Лизинокор инструкция по применению таблетки

Инструкция по применению препарата Лизинокор / Информация для пациента

Таблетки, покрытые оболочкой

Международное непатентованное название: лизиноприл.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор АПФ  — гипотензивное средство [С09АА03].

Состав:

Одна таблетка Лизинокора содержит 5 мг активного вещества — лизиноприла.

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, желатинизированный крахмал (Uni-Pure WG 220), желатинизированный крахмал (Uni-Pure FL), кремния диоксид, магния стеарат.

Действие

Гипотензивный препарат — ингибитор АПФ. Нарушает образование ангиотензина II из ангиотензина I и уменьшает его сосудосуживающее действие, а также его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона в надпочечниках. На фоне действия лизиноприла снижается ОПСС, увеличивается минутный объем, не изменяя ЧСС, уменьшается пре- и постнагрузка, снижается АД. Продолжительность действия лизиноприла зависит от величины дозы и составляет в среднем более 24 ч.

После приема препарата внутрь лизиноприл абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Не связывается с белками плазмы крови. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками.

Показания

• артериальная гипертензия (в том числе и реноваскулярная);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

• ангионевротический отек на фоне предшествующего лечения ингибиторами АПФ;
• стеноз почечных артерий или устья аорты;
• выраженные нарушения функции почек;
• беременность, лактация;
• повышенная чувствительность к препарату.

Препарат не назначают детям.

Меры предосторожности

Перед началом лечения Лизинокором необходимо компенсировать потерю жидкости и солей т.к. возрастает риск развития артериальной гипотензии.

С особой осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции почек, пожилого возраста, а также больным, получающим салуретики и антидепрессанты.

В период лечения препаратом следует контролировать картину периферической крови.

При одновременном применении Лизинокора с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем уровня калия в плазме крови и функции почек.

При одновременном применении Лизинокора с диуретиками, антигипертензивными препаратами отмечается аддитивный антигипертензивный эффект.

При одновременном применении с НПВС (особенно с индометацином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия Лизинокора.

При одновременном применении Лизинокор может усиливать действие этанола.

При одновременном применении Лизинокора с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться.

Передозировка

Симптомы: артериальная гипотензия.

Лечение: восстановление водно-электролитного баланса. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Дозировка и способ применения

Дозу препарата подбирают индивидуально.

При артериальной гипертензии начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. Поддерживающая доза составляет 20 мг/сут. Максимальная суточная доза — 40 мг.

У пациентов, получавших предварительно диуретики, необходимо их отменить за 2-3 дня до начала применения Лизинокора. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4-недельный курс лечения препаратом.

При хронической сердечной недостаточности терапия начинается с малых доз, поддерживающая доза составляет — 5-20 мг/сут. При сердечной недостаточности возможно применение Лизинокора одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами.

У пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. Поддерживающую дозу определяют в зависимости от АД (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в плазме крови).

Препарат следует принимать 1 раз/сут утром, до или после еды, предпочтительно в одно и тоже время.

Побочные явления

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, боли за грудиной, тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, снижение гемоглобина и гематокрита, в единичных случаях — увеличение СОЭ.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярной гипертензией).

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек.

Срок годности и хранение

Хранить при температуре 10-25ºС, в недоступном для детей месте.

Срок годности –3 года.

Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Форма выпуска

Таблетки по 5 мг, 10 мг или 20 мг; в упаковке 20 таблеток.

Назначение

По рецепту врача!

Производитель:

GM Pharmaceuticals Ltd.

Грузия,  г. Тбилиси, Поничала 65

Тел.: +995 32 2404801/02; Факс: +995 32 2404803

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство ООО “GMP”, Республика Узбекистан, 100000, г. Ташкент, проспект Мустакиллик, 75, тел: +998 78 141-03-73

Торговое название Лизинокор

Международное непатентованное название
Лизиноприл

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг

Состав

Одна таблетка содержит
активное вещество — лизиноприла дигидрат 5,445 и 10,890 эквивалентно лизиноприлу 5.000 и 10.000,
вспомогательные вещества маннитол, кальция гидрофосфат, крахмал желатинизированный (Uni-Pure WG 220), крахмал желатинизированный (Uni-Pure FL), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
состав оболочки «Opadry ΙΙ yellow» поливиннилацетат, титана диоксид Е171, железа оксид желтый Е172, тальк, хинолиновый желтый Е104, полиэтиленгликоль 6000.

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой жёлтого цвета, высотой (2.6 ± 0.25) мм, диаметром (6.0 ± 0.25) мм.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.
Ангиотензи-конвертирующего фермента(АПФ) ингибиторы
Код АТХ С09АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 7 ч после орального приема. Прием пищи не влияет на скорость и размер абсорбции лизиноприла. Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови. Абсорбированное биологически активное вещество полностью и в неизмененном виде выделяется через почки. Эффективный период полураспада составил 12,6 часов. Лизиноприл проходит сквозь плаценту.

Фармакодинамика

Лизиноприл — является ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). Подавление АПФ приводит к уменьшению образованию ангиотензина ΙΙ (обладающим сосудосуживающим действием) и к снижению секреции альдостерона. Лизиноприл также блокирует распад брадикинина — мощного вазодепрессорного пептида. В результате чего он снижает артериальное давление, общее периферическое сосудистое сопротивление, пред- и постнагрузку на сердце, увеличивает минутный объем, сердечный выброс и повышает толерантность миокарда к нагрузкам и улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. У пациентов с острым инфарктом миокарда лизиноприл вместе с нитратами уменьшает формирование дисфункции левого желудочка или сердечной недостаточности.

Показания
к применению

• артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами);
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии с диуретиками и сердечными гликозидами);
• острый инфаркт миокарда (в первые 24 ч со стабильными показателями гемодинамики для поддержания этих показателей и профилактики дисфункции левого желудочка и сердечной недостаточности);
• диабетическая нефропатия (для снижения альбуминурии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом при нормальном АД и у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом с артериальной гипертензией).

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут, в утренние часы, при всех показаниях, до или после еды, всегда примерно в одно и то же время суток.
При эссенциальной гипертензии больным, не получающим другие антигипертензивные средства, назначают по 10 мг 1 раз/сут. Обычная суточная поддерживающая доза — 20 мг. Максимальная суточная доза — 40 мг.
Полный эффект развивается обычно через 2-4 недели от начала лечения, что следует учесть при увеличении дозы. При недостаточном клиническом эффекте возможно комбинирование препарата с другими гипотензивными средствами.
Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, то их прием необходимо прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизинокора. Если невозможно отменить диуретики, то начальная доза Лизинокора не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение нескольких часов, т.к. может развиться выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы также целесообразно назначать более низкую начальную дозу – 2.5-5 мг/сут под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу следует определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется почками, начальная доза должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина (КК), затем в соответствии с реакцией следует установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
КК 30-70 мл/мин — начальная доза препарата 5-10 мг;
КК 10-30 мл/мин — начальная доза 2.5-5 мг;
КК менее 10 (включая больных, находящихся на гемодиализе) — начальная доза 2.5 мг.
При хронической сердечной недостаточности начальная доза — 2.5 мг 1 раз/сут, которую можно увеличить до обычной поддерживающей суточной дозы 5-20 мг. Суточная доза не должна превышать 20 мг.
При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) в первые сутки назначают 5 мг, затем — 5 мг через сутки, 10 мг — через двое суток и затем 10 мг 1 раз/сут. У больных с острым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у больных с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) препарат следует назначать в дозе 2.5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) на фоне приема препарата суточную дозу в 5 мг можно временно снизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД <90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение Лизинокором следует прекратить.
При диабетической нефропатии у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом Лизинокор применяется в дозе 10 мг 1 раз/сут. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг 1 раз/сут с целью достижения значений диастолического АД ниже 75 мм рт.ст. в положении сидя. Пациентам с инсулиннезависимым сахарным диабетом препарат назначают в той же дозе, с целью достижения значений диастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении сидя.
У пациентов пожилого возраста применение стандартных доз приводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то, что различий в антигипертензивном действии Лизиноприла у пожилых и молодых пациентов не выявлено.

Побочные действия

Часто
— головокружение, головная боль, слабость
— диарея, тошнота, рвота, сухость во рту
— сухой кашель
— ортостатическая гипотензия, боль в груди
— кожная сыпь
Иногда
— повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ
— анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит
— выраженное снижение АД, ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности)
— лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении — небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения, гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов (особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии)
Редко
— астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания, снижение потенции
— синдром, включающий ускорение СОЭ
— артралгию и появление антинуклеарных антител
— сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда
— цереброваскулярный инсульт у больных с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД
— нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия
— крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция
Прочие — миалгия, лихорадка, нарушение развития плода

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата
• ангионевротический отек на фоне предшествующего лечения ингибиторами АПФ
• стеноз почечных артерий или устья аорты
• состояние после трансплантации почки
• первичный гиперальдостеронизм
• выраженные нарушения функции почек, азотемия
• гиперкалиемия
• беременность, период лактации
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении Лизинокора с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем уровня калия в плазме крови и функции почек.
При одновременном применении Лизинокора с диуретиками, антигипертензивными препаратами отмечается аддитивный антигипертензивный эффект.
При одновременном применении с НПВС (нестероидное противовоспалительное средство), особенно с индометацином, эстрогенами, а также адреностимуляторами отмечается уменьшение антигипертензивного действия Лизинокора.
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.
При одновременном применении Лизинокор может усиливать действие этанола.
При одновременном применении Лизинокора с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться.

Особые указания

Пациентам получающим несколько диуретиков или диуретики в высокой дозировке (> 80 мг фуросемида/день), пациентам с гиповолемией, гипонатриемией (содержание натрия в сыворотке < 130 ммоль/л), существовавшей до этого гипотонией, нестабильной сердечной недостаточностью, ограниченной функцией почек, высокодозированной терапией сосудорасширяющими средствами и пациентам в возрасте 70 лет и старше, рекомендуется начинать терапию Лизинокором стационарно.
При развитии гипотонии необходимо строгое врачебное наблюдение, прием диуретиков в низких дозах и тщательным растиранием дозы лекарственного препарата в порошок при одновременном контроле функции почек и уровня калия. Если это возможно, следует временно прекратить терапию диуретиками за 2-3 дня до начала терапии Лизинокором. Это также следует принимать во внимание пациентам с стенокардией или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями, при которых из-за чрезмерного снижения кровяного давления может развиться инфаркт миокарда или инсульт.
При развитии гипотонии больного следует положить на спину, при необходимости проводят возмещение объема потерянной жидкости. При брадикардии назначается атропин.
Гемодиализ/ЛПНП-липидный-аферез/ Терапия для десесибилизации
При одновременном применении Лизинокора и диализа с полиакрил-нитриловой мембраной или ЛПНП (липопротеин низкой плотности)-афереза с помощью сульфата декстрана илидесенсибилизации против ядов насекомых (пчел, ос) возможно развитие анафилактического шока. Рекомендуется использовать другую мембрану для диализа или следует временно заменить Лизинокор другими антигипертезивными препаратами (не иАПФ).
Ангионевротический отек
При развитии ангионевротического отека лица, губ назначаются антигистаминные средства. Отек языка, голосовой щели и/или гортани могут угрожать жизни, поэтому проводится экстренное лечение, с немедленной подкожной инъекцией 0,3-0,5 мг эпинефрина или медленным внутривенным вводом 0,1 мг эпинефрина (соблюдайте указания по разбавлению), с мониторированием ЭКГ и кровяного давления.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При лечении препаратом Лизинокор необходимо контролировать уровень артериального давления, т.к. в связи с индивидуальными особенностями у некоторых больных возможно развитие гипотензии и, как следствие, нарушение способности управлять автотранспортом и обслуживать движущиеся механизмы.

Передозировка

Симптомы гипотония, шок, брадикардия.
Лечение восстановление водно-электролитного баланса. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Форма выпуска
и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой лакированной.
Два контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре от 100C до 25 0C.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
3 года
Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска
из аптек
По рецепту

Производитель

«GM Pharmaceuticals Ltd.», PSP group, Грузия

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Показания

Артериальная гипертензия (в том числе и реноваскулярная);

хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии).

Противопоказания

Ангионевротический отек на фоне предшествующего лечения ингибиторами АПФ;

стеноз почечных артерий или устья аорты;

выраженные нарушения функции почек;

беременность, период кормления грудью;

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

детский возраст.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для взрослых.

Дозу подбирают индивидуально.

При артериальной гипертензии начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сутки. Поддерживающая доза — 20 мг/сутки. Максимальная суточная доза – 40 мг.

У пациентов, которые предварительно получали диуретики, необходимо отменить их за 2-3 дня до начала применения Лизинокору. Для полного развития эффекта может потребоваться 2-4-недельный курс лечения.

При хронической сердечной недостаточности терапию начинают с малых доз, поддерживающая доза составляет 5-20 мг/сутки. При сердечной недостаточности возможно применение Лизинокору одновременно с диуретиками и/или сердечными гликозидами.

У пациентов с почечной недостаточностью начальную дозу устанавливают в зависимости от значений клиренса креатинина. Поддерживающую дозу определяют в зависимости от артериального давления (под контролем функции почек, уровня калия и натрия в плазме крови).

Препарат следует принимать 1 раз/сутки утром, до или после еды, лучше в одно и то же время.

Побочные реакции

Со стороны центральной нерової системы: головокружение, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, боль за грудиной, тахикардия.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и гематокрита; в единичных случаях — увеличение СОЭ.

Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина, азота мочевины (особенно у пациентов с заболеваниями почек, сахарным диабетом, реноваскулярною гипертензией).

Аллергические реакции: кожные высыпания, ангионевротический отек.

Передозировка

Симптомы. Артериальная гипотензия.

Лечение. Восстановление водно-электролитного баланса. При необходимости проводят симптоматическую терапию.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат нельзя применять в период беременности и кормления грудью.

Дети

Данные относительно применения препарата у детей недостаточны.

Особенности применения

Препарат с осторожностью назначают при заболеваниях, сопровождающихся потерей жидкости (повышенное потоотделение, диарея, рвота), и при предыдущей терапии диуретиками, поскольку возрастает риск развития артериальной гипотензии. В этих случаях после приема первой дозы необходим врачебный контроль в течение нескольких часов.

С осторожностью назначают препарат пациентам пожилого возраста.

До начала лечения по возможности следует нормализовать уровень натрия и/или восстановить потерянный объем жидкости и тщательно контролировать развитие антигипертензивного действия.

В случае стеноза почечной артерии (особенно при билатеральном стенозе или стенозе артерии единственной почки), нарушениях водно-электролитного баланса применение препарата может привести к нарушениям функции почек, развитию острой почечной недостаточности, что, как правило, является обратимой после отмены препарата.

При обширных хирургических вмешательствах или при применении опиоидных анальгетиков, вызывающих артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Обусловленную этим артериальную гипотензию обычно устраняют посредством возмещения потерянной жидкости.

При развитии артериальной гипотензии больного следует привести в горизонтальное положение, приподнять ноги, при необходимости провести инфузию физиологического раствора.

При развитии ангионевротического отека необходимо проведение адекватной неотложной терапии (введение адреналина, ГКС, антигистаминных препаратов).

При применении препарата в условиях диализа с полиакрил-нитриловою мембраной возможно развитие анафилактического шока, поэтому рекомендуется либо использовать другие мембраны, либо назначать другие антигипертензивные препараты.

В период лечения препаратом следует контролировать картину периферической крови.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Вопрос о возможности заниматься потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

При одновременном применении Лизинокору с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия повышается риск развития гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек). Поэтому данные комбинации назначают с осторожностью, под контролем уровня калия в плазме крови и функции почек.

При одновременном применении Лизинокору с диуретиками, антигипертензивными препаратами происходит аддитивный антигипертензивный эффект.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами (особенно с индометацином) отмечается уменьшение антигипертензивного действия Лизинокору.

При одновременном применении Лизинокор может усиливать действие этанола.

При одновременном применении Лизинокору с препаратами лития выведение лития из организма может снижаться.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Гипотензивный препарат — ингибитор АПФ. Нарушает образование ангиотензина II из ангиотензина I и уменьшает его сосудосуживающее действие, а также его стимулирующее влияние на продукцию альдостерона в надпочечниках. На фоне действия лизиноприла снижается общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивается минутный объем без изменения частоты сердечных сокращений, уменьшается пред — и постнагрузка, снижается артериальное давление. Максимальное антигипертензивное действие отмечается через 6 часов и продолжается в течение 24 часов после приема препарата. Продолжительность действия зависит от величины дозы и составляет в среднем более 24 часов. Эффективность препарата сохраняется при курсовом лечении. При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения артериального давления.

Фармакокинетика. После приема препарата внутрь лизиноприл абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища не влияет на абсорбцию лизиноприла. Биодоступность препарата составляет 25-50 %. Пиковая концентрация (Смах) в плазме крови достигается приблизительно через 7 часов. Не связывается с белками плазмы крови. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12 часов.

Основные физико-химические свойства

круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета.

Срок годности

3 года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Внимание!
Описание препарата на данной странице является упрощённой. Перед приобретением и применением  препарата проконсультируйтесь  с лечащим врачом или фармацевтом, а также ознакомьтесь с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.

ВНИМАНИЕ!