Кумира лекарство цена инструкция по применению

Дата согласования: 02.04.2009

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав и форма выпускa
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Условия хранения
• Срок годности
• Аналоги (синонимы) препарата Хумира^®

в контурных ячейковых упаковках 1 шприц однодозовый стеклянный по 0,8 мл (в комплекте с салфеткой спиртовой); в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Фармакологическое действие

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG₁ человека.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО. ФНО — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ6). Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Всасывание. Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C_max примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

Распределение. C_SS адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8–9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение его сывороточных концентраций в конце интервала дозирования.

Кажущийся объем распределения (V_d) при однократном в/в введении составляет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.

Выведение. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T_1/2 составляет, в среднем, 2 нед и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T_1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0,25–10 мг/кг, а T_1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к нему.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась.

Различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

• среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);
• активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);
• активный анкилозирующий спондилит.

• повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам;
• инфекционные заболевания, в т.ч.туберкулез;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 16 лет.

С осторожностью следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

В экспериментальных исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае крайней необходимости.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды неизвестны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

П/к, в область живота или передней поверхности бедра. Перед введением
следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем
спондилите Хумиру назначают в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед. При назначении Хумиры терапия ГКС, НПВС,
анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут
дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг 1 раз в неделю.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это
возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно
вводить себе препарат.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими
лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Перед проведением инъекции Хумиры следует достать из упаковки и положить на
чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что срок хранения
Хумиры, указанный на шприце, не истек.

Выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места
инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как
минимум на 2 см. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается гиперемия, уплотнение или подкожная
гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать
спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Далее следует снять колпачок с иглы, одной рукой собрать в складку обработанную
кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной
поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения
иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2–5 с. Когда шприц будет пустым, вынуть
иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 с, но ни в коем
случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При
желании можно воспользоваться пластырем.

Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо
произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена
в соответствии с запланированным ранее графиком.

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была, по крайней мере, возможной, распределены по системам и частоте: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100.

Инфекции: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей; часто — инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес), грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); нечасто — сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция.

Новообразования: нечасто — папиллома кожи.

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лимфопения; нечасто — лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; нечасто — депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания, извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, невропатия.

Со стороны органов чувств: нечасто — конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века, глаукома, боль, заложенность и звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — приливы, гематомы, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, заложенность носа; нечасто — одышка, астма, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки носа, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных ферментов (включая АЛТ и АСТ), ЩФ; нечасто — рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, гастрит, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в т.ч. афтозный).

Дерматологические реакции: часто — сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос; нечасто — макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, отечность суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек, меноррагия

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; нечасто — повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран.

Местные реакции: очень часто — боль, отек, гиперемия, зуд в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение уровня триглицеридов, КФК, ЛДГ, мочевины и креатинина в крови, увеличение АЧТВ, снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче.

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29 и 44% соответственно. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками.

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

При лечении моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, в т.ч. с летальным исходом. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, в т.ч. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО, до, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

При развитии новой инфекции на фоне терапии Хумирой больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных пациентов-носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО. В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО, сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Пациенты, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО. Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО, включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС.

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО, была выше, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, получавших плацебо, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО. Кроме того, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высокоактивным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО.

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (в т.ч. анафилактических) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, превышавших рекомендуемые. У пациентов, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез, имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, в т.ч. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (например рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложноотрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (стойкий кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (тромбоцитопению, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (например стойкой лихорадки, синяков, кровоточивости, бледности). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО. В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток, В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Пациентам, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. Тем не менее, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Купить Хумира в Планета Здоровья

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

действующее вещество:                                                       

0,8 мл раствора содержат 40 мг адалимумаба;

вспомогательные вещества: маннит (Е421), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия
гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид,
полисорбат- 80, вода для инъекций, натрия гидроксид.

Бесцветный водный раствор от прозрачного
до опалесцирующего, без видимых включений.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора
некроза опухоли-альфа. Адалимумаб.

Код
ATX: L04A
В04.

Хумира^® (адалимумаб) — это рекомбинантный иммуноглобулин (IgG₁) человека, моноклональное
антитело, которое содержит только пептидные последовательности человека. Хумира^®
была создана по технологии фагового отображения, которое позволило получить
характерные только для человека вариабельные области тяжелых и легких цепей,
которые проявляют свою специфичность по отношению к фактору некроза опухоли
(ФИО), а также тяжелую цепь IgG₁ человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира^®
связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым
ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира^® производится
посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток
млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около
148 килодальтон.

Адалимумаб специфично связывается с ФНО и нейтрализует биологические
эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с р55 и р75 рецепторами ФНО на
поверхности клетки. ФНО — это естественный цитокин, принимающий участие в
нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО
обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА),
полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом (пЮРА), псориатическим
артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в
развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые
являются характерными для этих заболеваний. Повышенные уровни ФНО
обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение лекарственного
средства Хумира^® у пациентов с бляшечным псориазом может уменьшать
утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между
этими фармакодинамическими эффектами и механизмами, посредством которых Хумира^®
проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.

Адалимумаб модулирует также биологические
ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения
уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC₅₀1-2 х 10^-10 М).

Фармакодинамика

У пациентов с РА Хумира^® приводила к быстрому уменьшению, по
сравнению с первоначальными параметрами, уровней показателей острой фазы
воспаления (С-реактивного белка (СРБ), сывороточных цитокинов (IL-6) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)).
Снижение уровней СРБ наблюдалось также и у пациентов с пЮРА, болезнью Крона и
язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и
воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО),
в толстом кишечнике у пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение
уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови,
вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У
больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести
анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и
тромбоцитов. При применении лекарственного средства Хумира^® обычно
наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.

Фармакокинетика

Абсорбция
После однократного подкожного введения 40 мг лекарственного средства
Хумира^® 59 здоровым добровольцам абсорбция и распределение
адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в
сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная
биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после приема
одноразовой дозы 40 мг подкожно составляла 64%.

Распределение и выведение
Фармакокинетика адалимумаба после однократного внутривенного введения в
дозах от 0,25 до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем
распределения (Vss) составлял от 4,7 до 6,0 л, который указывает на то, что адалимумаб
распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством.
Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом обычно не превышающим 12 мл/ч.
Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь
в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения были относительно
неизменными в диапазоне доз, которые изучались, а терминальный период
полувыведения после внутривенного и подкожного введения был похожим.
Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли
31-96% от уровня в сыворотке крови.

Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии
Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателе
полувыведения после подкожного введения лекарственного средства Хумира^®
в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели пациентам с РА. Равновесные концентрации
составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8 — 9
мкг/мл (с метотрексатом), соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке
крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно
введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В длительных
исследованиях (более 2 лет) изменения клиренса с течением времени не
обнаружено.

У
пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5
мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

У пациентов с гнойным гидраденитом после введения лекарственного
средства Хумира^® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением
дозы 80 мг на неделе 2, концентрация в сыворотке крови составляла,
приблизительно, от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная
концентрация с 12 недели до 36 недели составляла, приблизительно, от 8 до 10
мкг/мл во время введения лекарственного средства Хумира^® в дозе 40
мг каждую неделю. Влияние адалимумаба на подростков с гнойным гидраденитом было
определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции, основанной
на фармакокинетике в других показаниях для детей (бляшечный псориаз у детей,
ювенильный ревматоидный артрит, болезнь Крона у детей, энтезит-ассоциированный
артрит), Предполагается, что при соблюдении рекомендуемого режима дозирования
для подростков с гнойным гидраденитом — 40 мг каждые 2 недели будет обеспечен
уровень адалимумаба в сыворотке крови, аналогичный тому, который наблюдается у
взрослых пациентов с гнойным гидраденитом при приеме 40 мг каждую неделю.

У пациентов с увеитом после введения лекарственного средства
Хумира^® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением
40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация
составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.

У пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного
средства Хумира^® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением
дозы 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12
мкг/мл на неделе 2 и на неделе 4. Средняя равновесная концентрация составляла
примерно 7 мкг/мл на неделе 24 и неделе 56 у пациентов с болезнью Крона
после введения лекарственного средства Хумира^® в поддерживающей дозе
40 мг 1 раз в 2 недели.

У
пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства
Хумира^® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг
на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в
течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла
примерно 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом после введения
лекарственного средства Хумира^® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в
2 недели.

Популяционный фармакокинетический анализ данных у более 1300 пациентов
с РА обнаружил тенденцию к повышению видимого клиренса адалимумаба с повышением
массы тела. Учитывая поправки относительно разницы массы тела было установлено,
что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни
свободного адалимумаба (не связанного с антиадалимумабными антителами, ААА) в
сыворотке крови были ниже у пациентов, у которых определялись ААА.

После подкожного введения 40 мг адалимумаба каждые две недели у
взрослых пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом средняя
равновесная концентрация (± SD) составляла 8,0 ± 4,6 мкг/мл на 68 неделе.

Популяционный анализ фармакокинетики и
фармакокинетического/фармакодинамического моделирования и симуляции
предсказывали сопоставимое воздействие и эффективность адалимумаба у пациентов,
получавших 80 мг каждую неделю по сравнению с 40 мг в неделю (включая взрослых
пациентов с РА, ГГ, ЯК, БК или БП, подростков старше 12 лет с ГГ и детей с БК и
массой тела ≥ 40 кг).

Нарушение функции печени или почек

Хумира^® не изучалась у пациентов с нарушением печени и
почек.

Дети

Отсутствуют
данные по применению у детей в возрасте до 2-х лет.

Безопасность и эффективность
лекарственного средства Хумира^® у детей с другими показаниями, кроме
тех, что указаны в разделе «Показания», не установлена.

Ревматоидный
артрит (РА)

Хумира^®
в комбинации с метотрексатом показана для:

• лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у
взрослых пациентов в случае, когда адекватный ответ на терапию
противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs — disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не получен;

• лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой
степени активности у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию
метотрексатом.

Хумира^® может применяться в монотерапии в случае
непереносимости к метотрексату, или когда продолжение терапии метотрексатом не
приемлемо.

Хумира^® продемонстрировала
замедление прогрессирования структурного повреждения суставов, что было
подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при
одновременном применении с метотрексатом.

Ювенильный ревматоидный артрит

Полиартикулярный
ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)

Хумира^® в комбинации с
метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного артрита у детей
в возрасте от 2 лет и старше, которые не получили адекватный ответ на терапию
одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими
заболевание (DMARDs). Хумира^® может
применяться в монотерапии в случае непереносимости к метотрексату, или когда
продолжение терапии метотрексатом не приемлемо.

Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)

Хумира^® показана для лечения
ЭАА у пациентов в возрасте 6 лет и старше, которые не получили адекватный ответ
на традиционную терапию или у которых отмечалась её непереносимость.

Псориатический артрит (ПсА)

Хумира^® показана для лечения
активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов в
случае, когда не был получен адекватный ответ на предыдущую терапию
противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs). Хумира^® продемонстрировала замедление
темпов прогрессии повреждений периферических суставов, что было подтверждено
рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой
заболевания, и улучшение функционального состояния.

Анкилозирующий спондилит (АС)

Хумира^® показана для лечения
взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита,
которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию.

Нерентгенологический
аксиальный спондилоартрит

Хумира^® показана для лечения
взрослых пациентов с высокой степенью активности нерентгенологического
аксиального спондилоартрита при наличии признаков воспаления — повышенного
уровня СРБ и/ или по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Гнойный
гидраденит (ГГ)

Хумира^® показана для лечения
гнойного гидраденита средней и высокой степени активности (инверсное акне) у
взрослых пациентов и подростков старше 12 лет, которые не ответили на
традиционную системную терапию.

Болезнь
Крона (БК)

Хумира^® показана для лечения болезни Крона средней и высокой
степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на полный курс
терапии кортикостероидами и/ или иммунносупрессантами, при наличии
непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Болезнь
Крона у детей (БК)

Хумира^® показана для лечения
болезни Крона средней и высокой степени активности у детей (от 6 лет), которые
не получили адекватный ответ на традиционную терапию, включая первичную
нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодуляторами, или при
наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.

Язвенный колит
(ЯК)

Хумира^® показана для лечения язвенного колита средней и
высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на
традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/ или
6-меркаптопурином или азатиоприном, при наличии непереносимости или медицинских
противопоказаний к таким видам терапии.

Бляшечный
псориаз (БП)

Хумира^® показана для лечения взрослых пациентов со
среднетяжелым или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым
рекомендована системная терапия.

Бляшечный псориаз у детей (БП)

Хумира^® показана для лечения
тяжелого хронического бляшечного псориаза у детей (от 4 лет) и подростков,
которые не получили адекватный клинический ответ на топическую или фототерапию
или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам
терапии.

Увеит

Хумира^® показана для лечения
неинфекционного промежуточного (интермедиарного), заднего увеита и панувеита у
взрослых пациентов, которые не получили адекватный ответ на терапию
кортикостероидами, или которым необходимо снизить дозировку кортикостероидов,
или которым терапия кортикостероидами противопоказана

Увеит
у детей

Хумира^® показана для лечения
неинфекционного переднего увеита у детей с 2 лет, которые не получили
адекватный ответ или при наличии непереносимости или противопоказаний к
традиционной терапии

• Повышенная чувствительность к
адалимумабу или какому-либо другому компоненту препарата.

• Активный туберкулез или другие тяжелые
инфекции, такие как сепсис или оппортунистические инфекции (см. раздел
«Особенности применения»).

• Среднетяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/ IV класс по NYHA) (см. раздел «Особенности применения»).

• Лекарственное средство Хумира^®
изучали у пациентов с РА, пЮРА и ПсА, которые получали препарат в монотерапии и
в комбинации с метотрексатом. При одновременном применении лекарственного
средства Хумира^® и метотрексата у 21 пациента с РА никаких
статистически значимых изменений в профилях концентраций метотрексата в
сыворотке крови не выявлено. Для сравнения, при однократном и многократном
применении метотрексата уменьшаются видимые клиренсы адалимумаба на 29% и 44%,
соответственно. Однако изменение дозы лекарственного средства Хумира^®
или метотрексата не нужны. Уровень формирования антител был более низким при
одновременном применении лекарственного средства Хумира^® с
метотрексатом в сравнении с монотерапией. Введение лекарственного средства
Хумира^® без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования
антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба.

• Взаимодействие между лекарственным средством Хумира^® и
другими препаратами (кроме метотрексата) не исследовалось в фармакокинетических
исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких
взаимодействий при применении лекарственного средства Хумира^® с
противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и
препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными
противовоспалительными препаратами или анальгетиками.

• Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства
Хумира^® с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»).

• Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства
Хумира^® с абатацептом (см. раздел «Особенности применения»).

С целью улучшения контроля применения
биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер
серии введенного препарата.

Инфекции.

Тяжелые
инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые
(диссеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз),
вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у
пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса, редко — туберкулеза,
кандидоза, листериоза, легионелеза и пневмоцистной инфекции также сообщалось
при применении антагонистов ФНО, включая лекарственное средство Хумира^®.

В
клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония,
пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации
пациентов с возникнувшими инфекциями (в том числе с фатальным исходом).
Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных
средств и основного заболевания. Не следует применять лекарственное средство
Хумира^® у пациентов с активным инфекционным процессом, включая
хронические или локализованные инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под
контролем. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся
из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или

эндемичных по
микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить
соотношение польза/риск до начала применения лекарственного средства Хумира^®
(см. «Другие оппортунистические инфекции»). Как и при применении других
антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и
после лечения лекарственным средством Хумира^®, учитывая возможность
развития инфекций (в том числе туберкулеза). Необходимо выполнить полный объем
обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения
лекарственным средством Хумира^® развилась новая инфекция. Лечение
прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют
соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор,
пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять
лекарственное средство Хумира^® у пациентов с рекуррентными
инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию
инфекций.

Туберкулез

Сообщалось про случаи реактивации и про развитие новой инфекции
туберкулеза, включая лёгочную и внелёгочную формы (т.е. диссеминированный
туберкулез), у пациентов, которые получали лечение лекарственным средством
Хумира^®. До начала терапии лекарственным средством Хумира^®
пациенты должны быть тщательно обследованы на активный или неактивный
(латентный) туберкулез. Обследование должно включать подробный анамнез пациента
с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным
туберкулезом, о ранее проводимой и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии.
Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест
(проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом
кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза
считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета
ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не
диагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с
высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имевших тесный контакт с
больным активным туберкулезом. Лечение лекарственным средством Хумира^®
не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае
латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Хумира^®
следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить
необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии
лекарственным средством Хумира^® у пациентов, имеющих факторы риска
развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат
теста на латентный туберкулез, а также у пациентов, которые имели в анамнезе
латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено
соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких
пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития
латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения.
Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации
туберкулеза у пациентов, получающих лечение лекарственным средством Хумира^®.
Несмотря на профилактическую противотуберкулезную терапию, случаи реактивации
туберкулеза случались среди пациентов, которые получали лекарственное средство
Хумира^®. Однако случаи активного туберкулеза развивались на фоне
лечения лекарственным средством Хумира^® у некоторых пациентов с
отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у
некоторых пациентов, которые ранее перенесли успешную терапию активного
туберкулеза, наблюдалось повторное развитие активного туберкулеза на фоне
лечения блокаторами ФНО. Во время применения лекарственного средства Хумира^®
пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов
активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных
результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у
иммуноскомпрометированных пациентов).

Все
пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при
появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный
кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или
после лечения лекарственным средством Хумира^®.

Другие
оппортунистические инфекции

При
лечении лекарственным средством Хумира^® сообщалось о развитии оппортунистических
инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции
своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и
иногда завершалось летальным исходом. Пациенты, которые находятся на терапии
блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких
как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и
другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы
тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или
других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует
немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических
инфекций.

У
пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах,
инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих
симптомов системных грибковых инфекции. Так как существует повышенный риск
развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить
эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых
пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител
могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно,
решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных
следует принимать после консультации со специалистом по диагностике и лечению
инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а
также риск применения противогрибковой терапии.

Рекомендуется
прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции до
тех пор, пока инфекция не будет под контролем.

Реактивация
гепатита В

Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В
(ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых
случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО приводила к летальному
исходу. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие
медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на
реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать
пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы
ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения — тщательно следить за появлением
признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких
месяцев после прекращения лечения. Отсутствуют данные относительно
эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для
профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО у носителей. При
реактивации ВГВ терапию лекарственным средством Хумира^® следует
прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую
поддерживающую терапию.

Неврологические
расстройства

При
применении блокаторов ФНО, в том числе и лекарственного средства Хумира^®,
сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов
и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной
нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и
демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включая синдром
Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения
лекарственного средства Хумира^® у пациентов с имеющимися
демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы.

Существует связь между промежуточным (интермедиарным) увеитом и
центральными демиелинизирующими заболеваниями. Неврологический осмотр пациентам
с интермедиарным увеитом необходимо проводить до начала терапии лекарственным
средством Хумира^® и регулярно во время терапии для того, чтобы
оценить развитие демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

Следует проявлять осторожность при назначении лекарственного средства
Хумира^® у пациентов с ранее диагностированными или недавно
развившимися демиелинизирующими заболеваниями центральной или периферической
нервной системы; необходимо рассмотреть прекращение лечения лекарственным
средством Хумира^® в случае развития любого из этих расстройств.

Злокачественные
новообразования

В
контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось о
развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших
ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка
пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не
позволяет сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы
повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска.
В течение длительных открытых клинических исследований лекарственного средства
Хумира^® общая частота возникновения злокачественных новообразований
была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с
такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать
вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у
пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО.

Сообщалось
про отдельные случаи развития злокачественных новообразований с летальным
исходом среди детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФНО,
Приблизительно половина из этих случаев — лимфомы, включая ходжкинскую и
неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами
злокачественных новообразований, среди них сообщалось про редкие случаи
злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с
иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30
месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали
иммуносупрессанты, Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении
и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые
отчеты.

В
постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб,
сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы,
характеризующийся очень агрессивным течением и обычно приводящий к летальному
исходу). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в
комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний
кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или
6-меркаптопурина с лекарственным средством Хумира® должен быть тщательно
оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной
Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается невыясненной.

Исследований по применению лекарственного средства Хумира^® у
пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения
терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не
проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении
лекарственного средства Хумира^® у таких больных. У всех пациентов,
особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов
с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия,
следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения
лекарственного средства Хумира^®.

В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической
лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО при ревматоидном артрите, а также
при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе
повышенного риска по развитию лейкемии (почти в два раза), чем общая популяция,
даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение
другого ФНО- блокатора (инфликсимаб) у пациентов с хронической обструктивной
болезнью легких, сообщалось о более частых случаях возникновения
новообразований, в большинстве случаев в легких, голове и на участках шеи, в
сравнении с контрольной группой. Все пациенты длительное время были
курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять какие-либо
ФНО-блокаторы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и
пациентов с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. В
данное время не известно, влияет ли применение адалимумаба на развитие
дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, которые входят в
группу повышенного риска по развитию дисплазии или рака кишечника (например,
пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим
холангитом), или те, у которых в анамнезе была дисплазия или рак кишечника,
должны подвергаться регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом
терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию
и биопсию.

Аллергические
реакции

Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции,
связанные с лекарственным средством Хумира^®, возникали редко.
Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после
введения лекарственного средства Хумира^®. При возникновении
анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение
лекарственного средства Хумира^® необходимо немедленно прекратить и
начать соответствующую терапию.

Гематологические
расстройства

Редко
при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической
анемии. При применении лекарственного средства Хумира® (причинно-следственная
связь не установлена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении),
имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о
необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или
симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки,
кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения
лекарственного средства Хумира^®. Следует рассмотреть необходимость
прекращения применения лекарственного средства Хумира® у пациентов при
подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.

Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО

Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при
сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических
преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера
побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом
и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и
другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация лекарственного средства Хумира^®
и анакинры не рекомендуется.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими
блокаторами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска
инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Иммуносупрессия

Во
время клинических исследований лекарственного средства Хумира^® у 64
пациентов с РА случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа,
снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и
В-клеток, а также NK- клеток,
моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.

Вакцинация
Пациентам
во время применения лекарственного средства Хумира^® можно проводить
вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Отсутствуют данные относительно
вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших
лекарственное средство Хумира^®.

Пациентам
детского возраста рекомендовано, по возможности, провести все необходимые
прививки согласно календаря до начала терапии лекарственным средством Хумира^®.

Применение
живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба
внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции
адалимумаба матери во время беременности.

Хроническая
сердечная недостаточность (ХСН)

Применение
лекарственного средства Хумира^® у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим
блокатором ФНО сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с
ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также
о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии лекарственным средством
Хумира^®. Лекарственное средство Хумира^® следует с
осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью под тщательным
контролем их состояния (см. «Побочные реакции»).

Аутоиммунные
процессы

Лечение
лекарственным средством Хумира^® может повлечь появление аутоантител.
Влияние длительного применения лекарственного средства Хумира^® на
развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов,
напоминающих волчаночный синдром, лечение лекарственным средством Хумира^®
необходимо прекратить.

Хирургическое
вмешательство

Доступны ограниченные данные относительно безопасности хирургических
процедур у пациентов, которые находятся на терапии лекарственным средством
Хумира^®. Длительный период полувыведения необходимо принимать во
внимание, если планируется хирургическое вмешательство. Пациент, которому
необходимо проведение хирургического вмешательства, и который находится на
терапии лекарственным средством Хумира^®, должен тщательно
обследоваться на наличие инфекций. В случае необходимости следует применить
соответствующие меры. Существуют ограниченные данные относительно безопасности
применения у пациентов, которые подвергались артропластике во время терапии
лекарственным средством Хумира^®.

Непроходимость
тонкого кишечника

Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может свидетельствовать о
наличии фиксированной фиброзной стриктуры, которая требует лечения путем хирургического
вмешательства. Имеющиеся данные позволяют считать, что лечение лекарственным
средством Хумира^® не вызывает возникновения или прогрессирования
стриктур.

Лица пожилого возраста

Частота развития серьезных инфекций у
пациентов старше 65 лет, получавших лекарственное средство Хумира^®,
выше, чем у пациентов младше этого возраста. В целом в клинических исследованиях
принимали участие 9,4% пациентов в возрасте 65 лет и старше, из которых
приблизительно 2,0% — пациенты 75 лет и старше. В связи с тем, что частота
развития инфекций у пациентов пожилого возраста выше, применять лекарственное
средство Хумира^® пациентам этой возрастной категории необходимо с
осторожностью.

Беременность

Исследование
эмбрио-фетального перинатального токсического влияния на развивающийся организм
было проведено у макак-крабоедов при дозах до 100 мг/кг (в 373 раза больше, чем
AUC у человека при приеме 40 мг
подкожно), и не выявило признаков вреда для плодов по причине приема адалимумаба.

В проспективный когортный реестр
воздействия на беременных включили 257 женщин с РА или БК, которых лечили
адалимумабом минимум в течение первого триместра и 120 женщин с РА или БК,
которые не получали лечение адалимумабом.

Не было существенных различий в общих показателях первичной конечной
точки основных врожденных дефектов (скорректированное отношение шансов 0,84,
95% доверительный интервал (ДИ) 0,34, 2,05) и вторичной конечной точки, которая
включала незначительные врожденные дефекты, самопроизвольный аборт,
преждевременные роды, низкую массу при рождении и серьезные или
оппортунистические инфекции. О мертворождениях или злокачественных
новообразованиях не сообщалось.

Хотя
в реестре есть методологические ограничения, включая небольшой размер выборки и
нерандомизированный дизайн исследования, данные не показывают повышенного риска
нежелательных исходов беременности у женщин с РА или БК, подвергшихся
воздействию адалимумаба, по сравнению с женщинами с РА или БК, не подвергшимися
воздействию адалимумаба. Кроме того, данные пострегистрационного наблюдения не
определяют наличие риска, связанного с лекарственным препаратом.

Адалимумаб может проникать через плаценту
в сыворотку у младенцев, рожденных женщинами, которых лечили адалимумабом во
время беременности. Следовательно, у этих младенцев может быть повышенный риск
возникновения инфекции. Введение живых вакцин младенцам, подвергшимся
воздействию адалимумаба в утробе, не рекомендуется в течение 5 месяцев после
последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.

Кормление грудью

Ограниченные данные из опубликованной литературы показывает, что
адалимумаб выводится из организма в материнском молоке при очень низких
концентрациях при наличии адалимумаба в молоке человека в концентрациях от 0,1%
до 1% от уровня в материнской сыворотке. Учитывая, что после перорального
приема внутрь белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют плохую биодоступность,
системное действие адалимумаба у грудного младенца маловероятно. Следует учитывать
пользу грудного вскармливания, связанную с развитием и здоровьем, наряду с
клинической потребностью матери в адалимумабе и любыми потенциальными
нежелательными эффектами адалимумаба или основного материнского состояния для
грудного ребенка.

Роды

Данные о влиянии лекарственного средства
Хумира^® на роды отсутствуют.

Хумира^® может незначительно
влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими
механизмами. Применение лекарственного средства Хумира^® может
вызвать появление вертиго и нарушение остроты зрения (см. раздел «Побочные
реакции»).

Терапия
лекарственным средством Хумира^® может быть назначена врачом, который
имеет опыт диагностирования и терапии заболеваний, для которых показана Хумира^®.

Перед началом лечения лекарственным средством Хумира^®
офтальмологам следует проконсультироваться с компетентными специалистами.

Ревматоидный артрит

Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно. Во время терапии лекарственным средством Хумира^®
необходимо продолжать применять метотрексат, также можно продолжать терапию
глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными
препаратами, анальгетиками. Относительно других противоревматических
препаратов, которые модифицируют заболевание (DMARDs), см. раздел «Особенности применения».

У некоторых больных с РА, которые не применяют метотрексат, может быть
оправданным увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или
80 мг 1 раз в 2 недели (альтернативно), подкожно.

Если необходимо прервать терапию (например, перед хирургическим
вмешательством или в случае тяжелой инфекции) существуют данные, что после
возврата к терапии через 70 дней или больше клинический ответ и профиль
безопасности подобны к тем, что были до прерывания.

Аксиальный спондилоартрит (анкилозирющий спондилит и
нерентгенологический аксиальный спондилоартрит) и псориатический артрит

Рекомендованная доза для взрослых пациентов составляет 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно, Клинический ответ, как правило, достигается в течение 12
недель терапии. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапий у
пациентов, у которых в течение указанного срока не наблюдается ответа на
лечение.

Ювенильный ревматоидный артрит

Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА)

Рекомендованная доза лекарственного средства Хумира^® для
пациентов старше 2 лет с полиартикулярной формой ЮРА зависит от массы тела и
показана в таблице 1.

Прием
метотрексата, глюкокортикоидов, НПВС и/или аналгетиков может быть продолжен во
время лечения лекарственным средством Хумира^®.

Таблица 1. Доза
лекарственного средства Хумира^® для пациентов с пЮРА

Хумира^® не изучалась у пациентов с пЮРА в возрасте до 2-х
лет или с массой тела меньше 10 кг.

Применение лекарственного средства Хумира^® у детей младше 2
лет с данным показанием не обосновано.

Клинический ответ, согласно имеющимся
данным, обычно достигается в течение 12 недель лечения. Следует пересмотреть
необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение указанного
срока не наблюдается ответа на лечение.

Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)

Рекомендованная доза лекарственного средства Хумира^® для
детей старше 6 лет с энтезит- ассоциированным артритом (ЭАА) рассчитывается на
основе массы тела пациента, как показано в таблице ниже;

Таблица
2. Доза
лекарственного средства Хумира^® для пациентов с ЭАА

Хумира^® не
была исследована у пациентов с ЭАА младше 6 лет.

Гнойный
гидраденит

Рекомендуемая
схема назначения лекарственного средства Хумира^® для взрослых с
гнойным гидраденитом (ГГ) 160 мг первоначально в День 1 (четыре инъекций по 40
мг в сутки или в виде двух инъекций по 40 мг в сутки в течение двух
последовательных дней), далее в День 15 — 80 мг (по 40 мг два раза в день). Две
недели спустя (День 29) продолжить лечение в дозе 40 мг еженедельно или 80 мг 1
раз в 2 недели. При необходимости лечение антибиотиками может быть продолжено
во время лечения лекарственным средством Хумира^®. Пациенту во время
лечения лекарственным средством Хумира^® рекомендовано постоянно
использовать для обработки пораженных участков кожи местные антисептики.

Следует тщательно
пересмотреть необходимость продолжения терапии более 12 недель у пациентов, у
которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

В
случае возникновения перерыва в лечении лекарственным средством Хумира^®,
терапия может быть возобновлена в виде инъекций в дозе 40 мг еженедельно.

При необходимости длительного лечения, следует периодически проводить
оценку соотношения риск-польза.

Гнойный
гидраденит у подростков (с 12 лет и с весом не менее 30 кг)

Клинические
исследования применения препарата Хумира^® у подростков с гнойным гидраденитом
не проводились. Дозирование у этой группы пациентов было определено путем
фармакокинетического моделирования и симуляции.

Рекомендованная
доза препарата Хумира^® — 80 мг на неделе 0 с последующим уменьшением
дозы до 40 мг 1 раз в две недели, начиная от недели 1, подкожно.

Для
подростков, у которых не был достигнут адекватный ответ на терапию в дозе 40 мг
1 раз в 2 недели, может быть рассмотрено увеличение частоты приема 40 мг каждую
неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.

При
необходимости может быть продолжено лечение антибиотиками во время совместной
терапии с лекарственным средством Хумира^®. Рекомендована ежедневная
антисептическая обработка пораженных участков во время лечения лекарственным
средством Хумира^®.

Следует
тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии свыше 12 недель у
пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

Если
терапия лекарственным средством Хумира^® прервана, то возобновление
лечения возможно при необходимости.

При необходимости длительного лечения, следует периодически проводить
оценку соотношения риск-польза.

Применение лекарственного средства Хумира^®
для детей младше 12 лет с данным показанием не обосновано.

Болезнь
Крона

Для
индукции ремиссии рекомендованная начальная доза составляет 80 мг на неделе 0
(день 1), с последующим уменьшением дозы до 40 мг на неделе 2 (день 15),
подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ
первоначально вводят 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 4-х
инъекций в один день или двух инъекций по 40 мг в течение двух дней подряд), на
неделе 2 вводят дозу 80 мг подкожно, но необходимо принять во внимание, что в
таком случае риск возникновения побочных реакций увеличивается.

После
индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно. Альтернативно, если пациент прекратил терапию, и снова
появились признаки и симптомы заболевания, терапию лекарственным средством
Хумира^® можно начать заново. Существуют ограниченные данные
повторной терапии лекарственным средством Хумира^® после перерыва
больше чем на 8 недель от введения последней дозы. В течение поддерживающей
терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, принимая во внимание
клиническую практику.

При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в
увеличении частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в
2 недели, подкожно.

Некоторым пациентам, у которых не
достигнут клинический ответ на 4-й неделе лечения, необходимо продолжать
поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть
необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока
не наблюдается клинический ответ.

Болезнь Крона (БК) у детей

Дети с массой тела меньше 40 кг:

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза у детей с болезнью
Крона высокой и средней степени активности составляет 40 мг в неделю 0 (день
1), с последующим уменьшением дозы до 20 мг в неделю 2 (день 15), подкожно.
Если необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно использовать
дозу 80 мг в неделю 0 (доза может быть введена путем 2-х инъекций в один день)
и 40 мг в неделю 2, подкожно, но необходимо принять во внимание, что в таком
случае риск возникновения нежелательных реакций увеличивается.

После индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 20 мг
1 раз в 2 недели, подкожно.

 При недостаточном клиническом ответе
некоторым пациентам может потребоваться увеличение частоты введения препарата
до 20 мг еженедельно подкожно.

Дети
с массой тела 40 кг и больше:

Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза у детей с болезнью
Крона высокой и средней степени активности составляет 80 мг в неделю 0 (день 1)
с последующим уменьшением дозы до 40 мг в неделю 2 (день 15), подкожно. Если
необходимо получить более быстрый клинический ответ, можно использовать дозу
160 мг в неделю 0 (доза может быть введена путем 4-х инъекций в один день или
по 2 инъекции в день в течение двух дней подряд) и 80 мг в неделю 2, подкожно,
но необходимо принять во внимание, что в таком случае риск возникновения
нежелательных реакций увеличивается.

После
индукционной терапии начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно.

При недостаточном клиническом ответе некоторым пациентам может
потребоваться увеличение частоты введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю
подкожно или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более
12 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается
клинический ответ.

Нет достоверных данных по лечению детей с болезнью Крона в возрасте
младше б лет.

Язвенный
колит

Рекомендованная
начальная доза для индукции ремиссии у взрослых пациентов с язвенным колитом
средней или тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза
может быть введена в виде 4-х инъекций в один день или двух инъекций в день в
течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели (неделя 2). После индукционной
терапии рекомендованная доза составляет 40 мг 1 раз в 2 недели в виде подкожной
инъекции.

В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть
уменьшена, принимая во внимание клиническую практику. При уменьшении
клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты
введения препарата до 40 мг 1 раз в неделю или 80 мг 1 раз в 2 недели.
Клинический ответ обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Следует
тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 8 недель у
пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

Бляшечный псориаз

Рекомендованная начальная доза для взрослых составляет 80 мг, через 1
неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия — 40 мг 1 раз в 2
недели, подкожно. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения
терапии более 16 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не
наблюдается клинический ответ.

Альтернативно, в данном случае возможно увеличение дозы до 40 мг
еженедельно или 80 мг 1 раз в 2 недели.

Если
у пациентов не наблюдается клинический ответ после увеличения дозировки,
следует пересмотреть соотношение риск-польза дальнейшего лечения.

Если с увеличением дозы был получен адекватный клинический ответ, то в
последующем дозировка может быть уменьшена до 40 мг каждые две недели.

Хумира^® также показана для лечения взрослых пациентов со
среднетяжелым или тяжелым течением псориаза ногтевой пластинки, которым
рекомендована системная терапия.

Бляшечный псориаз у детей (БП)

Рекомендованная доза лекарственного средства Хумира^® для
пациентов с БП в возрасте от 4 до 17 лет основана на массе тела (таблица 3) и
вводится подкожно.

Таблица
3

Следует
тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 16 недель у
пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ.

Описанные выше правила дозирования и длительности лечения должны быть
соблюдены в случае назначения повторного лечения.

Нет достоверных данных по лечению детей с
БП в возрасте младше 4 лет.

Увеит

Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг,
через одну неделю после первой инъекции необходимо перейти к поддерживающей
дозе — 40 мг 1 раз в 2 недели, подкожно.

Существуют ограниченные данные касательно начала лечения только
лекарственным средством Хумира^®.

Лечение лекарственным средством Хумира^® может быть начато в
сочетании с кортикостероидами и/или другими небиологическими
иммуномодуляторами.

Через
2 недели после начала лечения лекарственным средством Хумира^®
возможен переход к монотерапии лекарственным средством Хумира^® в
соответствии с клинической практикой.

При необходимости длительного лечения, следует ежегодно проводить
оценку соотношения риск-польза.

Увеит
у детей

Нет
опыта применения лекарственным средством Хумира^® для лечения увеита
у детей без метотрексата.

Рекомендованная
доза лекарственного средства Хумира^® для детей старше 2-х лет с неинфекционным
увеитом основана на массе тела (таблица 4) и вводится подкожно.

Таблица 4. Доза
лекарственного средства Хумира^® для детей с увеитом

Начальная (нагрузочная) доза (40 мг пациентам с массой тела <30 кг и
80 мг для пациентов с массой тела ≥30 кг) может быть назначена при инициации
терапии лекарственным средством Хумира^®. Через 1 неделю после первой
инъекции переходят к поддерживающей терапии в рекомендованных дозах. Нет
клинических данных об использовании нагрузочной дозы лекарственного средства
Хумира^® у детей младше б лет.

Применение лекарственного средства Хумира^® для детей младше
2 лет с данным показанием не обосновано.

При необходимости длительного лечения,
следует ежегодно проводить оценку соотношения риск-польза.

Нарушение
функции печени и/или почек

Применение лекарственного средства Хумира^® у таких пациентов
не исследовалось, поэтому рекомендации относительно изменения дозы отсутствуют.

Лица пожилого возраста

В клинических исследованиях
лекарственного средства Хумира^® 9.4% были люди старше 65 лет и 2,0%
— 75 лет и старше. Разницы в эффективности в этих двух группах не наблюдалось.
Коррекция дозы для данной группы не требуется.

Введение

Хумира^® применяется под наблюдением врача. По рекомендации
врача пациенты могут самостоятельно вводить препарат после соответствующего
обучения технике подкожного введения. Также необходимо ознакомиться с
информацией по самостоятельному введению препарата (содержится в упаковке).

Рекомендуемые участки для самостоятельного введения — бедра и живот.
Места инъекций следует постоянно менять. Не следует вводить препарат в участки
с чувствительной кожей, кровоподтеками, покраснением или уплотнением кожи.

Как и любые другие препараты для парентерального применения, раствор
перед введением необходимо осмотреть на наличие посторонних частиц, изменение
цвета и прозрачность, Лекарственное средство Хумира^® нельзя
смешивать в одном шприце с любыми другими лекарственными средствами.

Неиспользованный раствор и шприц после
применения необходимо утилизировать в соответствии с действующими инструкциями.

Для введения дозы меньше чем 40 мг
применяют лекарственное средство Хумира^® в форме выпуска во
флаконах.

Применение
лекарственного средства Хумира^® у детей младше 2 лет не
исследовалось.

Безопасность и эффективность
лекарственного средства Хумира^® в педиатрии с другими показаниями,
кроме как ювенильный идиопатический артрит (пЮРА, ЭАА), болезнь Крона у детей,
бляшечный псориаз у детей и подростковый гидраденит, не исследовались.

Максимально переносимая доза лекарственного средства Хумира^®
для человека не установлена. В клинических исследованиях адалимумаба не было
обнаружено случаев дозолимитирующей токсичности. Пациентам вводились
множественные дозы до 10 мг/кг, что не сопровождалось признаками токсичности,
связанной с передозировкой. В случае передозировки необходимо наблюдать за
пациентом относительно появления каких-либо признаков или симптомов побочных реакций
и немедленно проводить соответствующую симптоматическую терапию.

В
ходе клинических исследований

Хумира^® изучалась в контролируемых клинических исследованиях
и исследованиях открытого периода, которые длились до 60 месяцев и дольше, при
участии 9506 пациентов с ранним и длительно текущим ревматоидным артритом, ЮРА
(полиартикулярным артритом и энтезит-ассоциированным артритом), а также с
псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирющим спондилитом
и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью Крона, гнойным
гидраденитом, язвенным колитом, псориазом и увеитом.

Ниже приведены данные, полученные во время основных контролируемых
исследований, в которых принимали участие 6089 пациентов, применявших лекарственное
средство Хумира^®, и 3801 пациент, применявший плацебо или препарат
сравнения в течение контролируемого периода.

В течение основных клинических исследований 5,9 % пациентов, получавших
лекарственное средство Хумира^®, и 5,4% пациентов из контрольной группы
прекратили лечение из-за побочных реакций,

Общая
информация относительно профиля безопасности

Ожидается,
что приблизительно у 13% пациентов могут возникнуть реакции в месте введения,
это одна из наиболее частых побочных реакций, которые наблюдались в ходе
применения адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях.

Более часто сообщалось о возникновении побочных реакций в виде инфекций
(таких как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и синусит), реакций
в месте введения (покраснение, зуд, геморрагии, боль или отек), головная боль и
скелетно-мышечная боль. ФНО-антагонисты, такие как Хумира^®,
оказывают влияние на иммунную систему, их применение может привести к снижению
сопротивляемости организма к инфекции и злокачественным новообразованиям. Во
время применения лекарственного средства Хумира^® сообщалось о
возникновении инфекций, которые могут угрожать жизни человека и привести к
смерти (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), реактивацию
гепатита В и возникновение различных новообразований (включая лейкоз, лимфому и
гепатолиенальную Т-клеточную лимфому). Сообщалось также про серьезные
гематологические, неврологические и автоиммунные реакции, а именно:
панцитопению, апластическую анемию, случаи центральных и периферических
демиелинизирующих расстройств, случаи возникновения волчанки, волчанкоподобных
состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.

В таблице 5 представлены нежелательные
реакции с возможной причинно-следственной связью, наблюдавшиеся в клинических,
в том числе и постмаркетинговых исследованиях. Нежелательные реакции
распределены по органам и системам организма и по частоте возникновения (≥1/10
— очень часто, от ≥1/100 до <1/10 — часто; от ≥1/1000 до <1/100 —
нечасто, от ≥1/10000 до <1/1000 — редко).

Таблица
5

* — более подробную информацию можно найти в разделах
«Противопоказания», «Особенности применения».
** — включая открытый период исследований,

Дети

Как правило, побочные реакции,
возникающие у детей, были подобны по частоте и характеру побочных реакций,
наблюдавшихся у взрослых пациентов.

Гнойный гидраденит

Профиль безопасности для пациентов с гнойным гидраденитом, получавших
лечение еженедельно, был сопоставим с известным профилем безопасности
лекарственного средства Хумира^®.

Увеит

Профиль безопасности для пациентов с увеитами, получавших лечение раз в
две недели, был сопоставим с известным профилем безопасности лекарственного
средства Хумира^®.

Реакции в месте введения.

В контролируемых клинических
исследованиях у взрослых и детей, которые получали лекарственное средство
Хумира^®, в 12,9% случаях развились реакции в месте введения (эритема
и/или зуд, кровоизлияние, боль, или отек), в сравнении с 7,2% пациентов
контрольной группы. Большинство реакций были легкими и в целом не требовали
отмены препарата.

Инфекции

В контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей уровень
инфекций составлял 1,51/пациенто-лет в группе, получавшей лекарственное
средство Хумира^®, и 1,46/пациенто-лет в контрольной группе. Уровень
серьезных инфекций был 0,04/пациенто- лет в группе, получавшей лекарственное
средство Хумира^®, и 0,03/пациенто-лет в контрольной группе.
Преимущественно это были назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей и
синусит. Большинство пациентов продолжили применять лекарственное средство
Хумира^® после выздоровления.

В контролируемых и открытых исследованиях
у взрослых и детей сообщалось о развитии тяжелых инфекций (редко с летальным
исходом): туберкулеза (в том числе милиарного и внелегочной локализации) и
инвазивных оппортунистических инфекций (таких как диссеминированный
гистоплазмоз, пневмоцистная пневмония, аспергиллез, листериоз).

Новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В течение клинических исследований адалимумаба у детей с ЮРА
(полиартикулярным и энтезит-ассоциированным) злокачественных новообразований не
наблюдалось (n=249,655,6 пациенто-лет).

Дополнительно
не наблюдалось злокачественных новообразований в клиническом исследовании у
детей с болезнью Крона (n=192,498,1 пациенто-лет).

Случаи злокачественных новообразований не были зафиксированы в ходе
клинического исследования у 60 детей с увеитом и экспозицией 58,4 пациенто-лет.

Случаи злокачественных новообразований также не были зафиксированы в
ходе клинического исследования у 77 детей с хроническим БП и экспозицией
80,0 пациенто-лет.

Во время контролируемых периодов основных исследований лекарственного
средства Хумира^® в течение не менее 12 недель у пациентов с
ревматоидным артритом средней и высокой степени активности, пациентов с
псориатическим артритом, аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим
спондилитом и нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом), болезнью
Крона, язвенным колитом, гнойным гидраденитом, увеитом и псориазом уровень
новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи) составил 6,8
(95% доверительный интервал (ДИ) (4.4, 10.5) на 1000 пациенто-лет среди 5291 пациентов,
которые принимали лекарственное средство Хумира^®, в сравнении с
уровнем 6.3 (95% ДИ 3.4, 11.8) на 1000 пациенто-лет среди 3444 пациентов
контрольной группы (средняя продолжительность лечения составила 4,0 месяца для
лекарственного средства Хумира^® и 3,8 месяца — для контрольной
группы).

Частота
немеланомного рака кожи составила 8.8 (95% ДИ 6.0- 13.0) на 1000 пациенто-лет
среди пациентов, которые принимали лекарственное средство Хумира^®, и
3.2 (95% ДИ 1.3 — 7.6) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.
Среди приведенных случаев возникновение рака кожи, плоскоклеточная карцинома
составила 2.7 (95% ДИ 1.4 — 5.4) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, которые
принимали лекарственное средство Хумира^®, и 0.6 (95% ДИ 0.1- 4.5) на
1000 пациенто-лет среди контрольной группы.

Уровень лимфом составил 0,7 (95% ДИ 0,2; 2,7) на 1000 пациенто-лет
среди пациентов, которые принимали лекарственное средство Хумира^®, и
0.6 (95% ДИ 0.1, 4.5) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Темп
развития новообразований (за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи)
составляет приблизительно 8,5/1000 пациенто-лет в контролируемых исследованиях,
а также в продолжающихся и завершенных исследованиях открытого периода. Темп
развития немеланомного рака кожи составляет приблизительно 9,6/1000
пациенто-лет, а темп развития лимфом — приблизительно 1,3/1000 пациенто-лет.
Средняя длительность этих исследований составляет приблизительно 3,3 года и
включает 6427 пациентов, которые получали лекарственное средство Хумира^®
по крайней мере в течение 1 года, или у которых новообразования возникли на
протяжении года от начала терапии, что составляет более чем
26439.6/пациенто-лет терапии.

Зарегистрированный уровень частоты развития злокачественных
новообразований преимущественно у пациентов с ревматоидным артритом, исходя из
опыта постмаркетингового применения в период с января 2003 года по декабрь 2010
года, составляет примерно 2,7 на 1000 пациенто-лет лечения

Зарегистрированный уровень развития немеланомного рака кожи и лимфомы
составляет примерно 0,2 и 0,3 на 1000 пациенто-лет лечения, соответственно.

Зафиксированы редкие постмаркетинговые
сообщения о случаях Т-клеточной лимфомы печени и селезёнки у пациентов,
получавших адалимумаб.

Аутоантитела

В
ходе клинических исследований ревматоидного артрита I-V фазы пациентам несколько раз проводили анализ
крови на наличие аутоантител. В этих контролируемых исследованиях у 11,9%
пациентов, которые принимали лекарственное средство Хумира^®, и у 8,1%
пациентов на плацебо сообщалось о положительных титрах антинуклеарных антител,
при активном мониторинге лечения наблюдались отрицательные титры на 24 неделе.

У двух больных (из 3989 пациентов с РА, ПсА и АС, которые получали
лекарственное средство Хумира^® в течении клинических испытаний)
развились признаки волчанкоподобного синдрома (впервые выявленного), которые
исчезли после прекращения лечения. Ни у одного пациента не развились
люпус-нефрит или поражения центральной нервной системы. Влияние длительного
применения лекарственного средства Хумира^® на развитие аутоиммунных
заболеваний не известно.

Псориаз

Сообщалось про новые случаи возникновения
псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, а также
про случаи ухудшения течения псориаза на фоне лечения ФНО-блокаторами, включая
лекарственное средство Хумира^®. Большинство пациентов получали
параллельно иммуносупрессанты (например, метотрексат, кортикостероиды).
Некоторые из этих пациентов нуждались в госпитализации. У большинства пациентов
наблюдалось улучшение течения псориаза после отмены блокатора ФНО. У некоторых
пациентов наблюдался рецидив после повторной попытки применения разных
блокаторов ФНО. В тяжелых случаях, а также в случае, если не наблюдается
улучшения или наблюдается ухудшение течения псориаза, несмотря на местное
лечение, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения лекарственного
средства Хумира^®.

Активность ферментов печени

В
контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг подкожно раз в две
недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом
в ходе контрольного периода продолжительностью от 4 до 104 недель наблюдалось
повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы у 3,7% пациентов,
получавших лекарственное средство Хумира^® и 1,6% пациентов
контрольной группы. Поскольку многие из пациентов в этих исследованиях
принимали препараты, которые вызывают повышение уровня печеночных ферментов
(например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между лекарственным средством Хумира^®
и повышением уровня печеночных ферментов не известна.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160
мг и 80 мг или 80 мг и 40 мг на 1-й и 15 день, соответственно, а затем 40 мг
раз в две недели), у пациентов с болезнью Крона с продолжительностью
контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше
верхней границы нормы наблюдалось у 0,9% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 160
мг и 80 мг на 1-й и 15-й день, соответственно, и затем 40 мг раз в две недели)
у пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1
до 52 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы
наблюдалось у 1,5% пациентов, получавших лекарственное средство Хумира^®,
и 1,0% пациентов контрольной группы.

В контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (начальная доза 80
мг, затем 40 мг раз в две недели), у пациентов с бляшечным псориазом с
длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более
раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1,8% пациентов обеих групп.

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с гнойным
гидраденитом (начальная доза 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2 (15
день) с последующей дозой 40 мг раз в неделю) с продолжительностью контрольного
периода от 12 до 16 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней
границы нормы наблюдалось у 0,3 % пациентов, получавших лекарственное средство
Хумира^®, и 0,6% пациентов контрольной группы.

В
контролируемых клинических исследованиях 3 фазы (40 мг каждые две недели), у
пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилитом и
нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом) с продолжительностью
контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение АЛТ в 3 или более раз выше
верхней границы нормы наблюдалось у 2,1% пациентов, получавших лекарственное
средство Хумира^® и 0,8% пациентов контрольной группы.

В
контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у пациентов с полиартикулярным
артритом в возрасте 4-17 лет и пациентов с энтезит-ассоциированным
артритом в возрасте 6-17 лет повышение АЛТ в 3 и более раз выше верхней границы
нормы наблюдалось у 6,1% пациентов, которые получали лекарственное средство
Хумира^®, и у 1,3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев
повышения АЛТ наблюдались при применении лекарственного средства Хумира^®
в комбинации с метотрексатом. Не наблюдалось повышения АЛТ в 3 и более раз выше
верхней границы нормы в клинических исследованиях у пациентов с
полиартикулярным артритом в возрасте 2-4 года.

В
клиническом исследовании 3 фазы у детей с болезнью Крона, где была
оценена эффективность и безопасность двух рассчитанных по массе тела
поддерживающих режимов дозирования, которые, в свою очередь, следовали за
индукционной дозой (до 52 недель терапии), также рассчитанной исходя из массы
тела, повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы наблюдалось у
2,6% (5/192) пациентов, 4 из которых исходно получали сопутствующую терапию
иммуносупрессантами.

В
контролируемых клинических исследованиях у пациентов с увеитом
(начальная доза 80 мг на неделе 0 и последующая доза 40 мг, один раз в неделю,
начиная с недели 1) с продолжительностью контрольного периода до 80 недель со
средними значениями 165,4 дней и 119,8 дней в группах пациентов, получавших
лекарственное средство Хумира^®, и пациентов контрольной группы,
соответственно, наблюдалось повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней
границы нормы у 2,4% пациентов, получавших лекарственное средство Хумира^®,
и у 2,4% в контрольной группе.

В
контролируемых клинических исследованиях 3 фазы у детей с бляшечным
псориазом повышение АЛТ в 3 или более раз выше верхней границы нормы не
наблюдалось.

Для всех показаний в клинических испытаниях у пациентов повышение
уровня АЛТ было бессимптомным и в большинстве случаев переходным на фоне
длительного лечения. Тем не менее, были очень редкие постмаркетинговые
сообщения о печеночной недостаточности и менее серьезных печеночных реакциях,
которые могут привести к печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая
аутоиммунный гепатит, у больных, получавших адалимумаб. Причинно следственная
связь с адалимумабом остается невыясненной.

Сопутствующая
терапия с азатиоприном/6-меркаптопурином.

В исследованиях у взрослых пациентов с болезнью Крона, которые получали
лекарственное средство Хумира^® в комбинации с азатиоприном/6-меркаптопурином,
наблюдалось повышение частоты возникновения новообразований и тяжелых инфекций
в сравнении с пациентами, которые получали монотерапию лекарственным средством
Хумира^®.

Дополнительные
побочные реакции, о которых сообщалось в ходе постмаркетингового наблюдения или
во время IVфазы клинических исследований (таблица 6).

Поскольку данная
информация поступает добровольно, не всегда является возможным оценить их
частоту и причинно-следственную связь.

Таблица
6.

* — более подробную информацию можно найти в разделах
«Противопоказания», «Особенности применения» или «Побочные реакции».
**- встречается у пациентов, получающих
антагонисты ФНО, включая лекарственное средство Хумира^®.

2 года.

Не следует применять препарат после истечения срока годности.

Хранить в недоступном для детей месте при
температуре от 2 до 8°С (в холодильнике) в оригинальной картонной упаковке. Не
замораживать.

Возможно хранение при комнатной температуре
(не выше 25°С) в течение не более 14 дней в защищенном от света месте, Не
использовать по истечении 14 дней после извлечения из холодильника (даже если
препарат был снова помещен в холодильник).

В предварительно наполненных однодозовых шприцах из бесцветного стекла.

По 1 шприцу вместе с 1 салфеткой, пропитанной 70% изопропиловым спиртом
(в ламинированной полиэтиленом бумаге), помещают в контурную ячейковую
упаковку. По 1 или 2 шприца (в контурной ячейковой упаковке с 1 салфеткой
каждый) вместе с инструкцией по медицинскому применению и приложениями
(инструкция по самостоятельному введению препарата и информационная карта
пациента) в картонной коробке.

По рецепту.

Производитель

Выпуск серии.

Эббви
Биотекнолоджи ГмбХ, Германия

AbbVie Biotechnology GmbH, Germany.

Макс-Планк-Ринг
2,
65205 Визбаден, Германия

Max-Planck-Ring 2, 65205 Wiesbaden, Germany.

или

Кнолыптрассе,
67061 Людвигсхафен, Германия

Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Germany

Владелец
регистрационного удостоверения

AbbVie Biopharmaceuticals GmbH (Switzerland)

Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham

Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцарская Конфедерация

Альте Штайнхаузерштрассе, 14, 6330 Хам

К инструкции по медицинскому применению лекарственного средства Хумира^®
(Humira^®), раствор для инъекций по
40 мг/0,8 мл в предварительно наполненных однодозовых шприцах; производитель
(выпуск серии): Эббви Биотекнолоджи ГмбХ, Германия.

Всегда применяйте
Хумиру согласно назначению врача. Если Вы не уверены в рекомендациях по
использованию препарата, спросите у своего врача.

Хумира
вводится подкожно в рекомендованных врачом дозах, Курс лечения Хумирой
определяется врачом индивидуально.

Хумира
может использоваться одновременно с другими медицинскими препаратами, в том
числе с метотрексатом, или самостоятельно (монотерапия).

Эта инструкция объясняет, как самостоятельно вводить Хумиру.
Пожалуйста, внимательно прочитайте ее и выполняйте шаг за шагом. Ваш врач
объяснит Вам технику выполнения подкожной инъекции. Не пытайтесь сделать себе
инъекцию до тех пор, пока Вы не будете уверены относительно правильности
приготовления и выполнения инъекции. После соответствующего обучения вы сможете
выполнять инъекции самостоятельно или при помощи членов семьи или друзей.

Препарат
не должен смешиваться в одном шприце или одном флаконе с любым другим
препаратом.

1. Подготовка

• Хорошо вымойте руки с мылом.

• Приготовьте следующие предметы на чистой поверхности:

   — один шприц для инъекций с Хумирой;

   — одну спиртовую салфетку.

Посмотрите
на срок годности препарата. Не применяйте препарат с истекшим сроком годности.

2. Выбор и подготовка места для инъекции

• Выберите место для инъекции у себя на
бедре или на животе.

• Каждая новая инъекция должна быть сделана на расстоянии как минимум 3
см от места предыдущей инъекции.

• Не делайте инъекцию в месте покраснения кожи, в районе синяка или
грубой кожи. Это может свидетельствовать об инфицировании.

• Протрите спиртовой салфеткой круговыми движениями выбранное Вами место
для инъекции.

• Не касайтесь этого места до того,
как сделаете инъекцию.

3. Введение Хумиры

• НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ шприц.

• Снимите крышку с иголки шприца, будьте осторожны: не касайтесь иголки и
не касайтесь иголкой никакой поверхности.

• Одной рукой аккуратно захватите продезинфицированный участок кожи и
хорошо зажмите.

• Другой рукой держите шприц под углом 45
градусов к коже так, чтобы срез иголки бьш сверху.

• Одним быстрым коротким движением введите иголку полностью в кожу, после
чего отпустите зажатую другой рукой кожу.

• Вводите раствор на протяжении 2-5 секунд, до конца нажимая на поршень.

• Когда шприц станет пустым, осторожно вытяните иголку из кожи под тем
самым углом, что и вводили.

• Прижмите место инъекции на 10 секунд при помощи чистой марли. Может
быть небольшое кровотечение. Не трите место инъекции. Воспользуйтесь пластырем,
если необходимо.

4. Утилизация материалов

• НИКОГДА не используйте шприц от Хумиры повторно. НИКОГДА не одевайте
крышку на иголку шприца после инъекции, Вы можете травмироваться.

• После введения Хумиры аккуратно сложите использованный шприц в
контурную ячейковую упаковку и вложите её в картонную коробку от препарата.

• Утилизируйте коробку в недоступном для детей месте.

Если Вы превысили рекомендованную
дозу

Если
Вы случайно вводили Хумиру чаще, чем рекомендовано, Вы должны
проконсультироваться с Вашим лечащим врачом. Всегда берите с

собой коробку от использованного
препарата, даже если она пустая.

Если Вы забыли ввести Хумиру

Если Вы забыли выполнить инъекцию
вовремя, введите препарат, как только Вы об этом вспомните. Продолжайте
введение препарата согласно графика, ранее рекомендованного Вашим врачом.

Если у Вас возникли какие-либо вопросы по применению Хумиры, спросите
Вашего врача.