1501 просмотр
Добрый вечер! Кот, 13 лет, 6 кг, недавно поставили диабет, начали колоть канинсулин, но сахар «прыгает», по совету врача переходим на левемер. Купили ручку (в пузырьке не было), не совсем понятно, как рассчитать дозу…
На сервисе СпросиВрача доступна консультация ветеринара онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Ветеринар
Здравствуйте. Ответ на вопрос: на вес кота будет 0.02 мл в сутки. Некоторый разбивают по 0.01 мл 2 раза в день.
Учитывая ранние проблемы, пока рано использовать инсулин длительного действия. Оставайтесь на канинсулине (средняя длительность), это нормально что прыгает. Нужен подбор, это все делается вместе с врачом. Рекомендую использовать инсулин короткого действия актрапид.
Если у врача мало опыта, в введении пациента с сахарным диабетом, могу порекомендовать видео с ютюба, для повышения квалификации. https://www.youtube.com/watch?v=B02T81qucbs Очень доступная лекция с малой базой знаний.
Наталья, 11 сентября 2020
Клиент
Ветеринар
Лучше разбить на 2 раза по 0.01
Наталья, 11 сентября 2020
Клиент
Игорь, спасибо большое !!!
Оцените, насколько были полезны ответы врачей
Проголосовало 0 человек,
средняя оценка 0
Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?
Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — получите свою 03 онлайн консультацию от врача эксперта.
Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!
| Levemir | |
| detemir by Novo Nordisk | |
| long-acting | analog |
| U100 | Special-via albumin binding |
| Line | new molecular entity |
| Also known as | Detemir (generic) |
| Similar to | Lantus, ultralente |
| Action in cats |
|
| Action in dogs |
|
| Use and Handling | |
|---|---|
| Type | clear |
| Shelf Life | 24 months |
| When opened | 6 weeks room temp.[2] (often more refrig.) |
| In pen | 6 weeks room temp.[3] (often more refrig.) |
| Notes |
|
Levemir is Novo Nordisk A/S’s worldwide brand name for insulin detemir, a long-lasting insulin analog that lasts up to 24 hours in humans. Its chief benefits according to Novo are a «peakless» action, less weight gain[6] than other insulins, and less day-to-day variability[7] than NPH or Lantus insulins.
Levemir has been shown (by the manufacturer) to vary less day-to-day than NPH or Lantus.[8][9] It was also found to vary less between patients[10].
|
Warning: This press release from Novo Nordisk dated June 13, 2009, advises there is some stolen Levemir on the market[11]. From the press release, the items were stolen in North Carolina and some vials have surfaced at a medical center in Houston. The stolen lot numbers are:XZF0036, XZF0037, XZF0038. FDA also issued an advisory; there was an adverse event reported in connection with a vial from one of these lot numbers[12]. |
Veterinary use[]
Note: For vets and prospective new users, please see these Cases of cats using Levemir. If dogs try it, they would likely have to use only 1/4 of the expected dose. See below for why.
Levemir is long-acting in cats (peak at 8-12 hours, duration of 10-20 hours varying by dosage). Administered twice daily, with the same dosage each time, with substantial overlap, it is usually able to keep an uncomplicated diabetic cat very tightly regulated, often in non-diabetic ranges all day. This is because its curve is so gentle that there’s no need to wait for a high diabetic number before injecting more.
Levemir is very new to feline use, but it seems effective in the first 16 cats[13]. This Levemir protocol[14] was made by one experienced Levemir feline user and works well for others, including feline Lantus users.
A 2008 University of Illinois study compared Lantus and Levemir in healthy cats. The result that Levemir had less variability than Lantus wasn’t surprising, since these are what the human studies show. However, what has been seen with some people is that Levemir has less duration than Lantus; the feline studies show that in some cats, it’s the direct opposite, with Levemir winning the duration race. Lantus was also found to have a faster onset than Levemir in some cats[15].
Doctors’ Rand and Fleeman’s protocol for Levemir use in dogs is at this link[16].
Here’s a full 24h glucose curve in the first known feline case, Jocularity.
Jock’s 24 hour Levemir curve, at 0.5 U/kg. Click to zoom.
Notice that Jock’s dose (3.25U for 6.5kg) here is higher than those shown in the Novo experiments (0.5 U/kg), and that his peak is close to 11 hours. This is consistent with the shifting peak time shown in the 0.2, 0.3, and 0.4U/kg cases above. But it’s consistent with human times, not the usually sped-up feline times. Possible explanation: The protein-binding time-delay action of Levemir is not dependent on the animal’s metabolism, or at least not the same part of it that makes other insulins run faster in cats.
Notice that except for the rise at the beginning (typical, due to slow onset), the curve is nearly symmetrical, gradual on both sides, and lasts 21 hours before returning to previous level. This means it’s very easy on the animal both at the beginning and end of its action, and it can easily be overlapped to the next dose without surprises or difficult calculations. In cases where a rise after shot time causes problems, it can be suppressed with a small simultaneous booster dose.[17]
Levemir will need different doses in different species! A dog dose is likely to be about 1/4 of a human dose, per kg weight. The reason is revealed in the EU testing documents.[18] Levemir was found to be only 25% as effective as expected in humans, and so the concentration was quadrupled in the marketed version.
But note: the 25% efficacy figure at 6nmol/unit in humans was not consistent between species, due to the albumin-binding side-chain physically interfering with insulin receptors, which vary in structure by species. Dogs and pigs found it 100% effective, but in mice and rabbits it was only 1/15 as effective per nmol. (Cats are not mentioned.) According to the tests, therefore, the marketed concentration of 24nmol/unit will seem about normal to humans, 4 times stronger than normal to dogs, and we’re not sure about cats. The handful of cats using Levemir so far appear to react to it with the same efficacy as humans, that is, using comparable doses to other human insulins they’ve used.
Usage and Handling[]
Levemir comes in 3ml pen cartridges or prefilled 3ml insulin pens in Europe, 10ml vials and 3ml prefilled insulin pens in the United States, and all three forms in Canada. Cartridges, when available, are compatible with all Novo Nordisk insulin pens including the Novopen Junior[19] and Novopen 3 Demi[20], which both allow half-unit doses. Dosages finer than 1/2 unit increments must be dispensed by using a syringe with the cartridge, which is in this case quite easy. Pictorial at link below[21]
Do not reinsert a cartridge into a refillable pen, or use a disposable pen mechanism, after using it with a syringe, to avoid stress on the pen mechanism and likely destruction of the cartridge or pen.
Levemir’s shelf life is 2 years. After first opening the product must be stored, officially for a maximum of 6 weeks, not above 30°C. It may be stored in a refrigerator (2°C — 8°C) not near a freezing compartment. Do not freeze. Protect from light[22]. The insulin is clear and does not need rolling or agitation.
Pens in use are recommended not to be refrigerated, but stored in a dark cool place below 30°C. (Experienced users have not found problems with refrigerating pens in use, though. Users report longer usage life when refrigerated, up to 6 months[23].) Pen cartridges used with a syringe may of course be refrigerated for longer life. Levemir appears to work fine when stored overnight in syringes for prepared dosing. Novo Nordisk themselves have not yet tested diluted Levemir, and so have no consistent answer about whether this is possible. The US web site recommends against it.
About mixing with other insulins they say: «If Levemir is mixed with other insulin preparations the profile of action of one or both individual components may change. Mixing Levemir with a rapid-acting insulin analogue like insulin aspart will reduce and delay the maximum effect of the rapid-acting insulin compared to that observed following separate injections.»[24]
Availability[]
Levemir is quite new:
- was approved for use in Europe in 2003,
- by the US FDA in June 2005.
- available in Canada since January 2006,
- available in the US since March 28, 2006[25].
FlexPens may be used with syringes just as pen cartridges may.
Technical details[]
Levemir is a clear solution created by genetically engineered yeast. It is analogous to human insulin, but includes a «fatty acyl side chain» that binds temporarily to albumin (found under the skin and in abundance in blood plasma)(98% albumin-bound[26]) and makes the molecule «cling» to the bigger albumin molecules for a while before releasing — making the molecules slower to enter and exit the bloodstream, and slower to enter the cells.
At an ADA Symposium prior to Levemir’s US approval in 2005, Novo Nordisk claimed that if NPH has a patient to patient variability of 60%, Lantus (insulin glargine) then has a 40% variability, and Levemir a 25% rate of variability. Unlike its long-acting rival Lantus, Levemir’s time-delay action occurs in the bloodstream and at the target sites, not only at the subcutaneous injection site, and doesn’t depend as much on the properties of the injection site or the suspension (which is Isophane, like NPH and other analog mixed insulins)[27][28].
Human insulin is altered to produce insulin detemir (Levemir) by omitting the amino acid Threonine at insulin B chain position #30 and attaching a C14 fatty acid chain to the amino acid at position #29, Lysine[29]. The combination of the omission of the threonine amino acid at position #30 on the B insulin chain and the addition of the fatty acid side chain at position B-#29 binds the insulin heavily to albumin[30].
http://www.rxlist.com/cgi/images/levemir1.gif Feline insulin compared with bovine, canine/porcine, human, glargine (Lantus) and detemir (Levemir). Differences, alterations and additions shown for all 6 insulins. Insulin hexamers (as injected) must break down into dimers and monomers (also shown) to be absorbed.
Alterations of human insulin producing insulin detemir (Levemir)
Also, the insulin now has more self association tendencies (remaining in hexamer form) than unaltered human insulin. Having the insulin stay in hexamer form longer before breaking down into dimers and monomers means slower absorption, which works out to slower onset, peak and longer duration.
The mean duration of action for Levemir ranges from 5.7 hours at lower dosages to 23.2 hours at the higher ones. For doses in the range of 0.2 to 0.4 U/kg, Levemir exerts more than 50% of its maximum effect from 3-4 hours to approximately 14 hours after being administered[31].
Injection sites should be rotated to avoid lipodystrophy, as with any insulin[32]. The good news is, according to Novo Nordisk, Levemir’s stretched-out action in the bloodstream makes its absorption less dependent on injection site conditions (and on rotation) than Lantus. This claim is boosted by Novo’s findings of lower day-to-day variability on Levemir compared to Lantus[33].
Levemir was tested against NPH/isophane insulin for EU approval[34] During the tests, (see page 6) Levemir at usual insulin concentrations (6nmol per unit) was found in humans to have only about 25% of the glucose-lowering action of the same dose of NPH[35], so the concentration was increased fourfold to 24 nmol/unit to compensate. The version being marketed has a concentration of 24 nmol/unit, 2400 nmol per mL. Note that this efficacy problem differs between species, see Veterinary use above.
Levemir’s action profile, according to Novo’s Trial NN304-1338, a randomised, double-blind, cross-over trial involving 12 subjects, looks like this:
Levemir action over 24 hours at 3 different dosage levels.
Insulin amino acid sequences[]
| Amino Acid Sequence of Insulin Preparations[36] | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Amino Acid Substitutions | |||||||
|
A-Chain Position |
B-Chain Position |
||||||
| Source Species |
A-8 | A-10 | A-21 | B-28 | B-29 | B-30 | B-31 B-32 |
| Beef | Ala | Val | Asn | Pro | Lys | Ala | N/A |
| Pork | Thr | Ilc | Asn | Pro | Lys | Ala | N/A |
| Human | Thr | Ilc | Asn | Pro | Lys | Thr | N/A |
| Aspart | Thr | Ilc | Asn | Aspartic Acid | Lys | Thr | N/A |
| Lispro | Thr | Ilc | Asn | Lys | Pro | Thr | N/A |
| Glulisine | Thr | Ilc | Asn | Pro | Glu | Thr | N/A |
| Lantus (glargine) | Thr | Ilc | Gly | Pro | Lys | Thr | Arg |
| Levemir(detemir) | Thr | Ilc | Asn | Pro | Lys | N/A | Myristic Acid |
| Ala=Alanine Val=Valine Asn=Asparagine Pro-Proline Lys=Lysine Thr=Threonine Ilc=Isoleucine Glu-Glutamine Gly=Glycine |
Insulin Pharmacokinetics[]
| Insulin Preparations | Onset (hr) | Peak (hr) | Duration (hr) |
| Lispro | 0.25 to 0.5 | 0.5 to 1.5 | 2 to 5 |
| Aspart | 0.17 to 0.33 | 1 to 3 | 3 to 5 |
| 50/50 | 0.5 to 1 | 2 to 12 | 24 |
| PZI[40] | 4 to 6 | 14 to 18 | 24 to 36 |
These are human activity profiles. Other animals, particularly cats, will differ significantly. Note that Detemir in particular seems to work in cats and humans similarly, though this is not true for most other insulins.
Further Reading[]
- Wiki cases—Feline Levemir users
- Study of 18 felines on Levemir, J..S. Rand and K. Roomp, 2009
- University of Queensland General Info on using Levemir or Lantus for cats
- University of Queensland Dosing information on Levemir or Lantus use in cats Part 1
- University of Queensland Dosing information on Levemir or Lantus use in cats Part 2
- Comparison of Lantus and Levemir in Healthy Cats-ACVIM 2008, Oral Presentations-Page 30, Abstract #96
- Mechanism of Protracted Metabolic Effects of Fatty Acid Acylated Insulin, NN304 (Insulin Detemir/Levemir), in Dogs: Retention of NN304 by Albumin Diabetologia 1999
- University of Queensland—Dosing information on Levemir for dogs
- Medical summary sheet
- Cases of cats and dogs using Levemir
- Levemir’s EU approval testing details
- Less variability (Novo Nordisk)Click «I am a healthcare professional». DON’T click «from the US».
- Improved Glycemic control (Novo Nordisk)Click «I am a healthcare professional». DON’T click «from the US».
- Less weight gain (Novo Nordisk)Click «I am a healthcare professional». DON’T click «from the US».
- Powerpoint presentation on variability
- US Levemir website
- Video: Basal/bolus method, desired vs. practical insulin action, and Levemir mechanism (Novo Nordisk)
- How to Achieve a Predictable Basal Insulin? Diabetes & Metabolism 2005
- Insulin Detemir Under Steady-State Conditions: No Accumulation & Constant Metabolic Effect Over Time With Twice-Daily Use in Type 1 Diabetes Diabetic Medicine (UK)-2006
- Insulin Detemir: From Concept to Clinical Experience-Expert Opinion on Pharmacotherapy-2006
References[]
- ↑ Rand-Fleeman Protocol for Levemir, NPH, Lente Insulins
- ↑ Pharmacy Update-US National Institutes of Health-2006
- ↑ Pharmacy Update-US National Institutes of Health-2006
- ↑ FDA-Levemir-Page 8-IV Use Can Result in Severe Hypoglycemia
- ↑ FDA-Levemir-Page 8-IM Administration Means Faster & More Extensive Absorption
- ↑ David Mendosa: Benefits of Levemir
- ↑ Levemir:Product Details
- ↑ Variability of Levemir (detemir) study
- ↑ Diagrams from Novo Nordisk showing improved day-to-day reliability over Lantus and NPH
- ↑ Novo—Less Variability—ADA Symposium
- ↑ Novo Warns Customers About Stolen Levemir
- ↑ FDA Issues Advisory Re: Levemir
- ↑ Case studies of cats on Levemir, on this wiki
- ↑ Kirsten and Tilly’s Levemir/Lantus protocol
- ↑ Comparison of Lantus and Levemir in Healthy Cats 2008 ACVIM Oral Presentations-Page 30, Abstract #96
- ↑ University of Queensland—Dosing information on Levemir for dogs
- ↑ [[Case:Jock#Curves_for_Levemir_and_Insulatard_.28Novolin_N.29 Use of Levemir with boosters to suppress rise at shot time]
- ↑ EU approval testing for Levemir
- ↑ Novopen Junior—Levemir Cartridges
- ↑ Novopen 3 Demi—Levemir Cartridges
- ↑ Small Doses From a Cartridge—Using a Syringe Pictorial
- ↑ Electronic Medicines Compendium—EMC-UK
- ↑ Jock’s Levemir lasts 6 months when refrigerated
- ↑ ChildrenWithDiabetes—Mixing Levemir With Other Insulins
- ↑ Novo Press Release—US Availability of Levemir
- ↑ Insulin Detemir
- ↑ The Mechanism of Protraction of Insulin Detemir Pharmaceutical Research 2004
- ↑ Is Insulin Detemir Able to Favor a Lower Variability in the Action of Injected Insulin in Diabetic Subjects? Diabetes & Metabolism-2005
- ↑ Rx List.com-Levemir
- ↑ UCSD Medical Center-Department of Pharmacy-Insulin Detemir-Page 2
- ↑ Peak & Duration Information
- ↑ Lipoatrophy can Happen With Any Subcutaneous Insulin-Endocrine Abstracts-2006
- ↑ Levemir vs. Lantus: Day-to-Day Variability
- ↑ . EMEA Scientific Discussion Levemir
- ↑ Comparison of Levemir & NPH at Normal Insulin Concentrations
- ↑ Pharmacy Times-Guide to Insulin Preparations
- ↑ Pharmacy Times-Guide to Insulin Preparations
- ↑ Endotext.com-Insulin Pharmacology
- ↑ Endotext.com-Insulin Pharmacology
- ↑ NetDoctor-UK Hypurin Protamine Zinc
Кот 15 лет диабет, пробуем Левемир
Добрый вечер. Очень надеюсь на помощь в лечении кота на Левемире.
Кот помесь сибирячки и балинеза, 2003 года рождения, вес на текущий момент 4кг.
Кот последние два года жил с бывшим мужем, кормили его по утверждению проф.кормами. Ранее имел вес порядка 6 кг. На конец марта, когда я его забрала весил по моим прикидкам около 4.5 кг, очень много пил и часто и обильно ходил в туалет. Когда попал в дом, сразу побежал к миске и аппетит на протяжении этого времени был очень хорошим, прямо зверским. Плакал жалобно и просил еду постоянно. Ранее такого не было. Сушка у кошек Пурина или Перфект фит, для стерилизованных животных. Из паучей беру Феликс с соусами (4 вида, другие кошка отвергла), или тот же Перфект. Иногда даю кусочки куриной грудки сырой, говяжий фарш или креветку.
Начиная с мая примерно заметила изменение походки, лапки задние периодически заносило, сначала грешила на скользкий ламинат, но пару раз они разъезжались прямо сильно. Кот стал малоподвижным, перестал запрыгивать на диван.
12 июня вечером поехали к ветеринару. Были взяты анализы крови, УЗИ органов брюшной полости и замер сахара. Кота оставили в стационаре на капельнице. Сахар на момент поступления был 27, сразу начали ставить канинсулин. И назначили диетические корма.
Результатов замера сахара крови в медкарте нет, но первые сутки показатели снижались, на вторые зависли на уровне 16-21, далее пошел рост постепенно.
13 кот выглядел как обычно, мне сказали что хорошо кушает влажку.
14 был более апатичен и я заметила, что нижняя часть туловища влажная. Сказали что спит прямо в лотке или опрокидывает миску с водой. Попросила просушить, т.к. пузо побрили и не началось бы опрелости.
15 вечером кот был сырой весь, исключая могу и холку, выглядел крайне жалко и напугал меня очень сильно этим. Врач, та же что и при поступлении сказала, что прогнозы у нас не очень, остатки кетонов в моче так и остаются слабоположительными, и вообще может быть у него панкреонекроз. Я предложила сменить инсулин, раз отклика на лечение нет, велели купить аптрофан и для поджелудки гордокс, хотя повторного УЗИ ещё не делали. И корм убрали из вольера, до этого он был там постоянно в миске. Препараты я купила, привезла. Но после разговора и намеков что кот старый и вообще прогноз плохой прорыдала всю ночь.
16 июня с утра приехала снова, привезла очередные выстиранные пледы для лежанки, встретила зав.стационаром. она меня успокоила, назначила УЗИ, снова кровь общий и мочу, мы помыли кота и его высушили хорошо. На фоне постоянной капельницы, которая с ночи 12 июня не прекращалась видимо вымыло калий и плюс нейропатия могла и на мочевой перейти и он бедняга местами просто не удерживал мочу.сделали калий в систему ещё. Выяснилось что колют так же канинсулин и гордокс даже не давали. Зачем я это покупала непонятно.звонили мне в течение дня несколько раз после изменения сахара, он пошел немного вниз.
17 показатели к вечеру улучшились, УЗИ не выявило изменения поджелудочной , кетоны пропали из мочи и мне его отдали домой. На всякий случай прописали Урсосан 2 раза в день по четвертинке на десять дней.
Дома кот явно лучше себя чувствует, первый день даже поел неплохо. С вечера второго начал отказываться от диет.корма, только пьет. Запихивала в него паштет Пурина крошечными дозами, едва ли с чайную ложку. Урсосан естественно не пил. После стационара по моим наблюдениям лапы стали ещё слабее.
Канинсулин кололи в 7 и 19 часов. Доза 1, 2 ед. Причем набирала дозу в шприц, потом до 100 набирала физраствор, потом сливала до отметки 10, 2, как учили в стационаре. Никак не могу сообразить какая это у нас доза была в итоге.
Показатели глюкозы примерно в одном коридоре и утром и вечером. Ночью только могу делать третий замер, т.к. днём на работе.
С едой совсем плохо, не ест диабетический, пытается Феликс из миски кошки стянуть. С сушкой та же беда. Пыталась соусом Феликса сверху паштет маскировать, слизывает слой и все на этом. И так два последних дня. Сегодня вечером дала Проплан, грамм 25 может и поел, ну я уже и этому рада. Миску ему под нос муж, кормлю кошку рядом, чтоб за компанию-не работает.
Вчера смогла и Левемир и шприцы найти наконец, вечером сделала первый укол.
Последний раз редактировалось Лигита 21 июн 2018, 05:06, всего редактировалось 2 раза.
действующее вещество: 1 мл раствора для инъекций содержит 100 ЕД (≈ 14,2 мг) инсулина детемир (рДНК) *;
1 предварительно наполнена шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД
1 единица (ОД) инсулина детемир соответствует одной МЕ человеческого инсулина;
вспомогательные вещества: глицерин фенол; метакрезол; цинка ацетат, дигидрат; натрия фосфат, дигидрат; натрия хлорид, соляная кислота разбавленная; натрия гидроксид вода для инъекций.
* Произведенный по технологии рДНК в Saccharomyces cerevisiae.
Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный, нейтральный раствор.
Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги длительного действия для инъекций. Код АТХ А10А Е05.
Фармакологические.
Левемир ® ФлексПен ® — растворимый аналог базального инсулина с пролонгированным профилем действия, который применяется в качестве базального инсулина.
Предсказуемость действия препарата более выражена, чем инсулина нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин) и инсулина гларгин. Пролонгированное действие препарата обусловлено тесной взаимосвязью молекул инсулина детемир в местах инъекций и присоединением к ним альбумина через боковую цепь жирной кислоты. По сравнению с инсулином НПХ, инсулин детемир медленнее распределяется в периферических тканях-мишенях. Этот комбинированный механизм пролонгации действия обусловливает более предсказуемо всасывания и профиль действия препарата Левемир ® ФлексПен ® , чем инсулина НПХ.
Сахароснижающий эффект препарата заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.
Действие препарата длится до 24 часов в зависимости от дозы, что позволяет ограничиваться одной или двумя инъекциями в сутки. При введении дважды в сутки стабилизации гликемии можно достичь после 2-3 инъекций. При введении препарата Левемир ® ФлексПен ® из расчета 0,2-0,4 ЕД / кг массы тела более 50% максимального эффекта достигается через 3-4 часа и длится примерно 14 часов после инъекции.
После подкожного введения препарата фармакологический эффект (максимальный эффект, длительность действия, общий эффект) пропорционален дозе препарата.
В ходе долгосрочных клинических исследований применения препарата Левемир ® ФлексПен ®обеспечивало меньше повседневные колебания уровня глюкозы натощак по сравнению с инсулином НПХ.
По данным исследований, проведенных с участием больных диабетом II типа, которые применяли базальный инсулин в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами, эффективность контроля гликемии (HbA 1C ) при применении препарата Левемир ® ФлексПен ® является сопоставимой с эффективностью инсулина НПХ и инсулина гларгин, при этом наблюдается меньший прирост массы тела (табл. 1).
Таблица 1
Изменение массы тела после лечения инсулином
| продолжительность исследования | Инсулин детемир один раз в сутки | Инсулин детемир два раза в сутки | НПХ-инсулин | инсулин гларгин |
| 20 недель | 0,7 кг | +1,6 кг | ||
| 26 недель | +1,2 кг | +2,8 кг | ||
| 52 недели | + 2,3 кг | +3,7 кг | +4,0 кг |
В группе больных, получавших комбинированное лечение сахароснижающими средствами и препаратом Левемир ® ФлексПен ® , случаи гипогликемии в ночные часы наблюдались на 61-65% реже по сравнению с приемом инсулина НПХ.
Открытое рандомизированное клиническое исследование, проведенное с участием больных диабетом II типа, с помощью оральных противодиабетических препаратов не достигли целевого уровня контроля гликемии, было начато с 12-недельного подготовительного периода, во время которого больные получали лираглютид + метформин. В конце этого периода у 61% больных уровень HbA 1C снизился <7%. 39% больных, не достигших целевого уровня HbA 1C , были разделены на две группы: первая дополнительно один раз в сутки получала Левемир ® ФлексПен ® , а вторая продолжала лечение комбинацией лираглютид + метформин. Лечение обеих групп продолжалось 52 недели.
Добавление препарата Левемир ® ФлексПен ® после 52 недель способствовало дальнейшему снижению уровня HbA 1C от 7,6% до 7,1%. При этом не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии. Тяжелой гипогликемией определяли состояние, когда больной не способен самостоятельно оказать себе помощь и когда необходимо вводить глюкагон, или в глюкозу (табл. 2).
Таблица 2
Данные клинического исследования: дополнительное назначение препарата Левемир ® ФлексПен ® в комбинации лираглютид + метформин.
| показатель | недели исследования |
рандомизированы Левемир ®ФлексПен ® + лираглютид + метформин N = 160 |
рандомизированы Лираглютид + метформин N = 149 |
P |
| Средние изменения HbA 1С от исходного уровня, % | 0-26 |
|
0,02 | <0,0001 |
| 0-52 |
|
0,01 | <0,0001 | |
| Доля больных, достигших целевого уровня HbA 1С <7%, % | 0-26 | 43,1 | 16,8 | <0,0001 |
| 0-52 | 51,9 | 21,5 | <0,0001 | |
| Изменения массы тела от исходного уровня, кг | 0-26 |
|
|
0,0283 |
| 0-52 |
|
|
0,0416 | |
| Случаи легкой гипогликемии, случаев на пациенто-год | 0-26 | 0,286 | 0,029 | 0,0037 |
| 0-52 | 0,228 | 0,034 | 0,0011 |
При исследовании эффективности длительного (³ 6 месяцев) лечения больных диабетом I типа оптимизация контроля гликемии (по данным уровня глюкозы в крови натощак и HbА 1c ) после введения препарата Левемир ® ФлексПен ® оказывалась совершенной по сравнению с введением инсулина НПХ как базально-болюсной терапии. При этом у больных не увеличивалась масса тела и снижался риск возникновения гипогликемии во время ночного сна. После введения препарата Левемир ® ФлексПен ® профиль концентрации глюкозы в ночные часы более беспиковый, чем после введения инсулина НПХ, что приводило к уменьшению риска развития гипогликемии.
На фоне применения препарата Левемир ® ФлексПен ® бывали случаи развития антител однако это никоим образом не влияло на контроль гликемии.
Беременность
Эффективность препарата Левемир ® ФлексПен ® была оценена в ходе открытого рандомизированного клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин больных диабетом I типа ( n= 310). Одна группа женщин ( n = 152) в базально-болюсном режиме получала Левемир ® ФлексПен ® , а вторая ( n = 158) — как базальный инсулин получала НПХ-инсулин. Обе группы болюсно получали Новорапид ® . На 36 неделю гестации Левемир ® ФлексПен ® не хуже НПХ-инсулин снижал уровень HbA 1C в крови.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Левемир ® ФлексПен ® исследовали в течение 12 месяцев в ходе двух рандомизированных контролируемых клинических исследований, проведенных с участием детей и подростков (всего 694 человека); в одном исследовании участвовали 82 ребенка в возрасте 2-5 лет. Оба исследования показали, что эффективность контроля гликемии (по уровню HbA 1C ) при лечении препаратом Левемир ® ФлексПен ® в базально-болюсном режиме сопоставима с таковой при лечении НПХ-инсулином (при предела не меньшей эффективности 0,4%). Кроме того, при лечении препаратом Левемир ® ФлексПен ® отмечено меньший прирост массы тела (SD, масса тела, скорректированная по возрасту и полу), чем при применении НПХ-инсулина.
Для оценки возможности образования антител при длительном лечении препаратом Левемир ®ФлексПен ® исследования детей 2 года было продлено еще на 12 месяцев (всего 24 ребенка). После повышения уровня антител к инсулину в течение первого года лечения Левемир ® ФлексПен ® их концентрация в течение второго года лечения снизилась до уровня, который несколько превышал их уровень до начала лечения. Полученные результаты указывают на то, что образование антител не имеет негативного влияния на эффективность контроля гликемии и величину дозы Левемир ®ФлексПен ® .
Фармакокинетика. Всасывания. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 6-8 ч после введения. При введении два раза в сутки стабилизация гликемии достигается после 2-3 инъекций. Индивидуальная вариабельность интенсивности всасывание препарата Левемир ® ФлексПен ® меньше, чем других основных препаратов инсулина.
Биодоступность инсулина детемир при подкожном введении составляет около 60%.
Распределение. Объем распределения препарата Левемир ® ФлексПен ® (примерно 0,1 л / кг) свидетельствует о том, что значительная часть инсулина детемир циркулирует в крови.
Данные исследований связывания с белками in vitro и in vivo свидетельствуют об отсутствии клинически значимого взаимодействия инсулина детемир с жирными кислотами или с другими связанными с белками лекарственными средствами.
Метаболизм. Распад препарата Левемир ® ФлексПен ® происходит так же, как и человеческого инсулина; все метаболиты, образовавшиеся не имеют биологической активности. Выведение. Продолжительность конечного периода полувыведения после подкожного введения зависит от скорости всасывания в подкожной клетчатке. Она составляет 5-7 часов в зависимости от дозы.
Линейность. После подкожного введения концентрация в сыворотке крови пропорциональна введенной дозе (максимальная концентрация, интенсивность всасывания). Различий в значениях показателей фармакокинетики препарата Левемир ® ФлексПен ® в зависимости от пола пациента не выявлено.
У больных диабетом II типа не отмечалось фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия между лираглутид и препаратом Левемир ® ФлексПен ® при введении препарата Левемир ® ФлексПен ® в разовой дозе 0,5 ЕД / кг и лираглутид в дозе 1,8 мг в равновесном состоянии.
Специальные группы больных. Фармакокинетику препарата Левемир ® ФлексПен ® исследовали у детей (6-12 лет), подростков (13-17 лет) и сравнивали с данными, полученными у взрослых больных диабетом I типа. При этом клинически значимых возрастных различий выявлено не было. Также не было выявлено различий фармакокинетики препарата Левемир ® ФлексПен ® у пожилых и молодых людей, у больных с нарушениями функции почек и печени и здоровых добровольцев.
Лечение сахарного диабета у взрослых и детей старше 2 лет.
Повышенная чувствительность к инсулину детемир или к любому ингредиенту препарата.
Как известно, ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.
Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине
Пероральные сахароснижающие средства (ПСС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неселективные b-блокаторы, ингибиторы АПФ (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.
Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине
Оральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.
- блокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид / ланреотид может как повышать, так и снижать потребность в инсулине.
Алкоголь может усиливать и продлевать гипогликемический эффект инсулина.
Перед путешествием в разных часовых поясах больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема пищи.
Гипергликемия
Неадекватное дозирование или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) могут привести к гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают ощущение жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.
При диабете I типа гипергликемия, что не лечится, приводит к диабетического кетоацидоза, который потенциально является смертельно опасным.
Гипогликемия
Пропуски приема пищи или непредвиденное интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии.
Гипогликемия может возникнуть, когда доза инсулина существенно превышает потребность больного.
Левемир ® ФлексПен ® не следует вводить при гипогликемии или если есть подозрение, что у пациента развивается гипогликемия.
Больные, у которых существенно улучшен контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предвестников гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить. Обычные симптомы-предвестники могут исчезнуть у больных, длительно болеющих диабетом.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность больного в инсулине. Необходимость изменения дозы инсулина может возникать при сопутствующих заболеваниях, которые поражают почки, печень, надпочечники, гипофиз или щитовидную железу.
При переводе больных на другие типы инсулина ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с приемом предыдущего препарата инсулина.
Перевод с других препаратов инсулина
Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и / или метода производства может обусловить необходимость коррекции дозы инсулина. При переводе больного на инъекции препарата Левемир ® ФлексПен ® может возникнуть необходимость изменить привычную дозу инсулина. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.
Реакции в месте инъекции
При применении препаратов инсулина возможно развитие реакций в месте введения в виде боли, покраснение, зуд, крапивница, синяков, отека и воспаления. Постоянная смена места инъекции может снизить частоту или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. Редко изменения в месте инъекции могут потребовать отмены препарата Левемир ®ФлексПен ® .
Гипоальбуминемия
Данные о применении препарата больным с тяжелой гипоальбуминемией ограничены. Рекомендуется тщательный мониторинг состояния этих пациентов.
Комбинация тиазолидиндионов (пиоглитазон, розиглитазон) препаратов инсулина
При применении тиазолидиндионов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска развития застойной сердечной недостаточности. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией тиазолидиндионов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача по развитию признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличение массы тела и возникновения отека. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение Тиазолидиндионы следует прекратить.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Левемир ® ФлексПен ® можно применять во время беременности, но при этом любую потенциальную пользу следует сопоставить с возможным повышением риска негативного влияния на течение беременности.
Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных, больных диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре беременности и существенно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.
В ходе открытого рандомизированного контролируемого клинического исследования, проведенного с участием беременных женщин ( n = 310) с диабетом 1 типа, одна группа ( n = 152) получала в базально-болюсном режиме Левемир ® ФлексПен ® , а вторая ( n = 158) в качестве базального инсулин — нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин ) . Обе группы болюсно получали Новорапид ® .
Первичной целью этого исследования было дать оценку эффективности применения препарата Левемир ® ФлексПен ® для оптимизации регуляции уровня глюкозы в крови беременных женщин с диабетом. Полученные результаты свидетельствуют об одинаковой эффективности инсулина детемир и НПХ-инсулина во время беременности, а также безопасность их применения для течения беременности, развития плода и новорожденного.
Полученные после выпуска препарата на рынок дополнительные данные о результатах беременности 300 женщин, которых лечили препаратом Левемир ® ФлексПен ® , свидетельствуют об отсутствии его негативного влияния на течение беременности; он не повышает риска возникновения пороков развития плода и не оказывает токсического действия на плод и новорожденного.
Опыты на животных не выявили влияния препарата Левемир ® ФлексПен ® на репродуктивную способность.
Вскармливании грудью
Неизвестно, выводится инсулин детемир в грудное молоко. Не следует ожидать какого-либо влияния на новорожденного, так как в пищеварительном тракте ребенка инсулин детемир как пептид переваривается до аминокислот.
В период кормления грудью может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и диеты.
Фертильность
Исследования на животных не выявили вредного влияния на способность к оплодотворению.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с механизмами).
Больным следует рекомендовать принять меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует взвесить целесообразность управления автомобилем.
Дозировка
Левемир ® ФлексПен ® — растворимый аналог базального инсулина пролонгированного действия (до 24 часов).
Левемир ® ФлексПен ® можно применять отдельно как базальный инсулин или в сочетании с болюсным инсулином. Препарат также можно применять с пероральными сахароснижающими средствами или в качестве дополнительной терапии к лираглутид.
В отличие от других инсулинов, интенсивная терапия препаратом Левемир ® ФлексПен ® не вызывает увеличения массы тела.
Меньший риск развития гипогликемии в ночное время по сравнению с применением других инсулинов дает возможность точно подобрать дозу для достижения необходимого уровня глюкозы в крови. По сравнению с инсулином НПХ лечения Левемир ® ФлексПен ® позволяет достичь более оптимального контроля гликемии по данным уровня глюкозы в крови натощак. В комбинации с пероральными сахароснижающими средствами рекомендуется начинать лечение препаратом Левемир ® ФлексПен ®по введению 10 ЕД или 0,1-0,2 ЕД / кг массы тела один раз в сутки. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от потребности больного.
Исходя из данных проведенных исследований, при подборе доз рекомендуется руководствоваться данными таблицы 3.
Таблица 3
| Средние показатели уровня глюкозы в крови при самостоятельном измерении перед завтраком | Доза препарата Левемир ®ФлексПен ® |
| > 10,0 ммоль / л (180 мг / дл) | + 8 ЕД |
| 9,1-10,0 ммоль / л (163-180 мг / дл) | + 6 ЕД |
| 8,1-9,0 ммоль / л (145-162 мг / дл) | + 4 ЕД |
| 7,1-8,0 ммоль / л (127-144 мг / дл) | + 2 ЕД |
| 6,1-7,0 ммоль / л (109-126 мг / дл) | + 2 ЕД |
| Показатели уровня глюкозы в крови при однократном самостоятельном измерении | |
| 3,1-4,0 ммоль / л (56-72 мг / дл) |
|
| <3,1 ммоль / л (<56 мг / дл) |
|
В случае, когда Левемир ® ФлексПен ® является компонентом базально-болюсного режима инсулинотерапии, его вводят один или два раза в сутки в зависимости от потребности больного.
Дозу препарата подбирают индивидуально.
В зависимости от потребностей больного Левемир ® ФлексПен ® вводят один или два раза в сутки. Для больных, для оптимизации контроля гликемии нуждаются в двукратном введении препарата, вечернюю дозу следует вводить перед ужином или перед сном. Необходимость подбора дозы может возникнуть при повышенных физических нагрузках, смене обычного режима питания и возникновении сопутствующих заболеваний.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)
Левемир ® ФлексПен ® можно применять пациентам пожилого возраста. Как и в случае применения всех инсулинов, больным пожилого возраста следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.
Нарушение функции почек и печени
Нарушение функции почек или печени могут снижать потребность больного в инсулине.
Как и в случае применения всех инсулинов, пациентам с нарушениями функции почек или печени следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата Левемир ® ФлексПен ® подросткам и детям в возрасте от 2 лет были продемонстрированы в ходе исследований продолжительностью до 12 месяцев.
Как и в случае применения всех инсулинов, детям и подросткам следует проводить более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и индивидуально подбирать дозу препарата.
Применение препарата Левемир ® ФлексПен ® детям до 2 лет не изучалось.
Переход с других препаратов инсулина.
Переход на лечение препаратом Левемир ® ФлексПен ® больных, ранее получавших инсулины средней продолжительности действия или пролонгированного действия, требует подбора доз и графика его введения. Как и для всех инсулинов, в период перевода на препарат Левемир ® ФлексПен ® , а также в первые недели лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. При комплексной противодиабетических терапии необходимо подобрать дозы и режим применения препаратов (дозы и время введения инсулинов короткого / быстрого действия или дозы пероральных противодиабетических средств).
Введение препарата
Левемир ® ФлексПен ® вводят только подкожно. Препарат нельзя вводить внутривенно, так как это может вызвать тяжелую гипогликемию. Введения следует избегать. Левемир ® ФлексПен ® нельзя применять в инсулиновых инфузионных насосах.
Левемир ® ФлексПен ® вводят под кожу бедра, передней брюшной стенки или плеча. Места инъекций следует менять даже в пределах одного участка для снижения риска липодистрофии. Аналогично другим препаратам инсулина длительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры тела и уровня физической активности. Препарат можно вводить в любое время в течение суток, но каждый день в одно и то же время. Пациенты, которым для оптимизации контроля уровня глюкозы нужно применять препарат два раза в сутки, могут вводить вторую дозу вечером или перед сном.
Предварительно наполнена шприц-ручка Левемир ® ФлексПен ® предназначена для применения с одноразовыми иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной до 8 мм. Левемир ® ФлексПен ® дает возможность вводить дозу от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу. Следует предупредить пациентов, чтобы они не использовали поддельные иглы.
Шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ® имеют различную окраску картриджей и поставляются инструкции в упаковке с подробной информацией для применения.
Инструкции по применению препарата Левемир ® ФлексПен ® для больного
Левемир ® ФлексПен ® — это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Он позволяет выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. Левемир ® ФлексПен ® используется с иглами НовоФайн ® или НовоТвист ® длиной 8 мм или короче. Всегда имейте при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери шприц-ручки ФлексПен ® .
Цвет шприц-ручки на рисунках отличается от цвета шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ®.
Большой внешний колпачок иглы
Шкала количества инсулина, оставшегося
Подготовка шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ® к инъекции
Проверьте по этикетке, что в шприц-ручке Левемир ® ФлексПен ® содержится необходимый тип инсулина.
Рис. А. Снимите колпачок со шприц-ручки.
Рис. В. Удалите защитную этикетку с новой одноразовой иглы
Плотно навинтите иглу на шприц-ручку Левемир ® ФлексПен ® .
Рис. C. Снимите большой внешний колпачок иглы. Не выбрасывайте его.
Рис. D. Снимите внутренний колпачок иглы и выбросьте его.
! Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции, чтобы предотвратить инфицирование.
! Не сгибайте и повреждения иглу перед использованием.
! Чтобы свести к минимуму риск случайного укола иглой, никогда вновь не надевайте на нее предварительно снятый внутренний колпачок.
Проверка тока инсулина
При использовании шприц-ручкой в игле и картридже может накапливаться небольшой объем воздуха. Чтобы предотвратить инъекции воздуха и обеспечить ввод нужной дозы, сделайте нижеследующем:
Рис. Е . Выставьте 2 единицы.
Рис. F . Удерживая Левемир ® ФлексПен ® вертикально иглой вверх, постучите осторожно пальцем по картриджу несколько раз, чтобы пузырьки воздуха собрались в верхней части картриджа.
Рис. G. Удерживая шприц-ручку вертикально иглой вверх, прижмите пусковую кнопку. При этом селектор дозы вернется к нулевой отметке.
На кончике иглы должна появиться капля инсулина. Если этого не произойдет, замените иглу и повторяйте эту процедуру не более 6 раз.
Если капля инсулина все же не появляется, это указывает на то, что шприц-ручку испорчено и ею можно пользоваться.
Выставление дозы
Убедитесь, что селектор дозы установлен на «0»
Рис. H. Оберните селектор дозы, чтобы выбрать необходимое количество единиц для инъекции.
Выставленная доза может быть откорректирована как в сторону увеличения, так и уменьшения вращением селектора дозы в соответствующем направлении. При вращении селектора в сторону уменьшения дозы следите за тем, чтобы случайно не придавить пусковую кнопку, поскольку это приведет к утечке инсулина.
Невозможно выставить дозу, которая превышает количество единиц, оставшейся в картридже.
! Не используйте для выставления дозы шкалой количества инсулина, который остался.
Введение инсулина
Введите иглу под кожу. Следуйте технике исполнения инъекции, которой Вас научил врач или медсестра.
Рис. И. Введите дозу, надавливая до края пусковую кнопку, пока 0 не сравнится с отметкой. Во время выполнения инъекции нажимайте только пусковую кнопку.
Вращения селектора дозы не приведет к введения инсулина.
Рис. J . Удерживайте пусковую кнопку полностью нажатой
пока не вытащите иглу из кожи. Иглу следует удерживать под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечивает введение полной
дозы препарата.
Рис. K. Закройте иглу большим внешним колпачком не затрагивая ее и осторожно прижмите его к краю, затем открутите иглу. Осторожно утилизировать иглу и наденьте колпачок на шприц-ручку.
! Удаляйте иглу после каждой инъекции и храните шприц-ручку Левемир ®ФлексПен ® без присоединенной иглы. Иначе жидкость может вытечь, что может привести к неправильному дозированию.
! Медицинские работники, родственники и другие лица, оказывающие помощь больному, должны соблюдать общие правила техники безопасности при удалении и утилизации игл, чтобы избежать случайного укола иглой.
! Использованную шприц-ручку утилизировать без иглы.
! Шприц-ручка Левемир ® ФлексПен ® и иглы предназначены только для индивидуального использования.
Хранение и уход за шприц-ручкой
Шприц-ручка Левемир ® ФлексПен ® предназначена для точной и безопасной работы. Обращайтесь с ней с осторожностью. Если она падала или была деформирована, может возникнуть риск ее повреждения и утечки инсулина.
Поверхность шприц-ручки Левемир ® ФлексПен ® можно почистить, протирая ее ватой, смоченной этиловым спиртом. Погружать шприц-ручку в спирт, не мойте но не смазывайте ее. Это может повредить механизм шприц-ручки.
Не заполняйте повторно шприц-ручку Левемир ® ФлексПен ® .
Дети.
Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет (см. Раздел «Способ применения и дозы»).
Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после введения доз, превышающих потребность больного в инсулине, могут развиться такие последовательные стадии гипогликемии:
- легкая гипогликемия, которую можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов; поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе сладкие продукты;
- тяжелая гипогликемия, когда больной находится в бессознательном состоянии. В таком случае лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести больному глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу. Глюкозу также нужно вводить в случае, когда больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10-15 минут.
После того, как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива.
Побочные реакции, наблюдаемые у больных, получающих Левемир ® ФлексПен ® , являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Общая ожидаемая частота побочных реакций у пациентов, принимающих этот препарат, — 12%.
Частым побочным эффектом при инсулинотерапии является гипогликемия. Клинические исследования показали, что случаи тяжелой гипогликемии, при которых возникает необходимость оказания медицинской помощи другими лицами, возникают примерно у 6% больных, получающих Левемир ®ФлексПен ®.
Реакции в местах введения препарата Левемир ® ФлексПен ® встречаются несколько чаще, чем при применении препаратов человеческого инсулина. К этим реакциям относятся боль, покраснение, крапивница, воспаление, образование синяков, отечность и зуд в месте инъекции. Они обычно достаточно быстро проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения.
В начале применения инсулина могут возникать нарушения рефракции и отеки обычно эти реакции временные. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может повлиять на состояние «острой болевой нейропатии», что обычно оборотный. Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификациии инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительное хорошо налажен контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.
Следующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований; явления классифицированы по классам систем органов MedDRA. По частоте реакции распределены на те, что возникают очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); иногда (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000) и реакции неизвестной частоты (частоту которых невозможно определить по имеющимся данным).
Нарушения иммунной системы
Иногда — аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь. Очень редко — анафилактические реакции.
Нарушение обмена веществ
Очень часто — гипогликемия.
Нарушение нервной системы
Редко — периферические нейропатии.
Нарушение зрения
Иногда — нарушение рефракции. Иногда — диабетическая ретинопатия.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Иногда — липодистрофия.
Генерализованные нарушения и в местах др ‘ инъекций
Часто — реакции в месте инъекции. Иногда — отек.
При введении инсулина в местах инъекций могут возникнуть кожные реакции (покраснение, отек и зуд), которые обычно проходят при продолжении лечения.
Редко (> 1/1000, <1/100)
Липодистрофия липодистрофия может развиться в местах инъекций, если больной не меняет места инъекций в одной области.
Отдельные нежелательные реакции
Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивницу » Каменка, высыпания
Аллергические реакции, потенциально аллергические реакции, крапивница, сыпь иногда отмечаются при применении препарата Левемир ® ФлексПен ® как базально-болюсной терапии. Однако в ходе трех клинических исследований при применении пероральных гипогликемическими препаратами эти явления возникали часто (аллергические и потенциально аллергические реакции наблюдались в 2,2% случаев).
Анафилактические реакции
Генерализованные реации гиперчувствительности (в том числе генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления) встречаются в очень редких случаях, но могут быть опасными для жизни.
Гипогликемия
Гипогликемия является наиболее частым нежелательным явлением; она может возникать, если доза намного превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и / или судом с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к смерти. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность и холодность кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное чувство усталости или слабости, потере ориентации, затруднение концентрации внимания, сонливость, повышенное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
Липодистрофия
Липодистрофия (в том числи липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции препарата. Постоянная смена места инъекции в пределах определенного участка может снизить риск развития этой реакции.
Дети
По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у детей с частотой, типам и тяжестью не отличаются от тех, что наблюдаются в общей популяции.
Другие особые группы пациентов
По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжестью не отличаются от тех, что наблюдаются в общей популяции.
Шприц-ручку с препаратом Левемир ® ФлексПен ® , которой пользуются , не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе про запас, следует хранить не более 6 недель (при температуре не выше 30 ° С).
Шприц-ручку с препаратом Левемир ® ФлексПен ® , которой не пользовались, следует хранить в холодильнике при температуре 2 — 8 ° С (не слишком близко от морозильной камеры). Не замораживать.
Для защиты от действия света хранить шприц-ручку с закрытым колпачком, когда ей не пользуются.
Хранить в недоступном для детей месте.
Никогда не применять инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарственные средства, которые добавлены к инсулину детемир, могут вызвать его разрушение, например препараты, содержащие тиолы или сульфиты. Левемир ® ФлексПен ® нельзя добавлять к инфузионных растворов.
Левемир ® ФлексПен ® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Предварительно заполненная многодозовых одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупорен с одной стороны поршнем с бромбутиловои резины, а с другой — пробкой с бромбутиловои / полиизопреновои резины. Шприц-ручку сделано из пластика. По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке.
Левемир® ФлексПен® (Levemir® FlexPen®)
💊 Состав препарата Левемир® ФлексПен®
✅ Применение препарата Левемир® ФлексПен®
Описание активных компонентов препарата
Левемир® ФлексПен®
(Levemir® FlexPen®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.01.14
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
A10AE05
(Инсулин детемир)
Лекарственная форма
| Левемир® ФлексПен® |
Р-р д/п/к введения 100 ЕД/1 мл: картридж в шприц-ручке 3 мл 5 шт. рег. №: ЛС-000596 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Левемир® ФлексПен®
Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: глицерол — 16 мг, фенол — 1.8 мг, метакрезол — 2.06 мг, цинка ацетат — 65.4 мкг, натрия гидрофосфата дигидрат — 0.89 мг, натрия хлорид — 1.17 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид — q.s., вода д/и — до 1 мл.
3 мл (300 ЕД) — картриджи стеклянные (1) — шприц-ручки мультидозовые одноразовые для многократных инъекций (5) — пачки картонные.
* 1 ЕД содержит 142 мкг бессолевого инсулина детемир, что соответствует 1 ед. человеческого инсулина (МЕ).
Фармакологическое действие
Инсулин длительного действия, растворимый аналог человеческого инсулина. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Пролонгированное действие обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул препарата с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с инсулином изофаном к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном.
Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза).
Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.
При дозах 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный эффект наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Продолжительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозы.
После п/к введения наблюдается фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный эффект, продолжительность действия, общий эффект).
Профиль ночного контроля глюкозы является более плоским и ровным у инсулина детемир, по сравнению с инсулином изофаном, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.
Фармакокинетика
Терминальный T1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозы.
Показания активных веществ препарата
Левемир® ФлексПен®
Сахарный диабет.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки.
Вводят 1 или 2 раза/сут исходя из потребности пациента. Пациенты, которым требуется применение препарата 2 раза/сут для оптимального контроля гликемии, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозы.
У пациентов пожилого возраста, а также при нарушениях функции печени и почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.
Коррекция дозы может также потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.
При переводе с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин детемир может потребоваться коррекция дозы и времени введения. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови во время перевода и в первые недели лечения инсулином детемир. Может потребоваться коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (доза и время введения короткодействующих препаратов инсулина или доза пероральных гипогликемических препаратов).
Побочное действие
Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто — гипогликемия, симптомы которой как правило развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.
Побочные реакции в местах введения препарата: часто — реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), как правило, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко — липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области).
Аллергические реакции: редко — крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции — кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение рефракции (обычно носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; однако интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).
Со стороны нервной системы: в отдельных случаях — периферическая невропатия, которая обычно является обратимой.
Прочие: редко — отеки.
Противопоказания к применению
Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину детемир.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир при беременности и в период лактации.
В период возможного наступления и в течение всего срока беременности необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата и диеты.
В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина детемир и человеческого инсулина.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.
Применение у детей
Не рекомендуется применять инсулин детемир у детей в возрасте до 6 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста следует более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозы инсулина.
Особые указания
Не рекомендуется применять инсулин детемир у детей в возрасте до 6 лет.
Считается, что интенсивная терапия инсулином детемир не приводит к увеличению массы тела.
Меньший по сравнению с другими инсулинами риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозы с целью достижения целевого уровня глюкозы крови.
Инсулин детемир обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы натощак) по сравнению с применением инсулина изофана. Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете 1 типа без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может закончиться летально.
Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.
Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии.
После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине.
Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) может потребоваться коррекция дозы.
Инсулин детемир не следует вводить в/в, т. к. это может привести к тяжелой гипогликемии.
Смешивание инсулина детемир с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.
Лекарственное взаимодействие
Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под влиянием резерпина и салицилатов возможно как ослабление, так и усиление действия инсулина детемир.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.
Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический эффект инсулина.
При применении препаратов инсулина в комбинации с препаратами группы тиазолидиндиона у пациентов с сахарным диабетом 2 типа может возникать задержка жидкости в организме, в результате чего повышается риск развития и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, особенно у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и наличием факторов риска хронической сердечной недостаточности. Пациентов, получающих такую терапию, следует регулярно обследовать с целью выявления признаков сердечной недостаточности. При возникновении сердечной недостаточности терапию следует осуществлять в соответствии с текущими стандартами лечения.
Фармацевтическое взаимодействие
Некоторые лекарственные средства, например, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к инсулину детемир, могут вызывать разрушение инсулина детемир.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код