Пефсал аэрозоль инструкция по применению взрослым

Торговое название препарата
Пефсал (Pefsal)

Действующие вещества
Comb.drug (salmeterol, fluticasone)

Фармакотерапевтическая группа
Бронходилатирующее средство., Бронходилатирующее средство.

Форма выпуска

Аэрозоль для ингаляций дозированный по 120 доз в металлическом ингаляторе с дозирующим устройством (с индикатором количества доз и без него). Ингалятор вместе с распылителем с защитным колпачком и инструкцией по применению в картонной коробке.

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций дозированный 25/50 мкг/доза, 25/125 мкг/доза, 25/250 мкг/доза 120 доз (металлический ингалятор с дозирующим устройством)

Состав

Одна доза содержит
Активные вещества сальметерола ксинафоат 36,3 мкг (эквивалентный 25 мкг сальметерола), флутиказона пропионат 50 мкг; 125 мкг или 250 мкг.
Вспомогательные вещества пропеллент гидрофторалкан 134а (HFA 134a) (GR106642X) до 75 мг.

Фармакологические свойства

Механизм действия
Сальметерол и флутиказона пропионат обладают разными механизмами действия. Сальметерол предотвращает симптомы, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Сальметерол/флутиказона пропионат может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают бета-агонист и ингаляционный кортикостероид. Соответствующие механизмы действия обоих препаратов рассматриваются ниже.
Сальметерол
Сальметерол — селективный агонист бета2-адренорецепторов длительного действия (до 12 часов), имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора. Данные фармакологические свойства сальметерола обеспечивают более эффективную защиту против индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию продолжительностью не менее 12 часов, чем рекомендованные дозы бета2-агонистов короткого действия.
Флутиказона пропионат
Флутиказона пропионат при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и снижению частоты обострений астмы, без побочных реакций, характерных для кортикостероидов системного действия.

Фармакокинетика

Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ при применении у животных и людей.
Абсорбция
Сальметерол
Сальметерол действует местно в легочной ткани, и поэтому терапевтический эффект не зависит от его содержания в плазме. Данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (около 200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном применении сальметерола ксинафоата, в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота, достигая устойчивых концентраций около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. При длительном применении (более 12 месяцев) отрицательного воздействия на состояние больных с обструкцией дыхательных путей не наблюдалось.
Флутиказона пропионат
У пациентов с астмой или ХОБЛ наблюдается меньшее системное воздействие ингаляционного флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалируемой дозы может быть проглочена, но системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при первичном прохождении через печень. Существует линейная зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата.
Распределение.
Сальметерол — Нет данных
Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%). Метаболизм Сальметерол In vitro испытания продемонстрировали, что сальметерол интенсивно метаболизируется до ά-гидроксисальметерола (алифатическое окисление) под влиянием цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4). Флутиказона пропионат Флутиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом в результате метаболизма с участием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 с образованием неактивного метаболита карбоксильной кислоты. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4, в связи с возможным повышением системного воздействия флутиказона пропионата.
Выведение
Сальметерол — Нет данных.
Флутиказона пропионат имеет высокий клиренс в плазме (1150 мл/мин) и конечный период полувыведения, составляющий приблизительно 8 часов. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (< 0,2%) и менее 5% в виде метаболита.

Показания
к применению

Препарат показан для базисной терапии астмы, включая
— пациентов, получающих эффективные поддерживающие дозы бета-агонистов длительного действия и ингаляционных кортикостероидов;
— пациентов, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами; — пациентов, получающих систематическое лечение бронходилататорами и нуждающихся в ингаляционных кортикостероидах.
При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Пефсал показан для поддерживающей терапии хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких. Пефсал показал снижение общей смертности.

Способ применения

Пефсал предназначен только для ингаляций. Для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Врачи должны проводить регулярный осмотр для того, чтобы дозировка препарата была оптимальной. Изменение дозы следует проводить только по рекомендации врача. Астма Дозу препарата следует снижать постепенно до минимально эффективной дозы, при которой достигается эффективный контроль симптомов. Если контроль симптомов обеспечивают две ингаляции Пефсал в сутки, минимальная эффективная доза может составлять 1 ингаляцию в сутки. Пациенту следует назначать препарат в дозировке, содержащей такую дозу сальметерола-флутиказона пропионата, которая соответствует тяжести заболевания. Если у пациента не удается достичь адекватного контроля заболевания с помощью монотерапии ингаляционными кортикостероидами, переход на комбинированную терапию сальметеролом-флутиказона пропионатом в терапевтически эквивалентной дозе кортикостероида может привести к улучшению контроля бронхиальной астмы. Тем пациентам, у которых монотерапия ингаляционным кортикостероидом обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию сальметеролом-флутиказона пропионатом может позволить снизить дозу кортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы. Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. или Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 125 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. или Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. Дети в возрасте от 4 лет и старше Две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. Нет данных о применении препарата у детей в возрасте до 4 лет. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) Взрослые Для взрослых пациентов максимально рекомендуемая доза составляет две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки. Особые группы пациентов Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или с нарушениями функции почек и печени. Инструкция по использованию препарата Проверка исправности ингалятора Перед использованием устройства в первый раз или если ингалятор не использовался в течение недели или более, снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, хорошо встряхнуть ингалятор и произвести два распыления в воздух для того, чтобы убедиться в исправности ингалятора.

Использование ингалятора

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.
2. Осмотреть ингалятор включая мундштук изнутри и снаружи, чтобы убедиться, что он чистый (отсутствие посторонних частиц).
3. Хорошо встряхнуть ингалятор, убедиться в отсутствии посторонних частиц и что содержимое ингалятора равномерно перемешано.
4. Поместить ингалятор между указательным и большим пальцами в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.
5. Сделать глубокий, насколько возможно, выдох. Поместить мундштук между зубами, не прикусывая его, и плотно обхватить губами.
6. Производя максимально глубокий вдох через рот, одновременно нажать на верхнюю часть ингалятора, чтобы осуществить распыление лекарственного вещества.
7. Задержать дыхание настолько, насколько это, возможно, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхней части ингалятора. Продолжать сдерживать дыхание так долго, насколько это возможно.
8. Если необходимо продолжить ингаляции, следует подождать приблизительно 30 секунд, держа ингалятор в вертикальном положении, а затем повторить этапы с 3-го по 7-ой.

9. После ингаляции необходимо прополоскать ротовую полость водой и выплюнуть воду.

10. Плотно закрыть мундштук защитным колпачком. При правильном закрытии колпачка слышится щелчок. Если щелчка не было, необходимо перевернуть колпачок и попробовать снова, не применяя силу.
Внимание! Выполняя стадии 5, 6 и 7, нельзя торопиться. Важно, чтобы нажатие на клапан ингалятора наступало в начале спокойного, глубокого вдоха. Чтобы быть уверенным, что ингаляция выполнена правильно, в первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом. Появляющаяся во время ингаляции «дымка» из ингалятора или уголков рта указывает на неправильную технику ингаляции и необходимо снова начать с пункта 2. Если врач дал другие инструкции по использованию ингалятора, то необходимо строго соблюдать их. Если при использовании ингалятора возникают трудности, необходимо сообщить об этом врачу.

Дети

Маленькие дети могут нуждаться в помощи взрослого при пользовании ингалятором. Следует попросить ребенка выдохнуть и осуществить распыление сразу после того, как ребенок начнет вдыхать. Можно отработать технику вместе. Дети старшего возраста или люди с ослабленными руками должны удерживать ингалятор обеими руками, поместив оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца – на основание ниже мундштука.

Чистка ингалятора

Ингалятор следует чистить не менее одного раза в неделю.
1. Снять колпачок с мундштука.
2. Не вынимать контейнер из пластикового устройства.
3. Тщательно протереть мундштук изнутри и снаружи, а также пластиковый корпус сухой марлей или тканью.
4. Закрыть мундштук колпачком.
Не помещать металлический контейнер в воду.

Побочные действия

Все побочные действия, связанные с каждым из компонентов препарата, перечислены ниже. При применении комбинации двух компонентов не было выявлено дополнительных побочных эффектов, в сравнении с таковыми, при применении каждого компонента в отдельности.
Побочные действия
перечислены в зависимости от классов системы органов и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется как

— очень часто (≥1/10),

— часто (≥1/100 к <1/10),

— иногда (≥1/1000 к <1/100),

— редко (≥ 1/10 000 к <1/1000)

— очень редко (<1/10 000).

Данные Клинических Исследований
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто кандидоз ротовой полости и гортани, пневмония (у пациентов с ХОБЛ) Редко кандидоз пищевода Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности Иногда кожная аллергическая реакция, диспноэ; Редко анафилактические реакции
Со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают Иногда катаракта; Редко глаукома Со стороны обмена веществ и питания Иногда гипергликемия; Нарушения психики Иногда страх, нарушение сна; Редко изменения в поведении, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).
Со стороны нервной системы
Очень часто головная боль Иногда тремор Со стороны сердца Иногда учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия; Редко сердечная аритмия, включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолию;
Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто охриплость голоса/дисфония Очень редко раздражение горла;
Со стороны кожи и подкожных тканей
Иногда кровоподтеки;
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто мышечные судороги, артралгия. Постмаркетинговые данные
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, проявляющиеся как Редко ангионевротический отек (в основном отек лица и орофарингеальный отек) и бронхоспазм;
Со стороны эндокринной системы
Возможные системные эффекты включают Редко синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, замедление роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко парадоксальный бронхоспазм.

Противопоказания

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к компонентам препарата в анамнезе.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать применения неселективных и селективных бета-блокаторов у пациентов, за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обоснованно. При ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низки вследствие активного метаболизма при «первом прохождении» и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия флутиказона пропионата маловероятны. Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке. В рамках постмаркетингового применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Таким образом, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и флутиказона пропионата, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает возможный риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Исследования других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и умеренное (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения системного воздействия флутиказона пропионата. Совместное применение кетоконазола и сальметерола приводило к значительному повышению концентрации сальметерола в плазме (в 1,4 раза Сmax и в 15 раз AUC), и это может привести к удлинению интервала QT.

Особые указания

Пефсал не предназначен для купирования острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов. Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу. Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхиальной астмы представляет потенциальную угрозу для жизни пациента, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу. Может потребоваться увеличение дозы кортикостероида. Если используемая доза препарата не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент также должен обратиться к врачу. Лечение препаратом нельзя прекращать резко у пациентов с астмой из-за риска обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача. Как и все ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Пефсал следует с осторожностью назначать пациентам с активной и неактивной формой туберкулеза легких. Следует с осторожностью назначать препарат при тиреотоксикозе. При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечнососудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине препарат следует с осторожностью назначать пациентам с сердечнососудистыми заболеваниями в анамнезе. Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным кортикостероидом. Ввиду возможности угнетения функции надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных кортикостероидов на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При исследовании лекарственных взаимодействий отмечалось, что совместное применение системного кетоконазола увеличивает экспозицию сальметерола в плазме крови. Это может привести к удлинению интервала QT. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении мощных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) с сальметеролом. Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор. Препарат следует немедленно отменить, оценить состояние пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию. Применение в период беременности и лактации При беременности и в период лактации препарат можно назначать только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка. Недостаточно данных по применению сальметерола ксинафоата и флутиказона пропионата в период беременности и лактации. Лактация Концентрация сальметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Нет данных о концентрации сальметерола и флутиказона пропионата в грудном молоке женщин. Препарат не следует применять после истечения срока годности и следует хранить в недоступном для детей месте.

Передозировка

Не рекомендуется назначение сальметерола-флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендованные. Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов. Симптомы и признаки Ожидаемые симптомы и признаки передозировки сальметеролом типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического артериального давления и гипокалиемию. Острая передозировка флутиказона пропионатом при ингаляционном введении в дозах, превышающих рекомендованные, может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-либо экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При приеме препарата в дозах, выше рекомендованных, в течение длительного периода времени, возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата, выше рекомендованных, в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией,

• Описание препарата Пефсал-реб
• Состав препарата Пефсал-реб
• Показания препарата Пефсал-реб
• Условия хранения препарата Пефсал-реб
• Срок годности препарата Пефсал-реб

Все аналоги

ПЕФСАЛ

PEFSAL

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Пефсал, Pefsal

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Салметерол+Флутиказон

Salmeterol+Fluticasone

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Описание: однородная суспензия от белого до почти белого цвета.

СОСТАВ

Каждая доза препарата содержит

Активные вещества: салметерол (в форме салметерола ксинафоата) 25 мкг, флутиказона пропионат 50 мкг, 125 мкг или 250 мкг.

Вспомогательные вещества: олеиновая кислота, этанол, гидрофторалкан 134а.

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ   R03AK06

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Пефсал – комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания.

Салметерол – селективный длительнодействующий (до 12 часов) агонист β₂-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 часов), чем агонисты β₂-адренорецепторов короткого действия.

In vitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2, и имеет продолжительный период действия.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 часов после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.

Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов (ГКС).

Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, поэтому фармакокинети-ческие характеристики каждого компонента препарата Пефсал рассматриваются отдельно.

Всасывание

Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметерола в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту в крайне низких концентрациях. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении салметерола (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.

Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций составляет 5,3%. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.

Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.

Распределение

Нет данных о распределении салметерола.

Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Метаболизм

Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления.

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

Выведение

Нет данных относительно выведения салметерола.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения, равным примерно 8 часов. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (< 0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препарат предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия β₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании β₂-адреномиметика короткого действия;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и β₂-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Препарат предназначен для поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ и значением ОФВ 1 < 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат Пефсал предназначен только для ингаляций.

Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.

Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Бронхиальная астма

Дозу препарата Пефсал следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

Если прием препарата Пефсал 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза в сутки.

Пациенту следует назначать такую форму препарата Пефсал, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.

Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Пефсал в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Пефсал может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети 12 лет и старше: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, либо две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, либо две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Дети от 4 лет до 12 лет: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

В настоящее время нет данных о применении препарата Пефсал у детей до 4 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Нет необходимости снижать дозу препарата Пефсал у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Инструкция по применению ингалятора (для пациентов)

Проверка ингалятора

Перед первым использованием ингалятора удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, держат ингалятор между большим и остальными пальцами одной руки таким образом, чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают одну струю в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор работает. При применении ингалятора с индикатором количества доз выпускают несколько струй в воздух, чтобы индикатор количества доз показал 120, что позволяет удостовериться в его работоспособности.

Использование ингалятора

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.

2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.

3. Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены и что содержимое ингалятора равномерно перемешалось.

4. Взять ингалятор между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.

6. Сразу же после начала вдоха через рот нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Пефсал, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.

7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.

8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 секунд повторить пункты 3-7.

9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.

10. Немедленно закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.

Препарат также может применяться через спейсер.

Внимание! Выполняя пункты 5, 6 и 7 нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.

В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.

Если пациент видит «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то ему следует начать все заново с пункта 2.

При числе 000 на индикаторе количества доз ингалятор следует заменить.

Если врач дал другие инструкции по пользованию ингалятора, то их необходимо строго соблюдать. Если возникнут трудности с использованием ингалятора, то необходимо связаться с врачом.

Маленькие дети не могут сами пользоваться ингалятором, и им должны помогать взрослые. Необходимо дождаться, когда ребенок сделает выдох, и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха. Необходимо потренироваться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Более старшие дети и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундштука.

Очистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.

1. Удаляют защитный колпачок с мундштука.

2. Не вынимают металлический баллончик из пластикового кожуха.

3. Сухой тканью или ватным тампоном протирают мундштук изнутри и снаружи и пластиковый кожух — снаружи.

4. Закрывают мундштук защитным колпачком.

Металлический баллончик нельзя погружать в воду.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Пефсал следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких.

Пефсал следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.

Пефсал следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.

При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине Пефсал следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.

Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому Пефсал следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять Пефсал с осторожностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— детский возраст до 4 лет.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).

Со стороны иммунной системы: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности, одышка, редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — катаракта, редко — глаукома.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия; очень редко — гипокалиемия.

Нарушения психики: нечасто — тревожность, нарушения сна; редко — изменения в поведении, в т.ч. гиперактивность и раздражительность (особенно у детей).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — тремор.

Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — охриплость голоса и/или дисфония; нечасто — раздражение глотки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтеки.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, артралгия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пефсал не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент тоже должен обращаться к врачу. Не исключено, что врач назначит более высокую дозу ГКС. Если используемая доза препарата не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент тоже должен обратиться к врачу.

Из-за опасности развития обострения лечение Пефсалом нельзя резко прекращать пациентам с астмой, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении бронхиальной астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС.

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.

Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения.

После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.

Существует клинически значимое лекарственное взаимодействие между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящее к системным эффектам ГКС, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС.

Как и другие ингаляционные препараты, Пефсал может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить Пефсал и начать, при необходимости, альтернативную терапию.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ  МЕХАНИЗМАМИ

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Беременным женщинам и женщинам в период лактации следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

Препарат не рекомендован к применению у детей до 4 лет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных β-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.

Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пефсал совместим с кромоглициевой кислотой.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые. Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

Симптомы

При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени, возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К этиологическим факторам острого адреналового криза относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы входящего в состав препарата флутиказона пропионата.

Лечение

Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

ФОРМА ВЫПУСКА

Аэрозоль для ингаляций дозированный по 120 доз в металлическом ингаляторе с дозирующим устройством с или без индикатора количества доз.

Ингалятор вместе с распылителем с защитным колпачком и листком-вкладышем в картонной коробке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не замораживать.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Oтпускается по рецепту, форма №3.

ПЕФСАЛ

PEFSAL

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ

Пефсал, Pefsal

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ

Салметерол+Флутиказон

Salmeterol+Fluticasone

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Описание: однородная суспензия от белого до почти белого цвета.

СОСТАВ

Каждая доза препарата содержит

Активные вещества: салметерол (в форме салметерола ксинафоата) 25 мкг, флутиказона пропионат 50 мкг, 125 мкг или 250 мкг.

Вспомогательные вещества: олеиновая кислота, этанол, гидрофторалкан 134а.

КОД ПРЕПАРАТА ПО АТХ   R03AK06

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА

Препарат с противовоспалительным и бронхолитическим действием.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ФАРМАКОДИНАМИКА

Пефсал – комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания.

Салметерол – селективный длительнодействующий (до 12 часов) агонист β₂-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 часов), чем агонисты β₂-адренорецепторов короткого действия.

In vitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2, и имеет продолжительный период действия.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 часов после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.

Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта глюкокортикостероидов (ГКС).

Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, поэтому фармакокинети-ческие характеристики каждого компонента препарата Пефсал рассматриваются отдельно.

Всасывание

Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его максимальная концентрация в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметерола в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту в крайне низких концентрациях. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении салметерола (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.

Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций составляет 5,3%. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.

Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.

Распределение

Нет данных о распределении салметерола.

Флутиказона пропионат имеет большой объем распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Метаболизм

Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления.

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

Выведение

Нет данных относительно выведения салметерола.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным периодом полувыведения, равным примерно 8 часов. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (< 0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препарат предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия β₂-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании β₂-адреномиметика короткого действия;

— у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и β₂-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Препарат предназначен для поддерживающей терапии у пациентов с ХОБЛ и значением ОФВ 1 < 60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат Пефсал предназначен только для ингаляций.

Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.

Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Бронхиальная астма

Дозу препарата Пефсал следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

Если прием препарата Пефсал 2 раза в сутки обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза в сутки.

Пациенту следует назначать такую форму препарата Пефсал, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.

Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Пефсал в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Пефсал может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети 12 лет и старше: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, либо две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки, либо две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Дети от 4 лет до 12 лет: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

В настоящее время нет данных о применении препарата Пефсал у детей до 4 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

Нет необходимости снижать дозу препарата Пефсал у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Инструкция по применению ингалятора (для пациентов)

Проверка ингалятора

Перед первым использованием ингалятора удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, держат ингалятор между большим и остальными пальцами одной руки таким образом, чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают одну струю в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор работает. При применении ингалятора с индикатором количества доз выпускают несколько струй в воздух, чтобы индикатор количества доз показал 120, что позволяет удостовериться в его работоспособности.

Использование ингалятора

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.

2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.

3. Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены и что содержимое ингалятора равномерно перемешалось.

4. Взять ингалятор между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.

6. Сразу же после начала вдоха через рот нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Пефсал, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.

7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.

8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 секунд повторить пункты 3-7.

9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.

10. Немедленно закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.

Препарат также может применяться через спейсер.

Внимание! Выполняя пункты 5, 6 и 7 нельзя торопиться. Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.

В первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.

Если пациент видит «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то ему следует начать все заново с пункта 2.

При числе 000 на индикаторе количества доз ингалятор следует заменить.

Если врач дал другие инструкции по пользованию ингалятора, то их необходимо строго соблюдать. Если возникнут трудности с использованием ингалятора, то необходимо связаться с врачом.

Маленькие дети не могут сами пользоваться ингалятором, и им должны помогать взрослые. Необходимо дождаться, когда ребенок сделает выдох, и привести ингалятор в действие в момент начала вдоха. Необходимо потренироваться в использовании ингалятора вместе с ребенком. Более старшие дети и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундштука.

Очистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.

1. Удаляют защитный колпачок с мундштука.

2. Не вынимают металлический баллончик из пластикового кожуха.

3. Сухой тканью или ватным тампоном протирают мундштук изнутри и снаружи и пластиковый кожух — снаружи.

4. Закрывают мундштук защитным колпачком.

Металлический баллончик нельзя погружать в воду.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Пефсал следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких.

Пефсал следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.

Пефсал следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.

При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического артериального давления и частоты сердечных сокращений. По этой причине Пефсал следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.

Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому Пефсал следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять Пефсал с осторожностью.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— детский возраст до 4 лет.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ).

Со стороны иммунной системы: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности, одышка, редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — катаракта, редко — глаукома.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия; очень редко — гипокалиемия.

Нарушения психики: нечасто — тревожность, нарушения сна; редко — изменения в поведении, в т.ч. гиперактивность и раздражительность (особенно у детей).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; нечасто — тремор.

Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — охриплость голоса и/или дисфония; нечасто — раздражение глотки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтеки.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, артралгия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Пефсал не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент тоже должен обращаться к врачу. Не исключено, что врач назначит более высокую дозу ГКС. Если используемая доза препарата не обеспечивает адекватный контроль заболевания, то пациент тоже должен обратиться к врачу.

Из-за опасности развития обострения лечение Пефсалом нельзя резко прекращать пациентам с астмой, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача.

У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении бронхиальной астмы важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС.

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционным ГКС.

Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться аллергические реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными ГКС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения.

После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.

Существует клинически значимое лекарственное взаимодействие между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящее к системным эффектам ГКС, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС.

Как и другие ингаляционные препараты, Пефсал может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить Пефсал и начать, при необходимости, альтернативную терапию.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ  МЕХАНИЗМАМИ

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Беременным женщинам и женщинам в период лактации следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка.

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕДИАТРИИ

Препарат не рекомендован к применению у детей до 4 лет.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных β-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.

Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Пефсал совместим с кромоглициевой кислотой.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих рекомендуемые. Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

Симптомы

При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени, возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К этиологическим факторам острого адреналового криза относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы входящего в состав препарата флутиказона пропионата.

Лечение

Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

ФОРМА ВЫПУСКА

Аэрозоль для ингаляций дозированный по 120 доз в металлическом ингаляторе с дозирующим устройством с или без индикатора количества доз.

Ингалятор вместе с распылителем с защитным колпачком и листком-вкладышем в картонной коробке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не замораживать.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года от даты производства.

Не применять по истечении срока годности.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Oтпускается по рецепту, форма №3.