Таблетки мизонаим инструкция по применению

Амизон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП 000230-200216

Торговое название: Амизон®

Международное непатентованное название: Энисамия йодид.

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав: 1 таблетка содержит:

активное вещество: Амизон® (Энисамия йодид) — 0,250 г;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (200) — 0,011 г, целлюлоза микрокристаллическая 101 — 0,021 г, повидон К-17 — 0,009 г, натрия кроскармеллоза — 0,006 г, кальция стеарат — 0,003 г, OPADRY II 85F Clear — 0,010 г ( полиэтиленгликоль — 0,0015 г, полисорбат-80 — 0,0003 г, спирт поливиниловый — 0,0052 г, тальк — 0,003 г).

Описание: таблетки круглой, формы, двояковыпуклые, желтого или желто-зеленого цвета, покрытые пленочной оболочкой. На поверхности допускается наличие незначительных вкраплений.

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусное средство.

Код ATX J05 АХ

Фармакологическое действие

Амизон® — противовирусное средство, производное изоникотиновой кислоты. Эффективно подавляет действие вирусов гриппа и других возбудителей острых респираторных вирусных инфекций за счет непосредственного (ингибирующего) влияния на процесс проникновения вирусов через клеточную мембрану.

Обладает интерфероногенными свойствами, способствует повышению концентрации эндогенного интерферона (интерферона альфа и интерферона гамма) в плазме крови в 3-4 раза.

Повышает резистентность организма к вирусным инфекциям.

Снижает острые клинические проявления вирусной интоксикации, способствует сокращению продолжительности заболевания.

Фармакокинетика

После приема внутрь Энисамиум йодид быстро попадает в кровь, максимальная его концентрация в крови наблюдается через 2-2,5 ч. Период полувыведения составляет 13,5-14 ч, метаболизируется в печени, но быстро выводится из тканей (период полувыведения составляет 2-3 часа). Выводится из организма на 90-95 % с мочой в виде метаболитов.

Показания к применению

Лечение гриппа и других ОРВИ, в том числе в составе комплексной терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Детский возраст до 18 лет, беременность, период лактации.

Наличие аллергических реакций независимо от природы аллергена в анамнезе.

Тяжелые органические поражения печени и почек.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью.

Способ применения и дозы

Лечение начинать при появление первых признаков заболевания. Амизон® принимают внутрь после еды, не разжевывая по 0,5 г 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза — 1 г, суточная — 2 г. Рекомендованный курс лечения от 5 до 7 дней.

Если состояние здоровья ухудшается или не улучшается в течение 3 дней, необходима консультация врача.

Побочное действие

Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, ангионевротический отек, зуд.

Со стороны системы пищеварения: сухость и горький привкус во рту, отёк слизистой оболочки полости рта, гиперсаливация, окрашивание языка в жёлтый цвет, тошнота, рвота, изжога, боль в животе, тяжесть в правом подреберье, диарея, вздутие живота.

Со стороны дыхательной системы: одышка, раздражение горла.

В пострегистрационном периоде в единичных случаях отмечались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение, слабость, колебание артериального давления. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

При передозировке препарата возможно усиление проявлений побочных эффектов, описанных в соответствующем разделе. При их появлении проводят промывание желудка, симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Взаимодействие с другими лекарственными средствами достаточно не изучено. Амизон усиливает действие антибактериальных и иммуномодулирующих средств. Целесообразным является комбинация данного препарата с аскорбиновой кислотой и другими витаминами. Также Амизон можно назначать одновременно с использованием рекомбинантного интерферона.

Особые указания

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями щитовидной железы, особенно при гипертиреозе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Прием препарата Амизон® не влияет на способность управлять транспортом и различным механическим оборудованием.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 0,25 г.

По 10 или 20 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

По 1 блистеру (по 20 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска Без рецепта.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

ПАО «Фармак», Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.

Производитель.

ПАО «Фармак», Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

Организация, принимающая претензии потребителей

Представительство Публичного акционерного общества «Фармак» (Украина). Россия, 121357, г. Москва, ул. Верейская, д. 29 с 154, оф. 44

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Средство Амизон содержит в составе активный компонент энисамиум йодид, а также дополнительные составляющие: картофельный крахмал, кальция стеарат, поливинилпирролидон низкомолекулярный.

Средство Амизон Макс содержит в составе энисамиум йодид в качестве активного компонента, а также магния стеарат в качестве дополнительного вещества.

Форма выпуска

Производится лекарство в виде таблеток, а также капсулы Амизон Макс.

Таблетки круглые, покрытые оболочкой, имеют плоскую поверхность, фаску и риску. Цвет желтый или зеленовато-желтый. На поверхности могут быть незначительные вкрапления. В контурной ячейковой упаковке может быть 10 или 20 таблеток.

Капсулы из желатина имеют цилиндрическую форму, и корпус, и крышечка желтого цвета. Внутри – желтый или зеленовато-желтый кристаллический порошок.

Фармакологическое действие

Средство Амизон является противовирусным лекарством, производным изоникотиновой кислоты. ЛС входит в группу ненаркотических анальгетиков. Действует как жаропонижающее, противовоспалительное, анальгетическое средство. Также отмечается интерфероногенное, иммуномодулирующее действие.

Противовоспалительный эффект средство оказывает, стабилизируя клеточные и лизосомальные мембраны, тормозя дегрануляцию базофилов.

Амизон приводит в норму уровень циклических нуклеотидов, простагландинов, также нормализует энергетический обмен в очаге воспалительного процесса, ослабляет сосудистые реакции.

Жаропонижающий эффект достигается путем воздействия активного компонента на центры терморегуляции промежуточного мозга.

Анальгезирующий эффект достигается через ретикулярную формацию ствола мозга. Также средство действует, как иммуномодулятор, активизируя гуморальный и клеточный иммунитет и воздействуя на факторы естественной антиинфекционной резистентности.

Лекарство — активный пероральный индуктор эндогенного интерферона.

Средство не влияет отрицательно на картину крови, на кроветворение в костном мозге, не раздражает слизистую ЖКТ. Не оказывает нефротоксического и гемотоксического действия.

Лекарство не провоцирует аллергических реакций, не оказывает местнораздражающего, мутагенного, тератогенного, эмбриотоксического действия.

ЛС оказывает эффективное противостояние влиянию вирусов гриппа, а также других возбудителей, которые провоцируют развитие ОРВИ. Повышает устойчивость организма к атакам вирусных инфекций и понижает острые проявления при вирусной интоксикации. При приеме средства уменьшается длительность заболевания, от чего таблетки Амизон могут быть назначены врачом в комплексном лечении инфекционных болезней.

Фармакокинетика и фармакодинамика

После того, как Амизон был принят пациентом, происходит активное всасывание действующего компонента в кровь. Наибольшая концентрация энисамиума йодида отмечается спустя 2 — 2.5 ч. после приема средства. Время полувыведения равно от 13.5 до 14 ч. Метаболизм происходит в печени. Примерно 90-95% метаболитов из организма выводится через почки.

Показания к применению

Перед тем, как принимать Амизон, следует учесть, что средство может назначаться как с целью лечения, так и для профилактики.

Средство назначают при таких болезнях:

• при гриппе, а также других респираторных вирусных инфекциях (детский Амизон может назначаться часто болеющим детям);
• при пневмониях вирусного, бактериального и вирусно-бактериального происхождения;
• в случае ангины, инфекционного мононуклеоза;
• при краснухе, кори, скарлатине, паротите, ветряной оспе;
• при фелинозе, эризипелоиде (кожно-суставная форма);
• с целью неспецифической химиопрофилактики в очагах скарлатины, паротитной инфекции и др.

Средство также применяется в составе комплексного лечения при таких болезнях:

• при менингите и менингоэнцефалите бактериального и вирусного происхождения;
• при бруцеллезе в хронической форме, брюшном тифе;
• в случае поражения герпетической инфекцией (кератиты, увеиты, аденовирусные конъюнктивиты, кератоконъюнктивиты);
• в случае проявлении острой боли при артрите, остеохондрозе, невралгии, грыжах межпозвоночных дисков;
• в акушерско-гинекологической практике — в качестве вспомогательного лекарства при лечении воспалений острой и хронической форм.

Противопоказания

Амизон нельзя принимать людям, у которых отмечена высокая индивидуальная чувствительность к препаратам йода. Также лекарство не назначают беременным в первом триместре и детям, которым еще не исполнилось шесть лет. Не назначают лекарство также при наличии аллергических реакций в анамнезе, при тяжелых болезнях печени и почек.

Побочные действия

Как правило, при приеме таблеток и капсул по схеме назначенной врачом, Амизон хорошо переносится пациентом. В отдельных случаях в процессе лечения может отмечаться чувство горечи во рту, небольшая отечность слизистой ротовой полости. При этом дополнительное лечение или отмена Амизона не требуется.

Инструкция по применению Амизона (Способ и дозировка)

Таблетки для детей и взрослых рекомендуется принимать внутрь после приема пищи, во рту не разжевывать. Допустимая разовая доза 1 г, допустимая доза в сутки – 2 г. Прием препарата, в зависимости от назначения, может продолжаться от 5 до 30 дней.

Как правило, для лечения взрослым пациентам назначают прием 1-2 таблеток от 2 до 4 раз в день. Лечение длится от 5 до 7 дней.

Пациенты в возрасте от 6 до 12 лет получают по 0,125 г средства 2-3 раза в день – по половине обычной таблетки или по 1 таблетке детский Амизон. Лечение продолжается от 5 до 7 дней.

В профилактических целях для избегания гриппа и ОРВИ – взрослые должны принимать по 1 таблетке на протяжении 3-5 дней, после чего в течение еще 2-3 недель следует пить одну таблетку один раз в два-три дня.

Дети от 6 до 12 лет для профилактики получают по полтаблетки через день на протяжении трех недель.

Подростки от 12 до 16 лет получают по 1 табл. в день на протяжении 2-3 недель.

Больным менингоэнцефалитом назначают по 0,25 г Амизона три раза в сутки, лечение длится 10 дней.

Комплексное лечение вирусного гепатита должно включать трехразовый прием 0,25 г ЛС ежедневно на протяжении первых пяти дней болезни.

Комплексное лечение пневмонии должно включать трехразовый прием 0,25 г ЛС ежедневно на протяжении десяти-пятнадцати дней.

Пациентам с болевыми синдромами показано применение 0,25–0,5 г три или четыре раза в день на протяжении от 7 до 14 дней.

Инструкция на Амизон Макс

Капсулы нужно принимать после еды, проглатывать их целиком.

Взрослые пациенты получают в день по 1 капс. От 2 до 4 раз в день. Лечение длится от 5 до 7 дней. Допустимая суточная доза – 2 г, разовая доза – 1 г.

Передозировка

Если произошла передозировка ЛС, у человека может отмечаться проявление негативных эффектов, которые описаны как побочные действия. Слизистые могут окрашиваться в коричневый, возможна рвота, диарея, ощущение боли в животе. Также может развиваться лихорадка, отеки, эритема. В таких случаях изначально промывают пациенту желудок, далее практикуют симптоматическую терапию.

Взаимодействие

При одновременном приеме Амизон активизирует влияние детоксицирующих, иммуномодулирующих и антибактериальных лекарств. Рекомендуется комбинировать это средство с приемом витаминов, в частности, аскорбиновой кислоты.

Иногда Амизон назначают параллельно с приемом рекомбинантного интерферона.

Условия продажи

Амизон можно купить без рецепта.

Условия хранения

Хранят таблетки и капсулы при комнатной температуре, в темном и сухом месте, защищенном от доступа детей.

Срок годности

Хранить Амизон можно 3 года.

Особые указания

При приеме Амизона не отмечается влияния на способность концентрировать внимание.

Анальгезирующий эффект средства схож с действием Анальгина, Амидопирина. Следует учитывать, что действие лекарства отмечается немного позже, однако продолжается намного дольше.

Если сравнивать с другими препаратами-анальгетиками, Амизон малотоксичен, не оказывает негативного воздействия на кроветворение и кровообращение, не раздражает слизистую пищеварительной системы.

Тем, кто интересуется, антибиотик или нет Амизон, следует учесть, что лекарство не является антибактериальным средством.

Аналоги Амизона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогичное действие на организм оказывают препараты Мангогерпин, Флавозид, Альтабор, Энгистол и др. Аналоги в России – Нобазит и другие средства.

Амизон для детей

Таблетки Амизон назначают с целью лечения и профилактики детям после 6 лет. В процессе приема инструкция для детей должна тщательно соблюдаться. Капсулы Амизон Макс детям не назначают.

При беременности и лактации

Нельзя применять Амизон в первом триместре беременности. На более поздних сроках решение о целесообразности назначения ЛС принимает только врач. Информация о влиянии препарата при грудном кормлении отсутствуют.

Отзывы об Амизоне

В сети встречаются самые разные мнения об этом препарате. Часть пользователей считают его очень эффективным противовирусным средством. Но многие пишут о том, что таблетки оказались бесполезными и не возымели положительного воздействия после курса приема. Тем не менее, отзывы врачей во многих случаях свидетельствуют, что средство имеет как лечебный, так и профилактический эффект.

Аналогично встречаются разные отзывы на Амизон Макс. Некоторые пользователи пишут о появлении определенных побочных действий, например, горечи во рту. Встречаются также мнения о том, что Амизон – неплохое профилактическое средство, помогающее предотвратить простуду и грипп в период эпидемии.

Цена Амизона, где купить

Цена Амизона в Украине (Киев, Харьков и др.) – от 25 грн. за 10 табл. Цена Амизон Макс — в среднем 60 гривен за 10 капсул. Детский Амизон можно купить по цене от 20 гривен за 10 шт.

Прочие средства для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушения обмена веществ. Ферменты. Алгюкозидаза альфа.

КодАТС: А16АВ07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Болезнь Помпе

Болезнь Помпе — редкая прогрессирующая и смертельная метаболическая миопатия с предполагаемой глобальной заболеваемостью 1 на 40 000 новорожденных. Болезнь Помпе известна также под следующими названиями: болезнь хранения гликогена 2-го типа (GSD 2), дефицит кислоты мальтазы (AMD) и гликогеноз 2-го типа. Болезнь Помпе относится к лизосомным болезням накопления, и ее причиной является дефицит естественной лизосомальной гидролазы, кислой алглюкозидазы альфа, которая расщепляет лизосомальный гликоген до глюкозы.

Дефицит этого фермента приводит к накоплению гликогена в различных тканях, особенно сердечных, дыхательных и скелетных мышцах, что приводит к развитию гипертрофической кардиомиопатии и прогрессивной мышечной слабости, в том числе нарушению дыхательной функции.

Клиническая картина болезни Помпе может быть описана в виде спектра заболеваний, которые варьируют от быстро прогрессирующей формы в инфантильном периоде (появление симптомов заболевания Помпе обычно в течение первого года жизни и очень короткой ожидаемой продолжительностью жизни) до менее быстро прогрессирующей формы с поздним началом.

Форма болезни Помпе с проявлением в раннем возрасте характеризуется массовым отложением гликогена в сердце и скелетных мышцах и всегда приводит к быстро прогрессирующей кардиомиопатии, генерализованной мышечной слабости и гипотонии.

Как правило, смерть происходит в результате сердечной и/или респираторной недостаточности в возрасте до одного года.

В ретроспективном исследовании у больных с ранним началом болезни Помпе (n = 168), средний возраст на момент появления симптомов составил 2,0 месяца и средний возраст смерти составил 9,0 месяцев.

Вероятность выживания пациентов в соответствии с графиком Каплан-Мейер до возраста 12, 24 и 36 месяцев составили 26%, 9% и 7%, соответственно.

Описана также нетипичная более медленно прогрессирующая форма инфантильного начала болезни Помпе. Она характеризуется менее тяжелой кардиомиопатией и, следовательно, более длительным временем жизни.

Форма болезни Помпе с поздним началом проявляется в младенчестве, детстве, юности или даже взрослом возрасте и гораздо менее быстро прогрессирует, чем инфантильная форма. Как правило, данная форма болезни Помпе характеризуется наличием достаточного уровня активности фермента, что исключает развитие кардиомиопатии. Однако приблизительно у 4% пациентов с поздним началом болезни Помпе выявляется некоторое вовлечение сердца.

У пациентов с поздним началом болезни Помпе обычно присутствует прогрессирующая миопатия, преимущественно проксимальных мышц тазового и плечевого пояса, а также различной степени поражения дыхательных мышц, что в конечном счете, приводит к глубокой недостаточности и/или необходимости респираторной поддержки.

Скорость прогрессирования заболевания сильно варьирует от случая к случаю и не поддается прогнозу. У некоторых пациентов наблюдается быстрое ухудшение функций скелетной и дыхательной мышц, приводящее к потере подвижности и дыхательной недостаточности. У других пациентов болезнь прогрессирует не так быстро. Наблюдаются также случаи разной скорости ухудшения состояния скелетных и дыхательных мышц.

Механизм действия

Считается, что Майозайм восстанавливает лизосомальную активность алглюкозидазы в результате чего стабилизируется или восстанавливается функция сердца и скелетных мышц (в том числе дыхательных мышц). Из за гемато-энцефалического барьера и размера белковых молекул, проникновение алглюкозидазы альфа в центральную нервную систему невозможно.

Клиническая эффективность и безопасность

Инфантильная форма болезни Помпе, клиническое испытание у пациентов в возрасте 6 месяцев или менее.

Безопасность и эффективность Майозайма оценивали в ключевом, рандомизированном, открытом, исторически контролируемом клиническом испытании среди 18 пациентов, не находящихся на ИВЛ, в возрасте 6 месяцев и менее на начало лечения. В качестве группы сравнения (n = 42) использовались ретроспективно оцениваемые истории болезни нелеченых пациентов с ранним началом болезни Помпе.

Пациенты были рандомизированы по режиму дозирования препарата 20 мг/кг или 40 мг/кг один раз в две недели в течение 52 недель. После как минимум 52 недель, 16 из этих 18 пациентов были перенесены в расширенное исследование для продолжения лечения в той же дозе общей продолжительностью до трех лет (150 недель).

Основной конечной точкой была доля пациентов, которые были живы и не нуждались в искусственной вентиляции легких. Тем не менее, выживаемость пациентов без ИВЛ не была записана для исторической группы, не получающей лечения, и поэтому сравнение этих групп не возможно. После 52 недель лечения все 18 из получавших Майозайм пациентов были живы, 15 из этих 18 пациентов были живы и не нуждались в ИВЛ, в то время как 1 из 42 пациентов в необработанной исторической группе был жив в 18 месяцев. Двое больных умерли и не вошли в расширенное исследование. После 104 недель лечения, все 16 пациентов, которые вошли в расширенное исследование были живы, и 10 из этих 16 пациентов не нуждались в ИВЛ. В конце исследования (с отдельными пациентами длительность лечения составила от 60 до 150 недель; Средний период наблюдения составил период 119 недель) 14 из 16 пациентов были живы и 9 из 16 пациентов были живы и не нуждались в ИВЛ. Еще один пациент умер после окончания исследования, а другой после выхода из исследования.

Было сделано сравнение кривых выживаемости от момента установления диагноза по сравнению с нелеченой исторической группой с использованием регрессионного анализа Кокса. У получавших Майозайм пациентов продемонстрировано увеличение выживаемости по сравнению с выживанием в нелеченой исторической группе (Таблица 2).

Таблица 2: Результаты для конечной точки выживание с помощью регрессионной модели Кокса

Эхокардиографические индексы кардиомиопатии улучшились, что определено измерением с получением уменьшенной массы левого желудочка (МЛЖ). После 52 недель лечения, МЛЖ снизилась по сравнению с исходным значением у всех 14 пациентов, и находилась в пределах нормы у 3 из 14 пациентов. После первого года (от 64 до 130 недель) лечения МЛЖ в дальнейшем понижалась у 8 больных. В 104 недель лечения оценка МЛЖ была доступна для 8 пациентов, у 5 из которых она оказалась в пределах нормы.

Путем измерения возрастного эквивалента оценки двигательной активности Alberta Infant Motor Scale (AIMS) было показано улучшение показателей двигательной активности у 7 из 18 пациентов во время исследования, при последней оценке двигательной активности пациенты были способны ходить самостоятельно (индивидуальная продолжительность лечения от 52 до 130 недель; средняя продолжительность наблюдения период 94 недель). Еще четверо пациентов показали улучшение двигательной активности в процессе исследования и по последней оценке в исследовании могли самостоятельно сидеть (индивидуальная продолжительности лечения от 78 до 130 недель, средний период наблюдения составил период 110 недель), но не могли функционально использовать ноги. Оставшиеся 7 пациентов не имели клинически значимых двигательных улучшений, были не в состоянии поддерживать достижения в движении и были очень ограничены в движении на момент последней оценки в исследовании (с индивидуальной длительностью лечения от 52 до 142 недель; средняя продолжительность наблюдения — 103 недели).

После 52 недель лечения 14 из 18 пациентов (77,8%) сохранили или улучшили соотношение вес/возраст в перцентилях (выше 3-го перцентиля), 14 из 15 пациентов (93,3%) были выше 3-го перцентиля для роста и 12 из 15 пациентов (80,0%) были выше 3-го перцентиля для окружности головы. Во время второго года лечения, 15 из 17 пациентов дополнительно улучшили вес/возраст перцентиль (для конкретного пациента продолжительность лечения, составила от 78 до 142 недель; Средний период наблюдения составил период 111 недель), 10 из 16 пациентов дополнительно улучшили рост/-возраст перцентиль (с индивидуальной продолжительностью лечения от 90 до 130 недель; средняя продолжительность наблюдения период ИЗ недель) и 11 из 15 пациентов дополнительно улучшили показатели отношения окружности головы к возрасту (с индивидуальной продолжительностью лечения от 90 до 130 недель; средняя продолжительность наблюдения период 110 недель). К 104 неделе лечения, все 13 пациентов по имеющимся данным поддерживали или улучшали вес/возраст перцентили (выше 3-й перцентили), все 12 пациентов по имеющимся данным были выше 3-й перцентили по росту, и все 12 пациентов по имеющимся данным были выше 3-й перцентили для окружности головы.

Анализы эффективности не выявили значимых различий между двумя группами режима дозирования по отношению к выживаемости, выживаемости без ИВЛ, уменьшением массы левого желудочка, увеличению роста и улучшению двигательной активности. На основании этих результатов рекомендуется режим дозирования 20 мг/кг веса раз в 2 недели.

Раннее начало проявления болезни Помпе; клиническое испытание у пациентов в возрасте от 6 месяцев до 3,5 лет

Во втором открытом клиническом исследовании оценились безопасность и эффективность терапии Майозаймой у 21 пациента с преимущественно типичной формой инфантильного начала болезни Помпе, которым было от 6 месяцев до 3,5 лет в начале лечения. Пациенты получали 20 мг/кг препарата Майозайм раз в две недели в течение 52 недель, за исключением 8 пациентов, получавших 40 мг/кг после по крайней мере 26 недель терапии. После 52 недель все пациенты продолжали терапию в течение более трех лет (168 недель с медианой 121 недель).

Первичной конечной точкой основного исследования взята доля выживших пациентов. После 52 недель терапии, 16 из 21 пациентов (76,2%), получавших Майозайм, были живы. После 104 недель лечения, 14 из 21 пациентов (66,7%) были живы, и 1 пациент был еще жив, но вышел из исследования. Эти пропорции были сохранены до конца исследования (для отдельного пациента продолжительность лечения от 1 до 168 недель; средняя продолжительность наблюдения 109 недель). В исторической популяции нелеченых пациентов 5 из 47 пациентов (10,6%), для которых имелись данные, были живы в возрасте 30 месяцев (2,5 года).

Выживаемость леченых пациентов сравнивалась с выживаемостью в подобной исторической популяции нелеченых пациентов, используя анализ регрессии пропорциональных рисков Кокса (Таблица 3).

Таблица 3: Результаты конечных точек выживания с помощью регрессионной модели Кокса

Дополнительные данные об эффективности показали, что из 16 пациентов, которые были свободны от ИВЛ в начале исследования, 7 остались в прежнем состоянии после 104 недель лечения. Остальные 9 пациентов либо погибли (5 пациентов) либо стали нуждаться в ИВЛ (4 больных). Все 5 пациентов, которые находились на ИВЛ изначально, по-прежнему нуждались в вентиляции на протяжении всего исследования (4 больных выжили после 104-ой недели, один пациент умер).

После 52 недель лечения, масса левого желудочка (МЛЖ) снизилась по сравнению с исходным значением у всех 12 пациентов по имеющимся данным, и была в пределах нормы у 6 из 12 пациентов. После первого года (от 58 до 168 недель) лечения МЛЖ понижалась у 9 из 12 пациентов. На 104 неделе лечения оценка МЛЖ была доступна для 10 пациентов, у 9 из которых она снизилась до нормальных пределов

После 52 недель лечения, у 3 из 8 пациентов по имеющимся данным улучшились двигательные функции по сравнению с исходным уровнем. Шесть из 11 больных по имеющимся данным продолжали делать успехи в улучшении моторных функций после 52 недель (продолжительность лечения конкретного пациента, от 58 до 168 недель; средний период наблюдения составил 121 недель), в том числе 3 пациента, наблюдаемых амбулаторно и 3 больных с оценкой функциональных навыков сидения при последнем наблюдении. У остальных 5 пациентов не было никаких существенных улучшений моторики за 52 недели (у отдельных пациентов длительность лечения составила от 104 до 168 недель; средняя продолжительность наблюдения 140 недель), в том числе у 4 пациентов не было существенных двигательных навыков в любом из положений, 1 пациент с только функциональным навыком сидения при последнем наблюдении.

Подавляющее большинство пациентов с ранним началом болезни Помпе, прошедших лечение Майозаймом, продемонстрировали улучшение сердечной функции, а также стабилизацию или улучшение параметров роста.

Тем не менее, двигательные и дыхательные ответы на терапию были, более разнообразными. Пациенты с ранним началом болезни Помпе, которые продемонстрировали улучшение движения, имели лучшие показатели двигательной функции и низкое содержание гликогена в четырехглавой мышце в начале исследования. Следует отметить, что больных с лучшими результатами подвижности стабильно демонстрировали улучшение параметров роста и веса, в то время как подавляющее большинство пациентов, независимо от степени улучшения двигательных функций или их показателей в начале терапии, показали остановку кардиомиопатии в соответствии с изменениями в МЛЖ оцененных в Z-баллах.

Совокупность данных позволяет предположить, что ранняя диагностика и лечение на ранней стадии заболевания может иметь решающее значение для достижения наилучших результатов у пациентов с ранним развитием заболевания.

Болезнь Помпе с поздним началом; решающее клиническое исследование

Безопасность и эффективность препарата Майозайм оценивалась в случайном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном на 90 пациентах с поздним началом болезни Помпе, которые были в возрасте от 10 до 70 лет на момент начала лечения и все проходили ферментозаместительную терапию. Пациенты были разделены в соотношении 2:1 и получали 20 мг/кг препарата Майозайм (n = 60) или плацебо (n = 30) раз в две недели в течение 78 недель (18 месяцев).

Итоговой оценкой эффективности лечения было пройденное расстояние (в метрах) за 6 минут (6 MWT) и FVC% (форсированная жизненная емкость легких) в положении сидя. После 78 недель пациенты, получавшие Майозайм показали улучшение показателя 6MWT и стабилизацию легочной функции, которая измерялась FVC в % от прогнозируемого значения по сравнению с группой плацебо. Расстояние 6 MWT увеличилось в среднем на 15,0 метров для больных, проходивших лечение Майозайм, и уменьшился в среднем на 7,5 метра для пациентов в группе плацебо, различия между группами статистически значимы (р = 0,0283). Процент от нормы изменился в среднем на 0,0 для больных, получавших лечение Майозаймом, и медиана FVC уменьшилась на 3% в группе плацебо, что свидетельствует о статистически значимом эффекте лечения (р = 0,0026). Полученные результаты приведены в Таблице 4.

Таблица 4: Изменение от исходного состояния: показатели эффективности в плацебо-контролируемом исследовании

Болезнь Помпе с поздним началом; другие клинические испытания и анализы

Было проведено 3 независимых, открытых, одиночных исследования с Майозаймом, инициированных исследователями:

Одно исследование в Италии включило 74 пациента с поздним началом болезни до 48 месяцев наблюдения.

Одно исследование в Германии включило 38 пациентов до 36 месяцев наблюдения.

Одно исследование в Нидерландах включило 69 пациентов с средним сроком наблюдения 23 месяца.

Эти три исследования с Майозаймом (с последующим лечением не менее 3 лет в двух исследованиях и медианой 23 месяцев в другом исследовании) продемонстрировали стабилизацию или улучшение двигательной функции и стабилизацию легочной функции.

В описанном выше исследовании 69 пациентов в Нидерландах, проходившие лечение Майозаймом показали улучшение мышечной силы. Функции мышц улучшились у пациентов, независимых от инвалидной коляски и с менее выраженной мышечной слабостью.

В двух дополнительных открытых клинических исследованиях с Майозаймом с наблюдением в течение 24 месяцев, десять пациентов с тяжелым поздним началом болезни Помпе (от умеренной до тяжелой двигательной недостаточности и вспомогательной вентиляции) показали вариабельное изменение двигательных и дыхательных функций, в основном, в форме умеренного улучшения (AGLU03105, AGLU04107).

Открытое клиническое исследование оценило безопасность и эффективность Майозайма у 5 пациентов с поздним началом болезни Помпе, которые находились в возрасте от 5 до 15 лет на момент начала лечения (AGLU02804). Пациенты получали 20 мг/кг препарата Майозайм раз в две недели в течение 26 недель. Все пациенты были амбулаторными и не нуждались в ИВЛ, за исключением одного пациента, который нуждался в ночной не инвазивной вентиляции легких. Из 3 пациентов со значительным поражением легких при базовом скрининге (процент прогнозируемой FVC в положении сидя в диапазоне от 58-67%), два продемонстрировали клинически значимые улучшения в FVC (+ 11,5% и + 16,0%) в положении сидя к 26 неделе. Оценки моторной функции дали разрозненные результаты.

Десять пациентов со сложным поздним началом болезни Помпе ( 10/10 находящихся в инвалидном кресле, 9/10 ИВЛ-зависимые ), в возрасте 9-54 лет, проходили лечение в рамках открытой программы с алгюкозидазой альфа и получали 20-40 мг / кг раз в две недели для различных периодов времени от 6 месяцев до 2,5 лет. Респираторные улучшения, наблюдаемые у пациентов, включали клинически значимое улучшение в FVC 35% у одного пациента, и значительное сокращение времени поддержки ИВЛ в часах у 2 больных. Преимущества лечения по двигательной функции, в том числе восстановления утраченных двигательных навыков, наблюдались у некоторых пациентов. Только один пациент перестал нуждаться в инвалидной коляске. В этой группе больных переменный успех был также замечен в отношении двигательной функции.

Регистр болезни Помпе

Медицинским специалистам рекомендуется регистрировать больных, которым поставлен диагноз болезни Помпе в . Данные пациента будет анонимно собраны в этом регистре. Целями «Регистра болезни Помпе» является расширение понимания болезни Помпе и контроль пациентов и их реакции на ферментозаместительную терапию в течение долгого времени, с конечной целью улучшения клинических результатов для этих пациентов.

Фармакокинетика

Раннее начало болезни Помпе.

В пилотном исследовании с участием 18 пациентов фармакокинетика алгюкозидазы альфа была оценена у 15 пациентов с ранним началом болезни Помпе (все в возрасте меньше 6 месяцев в момент начала лечения), которые получали дозы 20 мг/кг или 40 мг/кг алгюкозидазы альфа в течение 4 и 6,5 часовой инфузии, соответственно.

Распределение и выведение

После первой и шестой инфузии препарата Майозайм, средние максимальные концентрации в плазме (Сmах) находились в интервалах от 178,2 до 263,7 мкг/мл в группах 20мг/кг и 40мг/кг соответственно. Средняя площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC∞) находилась в интервалах от 977,5 до 1.872,5 мкг*ч/мл в группах 20мг/кг и 40мг/кг соответственно. Средний плазменный клиренс (CL) составлял 21,4 мл/ч/кг, а средний объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составлял 66,2 мл/кг для обеих групп с небольшой индивидуальной вариабельностью в группах (15% и 11%, соответственно). Средний период полувыведения из плазмы (t1/2) составлял 2,75 часа для обеих групп.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика была пропорциональна дозе и не изменялась с течением времени.

Фармакокинетика алгюкозидазы альфа также была оценена в ходе отдельного исследования у 21 пациента с ранним началом болезни Помпе (все в возрасте от 6 месяцев до 3,5 лет в начале лечения), которые получили дозы 20 мг / кг алгюкозидаза альфа. У 12 пациентов с имеющимися данными AUC∞ и Сmах были приблизительно эквивалентны тем, которые наблюдались в группе 20 мг / кг дозы в пилотном исследовании. Время полувыведения составляло около 2-3 часов, что также было схоже с данными пилотного исследования.

Позднее начало болезни Помпе

Фармакокинетика алглюкозидазы альфа была исследована у 5 пациентов с поздним началом болезни Помпе , в возрасте от 6 до 15 лет, которые получали дозу препарата 20 мг/кг каждые 2 недели. Отличий между фармакокинетикой алглюкозидазы альфа у групп больных с поздним и ранним началом болезни обнаружено не было.

Фармакокинетика алгюкозидазы альфа изучалась у 32 пациентов с поздним началом болезни Помпе в ходе рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования, возраст пациентов варьировал от 21 до 70 лет, они получали 20 мг/кг Майозайм каждые 2 недели. AUC∞ и Сmах были схожи на 0, 12 и 52 неделях оценки фармакокинетики алглюкозидазы альфа , что свидетельствует о том, что данные параметры не зависят от продолжительности терапии (Таблица 5).

Распределение и выведение

Таблица 5: фармакокинетика алглюкозидазы альфа после 1-го введения и после 12 и 52 недель терапии

Никаких доказательств того, что IgG антитела к алгюкозидазе альфа повлияли на фармакокинетику, не было. Верхнее значение клиренса, нижние значения AUC∞ и Сmах наблюдались у 5 пациентов, которые дали положительный результат на тест ингибирования клеточного захвата фермента. Тем не менее, очевидной ассоциации между ингибированием поглощения и первичной конечной точкой эффективности нет (см раздел «Меры предосторожности»).

Доклинические данные о безопасности

В соответствие с доклиническими данными, основанными на традиционных исследований безопасности и токсичности после однократного и повторного введений, особой опасности для человека нет. Неблагоприятного действия на эмбриональное развитие у мышей и кроликов и влияния на фертильность у мышей не наблюдалось. У кроликов после введения препарата Майозайм в дозе 10-40 мг / кг / день совместно с дифенгидрамином наблюдалось увеличение числа выкидышей и ранних родов.

Этот эффект отчасти объясняется токсическим действием на материнский организм, так как наблюдалось значительное снижение потребления корма и увеличение веса тела.

Показания к применению

Майозайм показан для долгосрочной ферментозаместительной терапии (ФЗТ) у пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Помпе (дефицит кислой алглюкозидазы альфа).

Майозайм используется для взрослых и педиатрических пациентов без ограничения возраста.