Урсоклин 250 инструкция по применению

• Описание препарата Урсаклин
• Состав препарата Урсаклин
• Показания препарата Урсаклин
• Условия хранения препарата Урсаклин
• Срок годности препарата Урсаклин

Все аналоги

Это гепатопротекторное, желчегонное средство. Оказывает холелитолитическое, гепатопротективное, желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, его всасывание в кишечнике, соответственно, и концентрацию в желчи. Повышает растворимость холестерина, стимулирует образование, выделение желчи. При этом снижается литогенность желчи, увеличивается содержание в ней желчных кислот. Усиливает желудочную и панкреатическую секрецию, активность липазы, имеет гипогликемическое действие. Способствует частичному или полному растворению холестериновых камней, способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Также проявляет иммуномодулирующее воздействие, влияет на иммунологические реакции в печени: влияет на образование ИЛ-2, количество Т-лимфоцитов, уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембранах гепатоцитов, уменьшает количество эозинофилов.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: кислота урсодезоксихолевая (250 мг).

Выпускается Урсаклин в форме капсул.

Показания

Применяется Урсаклин:

— c целью растворения желчных (холестериновых) камней диаметром до 15 мм у пациентов с функционирующим желчным пузырем;

— для дополнительной терапии первичного билиарного цирроза при отсутствии признаков декомпенсации;

— для дополнительной терапии хронического гепатита различного генеза;

— для лечения первичного склерозирующего холангита;

— для дополнительной терапии кистозного фиброза (муковисцидоза);

— для дополнительной терапии неалкогольного стеатогепатита;

— для дополнительной терапии алкогольной болезни печени;

— для лечения дискинезии желчевыводящих путей.

Противопоказания

Не рекомендуется применение препарата Урсаклин:

— при гиперчувствительности к компонентам препарата, другим желчным кислотам;

— при рентгенположительных (с высоким содержанием кальция) желчных камнях;

— при нарушении сократительной способности желчного пузыря, желчных протоков;

— при окклюзии желчных путей;

— при частых эпизодах желчной колики;

— при циррозе печени в стадии декомпенсации;

— при выраженной печеночной/почечной недостаточности;

— при неудачно выполненной портоэнтеростомии или в случае отсутствия восстановления нормального оттока желчи у детей с наличием атрезии желчевыводящих путей.

С осторожностью:

— при желчнокаменной болезни;

— при холестатических заболеваниях печени.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Препарат Урсаклин применяют внутрь. Капсулу требуется глотать целой, запивая водой, предпочтительно — вечером перед сном.

Стандартная доза — 10 мг/кг. Для растворения желчных камней рекомендуется курс длительностью 6—24 месяцев. Если уменьшение размеров конкрементов не произошло в течение 12 месяцев регулярного приема препарата, терапию не продолжают. Ультразвуковой контроль проводится каждые 6 месяцев. При появлении признаков кальцификации конкрементов лечение прекращают.

Детям возрастом от 6 лет, страдающих муковисцидозом, назначают 20 мг/кг/сутки, разделенные на 2–3 приема, далее дозу повышают до 30 мг/кг/сутки.

Передозировка

Симптомом передозировки является диарея (частый и жидкий стул). B таком случае дозу снижают или прекращают терапию.

Лечение направлено на восстановление баланса электролитов, жидкости.

Побочные эффекты

Гепатобилиарные расстройства: кальцификация желчных камней, декомпенсация цирроза печени.

Пищеварительные расстройства: пастообразные стул, диарея, боль в правом подреберье.

Иммунные расстройства: проявления аллергии, в т.ч. анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек и др.

B течение первых трех месяцев применения препарата требуется контроль (каждые 4 недели) функции печени (АлАТ, АсАТ, γ-GT).

Условия и сроки хранения

Хранить Урсаклин при температуре до +25°С. Использовать лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, запрещено.

Новый белорусский препарат урсодезоксихолевой кислоты «Урсаклин»: возможности и перспективы применения

Кравченко Е.В.,

кандидат биологических наук,

ведущий научный сотрудник Института биоорганической химии НАН Республики Беларусь, ведущий фармаколог Государственного предприятия «Академфарм», Минск

Kravchenko E.V.

Institute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of Belarus, State Enterprise «Academpharm», Minsk

New Belarusian medicine of ursodeoxycholic acid «Ursaklin»:

opportunities and prospects of intake

Резюме. Препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) широко используются в современной медицине, особенно широко — при патологии гепатобилиарной системы, преимущественно при желчнокаменной болезни и хронических холестатических заболеваниях печени. Применение УДХК не только позволяет достичь быстрого купирования клинических и лабораторных симптомов, но и обеспечивает ряд долгосрочных последствий, таких как замедление прогрессирования заболевания, улучшение выживаемости и т.д. В статье приведены современные данные о механизмах действия и клинических исследованиях урсодезоксихолевой кислоты — активного вещества нового белорусского лекарственного средства «Урсаклин»производства Государственного предприятия«Академфарм» — аналога немецкого лекарственного средства «Урсофальк».

Ключевые слова: холестатические заболевания печени, урсодезоксихолевая кислота, генерический препарат, Урсаклин.

Медицинские новости. — 2013. — №12. — С. 18-22. Summary. Medicinal product ursodeoxycholic acid (UDCA) is widely used in modern medicine, especially — in the pathology of the hepatobiliary system, mainly by gallstones (cholelithiasis) and chronic cholestatic liver diseases. In clinical trials, the use of UDCA not only allows to achieve rapid relief of clinical symptoms and laboratory, but also provides a number of long-term effects, such as slowing down the progression of the disease, improve survival rates, etc. In the article review the mechanisms of action and clinical studies of ursodeoxycholic acid, the active ingredient of a new domestic (Belarus) medicine «Ursaklin», produced by the State Enterprise«Academpharm», Belarus — an analog of the medicine «Ursofalk». Keywords: cholestatic liver disease, ursodeoxycholic acid, generic medicine, Ursaklin. Meditsinskie novosti. — 2013. — N12. — P. 18-22.

Урсодезоксихолевая кислота — эпи-мер хенодезоксихолевой кислоты, представляет собой гидрофильную, не обладающую цитотоксичностью желчную кислоту. Она содержится в количестве 1-5% от общего количества желчных кислот в человеческом организме.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) применяется в медицине на протяжении многих веков: еще в древнем Китае высушенную медвежью желчь назначали при лечении заболеваний желудка, кишечника и печени. В 1902 г. УДХК была идентифицирована в желчи китайского медведя [10]. Раскрытие структуры УДХК в середине 1930-х годов и описание метода ее синтеза Т Kanasawa в 1954 г. послужили толчком к промышленному производству лекарственных средств на основе УДХК. В 1970-х годах УДХК применялась только для лечения желчнокаменной болезни (ЖКБ) [10], однако в 80-х годах появляются доказательства клинической эффективности УДХК при хронических холестатических заболеваниях печени

[10]. В настоящее время установлена эффективность препаратов на основе УДХК при широком ряде заболеваний: холестериновые камни в желчном пузыре [5, 6, 8, 10, 11], гепатит (хронический, в том числе атипичные формы хронического аутоиммунного, острый, вирусный) [2, 10, 13], неалкогольный стеатогепатит [2, 10, 18], токсические (в том числе алкогольные, лекарственные) поражения печени [2, 15], первичный билиарный цирроз [2, 15, 23] и муковисцидоз печени [7], первичный склерозирующий холангит [10, 24], билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит [2]; профилактика повреждений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков и др. [2, 10].

Урсодезоксихолевая кислота относится к числу наиболее широко продаваемых препаратов для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей в мире. На отечественном фармацевтическом рынке присутствуют импортные лекарственные средства «Урсофальк»

капсулы 250 мг в блистерах в упаковке №25×2, №25×4, Dr. Falk Pharma CmbH (Германия); «Урсосан» капсулы 250 мг в блистерах в упаковке №10×1, №10×5, PRO. MED. CS Praha a.s. (Чешская Республика); «Холудексан» капсулы 300 мг в блистерах в упаковке №10×2, №10×6, Sigma Pharmaceutical Industries (Египет) for World Medicine (Великобритания); «Ур-сором» капсулы 250 мг в блистерах в упаковке №15×2, S.C. Rompharm Company S.R.L. (Румыния).

На сегодняшний день в Беларуси зарегистрировано только два лекарственных средства на основе УДХК белорусского производства: «Урсокапс» (УП «Минскинтеркапс»), а также новое лекарство «Урсаклин» капсулы 250 мг №14×2, 14 x4 (ГП «Академфарм»).

По содержанию активного вещества белорусский «Урсаклин» соответствует оригинальному лекарственному препарату «Урсофальк». Генерическое лекарственное средство «Урсаклин» производится по стандартам GMP. Качество

«Урсаклина» наряду с другими факторами обеспечивается использованием новейшего оборудования ведущих мировых производителей и высококачественной субстанции урсодезоксихолевой кислоты производства Prodotti Chimici Е Alimentari S.p.A (Италия).

В сравнительных доклинических (тест «растворение» in vitro [4]) и клинических (биоэквивалентных) исследованиях, выполненных в соответствии с принципами GCP (ТКП 184-2009 (02040) «Надлежащая клиническая практика»), подтверждено соответствие лекарственного средства «Урсаклин» импортному аналогу — «Урсофальку».

Ниже приводятся обобщенные сведения о механизмах действия и клинической эффективности УДХК — действующего начала лекарственного средства «Урсаклин». Использованы данные, опубликованные в следующих источниках: The Cochrane Library, MEDLINE, EMBASE, PUBMED, зарубежные и отечественные научные статьи.

Механизмы действия

и клиническая эффективность УДХК

Обмен холестерина. УДХК характеризуется сложным, многофакторным действием на организм. УДХК оказывает выраженное влияние на обмен холестерина: вызывает снижение секреции холестерина в желчь, уменьшение кишечной абсорбции холестерина и стимуляцию выхода холестерина из камней в желчь, а также оказывает умеренный подавляющий эффект на синтез холестерина в печени, тормозя ГМГ-КоА-редуктазу [10].

Замещение токсичных желчных кислот. При приеме per os в общем пуле желчных кислот доля УДХК увеличивается до 60%. Это приводит к замещению урсодезоксихолевой кислотой токсичных желчных кислот (уменьшению всасывания и поступления их в печень соответственно). УДХК предотвращает такие эффекты токсичных желчных кислот, как дисфункция митохондрий, выход цито-хрома С из мембран в цитозоль клетки с последующим развитием апоптоза, нарушение гомеостаза клеточных ионов и клеточной смерти посредством некроза. УДХК способна встраиваться в клеточную мембрану, которая становится более устойчивой к повреждающему действию токсичных желчных кислот и продуктам метаболизма этанола [10].

Увеличение желчной секреции. УДХК способствует увеличению желчной секреции и оказывает стимулирующее воздействие на транспорт желчных кислот и органических анионов в гепатоцитах, чем

объясняется его положительное влияние при холестазе. УДХК стимулирует экзо-цитоз и включение белков-транспортеров желчных кислот в канальцевую мембрану гепатоцита, а также стимулирует экспрессию транспортных систем (хло-рид-бикарбонатного анионообменника) в билиарном эпителии, что также улучшает отток желчи [10].

Литолитический эффект УДХК обусловлен уменьшением литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, предупреждения образования и растворения холестериновых камней [15].

Антифибротический эффект. В эксперименте установлено, что УДХК ин-гибирует пролиферативную активность человеческих фибробластов, стимулированную фактором роста тромбоцитарно-го происхождения [10].

Антиапоптотический эффект УДХК связывают со снижением концентрации ионизированного кальция в клетках, предотвращающим выход цитохрома С из митохондрий и блокирующим, в свою очередь, активацию каспаз и апоптоз хо-лангиоцитов [15].

Иммуномодулирующий эффект УДХК объясняется уменьшением экспрессии молекул НЬА-1 на гепатоцитах и ^А-2 на холангиоцитах, снижением продукции про-воспалительных цитокинов [15].

Антиоксидантные свойства, изменение метаболизма простангландинов и жирных кислот, влияние УДХК на регенерацию печени также описываются в литературе [10].

Желчно-каменная болезнь

ЖКБ — многофакторное и многостадийное заболевание гепатобилиарной системы, характеризующееся определенной клинической картиной, нарушением обмена холестерина и/или билирубина с образованием желчных камней в пузыре и/или желчных протоках. У большинства больных ЖКБ развивается в результате комплексного влияния множества факторов риска, включая диетические, конституциональные, медицинские, фармакологические, социально-гигиенические, психологические и др. Билиарный сладж (БС) и желчные камни особенно часто образуются у много рожавших женщин: во время беременности страдает эвакуатор-ная функция желчного пузыря. У женщин, использующих противозачаточные средства, БС и конкременты желчного пузыря возникают чаще и раньше. Прием эстро-генсодержащих препаратов в период менопаузы увеличивает риск образования желчных камней в 2-2,5 раза [9].

Патогенез ЖКБ сложен и предполагает одновременное наличие трех основных патологических процессов: перенасыщение желчи холестерином, нарушение динамического равновесия между антинуклеирующими и прону-клеирующими факторами и снижение сократительной функции желчного пузыря. Важным звеном в формировании холелитиаза является хроническая били-арная недостаточность, обусловленная дефицитом желчных кислот. Усугубляет процесс нарушение энтерогепатической циркуляции желчных кислот, психовегетативная дисфункция, нейрогуморальная дизрегуляция и инфекция. Пероральная холелитическая (литолитическая) терапия — единственный эффективный патогенетический терапевтический метод лечения ЖКБ. Использование холели-тической терапии (урсодезоксихолевая, хенодезоксихолевая кислоты) особенно ценно у больных с тяжелой сопутствующей патологией [5, 9].

Именно ЖКБ стала первой нозологической формой, при которой была подтверждена эффективность применения УДХК. Внедрение в медицинскую практику препаратов урсодезоксихоле-вой кислоты открыло новую эпоху в лечении больных ЖКБ без оперативного вмешательства [5]. Фармакологический эффект УДХК при ЖКБ хорошо изучен и подтвержден данными метаанализа или большого числа рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), уровень доказательности А [2, 8, 10, 12].

По рекомендациям Российского научного общества гастроэнтерологов (2012), УДХК является базисным препаратом при всех формах билиарного сладжа; в этом случае ее назначают в дозе 10-15 мг/кг массы тела однократно на ночь в течение 1-3 мес. с проведением контрольных УЗИ ежемесячно [6].

На стадии холецистолитиаза УДХК рекомендуется для пероральной лито-литической терапии (наряду с хеноде-зоксихолевой кислотой) [1, 6]. Терапия УДХК показана при наличии холестериновых желчных камней [8]. Основные условия для проведения литолитической терапии: проходимость внепеченочных желчных протоков, сохраненная или мало измененная концентрационная и сократительная функции желчного пузыря [8]. Наилучшие результаты дает применение УДХК в дозе 12-15 мг/кг в сутки ежедневно на ночь. Конкременты диаметром менее 5 мм могут полностью раствориться почти в 80% случаев, при размере конкрементов более 10 мм эффективность

№12 • 2013

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |l9

лечения снижается примерно на 30% [8]. Камни размером более 15 мм растворяются очень медленно или не растворяются совсем [8]. В таких случаях возможно использование комбинации литотрипсии и применения препаратов УДХК. Контрольное ультразвуковое исследование (УЗИ) проводят через каждые 6 мес. от начала лечения. Процесс растворения холестериновых желчных камней длится в зависимости от размера конкрементов от 6 мес. до 2 лет; при отсутствии эффекта в течение 12 месяцев терапию УДХК прекращают. У значительной части больных после успешного проведения пероральной литотрипсии либо холецист-эктомии вновь наблюдается образование конкрементов в желчевыводящих путях. С целью предупреждения рецидивов ЖКБ назначают различные схемы приема УДХК. D. Jungst и соавт. показали, что ежедневный прием 250 мг УДХК приводит к снижению литогенного индекса желчи и препятствует повторному литогенезу. Частой причиной возникновения рецидивов является преждевременное окончание лечения после установления факта исчезновения конкрементов с помощью УЗИ. Рекомендуется продолжать лечение УДХК в терапевтической дозе в течение 3 мес. после растворения конкрементов, подтвержденного УЗИ [8].

Терапия ЖКБ у детей. Возрос интерес к применению УДХК при терапии ЖКБ и постхолецистэктомического синдрома у детей. УДХК используют в виде капсул (10-15 мг/кг массы тела ребенка), у детей раннего возраста — в виде суспензии (8-10 мг/кг/ массы тела 1 раз в сутки) [11]. У детей с ожирением ЖКБ часто сочетается с метаболическим синдромом (64%) и абдоминальным характером распределения жировой ткани (68%). Высокая частота диагностики у детей с ожирением пред-каменной стадии ЖКБ может свидетельствовать об особенностях формирования желчных конкрементов у этой категории больных. У детей с ожирением и метаболическим синдромом ЖКБ с высокой частотой сочетается с диффузными изменениями печени и поджелудочной железы, характерными для развития стеатоза, воспалительными и моторными нарушениями верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. По последним данным, патогенетически обосновано включение в комплексную терапию детей с ЖКБ, протекающей на фоне ожирения и метаболического синдрома, препаратов УДХК [1].

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ)

Кокрановская библиотека представила систематический обзор, охватыва-

ющий 16 РКИ с общим числом больных 1422 (контроль: плацебо, n=15; без вмешательства, n=1), ряд исследований выполнялся в рамках дизайна с «двойным ослеплением». Средняя доза УДХК составила 8-15 мг/кг/сут, длительность лечения — от 3 мес. до 5 лет [23].

Применение УДХК способствовало статистически значимому снижению выраженности асцита и желтухи и улучшению биохимических параметров: билирубина, сывороточных ферментов. Не выявлено достоверного влияния УДХК на летальность (отношение шансов — 0,94), трансплантацию печени (отношение шансов — 0,83), зуд, слабость, сопутствующие аутоиммунные состояния, качество жизни, гистологическую картину печени, портальное давление [23].

В ряде рандомизированных контролируемых исследований показано, что применение УДХК в дозе 13-15 мг/кг в день у больных ПБЦ приводило к снижению в сыворотке крови уровня основных лабораторных маркеров холестаза, замедляло прогрессирование заболевания и способствовало повышению продолжительности жизни больных без трансплантации печени [2, 15]. УДХК улучшало качество жизни больных, в первую очередь в связи с уменьшением зуда. По мнению большинства исследователей, УДХК наиболее эффективна на ранних и III стадии ПБЦ и малоэффективна на последней (IV) стадии заболевания [2, 15]. Курс лечения должен быть длительным -не менее года (вплоть до пожизненного). Резистентность к терапии УДХК требует тщательного исключения дополнительных причин поражения печени, в первую очередь перекрестного аутоиммунного синдрома [2].

Эффективность УДХК (13-15 мг/кг/сут, комбинированная терапия) в лечении ПБЦ изучена российскими клиницистами (нерандомизированные исследования). В исследовании Е.Н. Широковой и соавт. под наблюдением находились 20 пациентов с первичным билиарным циррозом. У всех пациентов на ранних стадиях ПБЦ на фоне 24-недельной терапии с применением УДХК отмечалась положительная динамика клинико-лабораторных и морфологических данных. У большинства больных с ПБЦ III стадии в динамике сохранялись слабость, кожный зуд, желтушность кожи и склер, повышение уровня маркеров хо-лестаза в сыворотке крови, гипоальбуми-немия, однако перехода ПБЦ III стадии в ПБЦ IV стадии выявлено не было [15].

В связи с отсутствием приемлемой альтернативы УДХК и слабой доказатель-

ной базой по другим препаратам УДХК является препаратом выбора для лечения ПБЦ [10].

Первичный стенозирующий холангит

(ПСХ)

ПСХ — хроническое холестатическое заболевание печени, характеризующееся прогрессирующим воспалением и фиброзом внутри- и внепеченочных желчных протоков.

Результаты РКИ по применению УДХК в лечении ПСХ показали, что прием препарата в дозе 13-15 мг/кг/сут в течение года способствовал улучшению биохимических параметров (снижение билирубина, ЩФ, ГГТП, АСТ и АЛТ) и гистологической картины печени [10]. Применение УДХК в дозе 750 мг/сут на протяжении 3 лет приводило к достоверному снижению активности ферментов цитолиза и холестаза, также намечалась тенденция к уменьшению зуда и астенического синдрома [10]. Аналогичные данные получены в РКИ, в котором длительность приема УДХК в дозе 13-15 мг/кг/сут составила в среднем 2,2 года. Применение УДХК улучшало биохимические показатели (ЩФ, АСТ билирубин, альбумин), но не влияло на время проведения трансплантации печени [10].

Опубликованы данные пилотного исследования D. Harnois и соавт. (2001), где доза УДХК увеличена до 25-30 мг/кг/сут [24]. Такая дозировка, применяемая в течение года, по сравнению со стандартной (13-15 мг/кг/сут) приводила не только к достоверному улучшению биохимических показателей (ЩФ, АСТ альбумин и билирубин), но и к снижению индекса прогноза Mayo. Переносимость такой дозы не отличалась от меньшей дозировки и была оценена как хорошая [24].

Билиарный гастрит и эзофагит

Применение УДХК при гастрите и эзофагите, обусловленном дуодено-гастральным (дуоденоэзофагеальным) рефлюксом, ведет к редукции клинической симптоматики и эндоскопических признаков повреждения слизистой оболочки желудка и пищевода. Цитопро-тективный эффект УДХК связан с вытеснением пула гидрофобных желчных кислот и предотвращением индуцированного ими апоптоза эпителиоцитов. Особенно актуально применение УДХК в комплексной терапии билиарного эзо-фагита у пациентов после тотальной гастрэктомии, когда назначение ингибиторов протонной помпы и других антисекреторных препаратов бессмысленно вследствие отсутствия субстрата для их действия. УДХК назначается в средней дозе 10 мг/кг/сут, обычно в комбинации с

невсасывающимися антацидами и проки-нетиками [2].

Муковисцидоз

Муковисцидоз (кистозный фиброз поджелудочной железы) — тяжелое наследственное заболевание, в основе которого лежит поражение экзокринных желез и повышенная вязкость секретов, что приводит к поражению легких, поджелудочной железы и кишечника, печени и почек. С увеличением продолжительности жизни лиц, страдающих муковисцидо-зом, увеличивается частота гепатобили-арных осложнений, которые развиваются у значительного числа (до 20%) больных [10, 21]. Поражение печени связывают с нарушением экспрессии гена в эпителии желчных протоков, что приводит к сгущению желчи, развитию холестаза и формированию цирроза печени [10].

Эффективность применения УДХК при муковисцидозе оценена в трех исследованиях (рандомизированных или квазирандомизированных), с участием 118 пациентов [21]. В одном из трех исследований выявлено улучшение экскреции желчи [21]. В неконтролируемых исследованиях показано положительное влияние УДХК на увеличение массы тела [10]. Назначение УДХК в дозе 15 мг/кг/сут на протяжении года достоверно улучшает клиническое течение и биохимические показатели, а двухлетняя терапия приводит к улучшению гистологической картины печени. У некоторых резистентных к стандартной терапии больных положительный результат дает повышение суточной дозировки до 20 мг/кг/сут [2].

Исследована эффективность назначения УДХК у детей и подростков, больных муковисцидозом с синдромом холестаза (без цирроза печени) при длительном (более 3 лет) применении урсодезоксихолевой кислоты в высоких дозах. Выявлено ее холеретическое и мембраностабилизирующее действие с выраженным антиоксидантным эффектом у больных муковисцидозом, предложено назначение УДХК в дозе 15-30 мг/ кг в сутки при начальных клинико-лабора-торных признаках поражения печени [7].

Алкогольная болезнь печени (АБП)

АБП включает острый алкогольный гепатит, алкогольный стеатогепатит и цирроз печени. УДХК, как правило, применяется в лечении двух форм АБП: стеатоге-патита и цирроза печени. Вместе с тем, по мнению некоторых авторов [2], возможно ее назначение практически при любой клинической форме АБП, включая холестатический вариант острого алкогольного гепатита.

Признаки внутрипеченочного холе-стаза при гистологическом исследовании печени ассоциированы с плохим прогнозом. В связи с этим показано включение УДХК в схемы терапии при хроническом алкогольном гепатите, компенсированном и субкомпенсированном циррозе (при наличии биохимических или гистологических указаний на холестаз). Цитопротективный эффект УДХК позволяет назначать ее также при выраженном стеатозе в отсутствие воспаления, особенно если пациент продолжает употреблять алкоголь [2].

Применение УДХК в лечении АБП оценено российскими клиницистами (нерандомизированные исследования). В частности, изучена эффективность комбинированной терапии (включая дез-интоксикационную, заместительную и диуретическую терапию) с использованием урсодезоксихолевой кислоты в дозе 13-15 мг/кг/сут у 20 больных с холестатической формой алкогольной болезни печени. Контролем служила группа пациентов, получавших аналогичную терапию без УДХК. По мнению авторов, полное разрешение клинико-лабораторных и морфологических признаков холестаза у больных с холестатической формой АБП на фоне комбинированной терапии с включением в схему УДХК позволяет рекомендовать данный препарат для лечения синдрома холестаза у таких пациентов [15].

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)

У пациентов с НАСГ назначение УДХК положительно влияет на биохимические показатели цитолиза и холестаза, а также уменьшает выраженность стеато-за [2]. Получены данные, свидетельствующие о положительном влиянии УДХК на соотношение сывороточных маркеров фиброгенезеза и фибролиза. Так, в исследовании Holoman (2000) на фоне применения УДХК снижалась сывороточная концентрация N-терминального пептида коллагена III типа и матриксных металло-протеиназ, и одновременно повышался уровень их тканевых ингибиторов [2, 25]. Рекомендуемая дозировка препарата -10-15 мг/кг/сут на протяжении 6 месяцев, а при положительной динамике — и на протяжении более длительного срока [2].

По результатам исследования, в котором сравнивается эффективность УДХК и токоферола, при назначении обоих препаратов у больных отмечено улучшение УЗ-картины и нормализация ферментов цитолиза [18].

Вирусные гепатиты.

Хронический гепатит С

Для лечения хронических вирусных гепатитов, согласно международным

консенсусам, рекомендуются реком-бинантные формы альфа-интерферона (ИФН-а), пегилированные формы альфа-интерферона. Вместе с тем отмечается высокий уровень резистентности к терапии интерферонами у пациентов с хроническими вирусными поражениями печени, а также высокая частота рецидивов и ряд нежелательных побочных эффектов при увеличении их дозы, что стимулирует интерес к сочетанию интерферонов с другими препаратами [13]. Одним из факторов снижения эффективности этиотропной терапии гепатотропных инфекций в ряде случаев может быть холестаз [13, 16]. Купирование этого синдрома препаратами урсодезоксихолевой кислоты улучшает эффективность терапии у больных хроническими вирусными гепатитами [16].

Сравнительное исследование монотерапии ИФН-а и комбинированной терапии ИФН-а и УДХК при первом курсе лечения (ИФН-а 3-6 млн еД 3 раза в неделю, УДХК 10 мг/кг/сут, длительность лечения — 6-12 мес.) показало большую эффективность комбинированной терапии (более быстрое наступление биохимического ответа, снижение степени портального воспаления и уменьшение индекса Knodell) [10, 16, 17, 26].

E. Boucher с соавт. оценивали эффективность УДХК в поддержании ремиссии после курса терапии ИФН-а и пришли к заключению о преимуществе совместного назначения УДХК с этиотропной терапией [19].

В исследовании С. Fabbri с соавт. была изучена эффективность УДХК в терапии тех пациентов, у которых был неэффективным ранее проведенный курс лечения ИФН-а (применялся в дозе 3 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 4 последовательных месяцев). Были сформированы две группы пациентов, получавших УДХК и ИФН-а в той же дозе, либо продолжавших терапию только ИФН-а (53 и 50 лиц соответственно). Показано достижение биохимического ответа у 38% и вирологи-ческого у 8% в группе комбинированной терапии против 12% и 0% соответственно в группе монотерапии ИФН-а [22].

Учитывая принятые консенсусы по гепатиту С, УДХК рекомендуется при острых и хронических формах, в том числе [16]:

1. Монотерапия при хроническом вирусном гепатите при наличии противопоказаний к противовирусной терапии или невозможности ее проведения по другим причинам.

2. В качестве адъюванта интерферо-нотерапии при противопоказаниях к назначению рибавирина.

№12 • 2013

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ |21

3. При повышении уровня гамма-глю-таминтранспептидазы в качестве третьего препарата к этиотропной терапии (интерферон+рибавирин) с целью купирования холестаза.

4. Как дополнение к стандартной терапии при остром гепатите.

5. При циррозе печени, за исключением стадии декомпенсации.

Колоректальный рак Экспериментальные и предварительные клинические данные указывают на протективное действие УДХК при коло-ректальном раке. Дезоксихолевая кислота (по экспериментальным данным) участвует в патогенезе рака толстой кишки посредством влияния на процессы пролиферации, дифференцировки и апоптоза колоноцитов. УДХК подавляет вызванную дезоксихолевой кислотой активацию транскрипционного фактора NFkB и активирующего протеина АР-1. Отмечено снижение частоты развития ко-лоректального рака на фоне применения УДХК у больных с воспалительными заболеваниями кишечника [2].

Другие заболевания и состояния Эффективность УДХК показана в ряде нерандомизированных исследований при синдроме аутоиммунного перекреста (сочетание аутоиммунного гепатита с ПБЦ или ПСХ), других холестатических поражениях печени: билиарная атрезия, синдром Алажиля, болезнь Кароли, доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз, прогрессивный семейный внутрипеченочный холестаз, СПИД-ассоциированная холангиопатия, холе-стаз, обусловленный тотальным парентеральным питанием [10].

В отдельных публикациях (описания отдельных случаев или серии наблюдений) показан положительный эффект УДХК при более чем 40 нозологических формах: в лечении лекарственного хо-лестаза, вызванного комбинированными оральными контрацептивами, даназолом, антибиотиками, анаболическими стероидами, цетиризином, хлорпромазином, изофлураном, каротином; после трансплантации органов и тканей (печени, сердца, костного мозга) [10].

Показания к применению «Урсаклина»: — растворение холестериновых камней желчного пузыря у больных с

высоким фактором риска проведения операции и у больных после литотрип-сии. Условия успешности лечения — нормально функционирующий желчный пузырь, диаметр холестериновых камней не более 1,5 см;

— первичный билиарный цирроз печени I, II стадии;

— первичный склерозирующий холангит;

— гепатит различной этиологии с хо-лестатическим синдромом;

— реактивный гастрит с желудочно-дуоденальным рефлюксом.

Противопоказания к применению «Урсаклина»: гиперчувствительность к активному веществу или другим ингредиентам, входящим в состав «Урсакли-на»; рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни; нефункционирующий желчный пузырь; острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника; цирроз печени в стадии декомпенсации; выраженная печеночная и/или почечная недостаточность; панкреатит; первый триместр беременности; период лактации; детский возраст младше 6 лет.

Заключение

По данным клинических испытаний, применение УДХК при различных заболеваниях печени не только позволяет достичь быстрого купирования клинических и лабораторных симптомов, но и обеспечивает ряд позитивных долгосрочных последствий, таких как замедление про-грессирования заболевания, улучшение выживаемости и т.д. [3].

«Урсаклин» — новое белорусское лекарственное средство на основе УДХК, соединения, обладающего доказанной высокой клинической эффективностью при ряде патологических состояний гепа-тобилиарной системы: при заболеваниях печени и желчного пузыря, которые сопровождаются холестазом, повышением уровня холестерина в крови и снижением отдельных функций печени (в том числе первичный билиарный цирроз печени; первичный склерозирующий холангит; билиарный рефлюкс-эзофагит и реф-люкс-гастрит; гепатиты различной этиологии, которые сопровождаются холеста-зом), формированием холестериновых камней в желчном пузыре.

«Урсаклин», выпускаемый Государственным предприятием «Академфарм»

(Беларусь), является аналогом «Урсо-фалька» (Германия). Производство белорусского генерика урсодезоксихолевой кислоты соответствует стандартам GMP.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Бокова Т. А. // Леч. врач. — 2012. — №11. — С.66-69.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. Буеверов А.О. // Consilium Medicum. — 2005. — Т.7, №6. — С.28-34.

3. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования: пособие для врачей / С.В.Морозов, Ю.А.Кучерявый. — М., 2011. — 28 с.

4. Государственная фармакопея Республики Беларусь. В 2 т. Т.1. Общие методы контроля качества лекарственных средств / Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении; под ред. А.А.Шерякова. -Молодечно: Типография «Победа», 2012. — 1220 с.

5. Дорофеенков М.Е. Распространенность и особенности клинической картины желчнокаменной болезни у населения г. Москвы (клин.-эпидем. исслед.): автореф. дис. …канд. мед. наук. — М., 2006. — 28с.

6. Ильченко А.А. // Consilium medicum. Гастроэнтерология. — 2012. -№8. — С.21-29.

7. Капустина Т. Ю. [и др.] // Рос. вестн. перинато-логии и педиатрии. — 2002. — Т.47, №6. — С.23-26.

8. Лазебник Л.Б., Ильченко Л.Ю, Голованова Е.В. // Consilium Medicum. — 2002. — №6. — С.1-7.

9. Махов В.М., ¡апеева М.Б. // Рус. мед. журн. -2010. — Т.18, №13. — С.806-809.

10. Надинская М.Ю. // Consilium Medicum. — 2003. -Т.5, N6. — С.318-322.

11. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. // Terra Medica. — 2012. — №4. — С.9-16.

12. Рождественский Д.А., Алексеева И.Н., Доцен-ко Э.А., Бобков В.Я. // Лечеб. дело. — 2011. — №1 (17). — С.46-49.

13. Топорков А.С. // Consilium Medicum. — 2004. -3(6). — С.45-71.

14. Хворик Н.В., Циркунов В.М. //Рецепт. — 2009. -Т. 65, №3. — С.121-130.

15. Широкова Е.Н, Кузнецова Е.Л., Маевская М.В. и др. // РЖГГК. — 2007. — №3. — С.52-58.

16. Яговдик-Тележная Е.Н, Карпов И.А. // Здравоохранение. — 2007. — №12. — С.38-40.

17. Angelico M., Gandin C, PescarmonaE. et al. // Am. J. Gastroenterol. — 1995. — V90. — P.263-269.

18. Bernal-Reyes R, Escudero R.B. // Rev. Gastroenterol. Mex. — 2002. — V67 (N2). — P.70-75.

19. BoucherE, GuyaderD, Jacquelinet S. et al. // Dig. Liver. Dis. — 2000. — V32. — P.29-33.

20. Burrows R.F, Clavisi O., Burrows E. // Cochrane Database Syst. Rev. — 2001. — N4, CD000493.

21. Cheng K, Ashby D, Smyth R. // Cochrane Database Syst. Rev. — 2000. — N2 — CD000222. Update in Cochrane Database Syst Rev. — 2012. — N10, CD000222.

22. Fabbri C, Marchetto S, Pezzoli A. et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2000. — V.12. — P.511-555.

23. Gluud C, Christensen E. // Cochrane Database Syst. Rev. — 2002. — №1, CD000551; Update in Cochrane Database Syst. Rev. — 2008. — №3, CD000551.

24. Harnois D.M., Angulo P., Jorgensen R.A. et al. // Am. J.Gastroenterol. — 2001. — V.96. — P.1558-1562.

25. Holoman J., Glasa J, Kasar J. et al. // J. Hepatol. -2000. — V32. — P.210.

26. Poupon R.E., BonnandA.M., QueneauP.E. et al. // Scand. J. Gastroenterol. — 2000. — V.35. — P.642-649.

Поступила 17.10.2013 г.

Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.