Летрозол инструкция для стимуляции овуляции отзывы

Летрозол — мощный обратимый оральный ингибитор ароматазы (ИА) третьего поколения, является широко используемым препаратом для лечения женщин в постменопаузе с метастатическим раком молочной железы [1]. Такое лечение, обычно проводящееся в дозе 2,5—5,0 мг/сут, позволяет достигнуть оптимального подавления уровня эстрогенов в сыворотке крови и почти лишено побочных симптомов [1, 2]. Свойство летрозола эффективно снижать уровень эстрогенов может быть использовано, чтобы временно нивелировать действие эстрогенов по механизму отрицательной обратной связи на гипоталамус и таким образом стимулировать секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [3]. При пероральном приеме в дозах 1—5 мг/сут летрозол и анастрозол снижают уровень эстрогенов на 97—99% [4]. За счет существенного уменьшения уровня циркулирующих в периферической крови эстрогенов ИА являются многообещающим средством терапии не только эстрогензависимых заболеваний, но также использование их в ранней фолликулярной фазе менструального цикла позволяет повысить выброс гипофизарных гонадотропных гормонов, приводя к росту фолликулов и овуляции у инфертильных пациенток. Хотя использование летрозола как индуктора овуляции широко распространено, оно все еще остается «off label».

Цель настоящего обзора — оценка результатов использования ИА летрозола как препарата для индукции овуляции.

Достаточно долго кломифенцитрат (КЦ) использовался как препарат первой линии выбора для лечения пациенток с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Главные недостатки применения КЦ заключаются в том, что: КЦ блокирует эстрогеновые рецепторы (ER) во всем организме, снижая при этом рецептивность эндометрия, имеет длительный период полувыведения и обладает кумулятивным свойством [5—7].

Альтернатива для КЦ как индуктора овуляции была найдена в 1990-х годах. R. Casper и M. Mitwally [3, 8] впервые заявили о концепции использования ИА для индукции овуляции.

Блокирование ИА преобразования андрогенов в эстрогены приводит к двум следствиям: уменьшению уровня циркулирующих и локально действующих эстрогенов и повышению уровня внутриовариальных андрогенов. Снижение уровня эстрогенов снимает блок отрицательной обратной связи эстрогенов в гипоталамо-гипофизарной системе. Таким образом, повышается инкреция ФСГ, что приводит к росту фолликулов. Поэтому механизм отрицательной обратной связи остается интактным, происходит нормальный рост фолликулов, выбор доминантного фолликула, атрезия меньших по размеру фолликулов, что приводит в конечном счете к монофолликулярному росту и овуляции [9—12].

Другой вероятный механизм действия ИА на рост фолликулов — увеличение уровня внутриовариальных андрогенов. Это, по всей видимости, увеличивает чувствительность фолликулов к действию ФСГ. Недавние исследования показали значительную роль андрогенов в развитии событий раннего фолликулогенеза [9, 13, 14]. Андрогены увеличивают количество рецепторов к ФСГ и стимулируют выработку инсулиноподобного фактора роста (IGF-I), а ФСГ и IGF-I действуют как синергисты, способствуя росту фолликулов.

Таким образом, суммируя, ИА имеют следующие преимущества перед КЦ: не блокируют ER в организме; сохраняют гипоталамо-гипофизарную дугу интактной; имеют короткий период действия (период полувыведения ≈45 ч). Такая фармакодинамика летрозола способствует увеличению толщины эндометрия, качеству цервикальной слизи, монофолликулярному росту и лучшему фолликулогенезу. Поэтому эти факторы могут привести к более высокому проценту беременности и большей вероятности одноплодной беременности [15]. Хотя летрозол и создает дефицитную по эстрогенам среду, факт этого не имеет никакого отрицательного влияния на эндометрий и шейку матки из-за короткого периода полувыведения препарата [16].

За прошедшие 15 лет, начиная с первых немногочисленных публикаций, летрозол был широко принят в качестве индуктора овуляции. Опубликовано много оригинальных статей, обзоров и метаанализов по данной тематике. Особенно у женщин с неудачными попытками или резистентностью к КЦ летрозол показал себя очень эффективным препаратом по таким показателям, как частота овуляции и процент живорождения.

ИА и, главным образом, летрозол открывают новые перспективы в индукции овуляции у женщин с ановуляторным бесплодием. Они оказались полезными в терапии бесплодия неясного генеза и у женщин с низким овариальным резервом. Кроме того, обсуждается эффективность применения ИА для контроля за овариальной гиперстимуляцией и в лечении бесплодия, осложненного эндометриозом.

После первогосообщения R. Casper и M. Mitwally[17] летрозол постепенно стал предметом внимания исследователей и клиницистов для коррекции различных эстрогензависимых состояний в гинекологии и репродуктологии.

Летрозол, как индуктор овуляции, наиболее часто используется в трех ситуациях: индукция овуляции при СПКЯ; индукция овуляции при проведении внутриматочной инсеминации (ВМИ); овариальная стимуляция для проведения IVF/ICSI.

Недавние исследования показали, что у пациенток с СПКЯ летрозол не обладал неблагоприятным антиэстрогенным свойством кломифена и приводил к более высокому проценту беременности, чем при лечении КЦ [3, 18]. Несмотря на то что еще ожидаются результаты обширных исследований, получены обнадеживающие результаты успешного применения летрозола в предварительных исследованиях, показывающих, что он может быть хорошей альтернативой КЦ в лечении ановуляторного бесплодия [18—20].

Эффективность летрозола сравнима с таковой при использовании рекомбинантного ФСГ для стимуляции овуляции у женщин с СПКЯ, и, как было найдено, летрозол был подходящим и экономически рентабельным лекарственным средством для стимуляции [21].

Результаты отдельных рандомизированных контролируемых исследований [16, 18, 22—25] по изучению эффективности применения летрозола и КЦ свидетельствуют о том, что в целом у женщин с СПКЯ, резистентных и не резистентных к терапии КЦ, получены гораздо лучшие результаты при терапии летрозолом, чем при лечении КЦ, по частоте спонтанных овуляций (p<0,0001). Не отмечено статистического различия между ними по проценту женщин с овуляторными циклами (p<0,37), по кумулятивной частоте наступления беременности, частоте потери беременности, проценту живорождений или проценту многоплодных беременностей.

В рандомизированном контролируемом исследовании A. Hashim и соавт. [26], в котором сравнивалась эффективность терапии летрозолом и КЦ + метформин у 250 КЦ-резистентных женщин с СПКЯ, не было статистических различий между этими двумя группами по частоте овуляции, наступлению беременности на цикл, проценту прерываний беременности, частоте наступления многоплодной беременности.

S. Franik и соавт. [27] сообщили об отсутствии различий в эффективности между терапией летрозолом и лапароскопической каутеризацией яичников. В течение более чем 6 мес не было выявлено никаких различий между двумя группами по всем показателям, кроме частоты овуляторных циклов [28, 29].

В исследованиях M. Abdellah и соавт. [29] летрозол показал себя лучше, чем лапароскопическая каутеризация яичников, в течение шести циклов по количеству овуляций, но не было найдено различий по проценту беременности. После применения лапароскопическкой каутеризации яичников наблюдался послеоперационный спаечный процесс и имелись проблемы, связанные с долгосрочной функцией яичников [30].

Пока не сообщалось о дальнейших углубленных исследованиях, однако имеются доказательства, позволяющие рекомендовать использовать летрозол после проведения процедуры лапароскопической каутеризации яичников [31].

Летрозол также использовался для индукции овуляции или контролируемой овариальной стимуляции при проведении ВМИ. Показаниями для проведения ВМИ могли быть идиопатическое бесплодие, умеренный эндометриоз и мужской фактор. Первое преимущество ИА — уменьшение количества требующихся гонадотропинов и снижение рисков возникновения многоплодной беременности. A. Hashim и соавт. [32] провели исследование, в котором 136 женщин, предварительно прошедших хирургическое лечение минимального и умеренного эндометриоза, были разделены на две группы — получающих КЦ или летрозол, с последующей ВМИ. Авторы не обнаружили статистических различий по частоте наступления клинической беременности на цикл, частоте кумулятивной беременности, потери беременности или проценту живорождений. А. Badawy и соавт.[33] разделили 280 женщин с бесплодием неясного генеза на две группы: получавшие КЦ (100 мг/сут) или летрозол (5 мг/сут) в сочетании с терапией гонадотропинами и последующим проведением ВМИ. В обеих группах получены сопоставимые результаты, но выявить преимущество использования летрозола по отношению к КЦ не удалось.

За минувшие 15 лет опубликовано около 20 подобных работ. Почти во всех исследованиях получены сходные результаты для КЦ и летрозола.

Летрозол также был использован для проведения овариальной стимуляции в рамках программы ВРТ. В протоколах с использованием «мягкого» стимулирования в циклах IVF с целью улучшения процента имплантации летрозол является многообещающим препаратом. Он имеет два потенциально возможных пути использования в циклах IVF: 1) в фолликулярной фазе, обычно совместно с ФСГ/чМГ, для индукции овуляции (5,0 мг летрозола ежедневно с 3-го по 7-й день менструального цикла); 2) в лютеиновой фазе стимулируемого цикла IVF (2,5—5 мг летрозола однократно после проведения процедуры пункции фолликулов) с целью снижения уровня циркулирующих эстрогенов, таким образом, потенциально снижая риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) [34, 35].

По этой тематике было проведено 7 рандомизированных контролируемых исследований с использованием летрозола в циклах овариальной стимуляции у пациенток, проходящих процедуры IVF или ICSI [36—42]. В 2 исследованиях [36, 37] использовали летрозол у пациенток с нормальным овариальным ответом, проходящих процедуры IVF/ICSI. В группах, где совместно с гонадотропными гормонами (рФСГ, чМГ) применялся летрозол, обнаружен более высокий процент имплантации и процент развивающейся беременности, однако результаты не были статистически достоверными. Также выявлено существенное увеличение толщины эндометрия у пациенток, использовавших летрозол.

В 5 рандомизированных исследованиях оценивалось действие летрозола у 265 пациенток с низким овариальным ответом [38—42]. Пациентки были разделены на две группы: в одной группе пациентки получали летрозол совместно с гонадотропинами, в другой — только гонадотропины в протоколах с использованием агонистов или антагонистов ГнРГ. Во всех исследованиях используемая доза гонадотропинов была существенно ниже в группе летрозола. В 2 исследованиях, в которых использовались антагонисты ГнРГ, у пациенток, принимавших летрозол, отмечались сопоставимые результаты по частоте наступления беременности [39, 40].

Надо отметить, что летрозол является одним из немногих безопасных препаратов для индукции овуляции, которые могут использоваться у больных раком, проходящих процедуру овариальной стимуляции перед проведением химиотерапии, с целью сохранения фертильности, путем криоконсервации ооцитов или эмбрионов [43]. Положительные результаты при применении летрозола, о которых было сообщено это: значительно более низкий фон эстрогенов, сниженные дозы триггера (агонистов ГнРГ) и отсутствие увеличения риска рецидива рака [44—46].

Главное препятствие для использования летрозола в качестве индуктора овуляции возникло в 2005 г. Доктор M. Biljan и соавт. [47] представили устный доклад на съезде ASRM о 150 младенцах, рожденных после использования летрозола, в сравнении с 36 000 детей из общей популяции. Было сообщено о 3—4% общих врожденных аномалий, что соответствовало проценту таковых в общей популяции, однако пороки сердца и неврологические расстройства встречались чаще у младенцев, матери которых принимали летрозол. Он также сообщил о низкой массе тела младенцев при рождении от женщин с диабетом беременных, которые использовали летрозол. Это резюме позднее подверглось многочисленной критике. Главный недостаток был в том, что результаты беременности инфертильных старовозрастных женщин сравнивались с результатами, полученными в среднем по популяции от фертильных, значительно более молодых женщин. Это резюме никогда не публиковалось в специальных изданиях и журналах по проблемам гинекологии и фертильности. Однако, основываясь на этом сообщении, компания «Novartis» (выпускающая летрозол под торговым названием Femara) опубликовала письмо врачам всего мира, что противопоказаниями для использования Femara являются пременопаузальный возраст женщины, период беременности и/или кормления грудью. По существу, после этого заявления во всем мире использование летрозола как индуктора овуляции было приостановлено.

Применение ИА в качестве индукторов овуляции рассматривается как «off-label». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) внесло данные препараты в категорию D при беременности.

Беспокойство относительно инцидентов возникновения врожденных аномалий при использовании летрозола было опровергнуто данными исследований T. Tulandi и соавт. [48], согласно которым не наблюдалось никаких различий в частоте встречаемости малых и больших пороков развития при терапии летрозолом и К.Ц. Кроме того, было показано, что врожденные пороки сердца встречаются реже в группе летрозола.

Поскольку период полувыведения летрозола короче чем у КЦ, летрозол полностью элиминируется из организма женщины до момента имплантации эмбриона, предотвращая таким образом тератогенный эффект, который мог бы возникнуть при индукции овуляции [49]. Полное выведение летрозола из организма происходит приблизительно через 10—12 дней после приема последней дозы.

В целом вопрос относительно безопасности применения летрозола все еще не решен. Имеющиеся данные указывают на одинаковые или более высокие риски при использовании КЦ, хотя КЦ используется в медицинской практике уже в течение более 40 лет.

В настоящее время проводятся два больших рандомизированных мультицентровых исследования с использованием КЦ и летрозола при индукции овуляции, результаты которых с нетерпением ожидаются [15, 50].

ИА — хорошо переносящиеся пациентами препараты с минимальным побочным действием. Первичные негативные эффекты включают признаки менопаузы (сухость влагалища, сексуальная дисфункция), желудочно-кишечные расстройства и воздействие на скелетно-мышечную систему, включая деминерализацию костей с высоким риском развития остеопороза и переломов, артралгий и миалгий [51]. Использование И.А. является фактором риска развития остеопороза [52]. Все пациенты, получающие ИА, должны дополнительно принимать витамин D и источники кальция. В отличие от тамоксифена, ИА не увеличивают риск развития рака эндометрия, тромбоэмболии и цереброваскулярных осложнений [53].

В настоящее время имеющиеся медицинские данные свидетельствуют, что летрозол, по крайней мере, столь же эффективен в применении по показателям овуляции и проценту беременности, как и КЦ, у женщин с резистентностью к действию или неудачному применению К.Ц. Дети, рожденные этими женщинами, не имеют повышенных рисков врожденных аномалий, общих или специфических [17]. И все же пока ни в одной стране мира летрозол не является одобренным препаратом для индукции овуляции. Его использование как индуктора овуляции является главным образом «off label».

Относительно применения ИА для стимуляции овуляции имеется несколько вопросов, которые требуют своего решения.

Во-первых, оптимальная доза ИА до сих пор не найдена. В рандомизированных исследованиях, сравнивающих эффективность КЦ и летрозола у женщин с идиопатическим бесплодием, использование летрозола в более высокой дозе (7,5 мг/сут) по сравнению с более низкой дозой (2,5 мг/сут) было выгоднее. Возможно, что этот феномен является случайной ошибкой выборки, и никакого эффекта дозы не существует. Однако недавнее предварительное рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность применения двух ежедневных дозировок летрозола (2,5 и 5,0 мг) у женщин с бесплодием неясного генеза, показало обратное [54]. Число фолликулов в день введения хорионического гонадотропина было значительно выше у пациенток, которые применяли более высокие дозы. Кроме того, процент клинической беременности был значительно выше в группе с более высокой дозой [22, 55]. Для получения достоверных результатов проблема оптимальной дозы ИА должна быть разрешена путем проведения исследований ответа на различные дозы с достаточным количеством пациентов в группах. Дозы, которые в настоящее время используют для стимуляции роста фолликулов, получены исходя из доз терапии женщин с раком молочной железы в период постменопаузы. В исследованиях по применению анастрозола у женщин в период предклимакса был получен очевидный эффект ответа на дозу по числу растущих фолликулов, и самое большое число фолликулов наблюдали в группе с самой высокой дозировкой препарата [56].

Вторым вопросом является кратность приема препарата. Не ясно, необходимо ли ИА принимать ежедневно на протяжении 5 дней (как применяется КЦ) или достаточно однократной дозы. Применение единственной дозы на 3-й день МЦ обосновано коротким периодом полувыведения летрозола. Найдено, что препарат в единственной дозе 20 мг действует приблизительно 5 дней с полной элиминацией из организма на 13-й день, т. е. ко времени, когда предположительно происходит овуляция [57]. В исследовании у женщин с неясным бесплодием, где сравнивали единственную дозу (20 мг) летрозола, которую давали на 3-й день МЦ (как монотерапия, так и совместно с ФСГ с 7-го дня в дозе 50—150 МЕ/сут), с режимом многократного ежедневного приема летрозола в дозе 2,5 мг/сут с 3-го по 7-й день (как монотерапия, так и совместно с ФСГ) не было получено никаких существенных различий между приемом единственной дозы и режимом многократного дозирования по таким показателям, как толщина эндометрия, уровень эстрадиола, число фолликулов и частота наступления клинической беременности в группах, где использовалась как монотерапия летрозолом, так и совместно с ФСГ. Это исследование показало, что режим с применением единственной дозы мог бы рассматриваться как альтернатива режиму многократного ежедневного приема.

В-третьих, в настоящее время ИА зарегистрированы для использования в лечении рака молочной железы у женщин в постменопаузу. Использование данной группы препаратов у женщинах в период предклимакса для лечения бесплодия является «off-lable», хотя такое использование препаратов весьма распространено.

Летрозол и другие ИА уже хорошо зарекомендовали себя как препараты для лечения рака молочной железы, различных эстрогензависимых гинекологических заболеваний, препаратов коррекции гормонального статуса и фертильности у мужчин. Однако нехватка опыта применения и имеющиеся побочные эффекты являются ограничивающими факторами в использовании этих препаратов для лечения бесплодия.

Доступные данные показывают, что летрозол, по крайней мере, столь же эффективен (а вероятнее всего, более эффективен), как и КЦ, для индукции овуляции и имеет сходный процент живорождения. Также важно, что он имеет определенные преимущества перед К.Ц. Многочисленные исследования показали, что летрозол может быть столь же эффективным, как и гонадотропины, обладая такими преимуществами, как низкая стоимость и низкий процент возникновения многоплодной беременности.

Нет сомнения, что вопрос потенциальных тератогенных эффектов летрозола нуждается в дальнейшем решении с проведением крупномасштабных исследований.

ИА, и в частности летрозол, заслуживают справедливого внимания и оценки, по крайней мере, быть доступными в исследовательском контексте для сбора объективных данных относительно их эффективности и безопасности.

Конфликт интересов отсутствует.

Мы используем файлы cооkies для улучшения работы сайта. Оставаясь на нашем сайте, вы соглашаетесь с условиями
использования файлов cооkies. Чтобы ознакомиться с нашими Положениями о конфиденциальности и об использовании
файлов cookie, нажмите здесь.

Основным методом лечения овуляции является медикаментозный подход. Препараты, используемые в этом случае, способствуют росту и созреванию фолликула. Летрозол назначается для стимуляции овуляции, если женщина не переносит или не реагирует на другое популярное лекарство, такое как Клостилбегит.

Перед началом терапии с Летрозолом женщину проводят обследование для выявления причины патологического состояния. Также определяются все противопоказания к использованию Летрозола.

Что такое Летрозол?

С 2001 года Летрозол назначается для борьбы с бесплодием у женщин. Основной компонент этого препарата является ингибитором ароматазы. Лекарство обладает легким антиэстрогенным действием.

Среди главных преимуществ Летрозола можно отметить его короткий период выведения из организма. Компоненты препарата не присутствуют в организме в момент имплантации плодного яйца. Кроме того, Летрозол благотворно воздействует на эндометрий матки, подготавливая его к прикреплению эмбриона.

К минусам этого стимулятора можно отнести наличие редких побочных эффектов. Хотя они встречаются нечасто, каждая женщина, проходящая лечение Летрозолом, должна быть осведомлена о возможных проблемах.

Можно ли применять при стимуляции овуляции?

Летрозол или Ферама до сих пор используется для лечения рака молочной железы, с целью снижения вероятности рецидива этой патологии. С 2001 года он также применяется для борьбы с бесплодием.

Препарат назначается только в случаях, когда женщина не переносит Клостилбегит или когда лечение с использованием этого препарата не дает результатов. Летрозол оказывает сильное гормональное воздействие на организм, поэтому его применение для стимуляции овуляции рекомендуется только в крайних случаях.

Противопоказания и побочные действия

Стимуляция овуляции – процесс, который требует времени и внимания, но он необходим для женщин, страдающих от бесплодия. Лечение должно проводиться под наблюдением гинеколога, и желательно, чтобы женщина находилась в стационаре. Кроме медикаментозной терапии, также важно изменить образ жизни и питание.

Перед началом приема препарата необходимо учесть все противопоказания. Среди них:

• период грудного вскармливания;
• наличие эндокринных патологий;
• детский возраст (безопасность и эффективность препарата для детей не установлена);
• аллергия на компоненты препарата.

Также нужно быть осторожным при лечении в случае непереносимости лактазы и глюкозо-галактозной мальабсорбции.

По статистике, большинство женщин переносит Летрозол без побочных эффектов.

Летрозол – сильный гормональный препарат, поэтому после его приема могут возникнуть осложнения. В инструкции указаны следующие побочные эффекты:

1. Тошнота, нарушение стула (диарея или запор), боль в животе, ощущение сухости во рту. Также возможно повышение уровня печеночных ферментов.
2. Лейкопения.
3. Неврологические нарушения – головные боли, чувство тревожности, повышенная утомляемость, резкая смена настроения. К ним также относятся депрессия, сонливость и ухудшение памяти.
4. Нарушение функционирования сердечно-сосудистой системы – учащение сердечного ритма, повышение артериального давления, развитие тромбофлебита и сердечной недостаточности.
5. Аллергические высыпания на коже – эритемы, папулы, везикулы. Также возможна потеря волос и усиление потоотделения. Кожа может стать сухой, появиться зуд и шелушение.
6. Отек органов дыхательной системы, особенно у пациенток, чувствительных к составляющим препарата.
7. Боль и ломка в костях, миалгии. Летрозол может вызвать остеопороз и артроз.
8. Проблемы в мочеполовой системе – учащенное мочеиспускание, повышенная чувствительность органов мочеотделительной системы к патогенной флоре.
9. Нарушение микрофлоры влагалища и реакции со стороны репродуктивной системы – сухость во влагалище, маточные кровотечения, неприятные ощущения в груди.

Лекарство также может повлиять на качество зрения, вызывая помутнение и зуд. Он может повлиять не только на зрение, но и на вкусовые ощущения.

Редкие побочные реакции от лечения Летрозолом включают:

• нарушение обмена веществ и развитие ожирения или анорексии;
• постоянное ощущение жажды;
• снижение работоспособности;
• появление генерализованных отеков.

Если появляются эти симптомы, необходимо прекратить прием препарата Ферама.

По практике, единственные последствия от приема препарата, которые были выявлены, – учащение мочеиспускания и ухудшение зрения.

Положительный эффект от препарата

Как считают медики, Летрозол может заменить популярные препараты для стимуляции овуляции. Ферама содержит ингибитор ароматазы, который подавляет выработку гормона эстрогена в организме. В результате этого гипофиз в большем количестве продуцирует лютеинизурующий и фолликулостимулирующий гормоны, которые необходимы для созревания яйцеклетки.

Воздействие Летрозола на женский организм более мягкое и эффективное, чем эффект от популярных препаратов для овуляции. Ферама повышает вероятность успешной беременности при минимальном риске побочных реакций.

Перед стимуляцией созревания яйцеклетки врач должен убедиться в отсутствии у женщины проблем со здоровьем. Для этого пациентке предлагается пройти комплекс диагностических мероприятий, который включает в себя:

• анализ на наличие половых инфекций;
• УЗИ органов репродуктивной системы;
• УЗИ молочных желез.

Также врач оценивает проходимость маточных труб у женщины. Исследование может проводиться несколькими способами:

• лапароскопически;
• трансвагинально;
• посредством метросальпингографии.

На основе проведенных исследований будет составлена схема терапии Летрозолом и определена длительность лечения.

В среднем курс терапии составляет 5 дней. В это время пациентка принимает по 2,5 мг в сутки. Лечение начинают с 3 дня цикла. Лекарство особенно эффективно для женщин в возрасте, страдающих от бесплодия и поликистоза.

Дозировки, рекомендуемые врачом, необходимо соблюдать. В противном случае, лечение не принесет пользы, а риск возможных последствий увеличится.

Где купить?

Летрозол можно приобрести в аптеке по цене от 2200-2500 рублей. Вот видео, которое может быть полезным для вас: .

Частые вопросы

Можно ли использовать Летрозол для стимуляции овуляции?

Да, Летрозол может использоваться для стимуляции овуляции у женщин, которые имеют проблемы с естественным циклом овуляции.

Как действует Летрозол на овуляцию?

Летрозол является ингибитором ароматазы, что означает, что он блокирует превращение тестостерона в эстроген. Это помогает стимулировать овуляцию у женщин, у которых наблюдается недостаток эстрогена.

Какие побочные эффекты может вызвать Летрозол при стимуляции овуляции?

Некоторые из побочных эффектов Летрозола могут включать головокружение, тошноту, усталость и головные боли. Однако, эти побочные эффекты обычно являются временными и исчезают после окончания приема препарата.

Какой дозировкой Летрозола следует пользоваться для стимуляции овуляции?

Обычно рекомендуется начать с дозы 2,5 мг Летрозола в течение 5 дней, начиная с 3-го или 5-го дня менструального цикла. Однако, дозировка может быть индивидуально скорректирована в зависимости от ответа организма на препарат.

Каковы шансы на успешную овуляцию при использовании Летрозола?

Шансы на успешную овуляцию при использовании Летрозола могут варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей каждой женщины. Однако, исследования показывают, что примерно 60-80% женщин, принимающих Летрозол, достигают овуляции.

© А. з. морчиладзе, В. А. Савина, Н. Н. Ткаченко, м. И. ярмолинская

НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН

применение ингибитора ароматазы летрозола для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников

УДК: 618.11-006.2-031.14

■ Целью исследования явилось изучение эффективности применения различных доз ингибитора ароматазы летрозола при стимуляции функции яичников у больных синдромом поликистозных яичников (СПЯ). В исследование включены 24 женщины, получавшие летрозол в дозе 2,5-5 мг в сутки с 3-го по 7-й день менструального цикла. При отсутствии овуляции на фоне применения летрозола в дозе 2,5 мг, в следующем цикле доза препарата была увеличена до 5 мг в сутки. Всем женщинам при достижении лидирующим фолликулом размера 18 мм и более вводилась разрешающая доза хорионического гонадотропина (ХГ). Обследование включало ультразвуковое исследование органов малого таза, определение уровня гонадотропинов, ан-дрогенов и эстрадиола в периферической крови. Применение летрозола привело

к восстановлению овуляторного цикла у 20 женщин с СПЯ. Индукция овуляции летрозолом оказалась эффективной у пятерых из семи больных, резистентных к кломифену. Результаты работы позволяют считать, что использование летрозола в дозе 5,0 мг является предпочтительным по сравнению с дозой 2,5 мг в сутки, приводя к достоверному увеличению частоты наступления беременности.

■ Ключевые слова: синдром поликистозных яичников; гормональная недостаточность яичников; индукция овуляции; ингибиторы ароматазы.

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) представляет собой одну из наиболее распространенных форм нормогонадо-тропной недостаточности яичников, которая составляет 80 %, а по некоторым данным, 90 % всех форм гиперандрогенемии [8, 16]. Встречаемость СПЯ в структуре ановуляторного бесплодия достигает 70-75 % [1, 2]. Наиболее частыми клиническими проявлениями СПЯ являются увеличение яичников с множественными антральными фолликулами, ановуляция, нарушение менструального цикла по типу опсоменореи, избыток мужских половых гормонов в крови, гирсутизм.

Принцип лечения бесплодия, обусловленного СПЯ, заключается в восстановлении овуляции. На международном симпозиуме в Фессалониках в 2007 г. [6], препаратом первой линии для достижения овуляции при СПЯ, был признан кломифен, препаратом второй линии — гонадотропины, следующим этапом при неэффективности консервативной терапии — хирургический метод лечения — электрокаутеризация яичников.

Наблюдается значительное расхождение между частотой овуляции и наступления беременности у женщин, применяющих кломифен. Если овуляция происходит у 60-80 % больных, использующих кломифен, то беременность наступает лишь у 20-30 % из них. В дополнение к этому, отмечено, что 2025 % женщин с СПЯ были резистентны к кломифену [12, 17]. Периферические антиэстрогенные эффекты кломифена, проявляющиеся отсутствием адекватной трансформации эндометрия и/ или цервикальной слизи, объясняют низкую частоту наступления беременности при достаточно высокой частоте овуляции [13]. «Бедный» ответ на индукцию овуляции кломи-феном также объясняется сниженным маточным кровотоком в периимплантационный период [14]. Одним из основных недостатков применения кломифена считается высокая частота многоплодных беременностей, которая варьирует в пределах 6-11 % [5, 22], а частота синдрома гиперстимуляции яичников составляет около 6 % [11]. К настоящему времени накоплено много данных, свидетельствующих о том, что использование гонадотропинов у женщин с СПЯ ассоциируется с высокой частотой развития избыточного количества фолликулов и повышенным риском синдрома гиперстимуляции яичников (10-15 %).

В течение последних нескольких лет появились сообщения об успешном применении ингибиторов ароматазы при ановуляторном бесплодии, в том числе при СПЯ [17, 18, 21]. Ароматаза является микросомальным цитохромом Р450, гемо-протеин-содержащим энзимным комплексом, который катализирует превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол соответственно. Ингибиторы ароматазы третьего поколения представлены двумя нестероидными препаратами — летрозолом (фемара) и анастрозолом (арамидекс), и одним стероидным препаратом — эксеместаном.

Механизм действия ингибиторов ароматазы заключается в торможении превращения андро-генов в эстрогены как на уровне ЦНС, так и на периферии. Ингибиторы ароматазы обеспечивают блокаду продукции эстрогенов, стимулируя по принципу отрицательной обратной связи секрецию гонадотропинов и, как следствие, фол-ликулогенез в яичниках. Предполагается, что фолликулярный рост и созревание ооцита в ходе применения ингибиторов ароматазы являются следствием повышения внутрифолликулярного уровня андрогенов, усиливающих эффекты ФСГ, и увеличения внутрифолликулярного содержания инсулиноподобного ростового фактора I, синер-гичного с ФСГ [4, 10].

Эффективность ингибиторов ароматазы при СПЯ представляется достаточно неожиданной, так как гиперпродукция лютеинизирующего гормона (ЛГ) при этом заболевании приводит к относительной ароматазной недостаточности яичников и повышению уровня андрогенов в крови. Принято считать, что именно гиперандрогенемия является основной причиной нарушения фолли-кулогенеза и ановуляции у больных СПЯ [9, 23].

В целях индукции овуляции летрозол применяется обычно в двух режимах: по 2,5 мг или 5 мг/ сут с 3-го по 7-й день менструального цикла или в однократной дозе 20 мг на 3-й день менструального цикла. Частота наступления беременности у больных СПЯ на фоне стимуляции яичников ле-трозолом колеблется в широких пределах от 9,1 % до 44 % [15]. Неоднородность результатов может быть частично связана с патогенетической гетерогенностью СПЯ.

Цель исследования

Изучение механизма действия и эффективности применения различных доз летрозола при индукции овуляции у женщин с СПЯ.

Материалы и методы исследования

В исследование включены 24 женщины с СПЯ в возрасте от 25 до 37 лет с ановуляцией, подтвержденной гормональными и ультразвуковыми методами. Средний возраст обследованных больных составил 28,5 ± 0,7 года. Индекс массы тела (ИМТ) варьировал от 18,5 до 27 и в среднем составил 23,2 ± 0,5. У 8 обследованных женщин обнаружен гирсутизм легкой и средней степени тяжести. Возраст менархе колебался от 10 до 17 лет и в среднем составил 12,4 ± 0,5 года. Позднее менархе (в возрасте старше 15 лет) отмечено у 6 обследованных женщин. Нарушение менструального цикла по типу олиго-опсоменореи было у всех больных СПЯ, у 17 из них нарушения цикла начались с менархе, вторичная аменорея отмеча-

лась у 4 больных. Продолжительность вторичной аменореи варьировала от 6 до 32 месяца и в среднем составила 14,3 ± 0,3 месяцев. Первичным бесплодием страдали 18 больных, вторичным 6 больных, среди которых одна женщина имела в анамнезе роды, три женщины — невынашивание беременности, две — искусственные аборты. Длительность бесплодия в среднем составила 39,3 ± 4,0 мес. Трое из 24 больных в прошлом нигде не лечились, 17 женщин получали только консервативное лечение, 4 — консервативное и хирургическое лечение. Количество безуспешных циклов с индукцией овуляцией кломифеном составило 4,2 ± 0,4. У 7 обследованных больных была подтверждена резистентность к кломифену. Всем больным с целью исключения трубного бесплодия была проведена проверка проходимости маточных труб с помощью гистеросальпингогра-фии или хромогидротубации при лапароскопии. У всех женщин гормональное лечение СПЯ было отменено за 4 месяца до включения в протокол. Обследование мужчин сводилось к однократному анализу спермы, при оценке фертильности которой использовались соответствующие параметры ВОЗ.

Критериями исключения явились: сахарный диабет, ожирение или дефицит массы тела, гипотиреоз, пролактинсекретирующая аденома гипофиза, гиперандрогенемия надпочечнико-вого происхождения, системные заболевания. Гормональное обследование включало определение в крови ЛГ, ФСГ, дегидроэпиандростерона-сульфата (ДГЭА-С), общего тестостерона (Алкор Био — Россия), а также андростендиона, свободного тестостерона, эстрадиола (DRG diagnostics, Германия) иммуноферментным методом на 2-3 и 8-9 день менструального цикла. УЗИ органов малого таза проводили вагинальным датчиком (7,5 МГц — £опоасеХ4 — Корея). Оценивали толщину и эхогенность эндометрия, количество и размеры лидирующих фолликулов на 8, 12 и 14 день менструального цикла. Во II-ой фазе цикла определяли наличие желтого тела и структуру эндометрия.

Статистическую обработку проводили с использованием программ «Statistica 6.0». В сравниваемых группах определяли среднее арифметическое значение (М) и стандартную ошибку среднего значения (m). Показатель достоверности «р» рассчитывали с использованием парного критерия Стьюдента. Статистически значимым для всех показателей считался критерий достоверности р < 0,05.

Всем женщинам проводили стимуляцию овуляции по следующей схеме. Стимуляция начиналась на 3-й день после спонтанного или индуци-

Таблица 1

Размеры лидирующего фолликула (М ± т) у обследованных женщин

Доза летрозола День цикла

8 12 14

2,5 мг 9,4 ± 0,5 16,1 ± 0,5 19,1 ± 1,4

5 мг 9,9 ± 0,6 18,6 ± 1,1 20,8 ± 1,9

Р Р > 0,7 р > 0,08 Р > 0,8

рованного прогестероном менструального цикла. Начальная доза летрозола составила 2,5 мг в сутки в течение 5 последовательных дней (24 женщины — 38 циклов). В последующем в зависимости от ответа яичников в предыдущем цикле доза препарата оставалась прежней при подтвержденной овуляции или увеличивалась до 5,0 мг в сутки (12 женщин, 18 циклов). При достижении фолликулом размера 18 мм и более вводили разрешающую дозу хорионического гонадотропина (10 000 ЕД). Поддержку И-ой фазы проводили натуральным микронизированным прогестероном или дидрогестероном.

Результаты исследования

На фоне индукции овуляции летрозолом у трех женщин из 24 наблюдались нейро-вегетативные проявления легкой степени тяжести в виде приливов менее 10 раз в сутки, которые прекратились через день после отмены приема препарата. У одной женщины отмечены диспептические явления в виде тошноты и однократной рвоты в первый день приема летрозола. Серьезных побочных эффектов, требующих отмены препарата, ни у одной больной не было отмечено.

Согласно полученным данным, в 41 овуля-торном цикле с применением летрозола среднее число фолликулов в диаметре более 18 мм к моменту введения ХГ составило 1,3 ± 0,2, причем в 34 из них в процессе индуцированного фоллику-логенеза созревал один фолликул, в 6 циклах два фолликула. Средняя продолжительность времени достижения фолликулом предовуляторной стадии развития составила 13,5 ± 0,2 дня. Признаки преждевременной лютеинизации фолликула при УЗИ обнаружены в одном случае. Овуляция без введения разрешающей дозы хГ произошла также у одной женщины. Средний диаметр доминантного фолликула на 12-14 день менструального цикла у женщин с подтвержденной овуляцией составил 18 ± 1,3 мм. Размеры лидирующего фолликула у обследованных женщин были сопоставимы на фоне приема разных доз летрозола (табл. 1). Не было также выявлено достоверных отличий толщины эндометрия в течение цикла в зависимости от дозы летрозола (табл. 2).

Таблица 2

Толщина эндометрия (М ± т) у обследованных больных

Доза летрозола День цикла

8 12 14

2,5 мг 7,0 ± 0,1 8,4 ± 0,1 9,1 ± 0,3

5 мг 6,7 ± 0,2 8,0 ± 0,2 8,7 ± 0,3

Р Р > 0,1 Р > 0,5 Р > 0,7

Восстановление овуляторного цикла было достигнуто у 20 женщин. У 4 женщин сохранялся ановуляторный цикл в трех курсах стимуляции летрозолом. Применение летрозола оказалось эффективным у 5 из 7 женщин, резистентных к кло-мифену. Из четырех женщин с вторичной аменорей при стимуляции яичников летрозолом в дозе 2,5 мг в сутки у двух сохранялась ановуляция, у остальных двух наблюдалась недостаточность лютеиновой фазы. Увеличение дозы летрозола до 5,0 мг в сутки привело к восстановлению овуляции у всех женщин, у двух наступила беременность. Всего при индукции овуляции летрозолом наступило 12 беременностей (50 % в расчете на число женщин и 21,4 % на число циклов стимуляции). У одной женщины имело место многоплодие (двойня). Самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках наблюдалось у одной женщины. В циклах с применением ле-трозола мы не отмечали резко выраженной муль-тифолликулярной реакции и, как следствие, не зарегистрировали ни одного случая синдрома гиперстимуляции яичников.

У женщин, применявших летрозол в дозе как 2,5 мг так и 5 мг в сутки, наблюдалось достоверное увеличение ФСГ и ЛГ на 8-9 день цикла (р < 0,001) (табл. 3). Уровень эстрадиола в сыворотке крови на 8-9-й день цикла был значительно ниже, чем на 2-3-й день (р < 0,001). Применение ингибитора ароматазы летрозола в дозе 5,0 мг приводило к еще большему снижению уровня эстра-диола в периферической крови по сравнению с его уровнем на фоне приема летрозола 2,5 мг в сутки. Содержание тестостерона и андростерона в сыворотке крови в результате прима летрозола повышалось (р < 0,001) (табл. 3).

Обсуждение

Принято считать, что избыточный уровень ан-дрогенов у женщин с синдромом поликистозных яичников является ведущей причиной атретиче-ского превращения фолликулов и ановуляции [9, 23]. Устранение гиперандрогенемии с помощью диатермокаутеризации яичников восстанавливает овуляцию. Казалось бы, торможение конверсии андрогенов в эстрогены в ходе применения

Таблица 3

Уровень гонадотропинов и половых стероидных гормонов (М ± ш) в сыворотке крови женщин с СПЯ на фоне применения летрозола

День цикла 2-3 день цикла 8-9 день цикла

Доза летрозола 2,5 мг 5 мг

ФСГ (МЕ/л) 5,6 ± 0,3 7,6 ± 0,4 ** 8,2 ± 0,6**

ЛГ (МЕ/л) 8,6 ± 0,8 11,6 ± 1,0** 15,7 ± 0,3*

Общий тестостерон (нмоль/л) 1,9 ± 0,2 2,9 ± 0,3** 3,6 ± 0,5**

Св. тестостерон (пмоль/л) 8,7 ± 1,3 10,2 ± 1,3 11,3 ± 2,2

Андростендион (нмоль/л) 7,1 ± 0,6 9,4 ± 0,6** 10,4 ± 1,1**

ДГЭА-С (нмоль/л) 6,3 ± 0,5 6,7 ± 0,4 6,9 ± 0,5

Эстрадиол (пмоль/л) 159,1 ± 7,7 133,8 ± 7,4* 119,4 ± 7,2**

Отличие от исходного показателя при * — р < 0,05; ** — р < 0,001

летрозола у женщин с исходно высоким уровнем андрогенов в крови должно способствовать усилению неблагоприятного влияния андрогенов на растущие фолликулы. В нашем исследовании применение летрозола приводило к повышению содержания андрогенов в крови и одновременно стимулировало рост доминантного фолликула. Это дает основание считать, что гиперандроге-немия не является ведущей причиной нарушения фолликулогенеза при СПЯ. Возможно, фактором, нарушающим фолликулогенез у больных СПЯ, является гиперпродукция гранулезными клетками антимюллерового гормона (АМГ), тормозящего зависимый от ФСГ рост антральных фолликулов [20]. Другим фактором, нарушающим развитие доминантного фолликула при СПЯ, может являться повышенная чувствительность гипофиза к стимулирующему действию эстрогенов [3]. Усиление позитивной обратной связи между яичником и гипофизом приводит к преждевременным выбросам ЛГ гипофизом, лютеинизации и атрезии доминантного фолликула. Сниженная под влиянием летрозола конверсия андрогенов в эстрогены в доминантном фолликуле может предупредить появление преждевременных пиков ЛГ и обеспечить дальнейшее развитие фолликула до предовуляторной стадии. Уменьшение уровня эстрадиола в крови под влиянием летрозола «включает» механизм негативной обратной связи, что сопровождается усилением продукции гонадотропинов гипофизом. Это подтверждается увеличением уровня гонадотропинов в крови под влиянием летрозола в нашем исследовании (табл. 3). Усиление секреции ФСГ, вероятно, определяет рост и развитие доминантного фолликула под воздействием летрозола.

Показатель средней толщины эндометрия в день введения ХГ составил 9,2 ± 1,3 мм, что является благоприятным для имплантации плодного яйца. Беременность наступила у 12 женщин. Эти

данные существенно не отличаются от результатов других исследователей [17, 25].

Известно, что риск многоплодной беременности при индукции овуляции кломифеном достигает 10 % [5, 22] гонадотропинами — 15-25 % [7]. В нашем исследовании количество зрелых фолликулов (диаметром 18 мм и более) в день введения триггера овуляции составило не более двух (1-2), 11 из 12 беременностей были одноплодными. Следовательно, терапия летрозолом уменьшает риск многоплодной беременности и не вызывает гиперстимуляцию яичников, что согласуется с ранее полученными данными [17, 25].

Вопреки имеющемуся мнению о неэффективности индукции овуляции ингибитором аро-матазы у женщин, резистентных к кломифену, терапия летрозолом оказалась эффективной у 5 женщин с подтвержденной резистентностью к кломифену. У четырех из них наступили беременности, которые прогрессируют в настоящее время. Одним из объяснений полученного положительного результата может быть наличие разных механизмов действия данных препаратов. В отличие от кломифена, летрозол не блокирует эстрогенновые рецепторы, и его антиэстрогенные свойства проявляются торможением фермента ароматазы. Таким образом, полученные результаты позволяют предположить, что ингибиторы ароматазы оказываются способными индуцировать овуляцию у женщин, резистентных к кломифену, и тем самым позволяют избежать применения гонадотропи-нов, резко увеличивающего риск как многоплодия, так и СГЯ.

Анализ ответа яичников на применение ингибитора ароматазы и частоты наступления беременности в зависимости от использованной дозы летрозола показал, что увеличение дозы препарата до 5 мг в сутки увеличивает частоту наступления беременности вдвое р < 0,02.

Выводы

• Применение ингибитора ароматазы летрозола с последующим введением разрешающей дозы ХГ индуцирует овуляцию у 83,3 % женщины с синдромом поликистозных яичников.

• У большинства больных СПЯ летрозол стимулри-рует монофолликулярный ответ и не приводит к развитию синдрома гиперстимуляции яичников.

• Гиперандрогенемия не является ведущей причиной нарушения фолликулогенеза при СПЯ, так как увеличение андрогенов в крови под влиянием ингибитора ароматазы не препятствует росту доминантного фолликула.

• Вызванное летрозолом торможение конверсии андрогенов в эстрогены приводит к достоверному усилению гонадотропной функции гипофиза, что обеспечивает рост и созревание доминантного фолликула.

Литература

1. Манухин И. Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. — 2-е изд. — М.: ГЭОТАРМЕДИА, 2006. — 340 с.

2. Смирнова А. А. Прогнозирование исхода индукции овуляции у пациенток с синдромом поликистозных яичников: автореф. дис. … канд. мед. наук. — М.: 2004. — 21 с.

3. Соболева Е. Л. Действие парлодела при синдроме поликистозных яичников: автореф. дис. … канд. мед. наук. — СПб.,1992. — 20 с.

4. Androgens promote oocyte insuline-like growth factor I expression and initiation of follicle development in the primate ovary / Vendola K. [et al.] // Biol. Reprod. — 1999. — Vol. 61, N 2. — P. 353-357.

5. Case series of a single centre’s treatment of ovulatory infertility with clomiphene citrate and intrauterine insemination in 2002 / Costello M. F. [et al.] // Aust. N. Z. J Obstet. Gynaecol. — 2004. — Vol. 6, N 2. — P. 156-159.

6. Consensus on infertility treatment related to polycystic ovary syndrome. The Thessaloniki ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group // Human Reproduction. — 2007. — Vol. 23, N 3. — P. 462-477.

7. Dickey R. P. Strategies to reduce multiple pregnancies due to ovulation stimulation // Fertil. Steril. — 2009. — Vol. 91, N 1. — P. 1-17.

8. Effect of long term treatment with metformin added to hypoca-loric diet on body composition, fat distribution, and androgen and insulin levels in abdominally obese women with and without the polycystyc ovary syndrome / Pasquali R. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 2000. —Vol. 85. — P. 2767-2774.

9. Elevated serum level of anti-Mullerian hormone in patients with polycystic ovary syndrome: relationship to the ovarian follicle excess and to the follicle arrest / Pigny P. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabol. — 2003. —Vol. 88. — P. 5957-5962.

10. Giudice L. C. Insulin-like growth factors and ovarian follicular development // Endocrinol. Rev. — 1992. — Vol. 13, N 4. — P. 641669.

11. High singleton live birth rate following classical ovulation induction in normogonadotrophic anovulatory infertility / Ei-jkemans M. J. [et al.] // Hum. Reprod. — 2003. — Vol. 18, N 11. — P. 2357-2362.

12. HomburgR. The management of infertility associated with polycystic ovary syndrome // Reprod. Biol. Endocrinol. — 2003. — Vol. 14, N 1. — P. 109.

13. Homburg R. Clomiphene citrate — end of an era? A mini review // Hum Reprod. — 2005. — Vol. 20, N 8. — P. 20432051.

14. Interference with uterine blood flow by clomiphene citrate in women with unexplained infertility / Hsu C. C. [et al.] // Obstet. Gynecol. — 1995. — Vol. 86, N 6. — P. 917-921.

15. Letrozole vs. clomiphene citrate in patients with ovulatory infertility / Bayar U. [et al.] // Fertil. Steril. — 2006. — Vol. 85, N 4. — P. 1045-1048.

16. Lobo R. A., Carmina E. The importance of diagnosing the polycystic ovary syndrome // Annals of Internal Medicine. — 2000. — Vol. 132, N. 12. — P. 989-993.

17. Mitwally M. F. M., Casper R. F. Use of an aromatase inhibitor for induction of ovulation in patients with an inadequate response to clomiphene citrate // Fertil. Steril. — 2001. — Vol. 75. — P. 305-309.

18. Okman K. T., KucukM., Altaner S. Comparison of the effects of letrozole and CC on ovarian follicles, endometrium and hormone levels in the rat // Fertil. steril. — 2003. —Vol. 80. — P. 1330-1332.

19. Ovulation induction in polycystic ovary syndrome / Tan-nys D. R. [et al.] // Int. J. Gynecol. Obstet. — 2010. — Vol. 111, N 1. — P. 95-100.

20. Pellatt L., Rice S., Mason H. D. Anti-Mullerian hormone and polycystic ovary syndrome: a mountain too high? // J. Society Reprod. Fertil. — 2010. — Vol. 139. — P. 825-833.

21. Pritts E. A. Letrozole for ovulation induction and controlled ovarian hyperstimulation // Current Opinion Obstet. Gynecol. — 2010. — Vol. 22, N 4. — P. 289-294.

22. Risk of multiple gestation after ovulation induction in polycystic ovary syndrome / Ratts V. S. [et al.] // J. Reprod. Med. — 2007. — Vol. 52, N 10. — P. 896-900.

23. Serum anti-Mullerian hormone levels during controlled ovarian hyperstimulation in women in polycystic ovaries with and without hyperandrogenism / Eldar-Geva T. [et al.] // Human Reproduction. — 2005. — Vol. 20, N 7. — P. 1814-1819.

24. The microenvironment of the human antral follicle: interrelationships among the steroid levels in antral fluid, the population of granulosa cells, and the status of the oocyte in vivo / McNatty K. P. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1979. — Vol. 49. N 6. — P. 851-860.

25. The effect of an aromatase inhibitor on ovulation induction and endometrial receptivity in clomiphene resistant women with polycystic ovary syndrome / Al-Omari W. [et al.] // Mid. East Fertil. Soc. J. — 2001. — Vol. 6. — P. 2-5.

Статья представлена Э. К. Айламазяном, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН,

Санкт-Петербург

THE USE OF AROMATASE INHIBITOR LETROZOLE FOR OVULATION INDUCTION IN WOMEN WITH POLYCYSTIC OVARY SYNDROME

Morchiladze A. Z., Savina V. A., Tkachenko N. N., Yarmolinskaya M. I.

■ Summary: The purpose of our study was to evaluate the outcome of different dose letrozole therapy for induction of ovulation in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). The study comprised a total 24 infertile women (cycles), who received letrozole 2,5-5 mg/d for 5 days, starting on day 3 of menses. In case of unsuccessful ovulation after administration

letrozole 2,5 mg/d, the dose was increased to 5 mg/d. Ovulation was triggered with 10,000 IU of hCG in all women by achieving the leading follicle 18 or more mm in diameter. Was explored ultrasound assessment of uterus and ovaries and method of hormonal assays, including evaluation the value of gonadothropins, androgens and estrogen. Ovulation occurred in 20 women with PCOS, including 5 women with confirmed clomiphene citrate resistance. The results of this study suggests, that letrozole 5 mg/d was associated with significantly higher pregnancy rate than the dose 2,5 mg/d.

■ Key words: polycystic ovary syndrome; normogonadotropic ovarian deficiency; ovulation induction; aromatase inhibitors.

■ Адреса авторов для переписки-

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Морчиладзе Ани Зурабовна — аспирант.

Отдел эндокринологии репрдукции, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН. 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская л., д. 3. E-mail: ani.otta@mail.ru

Савина Валентина Андреевна — аспирант.

Отдел эндокринологии репрдукции, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта СЗО РАМН. 199034, Санкт-Петербург, Менделеевская л., д. 3. E-mail: vasavina@mail.ru

Ткаченко Наталья Николаевна — к. б. н., заведующая.

Отдел эндокринологии репрдукции, НИИ акушерства и гинекологии

им. Д. О. Отта СЗО РАМН.

199034, Санкт-Петербург, Менделеевская л., д. 3.

E-mail: liberine@mail.ru

Ярмолинская Мария Игоревна — д. м. н., в. н. с.

Отдел эндокринологии репрдукции, НИИ акушерства и гинекологии

им. Д. О. Отта СЗО РАМН.

199034, Санкт-Петербург, Менделеевская л., д. 3.

E-mail: m.yarmolinskaya@gmail.com

Morchiladze Ani Zurabovna — PhD student.

Department of Reproductive Endocrinology, D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 3, Mendeleyevskaya Line., St. Petersburg, 199034, Russia E-mail: ani.otta@mail.ru

Savina Valentina Andreevna — PhD student.

Department of Reproductive Endocrinology, D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 3, Mendeleyevskaya Line., St. Petersburg, 199034, Russia E-mail: vasavina@mail.ru

Tkachenko Natalya Nikolaevna — PhD, Head of the Laboratory of Endocrinology.

Department of Reproductive Endocrinology, D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 3, Mendeleyevskaya Line., St. Petersburg, 199034, Russia E-mail: liberine@mail.ru

Morchiladze Ani Zurabovna — PhD student.

Department of Reproductive Endocrinology, D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 3, Mendeleyevskaya Line., St. Petersburg, 199034, Russia. E-mail: m.yarmolinskaya@gmail.com

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Для девушек и женщин

Содержание статьи

• Фемара РЛС
• Фемара МНН
• Фемара: состав
• Фемара: лекарство
• Фемара: инструкция побочные эффекты
• Фемара для стимуляции овуляции
• Фемара: совместимость с алкоголем
• Краткое содержание
• Задайте вопрос эксперту по теме статьи