Ко-тримоксазол (Co-trimoxazole)
💊 Состав препарата Ко-тримоксазол
✅ Применение препарата Ко-тримоксазол
Описание активных компонентов препарата
Ко-тримоксазол
(Co-trimoxazole)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J01EE01
(Сульфаметоксазол и триметоприм)
Активное вещество:
ко-тримоксазол
(co-trimoxazole)
BAN
принятое к употреблению в Великобритании
Лекарственная форма
| Ко-тримоксазол |
Таб. 400 мг+80 мг: 10 или 20 шт. рег. №: ЛП-006679 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Ко-тримоксазол
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 98 мг, повидон К17 — 5.5 мг, кроскармеллоза натрия — 12 мг, кальция стеарат — 4.5 мг.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противомикробное синтетическое средство широкого спектра действия. Действует бактерицидно. Сульфаметоксазол оказывает бактериостатическое действие, которое связано с ингибированием процесса утилизации ПАБК и нарушением синтеза дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках. Триметоприм ингибирует фермент, который участвует в метаболизме фолиевой кислоты, превращая дигидрофолат в тетрагидрофолат. Таким образом, блокируется 2 последовательные стадии биосинтеза пуринов и, следовательно, нуклеиновых кислот, которые необходимы для роста и размножения бактерий. Высокие концентрации создаются в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях.
Ко-тримоксазол активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Yersinia spp., Vibrio cholerae, Haemophilus influenzae; анаэробных неспорообразующих бактерий — Bacteroides spp.
Ко-тримоксазол активен также в отношении Chlamydia spp.
К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, а также вирусы и грибы.
Фармакокинетика
После приема внутрь сульфаметоксазол и триметоприм быстро абсорбируются из ЖКТ. Прием пищи замедляет их всасывание. Широко распределяются в тканях и жидкостях организма. Связывание триметоприма с белками плазмы составляет 50%, сульфаметоксазола — 66%. T1/2 триметоприма составляет 8.6-17 ч, сульфаметоксазола — 9-11 ч. Триметоприм выводится с мочой в неизмененном виде (около 50%) и в виде метаболитов. Сульфаметоксазол также выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
Показания активных веществ препарата
Ко-тримоксазол
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко-тримоксазолу микроорганизмами: инфекции дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический бронхит, эмпиема плевры, бронхоэктатическая болезнь, абсцесс легкого, пневмония, тонзиллит, фарингит); инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. гонококковый уретрит), цистит, пиелонефрит, простатит; инфекции ЖКТ (в т.ч. энтерит, брюшной тиф, паратиф, дизентерия, холецистит, холангит); инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. пиодермия, фурункулез, раневая инфекция); септицемия, бруцеллез.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливается индивидуально. Дозы приведены из расчета на сульфаметоксазол. Внутрь для взрослых и детей старше 12 лет средняя доза составляет 0.4-2 г каждые 12 ч (2 раза/сут), курс лечения — 5-14 дней. Внутрь для детей в возрасте 2-5 мес — по 100 мг 2 раза/сут; от 6 мес до 5 лет — по 200 мг 2 раза/сут; от 6 до 12 лет — по 400 мг 2 раза/сут.
При необходимости применяют в/в капельно по 0.8-1.6 г каждые 12 ч (2 раза/сут) в течение 5 дней. Детям в возрасте от 6 недель дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от массы тела и клинической ситуации.
После парентеральной терапии в случае необходимости переходят на прием внутрь.
Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь составляет 3.6 г.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, глоссит, псевдомембранозный колит, холестатический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит.
Местные реакции: флебит (при в/в введении).
Прочие: пурпура, нарушение функции щитовидной железы.
Противопоказания к применению
Поражение паренхимы печени; выраженные нарушения функции почек при отсутствии возможности контроля концентрации сульфаметоксазола и триметоприма в плазме крови; почечная недостаточность тяжелой степени (КК<15 мл/мин); тяжелые заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, анемия, связанная с дефицитом фолиевой кислоты); гипербилирубинемия у детей; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 месяцев или до 6 недель (рожденных от матерей с ВИЧ-инфекцией) — для суспензии и в/в инфузии; детский возраст до 2 лет — для таблеток; одновременное применение с дофетилидом; повышенная чувствительность к сульфаниламидам и триметоприму.
Применение при беременности и кормлении грудью
Сульфаниламиды и триметоприм проникают через плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком. Могут вызывать развитие ядерной желтухи и гемолитической анемии у плода и новорожденных детей. Кроме того, возрастает риск развития жировой инфильтрации печени у беременных женщин. Поэтому применение ко-тримоксазола при беременности противопоказано. При необходимости назначения ко-тримоксазола в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени. Применять с осторожностью при нарушении функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.
При парентеральном применении у больных с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня перед очередной в/м инъекцией. При концентрации более 150 мкг/мл лечение следует прервать до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.
Применение у пожилых пациентов
Пожилым пациентам рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.
У пациентов пожилого возраста риск развития побочных реакций возрастает.
Особые указания
С осторожностью применяют ко-тримоксазол у пациентов с возможным дефицитом фолиевой кислоты, при аллергических реакциях в анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени, почек, щитовидной железы.
При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек.
Пациентам пожилого возраста рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты.
В период лечения ко-тримоксазолом следует обеспечить адекватную водную нагрузку (для того, чтобы избежать развития кристаллурии).
При нарушениях функции почек дозу следует уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.
Риск развития побочных реакций возрастает у пациентов пожилого возраста и больных СПИД.
При парентеральном применении у больных с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2-3 дня перед очередной в/м инъекцией. При концентрации более 150 мкг/мл лечение следует прервать до тех пор, пока концентрация не снизится до 120 мкг/мл.
Детям следует назначать только те препараты ко-тримоксазола, которые предназначены для применения в педиатрии.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении ко-тримоксазола эффект антикоагулянтов непрямого действия значительно усиливается из-за замедления инактивации последних, а также их высвобождения из связи с белками плазмы.
При одновременном применении с некоторыми производными сульфонилмочевины возможно усиление гипогликемического действия, что связано с повышением концентрации свободной фракции ко-тримоксазола.
Одновременное применение ко-тримоксазола и метотрексата может приводить к повышению токсичности последнего (в частности, к появлению панцитопении) из-за его высвобождения из связи с белками плазмы.
Под влиянием бутадиона, индометацина, напроксена, салицилатов и некоторых других НПВС возможно усиление действия ко-тримоксазола с развитием нежелательных эффектов, поскольку происходит высвобождение активных веществ из связи с белками крови и повышение их концентрации.
Одновременный прием диуретиков и ко-тримоксазола повышает вероятность развития тромбоцитопении, вызываемой последним, особенно у пациентов пожилого возраста.
В случае одновременного назначения хлоридина с ко-тримоксазолом противомикробное действие усиливается, поскольку хлоридин тормозит образование тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот и белков. В свою очередь сульфаниламиды тормозят образование дигидрофолиевой кислоты, являющейся предшественником тетрагидрофолиевой кислоты. Это сочетание широко используется при лечении токсоплазмоза.
Абсорбция сульфаметоксазола и триметоприма при их совместном приеме с колестирамином уменьшается в результате образования нерастворимых комплексов, что приводит к снижению их концентрации в крови.
Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его Т1/2 на 39%), усиливая его эффект и токсическое действие.
При одновременном применении ко-тримоксазола с пириметамином в дозах, превышающих 25 мг/нед., увеличивается риск развития мегалобластной анемии.
Может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке.
Эффективность трициклических антидепрессантов при комбинированном приеме с ко-тримоксазолом может быть снижена.
У больных, получающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина.
При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Триметоприм, ингибируя транспортную систему почек, увеличивает AUC дофетилида на 103% и Сmax дофетилида на 93% . При увеличении концентрации дофетилид может вызывать желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, включая аритмию типа «пируэт». Одновременное применение противопоказано.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.
Одна таблетка содержит: действующих веществ – сульфаметоксазола – 400 мг, триметоприма – 80 мг; вспомогательные вещества: картофельный крахмал, повидон К-17, кальция стеарат.
Антибактериальные средства для системного применения. Сульфаниламиды и триметоприм.
Код АТХ: J01EE01.
Фармакодинамика
Комбинированное противомикробное лекарственное средство. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой (ПАБК), нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению ПАБК в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую – активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
In vitro является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, однако чувствительность может зависеть от географического местоположения.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Nocardia asteroides
Staphylococcus aureus (вкл. метициллин-резистентные штаммы)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Acinetobacter baumannii
Штаммы Brucella
Штаммы Enterobacter
Moraxella catarrhalis
Salmonella enteric (вкл. S. typhi/paratyphi)
Serratia marcescens
Shigella flexnеri
Shigella sonnei
Stenotrophomonas maltophilia
Другие микроорганизмы
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumonia
Pneumocystis jiroveci (ранее carinii)
Виды, которые могут приобретать устойчивость
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus faecium
Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis
Staphylococcus haemolyticus
Staphylococcus hominis
Streptococcus pneumonia
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Campylobacter jejuni
Citrobacter freundii
Escherichia coli
Haemophilus influenza
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumonia
Morganella morganii
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Штаммы Shigella spp.
Устойчивые виды
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Pseudomonas aeruginosa
Другие микроорганизмы
Rickettsia spp.
Treponema pallidum
Если препарат назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.
Фармакокинетика
При пероральном приеме абсорбция быстрая и почти полная – 90 %. После однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола Cmax триметоприма – 1,5– 3 мкг/мл, а сульфаметоксазола – 40–80 мкг/мл. TCmax – 1–4 ч, терапевтическая концентрация сохраняется 7 ч после однократного приема.
Свободные формы триметоприма и сульфаметоксазола считаются терапевтически активными формами. В исследованиях in vitro показано, что триметоприм является субстратом Р-гликопротеина, ОСТ1 и ОСТ2, а сульфаметоксазол не являетс субстратом Р-гликопротеина.
Объем распределения триметоприма составляет около 130 л, сульфаметоксазола – около 20 л. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. Проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, жидкости среднего уха.
Связь с белками плазмы – 66 % у сульфаметоксазола, у триметоприма – 45 %.
Сульфаметоксазол метаболизируется в организме человека, по крайней мере, до 5 метаболитов: N4-ацетил-, N4-гидрокси-, 5-метилгидрокси-, N4-ацетил-5- метилгидрокси- метаболиты сульфаметоксазола и N-глюкуронид связанный сульфаметоксазол. Образование N4-гидроксиметаболитов опосредуется CYP2C9. Основной метаболит – N4-ацетил-сульфаметоксазол составляет до 61 % по отношению ко всему сульфаметоксазолу, 15 % сульфаметоксазола метаболизируется путем N1-глюкуронизации.
Триметоприм метаболизируется in vitro до 11 различных метаболитов, из которых пять являются продуктами присоединения глутатиона и шесть – окислительными метаболитами, в том числе основными метаболитами: 1- и 3-оксидами и 3- и 4-гидрокси-производными.
Выведение
Выведение обоих веществ осуществляется, в первую очередь, почками путем фильтрации и канальцевой секреции, в меньшей степени – гепатобилиарной системой.
Среднее количество выделившихся компонентов Ко-тримоксазола, определяемых в моче через 72 ч после однократного приема, составляет 84,5 % от общего количества сульфаметоксазола и 66,8 % – для свободного триметоприма. 30 % от общего сульфаметоксазола выделяются в виде свободного вещества, а остальные, как N4-ацетилированный метаболит. При введении вместе ни сульфаметоксазол, ни триметоприм не влияют на мочевую экскрецию друг друга.
Выведение сульфаметоксазола с мочой зависит от рН. Около 25 % разовой дозы 2 г сульфаметоксазола, как установлено, выделяется с мочой в течение 8 ч, около 60 % находятся в форме ацетилпроизводного.
Плазменные концентрации триметоприма и сульфаметоксазола, как правило, находятся в соотношении 1:20; в моче это отношение может варьировать от 1:1 до 1:5. Около 50 % введенного триметоприма и 50 % сульфаметоксазола выводятся из организма с мочой в течение 24 ч; при этом, большая доля сульфаметоксазола – в виде неактивного метаболита.
Почечная недостаточность приводит к удлинению периода полувыведения обоих веществ и накоплению активного триметоприма без увеличения уровня активного сульфаметоксазола, однако, уровень триметоприма не достигает токсичного предела. В связи с длительным периодом полувыведения сульфаметоксазола относительно быстро накапливаются его метаболиты (главным образом, N-ацетилпроизводные), несмотря на коррекцию дозы, что приводит к нежелательно высоким концентрациям общего сульфаметоксазола. Производные ацетилсульфаметоксазола хуже растворяются, чем неметаболизированные вещества. Подщелачивание мочи увеличивает растворимость.
При терминальной почечной недостаточности выведение активных ингредиентов происходит экстра-почечными механизмами, период полувыведения затягивается. Метаболиты сульфаметоксазола не выводятся ни почечным, ни внепочечным путем.
Сульфаметоксазол хорошо удаляется диализом (гемодиализ и перитонеальный диализ), триметоприм – только посредством гемодиализа, перитонеальный диализ неэффективен.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Значения фармакокинетических параметров для сульфаметоксазола у пациентов пожилого возраста аналогичны тем, которые наблюдаются у молодых людей. Среднее значение почечного клиренса триметоприма значительно ниже у пожилых пациентов по сравнению с молодыми людьми (19 мл/ч/кг по сравнению с 55 мл/ч/кг). Тем не менее, после нормализации массы тела общий клиренс триметоприма в среднем на 19 % ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми взрослыми людьми.
Ко-тримоксазол должен применяться только при лечении инфекций, вызванных высокочувствительными к нему микроорганизмами:
— неосложненные инфекции мочеполовых органов, в том числе вызванные высокочувствительными штаммами Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Morganella morganii, Proteus mirabilis и Proteus vulgaris;
— инфекции дыхательных путей: обострение хронического бронхита у взрослых, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemphilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии); пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystic jiroveci, профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystic jiroveci у иммунокомпроментированных лиц с повышенным риском развития пневмоцистной пневмонии;
— инфекции ЛОР-органов: лечение острого среднего отита, вызванного восприимчивыми Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenza (при отсутствии возможности альтернативной терапии);
— инфекции желудочно-кишечного тракта: шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei); диарея путешественников у взрослых, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli.
— Гиперчувствительность к активным веществам и родственным с ними (сульфонамидам, аналогам триметоприма) или любому из вспомогательных компонентов препарата;
— иммунная тромбоцитопения, индуцированная сульфонамидами и/или триметопримом, в анамнезе;
— экссудативная мультиформная эритема (в том числе в анамнезе);
— патологические изменения крови (тромбоцитопения, гранулоцитопения, мегалобластическая анемия);
— врожденный дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы эритроцитов;
— комбинация с дофетилидом;
— период кормления грудью;
— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) < 15 мл/мин) при невозможности мониторинга функционального состояния почек и концентраций триметоприма и сульфаметоксазола в плазме крови;
— тяжелая печеночная недостаточность или выраженные паренхиматозные повреждения печени, желтуха (например, при остром гепатите);
— острая порфирия;
— детский возраст до 6 лет (для данной формы выпуска).
Внутрь после еды с достаточным количеством жидкости. Ко-тримоксазол может быть принят с едой, чтобы свести к минимуму возможность желудочно-кишечных нарушений. Ко-тримоксазол в форме таблеток не рекомендуется для применения у детей до 6 лет, которые могут испытывать трудности при глотании, из-за опасности попадания в дыхательные пути.
Взрослые. Стандартная дозировка: по 2 таблетки два раза в день. Для тяжелых инфекций: по 3 таблетки два раза в день.
Дети. Старше 12 лет: как для взрослых; 6–12 лет: по 1 таблетке два раза в день.
Специальные рекомендации по дозированию. Если не указано иначе, применяется стандартная дозировка, указанная выше.
При острых инфекциях Ко-тримоксазол следует применять, по крайней мере, 5–8 дней или в течение еще 2–3 дней после исчезновения симптомов. Если через семь дней терапии не наблюдается клиническое улучшение, лечение должно быть пересмотрено.
Инфекции мочевыводящих путей и дизентерия у взрослых пациентов и детей и острый средний отит у детей. Взрослые: обычная доза при лечении инфекций мочевыводящих путей по 2 таблетки два раза в день каждые 12 ч 10–14 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии.
Дети: рекомендуемая доза для детей с инфекциями мочевых путей или острым средним отитом составляет 8 мг/кг по триметоприму и 40 мг/кг по сульфаметоксазолу в сутки, разделенная на две дозы каждые 12 ч в течение 10 дней. Идентичная суточная доза используется в течение 5 дней при лечении дизентерии. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки: при массе тела ребенка 20 кг – 1 таблетка; 30 кг – 1½ таблетки; 40 кг – 2 таблетки каждые 12 ч.
При лечении обострения хронического бронхита по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 14 дней.
При лечении пневмоцистной пневмонии назначают в дозе 75–100 мг/сут по сульфаметоксазолу и 15–20 мг/сут по триметоприму разделенных на 4 приема в сутки в течение 14–21 дня. При использовании максимального режима дозирования разовая доза соответствует при массе тела 16 кг – 1 таблетке; 24 кг – 1½ таблетки; 32 кг – 2 таблетки; 40 кг – 2½ таблетки; 48 кг – 3 таблетки; 64 кг – 4 таблетки; 80 кг – 5 таблеток каждые 6 ч. В случае применения минимального режима дозирования – данные дозы нужно уменьшить на 25 %.
Для профилактики пневмоцистной пневмонии рекомендуемая доза 2 таблетки в сутки взрослым; детям из расчета 750 мг/м2/сут сульфаметоксазола и 150 мг/м2/сут триметоприма, разделенных на 2 приема в сутки в течение 3 дней в неделю. Общая суточная доза не должна превышать 320 мг триметоприма и 1600 мг сульфаметоксазола. Ориентировочные рекомендации для достижения этой дозировки у детей: при площади поверхности тела 0,53 м2 – по ½ таблетки; 1,06 м2 – по 1 таблетке каждые 12 ч.
Продолжительность профилактики: стандартная доза в течение всего периода повышенного риска инфицирования. Могут применяться следующие режимы: один раз в день ежедневно в течение 7 дней или 1–2 раза в день три раза в неделю через день.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения.
При диарее путешественников – по 2 таблетки каждые 12 ч в течение 5 дней.
При нарушениях функций почек доза зависит от величины КК: при КК более 30 мл/мин – стандартная доза; при 15 – 30 мл/мин – ½ стандартной дозы. При КК менее 15 мл/мин – прием не рекомендуется.
Пациентам, находящимся на гемодиализе: ½ или ⅓ стандартной дозы каждые 24–48 часов после первого введения стандартной дозы. Следует контролировать концентрации препарата в сыворотке, чтобы регулировать дозировку. Рекомендуется измерение концентрации сульфаметоксазола в плазме с интервалом 2–3 дня в образцах, полученных через 12 ч после применения Ко-тримоксазола. Если концентрация общего сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, то лечение должно быть прекращено до значения концентрации ниже 120 мкг/мл.
Долгосрочная профилактика рецидивов или обострений хронической инфекции после стерилизации мочи при инфекциях почек и мочевыводящих путей. Взрослые и дети старше 12 лет: 1–2 таблетки на ночь. Дети в возрасте до 12 лет: на ночь в дозе 2 мг триметоприма или 10 мг сульфаметоксазола на кг массы тела. Лечение может продолжаться в течение 3–12 месяцев или более при необходимости.
Хронический простатит. На начальном этапе может быть целесообразно использовать дозы выше, чем стандартные. Курс лечения – в течение 3 месяцев, чтобы уменьшить риск рецидива.
Применение у пациентов пожилого возраста. Специальных исследований не проводилось. Рекомендуется применять с осторожностью, так как пациенты пожилого возраста более чувствительны и склонны к побочным реакциям, особенно в условиях нарушений функций почек и/или печени и/или применения других лекарственных препаратов.
ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ТЯЖЕЛЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ CТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ДРУГИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ, А ТАКЖЕ РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СО СТОРОНЫ ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; асептический менингит, периферические невриты, судороги, атаксия, звон в ушах, депрессия, галлюцинации, апатия, нервозность.
Со стороны дыхательной системы: легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, псевдомембранозный колит, острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (в единичных случаях – тромбоцитопеническая пурпура), гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, приводящее к появлению желудочковых тахиаритмий и аритмий по типу torsade de pointes.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, повышение содержания азота мочевины крови, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией, кристаллурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз (главным образом у больных СПИДом).
Аллергические реакции: повышение температуры тела, озноб, ангионевротический отек, зуд, фотосенсибилизация, кожная сыпь, крапивница, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, гиперемия конъюнктивы, склер; анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром.
Прочие: гиперкалиемия (главным образом у больных СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, гипогликемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.
ПРИ ПРИЕМЕ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ ВСТРЕЧАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ С ЛЕТАЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ВКЛЮЧАЯ СИНДРОМ СТИВЕНСА-ДЖОНСОНА, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ, ФУЛЬМИНАНТНЫЙ ГЕПАТИТ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, АПЛАСТИЧЕСКУЮ АНЕМИЮ И ПРОЧИЕ НАРУШЕНИЯ КРОВЕТВОРЕНИЯ.
ПРИЕМ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ, ВКЛЮЧАЯ ПРИЕМ КО-ТРИМОКСАЗОЛА, ДОЛЖЕН БЫТЬ НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАЩЕН ПРИ ПОЯВЛЕНИИ НА КОЖЕ ВЫСЫПАНИЙ ИЛИ РАЗВИТИИ ЛЮБОЙ ПОБОЧНОЙ РЕАКЦИИ.
Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой терапии перед другими препаратами превышает возможный риск. При выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.
Применение Ко-тримоксазола в отсутствие подтвержденной или подозреваемой инфекции, вызванной чувствительными микроорганизмами, а также в профилактических целях не оказывает положительного действия на состояние пациента и способствует риску развития суперинфекции нечувствительными микроорганизмами и грибками, резистентности флоры и антибиотик-ассоциированного колита.
Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у пациентов с нарушениями функции щитовидной железы ввиду возможного развития гипотиреоидного состояния.
В начале терапии Ко-тримоксазолом у отдельных пациентов возможно развитие эпизодов гипогликемии, даже в отсутствие сахарного диабета и приема сахаропонижающих лекарственных средств, наиболее часто данное нежелательное действие проявляется у пациентов из группы риска – с дисфункцией почек, заболеваниями печени, мальнутрицией, либо при приеме высоких доз Ко-тримоксазола.
При применении Ко-тримоксазола у пациентов со СПИДом переносимость и ответ на применение препарата могут отличаться от такового у обычных пациентов. У таких пациентов значительно чаще наблюдается развитие побочных эффектов, таких как сыпь, лейкопения, повышение уровня трансаминаз. Эти эффекты выражены в меньшей степени при использовании Ко-тримоксазола у пациентов со СПИД в целях профилактики пневмоцистной пневмонии. Случаи нетяжелой непереносимости Ко-тримоксазола в анамнезе у пациентов со СПИД не являются основанием для отказа от его применения для вторичной профилактики. Однако, если при этом повторно появляются кожная сыпь или другие побочные реакции – лечение следует пересмотреть.
При лечении пневмоцистной пневмонии Ко-тримоксазолом одновременное применение лейковорина противопоказано!
При лечении пневмоцистной пневмонии высокими дозами Ко-тримоксазола возникает прогрессирующее, но обратимое повышение уровня калия (гиперкалиемия) и снижение уровня натрия (гипонатриемия) в сыворотке крови, факторами риска развития которого являются нарушения метаболизма калия в прошлом, почечная недостаточность или одновременный прием лекарственных средств вызывающих гиперкалиемию. У таких пациентов следует регулярно мониторировать уровень калия и натрия и проводить их своевременную коррекцию.
При длительных курсах лечения (более 14 дней) или приеме высоких доз необходимы регулярные анализы крови. Ко-тримоксазол может вызывать тромбоцитопению, а у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы данное лекарственное средство может провоцировать развитие гемолиза. При значительном снижении числа любых клеток крови препарат следует отменить.
Пациентам с высоким риском дефицита фолатов или при длительной терапии Ко-тримоксазолом рекомендуется дополнительный прием фолатов. За пациентами требуется усиленное наблюдение, включающее анализ крови с тромбоцитами ежемесячно. При длительном лечении наблюдались случаи мегалобластических изменений, обратимых при использовании фолиевой кислоты в лечебных дозах.
Как и все препараты, содержащие сульфаниламиды, Ко-тримоксазол рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с порфирией.
Триметоприм может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Гематологические изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут). Особая осторожность должна проявляться при лечении пациентов из группы риска по недостатку и дефициту фолатов (пожилой возраст; хроническое злоупотребление алкоголем, противосудорожная терапия, синдром мальабсорбции, нарушения питания).
Ко-тримоксазол усиливает нефротоксичность циклоспорина у пациентов, которые получают его по поводу трансплантации почки, поскольку эти лекарственные средства обладают синергизмом в отношении токсического действия. Поэтому Ко-тримоксазол не должен применяться в качестве основного средства (первой линии терапии) у таких пациентов при лечении инфекции мочевыводящих путей.
Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах парааминобензойную кислоту – зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
При длительных курсах (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно делать общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Вероятность токсических и аллергических осложнений значительно увеличивается при снижении функции почек. Риск кристаллурии повышен у пациентов с нарушениями питания. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи.
При внезапном появлении или нарастании кашля, одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом.
Прием Ко-тримоксазола может привести к фотосенсибилизации. Это следует учитывать, особенно в случае повышенной инсоляции и УФ-облучения. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов данного микроорганизма.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.
Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Продолжительность лечения должна быть как можно более короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста.
Ко-тримоксазол и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.
Триметоприм и сульфаметоксазол могут повлиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %.
Ко-тримоксазол может вызывать головокружение, сонливость, шум в ушах, бессонницу и галлюцинации, преходящие нарушения зрения, тем самым ограничивая возможность активно участвовать в управлении транспортом или работать с другой техникой. Поэтому до занятия этими видами деятельности пациенты должны убедиться, что прием Ко-тримоксазола не влияет на их состояние.
Беременность
Безопасность Ко-тримоксазола при беременности не установлена. Препарат не следует применять во время беременности, особенно в первом триместре, и у женщин детородного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск, и, если применение во время беременности необходимо, требуется обеспечить достаточное потребление фолиевой кислоты женщиной. Беременным женщинам, получающим Ко-тримоксазол, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки.
Ко-тримоксазол вмешивается в метаболизм фолиевой кислоты и может вызвать тератогенный эффект, если применяется в первом триместре беременности. Исследования на животных показали тератогенные эффекты, типичные для дефицита фолиевой кислоты. Сульфонамид-содержащие средства не должны применяться в конце беременности из-за риска ядерной желтухи у новорожденных. Ко-тримоксазол может вызвать у новорожденных метгемоглобинемию, гемолиз, гемолитическую анемию, желтуху, в том числе ядерную желтуху при использовании в третьем триместре перед родами. Риск ядерной желтухи выше у младенцев с повышенным риском гипербилирубинемии, таких как недоношенные, больные новорожденные, или с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Лактация
Оба вещества сульфаметоксазол и триметоприм могут выделяться с грудным молоком в небольших количествах, не представляющих опасности для детей, но примененятъ Ко-тримоксазол у кормящих женщин не следует из-за повышенного риска гипербилирубинемии у детей, особенно с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы.
Фертильность
В ряде экспериментов установлено негативное влияние триметоприма на сперматогенез у животных после его применения в течение месяца.
Триметоприм является ингибитором CYP2C8, а также ОСТ2 транспортера. Сульфаметоксазол – ингибитор CYP2C9. Рекомендуется соблюдать осторожность в случаях совместного применения Ко-тримоксазола с препаратами, которые являются субстратами CYP2C8 и 2С9 или ОСТ2.
Ко-тримоксазол повышает активность варфарина и ацетокумарола (рекомендуется тщательный контроль антикоагулянтной терапии и времени кровотечения); антифолатный эффект метотрексата (рекомендуется дополнительный прием фолатов, как и при совместном применении с другими антифолатными средствами); комбинированных оральных контрацептивов, пероральных гипогликемических лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2С8 (например, пиоглитазон, репаглинид, росиглитазон) или CYP2С9 (например, глипизид или глибурид) или элиминируются посредством ОСТ2 (например, метформин). Рекомендуется дополнительный мониторинг концентрации глюкозы крови.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T½ на 39 %), усиливая его эффект и токсическое действие. Также удлиняет период полувыведения прокаинамида, амантадина. Повышает сывороточные концентрации дигоксина, необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке.
Одновременное применение Ко-тримоксазола с рифампицином приводит к повышению уровня рифампицина и укорочению периода полувыведения триметоприма при их совместном приеме более недели. Полагают, что это не имеет клинического значения.
Ко-тримоксазол и дапсон взаимно увеличивают сывороточный уровень друг друга, что приводит к увеличению риска метгемоглобинемии на дапсон. При приеме Ко-тримоксазола с метенамином повышается риск развития кристаллурии на сульфонамиды.
Ко-тримоксазол увеличивает риск развития желудочковых аритмий при приеме совместно с антиаритмическими средствами (амиодарон, дофетилид). Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. Ко-тримоксазол повышает риск гематотоксического действия цитостатиков (меркаптопурина и азатиоприна). Одновременное применение Ко-тримоксазола с клозапином противопоказано ввиду повышения риска фатального агранулоцитоза. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазидные и у пожилых пациентов) повышают риск развития тромбоцитопении.
Ко-тримоксазол снижает эффективность трициклических антидепрессантов.
Ко-тримоксазол при совместном применении с противовирусными средствами приводит к увеличению плазменной концентрации ламивудина (не допускается его применение с высокими дозами Ко-тримоксазола), гематотоксического действия зидовудина.
У больных, принимающих Ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией. Поэтому Ко-тримоксазол не должен использоваться в качестве основного средства для лечения инфекции мочевыводящих путей при пересадке почек.
При одновременном применении Ко-тримоксазола с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.
Описан случай токсического делирия при приеме Ко-тримоксазола и амантадина (субстрат ОСТ2). Аналогичный эффект возможен при использовании с мемантином.
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Одновременный прием Ко-тримоксазола с пробенецидом, сульфинпиразоном, фенилбутазоном, салицилатами, пара-аминосалициловая кислота (ПАСК), барбитуратами и примидоном повышает токсичность Ко-тримоксазола и усиливает риск побочных эффектов.
Местные анестетики (из группы эфиров пара-аминобензойной кислоты: бензокаин, прокаин, тетракаин и др.), антацидные средства и паральдегид ослабляют противомикробное действие Ко-тримоксазола. Калия аминобензоат ингибирует действие сульфаметоксазола.
Ко-тримоксазол может изменять результаты лабораторного исследования уровня сывороточного метотрексата, креатинина, мочевины, а также результаты определения глюкозы и уробилиногена в моче.
Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, анорексия, дизурия, олигурия, анурия, угнетение костного мозга, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка, гематурия, кристаллурия.
Симптомы хронической передозировки: тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: промывание желудка (при приеме внутрь), форсированный диурез, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, подщелачивание мочи увеличивает выведение сульфаметоксазола. Если отмечаются признаки депрессии костного мозга, рекомендуется лейковорин (5–15 мг/сут) или фолинат кальция (3–6 мг/сут) перорально или внутримышечно в течение 5–7 дней. Необходим мониторинг общего и биохимического анализов крови, включая концентрацию электролитов. Если наблюдаются значительные нарушения показателей крови или желтуха, следует проводить специфическую терапию этих осложнений. Рекомендуются общие поддерживающие мероприятия, наблюдение за пациентом в течение, по крайней мере, четырех часов. И триметоприм и сульфаметоксазол выводятся путем гемодиализа (умеренно эффективен). Перитонеальный диализ не эффективен для удаления триметоприма и сульфаметоксазола.
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (10х2).
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать после окончания срока годности.
По рецепту.
Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375(177)735612, 731156.
Инструкция на Ко-тримоксазол 480 мг, таблетки, 20 шт.
Состав
Состав на одну таблетку:
действующие вещества: сульфаметоксазол – 400 мг, триметоприм – 80 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный – 98 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-17) – 5,5 мг, кроскармеллоза натрия – 12,0 мг, кальция стеарат – 4,5 мг
Описание
Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства системного действия; сульфаниламиды и триметоприм; комбинации сульфаниламидов с триметопримом или его производными.
Фармакологическое действие
Блокирует образование фолиевой кислоты (сульфаметоксазол) и ее превращение в тетрагидрофолиевую кислоту (триметоприм).
Фармакодинамика
Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство
Сульфаметоксазол+триметоприм содержит два активных вещества, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное действие in vitro достигается при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого, препарат часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.
In vitro антибактериальное действие препарата охватывает широкий спектр грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность может зависеть от географического местоположения.
Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющая концентрация (МПК) <80 мг/л по сульфаметоксазолу)
Кокки: Branhamella catarrhalis.
Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (β-лактамазообразующие и β-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Е. coli, Citrobacter freundii, другие виды Citrobacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratiа liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio cholerae.
Различные грамотрицательные микроорганизмы: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.
Клинический опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella, Listeria топocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.
Частично чувствительные возбудители (МПК = 80-160 мг/л по сульфаметоксазолу)
Кокки: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы).
Грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providencia rettgeri, другие виды Providencia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia).
Различные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, А. baumanii), Aeromonas hydrophila.
Устойчивые возбудители (МПК >160 мг/л по сульфаметоксазолу)
Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.
Если сульфаметоксазол+триметоприм назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к препарату возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания. При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя. Чувствительность к сульфаметоксазол+триметоприм можно определить стандартными методами, например, методом дисков или методом разведения, рекомендованными Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС).
ИКЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:
|
Метод дисков*, диаметр зоны подавления роста (мм) |
Метод разведения**, МПК (мкг/мл) |
|||
|
триметоприм |
сульфаметоксазол |
|||
|
Enterobacteriасеае |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично чувствительные |
11-15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Acinetobacter spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично чувствительные |
11-15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Burkholderia сераcia |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично чувствительные |
11-15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Stenotrophomonas maitophilia |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично чувствительные |
11-15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Прочие бактерии, помимо Enterobacteriасеае *** |
Чувствительные |
— |
≤2 |
≤38 |
|
Частично чувствительные |
— |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
— |
≥4 |
≥76 |
|
|
Staphylococcus spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
|
Частично чувствительные |
11-15 |
— |
— |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Enterococcus spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤0,5 |
≤9,5 |
|
Частично чувствительные |
11-15 |
1-2 |
19-38 |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Streptococcus pneumoniae |
Чувствительные |
≥19 |
≤0,5 |
≤9,5 |
|
Частично чувствительные |
16-18 |
1-2 |
19-38 |
|
|
Устойчивые |
≤15 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Haemophilus influenzae & Наеmophilus parainfluenzae |
Чувствительные |
≥16 |
≤0,5 |
≤9,5 |
|
Частично чувствительные |
11-15 |
1-2 |
19-38 |
|
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
|
Neisseria meningitidis |
Чувствительные |
≥30 |
≤0,12 |
≤2,4 |
|
Частично чувствительные |
26-29 |
0,25 |
4,75 |
|
|
Устойчивые |
≤25 |
≥0,5 |
≥9,5 |
* Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.
** Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:19.
*** Прочие бактерии включают Pseudomonas spp. и другие автотрофы, глюкозонеферментирующие и грамотрицательные бактерии, за исключением Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia.
Фармакокинетика
Всасывание
После перорального приема сульфаметоксазол+триметоприм быстро и полностью всасываются в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Через 1-4 ч после однократного приема 160 мг триметоприма + 800 мг сульфаметоксазола максимальные концентрации триметоприма в плазме составляют 1,5-3 мкг/мл, а сульфаметоксазола − 40-80 мкг/мл. При многократном приеме с интервалом 12 часов минимальные равновесные концентрации через 2-3 дня стабилизируются в пределах 1,3-2,8 мкг/мл для триметоприма и 32-63 мкг/мл для сульфаметоксазола.
Биодоступность
Всасывание сульфаметоксазол+триметоприм является полным, что соответствует 100 % абсолютной биодоступности при пероральном применении для обоих компонентов.
Распределение
Объем распределения триметоприма составляет около 1,6 л/кг, сульфаметоксазола − около 0,2 л/кг. Связывающая способность белков плазмы достигает 37 % для триметоприма и 62 % для сульфаметоксазола. Триметоприм несколько лучше, чем сульфаметоксазол проникает в невоспаленную ткань предстательной железы, семенную жидкость, секрет влагалища, слюну, здоровую и воспаленную ткань легких, желчь, в то время как в спинномозговую жидкость и водянистую влагу глаза оба компонента препарата проникают одинаково. Большие количества триметоприма и несколько меньшие количества сульфаметоксазола поступают из кровотока в интерстициальную и другие экстравазальные жидкости организма, при этом концентрации триметоприма и сульфаметоксазола превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства чувствительных микроорганизмов. У человека триметоприм и сульфаметоксазол обнаруживаются в плаценте, крови пуповины, в околоплодных водах и тканях плода (печень, легкие), что указывает на проникновение обоих веществ через плацентарный барьер. Как правило, концентрации триметоприма у плода близки к таковым у матери, а концентрации сульфаметоксазола у плода ниже, чем у матери. Оба вещества выделяются с грудным молоком. Концентрации в грудном молоке близки (триметоприм) или ниже (сульфаметоксазол) таковых в плазме матери. Метаболизм Приблизительно 30 % дозы триметоприма подвергается метаболизму. Согласно результатам исследования in vitro с печеночными микросомами человека, нельзя исключать роль изоферментов СYРЗА4, СYP1А2 и СYР2С9 в окислительном метаболизме триметоприма. Основными метаболитами триметоприма являются 1- и 3-оксиды и 3′- и 4′- гидроксипроизводные. Некоторые метаболиты обладают антимикробной активностью. Около 80 % дозы сульфаметоксазола метаболизируется в печени, преимущественно путем N4-ацетилирования (приблизительно 40 %) и в меньшей степени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Сульфаметоксазол подвергается окислительному метаболизму. Первая ступень окисления, приводящая к образованию производных гидроксиламина, катализируется изоферментом СYР2С9.
Выведение
Периоды полувыведения двух компонентов очень близки друг к другу (в среднем, 10 часов для триметоприма и 11 часов для сульфаметоксазола). Оба вещества, а также их метаболиты, выводятся почти исключительно через почки, как путем клубочковой фильтрации, так и канальцевой секреции, вследствие чего концентрации обоих активных веществ в моче значительно выше, чем в крови. Приблизительно две трети дозы триметоприма и одна пятая дозы сульфаметоксазола выводятся почками в неизменном виде. Общий плазменный клиренс триметоприма составляет 1,9 мл/мин/кг, сульфаметоксазола − 0,32 мл/мин/кг. Небольшая часть активных веществ выводится кишечником.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола зависит от возраста (согласно результатам исследований у детей с нормальной функцией почек). Отмечается снижение скорости выведения сульфаметоксазол+триметоприм у детей до 2-х месяцев, однако затем скорость выведения и общий клиренс возрастают, а период полувыведения уменьшается. Данные изменения фармакокинетики наиболее заметны у новорожденных в возрасте 1,7-24 месяцев и уменьшаются с возрастом (если сравнивать детей в возрасте от 1 до 3,6 лет, от 7,5 до 10 лет и взрослых пациентов).
Пациенты пожилого возраста
Принимая во внимание важность почечного клиренса при выведении триметоприма, а также физиологическое снижение клиренса креатинина с возрастом, можно ожидать снижения почечного клиренса и общего клиренса триметоприма у пожилых пациентов. Фармакокинетика сульфаметоксазола менее зависима от возраста, так как почечный клиренс сульфаметоксазола составляет лишь 20 % от его общего клиренса.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-30 мл/мин) периоды полувыведения обоих компонентов препарата увеличиваются, что требует коррекции дозы. Фракционный и непрерывный перитонеальный диализы не оказывают существенного влияния на выведение сульфаметоксазол+триметоприм. В ходе гемодиализа и гемофильтрации концентрация сульфаметоксазол+триметоприм в плазме крови значительно снижается. Рекомендуется повышать дозу сульфаметоксазол+триметоприм на 50 % после каждого сеанса гемодиализа. У детей с нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс триметоприма снижается, а период полувыведения увеличивается. Доза сульфаметоксазол+триметоприм у детей с нарушением функции почек должна быть рассчитана в соответствии с функцией почек (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с умеренной и тяжелой степенью нарушений функции печени фармакокинетика триметоприма и сульфаметоксазола значительно не отличается от таковой у здоровых добровольцев. Пациенты с муковисцидозом У пациентов с муковисцидозом отмечается повышение почечного клиренса триметоприма и метаболического клиренса сульфаметоксазола. У обоих компонентов препарата повышается суммарный плазменный клиренс и снижается период полувыведения.
Ко-тримоксазол: Показания
Сульфаметоксазол+триметоприм следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, преимущество такой терапии превышает возможный риск; необходимо решить вопрос о том, нельзя ли обойтись применением одного эффективного антибактериального средства, а также учитывать рекомендации официальных руководств по надлежащему применению антибактериальных препаратов и локальную распространенность устойчивости к антибактериальным препаратам. Поскольку чувствительность бактерий к антибиотикам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности. Сульфаметоксазол+триметоприм следует применять только при терапии или профилактике инфекций, которые достоверно или с высокой вероятностью вызваны чувствительными к препарату бактериями или другими микроорганизмами. В случае отсутствия такой информации надлежащая антибактериальная терапия должна быть эмпирически выбрана в соответствии с эпидемиологической обстановкой и местными особенностями бактериальной чувствительности. Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: обострение хронического бронхита, средний отит у детей. Лечение и профилактика (первичная и вторичная) пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, у взрослых и детей, в том числе при выраженном иммунодефиците.
Инфекции мочеполового тракта: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр. Инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф и паратиф, шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei, если показана антибактериальная терапия), диарея путешественников, вызванная энтеропатогенными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов). Другие инфекции: инфекции, вызванные целым рядом микроорганизмов (возможно сочетание с другими антибиотиками), например: бруцеллез, острый и хронический остеомиелит, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз и южноамериканский бластомикоз.
Способ применения и дозы
Препарат принимают во время или после еды с достаточным количеством жидкости.
Доза назначается индивидуально.
Стандартное дозирование
Детям от 6 до 12 лет: по 1 таблетке (400 мг+80 мг) 2 раза в сутки.
Взрослым и детям старше 12 лет: по 2 таблетки (800 мг + 160 мг) 2 раза в сутки, при длительной терапии по 1 таблетке (400 мг + 80 мг) 2 раза в сутки.
При гонорее – 2 г сульфаметоксазола 2 раза в сутки с интервалом 12 часов.
Продолжительность курса лечения составляет от 5 до 14 дней. При инфекции мочевыводящих путей лекарственный препарат применяют, как правило, в течение 10-14 дней, при обострении хронического бронхита в течение 14 дней, при инфицировании желудочно-кишечного тракта палочками Shigella – в течение 5 дней. При тяжелом течении и/или хронической форме инфекционных заболеваний допустимо увеличение разовой дозы на 30-50 %.
В случае продления курса лечения более 5 дней и/или увеличения дозы необходимо проводить гематологический контроль; в случае изменения картины крови необходимо назначение фолиевой кислоты по 5-10 мг в сутки.
Дозирование в особых случаях
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii, у взрослых и детей
Рекомендованная доза для лиц с подтвержденной инфекцией составляет 90-120 мг сульфаметоксазол+триметоприм/мг массы тела/сутки в разделенных дозах, применяемых каждые 6 часов в течение 14 дней.
Верхний предел дозы определяют по данным, указанным в таблице.
Таблица 1.
Максимальные дозы сульфаметоксазол+триметоприм в зависимости от массы тела пациентов с пневмонией, вызванной Pneumocystis jirovecii.
|
Масса тела (кг) |
Доза, применяемая каждые 6 часов (мг, сульфаметоксазол+триметоприм) |
|
16 |
400 + 80 |
|
24 |
600 + 120 |
|
32 |
800 + 160 |
|
40 |
1000 + 200 |
|
48 |
1200 + 240 |
|
64 |
1600 + 320 |
|
80 |
2000 + 400 |
Профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii:
Взрослые и подростки (старше 12 лет): 800 мг + 160 мг сульфаметоксазол+триметоприм 1 раз в сутки в течение 7 дней. В случае плохой переносимости препарата можно рассмотреть снижение суточной дозы до 400 мг + 80 мг.
Дети от 6 до 12 лет: 900 мг сульфаметоксазол+триметоприм/м2 поверхности тела в сутки в 2 равных разделенных дозах каждые 12 часов в течение 3 дней подряд каждую неделю.
Таблица 2.
Дозы сульфаметоксазол+триметоприм, рекомендованные для детей от 6 до 12 лет для профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii.
|
Площадь поверхности тела |
Доза, принимаемая каждые 12 часов (мг, сульфаметоксазол+триметоприм) |
|
0,53 |
200 + 40 |
|
1,06 |
400 + 80 |
Максимальная суточная доза составляет 1600 мг + 320 мг сульфаметоксазол+триметоприм.
Мягкий шанкр
По 2 таблетки (800 мг + 160 мг) 2 раза в сутки. Если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако следует иметь в виду, что отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.
Острые неосложненные инфекции мочевых путей
Женщинам с острыми неосложненными инфекциями мочевых путей рекомендуется разовый прием 4-6 таблеток (1600 мг + 320 мг – 2400 мг + 480 мг). По возможности, их следует принимать вечером после еды или перед сном.
Нокардиоз
Взрослым по 6-8 таблеток (2400 мг + 480 мг – 3200 мг + 640 мг) в сутки в течение не менее 3 месяцев. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела пациента, функции почек и тяжести заболевания. Иногда лечение продолжают до 18 месяцев.
Пациенты с нарушением функции почек
При клиренсе креатинина >30 мл/мин назначают обычную дозу, при клиренсе креатинина 15-30 мл/мин назначают половину обычной дозы, а при клиренсе креатинина <15 мл/мин применять сульфаметоксазол+триметоприм противопоказано.
Пациенты, находящиеся на диализе
У пациентов, находящихся на гемодиализе, следует применять обычную дозу сульфаметоксазол+триметоприм. После каждого сеанса гемодиализа пациенты должны получать дополнительную дозу препарата, составляющую половину стандартной дозы.
Пациенты пожилого и старческого возраста
При нормальной функции почек назначают обычную дозу для взрослых.
В случае пропуска дозы лекарственного препарата
Если пациент забыл принять очередную дозу препарата, следует принять ее при первой же возможности. При этом интервал до приема следующей после этого дозы должен быть более 4 ч. Затем следует вернуться к прежнему режиму дозирования. Не следует принимать двойную дозу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
У женщин, получающих сульфаметоксазол+триметоприм на ранних сроках беременности, риск развития врожденных аномалий плода не подтвердился. Нельзя исключить увеличение риска спонтанных абортов в 2-3,5 раза у женщин, получавших только триметоприм или триметоприм в комбинации с сульфаметоксазолом в течение первого триместра беременности, по сравнению с женщинами, которые не получали антибиотики или получали антибиотики пенициллинового ряда. У животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты. Поскольку как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности (I-II триместр) сульфаметоксазол+триметоприм следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода. В ходе терапии сульфаметоксазол+триметоприм беременным женщинам, а также женщинам, планирующим беременность, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. На поздних сроках беременности необходимо избегать применения сульфаметоксазола+триметоприм из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных.
Период грудного вскармливания
Как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество сульфаметоксазол+триметоприм, рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери.
Ко-тримоксазол: Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу, триметоприму, сульфаметоксазолу или какому-либо составляющему препарата;
- III триместр беременности, период грудного вскармливания;
- детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы);
- установленный диагноз повреждения паренхимы печени;
- тяжелая почечная недостаточность, при отсутствии возможности определения концентрации препарата в плазме крови (не рекомендуется применение при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин);
- перитонеальный диализ;
- тяжелые гематологические заболевания (апластическая анемия, В-12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, гипербилирубинемия у детей, связанная с дефицитом фолиевой кислоты);
- дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (вероятность развития гемолиза);
- одновременный прием с дофетилидом, паклитакселом и амиодароном;
- следует избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать аганулоцитоз.
С осторожностью
Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы, порфирия; в комбинации с препаратами метаболизирующимися преимущественно изоферментами СYР2С8 и СYР2С9; одновременное применение ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), блокаторов ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающих диуретиков и преднизолона.
Ко-тримоксазол: Побочные действия
В рекомендованных дозах препарат Ко-тримоксазол обычно хорошо переносится. Самыми частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:
очень часто (>10 %), часто (>1 % и <10 %), нечасто (>0,1 % и <1 %), редко (≥0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %), частота неизвестна (не может быть вычислена на основе имеющихся данных).
|
Система/ орган/ класс |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Частота неизвестна |
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Грибковые инфекции (кандидоз) |
||||
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоиммунная или апластическая) |
Агранулоцитоз, метгемоглобинемия, панцитопения |
|||
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь) |
||||
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Гипогликемия |
||||
|
Нарушения психики |
Галлюцинации |
||||
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Судороги |
Нейропатия (включая периферические невриты и парестезии) |
Атаксия, асептический менингит/менингеальная симптоматика |
Церебральный васкулит |
|
|
Нарушения со стороны органа зрения |
Увеит |
Ретинальный васкулит |
|||
|
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Системное и несистемное головокружение |
||||
|
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
Аллергический миокардит, пурпура, пурпура Шенлейн-Геноха |
Васкулит, некротизирующий васкулит, гранулематоз с полиангиитом, узелковый периартериит |
|||
|
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Легочные инфильтраты |
Легочный васкулит |
|||
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота, рвота |
Диарея, псевдомембранозный энтероколит |
Стоматит, глоссит |
Острый панкреатит |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение активности «печеночных» трансаминаз |
Гепатит, повышение концентрации билирубина |
Холестаз |
Некроз печени |
Синдром «исчезающего желчного протока» |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Сыпь, стойкая лекарственная эритема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема, зуд, кореподобная сыпь |
Крапивница |
Фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром) |
||
|
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани |
Рабдомиолиз |
Артралгия, миалгия |
|||
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Повышение концентрации азота в крови, повышение уровня креатинина |
Нарушение функции почек |
Кристаллурия |
Интерстициальный нефрит, усиление диуреза |
|
|
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния |
Спонтанный аборт |
||||
|
Изменения лабораторных показателей |
Гиперкалиемия, гипонатриемия |
||||
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Венозная боль и флебит |
Описание отдельных нежелательных явлений
Нарушения со стороны крови чаще всего выражены слабо, протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата.
Аллергические реакции могут возникать у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей обычно выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочные инфильтраты, возникающие при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут проявляться такими симптомами как кашель и одышка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: применение больших доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может привести к прогрессирующему, но обратимому повышению концентрации калия в сыворотке крови. Даже при применении рекомендованных доз триметоприм может способствовать развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушением калиевого обмена, почечной недостаточностью или при одновременном приеме препаратов, способствующих развитию гиперкалиемии. У пациентов, не имеющих диагноза сахарного диабета и получающих сульфаметоксазол+триметоприм, наблюдались случаи гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих большие дозы сульфаметоксазол+триметоприм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения препаратом Ко-тримоксазол
Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов
В группе ВИЧ-инфицированных пациентов нежелательные явления сопоставимы с таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные явления могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине:
|
Система/орган/класс |
Очень часто |
Нечасто |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Гипогликемия |
|
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Анорексия, тошнота, рвота, диарея |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение «печеночных» трансаминаз |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Макулопапулезная сыпь, зуд |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Повышение температуры тела (обычно в сочетании с макулопапулезной сыпью) |
|
|
Изменения лабораторных показателей |
Гиперкалиемия |
Гипонатриемия |
Передозировка
Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях — кристаллурия, гематурия и анурия. Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты. Лечение (в зависимости от симптоматики): меры по предотвращению дальнейшего всасывания препарата, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и электролиты. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметоприма на кроветворение можно назначать фолинат кальция в дозе 3-6 мг в/м в течение 5-7 дней.
Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Триметоприм является ингибитором транспортера органических катионов 2 (ОСТ2), а также слабым ингибитором изофермента СYР2С8. Сульфаметоксазол является слабым ингибитором изофермента СYР2С9. Системная экспозиция препаратов, транспортируемых ОСТ2 (например, дофетилид, амантадин, мемантин и ламивудин), может увеличиваться при совместном применении сульфаметоксазол+триметоприм. Не следует одновременно применять сульфаметоксазол+триметоприм и дофетилид. Триметоприм ингибирует почечную экскрецию дофетилида, увеличивает площадь под кривой «концентрация − время» AUC на 103% и максимальную концентрацию на 93% дофетилида. Увеличение концентрации дофетилида может вызывать серьезные желудочковые аритмии с удлинением интервала QT, включая аритмию torsades de pointes. У пациентов, получающих амантадин или мемантин, увеличивается риск развития нежелательных явлений со стороны нервной системы (таких как делирий и миоклония). Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом СYР2С8 (например, паклитаксел, амиодарон, дапсон, репаглинид, росиглитазон и пиоглитазон), может увеличиваться при совместном применении сульфаметоксазол+триметоприм. Паклитаксел и амиодарон обладают низким терапевтическим индексом, одновременное их применение с сульфаметоксазол+триметоприм не рекомендуется. Дапсон и сульфаметоксазол+триметоприм могут стать причиной развития метгемоглобинемии, так как существует потенциал для их фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия. Пациентов, получающих дапсон и сульфаметоксазол+триметоприм, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития метгемоглобинемии. При необходимости следует назначить альтернативную терапию. Пациентов, получающих репаглинид или пиоглитазон, необходимо регулярно мониторировать на предмет развития гипогликемии. Системная экспозиция препаратов, метаболизирующихся преимущественно изоферментом СYР2С9 (например, кумарины (варфарин, аценокумарол), фенитоин и производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид)), может увеличиваться при совместном применении сульфаметоксазол+триметоприм. У пациентов, получающих кумарины, необходимо мониторировать свертываемость крови. Препарат Ко-тримоксазол может угнетать печеночный метаболизм фенитоина. После назначения стандартных доз сульфаметоксазола и триметоприма наблюдалось увеличение периода полувыведения фенитоина на 39 % и уменьшение его клиренса на 27 %. Пациентов, получающих фенитоин, необходимо мониторировать на предмет возникновения токсического действия фенитоина. Пациентов, получающих производные сульфонилмочевины (глибенкламид, гликлазид и глипизид), необходимо мониторировать на предмет развития гипогликемии. Сульфаметоксазол+триметоприм способен снижать эффективность пероральных контрацептивов. В ходе терапии препаратом Ко-тримоксазол женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции. Одновременное применение сульфаметоксазол+триметоприм и индометацина может стать причиной повышения концентрации сульфаметоксазола в плазме крови. Сульфаметоксазол+триметоприм может повысить сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов, поэтому необходим мониторинг концентраций дигоксина в сыворотке. Фармакодинамическое взаимодействие и взаимодействие с неизвестным механизмом Частота развития и тяжесть миелотоксичных и нефротоксичных нежелательных явлений может увеличиваться при одновременном применении сульфаметоксазол+триметоприм и других препаратов, обладающих миелосупрессивным действием или способных вызывать нарушение функции почек (аналоги нуклеозидов, такролимус, азатиоприн или меркаптопурин). Пациентов, получающих такие препараты одновременно с сульфаметоксазол+триметоприм, следует мониторировать на предмет развития гематологической и/или почечной токсичности. Следует избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать агранулоцитоз. У пациентов пожилого и старческого возраста при одновременном применении некоторых диуретиков (главным образом, тиазидных) наблюдалось увеличение количества случаев тромбоцитопении. У пациентов, получающих диуретики, следует регулярно мониторировать уровень тромбоцитов в крови. У пациентов, получающих сульфаметоксазол+триметоприм и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек. Сульфонамиды, в том числе сульфаметоксазол, могут конкурировать за связывание с белками и почечный транспорт метотрексата, увеличивая, таким образом, концентрации свободного метотрексата и его системный эффект. У пациентов, принимающих триметоприм и метотрексат, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии таких факторов риска, как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга, а также у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата. Для профилактики миелосупрессии таким пациентам необходимо назначать фолиевую кислоту или фолинат кальция.
Можно предполагать, что при одновременном назначении сульфаметоксазол+триметоприм пациентам, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, у них может развиться мегалобластная анемия. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении сульфаметоксазол+триметоприм и препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (таких как ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающие диуретики и преднизолон), за счет калийсберегающего действия сульфаметоксазол+триметоприм. Лабораторные исследования Сульфаметоксазол+триметоприм и, в частности, входящий в его состав триметоприм могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом влияния нет. Сульфаметоксазол и триметоприм могут также влиять на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются примерно на 10 %. Препарат может снижать эффективность трициклических антидепрессантов.
Особые указания
Препарат следует назначать только в тех случаях, когда польза такой комбинированной терапии превышает возможный риск по сравнению с другими антибактериальными монопрепаратами. Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географичеких областях и во время, при выборе препарата следует учитывать местные местные данные по бактериальной чувствительности. Сульфаметоксазол+триметоприм не рекомендуется применять при тонзиллите и фарингите, которые вызваны β-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов. Описаны редкие случаи представляющих угрозу для жизни осложнений, связанных с применением сульфаниламидов, в том числе некроза печени, апластической анемии, агранулоцитоза, других нарушений со стороны крови и реакции повышенной чувствительности со стороны дыхательной системы (инфильтраты в легких). Гиперчувствительность и аллергические реакции: при первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат следует отменить. Пациентам со склонностью к аллергическим реакциям и с бронхиальной астмой сульфаметоксазол+триметоприм следует назначать с осторожностью. Инфильтраты в легких (по типу эозинофильного или аллергического альвеолита) могут проявляться такими симптомами как кашель или одышка. При появлении или внезапном нарастании указанных симптомов необходимо повторно обследовать пациента и рассмотреть вопрос о прекращении лечения сульфаметоксазол+триметоприм. Нарушения со стороны почек: сульфонамиды, включая сульфаметоксазол+триметоприм, могут усиливать диурез, особенно у пациентов с отеками, вызванными сердечной недостаточностью. Тщательный контроль функции почек и концентрации калия в сыворотке крови необходим пациентам, получающим высокие дозы сульфаметоксазол+триметоприм (в том числе при терапии пневмоцистной пневмонии, вызванной Р. jirovecii), а также следующим группам пациентов: пациентам с нарушением метаболизма калия в анамнезе, получающим стандартные дозы препарата; пациентам с почечной недостаточностью; пациентам, получающим препараты, способствующие развитию гиперкалиемии. Серьезные нежелательные реакции: сообщалось о летальных исходах, хотя и редких, связанных с такими побочными реакциями, как патологические изменения крови, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром), и молниеносный некроз печени. Необходимо информировать пациентов о признаках и симптомах реакций со стороны кожи, а также о необходимости тщательного контроля их развития. Наибольший риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза отмечается в течение первых недель лечения. Необходимо прекратить лечение препаратом Ко-тримоксазол в случае появления признаков или синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза могут быть достигнуты в случае их раннего обнаружения и немедленной отмены препарата, который мог их вызвать. Если во время лечения препаратом Ко-тримоксазол у пациента развивается синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, не следует возобновлять лечение этим препаратом. У пациентов со СПИДом, получающих лечение сульфаметоксазол+триметоприм по причине инфекции, вызванной Pneumocystis jirovecii, чаще отмечаются нежелательные явления, в частности, сыпь, повышение температуры тела, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз в плазме крови, гиперкалиемия и гипонатриемия. Во время приема сульфаметоксазол+триметоприм (как и при примении других антибактериальных препаратов) может развиваться псевдомембранозный колит. В легких случаях псевдомембранозного колита достаточно просто прекратить прием препарата. В случаях умеренной и тяжелой степени необходимо восполнить потерю жидкости, электролитов и белка, а также применять антибактериальные средства, воздействующие на Clostridium difjicile (метронидазол или ванкомицин). Не следует принимать препараты, тормозящие перистальтику, а также другие препараты с противодиарейным действием. Особые группы пациентов: у пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями, например, нарушением функции почек и/или печени, либо при одновременном приеме других препаратов, существует повышенный риск тяжелых побочных реакций; в этих случаях риск развития связан с дозой и продолжительностью терапии. Наиболее частыми тяжелыми нежелательными реакциями у пациентов пожилого возраста являются тяжелые реакции со стороны кожи, миелосупрессия, а также тромбоцитопения с пурпурой или без нее. Одновременное применение мочегонных препаратов повышает риск развития пурпуры. Продолжительность лечения сульфаметоксазол+триметоприм должна быть как можно более короткой, особенно у пациентов пожилого и старческого возраста. При нарушении функции почек дозу следует скорректировать согласно указаниям в разделе «Способ применения и дозы». Пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 15-30 мл/мин), получающих сульфаметоксазол+триметоприм, необходимо тщательно мониторировать на предмет развития симптомов токсичности (тошнота, рвота, гиперкалиемия). Пациентам с тяжелыми гематологическими заболеваниями сульфаметоксазол+триметоприм можно назначать лишь в виде исключения. У пациентов пожилого и старческого возраста, а также у пациентов с уже имеющимся дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью, могут возникнуть гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты. Они исчезают после назначения фолиевой кислоты (3-6 мг/сутки). Из-за возможности гемолиза сульфаметоксазол+триметоприм не следует назначать пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, за исключением наличия абсолютных показаний и только в минимальных дозах. Как и при назначении любых сульфонамидов, необходимо соблюдать осторожность у пациентов с порфирией или нарушением функции щитовидной железы. Пациенты, у которых метаболические процессы характеризуются «медленным ацетилированием», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфониламидам. Длительная терапия: при длительном применении сульфаметоксазол+триметоприм необходимо регулярно определять число форменных элементов крови. При значительном снижении числа любых клеток крови сульфаметоксазол+триметоприм следует отменить. Пациентам, длительно получающим лечение сульфаметоксазол+триметоприм (особенно при почечной недостаточности), необходимо регулярно проводить общий анализ мочи и контролировать функцию почек. Во время лечения нужно обеспечить достаточное поступление жидкости в организм и адекватный диурез для предотвращения кристаллурии. На фоне лечения сульфаметоксазол+триметоприм не рекомендуется употреблять пищевые продукты, содержащие большие количества ПАБК – зеленные овощи (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, таких как головокружение, вертиго, судороги, галлюцинации. При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска
Таблетки, 480 мг. 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. 1 или 2 упаковки с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Условия отпуска
Владелец регистрационного удостоверения
ОАО «Фармстандарт-Лексредства», 305022, Россия, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18 тел./факс: (4712) 34-03-13
Основные сведения
Торговое название
Ко-тримоксазол
Действующее вещество (МНН)
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Дозировка или размер
480 мг
Первичная упаковка
упаковка контурная ячейковая
Производитель
Фармстандарт
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C
Представлено описание активных веществ лекарственного препарата. Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению от компании-производителя. Приведенное описание носит исключительно информационный характер и не может быть использовано для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Состав
- Одна таблетка препарата Ко-тримоксазол может содержать 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола или 80 мг триметоприма и 400 мг сульфаметоксазола. Дополнительные составляющие: стеарат магния, картофельный крахмал, кроскармелоза натрия.
- В 5 мл суспензии препарата Ко-тримоксазол содержится 40 мг триметоприма и 200 мг сульфаметоксазола. Дополнительные составляющие: метилпарагидроксибензоат, сорбитол, пропилпарагидроксибензоат, банановый ароматизатор, диспергируемая целлюлоза, полисорбат 80, ванильный ароматизатор, вода.
Форма выпуска
Таблетки дозировкой 100/20 выпускаются:
- 20 штук в банке; одна банка в пачке из картона;
- 10 штук в ячейковой упаковке; три упаковки в пачке из картона;
- 10 штук в безъячейковой упаковке; сто упаковок в пачке из картона.
Таблетки дозировкой 400/80 выпускаются:
- 10 штук в блистере; 1или 2 блистера в пачке из картона;
- 20 штук в банке; одна банка в пачке из картона;
- 10 штук в ячейковой упаковке; три упаковки в пачке из картона;
- 10 штук в безъячейковой упаковке; сто упаковок в пачке из картона.
Формы выпуска суспензии:
- 100, 50 или 125 грамм суспензии в стеклянном флаконе; один с мерной ложкой в пачке из картона.
Фармакологическое действие
Антибактериальное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Бикомпонентный противомикробный препарат, включающий сульфаметоксазол и триметоприм. Триметоприм стимулирует действие сульфаметоксазола, тормозя превращение дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (активная форма), ответственную за обмен белков и деление клетки бактерии. Сульфаметоксазол, похожий по структуре с пара-аминобензойной кислотой, подавляет биосинтез дигидрофолиевой кислоты в клетках бактерий.
Бактерицидное средство обширного спектра действия, действует на микроорганизмы родов Streptococcus, Staphylococcus, Salmonella, Listeria, Klebsiella, Proteus, Pasteurella, Brucella, Mycobacterium, Citrobacter, Enterobacter, Pseudomonas (исключая Pseudomonas aeruginosa), Shigella, Yersinia, Morganella, Leishmania, Plasmodium, Chlamydia, а также Nocardia asteroides, Enterococcus faecalis, Bordetella pertussis, Toxoplasma gondii, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Serratia marcescens, Vibrio cholerae, Haemophilus influenza, Bacillus anthracis, Neisseria meningitidis, Pneumocystis carinii, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Francisella tularensis, Neisseria gonorrhoeae, Histoplasma capsulatum, Escherichia coli.
Резистентные к препарату микроорганизмы родов Corynebacterium, Treponema, Leptospira, Mycobacterium tuberculosis, Pseudomonas aeruginosa, вирусы.
Препарат подавляет жизнедеятельность кишечной палочки, что вызывает уменьшение биосинтеза рибофлавина, тимина, никотиновой кислоты и витаминов В в кишечнике.
Фармакокинетика
При приеме внутрь абсорбция достигает 90%. Время наступления максимальной концентрации составляет 2-4 часа. Проникает сквозь гистогематичечкие барьеры, выделяется в грудное молоко. Наибольшие концентрации создаются в легких и моче. Связь с протеинами плазмы составляет 65% у сульфаметоксазола и 46% — у триметоприма.
Сульфаметоксазол трансформируется с образованием ацетилированных метаболитов. Метаболиты не имеют противомикробной активности.
Выводится с мочой в виде метаболитов и в первоначальном виде; малое количество выделяется с калом. Время полувыведения сульфаметоксазола составляет 9-10 часов, триметоприма – 11-12 ч. У пожилых больных или больных с нарушением работы почек данный показатель увеличивается.
Показания к применению
Показания к применению Ко-тримоксазола:
- инфекции респираторного тракта: бронхоэктатическая болезнь, пневмоцистная пневмония, бронхит, бронхопневмония, крупозная пневмония;
- инфекции органов мочеполовой сферы: цистит, уретрит, пиелонефрит, пиелит, эпидидимит, венерическая лимфогранулема, простатит, мягкий шанкр, паховая гранулема, гонорея;
- инфекции ЛОР-органов: синусит, средний отит, ангина, ларингит, скарлатина;
- инфекции кожи: фурункулез, акне, раневые инфекции, пиодермия.
- кишечные инфекции: паратиф, брюшной тиф, холера, сальмонеллоносительство, холецистит, дизентерия, гастроэнтериты, холангит;
- южноамериканский бластомикоз, остеомиелит, малярия, бруцеллез, токсоплазмоз.
Противопоказания
- Апластическая анемия.
- Печеночная либо почечная недостаточность.
- Гиперчувствительность к компонентам препарат и иным сульфаниламидам.
- Агранулоцитоз, лейкопения.
- Недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Возраст менее 6 лет при введении внутримышечно.
- Возраст менее 3 месяцев при пероральном приеме.
- B12-дефицитная анемия.
- Беременность или лактация.
- Гипербилирубинемия у детей.
Рекомендовано с осторожностью использовать препарат при бронхиальной астме, поражениях щитовидной железы, недостатке фолиевой кислоты.
Побочные действия
- Расстройства со стороны нервной деятельности: головокружение, депрессия, асептический менингит, апатия, головная боль, тремор, периферические невриты.
- Расстройства со стороны дыхания: легочные инфильтраты, бронхоспазм.
- Расстройства со стороны пищеварения: рвота, тошнота, боль в животе, диарея, снижение аппетита, стоматит, гастрит, глоссит, холестаз, гепатит, повышение содержания трансаминаз печени, псевдомембранозный энтероколит, гепатонекроз.
- Расстройства со стороны кроветворения: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия.
- Расстройства со стороны выделительной системы: кристаллурия, полиурия, нарушение работы почек, гематурия, гиперкреатининемия, увеличение содержания мочевины, интерстициальный нефрит, токсическая нефропатия.
- Расстройства со стороны костно-мышечного аппарата: боли в мышцах и суставах.
- Аллергические реакции: зуд, сыпь, синдром Лайелла, аллергический миокардит, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, экссудативная мультиформная эритема, увеличение температуры тела, фотосенсибилизация, гиперемия склер.
- Локальные реакции: болезненность в области введения, тромбофлебит.
- Прочие расстройства: гипогликемия.
Инструкция по применению Ко-Тримоксазола (Способ и дозировка)
Препарат применяется перорально.
Ко-Тримоксазол, инструкция по применению
Взрослым и детям от 12 лет обычно назначают 960 мг (суммарная доза двух составляющих) препарата в таблетках однократно либо 480 мг дважды в день.
При тяжелых инфекциях рекомендуют принимать 480 мг трижды в сутки, при инфекциях хронического типа поддерживающая доза составляет 480 мг дважды в сутки.
Детям до 2 лет назначают 120 мг дважды в сутки, 2-5 лет – 120-240 мг дважды в сутки, 6-11 лет – 240-480 мг дважды в сутки.
Суспензию обычно назначают следующим образом:
- детям 3-6 месяцев рекомендуют принимать 120 мг дважды в сутки;
- детям 7-36 месяцев – 120-240 мг дважды в сутки;
- детям 4-7 лет — 240-480 мг дважды в сутки;
- детям 7-11 лет — 480 мг дважды в сутки;
- лицам от 12 лет — 960 мг дважды в сутки.
Наименьшая длительность лечения равна 4 дням; после купирования симптомов лечение продолжают еще 2 дня. При инфекциях хронического характера курс лечения обычно более длительный. При паратифе или брюшном тифе он составляет до трех месяцев, а при остром бруцеллезе обычно длится 3-4 недели.
Для предупреждения рецидивов хронических урологических инфекций лицам старше 12 лет рекомендуют по 480 мг ежедневно на ночь, лицам младше 12 лет препарат рекомендуют из расчета 12 мг/кг/сут. длительность лечения составляет 4-12 месяцев.
Курс терапии острого цистита у лиц 7-16 лет: 480 мг дважды в день на протяжении трех дней.
При гонорее рекомендовано принимать по 1920-2880 мг в день разделенных на 3 приема.
В случае аллергии к Пенициллину при гонорейном фарингите назначают 4320 мг ежедневно на протяжении 5 дней.
Передозировка
Признаки передозировки: рвота, тошнота, головокружение, кишечная колика, головная боль, депрессия, сонливость, обморочные состояния, нарушение зрения, спутанность сознания, гематурия, лихорадка, кристаллурия, лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Терапия передозировки: промывание желудка, прием жидкости, введение кальция фолината по 5-15 мг в день, при необходимости разрешено проведение гемодиализа.
Взаимодействие
Препарат повышает эффекты гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов и Метотрексата.
Диуретики при одновременном приеме с препаратом увеличивают вероятность тромбоцитопении.
Ко-Тримоксазол замедляет печеночный метаболизма фенитоина и Варфарина, стимулируя их эффект.
Рифампицин уменьшает время полувыведения триметоприма.
Фенитоин и барбитураты усиливают проявления недостатка фолиевой кислоты.
Между диуретиками, пероральными гипогликемическими средствами и противомикробными сульфаниламидами не исключено развитие перекрестных реакций гиперчувствительности.
Препараты, угнетающие кроветворение, при одновременном приеме с Ко-Тримоксазолом увеличивают вероятность миелосупрессии.
Колестирамин тормозит всасывание препарата, поэтому его следует употреблять через час после или за 5-6 часов до применения Ко-Тримоксазола.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Хранить в сухом и темном месте при температуре 15–25°C. Беречь от детей.
Срок годности
5 лет.
Особые указания
Рекомендуется исследовать содержание сульфаметоксазола в крови каждые 3 дня перед очередным приемом. Если содержание сульфаметоксазола выше 150 мкг/мл, то терапию необходимо прекратить пока оно не понизится до 120 мкг/мл.
При продолжительном (свыше месяца) лечении нужны периодические анализы крови, так как существует вероятность появления гематологических изменений. Эти изменения обратимы при приеме фолиевой кислоты в дозе 3-6 мг в день.
Для предотвращения кристаллурии нужно поддерживать достаточный диурез. Риск токсических и аллергических расстройств при приеме сульфаниламидов значительно повышается при ослаблении функции почек.
Также на фоне лечения нецелесообразно употреблять в пищу продукты, включающие ПАБК в больших количествах, например, шпинат, цветная капуста, морковь, бобовые, помидоры.
Во время лечения нужно избегать сильного солнечного и УФ-облучения.
У больных СПИДом риск появления побочных эффектов существенно выше.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аналоги Ко-Тримоксазола: Берлоцид 240, Бисептол, Бактрим, Гросептол, Брифесептол, Дуо-Септол, Двасептол, Ко-тримоксазол-Акри, Котрифарм 480, Ко-тримоксазол-СТИ, Ориприм, Ко-тримоксазол-Биосинтез, Тримезол, Метосульфабол, Полсептол, Синерсул, Септрин, Суметролим, Сулотрим, Циплин.
Детям
Пероральный прием препарата разрешен пациентам с 3 месяцев. Детям лекарство назначают по строгим показаниям и согласно рекомендованному в разделе «Инструкция по применению Ко-Тримоксазола» режиму дозирования.
При беременности и лактации
Препарат запрещено использовать в указанные периоды.
Отзывы о Ко-Тримоксазоле
Отзывы о препарате свидетельствуют о его высокой эффективности в отношении вышеперечисленных показаний, однако применить его следует с осторожностью из-за высокой токсичности и способности подавлять кроветворную функцию.
Цена Ко-Тримоксазола, где купить
Цена Ко-Тримоксазола 480 мг №20 в России начинается с 16 рублей, а цена 100 г суспензии составляет 42-50 рублей.
Рецепт на латинском, выписываемый на приеме, содержит такое название препарата: Co-trimoxazoli.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
-
Ко-тримоксазол+мерн. лож. сусп. д/приема внутрь вишневый 0,24г/5мл 100гАО Фармстандарт
показать еще
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
Р N000700/01
Торговое наименование препарата
Ко-тримоксазол
Международное непатентованное наименование
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Лекарственная форма
таблетки
Состав
Состав на одну таблетку:
активные вещества: сульфаметоксазол — 400 мг, триметоприм — 80 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 98 мг, повидон (поливинилпирролидон, повидон К-17) — 5,5 мг, кроскармеллоза натрия — 12,0 мг, кальция стеарат-4,5 мг.
Описание
Таблетки белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Фармакотерапевтическая группа
противомикробное комбинированное средство
Код АТХ
J01EE01
Фармакодинамика:
Комбинированный противомикробный препарат, состоящий из сульфаметоксазола и триметоприма. Сульфаметоксазол, сходный по строению с парааминобензойной кислотой, нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, препятствуя включению парааминобензойной кислоты в ее молекулу. Триметоприм усиливает действие сульфаметоксазола, нарушая восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую — активную форму фолиевой кислоты, ответственную за белковый обмен и деление микробной клетки.
Является бактерицидным препаратом широкого спектра действия, активен в отношении следующих микроорганизмов: Streptococcus spp. (гемолитические штаммы более чувствительны к пенициллину), Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli (включая энтеротоксогенные штаммы), Salmonella spp. (включая Salmonella typhi и Salmonella paratyphi), Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Haemophilus influenzae (включая ампициллиноустойчивые штаммы), Listeria spp., Nocardia asteroides, Bordetella pertussis, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Pasteurella spp., Francisella tularensis, Brucella spp., Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae), Citrobacter, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Providencia, некоторые виды Pseudomonas (кроме Pseudomonas aeruginosa), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp., Morganella spp., Pneumocystis carinii; Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci); простейшие: Plasmodium spp., Toxoplasma gondii, патогенные грибы, Actinomyces israelii, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Leishmania spp.
Устойчивы к препарату: Corynebacterium spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Treponema spp., Leptospira spp., вирусы.
Угнетает жизнедеятельность кишечной палочки, что приводит к уменьшению синтеза тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и др. витаминов группы В в кишечнике. Продолжительность терапевтического эффекта составляет 7 ч.
Фармакокинетика:
При пероральном приеме абсорбция — 90%. Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме — 1-4 ч, терапевтический уровень концентрации сохраняется 7 ч после однократного приема. Хорошо распределяется в организме. Проникает через гематоэнцефалический барьер, плацентарный барьер и в грудное молоко. В легких и моче создает концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливается в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха (при его воспалении), спинно-мозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Связь с белками плазмы — 66% у сульфаметоксазола, у триметоприма — 45%.
Оба компонента метаболизируются с образованием ацетилированных производных, сульфаметоксазол в большей степени. Метаболиты не обладают противомикробной активностью.
Выводится почками в виде метаболитов (80% в течение 72 ч) и в неизмененном виде (20% сульфаметоксазола, 50% триметоприма); незначительное количество — через кишечник. Период полувыведения препарата сульфаметоксазола — 9-11 ч, триметоприма — 10-12 ч, у детей — существенно меньше и зависит от возраста: до 1 года — 7-8 ч, 1-10 лет — 5-6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек период полувыведения препарата увеличивается.
Показания:
— Инфекции мочеполовых органов: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит, гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема;
— инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический), бронхоэктатическая болезнь, крупозная пневмония, бронхопневмония, пневмоцистная пневмония;
— инфекции ЛОР-органов: средний отит, синусит, ларингит, ангина; скарлатина; инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия, холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli;
инфекции кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, раневые инфекции; — остеомиелит (острый и хронический) и др. остеоартикулярные инфекции, бруцеллез (острый), южноамериканский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).
Противопоказания:
Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам), печеночная и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина — менее 15 мл/мин), апластическая анемия, В 12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, период лактации, детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы), гипербилирубинемия у детей.
С осторожностью:
Дефицит фолиевой кислоты, бронхиальная астма, заболевания щитовидной железы.
Беременность и лактация:
В связи с тем, что безопасность применения ко-тримоксазола у беременных женщин не установлена, применение препарата при беременности противопоказано.
Известно, что триметоприм и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Режим дозирования индивидуальный в зависимости от тяжести заболевания, чувствительности и вида возбудителя, возраста больного.
Взрослым и детям старше 12 лет — 960 мг однократно или 480 мг 2 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций — по 480 мг 3 раза в сутки, при хронических инфекциях поддерживающая доза — 480 мг 2 раза в сутки.
При неосложненных инфекциях назначают: старше 12 лет и взрослым по 1 таблетке 2 раза в сутки.
Продолжительность курса лечения от 5 до 14 дней. При тяжелом течении и/или при хронической форме инфекционных заболеваний допустимо увеличение разовой дозы на 30 — 50%.
Препарат принимают во время или после еды. Рекомендуется запивать щелочным питьем (молоком, минеральной водой).
Побочные эффекты:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, вертиго, судороги, атаксия, парестезия, звон в ушах, увеит, галлюцинации, нервозность; асептический менингит, депрессия, апатия, тремор, периферические невриты.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, легочные инфильтраты: эозинофильный инфильтрат, аллергический альвеолит (кашель, одышка).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гастрит, боль в животе, глоссит, стоматит, холестаз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит в т.ч. холестатический, гепатонекроз, псевдомембранозный колит, синдром «исчезающего желчного протока» (дуктопения), гипербилирубинемия, острый панкреатит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, гемолитическая/аутоимунная или апластическая), метгемоглобинемия, эозинофилия, гипопротромбинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: полиурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, кристаллурия, гематурия, повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: зуд, фотосенсибилизация, сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивена- Джонсона),токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, аллергический миокардит, повышение температуры тела, ангионевротический отек, гиперемия склер, крапивница, гиперемия конъюнктивы, анафилактические/анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, геморрагический васкулит (пурпура Шенлейн-Геноха), узелковый периартериит, волчаночноподобный синдром, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Прочие: гипогликемия, гиперкалиемия (главным образом у пациентов с СПИДом при терапии пневмоцистной пневмонии), гипонатриемия, слабость, усталость, бессонница, кандидоз.
Передозировка:
Симптомы: тошнота, рвота, кишечная колика, головокружение, головная боль, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, нарушение зрения, лихорадка, гематурия, кристаллурия; при продолжительной передозировке — тромбоцитопения, лейкопения, мегалобластная анемия, желтуха.
Лечение: промывание желудка, подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, прием жидкости внутрь, в/м — 5-15 мг/сут кальция фолината (устраняет действие триметоприма на костный мозг), при необходимости — гемодиализ.
Взаимодействие:
Увеличивает антикоагулянтную активность непрямых антикоагулянтов, а также действие гипогликемических лекарственных средств и метотрексата. Снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его период полувыведения на 39%) и варфарина, усиливая их эффект. Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Рифампицин сокращает период полувыведения триметоприма. Пириметамин в дозах, превышающих 25 мг/нед, увеличивает риск развития мегалобластной анемии. Диуретики (чаще тиазиды) увеличивают риск развития тромбоцитопении. Снижают эффект бензокаин, прокаин, прокаинамид (и др. лекарственные средства, в результате гидролиза которых образуется парааминобензойная кислота). Между диуретиками (тиазиды, фуросемид и др.) и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины), с одной стороны, и противомикробными сульфаниламидами — с др., возможно развитие перекрестной аллергической реакции. Фенитоин, барбитураты, парааминобензойная кислота усиливают проявления дефицита фолиевой кислоты. Производные салициловой кислоты усиливают действие. Аскорбиновая кислота, гексаметилентетрамин (и др. лекарственные средства, закисляющие мочу) увеличивают риск развития кристаллурии. Колестирамин снижает абсорбцию, поэтому его следует принимать через 1 ч после или за 4-6 ч до приема ко-тримоксазола. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Особые указания:
В случае продления курса лечения более 5 дней и/или увеличения дозы необходимо проводить гематологический контроль; в случае изменения картины крови необходимо назначение фолиевой кислоты по 5-10 мг в сутки.
При длительных (свыше месяца) курсах лечения необходимы регулярные анализы крови, поскольку существует вероятность возникновения гематологических изменений (чаще всего асимптоматических). Эти изменения могут быть обратимы при назначении фолиевой кислоты (3-6 мг/сут), что существенно не нарушает противомикробной активности препарата. Особая осторожность должна проявляться при лечении пожилых больных или больных с подозрением на исходную нехватку фолатов. Назначение фолиевой кислоты целесообразно также при длительном лечении в высоких дозах. Для профилактики кристаллурии рекомендуется поддерживать достаточный объем выделяемой мочи. Вероятность токсических и аллергических осложнений сульфаниламидов значительно увеличивается при снижении фильтрационной функции почек. Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ-облучения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Следует принимать во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов со стороны нервной системы, таких как головокружение, вертиго, судороги, галлюцинации. При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки 480 мг. 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
1 или 2 упаковки с инструкцией по применению в пачку картонную.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Фармстандарт-Лексредства» (ОАО «Фармстандарт-Лексредства»), 305022, г. Курск, ул. 2-я Агрегатная, д. 1а/18, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
Купить Ко-тримоксазол таблетки 480 — Фармстандарт в Планета Здоровья
Купить Ко-тримоксазол таблетки 480 — Фармстандарт в ГорЗдрав
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
МНН: Сульфаметоксазол, Триметоприм
Производитель: Борисовский завод медицинских препаратов ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Sulfamethoxazole and trimethoprim
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№003812
Информация о регистрации в РК:
03.10.2012 — 03.10.2017
Номер регистрации в РБ:
23/01/1020
Информация о регистрации в РБ:
28.04.2016 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Ко-тримоксазол
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки 480 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: сульфаметоксазол 400 мг, триметоприм 80 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Сульфаниламиды и триметоприм. Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными. Ко-тримоксазол.
Код АТХ J01EE01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь триметоприм и сульфаметоксазол быстро и почти полностью абсорбируются. Максимальная концентрация при приеме внутрь в дозе 960 мг для сульфаметоксазола достигается через 3,81±2,49 часа и составляет 45,00±13,92 мкг/мл, а для триметоприма – через 2,25±1,78 часа и составляет 1,42±0,82 мкг/мл. Антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 часов. Стационарное состояние достигается через 2-3 дня регулярного приема.
В крови 42-46% триметоприма и около 66-70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками состоянии. Оба вещества легко проникают через гистогематические барьеры во все органы и ткани, в легких и моче создают концентрации превышающие уровень в плазме. Проникает через гематоэнцефалический барьер и в высоких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Выделяется в высоких концентрациях с грудным молоком. Объем распределения сульфаметоксазола 1,86 л/кг; триметоприма – 0,29 л/кг. Метаболизируются в печени. Сульфаметоксазол подвергается ацетилированию с образованием неактивных метаболитов, триметоприм образует несколько оксиметаболитов, некоторые из них обладают слабой противомикробной активностью.
Выводится почками. Около 50-70% триметоприма и 10-30% сульфаметоксазола выводятся в неизмененном виде. В незначительных количествах выводятся с желчью. Период полуэлиминации составляет у триметоприма около 10 ч, а у сульфаметоксазола – около 11 ч.
У детей элиминация ко-тримоксазола ускорена и зависит от возраста: до 1 года периоды полуэлиминации триметоприма и сульфаметоксазола составляют 7 и 8 ч; в возрасте 1-10 лет – 5 и 6 ч соответственно. У лиц старше 60 лет, а также у лиц с нарушением функции почек элиминация ко-тримоксазола замедляется.
Фармакодинамика
Синтетическое комбинированное противомикробное средство, обладает широким спектром антибактериального действия, оказывает бактерицидное действие, активен в отношении паразитических простейших.
Механизм действия связан с нарушением синтеза нуклеиновых кислот в клетках бактерий и простейших. На синтез нуклеиновых кислот в клетках человека ко-тримоксазол не оказывает негативного влияния.
Высокоактивен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Staphylococcus spp. (в т.ч. бета-лактамазопродуцирующие штаммы), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus haemolyticus beta), Branchamella catarrhalis, Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia spp.; грамотрицательных аэробных бактерий: Escherichia coli, Enterobacter spp., Haemophilus spp., Klebsiella spp., Proteus spp., M. catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Providencia spp., Shigella spp., Salmonella spp., Serratia spp., S. maltophilia, Yersinia spp., V. cholerae.
Менее активен в отношении Acinetobacter spp., Actinomyces spp., Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Brucella spp., B. abortus, B. mallei, B. pseudomallei, Citrobacter spp., Chlamidia trachomatis, Cedecea spp., Edwardsiella spp., Hafnia alvei, Kluyvera spp., Legionella spp., Morganella morganii, Providencia spp.
Активен в отношении простейших Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, Plasmodium spp., Isospora belli, Isospora natalensis, Cyclosporidium cayetanensis, Cyclosporidium parvum.
К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa (слабая активность в отношении Pseudomonas cepacea), Campylobacter spp., Mycoplasma spp., Ureaplasma spp., M. tuberculosis, Leptospira, Borrelia, T. pallidum, риккетсии, возбудители микозов и вирусных инфекций. В настоящее время в связи с формированием резистентности к препарату отмечаются значительные колебания в чувствительности клинических видов и штаммов микроорганизмов.
Показания к применению
-
инфекции дыхательных путей: хронический бронхит (обострение), пневмония, вызванная Pneumocystis carinii (лечение и профилактика) у взрослых и детей
-
инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей)
-
инфекции мочеполовых органов: инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр
-
инфекции желудочно-кишечного тракта: брюшной тиф, паратиф шигеллез (вызванный чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei), диарея путешественников, вызванная энтеротоксичными штаммами Escherichia coli, холера (в дополнение к восполнению жидкости и электролитов)
-
другие бактериальные инфекции (возможно сочетание с антибиотиками): нокардиоз, бруцеллез (острый), актиномикоз, остеомиелит (острый и хронический), южноамериканский бластомикоз, токсоплазмоз (в составе комплексной терапии)
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутрь после еды, запивая полным стаканом (200 мл) воды. Во время лечения следует следить за потреблением достаточного количества жидкости, не пропускать прием очередной дозы препарата.
Взрослым и детям старше 12 лет по 960 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов. Суточная доза – 4 таблетки. При тяжелом течении инфекции можно увеличить разовую дозу до 1440 мг (3 таблетки) 2 раза в сутки каждые 12 часов.
Детям от 6 до 12 лет — по 480 мг каждые 12 часов, что примерно соответствует дозе 36 мг/кг/сут.
Продолжительность курса лечения: при обострении хронического бронхита – 14 дней, при диарее путешественников и шигеллезах – 5 дней, при брюшном тифе и паратифе – 1-3 месяца, при хроническом простатите – 3 месяца. Курс лечения при инфекциях мочевыводящих и остром отите — 10 дней. Мягкий шанкр – по 960 мг каждые 12 часов. Если через 7 дней заживления кожного элемента не происходит, можно продлить терапию еще на 7 дней. Однако отсутствие эффекта может свидетельствовать о резистентности возбудителя.
При острых инфекциях минимальный курс лечения – 5 дней; после исчезновения симптомов терапию продолжают в течение еще 2 дней. Если через 7 дней терапии клинического улучшения не наступает, следует уточнить возбудителя. Минимальная доза и доза для длительного лечения (более 14 суток) — 480 мг каждые 12 часов.
При продолжительности курса лечения более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить тетрагидрофолиевую (кальция фолинат, лейковорин) или фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут.
При лечении пневмоцистной пневмонии назначают из расчета 100 мг/кг сульфаметоксазола и 20 мг/кг триметоприма в сутки, каждые 6 часов в течение 14-21 дня.
Профилактика пневмоцистной пневмонии – взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг (две таблетки по 480 мг) один раз в сутки. Дети от 6 до 12 лет: 960 мг в сутки, разделенные на два равных приема через 12 часов с течение 3 дней. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).
Нокардиоз: взрослые обычно применяют с 6 до 8 таблеток Ко-тримоксазола по 480 мг в сутки. Курс лечения — 14 дней. Затем дозу снижают и переходят на поддерживающую терапию на протяжение 3-х месяцев. Дозу следует корректировать в зависимости от возраста, массы тела больного, функции почек и тяжести заболевания.
Больным с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в 2 раза, при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин применение Ко-тримоксазола не рекомендуется.
Больные пожилого возраста
Препарат следует осторожно принимать пациентам пожилого возраста вследствие побочных эффектов, особенно у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью или принимающих одновременно другие лекарственные средства.
При отсутствии особых указаний следует принимать стандартные дозы препарата.
Побочные действия
Часто
— тошнота, рвота
— анорексия
— зуд, сыпь, уртикария (выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата)
Частота и тяжесть этих нежелательных реакций имеет дозозависимый характер.
Не часто ( ≥1/1000, <1/100)
— лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо, или протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата)
Редко
— стоматит, глоссит, диарея
— агранулоцитоз, мегалобластическая, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения
Очень редко
— псевдомембранозный энтероколит
— грибковые инфекции, такие как кандидоз
— реакции гиперчувствительности, которые проявляются в виде повышения
температуры тела, ангионевротического отека, анафилактоидных реакций и сывороточной болезни, легочные инфильтраты по типу эозинофильного или аллергического альвеолита с кашлем или одышкой. При внезапном появлении или нарастании этой симптоматики нужно повторно обследовать больного и прекратить лечение.
— прогрессирующая, но обратимая гиперкалиемия, гипонатриемия, гипогликемия у лиц, не страдающих сахарным диабетом
— галлюцинации
— нейропатия (в том числе, периферические невриты и парестезии), увеит
— повышение активности трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови, гепатит, холестаз, некроз печени
— фотосенсибилизация
— нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, повышение азота мочевины крови, креатинина сыворотки крови, кристаллурия, увеличение диуреза, особенно у больных с отеками сердечного происхождения
— артралгия, миалгия
Описаны единичные случаи узелкового периартериита и аллергического миокардита, асептического менингита или менингеальной симптоматики, атаксии, судорог, головокружения, острого панкреатита, однако такие больные страдали тяжелыми сопутствующими заболеваниями, в том числе СПИДом, синдромом «исчезающего желчного протока»; отдельные сообщения о случаях токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) и пурпуры Шенлейн-Геноха, рабдомиолиза. Единичные сообщения о случаях мультиформной эритемы и синдрома Стивенса-Джонсона, имели место (с фатальным исходом) у нескольких детей, получавших ко-тримоксазол.
Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных больных
Спектр побочных явлений у ВИЧ-инфицированных больных такой же, как и у общей популяции. Однако некоторые побочные явления встречаются чаще.
Очень часто
— лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения
— гиперкалиемия
— повышение температуры тела, обычно в сочетании с пятнисто-узелковой
сыпью
Часто
— анорексия, тошнота с рвотой или без нее, диарея
— повышение уровня трансаминаз
— пятнисто-узелковая сыпь, обычно сопровождающаяся зудом
Нечасто
-
гипонатриемия, гипокалиемия
Противопоказания
-
гиперчувствительность к сульфаниламидам, триметоприму
-
недостаточность функции печени и почек (КК менее 15 мл/мин)
-
В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, апластическая анемия
-
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
-
одновременное применение дофетилида
-
беременность и период лактации
-
детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль) концентраций дигоксина в сыворотке. Снижает эффективность трициклических антидепрессантов.
При совместном применении с нестероидными противовоспалительными средствами, противодиабетическими средствами из группы производных сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон), непрямыми антикоагулянтами и барбитуратами происходит взаимное повышение активности и токсичности лекарств.
Новокаин и бензокаин (анестезин) снижают противомикробную активность ко-тримоксазола.
Метенамин (уротропин), аскорбиновая кислота способствуют развитию кристаллурии при приеме ко-тримоксазола.
Пириметамин (более 25 мг/нед) повышает токсичность ко-тримоксазола при совместном применении и риск развития макроцитарной анемии.
При одновременном применении с комбинированными оральными контрацептивами повышает риск развития маточных кровотечений и снижает эффективность контрацепции.
При совместном применении с фенитоином наблюдается повышение активности и токсичности ко-тримоксазола, замедление элиминации фенитоина с повышением его токсичности.
При одновременном применении с рифампицином выведение ко-тимоксазола ускоряется.
Вытесняет метотрексат из связи с белками и повышает его токсические эффекты.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками риск развития тромбоцитопении возрастает (особенно у пожилых лиц).
У пациентов получающих циклоспорин А после трансплантации почки ко-тримоксазол вызывает обратимое нарушение функции почек.
Продукты питания, содержащие большие количества фолиевой кислоты: бобовые, томаты, печень, почки снижают противомикробную активность ко-тримоксазола. У пациентов с пневмоцистной инфекцией повышает вероятность развития устойчивости возбудителя к ко-тримоксазолу.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск миелосупрессии. При одновременном применении с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови. Описан случай токсического делирия после одновременного приема ко-тримоксазола и амантадина. При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии. Триметоприм, ингибируя транспортную системы почек, увеличивает AUC на 103%, Cmax на 93% дофетилида, что повышает риск развития желудочковых аритмий с удлинением интервала QT, включая аритмию типа «пируэт». Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Особые указания
Ко-тримоксазол следует назначать только в тех случаях, когда преимущество такой комбинированной терапии перед другими антибактериальными монопрепаратами превышает возможный риск.
Поскольку чувствительность бактерий к антибактериальным препаратам in vitro изменяется в разных географических областях и во времени, при выборе препарата следует учитывать местные особенности бактериальной чувствительности.В период лечения ко-тримоксазолом необходимо принимать не менее 2 л жидкости в сутки, употреблять слабощелочную минеральную воду для снижения риска образования мочевых конкрементов. В период лечения следует избегать солнечного и УФ-облучения, так как повышается риск развития фотодерматозов.
Использование у лиц со стрептококковой инфекцией. Ко-тримоксазол не должен применяться в качестве средства первого выбора при лечении лиц с тонзиллитами (ангиной), фарингитами, пневмококковой пневмонией.
Использование с осторожностью необходимо при назначении ко-тримоксазола пациентам с дефицитом фолиевой кислоты (пожилые люди, лица страдающие алкогольной зависимостью, синдром мальабсорбции), порфирией, нарушениями функции щитовидной железы, бронхиальной астмой и аллергическими реакциями в анамнезе. При появлении кожной сыпи или диареи на фоне лечения ко-тримоксазолом его прием следует немедленно прекратить.
Длительное применение. При необходимости длительного применения ко-тримоксазола следует каждые 3 дня выполнять контроль гематологических показателей периферической крови, функционального состояния печени и почек. При значительном снижении содержания форменных элементов в крови или изменения биохимических показателей более чем в 2 раза, по сравнению с нормальными границами, прием ко-тримоксазола следует прекратить.
Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК, — зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.
При внезапном появлении или нарастании кашля или одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом. Риск побочных эффектов значительно повышается у больных СПИДом.
Не рекомендуется применять при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.
У больных, принимающих ко-тримоксазол, были описаны случаи панцитопении. Триметоприм обладает низкой аффинностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как старческий возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Подобные побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Для профилактики миелосупрессии рекомендуется назначать таким пациентам фолиевую кислоту или кальция фолинат.
Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты. Пациенты, для обмена веществ которых характерно «медленное ацетилирование», более склонны к развитию идиосинкразии к сульфонамидам.
Продолжительность лечения должна быть как можно короткой, особенно у больных пожилого и старческого возраста. Ко-тримоксазол, и в частности, входящий в его состав триметоприм, могут повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке крови, проводимого методом конкурентного связывания с белками с применением бактериальной дигидрофолатредуктазы в качестве лиганда. Однако при определении метотрексата радиоиммунным методом интерференции не возникает.
У больных, принимающих ко-тримоксазол в высоких дозах, нужно регулярно контролировать содержание калия в сыворотке. Большие дозы препарата для лечения пневмоцистной пневмонии могут привести к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже прием рекомендуемых стандартных доз препарата, если его назначают на фоне нарушения калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приема препаратов, провоцирующих гиперкалиемию.
При лечении большими дозами ко-тримоксазола следует учитывать возможность развития гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликеми выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием.
Триметоприм и сульфаметоксазол могут воздействовать на результаты реакции Яффе (определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде), при этом в диапазоне нормальных значений результаты завышаются на 10%.
Беременность и период лактации
Применение во время беременности ко-тримоксазола противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время лечения.
Использование в педиатрии
Не рекомендуется применять препарат в таблетках у детей в возрасте до 6 лет, а также ко-тримоксазол не рекомендуется у детей с гипербилирубинемией.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: при острой передозировке отмечаются тошнота, рвота, кишечная колика, диарея, головная боль, головокружение, нарушения зрения, сонливость, депрессия, обморочные состояния, спутанность сознания, лихорадка. В тяжелых случаях – кристаллурия, гематурия, анурия. При продолжительной интоксикации отмечается угнетение кроветворения, проявляющееся тромбоцитопенией, лейкопенией, мегалобластной анемией; желтухой.
Лечение: отмена препарата, форсированный диурез с ощелачиванием мочи. Подкисление мочи увеличивает выведение триметоприма, но может увеличить риск кристаллизации. В тяжелых случаях – гемодиализ. Симптоматическая терапия. Специфический антидот – фолиниевая кислота (кальция фолинат или лейковорин) по 3-10 мг внутримышечно 1 раз в сутки в течение 5-7 дней.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки по 480 мг.
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс
+375 (177) 734043
Владелец регистрационного удостоверения
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь.
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Республика Казахстан, 050004, г. Алматы, проспект Абылай хана, 30, ТОО «МедФармИнтерСервис», тел. 87013066011, 87714140258.
| 071430771477977011_ru.doc | 88.5 кб |
| 527177511477978187_kz.doc | 130 кб |
| 16_04_1020_p.pdf | 0.64 кб |
| 16_04_1020_s.pdf | 1 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ