Налоксон оксикодон инструкция по применению - Инструкции, руководства, мануалы

Содержание

Русское название
Английское название
Латинское название
Фармакологическая группа вещества Налоксон + Оксикодон
Нозологическая классификация
Фармакология
Применение вещества Налоксон + Оксикодон
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Налоксон + Оксикодон
Взаимодействие
Передозировка
Способ применения и дозы
Меры предосторожности
Особые указания
Источники информации
Торговые названия с действующим веществом Налоксон + Оксикодон

Русское название

Налоксон + Оксикодон

Английское название

Naloxone + Oxycodone

Латинское название

Naloxonum + Oxycodonum (род. Naloxoni + Oxycodoni)

Фармакологическая группа вещества Налоксон + Оксикодон

Нозологическая классификация

Фармакология

Фармакодинамика

Налоксон и оксикодон обладают сродством к κ-, μ- и δ-опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например кишечник). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в ЦНС. Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.

Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффект первого прохождения) биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3%, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоидиндуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию налоксона гидрохлорид + оксикодона гидрохлорид (далее налоксон + оксикодон), в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона в таблетках с пролонгированным высвобождением (р<0,0001). Применение слабительных в первые 4 нед терапии было существенно ниже в группе налоксон + оксикодон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55% соответственно, р<0,0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших налоксон + оксикодон в дозах от 60/30 до 80/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона.

Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Отмечается увеличение сывороточной концентрации пролактина и снижение концентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями.

Результаты доклинических исследований показали разнонаправленное воздействие природных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, влияние на иммунную систему, аналогичное природным опиоидам.

Фармакокинетика

Оксикодон

Всасывание. После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87%.

Распределение. После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45% связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм. Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Выведение. Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

Налоксон

Всасывание. При приеме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность — менее 3%.

Распределение. Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Метаболизм и выведение. Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, 6β-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация налоксон + оксикодон

Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав комбинации, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.

Все дозировки комбинации взаимозаменяемы.

После приема комбинации внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и С_mах оксикодона в плазме возрастают в среднем на 16 и 30% соответственно. Тем не менее, комбинацию в виде таблеток можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Результаты исследований метаболизма in vitro показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами комбинации маловероятно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Оксикодон. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ оксикодона в среднем до 118%. С_mах оксикодона возросла в среднем до 114%. С_min оксикодона увеличилась в среднем до 128%.

Налоксон. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ налоксона в среднем до 182%. С_mах налоксона возросла в среднем до 173%. С_min налоксона увеличилась в среднем до 317%.

Налоксон-3-глюкуронид. У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128%. С_mах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127%. С_min оксикодона увеличилась в среднем до 125%.

Нарушение функции печени

Оксикодон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–∞ оксикодона в среднем до 143, 319 и 310% соответственно. С_mах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191%, а значения терминального периода полураспада (T_1/2Z) повысились в среднем до 108, 176 и 183% соответственно.

Налоксон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666% соответственно. С_mах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения T_1/2Z и соответствующие значения AUC_0–∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUC_0–τ.

Налоксон-3-глюкуронид. У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125% соответственно. С_mах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118% и уменьшилась — до 98%, а значения T_1/2Z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117%, а уменьшились — до 77 и до 94% соответственно.

Нарушение функции почек

Оксикодон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–∞ оксикодона в среднем до 153, 166 и 224% соответственно. С_mах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167%, а значения T_1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142% соответственно.

Налоксон. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612% соответственно. С_mах налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения T_1/2Z и соответствующие значения AUC_0–∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUC_0–τ. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

Налоксон-3-глюкуpoнид. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525% соответственно.

С_mах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239% соответственно. Существенных различий в значении T_1/2Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не наблюдалось.

Неправильное применение

Применение вещества Налоксон + Оксикодон

Противопоказания

Гиперчувствительность к активным веществам; любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано; угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией; тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; легочное сердце; тяжелая бронхиальная астма; неопиоидная паралитическая кишечная непроходимость; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; детский возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении комбинации налоксон + оксикодон при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врожденных аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приема комбинации налоксон + оксикодон относительно невысока (см. «Фармакокинетика»). Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорожденного может развиться синдром отмены. При применении оксикодона во время родов у новорожденного может наблюдаться угнетение дыхания. Применение комбинации налоксон + оксикодон во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода и новорожденного.

Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит свое действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приема комбинации налоксон + оксикодон очень мала (см. «Фармакокинетика»). Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении комбинации налоксон + оксикодон кормящей матерью. На время применения комбинации налоксон + оксикодон грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность. Данные о влиянии комбинации налоксон + оксикодон на фертильность отсутствуют.

Побочные действия вещества Налоксон + Оксикодон

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакция гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — снижение аппетита вплоть до его потери.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судорожные припадки¹, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор; частота неизвестна — парестезии, заторможенность.

Со стороны органа зрения: нечасто — расстройство зрительного восприятия.

Со стороны слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.

Со стороны сердца: нечасто — стенокардия², ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов: часто — приливы крови; нечасто — снижение АД, повышение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, насморк, кашель; редко — тахикардия; частота неизвестна — угнетение дыхания.

Со стороны ЖКТ: часто — боль в животе, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм; нечасто — вздутие живота; редко — заболевание зубов; частота неизвестна — отрыжка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — повышение активности печеночных ферментов, желчная колика.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — нарушение эрекции.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд, сыпь, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — императивные позывы на мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отеки, снижение массы тела; редко — повышение массы тела, зевота.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — травма вследствие несчастных случаев.

¹ Характерно для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью.

² Характерно для пациентов с ИБС в анамнезе.

Дополнительно для оксикодона

Благодаря своему фармакологическому действию оксикодон может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.

Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — простой герпес.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — дегидратация; редко — повышение аппетита.

Нарушения психики: часто — нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности; нечасто — ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например потеря чувства реальности происходящего), снижение либидо, лекарственная зависимость; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы: нечасто — снижение внимания, мигрень, дисгевзия, повышение АД, непроизвольные подергивания мышц, гипестезия, нарушение координации.

Со стороны слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — снижение слуха.

Со стороны сосудов: часто — вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — дисфония.

Со стороны ЖКТ: часто — икота; нечасто — дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит; редко — мелена, кровоточивость десен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сухость кожных покровов; редко — высыпания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — дизурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна — аменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — отеки, жажда, лекарственная толерантность.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: нечасто — травма вследствие несчастных случаев.

Взаимодействие

Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (другие опиоиды, седативные и снотворные ЛС, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминные и противорвотные ЛС), могут усиливать депрессивное действие комбинации налоксон + оксикодон на ЦНС.

Алкоголь может усиливать фармакодинамические эффекты комбинации налоксон + оксикодон, поэтому следует избегать применения одновременно с алкоголем.

У пациентов, одновременно принимающих оксикодон и кумариновые антикоагулянты, отмечались клинически значимые изменения значений MHO в обоих направлениях.

Метаболизм оксикодона происходит преимущественно с вовлечением изофермента системы цитохрома Р450 CYP3A4 и частично CYP2D6 (см. «Фармакокинетика»). Активность этих метаболических путей может снижаться или повышаться за счет влияния одновременно других применяемых ЛС или продуктов питания. Таким образом, доза комбинации налоксон + оксикодон подлежит соответствующей коррекции.

Ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин, телитромицин), противогрибковые ЛС из группы азолов (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению его плазменной концентрации. В этом случае может понадобиться снижение дозы комбинации налоксон + оксикодон и повторный ее подбор.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс комбинации налоксон + оксикодон, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и, кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.

Теоретически, медицинские препараты, ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как пароксетин, флуоксетин и хинидин, могут снижать клиренс оксикодона и, соответственно, повышать концентрацию оксикодона в плазме. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 оказывало незначительное влияние на элиминацию оксикодона и его фармакодинамические эффекты.

Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что между оксикодоном и налоксоном не следует ожидать клинически значимых взаимодействий. Вероятность клинически значимых взаимодействий между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрексоном и комбинацией налоксон + оксикодон в терапевтических концентрациях минимальна.

Передозировка

Симптомы интоксикации. В зависимости от особенностей заболевания пациента, передозировка комбинации налоксон + оксикодон может проявляться симптомами, характерными для передозировки оксикодона (агонист опиоидных рецепторов) или налоксона (антагонист опиоидных рецепторов). Симптомы передозировки оксикодона включают миоз, угнетение дыхания, сонливость, переходящую в ступор, вялость скелетных мышц, брадикардию и артериальную гипотензию. Тяжелые случаи передозировки могут проявляться комой, некардиогенным отеком легких и циркуляторным шоком с вероятностью летального исхода. Развитие симптомов передозировки только налоксона маловероятно.

Лечение интоксикации. Лечение абстинентного синдрома как следствия передозировки налоксона должно быть симптоматическим в условиях постоянного медицинского наблюдения. Клинические симптомы, предполагающие передозировку оксикодона, могут быть купированы введением антагонистов опиоидных рецепторов (например в/в введение 0,4–2 мг налоксона). При необходимости введение можно повторять с 2–3 минутным интервалом. Возможно введение ЛС в виде в/в инфузии: 2 мг налоксона добавляют к 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (концентрация налоксона 0,004 мг/мл) и вводят со скоростью, соответствующей дозированию ЛС при инъекционном введении и клиническому ответу со стороны пациента.

Необходимо учитывать возможность промывания желудка.

Поддерживающая терапия в виде ИВЛ, назначения кислорода, сосудосуживающих средств и в/в инфузии растворов применяется по показаниям, включая циркуляторный шок как следствие передозировки. Остановка сердца или аритмия может потребовать применения массажа сердца и дефибрилляции. Также следует поддерживать водно-электролитный баланс.

Способ применения и дозы

Внутрь, в индивидуально подобранной дозе. Доза подбирается с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента. Стандартная начальная доза для взрослых пациентов, ранее не принимавших опиоиды, — 10/5 мг оксикодон/налоксон соответственно каждые 12 ч. Для пациентов, которые принимали опиоиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от длительности предыдущей терапии. Препарат в дозировке 5/2,5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента. Максимальная ежедневная доза — 80 мг оксикодона и 40 мг налоксона.

Меры предосторожности

Наиболее серьезным последствием передозировки опиоидов является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации налоксон + оксикодон пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с паралитической кишечной непроходимостью, вызванной опиоидами, при тяжелых нарушениях дыхания, микседеме, гипотиреозе, болезни Аддисона (надпочечниковая недостаточность), токсическом психозе, желчнокаменной болезни, гиперплазии предстательной железы, алкоголизме и алкогольном делирии, панкреатите, повышении или снижении АД, при наличии в анамнезе ИБС, при травме головы (риск повышения ВЧД), эпилепсии или предрасположенности к судорогам или пациентам, одновременно принимающим ингибиторы МАО.

Дети и подростки. Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не изучена.

Пожилые пациенты. Так же как и у более молодых взрослых пациентов, доза подбирается с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к ЛС.

Пациенты с нарушением функции печени. Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью повышается, причем этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. «Фармакокинетика»). Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью неизвестна. Комбинацию налоксон + оксикодон следует применять с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Препарат противопоказан при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции почек. Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с почечной недостаточностью повышается, причем этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. «Фармакокинетика»).

Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Следует с осторожностью применять комбинацию налоксон + оксикодон у пациентов с почечной недостаточностью.

За пациентами с тяжелой почечной недостаточностью следует установить тщательное медицинское наблюдение. Диарея может рассматриваться как ожидаемая нежелательная реакция налоксона. Перевод пациентов, длительно принимавших высокие дозы опиоидов, на комбинацию налоксон + оксикодон может вызвать абстинентный синдром в начале лечения. Таким пациентам следует уделить особое внимание.

Поскольку препарат представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, он не предназначен для лечения острого болевого синдрома.

Комбинация налоксон + оксикодон не предназначена для лечения симптомов отмены.

За время длительного приема комбинации налоксон + оксикодон у пациента может развиться резистентность, в связи с чем для поддержания анальгезирующего эффекта потребуются более высокие дозы комбинации налоксон + оксикодон. Продолжительное применение комбинации налоксон + оксикодон может вызывать физическую зависимость. При внезапном прекращении терапии может развиваться абстинентный синдром. Если необходимость терапии комбинацией налоксон + оксикодон закончилась, во избежание развития абстинентного синдрома дозу рекомендуется снижать постепенно.

Существует опасность развития психологической зависимости (аддикции) от опиоидных анальгетиков, включая комбинацию налоксон + оксикодон. Поэтому комбинация налоксон + оксикодон должна применяться крайне осторожно у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.

Профиль развития лекарственной зависимости от оксикодона аналогичен другим сильным агонистам опиоидных рецепторов.

Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя, т.к. возможно усиление нежелательных реакций комбинации налоксон + оксикодон.

Клинический опыт применения комбинации налоксон + оксикодон у пациентов с осложнениями злокачественных опухолей в виде перитонеального карциноматоза или с синдромом частичной окклюзии при распространенных опухолях в ЖКТ или области малого таза отсутствует, поэтому этим пациентам назначать комбинацию налоксон + оксикодон не рекомендуется.

Комбинацию налоксон + оксикодон не рекомендуется применять перед операцией или в течение первых 12–24 ч после операции. Последующее применение возможно после тщательной оценки отношения пользы и рисков для каждого пациента с учетом вида и объема проведенного оперативного вмешательства, вида анестезии, других одновременно принимаемых ЛС и общего состояния пациента.

Любое злоупотребление комбинацией налоксон + оксикодон пациентами с лекарственной зависимостью крайне нежелательно.

У пациентов с опиоидной зависимостью (парентеральный, интраназальный и пероральный путь введения), таких как героин, морфин или метадон, комбинация налоксон + оксикодон будет вызывать абстинентный синдром, обусловленный антагонистом опиоидных рецепторов — налоксоном, или усиливать уже существующие симптомы абстиненции (см. «Передозировка»).

Комбинация налоксон + оксикодон представляет собой двойную полимерную матрицу, предназначенную исключительно для приема внутрь.

Пустая матрица, обеспечивающая длительное высвобождение активного вещества из таблетки, может быть обнаружена в стуле пациента.

На фоне применения комбинации налоксон + оксикодон результаты допинг-контроля могут быть положительными. Прием комбинации налоксон + оксикодон в качестве допинга может быть вредным для здоровья.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Комбинация налоксон + оксикодон может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В особенности это вероятно в начале терапии комбинацией налоксон + оксикодон, после увеличения дозы или после перехода на прием других ЛС, а также при одновременном применении с другими ЛС, угнетающими активность ЦНС. Необходима обязательная предварительная консультация с лечащим врачом перед управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.

Особые указания

Противопоказано при дефиците лактазы, непереносимости галактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (ЛС содержит лактозу).

Источники информации

Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2015.

Торговые названия с действующим веществом Налоксон + Оксикодон

Источник

Таргин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер :

ЛП-002880

Действующее вещество :

Налоксон

Лекарственная форма :

таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Состав :

Активные вещества: Налоксона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на налоксона гидрохлорид) — 2.73; 5.45; 10.9; 21,8 мг (2.50; 5,00; 10,00; 20.00 мг).

Оксикодона гидрохлорид (в пересчете на оксикодона гидрохлорид б/в) — 5.25; 10.50; 21.00; 42,00 мг (5.00; 10.00; 20.00; 40.00 мг).

Вспомогательные вещества: Гипролоза — 5.00; 0; 0 или 0 мг, Повидон (К 30) — 0; 5.00; 7.25 или 14.50 мг. Этил целлюлоза (N45) — 20.00; 10.00; 12.00 или 24.00 мг. Спирт стеариновый — 25,00; 25.00; 29,50 или 59,00 мг, Лактозы моногидрат — 71,75; 64.25; 54,50 или 109,00 мг, Тальк — 2,50; 2.50; 2,50 или 5.00 мг. Стеарат магния — 1.25; 1.25; 1,25 или 2.50 мг. Опадрай II синий 85F30569 — 4.00 мг или Опадрай II белый 85F18422 — 3.72 мг или Опадрай II розовый 85F24151 -4,17 мг или Опадрай II желтый 85F32109 — 8.33 мг.

Описание :

Таблетки 2.5 мг + 5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Таблетки 5 мг +10 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Таблетки 10 мг + 20 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «20» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Таблетки 20 мг + 40 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «40» на одной стороне и «OXN» на другой стороне. На изломе белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа :

Анальгезирующее наркотическое средство. Опиондных рецепторов агонист-антагонист.

АТХ :
V.03.A.B.15

Фармакодинамика :

Налоксон и оксикодон обладают сродством к (каппа-), (мю-) и (дельта-) опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС).
Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.

Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступпость налоксона при приеме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике,
налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опионд-индуцнрованным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид-налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии но сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р <0,0001). Применение слабительных в первые четыре недели терапии было существенно ниже в группе окснкодон-налоксон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55 %:соответственно, р <0.0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших оксикодона гидрохлорид/налоксопа гидрохлорид в дозах от 60 мг/30 мг до 80 мг/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона гидрохлорида.

Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Отмечается увеличение сывотороточной концентрации пролактина и снижение коицентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями.

Фармакокинетика:

Оксикодона гидрохлорид

Всасывание

После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.

Распределение

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плаценту п обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона п различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изофермеиты системы цитохрома Р450.
Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинампческие эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Выведение

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

Налоксона гидрохлорид

Всасывание

При приеме внутрь
налоксон имеет очень низкую системную биодоступность — менее 3 %. Распределение

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли
налоксон в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид. 6?-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид (Таргин)

Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.

Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.

После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmах) возрастают в среднем на 16 и 30 %, соответственно. Тем не менее, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Результаты in vitro исследований метаболизма показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата маловероятно.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Оксикодон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади под кривой » концентрация-время» (AUCt) оксикодона в среднем до 118%. Сmах оксикодоиа возросла в среднем до 114%. Минимальная концентрация (Сmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.

Налоксон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 182%. Сmах налоксона возросла в среднем до 173 %. Сmin налоксона увеличилась в среднем до 317 %.

Налоксон-З-глюкуронид

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. Сmах налоксон-3- глюкуронида возросла в среднем до 127%. C_min оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.

Пациенты с нарушением Функции печени

Оксикодон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC? оксикодона в среднем до 143, 319 и 310% соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения t1/2z. повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2z и соответствующие значения AUC? налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt.

Налоксон-З-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC? налоксон-3- глюкуронида в среднем до 157. 128 и 125 % соответственно. Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141. I 18 % и уменьшилась — до 98 %, а значения t1\2z. налоксоп-3- увсличились в среднем до 117 %. а уменьшилась — до 77 и до 94 % соответственно.

Пациенты с нарушением функции почек

Оксикодон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC? оксикодона в среднем до 153. 166 и 224% соответственно. Сmах оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167%. а значения t1/2z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. Сmах налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2z. и соответствующие значения AUC? налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось па значениях AUCt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

Налоксоп-З-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUG? налоксон-3- глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно.

Сmах налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148. 202 и 239% соответственно. Существенных различий в значении t1/2z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.

Неправильное применение

Показания к применению

Тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков. В состав препарата входит
налоксон, который может уменьшить проявления опиоид- индуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.

Противопоказания

— Гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам лекарственного препарата;

— Любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано;

— Угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией;

— Тяжелые хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ):

— «Легочное» сердце;

— Тяжелая бронхиальная астма:

— Неопиоидиая паралитическая кишечная непроходимость;

— Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

— Детский возраст до 18 лет;

— Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

С осторожностью :

не описано

Беременность и лактация :

Беременность

Данные о применении препарата Таргии при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врожденных аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приема препарат Таргии относительно невысока (ем. раздел «Фармакокинетика»). Как оксикодоп, так и налоксои проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорожденного может развиться синдром «отмены». При применении оксикодона во время родов у новорожденного может наблюдаться угнетение дыхания. Применение препарата Таргии во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода и новорожденного.

Период грудного вскармливания

Оксикодоп проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1. поэтому весьма вероятно, что оксикодоп проявит свое действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Данные о проникновении налоксопа в грудное молоко отсутствуют. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приема препарата Таргин очень мала (см. раздел «Фармакокинетика»). Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении препарата Таргин кормящей матерью. На время применения препарата Таргин грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии препарата Таргин на фертильность отсутствуют.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Доза препарата подбирается с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента. Если не предписано иначе, препарат Таргин назначается следующим образом:

Взрослые пациенты

Стандартная начальная доза для пациентов, ранее не принимавших опноиды. составляет 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, соответственно, каждые 12 ч.

Пациентам, которые принимали опноиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от длительности предыдущей терапии.

Препарат Таргин в дозировке 5 мг/2,5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальная ежедневная доза препарата Таргин составляет 80 мг оксикодона гидрохлорида и 40 мг налоксона гидрохлорида.

После окончания лечения препаратом Таргин и последующего назначения пациенту другого опиоида возможно нарушение функции ЖКТ.

Для купирования острой боли некоторым пациентам, регулярно принимающим препарат Таргин требуется дополнительный быстро действующий анальгетик. Поскольку препарат Таргин представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, он не предназначен для лечения острого болевого синдрома. Для купирования острой боли следует назначать быстро действующие анальгетики в дозе, приблизительно равной 1/6 дневной дозы оксикодона гидрохлорида. При необходимости более двух дополнительных приемов быстродействующего анальгетика, рекомендуется рассмотреть возможность повышения дозы препарата Таргин. Повышение дозы препарата Таргин должно быть постепенным — каждые 1-2 дня при двукратном приеме доза препарата может быть увеличена на 5 мг/2,5 мг. а при необходимости, и на 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, соответственно, до тех пор. пора не будет достигнута стабильная терапевтическая доза. Цель пошагового увеличения дозы — достижение необходимой для каждого пациента дозы препарата при приеме 2 раза в день, которая обеспечит достаточное обезболивание при минимальной потребности в дополнительном быстродействующем анальгетике.

Препарат Таргин в индивидуально подобранной дозе предназначен для фиксированного двукратного приема в день. В то время как для большинства пациентов фиксированный утренний н вечерний прием препарата (каждые 12 часов) обеспечивает достаточный анальгезирующий эффект, для части пациентов необходим индивидуальный, неравномерный, график приема препарата, построенный с учетом остаточных болевых ощущений. Необходимо, в целом, подобрать минимальную эффективную дозу препарата.

При лечении НЕонкологическпх пациентов терапевтическая доза препарата Таргин как правило, не превышает 40 мг/20 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, однако может потребоваться и более высокая доза.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата Таргин у детей в возрасте до 18 лет не изучена.

Пожилые пациенты

Так же как и у более молодых взрослых пациентов, доза препарата подбирается с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.

Пациенты с нарушением функции печени

Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью повышается, причем в этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. раздел «Фармакокинетика»). Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью не известна. Препарат Таргин следует применять с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью. Таргин противопоказан при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функциии почек

Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с почечной недостаточностью не известна. Следует с осторожностью применять препарат Таргин у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Особые указания»).

Способ применения

Препарат Таргин следует принимать утром и вечером, в одно и то же время, в индивидуально подобранной дозе.

Таблетки с пролонгированным высвобождением можно принимать как с пищей, так и без нее с достаточным количеством жидкости. Таблетку следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая.

Длительность терапии

Применение препарата Таргин не должно быть дольше, чем это абсолютно необходимо. Если пациенту требуется длительный курс обезболивающей терапии с учетом вида и тяжести заболевания, следует организовать тщательное и регулярное наблюдение для решения вопроса о необходимости, в целом, и интенсивности планируемого лечения. Если лечение опиоидами более не показано, дозу препарата следует снижать постепенно (см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>=1/10): часто (>=1/100. <1/10): нечасто (>= I/1000. <1/100), редко (>=1/10000. <1/1000) и очень редко (< 1 /10000). частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: реакция гиперчувствительности Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: снижение аппетита вплоть до его потери Нарушения психики Часто: бессонница

Нечасто: беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность

Частота неизвестна: эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервном системы Часто: головокружение, головная боль, сонливость

Нечасто: судорожные припадки¹, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор

Частота неизвестна: парестезии, заторможенность Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: расстройство зрительного восприятия Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения Часто: вертиго Нарушения со стороны сердца Нечасто: стенокардия², ощущение сердцебиения Редко: зевота

Нарушения со стороны сосудов Часто: «приливы» крови

Нечасто: снижение артериального давления (АД), повышение АД

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, насморк, кашель

Редко: тахикардия

Частота неизвестна, угнетение дыхания

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм

Нечасто: вздутие живота

Редко: заболевание зубов

Частота неизвестна: отрыжка

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности печеночных ферментов, желчная колика

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: нарушение эрекции

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, гипергидроз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей Нечасто: спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих пулей

Нечасто: императивные позывы на мочеиспускание Частота неизвестна: задержка мочи Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: астения

Нечасто: абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отеки, снижение массы тела

Редко: повышение массы тела

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: травма вследствие несчастных случаев

¹— характерно для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью

²— характерно для пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе

Для активного вещества — оксикодона гидрохлорида — известно о следующих дополнительных нежелательных лекарственных реакциях:

Благодаря своему фармакологическому действию оксикодоп гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.

Инфекционные и паразитарные заболевания Редко: простой герпес Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: анафилактические реакции Нарушения со стороны обмена веществ и питания Нечасто: дегидратация Редко: повышение аппетита, нарушения психики

Часто: нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение п ихомоторной активности

Нечасто: ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), снижение либидо, лекарственная зависимость Частота неизвестна: эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: снижение внимания, мигрень, дисгевзия, повышение ЛД. непроизвольные подергивания мышц, гипестезия. нарушение координации Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: снижение слуха Нарушения со стороны сосудов

Часто: вазодилатация

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Не часто: дисфония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: икота

Нечасто: дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит

Редко: мелена, кровоточивость десен

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна, холестаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сухость кожных покровов

Редко: высыпания

Нарушения со стороны почек н мочевыводящих путей Часто: дизурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: аменорея

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: отеки, жажда, лекарственная толерантность

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: травма вследствие несчастных случаев.

Передозировка :

Симптомы интоксикации

В зависимости от особенностей заболевания пациента, передозировка препарата Таргин может проявляться симптомами, характерными для передозировки оксикодона (агонист опиоидных рецепторов) или налоксона (антагонист опноидных рецепторов).

Симптомы передозировки оксикодона включают миоз. угнетение дыхания, сонливость, переходящую в ступор, вялость скелетных мышц, брадикардию и артериальную гипотензию. Тяжелые случаи передозировки могут проявляться комой, некардиогенным отекос легких и циркуляторным шоком с вероятностью летального исхода.

Развитие симптомов передозировки только налоксоиом маловероятно.

Лечение интоксикации

Лечение абстинентного синдрома как следствие передозировки налоксоном должно быть симптоматическим в условиях постоянного медицинского наблюдения.

Клинические симптомы, предполагающие передозировку оксикодоном, могут быть купированы введением антагонистов опиоидных рецепторов (например, внутривенным введением 0,4-2 мг налоксона гидрохлорида). При необходимости, введение можно повторять с 2-3 минутным интервалом. Возможно введение препарата в виде внутривенной инфузии: 2 мг налоксона гидрохлорида добавляют к 500 мл 0.9 %-ного раствора натрия хлорида или 5 %-ного раствора декстрозы (концентрация налоксона 0.004 мг/мл) и вводят со скоростью, соответствующей дозированию препарата при инъекционном введении и клиническому ответу со стороны пациента.

Необходимо учитывать возможность промывания желудка.

Поддерживающая терапия в виде искусственной вентиляции легких, назначения кислорода, сосудосуживающих препаратов и внутривенной инфузии растворов применяется по показаниям, включая циркуляторный шок как следствие передозировки. Остановка сердца или аритмия может потребовать применения массажа сердца и дефибрилляции. Также следует поддерживать водно-электролитный баланс.

Взаимодействие

Лекарственные препараты, угнетающие ЦПС (другие опиоиды, седативные и снотворные препараты, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминовые и противорвотные препараты), могут усиливать депрессивное действие препарата Таргин на ЦПС.

Алкоголь может усиливать фармакодинамические эффекты препарата Таргин. поэтому следует избегать применения препарата Таргин одновременно с алкоголем.

У пациентов, одновременно принимающих оксикодои и кумариновыс антикоагулянты, отмечались клинически значимые изменения значений международного нормализованного отношения (МПО) в обоих направлениях.

Метаболизм оксикодона происходит преимущественно с вовлечением изофермента системы цитохрома Р450 CYP3A4 и. частично. CYP2D6 (см. раздел «Фармакокинетика»). Активность этих метаболических путей может снижаться или повышаться за счет влияния одновременно других применяемых лекарственных препаратов или продуктов питания. Таким образом, доза препарата Таргин подлежит соответствующей коррекции.

Ингибиторы изофермента CYP3A4. такие как макролидные антибиотики (
кларитромицин,
эритромицин, тслитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (
кетоконазол,
вориконазол.
итраконазол,
позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритопавнр,
индинавир,
нелфинавир,
саквинавир),
циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению его плазменной концентрации. В этом случае может понадобиться снижение дозы препарата Таргин и повторный ее подбор.

Индукторы изофермента CYP3A4. такие как
рифампицин,
карбамазепин,
фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс препарата, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и, кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.

Теоретически, медицинские препарата, ингибиторы изофермента CYP2D6. такие как пароксстин.
флуоксетин и
хинидин. могут снижать клиренс оксикодона и. соответственно, повышать концентрацию оксикодона в плазме. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 оказывало незначительное влияние на элиминацию оксикодона и его фармакодинамическис эффекты.

Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что между оксикодоном и налоксоном не следует ожидать клинически значимых взаимодействий. Вероятность клинически значимых взаимодействий между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрекеоном и комбинацией оксикодона и налоксона в терапевтических концентрациях минимальна.

Особые указания :

Препарат назначают с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. За пациентами с тяжелой почечной недостаточностью следует установить тщательное медицинское наблюдение.

Диарея может рассматриваться как ожидаемая нежелательная реакция палоксона.

Перевод пациентов, длительно принимавших высокие дозы оииоидов, на препарат Таргин может вызвать абстинентный синдром в начале лечения. Таким пациентам следует уделить особое внимание.

Препарат Таргин не предназначен для лечения симптомов «отмены».

За время длительного приема препарата у пациента может развиться резистентность, в связи с чем. для поддержания анальгезирующего эффекта потребуются более высокие дозы препарата Таргин. Продолжительное применение препарата Таргин может вызывать физическую зависимость. При внезапном прекращении терапии может развиваться абстинентный синдром. Если необходимость терапии препаратом Таргин закончилась, во избежание развития абстинентного синдрома дозу рекомендуется снижать постепенно. Существует опасность развития психологической зависимости (аддпкции) от ониоидных анальгетиков, включая препарат Таргин. Поэтому, препарат Таргин должен применяться крайне осторожно у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.

Профиль развития лекарственной зависимости к оксикодону аналогичен другим мощным агонистам ониоидных рецепторов.

Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя, так как возможно усиление нежелательных реакций препарата Таргин.

Клинический опыт применения препарата Таргин у пациентов с осложнениями злокачественных опухолей в виде перитонеального карциноматоза или с синдромом частичной окклюзии при распространенных опухолях желудочно-кишечного тракта или области малого таза отсутствует, поэтому этим пациентам назначать препарат не рекомендуется.

Препарат Таргин не рекомендуется применять перед операцией или в течение первых 12- 24 ч после операции. Последующее применение препарата возможно после тщательной оценки отношения пользы и рисков для каждого пациента с учетом вида и объема проведенного оперативного вмешательства, вида анестезии, других одновременно принимаемых препаратов и общего состояния пациента.

Любое злоупотребление препаратом Таргин пациентами с лекарственной зависимостью край нежелательно.

У пациентов с опиоидной зависимостью (парентеральный, иптраназальный и пероральный путь введения), таких как героин,
морфин или метадон, препарат Таргин будет вызывать абстинентный синдром, обусловленный антагонистом опиоидных рецепторов — палоксоиом, или усиливать уже существующие симптомы абстиненции (см. раздел «Передозировка»).

Препарат Таргин представляет собой двойную полимерную матрицу, предназначенную исключительно для приема внутрь. Парентеральное введение пациентами с наркотической зависимостью компонентов препарата (особенно, талька) может приводить к развитию локального некроза ткани и грануломагоза легких или других серьезных, смертельных нежелательных реакций.

На фоне применения препарата Таргин результаты допинг-контроля могут быть положительными. Прием препарата Таргин в качестве допинга может быть вредным для здоровья.

Влияние на способность управлять транспортным средством :

Таргин может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В особенности, это вероятно в начале терапии препаратом Таргин, после увеличения дозы или после перехода на прием других препаратов, а также при одновременном применении с другими препаратами, угнетающими активность ЦНС. Необходима обязательная предварительная консультация с лечащим врачом перед управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.

Форма выпуска :

Таблетки, пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 20 мг, 20 мг + 40 мг.

По 10 таблеток в Алюминий/ПВХ блистер, по 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Упаковка :
блистеры(2)-пачки картонные

Условия хранения :

Хранить при температуре нс выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Относится к списку II «Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации».

Срок годности :

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек :

По рецепту

Владелец регистрационного удостоверения :

Владелец Регистрационного удостоверения:Мундифарма

Производитель

BARD PHARMACEUTICALS, Ltd. Великобритания

Мундифарма Гес.м.б.Х

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Налоксон + Оксикодон

Naloxone + Oxycodone

Фармакодинамика

Налоксон и оксикодон обладают сродством к κ-, μ- и δ-опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например кишечник). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее путём связывания с эндогенными опиоидными рецепторами в центральной нервной системе. Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.

Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффект первого прохождения) биодоступность налоксона при приёме внутрь составляет менее 3 %, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоидиндуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию налоксона гидрохлорид + оксикодона гидрохлорид (далее Налоксон + Оксикодон), в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона в таблетках с пролонгированным высвобождением (р <0,0001). Применение слабительных в первые 4 недели терапии было существенно ниже в группе Налоксон + Оксикодон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55 % соответственно, р <0,0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших Налоксон + Оксикодон в дозах от 60/30 до 80/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона.

Фармакокинетика

Оксикодон

Абсорбция

После приёма внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87 %.

Распределение

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45 % связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Биотрансформация

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов. В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома P450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Элиминация

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

Налоксон

Абсорбция

При приёме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность — менее 3 %.

Распределение

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Биотрансформация и выведение

Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, 6β-налоксол и его глюкуронид.

Комбинация Налоксон + Оксикодон

Все дозировки комбинации взаимозаменяемы.

После приёма комбинации внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приёме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приёмом натощак, биодоступность и максимальная плазменная концентрация (C_max) оксикодона возрастают в среднем на 16 и 30 % соответственно. Тем не менее, комбинацию в виде таблеток можно принимать вне зависимости от приёма пищи.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Оксикодон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ оксикодона в среднем до 118 %. C_max оксикодона возросла в среднем до 114 %. C_min оксикодона увеличилась в среднем до 128 %.

Налоксон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ налоксона в среднем до 182 %. C_max налоксона возросла в среднем до 173 %. C_min налоксона увеличилась в среднем до 317 %.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128 %. C_max налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127 %. C_min оксикодона увеличилась в среднем до 125 %.

Нарушение функции печени

Оксикодон

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой печёночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–∞ оксикодона в среднем до 143, 319 и 310 % соответственно. C_max оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191 %, а значения терминального периода полураспада (T_½Z) повысились в среднем до 108, 176 и 183 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой печёночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ налоксона в среднем до 411, 11 518 и 10 666 % соответственно. C_max налоксона возросла в среднем до 193, 5 292 и 5 252 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения T_½Z и соответствующие значения AUC_0–∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUC_0–τ.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой печёночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125 % соответственно. C_max налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118 % и уменьшилась — до 98 %, а значения T_½Z налоксон-3-глюкуронида увеличились в среднем до 117 %, а уменьшились — до 77 и до 94 % соответственно.

Нарушение функции почек

Оксикодон

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–∞ оксикодона в среднем до 153, 166 и 224 % соответственно. C_max оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167 %, а значения T_½Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142 % соответственно.

Налоксон

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–τ налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612 % соответственно. C_max налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675 % соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения T_½Z и соответствующие значения AUC_0–∞ налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUC_0–τ. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

Налоксон-3-глюкуpoнид

У пациентов с лёгкой, средней и тяжёлой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUC_0–∞ налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525 % соответственно.

C_max налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239 % соответственно. Существенных различий в значении T_½Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами не наблюдалось.

Неправильное применение

Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжёвывая и не измельчая. При разламывании, разжёвывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона (см. «Передозировка»). Кроме того, налоксон имеет более медленную скорость элиминации при интраназальном применении. Таким образом, при неправильном применении комбинация Налоксон + Оксикодон не будет оказывать терапевтическое действие. У оксикодонзависимых крыс внутривенное введение оксикодона/налоксона в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.

Показания

Тяжёлый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков. В состав комбинации Налоксон + Оксикодон входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоидиндуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам; любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано; угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией; тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких; лёгочное сердце; тяжёлая бронхиальная астма; неопиоидная паралитическая кишечная непроходимость; печёночная недостаточность средней и тяжёлой степени тяжести; детский возраст до 18 лет.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — N (для налоксона — C, для оксикодона — B).

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон при беременности не проведено.

Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врождённых аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон относительно невысока (см. «Фармакокинетика»). Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту. Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились. Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорождённого может развиться синдром отмены. При применении оксикодона во время родов у новорождённого может наблюдаться угнетение дыхания. Применение комбинации Налоксон + Оксикодон во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения комбинации Налоксон + Оксикодон в период грудного вскармливания не проведено.

Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1, поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит своё действие у ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приёма комбинации Налоксон + Оксикодон очень мала (см. «Фармакокинетика»). Не исключён риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении комбинации Налоксон + Оксикодон кормящей матерью. На время применения комбинации Налоксон + Оксикодон грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии комбинации Налоксон + Оксикодон на фертильность отсутствуют.

Применение в детском возрасте

Безопасность и эффективность у детей в возрасте до 18 лет не изучена.

Применение у пожилых пациентов

Так же как и у более молодых взрослых пациентов, доза подбирается с учётом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и лекарственной формы.

Побочные действия

Частота нежелательных реакций, приведённых ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы

Нечасто — реакция гиперчувствительности.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто — снижение аппетита вплоть до его потери.

Нарушения психики

Часто — бессонница; нечасто — беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы

Часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — судорожные припадки¹, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор; частота неизвестна — парестезии, заторможенность.

Со стороны органа зрения

Нечасто — расстройство зрительного восприятия.

Со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Часто — вертиго.

Со стороны сердца

Нечасто — стенокардия², ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Часто — приливы крови; нечасто — снижение артериального давления, повышение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — одышка, насморк, кашель; редко — тахикардия; частота неизвестна — угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — боль в животе, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм; нечасто — вздутие живота; редко — заболевание зубов; частота неизвестна — отрыжка.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто — повышение активности печёночных ферментов, желчная колика.

Со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна — нарушение эрекции.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто — зуд, сыпь, гипергидроз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто — спазмы мышц, подёргивания мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто — императивные позывы на мочеиспускание; частота неизвестна — задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто — астения; нечасто — абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отёки, снижение массы тела; редко — повышение массы тела, зевота.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто — травма вследствие несчастных случаев.

¹ Характерно для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью.

² Характерно для пациентов с ИБС в анамнезе.

Дополнительно для оксикодона

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко — простой герпес.

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна — анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто — дегидратация; редко — повышение аппетита.

Нарушения психики

Часто — нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности; нечасто — ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например потеря чувства реальности происходящего), снижение либидо, лекарственная зависимость; частота неизвестна — эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения.

Со стороны нервной системы

Нечасто — снижение внимания, мигрень, дисгевзия, повышение артериального давления, непроизвольные подёргивания мышц, гипестезия, нарушение координации.

Со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто — снижение слуха.

Со стороны сосудов

Часто — вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто — дисфония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто — икота; нечасто — дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит; редко — мелена, кровоточивость дёсен.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна — холестаз.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто — сухость кожных покровов; редко — высыпания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто — дизурия.

Со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна — аменорея.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто — отёки, жажда, лекарственная толерантность.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто — травма вследствие несчастных случаев.

Передозировка

Симптомы интоксикации

В зависимости от особенностей заболевания пациента, передозировка комбинации Налоксон + Оксикодон может проявляться симптомами, характерными для передозировки оксикодона (агонист опиоидных рецепторов) или налоксона (антагонист опиоидных рецепторов). Симптомы передозировки оксикодона включают миоз, угнетение дыхания, сонливость, переходящую в ступор, вялость скелетных мышц, брадикардию и артериальную гипотензию. Тяжёлые случаи передозировки могут проявляться комой, некардиогенным отёком лёгких и циркуляторным шоком с вероятностью летального исхода. Развитие симптомов передозировки только налоксона маловероятно.

Лечение интоксикации

Лечение абстинентного синдрома как следствия передозировки налоксона должно быть симптоматическим в условиях постоянного медицинского наблюдения. Клинические симптомы, предполагающие передозировку оксикодона, могут быть купированы введением антагонистов опиоидных рецепторов (например внутривенное введение 0,4–2 мг налоксона). При необходимости введение можно повторять с 2–3 минутным интервалом. Возможно введение препарата в виде внутривенной инфузии: 2 мг налоксона добавляют к 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (концентрация налоксона 0,004 мг/мл) и вводят со скоростью, соответствующей дозированию лекарственного средства при инъекционном введении и клиническому ответу со стороны пациента.

Необходимо учитывать возможность промывания желудка.

Поддерживающая терапия в виде искусственной вентиляции лёгких, назначения кислорода, сосудосуживающих средств и внутривенной инфузии растворов применяется по показаниям, включая циркуляторный шок как следствие передозировки. Остановка сердца или аритмия может потребовать применения массажа сердца и дефибрилляции. Также следует поддерживать водно-электролитный баланс.

Взаимодействие

Лекарственные препараты, угнетающие центральную нервную систему (другие опиоиды, седативные и снотворные средства, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминные и противорвотные препараты), могут усиливать депрессивное действие комбинации Налоксон + Оксикодон на центральную нервную систему.

Алкоголь может усиливать фармакодинамические эффекты комбинации Налоксон + Оксикодон, поэтому следует избегать применения одновременно с алкоголем.

Метаболизм оксикодона происходит преимущественно с вовлечением изофермента системы цитохрома P450CYP3A4 и частично CYP2D6 (см. «Фармакокинетика»). Активность этих метаболических путей может снижаться или повышаться за счёт влияния одновременно других применяемых ЛС или продуктов питания. Таким образом, доза комбинации Налоксон + Оксикодон подлежит соответствующей коррекции.

Ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин, телитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению его плазменной концентрации. В этом случае может понадобиться снижение дозы комбинации Налоксон + Оксикодон и повторный её подбор.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс комбинации Налоксон + Оксикодон, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и, кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.

Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что между оксикодоном и налоксоном не следует ожидать клинически значимых взаимодействий. Вероятность клинически значимых взаимодействий между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрексоном и комбинацией Налоксон + Оксикодон в терапевтических концентрациях минимальна.

Особые указания

Наиболее серьёзным последствием передозировки опиоидов является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации Налоксон + Оксикодон пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с паралитической кишечной непроходимостью, вызванной опиоидами, при тяжёлых нарушениях дыхания, микседеме, гипотиреозе, болезни Аддисона (надпочечниковая недостаточность), токсическом психозе, желчнокаменной болезни, гиперплазии предстательной железы, алкоголизме и алкогольном делирии, панкреатите, повышении или снижении артериального давления, при наличии в анамнезе ишемической болезни сердца, при травме головы (риск повышения внутричерепного давления), эпилепсии или предрасположенности к судорогам или пациентам, одновременно принимающим ингибиторы МАО.

Пациенты с нарушением функции печени

Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с печёночной недостаточностью повышается, причём этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. «Фармакокинетика»). Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с печёночной недостаточностью неизвестна. Комбинацию Налоксон + Оксикодон следует применять с осторожностью у пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью. Препарат противопоказан при печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени.

Пациенты с нарушением функции почек

Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с почечной недостаточностью повышается, причём этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. «Фармакокинетика»).

Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Следует с осторожностью применять комбинацию Налоксон + Оксикодон у пациентов с почечной недостаточностью.

За пациентами с тяжёлой почечной недостаточностью следует установить тщательное медицинское наблюдение. Диарея может рассматриваться как ожидаемая нежелательная реакция налоксона. Перевод пациентов, длительно принимавших высокие дозы опиоидов, на комбинацию Налоксон + Оксикодон может вызвать абстинентный синдром в начале лечения. Таким пациентам следует уделить особое внимание.

Комбинация Налоксон + Оксикодон не предназначена для лечения симптомов отмены.

За время длительного приёма комбинации Налоксон + Оксикодон у пациента может развиться резистентность, в связи с чем для поддержания анальгезирующего эффекта потребуются более высокие дозы комбинации Налоксон + Оксикодон. Продолжительное применение комбинации Налоксон + Оксикодон может вызывать физическую зависимость. При внезапном прекращении терапии может развиваться абстинентный синдром. Если необходимость терапии комбинацией Налоксон + Оксикодон закончилась, во избежание развития абстинентного синдрома дозу рекомендуется снижать постепенно.

Существует опасность развития психологической зависимости (аддикции) от опиоидных анальгетиков, включая комбинацию Налоксон + Оксикодон. Поэтому комбинация Налоксон + Оксикодон должна применяться крайне осторожно у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.

Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя, так как возможно усиление нежелательных реакций комбинации Налоксон + Оксикодон.

Клинический опыт применения комбинации Налоксон + Оксикодон у пациентов с осложнениями злокачественных опухолей в виде перитонеального карциноматоза или с синдромом частичной окклюзии при распространённых опухолях в желудочно-кишечном тракте или области малого таза отсутствует, поэтому этим пациентам назначать комбинацию Налоксон + Оксикодон не рекомендуется.

Комбинацию Налоксон + Оксикодон не рекомендуется применять перед операцией или в течение первых 12–24 часов после операции. Последующее применение возможно после тщательной оценки отношения пользы и рисков для каждого пациента с учётом вида и объёма проведённого оперативного вмешательства, вида анестезии, других одновременно принимаемых препаратов и общего состояния пациента.

Любое злоупотребление комбинацией Налоксон + Оксикодон пациентами с лекарственной зависимостью крайне нежелательно.

У пациентов с опиоидной зависимостью (парентеральный, интраназальный и пероральный путь введения), таких как героин, морфин или метадон, комбинация Налоксон + Оксикодон будет вызывать абстинентный синдром, обусловленный антагонистом опиоидных рецепторов — налоксоном, или усиливать уже существующие симптомы абстиненции (см. «Передозировка»).

Комбинация Налоксон + Оксикодон представляет собой двойную полимерную матрицу, предназначенную исключительно для приёма внутрь.

На фоне применения комбинации Налоксон + Оксикодон результаты допинг-контроля могут быть положительными. Приём комбинации Налоксон + Оксикодон в качестве допинга может быть вредным для здоровья.

Противопоказано при дефиците лактазы, непереносимости галактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Комбинация Налоксон + Оксикодон может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В особенности это вероятно в начале терапии комбинацией Налоксон + Оксикодон, после увеличения дозы или после перехода на приём других лекарственных препаратов, а также при одновременном применении с другими лекарственными средствами, угнетающими активность центральной нервной системы. Необходима обязательная предварительная консультация с лечащим врачом перед управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.

Классификация

АТХ

N02AA55
Фармакологическая группа
Коды МКБ 10
Категория при беременности по FDA

N
(не классифицировано FDA)

Информация о действующем веществе Налоксон + Оксикодон предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Налоксон + Оксикодон, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

Источник

Показания к применению

Тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков. В состав комбинации налоксон + оксикодон входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоидиндуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника. Симптоматическое лечение второй линии у пациентов с тяжелым и очень тяжелым идиопатическим синдромом беспокойных ног после неудачной допаминергической терапии.