Натамицин глазные капли инструкция по применению

Содержание

Структурная формула

Русское название

Натамицин

Английское название

Natamycin

Латинское название

Natamycinum (род. Natamycini)

Химическое название

Брутто формула

C₃₃H₄₇NO₁₃

Фармакологическая группа вещества Натамицин

Нозологическая классификация

Код CAS

7681-93-8

Фармакологическое действие

Характеристика

Полиеновый антибиотик (группа тетраеновых полиенов), продуцируемый Streptomyces natalensis. Порошок белого или кремового цвета, нерастворим в воде. Растворяется в ледяной уксусной кислоте и диметилформамиде, слабо — в метиловом спирте. Чувствителен к свету. Молекулярная масса — 665,72.

Фармакология

Применение вещества Натамицин

Грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные чувствительными к натамицину возбудителями, включая острый псевдомембранозный и острый атрофический кандидоз на фоне кахексии и иммунной недостаточности, а также после терапии антибиотиками, кортикостероидами и цитостатиками; кандидоз кожи и ногтей, кандидоз кишечника; вагиниты, вульвиты, вульвовагиниты, баланопоститы, вызванные в основном грибами Candida; дерматомикозы; отомикозы, наружные отиты (в т.ч. первично вызванные грибами или осложненные кандидозом); в качестве дополнительной терапии при лечении дерматомикоза гризеофульвином.

Противопоказания

Гиперчувствительность, туберкулез кожи.

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.

Побочные действия вещества Натамицин

При приеме внутрь — тошнота, рвота, диарея; при местном использовании — легкое раздражение и ощущение жжения в месте применения.

Способ применения и дозы

Меры предосторожности

Для лечения кандидозного поражения половых органов партнера используют крем. В период лечения нет необходимости в исключении половых контактов, однако рекомендуется провести обследование половых партнеров и, в случае выявления кандидозного поражения, провести курс лечения натамицином. Также следует предусмотреть использование в период лечения барьерных контрацептивов.

Торговые названия с действующим веществом Натамицин

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Натамицин (natamycin) инструкция по применению: дозировка, показания, противопоказания, побочные эффекты. Узнайте, как использовать натамицин для лечения грибковых инфекций и сохранения продуктов питания.

Натамицин (natamycin) — это антимикробное вещество, используемое в медицине и пищевой промышленности. Оно эффективно борется с грибковыми инфекциями, и часто применяется для лечения глазных инфекций, таких как конъюнктивит и кератит.

В медицине натамицин обычно применяется в виде капель или мази. Дозировка зависит от типа инфекции и тяжести заболевания. Врач обычно рекомендует использовать натамицин несколько раз в день, в течение определенного периода времени. Важно следовать инструкции врача и не прекращать лечение преждевременно, даже если симптомы исчезли.

В пищевой промышленности натамицин используется как консервант для предотвращения роста грибков и плесени на продуктах. Он безопасен для употребления и не оказывает вредного воздействия на организм человека. Натамицин добавляется в различные продукты, такие как сыры, молочные продукты, мясные изделия, хлеб и другие.

Натамицин — это эффективное и безопасное антимикробное средство, которое широко применяется в медицине и пищевой промышленности. Оно помогает бороться с грибковыми инфекциями и предотвращает развитие плесени. Если у вас есть назначение на использование натамицина, важно следовать инструкции врача и не прекращать лечение преждевременно.

Натамицин (natamycin) инструкция по применению

Натамицин – это антибиотик, применяемый в медицине и пищевой промышленности для предотвращения развития грибковых инфекций. Этот препарат обладает широким спектром действия и эффективен против множества видов грибов.

Натамицин доступен в различных формах: в виде капель, мазей, кремов и порошков. Дозировка и рекомендации по применению зависят от конкретного препарата и цели его использования.

В медицине натамицин применяется для лечения грибковых инфекций кожи, ногтей и слизистых оболочек. Для внешнего применения натамицин обычно наносят на пораженные участки кожи или слизистых оболочек 1-2 раза в день. Перед нанесением препарата необходимо тщательно очистить и высушить пораженные участки.

В пищевой промышленности натамицин используется в качестве консерванта для предотвращения роста грибков на различных продуктах. Для этого препарат наносят на поверхность продукта в виде раствора или порошка.

Дозировка натамицина в пищевой промышленности зависит от конкретного продукта и требований безопасности. Обычно натамицин добавляют в концентрации от 5 до 50 мг/кг продукта.

Важно: Перед применением натамицина необходимо проконсультироваться с врачом или специалистом в области пищевой безопасности.

Натамицин обычно хорошо переносится пациентами, однако возможны некоторые побочные эффекты, такие как раздражение кожи, покраснение и зуд. В случае появления этих симптомов следует прекратить использование препарата и проконсультироваться с врачом.

Не рекомендуется использовать натамицин при наличии аллергической реакции на данный препарат или его компоненты.

В заключение, натамицин – это эффективный антибиотик, применяемый для лечения грибковых инфекций и предотвращения их развития в пищевой промышленности. Необходимо строго соблюдать рекомендации по применению и проконсультироваться с врачом или специалистом перед использованием препарата.

Дозировка и рекомендации

Натамицин (natamycin) представляет собой препарат, который применяется для лечения различных инфекций глаза. Дозировка и рекомендации по применению должны быть соблюдены в соответствии с инструкцией, предоставленной врачом или указанной на упаковке препарата.

Обычно натамицин применяется в виде глазных капель или мази. Дозировка и частота применения могут различаться в зависимости от характеристик инфекции и рекомендаций врача.

Ниже приведены общие рекомендации по дозировке:

• Для лечения конъюнктивита или других инфекций глаза у взрослых и детей старше 12 лет рекомендуется наносить по 1 капле глазных капель в пораженный глаз каждые 4-6 часов.
• Для лечения инфекций глаза у детей в возрасте от 1 года до 12 лет рекомендуется наносить по 1 капле глазных капель в пораженный глаз каждые 6-8 часов.
• Для лечения инфекций глаза у младенцев в возрасте до 1 года рекомендуется наносить по 1 капле глазных капель в пораженный глаз каждые 8-12 часов.

При нанесении глазных капель или мази следует соблюдать следующие рекомендации:

1. Перед применением натамицина руки должны быть тщательно вымыты.
2. Перед применением капель или мази следует удалить контактные линзы, если они используются.
3. Капли или мазь следует наносить в нижний век, при этом не касаясь кончиком пипетки или тюбика глаза.
4. После нанесения капель или мази следует немного прижать внутренний угол глаза пальцем, чтобы предотвратить вытекание препарата.
5. После применения капель или мази рекомендуется некоторое время не моргать, чтобы препарат мог равномерно распределиться по поверхности глаза.

Если у вас возникли какие-либо вопросы относительно дозировки или применения натамицина, обратитесь к врачу или фармацевту для получения дополнительной информации.

Применение препарата натамицин

Натамицин является антибиотиком из группы полиеновых макролидов, который обладает высокой активностью против различных видов грибов, включая плесневые и дрожжевые грибы. Препарат широко используется в пищевой промышленности как консервант для предотвращения развития грибковых инфекций в пищевых продуктах.

Натамицин применяется в основном в виде раствора или порошка, который добавляется в пищевые продукты для увеличения их срока годности и предотвращения роста грибков. Препарат не влияет на вкус, запах и текстуру продуктов, а также не оказывает негативного влияния на организм человека при правильном использовании.

Дозировка и способ применения натамицина зависят от конкретного продукта, в котором он будет использоваться. Обычно рекомендуется добавлять 10-50 мг натамицина на 1 кг продукта. При этом следует придерживаться инструкций производителя и соблюдать гигиенические правила при работе с препаратом.

Препарат натамицин, как правило, не рекомендуется использовать в продуктах, которые могут вызывать аллергическую реакцию у некоторых людей, таких как молочные продукты, яйца и рыба. Также не рекомендуется применять натамицин в продуктах, которые обрабатываются высокой температурой, таких как горячие напитки и пищевые продукты с длительным термическим воздействием.

При использовании натамицина в пищевых продуктах необходимо следить за соблюдением срока годности и условий хранения продукта. Препарат не рекомендуется использовать в случае нарушения целостности упаковки или при наличии признаков плесени или других грибковых инфекций на продукте.

В случае возникновения аллергической реакции или других нежелательных эффектов при использовании натамицина, необходимо прекратить использование препарата и проконсультироваться с врачом.

Дозировка натамицин

Дозировка натамицина зависит от конкретной ситуации и рекомендуется назначать врачом. Обычно препарат применяется в виде капель или мази для нанесения на поверхность глаза или кожи.

Для лечения глазных инфекций обычно назначается 1-2 капли натамицина в каждый глаз 2-4 раза в день. Продолжительность лечения может варьироваться в зависимости от тяжести инфекции и рекомендаций врача.

При использовании натамицина в виде мази для лечения кожных инфекций, рекомендуется наносить тонкий слой мази на пораженную область 2-3 раза в день. Продолжительность лечения также определяется врачом.

Важно соблюдать указания врача и не превышать рекомендованную дозировку натамицина. Если возникли какие-либо побочные эффекты или ухудшение состояния, необходимо обратиться к врачу.

Рекомендации по применению

Натамицин (natamycin) – препарат, который широко используется в пищевой промышленности как консервант. Его применение особенно эффективно при производстве сыров, колбасных изделий, мясных консервов, хлебобулочных изделий и других пищевых продуктов, подверженных росту плесневых и дрожжевых грибов.

Дозировка натамицина зависит от вида и объема продукции, в которую он добавляется. Обычно рекомендуется использовать концентрацию натамицина от 10 до 50 мг/кг продукта.

При использовании натамицина в производстве сыра, его рекомендуется добавлять в молоко или сырное зерно перед внесением сычужного фермента. Дозировка натамицина для сырного зерна составляет примерно 1 г на 1000 л молока.

При производстве колбасных изделий и мясных консервов натамицин рекомендуется добавлять в массу мяса при измельчении. Дозировка натамицина для мясных продуктов составляет примерно 20 мг на 1 кг массы мяса.

При производстве хлебобулочных изделий натамицин рекомендуется добавлять в муку перед смешиванием с водой и дрожжами. Дозировка натамицина для хлебобулочных изделий составляет примерно 10 мг на 1 кг муки.

Для достижения оптимальных результатов рекомендуется соблюдать следующие правила:

• Внимательно изучайте инструкцию по применению и дозировке натамицина для каждого вида продукции.
• Соблюдайте гигиенические правила при работе с препаратом.
• Храните натамицин в сухом месте при температуре не выше 25°C.
• Не превышайте рекомендуемую дозировку натамицина для каждого вида продукции.
• При необходимости проконсультируйтесь с пищевым технологом или специалистом в области консервации продуктов.

Натамицин (natamycin) является безопасным и эффективным консервантом, который помогает продлить срок годности пищевых продуктов и предотвратить рост плесневых и дрожжевых грибов. Правильное применение натамицина позволяет обеспечить высокое качество и безопасность пищевых продуктов.

Показания к применению натамицин

Натамицин является противогрибковым препаратом, который используется для лечения и профилактики грибковых инфекций. Он обладает широким спектром действия и эффективен против различных видов грибов, включая Candida и Aspergillus.

Натамицин применяется в следующих случаях:

• Лечение грибковых инфекций кожи и слизистых оболочек, таких как молочница, микозы стоп и ногтей, грибковые инфекции влагалища и ротовой полости.
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой, таких как пациенты, получающие иммунодепрессанты или имеющие ВИЧ-инфекцию.
• Предотвращение развития грибковых инфекций в продуктах питания и напитках, таких как сыры, колбасы, мясо, соки и т.д.

Натамицин обладает низкой токсичностью и хорошо переносится большинством пациентов. Однако перед применением препарата необходимо проконсультироваться с врачом, чтобы убедиться в его безопасности и эффективности в конкретном случае.

Противопоказания к применению натамицин

Натамицин является препаратом с высокой степенью безопасности, однако у некоторых пациентов может быть ряд противопоказаний к его применению. Перед началом лечения необходимо обратить внимание на следующие противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость натамицина или любого другого компонента препарата;
• Аллергические реакции на антимикробные препараты из группы полиеновых антибиотиков;
• Беременность и период грудного вскармливания. В таких случаях применение натамицина может быть недопустимо или требует особого назначения врача;
• Детский возраст до 12 лет. Эффективность и безопасность натамицина у детей младше 12 лет не установлена, поэтому его применение в этой возрастной группе не рекомендуется;
• Тяжелые нарушения функции печени и почек. В таких случаях необходимо проконсультироваться с врачом для коррекции дозировки или выбора альтернативного препарата;
• Сопутствующие заболевания, которые могут ухудшиться при применении натамицина или взаимодействовать с ним. Например, глазные инфекции сопровождаются воспалением и отечностью, что может привести к ухудшению состояния глаз при применении натамицина.

При наличии хотя бы одного из указанных противопоказаний применение натамицина не рекомендуется без предварительной консультации с врачом. Только врач может оценить показания и противопоказания к применению препарата и назначить оптимальную схему лечения.

Побочные эффекты при применении натамицин

Натамицин является безопасным и хорошо переносимым препаратом, однако в редких случаях могут возникать некоторые побочные эффекты. В основном они связаны с индивидуальной непереносимостью компонента или с неправильным применением препарата.

Наиболее часто наблюдаются следующие побочные эффекты:

• Аллергические реакции: некоторым пациентам могут развиться аллергические реакции на натамицин. Они могут проявляться в виде зуда, покраснения или отека кожи, высыпаний, насморка и слезотечения. Если у вас возникли подобные симптомы, следует немедленно прекратить применение натамицина и обратиться к врачу.
• Расстройства пищеварения: некоторые пациенты могут испытывать дискомфорт в желудке, тошноту, рвоту или диарею при применении натамицина. Если эти симптомы не прекращаются в течение нескольких дней или усиливаются, следует проконсультироваться с врачом.

В случае возникновения побочных эффектов необходимо обратиться к врачу, который проведет дополнительные исследования и рекомендации по дальнейшему применению препарата.

Особые указания при применении натамицин

Перед началом применения натамицина необходимо учесть следующие особенности:

• Натамицин предназначен только для наружного применения и не предназначен для внутреннего использования.
• При применении натамицина следует избегать контакта с глазами, ранами, слизистыми оболочками и открытыми ранами.
• Не рекомендуется использовать натамицин одновременно с другими противогрибковыми препаратами без консультации с врачом.
• Если после применения натамицина состояние кожи ухудшается или симптомы не исчезают в течение 7 дней, следует проконсультироваться с врачом.
• Натамицин не рекомендуется использовать у детей младше 12 лет без назначения врача.

В случае возникновения побочных эффектов или аллергических реакций при применении натамицина следует немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу.

Перед применением натамицина следует внимательно ознакомиться с инструкцией и следовать указаниям врача или фармацевта. Если возникнут вопросы или сомнения, рекомендуется проконсультироваться с медицинским специалистом.

Generic name: natamycin ophthalmic [ NA-ta-MYE-sin-off-THAL-mik ]
Brand name: Natacyn
Dosage form: ophthalmic suspension (5%)
Drug class: Ophthalmic anti-infectives

What is natamycin ophthalmic?

Natamycin is an antifungal medication.

Natamycin ophthalmic (for the eyes) is used to treat fungal infections of the eyes.

Natamycin ophthalmic may also be used for purposes not listed in this medication guide.

Natamycin ophthalmic side effects

Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Natamycin ophthalmic may cause serious side effects. Call your doctor at once if you have:

• vision changes;

• eye redness, swelling, or other irritation;

• eye pain or numbness; or

• chest pain, trouble breathing.

Common side effects of natamycin ophthalmic may include:

• tearing, watery eyes; or

• feeling like something is in your eye.

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

Warnings

Follow all directions on your medicine label and package. Tell each of your healthcare providers about all your medical conditions, allergies, and all medicines you use.

Before taking this medicine

You should not use natamycin ophthalmic if you are allergic to it.

It is not known whether natamycin ophthalmic will harm an unborn baby. Tell your doctor if you are pregnant.

It is not known whether natamycin ophthalmic passes into breast milk or if it could harm a nursing baby. Tell your doctor if you are breast-feeding a baby.

How should I use natamycin ophthalmic?

Follow all directions on your prescription label. Do not use natamycin ophthalmic in larger or smaller amounts or for longer than recommended.

Wash your hands before using the eye drops.

Shake this medicine well just before each use.

To apply the eye drops:

• Tilt your head back slightly and pull down your lower eyelid to create a small pocket. Hold the dropper above the eye with the tip down. Look up and away from the dropper and squeeze out a drop.

• Close your eyes for 2 or 3 minutes with your head tipped down, without blinking or squinting. Gently press your finger to the inside corner of the eye for about 1 minute, to keep the liquid from draining into your tear duct.

• Wait at least 10 minutes before using any other eye drops your doctor has prescribed.

Do not touch the tip of the eye dropper or place it directly on your eye. A contaminated dropper can infect your eye, which could lead to serious vision problems.

Do not use the eye drops if the liquid has changed colors or has particles in it. Call your pharmacist for new medicine.

Store at room temperature away from moisture, heat, and light. Do not freeze. Keep the bottle tightly closed when not in use.

Use this medication for the full prescribed length of time. Your symptoms may improve before the infection is completely cleared. Skipping doses may also increase your risk of further infection that is resistant to antibiotics.

Call your doctor if your symptoms do not improve after 7 to 10 days of treatment, or if you have a fever with a headache, cough, or skin rash.

What happens if I miss a dose?

Apply the missed dose as soon as you remember. Skip the missed dose if it is almost time for your next scheduled dose. Do not use extra medicine to make up the missed dose.

What happens if I overdose?

Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222.

What should I avoid while using natamycin ophthalmic?

Do not use this medication while wearing contact lenses. Natamycin ophthalmic may contain a preservative that can discolor soft contact lenses. Wait at least 15 minutes after using natamycin ophthalmic before putting in your contact lenses.

This medication may cause blurred vision and may impair your reactions. Be careful if you drive or do anything that requires you to be able to see clearly.

Do not use other eye medications unless your doctor tells you to.

What other drugs will affect natamycin ophthalmic?

It is not likely that other drugs you take orally or inject will have an effect on natamycin used in the eyes. But many drugs can interact with each other. Tell each of your healthcare providers about all medicines you use, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products.

Further information

Remember, keep this and all other medicines out of the reach of children, never share your medicines with others, and use this medication only for the indication prescribed.

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Medical Disclaimer

Copyright 1996-2023 Cerner Multum, Inc. Version: 5.03.

    На сегодняшний день грибковую инфекцию можно рассматривать наравне с вирусной как болезнь цивилизации. Если до середины XX в. описания грибковых кератитов, или кератомикозов, носили в основном эпизодический и часто казуистический характер, то с широким внедрением в медицинскую практику антибиотиков и кортикостероидов их частота возросла многократно [2]. Однако в отличие от широкого развития антибактериальной фармакотерапии лечение грибковой инфекции остается во многом неразрешенной проблемой. В мире имеются лишь единичные официальные противогрибковые препараты, разрешенные для местного применения в офтальмологии.

    Учитывая отсутствие систематизированных данных в отечественной литературе по фармакотерапии грибковых кератитов, мы решили обобщить накопленный международный опыт по данной проблеме.

    Основные противогрибковые препараты, используемые для лечения грибковых кератитов, относятся к следующим классам препаратов: полиены, азолы, пиримидины и эхинокандины. Кроме того, используют некоторые неспецифические антисептические препараты и комбинированные препараты [25]. Терапия грибковых кератитов проводится длительно, нередко требуя многомесячных курсов.

    К классу полиенов относятся такие препараты, как амфотерицин Б, натамицин и нистатин. Нистатин в настоящее время практически не используется для лечения инфекций глаз, так как обладает низкой проникающей способностью, слабой чувствительностью к нему большинства грибов, а также токсичностью при местном применении [25].

    Механизм действия амфотерицина Б заключается в образовании пор и каналов в мембране клетки гриба путем связывания эргостерола и активации окислительных реакций в клетке, которые нарушают метаболические процессы микроорганизма [3, 25].

    Амфотерицин Б – препарат выбора при кератитах, вызванных нитчатыми грибами. Активен также в отношении дрожжей и дрожжеподобных грибов, включая большинство штаммов родов Candida, Aspergillus, некоторых видов Paecilomyces, Cryptococcus и основных видов рода Fusarium, а также Mucorales [18, 21, 25]. Поэтому он часто является препаратом первой линии для лечения кератитов различной этиологии, особенно при поверхностных процессах [39]. Однако описаны случаи выработки резистентности к препарату рядом грибов, таких как Aspergillus terreus, Trichosporon asahii, некоторыми видами родов Fusarium, Scedosporium, а также Candida [18]. В работах одних авторов отмечается общая эффективность амфотерицина Б в 53% случаев [39], другие авторы выявили эффективность в 60,0% случаев в отношении грибов рода Fusarium и в 44,4% – в отношении грибов рода Aspergillus [33].

    Амфотерицин Б может использоваться местно в виде инстилляций, субконъюнктивально, инстрастромально, внутрикамерно и интравитреально [3, 21, 25, 39]. Приготовленный из порошка раствор инактивируется под действием света и кислорода воздуха, поэтому он должен быть применен в течение 2-3 дней [15]. Разными авторами амфотерицин Б в виде инстилляций назначался в различных концентрациях – от 0,05 (0,5 мг/мл) до 0,25%, чаще в концентрации 0,05% [21] или 0,15% [12, 39]. По мере увеличения концентрации нарастает токсичность препарата [15].

    Молекула амфотерицина Б является макромолекулой, что ограничивает ее проникновение в роговицу [17]. При местном использовании в виде капель, особенно при накоплении препарата до высокой концентрации в строме роговицы, амфотерицин Б может стать причиной точечных эрозий эпителия и депигментации радужки [15, 17, 21]. Субконъюнктивальное введение препарата ограничено из-за часто развивающихся побочных эффектов: некроз конъюнктивы, склериты и истончение склеры [25, 28]. Имеется опыт положительного применения интрастромального введения амфотерицина Б в концентрации 5-10 мкг в 0,1 мл [25]. Та же концентрация используется для внутрикамерного введения. Возможные побочные эффекты при таком введении – ириты и отек роговицы. Однако есть указания на их обратимый характер [19, 25]. В запущенных случаях возможно также внутривенное введение [5]. Однако проникновение препарата в ткани глаза при этом низкое при высоком риске поражения почечных канальцев [25, 39, 40].

    Натамицин является препаратом выбора при кератитах, вызванных плесневыми грибами, до сих пор единственный противогрибковый препарат, одобренный FDA для местного применения в офтальмологии. Чувствительность к нему имеют грибы родов Fusarium, Aspergillus, Acremonium, Candida [22, 27, 40]. В сравнении с амфотерицином Б, натамицин проявляет большую активность в отношении Fusarium и Aspergillus, однако меньшую активность в отношении Candida albicans [22]. Эффективность препарата в качестве монотерапии выявляется примерно в 45% случаев [9]. Натамицин плохо растворим в воде и используется только местно в виде суспензии в концентрации 1% или, чаще, 5% [22]. Макромолекулы натамицина имеют низкую проницаемость в глубокие слои стромы и переднюю камеру глаза. Именно поэтому натамицин в качестве монотерапии наиболее часто применяют для лечения поверхностных кератомикозов [20]. Для лечения глубоких грибковых кератитов применяются комбинации натамицина с другими препаратами [25]. Данных о применении натамицина внутрикамерно, интравитреально или системно нет. Отмечается хорошая переносимость препарата [25, 31], но возможно возникновение точечных эрозий роговицы [41]. Субконъюнктивальное введение натамицина не рекомендуется из-за возможного развития склерита и некроза конъюнктивы [28].

    Препараты класса азолов ингибируют анаболизм эргостерола в клеточной мембране гриба, что вызывает дестабилизацию клеточной мембраны и замедление роста клетки [22].

    Флюконазол показал хорошие результаты при лечении кератитов, вызванных грибами рода Candida, резистентных к терапии натамицином и миконазолом, а также при лечении глубоких стромальных кератитов, вызванных грибами рода Candida и Cryptococcus [22]. В то же время отмечается низкая активность данного препарата по отношении к грибам рода Aspergillus и Fusarium, а также нитчатым грибам [39]. В сравнении с амфотерицином Б, флюконазол имеет меньшую молекулярную массу и хорошую водную растворимость, что обуславливает проникновение этого препарата в строму роговицы и переднюю камеру глаза [11, 22].

    Основным путем приема флюконазола является пероральный в дозировке 200 мг в сутки. При таком способе применения отмечается более 90% биодоступность препарата и хорошая проницаемость в ткани глаза [22, 39]. Пероральный прием снижает риск развития грибковых эндофтальмитов [5]. Флюконазол может применяться местно в форме раствора в концентрации 1-2% [39], по другим данным в концентрации 0,2% [11, 22], а также внутривенно (не более 100 мг в сутки). Возможны интравитреальное введение [41], а также субконъюнктивальные инъекции 2% [42] или 0,2% [21] флюконазола.

    Вориконазол обладает более широким, чем флюконазол, спектром активности. Эффективен при лечении кератитов, вызванных грибами родов Candida, Aspergillus, Fusarium, Scedosporium, Paecilomyces, Curvularia и др. Отмечен положительный результат при назначении вориконазола в инстилляциях в концентрации 1 мг/мл [1, 9, 25]. Возможно его интрастромальное введение (50 мг / 0,1 мл) для лечения глубоких кератитов или пероральный прием (400 мг в сутки) [1, 41]. При тяжелых кератомикозах рекомендуется не только местное, но и внутрикамерное введение в концентрации 7,5-50 мг / 0,1 мл [1].

    Миконазол имеет спектр активности против таких распространенных грибковых культур, как Aspergillus, Candida и Scedosporium. Однако получены неоднозначные данные о лечении кератомикозов, вызванных грибами рода Fusarium. Миконазол используется местно в виде капель (10 мг/мл), субконъюнктивально (5-10 мг/мл), интравитреально, внутривенно (600-1200 мг/сутки). Возможна выраженная токсическая реакция при внутривенном введении. Местный и субконъюнктивальный пути введения хорошо переносятся пациентами [39].

    Эконазол – препарат с широким спектром активности по отношению к нитчатым грибам. Авторы указывают на хорошие результаты в лечении грибковых кератитов, вызванных грибами рода Fusarium. Эконазол имеет наименьшую эффективность в отношении грибов рода Candida. Сравнение 2% эконазола и 5% натамицина не показало значимых различий в лечении грибковых кератитов [31]. Препарат эконазол коммерчески не выгоден для применения в офтальмологии из-за высокой стоимости, поэтому его применение ограничено [39].

    Кетоконазол – препарат с возможностью перорального приема и широким спектром активности [40]. Показана высокая активность кетоконазола in vitro по отношению к Aspergillus flavus, родам Candida, Curvularia и некоторым другим грибковым агентам. При этом отмечается низкая активность по отношению к Aspergillus fumigatus и грибам рода Fusarium [39]. В литературе описаны примеры лечения нетяжелых грибковых кератитов путем перорального приема кетоконазола в рекомендуемых дозах 200-600 мг в сутки [22]. Длительный прием препарата может привести к осложнениям: импотенции, гинекомастии, алопеции и др. Эти осложнения обычно обратимы [27]. При местном применении используется в концентрации 1-2% в виде инстилляций или субконъюнктивально [39].

    Итраконазол в ряде исследований показал высокую активность in vitro по отношению к грибам родов Aspergillus, Candida, значительного количества видов феоидных грибов, а также грибов-дерматофитов [22]. Отмечено успешное лечение тяжелых грибковых кератитов, вызванных грибами родов Aspergillus и Curvularia. Относительно эффективности при кератитах, вызванных грибами рода Fusarium, данные противоречивы. Также отмечается низкая активность итраконазола in vitro в отношении грибов рода Zygomycete [22, 39]. Стандартно назначается перорально в дозировке 400 мг в сутки [5, 22].

    Имеется успешный опыт лечения нетяжелых грибковых кератитов посредством местного применения 1% итраконазоловой мази [8]. Однако ее применение при тяжелых грибковых кератитов оказывало малый эффект, возможно, из-за недостаточного проникновения лекарственного средства в строму роговицы [20]. В литературе есть указания на субконъюнктивальный путь введения препарата [22]. Учитывая отсутствие значимых различий при различном введении препарата, пероральный прием итраконазола на сегодня является предпочтительным в качестве добавления к местной терапии другими, более эффективными противогрибковыми препаратами.

    Клотримазол – синтетический имидазол с широким спектром противогрибковой активности с фунгицидной и фугнистатической активностью. Эффективен в отношении грибов рода Aspergillus, Candida, но не воздействует на грибы рода Fusarium. В инстилляциях применяется в концентрации 5 мг/мл. При местном применении вызывает раздражение. В комбинации с β-циклодекстраном хорошо переносится пациентами [7].

    Основным препаратом из класса пиримидинов является флуцитозин. Флуцитозин активен в отношении грибов рода Candida, Cryptococcus и дрожжеподобных грибов. Однако имеется ограниченный спектр активности против нитчатых грибов и отсутствие эффекта против грибов рода Fusarium [25, 39]. Наиболее часто используется как дополнительная терапия в сочетании с амфотерицином Б при лечении кератитов, вызванных дрожжеподобными грибами [25, 39], так как не может использоваться в качестве монотерапии из-за быстрого развития к нему резистентности. Наиболее часто флуцитозин применяют местно в виде раствора в концентрации 1-1,5%, которая хорошо переносится пациентами [22, 39]. Возможен пероральный или внутривенный прием препарата в дозировке 150-160 мг/кг в сутки [39].

    Эхинокандины – синтетические липопептиды, которые замедляют синтез глюкана клеточной стенки посредством неконкурентного ингибирования фермента 1,3-альфа-глюкан-синтазы, вызывая осмотический дисбаланс и лизис клеточной стенки [23, 25]. Этот класс препаратов включает в себя каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Эхинокандины обладают фунгицидным действием по отношению к большинству видов рода Candida, но не действуют против грибов родов Cryptococcus, Rhodotorula, Trichosporon [10, 25]. Также эхинокандины оказывают фунгистатический эффект по отношению к некоторым нитчатым грибам, таким как Aspergillus, однако не эффективны против грибов родов Fusarium и Rhizopus [44].

    Каспофунгин наиболее часто используется для лечения грибковых кератитов, вызванных грибами родов Candida и Aspergillus, резистентных к другим лекарственным средствам. Резистентность к эхинокандинам наблюдается редко, но есть сведения о перекрестной резистентности [28]. Каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин назначаются, как правило, внутривенно. Каспофунгин назначается в дозе 70 мг в первый день и 50 мг в последующие дни лечения [23]. Особый расчет дозы препарата каспофунгина необходим для пациентов с печеночно-клеточной недостаточностью. Микафунгин используется в дозировке 100-150 мг в день [25]. При введении микафунгина и анидулафунгина побочные эффекты возникают значительно реже, чем при применении каспофунгина.

    В исследовании на животных показана эффективность местного применения каспофунгина в концентрации 1,5-5 мг/мл. Эффективность каспофунгина была аналогична эффективности амфотерицина Б в лечении язв роговицы, вызванных Candida albicans [16]. Местное применение микафунгина в концентрации 1 мг/мл соизмеримо с противогрибковым эффектом флюконазола против Candida albicans и Candida parapsilosis [24].

    Из других групп препаратов наиболее изучен хлоргексидина биглюконат. Он вызывает смещение осмотического равновесия, нарушая целостность клетки и, как следствие, её гибель. Показан дозозависимый эффект водного раствора хлоргексидина (исследовались концентрации 0,05%, 0,1%, 0,2%) в отношении нитчатых грибов in vitro [34]. По данным некоторых авторов общая чувствительность грибковой инфекции к хлоргексидину выявляется в 41% случаев [6], причем этот показатель был сопоставим с чувствительностью к амфотерицину Б, итраконазолу и кетоконазолу. Необходимо иметь в виду, что 0,02% раствор хлоргексидина относится к базовым препаратам для лечения акантамебных кератитов [13]. Поэтому его можно рассматривать в качестве компонента комбинированной терапии при кератитах грибковой этиологии (особенно у пользователей контактными линзами).

    Имеются указания на возможную противогрибковую активность других антисептических препаратов, таких как Пиклоксидин, Мирамистин [4], однако клинических исследований в их отношении не проводилось. Выявлена низкая чувствительность офтальмомикозов к Мирамистину – всего в 6% случаев [6].

    Применение кортикостероидных препаратов для лечения кератомикозов оценивается неоднозначно, так как они предрасполагают к более глубокому проникновению грибкового агента в слои стромы и пенетрации десцеметовой мембраны и с распространением грибов в передней камере глаза, что обуславливает неблагоприятный прогноз [29, 39]. У пациентов c грибковым поражением роговицы, которым назначены кортикостероиды местно, внезапное прекращение применения стероидов приводит к резкому обострению воспалительной реакции [29]. Кроме того, при системном назначении кортикостероидов отмечается замедление терапевтического эффекта противогрибковой терапии [29].

    Возможно применение кортикостероидов в низких концентрациях (например, 0,001% раствор дексаметазона) в комбинации с противогрибковыми препаратами. Однако такой подход требует внимательного титрования препарата и контроля [26]. Абсолютным противопоказанием к их назначению являются иммунодефицитные состояния из-за возможности системной диссеминации инфекции [11].

    Несмотря на достижения в диагностике и терапевтическом лечении кератомикозов, от 15 до 27% пациентов нуждаются в хирургическом лечении, таком как кератопластика, а в особо тяжелых случаях приходится проводить энуклеацию или эвисцерацию [43]. При этом существует риск рецидива грибковой инфекции после кератопластики [37].

    Заключение

    Таким образом, на сегодняшний день накоплен большой опыт применения различных препаратов для лечения грибковых кератитов. Однако такое лечение до сих пор остается в основном off-label. Сложность лечения обусловлена как разнообразием грибковой инфекции, так и недостаточно эффективной и несвоевременной диагностикой инфекционных процессов. Ни дозировки, ни способы введения препаратов до сих пор не стандартизированы. Противогрибковые препараты в монотерапии нередко недостаточно эффективны, что требует комбинирования как способов введения препаратов, так и сочетания нескольких видов препаратов при лечении тяжелой грибковой инфекции глаз. Пути введения, концентрации, эффективные комбинации противогрибковых препаратов требуют дальнейшего изучения и большего внимания со стороны фармакологических компаний, как и совершенствование методов диагностики грибковой инфекции.