Robenacoxib is a selective COX-2 inhibitor in the cat (ex vivo and in vivo) and is licensed for the treatment of acute musculoskeletal pain and postoperative pain after soft tissue surgery in the cat.
From: Feline Soft Tissue and General Surgery, 2014
Robenacoxib
Mark G. Papich DVM, MS, DACVCP, in Saunders Handbook of Veterinary Drugs (Fourth Edition), 2016
Pharmacology and mechanism of action
Robenacoxib is an NSAID. Like other drugs in this class, robenacoxib has analgesic and anti-inflammatory effects by inhibiting the synthesis of prostaglandins. The enzyme inhibited by NSAID is the cyclooxygenase (COX) enzyme. The COX enzyme exists in two isoforms: COX-1 and COX-2. COX-1 is primarily responsible for synthesis of prostaglandins important for maintaining a healthy gastrointestinal tract, kidney function, platelet function, and other normal functions. COX-2 is induced and responsible for synthesizing prostaglandins that are important mediators of pain, inflammation, and fever. However, it is known that there is some crossover of COX-1 and COX-2 effects and COX-2 activity is important for some biological effects. Robenacoxib is more selective for COX-2 using in vitro assays compared with older nonselective NSAIDs, but it is not known if the specificity for COX-1 or COX-2 is associated with efficacy or safety. Robenacoxib has a short half-life in both dogs and cats, but tissue concentrations persist for much longer, which may explain the efficacy with once-daily dosing despite a short half-life. The half-life is 0.6-1.1 hours in dogs and 1.49, 1.87, 0.84, and 0.78 hours in cats (depending on the study). The volume of distribution in dogs is 0.24 L/kg and 0.13 and 0.19 L/kg in cats, depending on the study. Oral absorption is 84% in dogs (nonfed) or 62% (fed) and in cats, 49% (nonfed), and 10% (fed). Protein binding is 98% and 99.9% in dogs and cats, respectively. Thus it appears that feeding greatly influences oral absorption. Therefore, it is recommended in cats that it should be administered without food to maximize oral absorption.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323244855005052
Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs
Steven C. Budsberg, in Handbook of Veterinary Pain Management (Third Edition), 2015
Robenacoxib
Robenacoxib is a member of the coxib class of NSAIDs. In vitro and in vivo data support robenacoxib as a COX-1–sparing (COX-2–selective) drug in both dogs and cats. Robenacoxib is approved for only dogs or both dogs and cats depending on the country. Indications in the dog are for treatment of pain and inflammation associated with orthopedic or soft-tissue surgery as well as the treatment of pain and inflammation associated with chronic OA (depending on the country). Robenacoxib has been shown to maintain elevated concentrations in inflamed joints (either experimentally induced or with chronic OA) when compared with the serum concentrations over time. In the cat, approved indications (depending on the country) may include treatment of postoperative pain and inflammation associated with orthopedic and soft tissue surgeries as well as the acute pain and inflammation associated with musculoskeletal disorders. Length of approved treatment times in the cat varies from 3 to 11 days. Robenacoxib was shown to have a very good safety profile with daily administration in studies of 28 and 42 days in healthy young cats (5 to 8.5 months of age).
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323089357000089
Pharmacology of Analgesics
Lon V. Kendall, … Trinka W. Adamson, in Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals (Third Edition), 2023
Biodistribution, metabolism, and excretion
Robenacoxib is an exclusively veterinary NSAID developed for dogs and cats (Kongara and Chambers, 2018), but it has also been evaluated in trout (Raulic et al., 2021). It is available as an oral and injectable formulation. Robenacoxib is rapidly absorbed after oral administration reaching a maximum concentration in 1.5 h (King et al., 2009, 2010), and subcutaneous administration reaching a maximum concentration within 40 min (Pelligand et al., 2012) with a bioavailability of 84%–88%. It has a half-life of 0.6–0.9 h (Jung et al., 2010; King et al., 2010), and is eliminated in the urine and feces, presumably through hepatic metabolism and biliary excretion. Its metabolism is thought to be similar to lumiracoxib, a human drug, which was removed from the market (King and Jung, 2021; King et al., 2009). The therapeutic plasma concentration is 10 ng/mL (Jung et al., 2010; Pelligand et al., 2012), and it preferentially distributes to sites of inflammation delaying its elimination (King et al., 2009). Robenacoxib appears to have a wide margin of safety, as dogs dosed up to 40 mg/kg for 1 month, and up to 10 mg/kg for 6 months had no significant adverse effects (King et al., 2011).
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128222157000238
Analgesia
Kate Borer-Weir, in Veterinary Anaesthesia (Eleventh Edition), 2014
Robenacoxib
Robenacoxib is a novel specific COX-2 inhibitor licensed for use in dogs and cats (King et al., 2009), producing good anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects in experimentally-induced inflammation in cats (Giraudel et al., 2009). The drug has a short residence time in blood but accumulates in inflammatory exudate (King et al., 2009). Using in vitro whole blood assays, the IC50 COX-1:COX-2 ratio in cats was 502 and in dogs was 129; whereas the more clinically relevant IC20 COX-1:IC80 COX-2 ratio in cats was 17 and in dogs was 20 (Giraudel et al., 2009b; King et al., 2010). The use of 2 mg/kg in cats resulted in 5% inhibition of COX-1 and 90% inhibition of COX-2 over 12 hours (Giraudel et al., 2009b). Bioavailability was 84–88% after SC or PO administration in fasted dogs, but dropped to 62% in fed dogs (Jung et al., 2009).
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780702027932000050
Acute Pain Management
James S. Gaynor, William W. MuirIII, in Handbook of Veterinary Pain Management (Third Edition), 2015
Postoperative Analgesia
A multimodal approach to analgesia is preferred because of the potential for severe pain.
- 1.
-
Robenacoxib 1.0 mg/kg SC can be administered at the end of the procedure. This should provide analgesia for up to 24 hours. Alternatively, robenacoxib can be administered preoperatively 1 mg/kg PO.
- 2.
-
Four hours after the initial dose of methadone, another dose of methadone 0.25 mg/kg SC was administered to ensure analgesia after bupivacaine effect subsided.
-
Buprenorphine 0.01 mg/kg SC was administered 3½ hours after the last methadone dose. Buprenorphine has a longer duration of action than methadone, and when administered with robenacoxib should help keep the cat comfortable throughout the night. Practitioners should be aware that the feline dosage of buprenorphine is likely to change by more than a factor of 10 based on new clinically derived data.
- 3.
-
Butorphanol was specifically not used in this case because of the intensity of pain. Butorphanol provides only mild to moderate analgesic effects (see Chapter 9). Methadone produces excellent analgesia in cats (Box 22-12).
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323089357000223
Cat-Specific Considerations
Sheilah A. Robertson, in Handbook of Veterinary Pain Management (Third Edition), 2015
Clinical Choices
There seems to be little difference in the efficacy of the various NSAIDs in the acute perioperative setting, and all provide good analgesia in the majority of cats for up to 24 hours.29 More recently, robenacoxib was shown to perform better than meloxicam for the control of postoperative pain after a variety of surgical procedures.31 Choice of agent depends on personal preference, convenience of administration, duration of use, and availability of licensed products. For long-term use, meloxicam is currently the best choice and the only NSAID labeled for treatment of chronic musculoskeletal disorders in cats, at least in some countries. Once an NSAID has been chosen, the cat should not be placed on a different one without a period of washout, which is arbitrarily said to be 5 to 7 days.
With the availability of newer NSAIDs the efficacy and safety of which are established, there appears to be little justification for use of the older NSAIDs such as aspirin, flunixin, and phenylbutazone to provide analgesia in cats. Paracetamol, ibuprofen, indomethacin, and naproxen are extremely toxic in cats and should never be used.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780323089357000247
Analgesia and Constant Rate Infusions
Jane Quandt BS, DVM, MS, DACVAA, DACVECC, Justine A. Lee DVM, DACVECC, DABT, in Small Animal Critical Care Medicine (Second Edition), 2015
Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs
Inflammation plays a significant role in the pain process, and therefore the use of NSAIDs to reduce or eliminate peripheral inflammation may be helpful. NSAIDs decrease the pain input to the CNS, which may aggravate central hypersensitivity.2 There are several commercially available veterinary NSAIDs, including carprofen (Rimadyl), deracoxib (Deramaxx), meloxicam (Metacam), etodolac (Etogesic), tepoxalin (Zubrin), and robenacoxib (Onsior). The analgesic and antiinflammatory effects associated with NSAIDs are related to inhibition of cyclooxygenase (COX) enzyme isoforms. COX-1 is primarily responsible for basal prostaglandin production for normal homeostatic processes within the body, including gastric mucus production, platelet function, and, indirectly, hemostasis, whereas COX-2 is found at sites of inflammation (although COX-2 is responsible for some basal production of constitutive prostaglandins as well). Ideally, selective inhibition of prostaglandins produced primarily by COX-2 would provide analgesic and antiinflammatory effects without the unwanted adverse effects of COX-1 inhibition.16 At present, there is no pure COX-2 inhibitor; rather, certain NSAIDs have varying degrees of COX-1 inhibition. For this reason, NSAIDs should be used cautiously in patients with hypotension, hypovolemia, preexisting renal disease (due to the increased potential for renal vascular vasoconstriction, which would lead to worsening of renal insufficiency), and GI disease or gastric ulceration.5,7,17
Ideally, enteral NSAIDs should be given with food when possible to decrease the incidence of gastric ulceration. In addition, NSAIDs should be used cautiously in the perioperative period because decreased platelet function may increase the incidence of operative hemorrhage. Injectable NSAIDs (e.g., carprofen, meloxicam) have an advantage over oral NSAIDs because injectable drug therapy can be administered to patients that cannot tolerate oral administration due to preoperative fasting for anesthesia, nausea, vomiting, or decreased mentation.5 Finally, although NSAIDs have a slow onset of action (requiring up to 45 to 60 minutes to take effect), they provide analgesia for an extended period of time.18 Carprofen has a 12-hour dosing frequency, whereas other NSAIDs (e.g., deracoxib, meloxicam, etodolac) are labeled for once-daily dosing.16 The new feline-specific NSAID Onsior contains robenacoxib and is a COX-2 inhibitor with a high safety index in cats.19 It has analgesic, antiinflammatory, and antipyretic effects in cats and selectively distributes to inflamed tissues, while sparing COX-1 at the clinically recommended dose.20 It can be given subcutaneously (SC) between the shoulder blades (2 mg/kg) or orally (PO) (6 mg per cat q24h for cats weighing 2.5 to 6 kg and 12 mg per cat q24h for cats weighing 6.1 to 12 kg for 3 days).20,21 Robenacoxib has a terminal half-life of 1.9 hours in cats, with efficacy persisting for 22 hours.20
As mentioned previously, NSAIDs can be used in combination with opioids for a combined therapeutic effect. However, the concurrent use of NSAIDs and corticosteroids is not recommended due to the potentiated adverse GI effects of COX-1 inhibition.5
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781455703067001446
Chronic Pain and Behavior
Richard Gowan, Isabelle Iff, in Feline Behavioral Health and Welfare, 2016
Nonsteroidal Antiinflammatories
Nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) are the mainstay of effectively managing certain types of chronic pain in humans, cats, and dogs, especially those associated with tissue inflammation.47,48 NSAIDs interact variably with cyclooxygenase and lipoxygenase enzymes (COX-1, COX-2 and LOX). Inhibition of these enzymes affects the breakdown of arachidonic acid into the prostanoids responsible for the transmission and mediation of pain and inflammation in the periphery.49 The homeostatic importance of COX enzymes is widely known and their inhibition causes adverse events when administering NSAIDs in small animals.47,50 In general, NSAID use in cats is more of a concern due to their relatively decreased rate of glucuronidation, but while this affects the pharmacokinetics of some NSAIDs, others are metabolized via oxidative pathways, which may lead to more predictable pharmacokinetics and/or an increased safety profile.51 There is an extensive literature review regarding the use of NSAIDs in cats by Lascelles et al, along with descriptions of their pharmacology and pharmacokinetics.47
Currently meloxicam is the only NSAID registered for long-term use in cats for the control of chronic musculoskeletal pain in Europe and Australia, and there is also published clinical data on its long-term use in both on- and off-label contexts in cats. It is hoped that in due time studies supporting the efficacy and safety of long-term use of other NSAIDs, such as robenacoxib, will emerge. Additionally, local rules and regulations (as well as availability) may affect the ability of a clinician to use one or more of these drugs. Despite licensing/registration differences, there is a growing body of evidence supporting the long-term safety and clinical efficacy of certain NSAIDs in managing chronic pain associated with musculoskeletal disease.12,49,52,53 It is worth pointing out that dosages of some long-term studies may differ from the label dose. The COX-2 preferential (e.g., meloxicam) and COX-2 specific NSAIDs (e.g., robenacoxib) theoretically offer improved safety profiles compared with nonselective NSAIDs. However, no “safe” NSAID exists, as all have the potential for adverse effects if used inappropriately, if given at an excessively high dose, and/or if given for a prolonged period of time. There are numerous considerations to adhere to when prescribing NSAIDs, especially to older cats. Judicious patient selection and client education is of critical importance. Establishing the health profile of an individual and the relative stability of any concurrent diseases prior to instituting therapy is prudent. More extensive consensus guidelines covering the long-term use of NSAIDs in cats have been published and are freely available online (see Additional Resources at the end of the chapter).49
A common dilemma facing veterinarians managing older cats is that these patients often suffer chronic painful disorders as well as chronic kidney disease. Chronic kidney disease (CKD) is currently a labeled contraindication for the use of all NSAIDs. This should not totally preclude the use of NSAIDs, but rather a cautious and considered approach in their prescription is warranted. There are two clinical retrospective studies evaluating the long-term use of NSAIDs in cats with concurrent CKD.52,53 In another study, meloxicam did not have an effect on glomerular filtration rates in euvolemic cats with reduced renal mass equivalent to International Renal Interest Society IRIS stage 2 and 3 CKD.54 The results of this study were consistent with the hypothesis that glomerular filtration rates of cats with normal or reduced renal function are not dependent on cyclooxygenase function in euvolemic states. This serves to illustrate that with judicious patient screening, regular monitoring, client information and education, hydration maintenance, and appropriate dose selection, NSAIDs may be used in cats with CKD.
It is common practice to reduce the dose for long-term NSAID administration. For meloxicam, doses between 0.01mg/kg and 0.03 mg/kg PO every 24 hours have been reported.49,52,53 It is suspected that these lower empiric dose rates were selected to reduce the potential for adverse events, balancing the perceived risk with client observed clinical response. There are no controlled studies assessing the effects of dose length, dose titration, or how reduced dose frequency affects chronic pain control in cats. Studies in dogs with DJD support the prolonged use of NSAIDs in managing chronic pain, as it has been shown that with prolonged and consistent use, there was a continued positive clinical effect.48 Downward dose titration of NSAIDs has been found to be effective in certain individual dogs and consistent levels of analgesia have been shown to deliver more effective pain control.48,55 Similarly, a study in people found that continuous administration of NSAIDs resulted in significantly better pain management than intermittent or pulse dosing.56 Dose titration is therefore a common sense approach to using NSAIDs in cats long term, but while there is good evidence that efficacy of meloxicam in managing DJD is maintained at doses below the official label dose, this may not be true of all cats or other diseases, especially where pain may be more severe.
When used for certain types of pain or in association with other types of medication, NSAIDs may not be appropriate. In humans, NSAIDs are believed to be relatively ineffective at managing neuropathic pain.46 The employment of multimodal therapy and CDT is of benefit in the clinical management of patients suspected of suffering pain refractory to NSAIDs and neuropathic pain, for example patients with significant spinal DJD. Furthermore, for management of neoplasia or certain other conditions (such as inflammatory bowel disease), glucocorticoids may be an important part of therapy. The use of glucocorticoids is one of the recognized contraindications to using NSAIDs and in such cases alternative approaches to the provision of analgesia should be sought.
The authors regard NSAIDs as the base modality for controlling chronic pain as they have the most evidence of safety and efficacy supporting their rational use. However, they are often best used in a multimodal setting and/or in CDT (Box 15-4).
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781455774012000155
Supportive Care of the Cancer Patient
Mary Lynn Higginbotham, … J. Paul Woods, in Cancer Management in Small Animal Practice, 2010
TRADITIONAL ANALGESIC THERAPY
A three-step analgesic ladder for treating cancer pain has been proposed by the World Health Organization (WHO).1,2,3-6,8 Mild pain is treated initially with non-opiate drugs, generally non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). When pain persists, or with moderate pain, a “weak opiate” can be added. If still not controlled, or with severe pain, stronger opiates, preferably full muagonists, are added on the final rung. Adjuvant analgesic drugs can be incorporated at any step. Further steps are added for human patients with painful advanced cancer with intrathecal administration of opiates, neurostimulation, or peripheral neuroablation as a fourth step, and central neuroablative procedures as a fifth step.8 An inverted pyramid is used by others when chronic pain with central sensitization is suspected.6 This refers to use of a multimodal approach first to reverse such changes, before gradually eliminating one drug at a time, as proper pain control is achieved.
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (Table 18-7)
By far, NSAIDs are the drugs most often used to control various types of pain in pets. By inhibiting cyclo-oxygenases (COX), COX-2 being the main target with coxibs, NSAIDs are very helpful in the treatment of cancer pain. Prostaglandins play a key role in peripheral sensitization of nociceptors and may also lead to central sensitization and institution of a chronic pain state.2,4 In humans, NSAIDs are effective for moderate to severe pain from bone metastases, compression of muscles and tendons, and carcinomatosis.2 Anecdotally, cancer pain in pets also appears to respond to NSAIDs, alone or in combination with opiates and adjuvant analgesics when pain is more severe. Veterinary approved NSAIDs appear equianalgesic for cancer pain. The clinical responses and toxicity profiles vary between patients for a given drug and are usually not predictable. If a patient fails to benefit from a given NSAID or suffers side effects, it is reasonable to try another drug, after a washout period of 4 to 7 days, although there are no established guidelines.9
Another motive to use NSAIDs, in addition to their analgesic effects, is their potential anticancer and chemopreventive effects in humans and pets. Overexpression of COX-2 is known to occur in many human and canine tumors, including many carcinomas, osteosarcoma, and malignant melanoma.9 This permits immune evasion, decreased apoptosis, increased angiogenesis, and increased proliferation, all benefiting the cancer cells. Canine studies showed tumor responses with NSAIDs alone and additive effects when combined with chemotherapy.9
The past decade saw the approval of many veterinary NSAIDs (Table 18-7), to the benefit of our patients. In North America, these include deracoxib, firocoxib, carprofen, meloxicam, etodolac, tepoxalin, tolfenamic acid, and ketoprofen. Other NSAIDs occasionally used in pets include aspirin (mostly dogs), acetaminophen (dogs only), piroxicam, and ketorolac (IV, post-op only). Blood work and urinalysis to evaluate evaluating renal and liver function must be performed before chronic dosing with NSAIDs. Baseline values should be established, rechecked after 2 to 4 weeks, and then reassessed every 2 to 4 months thereafter. Owners should monitor for melena, vomiting, lethargy, altered water intake, and urine output. The most common side effects with NSAIDs and coxibs are gastrointestinal irritation, renal or liver toxicity, and antithrombotic effects (aspirin mainly).
The use of NSAIDs in cats is delicate, since species differences in the glucuronoconjugation pathways account for their longer half-life in cats when compared with dogs. Meloxicam, tolfenamic acid, ketoprofen, carprofen, and piroxicam have all been used in cats, and robenacoxib was recently approved for use in cats in Europe. A practical guideline for safe NSAID dosing in cats is to use the lowest effective dosage and to avoid their use when altered renal function is present. Acetaminophen is extremely toxic to cats and should never be used in that species.
Opiates (Table 18-8)
Opiates are the basis of effective cancer pain therapy in humans, and it should be no different in veterinary oncology.1,2 Because there is no ceiling effect, dosages can be gradually and safely increased to offer the desired level of analgesia. Side effects are more frequent at higher dosages but are fairly predictable and tolerable, with the exception of the sporadic occurrence of dysphoria. Other side effects may include sedation, constipation, bradycardia, respiratory depression, panting, mydriasis (cats), cough suppression, altered laryngeal reflexes, vomiting, and histamine release (IV bolus of morphine).1,2,4 Opiates are used for moderate to severe pain and are potentiated when combined with NSAIDs.
The standard opiate is morphine, a pure mu receptor agonist. This inexpensive drug, with predictable and tolerable side effects, can be administered via various routes. Other pure mu agonists include fentanyl, hydromorphone, oxymorphone, and oxycodone, and they are equally useful for cancer pain. Buprenorphine, a longer-acting partial agonist, is very effective for breakthrough pain in cats via the transmucosal (oral) route.10 Butorphanol, a mixed agonist/antagonist (kappa/mu), is inadequate for moderate to severe cancer pain.2,8 With lower analgesic potency and short-lived analgesia (20–90 min) compared with that of sedation (hours), it may lead to a false sense of pain relief.4,11 Methadone, a mu agonist also acting via antagonism of the N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptors, is increasingly used to treat chronic cancer pain in humans.1,2 Its use for the treatment of pain in companion animals is presently more common in Europe and Australia.
Weaker opiates are helpful for moderate cancer pain. In recent years, tramadol has become common use for chronic pain in humans and pets. A good analgesic for moderate cancer pain in humans, it has fewer side effects than equipotent true opiates.2,10,12 Few reports exist on the efficacy of tramadol for treating pain in dogs or cats, but studies are ongoing. Recent PK/PD studies in dogs, along with growing anecdotal support of efficacy, suggest tramadol is safe and effective for many painful conditions in dogs.13 Tramadol is a mu receptor agonist that also inhibits serotonin and norepinephrine reuptake. Combination with NSAIDs provides better analgesia.
Alpha-2 Agonists
Alpha-2 agonists are good analgesics, especially when combined with other analgesics such as opiates, ketamine, and lidocaine.4 Medetomidine is commonly used to provide analgesia for moderately to severely painful procedures because of its well-known opiate-sparing effect. Alpha-2 agonists may cause bradycardia from increased vagal tone and are contraindicated in patients with a decreased cardiac output and increased afterload.4 They may also cause transient hypertension. The use of medetomidine is generally safe in otherwise healthy geriatric cancer-bearing pets.8
Adjuvant Analgesic Drugs (Table 18-9)
Local anesthetics are very valuable and often used for local or regional blocks.4 The oral, intravenous, or transdermal route can also be helpful in certain conditions. The use of sodium channel blockers (lidocaine, bupivacaine, mexiletine) helps provide good pain control and potentiates other analgesics, and it is becoming increasingly popular for the treatment of cancer pain in pets and humans.
NMDA antagonists are drugs such as ketamine, tiletamine, amantadine, and dextromethorphan. The NMDA receptor antagonistic effect of ketamine plays a key role in its central analgesic effect.4 Ketamine has a sparing effect on opiates and is effective at a microdose in a continuous rate infusion, for intraoperative and postoperative analgesia, combined with fentanyl or morphine. Amantadine is an oral NMDA receptor antagonist first developed for its antiviral properties against human influenza. It is now often used for chronic cancer pain.2,10 A placebo-controlled study on dogs with degenerative joint disease showed improved physical activity in dogs receiving an NSAID combined with oral amantadine when compared with those receiving the same NSAID and placebo.14
Anticonvulsants help in the treatment of neuropathic pain or chronic pain with central sensitization. Best described is gabapentin, a structural analogue of gamma-aminobutyric acid (GABA), providing analgesia through its effect on certain calcium channels in the CNS.2,4,15 Well-tolerated, highly bioavailable, and rapidly metabolized in dogs, gabapentin works best with other analgesic agents, such as NSAIDs. Further studies with dogs and cats await.
Tricyclic antidepressants (TCAs), including amitriptyline and clomipramine, may provide pain relief for malignant and non-malignant chronic pain states.16 Working best when combined with other classes of analgesics, TCAs act on endogenous monoaminergic pain modulating systems involving norepinephrine and serotonin.1,2,4,6 Their use is still poorly described in dogs and cats.
Bisphosphonates are analogues of inorganic pyrophosphate. By concentrating at sites of active bone turnover and inhibiting osteoclasts, they are mostly used in the management of malignant bone pain.1,2,17,18 Potent intravenous aminobisphosphonates such as pamidronate and zoledronate are preferred for osteolytic bone pain from metastatic carcinoma and multiple myeloma in humans, and studies evaluated their use in dogs and cats with primary and metastatic bone cancer.17-21
Corticosteroids have mild analgesic effects and are occasionally useful for cancer pain, especially if inflammation contributes to the ongoing nociceptive stimuli.9 They should never be used concurrently with NSAIDs.
Complementary Therapies and Rehabilitation Medicine
Complementary therapies are increasingly used in management of human cancer pain.1,2,22 These include acupuncture, massage, stretch and manipulation, hydrotherapy, superficial heat and cold, percutaneous electrical stimulation, transcutaneous electrical nerve stimulation, laser therapy, ultrasound, and pulsed magnetic field therapy.1,2,4,22 Although their use for veterinary cancer pain is not well described in the literature, their growing availability, anecdotal-reported efficacy, and good tolerability profile make them an attractive addition to other therapeutic options in that setting.
Combination Therapies and Drug Interactions
A multimodal approach is best suited for the treatment and alleviation of cancer pain, often combining two or more analgesics for moderate to severe pain. Caution should be applied with geriatric patients, and new drugs should ideally be introduced one at a time, in a sequential manner. When side effects are encountered or once a drug is used at its maximum safe dosage without benefit to the patient, it should be discontinued. The possibility of pharmacokinetic or pharmacodynamic drug interactions should be carefully evaluated whenever multiple drugs are used concomitantly.
Read full chapter
URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9781416031833100183
Онсиор™ раствор для инъекций
Онсиор™ раствор для инъекций инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Онсиор™ раствор для инъекций
💊 Состав препарата Онсиор™ раствор для инъекций
✅ Применение препарата Онсиор™ раствор для инъекций
📅 Условия хранения Онсиор™ раствор для инъекций
⏳ Срок годности Онсиор™ раствор для инъекций
Описание лекарственного препарата ветеринарного назначения Онсиор™ раствор для инъекций
Основано на официально утвержденной инструкции по применению
препарата Онсиор™ раствор для инъекций для специалистов
и утверждено компанией-производителем для электронного издания справочника Видаль Ветеринар
2019 года
Дата обновления: 2018.05.21
Лекарственная форма
|
|
Онсиор™ раствор для инъекций |
Раствор для инъекций 20 мг/мл рег. 826-3-2.17-3578№ПВИ-3-2.17/04922 |
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций светло-розового цвета, прозрачный.
Вспомогательные вещества: этанол безводный, полоксамер 188, лимонной кислоты моногидрат, натрия пиросульфит (Е223), натрия гидроксид, макрогол 400, вода д/и.
Расфасован по 20 мл во флаконы из цветного стекла соответствующей вместимости, укупоренные резиновыми пробками, укрепленными алюминиевыми колпачками. Флаконы помещены поштучно в картонные пачки вместе с инструкцией по применению.
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Робенакоксиб — НПВС группы коксибов, является селективным специфическим ингибитором ЦОГ-2 и обладает противовоспалительным и анальгезирующим действием. ЦОГ представлена в двух формах: ЦОГ-1 — конститутивная форма энзима, выполняет защитные функции, в т.ч. в ЖКТ и почках; ЦОГ-2 — индуцируемая форма энзима, отвечает за выработку медиаторов, включающих ПГЕ2, вызывающих боль, воспаление и жар.
После подкожного введения препарата робенакоксиб быстро всасывается из места инъекции, при пероральном введении — быстро всасывается в кишечнике. Поступает в системный кровоток и большинство органов и тканей; более 99% робенакоксиба связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в плазме при применении раствора для инъекций отмечается через 1 ч, биодоступность составляет 69% у кошек и 88% у собак. При пероральном применении максимальная концентрация в плазме отмечается через 0.5 ч, биодоступность составляет 49% у кошек и 62% у собак при применении таблеток с кормом и 84% — без корма.
Метаболизируется робенакоксиб в печени, выделяется в основном с желчью (около 70% у кошек и около 65% у собак) и частично — с мочой; период полувыведения из организма собак составляет около 1.2 ч, кошек — 1.1-1.7 ч.
Онсиор™ по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007).
Показания к применению препарата ОНСИОР™
Назначают собакам и кошкам в качестве противовоспалительного и болеутоляющего препарата при воспалительных и болевых синдромах различного происхождения, в т.ч.:
- острые и хронические заболевания опорно-двигательного аппарата (артриты, артрозы, синовиты, вывихи);
- воспалительные заболевания мягких тканей;
- в качестве анальгезирующего и противовоспалительного препарата в послеоперационный период.
Порядок применения
Раствор для инъекций
Применяют кошкам и собакам в дозе 1 мл на 10 кг массы животного (что соответствует 2 мг робенакоксиба на 1 кг массы тела животного).
При хирургических вмешательствах препарат вводят примерно за 30 мин до введения в наркоз. В послеоперационный период в качестве анальгезирующего и противовоспалительного препарат вводят в течение 1-2 дней.
При лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата препарат применяют для снятия острой боли однократно или двукратно в дозе 1 мл на 10 кг массы животного (что соответствует 2 мг робенакоксиба/кг массы животного); дальнейшее лечение рекомендуется продолжить препаратом в форме таблеток в соответствии с инструкцией по применению.
Таблетки
Применяют собакам и кошкам индивидуально, 1 раз/сут, в дозах, указанных в таблице:
Рекомендуется давать препарат отдельно от кормления, но, при необходимости, препарат может быть дан вместе с кормом. Таблетки не следует дробить или разламывать.
Онсиор™ таблетки для кошек применяют при оперативных вмешательствах за 30 мин до введения в наркоз в дозе 1-2.4 мг/кг массы животного; лечение можно продолжать в течение периода длительностью до 2 дней после операции; при заболеваниях опорно-двигательного аппарата препарат применяют до 6 дней.
Онсиор™ таблетки для собак применяют за 30 мин до или после кормления в дозе 1-2 мг/кг массы животного.
Курс лечения определяет лечащий ветеринарный врач. Как правило, продолжительность лечения составляет 7 дней. Если по истечении 10 дней клиническое улучшение не наступает, применение препарата прекращают.
Особенностей действия лекарственного препарата при его первом применении и отмене не установлено.
Следует избегать нарушения рекомендуемого интервала между введениями препарата, т.к. это может привести к снижению терапевтической эффективности. В случае пропуска повторного введения препарат следует ввести как можно скорее в предусмотренной дозе.
Побочные эффекты
При применении препарата в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений у животных, как правило, не наблюдается. У кошек и собак возможны желудочно-кишечные расстройства (рвота, мягкий кал или диарея), указанные симптомы проходят самопроизвольно и не требуют применения лекарственных средств. При индивидуальной повышенной чувствительности животного к препарату и появлении аллергических реакций, применение препарата прекращают и животному назначают антигистаминные и симптоматические средства.
При передозировке у животных с выраженной чувствительностью к компонентам препарата могут наблюдаться расстройство ЖКТ, печеночная или почечная недостаточность. Специфические средства детоксикации отсутствуют, применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма.
Противопоказания к применению препарата ОНСИОР™
- индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата;
- гиповолемия;
- артериальная гипотензия;
- состояние дегидратации;
- масса животного менее 2.5 кг.
При крайней необходимости назначения лекарственного препарата таким животным лечение проводят под постоянным наблюдением ветеринарного врача.
Не следует применять препарат животным с выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточностью.
Особые указания и меры личной профилактики
Запрещено применять препарат беременным и лактирующим самкам, щенкам моложе 2-месячного и котятам моложе 4-месячного возраста.
Препарат не предназначен для применения продуктивным животным.
Онсиор™ раствор для инъекций не следует применять одновременно с другими НПВС, а также смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.
Онсиор™ таблетки не следует применять одновременно с другими НПВС и в течение 24 ч после их отмены, диуретиками, а также ингибиторами АПФ и другими лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками сыворотки крови из-за вероятности взаимного усиления токсического действия.
Меры личной профилактики
При применении препарата следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы следует тщательно вымыть с мылом лицо и руки.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Онсиор™. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Запрещается использование пустой упаковки из-под препарата для бытовых целей; она подлежит утилизации с бытовыми отходами.
Условия хранения Онсиор™ раствор для инъекций
Онсиор™ раствор для инъекций следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С.
Онсиор™ таблетки следует хранить в закрытой упаковке производителя, отдельно от пищевых продуктов и кормов, в защищенном от прямых солнечных лучей, недоступном для детей месте при температуре от 0°С до 25°С. Срок годности при соблюдении условий хранения — 4 года с даты производства.
Запрещается применение препарата по истечении срока годности.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Срок годности Онсиор™ раствор для инъекций
Срок годности при соблюдении условий хранения — 3 года с даты производства, после первого вскрытия флакона — 28 суток.
Условия отпуска
Препарат отпускается без рецепта.
Контакты для обращений
|
|
123112 Москва, Пресненская наб. 10 |
Онсиор™ раствор для инъекций отзывы
Помогите другим с выбором, оставьте отзыв об Онсиор™ раствор для инъекций
Оставить отзыв
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Фармакологические (биологические) свойства и эффекты
Робенакоксиб — НПВС группы коксибов, является селективным специфическим ингибитором ЦОГ-2 и обладает противовоспалительным и анальгезирующим действием. ЦОГ представлена в двух формах: ЦОГ-1 — конститутивная форма энзима, выполняет защитные функции, в т.ч. в ЖКТ и почках; ЦОГ-2 — индуцируемая форма энзима, отвечает за выработку медиаторов, включающих ПГЕ2, вызывающих боль, воспаление и жар.
После подкожного введения препарата робенакоксиб быстро всасывается из места инъекции, при пероральном введении — быстро всасывается в кишечнике. Поступает в системный кровоток и большинство органов и тканей; более 99% робенакоксиба связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в плазме при применении раствора для инъекций отмечается через 1 ч, биодоступность составляет 69% у кошек и 88% у собак. При пероральном применении максимальная концентрация в плазме отмечается через 0.5 ч, биодоступность составляет 49% у кошек и 62% у собак при применении таблеток с кормом и 84% — без корма.
Метаболизируется робенакоксиб в печени, выделяется в основном с желчью (около 70% у кошек и около 65% у собак) и частично — с мочой; период полувыведения из организма собак составляет около 1.2 ч, кошек — 1.1-1.7 ч.
Онсиор™ по степени воздействия на организм относится к умеренно опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007).
Показания к применению препарата ОНСИОР™
Назначают собакам и кошкам в качестве противовоспалительного и болеутоляющего препарата при воспалительных и болевых синдромах различного происхождения, в т.ч.:
острые и хронические заболевания опорно-двигательного аппарата (артриты, артрозы, синовиты, вывихи);
воспалительные заболевания мягких тканей;
в качестве анальгезирующего и противовоспалительного препарата в послеоперационный период.
Побочные эффекты
При применении препарата в соответствии с инструкцией побочных явлений и осложнений у животных, как правило, не наблюдается. У кошек и собак возможны желудочно-кишечные расстройства (рвота, мягкий кал или диарея), указанные симптомы проходят самопроизвольно и не требуют применения лекарственных средств. При индивидуальной повышенной чувствительности животного к препарату и появлении аллергических реакций, применение препарата прекращают и животному назначают антигистаминные и симптоматические средства.
При передозировке у животных с выраженной чувствительностью к компонентам препарата могут наблюдаться расстройство ЖКТ, печеночная или почечная недостаточность. Специфические средства детоксикации отсутствуют, применяют общие меры, направленные на выведение лекарственного препарата из организма.
Противопоказания к применению препарата ОНСИОР™
индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата;
гиповолемия;
артериальная гипотензия;
состояние дегидратации;
масса животного менее 2.5 кг.
При крайней необходимости назначения лекарственного препарата таким животным лечение проводят под постоянным наблюдением ветеринарного врача.
Не следует применять препарат животным с выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточностью.
Особые указания и меры личной профилактики
Запрещено применять препарат беременным и лактирующим самкам, щенкам моложе 2-месячного и котятам моложе 4-месячного возраста.
Препарат не предназначен для применения продуктивным животным.
Онсиор™ раствор для инъекций не следует применять одновременно с другими НПВС, а также смешивать в одном шприце с другими лекарственными препаратами.
Онсиор™ таблетки не следует применять одновременно с другими НПВС и в течение 24 ч после их отмены, диуретиками, а также ингибиторами АПФ и другими лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками сыворотки крови из-за вероятности взаимного усиления токсического действия.
Меры личной профилактики
При применении препарата следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы следует тщательно вымыть с мылом лицо и руки.
Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Онсиор™. При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками их необходимо немедленно промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).
Запрещается использование пустой упаковки из-под препарата для бытовых целей; она подлежит утилизации с бытовыми отходами.
На сайте справочной службы Фарминдекс.рф вы сможете сравнить цены на Онсиор в аптеках и интернет-аптеках России.
*информация о лекарственных препаратах предназначена только для медицинских и фармацевтических работников
Робенакоксиб
Robenacoxib
Фармакологическое действие
Робенакоксиб — ветеринарный препарат, ненаркотический анальгетик, селективный ингибитор циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Показания
Боль, воспаление у кошек и собак.
Информация о действующем веществе Робенакоксиб предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Робенакоксиб, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
Описание продуктов
Робенакоксиб BP EP USP CAS 220991-32-2
Китай Robenacoxib BP EP USP CAS 220991-32-2 завод, поставщик, производитель в Китае.
Номер CAS: 220991-32-2
Молекулярная формула: C16H13F4NO2
Формула структуры:
Робенакоксиб BP EP USP CAS 220991-32-2
Посылка: 25 кг/Волокнистый барабан
Описание:
Робенакоксиб — это нестероидный противовоспалительный препарат, который используется для лечения боли и воспаления у кошек и собак. Препарат действует путем ингибирования активности циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2), фермента, ответственного за выработку воспалительных веществ в организме.
Кассовый номер: 137076-28-2
Синонимы: РОБ; ВМТ 1103; робенакоксибум; робенакоксиб [INN]; робенакоксиб [USAN]; AH 221665; АХ 22-1665
Внешний вид: Робенакоксиб представляет собой порошок от белого до почти белого цвета с высокой степенью кристалличности, стабильный при нормальных условиях.
Молекулярная формула: C16H14N4O2S
Растворимость: Робенакоксиб мало растворим в воде, но легко растворяется в органических растворителях, таких как этанол, метанол и 1-октанол.
Точка плавления: Точка плавления робенакоксиба составляет примерно 196 градусов.
Описание: Робенакоксиб относится к классу нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые избирательно ингибируют ЦОГ-2. Он эффективен для уменьшения боли и воспаления, связанных с хирургическими процедурами, остеоартритом и другими повреждениями опорно-двигательного аппарата у собак и кошек.
Плотность: робенакоксиб имеет плотность примерно 1,41 г/см3.
Характеристики: Робенакоксиб является безопасным и эффективным НПВП, который имеет мало побочных эффектов при использовании в рекомендуемых дозах. Он демонстрирует превосходную селективность в отношении ЦОГ-2 и не влияет на активность ЦОГ-1, тем самым сводя к минимуму риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.
Применение: Робенакоксиб показан для лечения боли и воспаления у кошек и собак. Он особенно эффективен при лечении боли и воспалений, связанных с остеоартритом и ортопедическими операциями. Препарат можно вводить перорально или путем инъекции.
Упаковка и транспортировка: Робенакоксиб упаковывают в стеклянные флаконы или пакеты из алюминиевой фольги с четкой маркировкой. Хранить его следует в прохладном и сухом месте, вдали от света и влаги. Препарат транспортируется в контролируемых условиях для обеспечения его стабильности и эффективности.
Процедуры производства: Робенакоксиб производится с использованием передовых методов химического синтеза. Препарат производится в соответствии с международными стандартами качества, а его чистота и эффективность регулярно проверяются для обеспечения стабильного качества.
Заключение. Робенакоксиб является безопасным и эффективным НПВП, обеспечивающим селективное ингибирование ЦОГ-2. Он широко используется для лечения боли и воспаления у кошек и собак и имеет мало побочных эффектов при использовании в рекомендуемых дозах. Препарат производится с использованием передовых методов химического синтеза, упаковывается и транспортируется в контролируемых условиях, чтобы обеспечить его стабильность и эффективность.
Qingdao Fengchen Technology and trade — это высококачественный чистый Robenacoxib BP EP USP CAS 220991-32-2 Фабрика порошков или веществ, поставщик, производитель в Китае.
Если вы ищете robenacoxib bp ep usp cas 220991-32-2, обращайтесь к нам. Мы являемся одним из ведущих и профессиональных китайских производителей и поставщиков в этой области. Конкурентоспособная цена и хорошее послепродажное обслуживание доступны.
горячая этикетка : робенакоксиб bp ep usp cas 220991-32-2, производители, поставщики, цена
Роукоксиб-Роутек — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003486
Торговое наименование препарата
Роукоксиб-Роутек
Международное непатентованное наименование
Целекоксиб
Лекарственная форма
Капсулы
Состав
На 1 капсулу:
Активное вещество: целекоксиб — 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 43,15 мг, кроскармеллоза натрия 3,00 мг, натрия лаурилсульфат 8,10 мг, повидон К-30 6,75 мг, магния стеарат 9,00 мг.
Состав оболочки капсулы:
Корпус: желатин 81,400%, метилпарагидроксибензоат 0,800%, пропилпарагидроксибензоат 0,200%, натрия лаурилсульфат 0,100%, вода 14,500%, титана диоксид 3,000%.
Крышечка: желатин 82,237%, метилпарагидроксибензоат 0,800%, пропилпарагидроксибензоат 0,200%, натрия лаурилсульфат 0,100%, вода 14,500%, титана диоксид 1,200%, краситель азорубин 0,428%, краситель Понсо 4R 0,535%.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 2, корпус белого цвета, крышечка темно-красного цвета.
Содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
НПВП
Код АТХ
M01AH01
Фармакодинамика:
Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счёт ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отёк и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек. Целекоксиб снижает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отёков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приёма неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Фармакокинетика:
Всасывание. При приёме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме примерно через 2-3 часа. Сmах в плазме после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmах, и площадь под фармакокинетической кривой “концентрация-время” (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально.
Влияние приема пищи. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Стах примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20%.
Распределение. Связь с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9. (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение. Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% и 27% соответственно), менее 1% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 4500 л/70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в ткани.
Особые группы
Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmах, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
Раса. У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек. У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) > 65 мл/мин/1,73 м2 и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.
Показания:
— Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;
— болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);
— лечение первичной дисменореи.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;
— повышенная гиперчувствительность к сульфонамидам;
— полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
— состояние после операции аорто-коронарного шунтирования;
— эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки, активное желудочно-кишечное кровотечение; церебро-васкулярное или иное кровотечение;
— гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
— воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
— сердечная недостаточность, стадия декомпенсации (функциональный класс II-IV по классификации NYHA);
— клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в тяжелой стадии;
— беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и период грудного вскармливания»);
— тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения);
— тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения);
— возраст до 18 лет (нет опыта применения);
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью:
Целекоксиб следует принимать с осторожностью при следующих состояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori,совместное использование с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин); задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени тяжести (см. «Особые указания»); заболевания сердечно-сосудистой системы (см. «Особые указания»); цереброваскулярные заболевания; дислипидемия / гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение с ингибиторами СУР2С9; длительное использование НПВП; тяжелые соматические заболевания; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия, хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин), значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства), пожилые пациенты (в т.ч. получающие диуретики, ослабленные пациенты и с низкой массой тела), курение, длительное использование НПВП, туберкулез, алкоголизм.
Беременность и лактация:
Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения целекоксиба во время беременности не установлен, но не может быть исключен. Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов у ребенка, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема целекоксиба для матери.
Применение препарата может отрицательно влиять на женскую фертильность и не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. У пациенток с бесплодием (в том числе проходящих обследование) рекомендуется отменить препарат.
Способ применения и дозы:
Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Роукоксиб-Роутек, следует принимать минимальную эффективную дозу препарата минимально возможным курсом. Максимальная рекомендуемая суточная доза при длительном приеме составляет 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендуемая доза составляет 200 мг в сутки.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендуемая доза составляет 200 мг 1-2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендуемая доза составляет 200 мг 1-2 раза в сутки.
Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Пациенты пожилого возраста: обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендуемой дозы.
Нарушение функции печени: у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы. Препарат Целекоксиб, не следует принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания».).
Нарушение функции почек: недостаточности коррекция дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нет (см. раздел «Особые указания»).
Одновременное применение с флуконазолом: пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), препарат Роукоксиб-Роутек следует назначать в минимальной рекомендуемой дозе.
Побочные эффекты:
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее 1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: периферические отёки, повышение артериального давления, утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто: «приливы», ощущение сердцебиения; редко: тахикардия, проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда; очень редко — васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто — заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, желудочно-кишечное кровотечение; очень редко — перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, бессонница; нечасто — беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко — спутанность сознания (психоз), галлюцинация; очень редко — кровоизлияние в головной мозг, асептический минингит, потеря вкусового ощущения, потеря обоняния.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — инфекция мочевых путей; редко — острая почечная недостаточность, гипонатриемия; очень редко — интерстициальный нефрит, нефротический синдром, нарушение функции почек.
Со стороны дыхательной системы: часто — бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — фарингит, ринит; очень редко — тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — крапивница, экхимозы; редко — алопеция, фотосенсибилизация; очень редко — многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочитании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный Пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны крови: нечасто — анемия, экхимозы, редко — тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; очень редко — буллезные высыпания; очень редко — анафилактическая реакция.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности “печеночных” ферментов; редко — гепатит; очень редко — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны органов чувств: нечасто — ощущение «шума» в ушах, «нечеткость» зрительного восприятия, конъюктивит.
Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение менструального цикла; частота неизвестна — снижение фертильности у женщин.
Общие: нечасто — обострение аллергических заболеваний, гриппоподобный синдром, отек лица, боль в грудной клетке.
Передозировка:
Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки.
При подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови из-за высокой степени связывания препарата с белком.
Взаимодействие:
Исследования “in vitro” показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия “in vivo” с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.
Варфарин и другие антикоагулянты (например, препараты кумарина, сульфонамиды): при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени.
Флуконазол, кетоконазол: пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9) целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе (см. «Дозировка и способ применения»). Кетоконазол (ингибитор CYP3 А4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Индукторы CYP 2С9: Одновременное применение индукторов CYP 2С9, таких как рифампицин, хлорфенамина, прометацина, колестирамина, карбамазепин и барбитураты, может снизить плазменные концентрации целекоксиба.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента /антагонисты ангиотензина II: ингибирование синтеза простагландинов может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ / антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на артериальное давление.
Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.
Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон /35 мкг этинилэстрадиол).
Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.
Другие НПВП: Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Дигоксин: возможно повышение уровня дигоксина в плазме крови при совместном применении с целекоксибом.
Противодиабетические средства для перорального применения: возможно усиление гипогликемического эффекта.
Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магний-содержащие препараты), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Совместное применение с парацетамолом повышает нефротоксичность, с метотрексатом — гепато- и нефротоксичность.
Одновременное назначение целекоксиба и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (необходим контроль концентрации метотрексата в плазме крови).
Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения целекоксиба, повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период полувыведения.
При приеме Мифепристона, целекоксиб может быть использован через 8-12 дней после приема мифепристона, так как НПВП уменьшают эффект препаратов данной группы.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Особые указания:
Влияние на сердечно-сосудистую систему. Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к смерти. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Целекоксиб, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.
Влияние на желудочно-кишечный тракт. У больных, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились к пожилым и ослабленным пациентам.
Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьёзных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения целекоксибом или изменения его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность.
Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих целекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек. Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.
Следует соблюдать осторожность при назначении терапии целекоксибом пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию целекоксибом.
Влияние на функцию печени. Целекоксиб следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.
В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фулминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.
Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения целекоксибом.
Анафилактические реакции. При приеме целекоксиба были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.
Целекоксиб, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.
Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием целекоксиба при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что целекоксиб оказывает такое влияние.
Форма выпуска/дозировка:
Капсулы, 200 мг.
Упаковка:
По 10 капсул в алюминиевый/ПВХ/ПВДХ блистер.
По 1 блистеру с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре не выше 30° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «РОЗЛЕКС ФАРМ» (ООО «РОЗЛЕКС ФАРМ»), 171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт. Редкино, ул. Заводская д. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Скан Биотек Лимитед
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)