Ксенон таблетки инструкция по применению

Медксенон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-001833/07

Торговое наименование препарата

Медксенон

Международное непатентованное наименование

Ксенон

Лекарственная форма

газ сжатый

Состав

Ксенон (99,999%).

Описание

Инертный бесцветный газ без запаха, не воспламеняется и не поддерживает горения.

Фармакотерапевтическая группа

Средство для ингаляционной общей анестезии

Код АТХ

N01AX15

Фармакодинамика:

Ксенон представляет собой инертный газ и используется для проведения ингаляционного наркоза при различных оперативных вмешательствах и болезненных манипуляциях. Ксенон в соотношении с кислородом (60:40, 70:30, 80:20) оказывает сильное анальгезирующее и анестезирующее действие. Через две минуты с момента ингаляции ксенона возникает стадия периферической парестезии и гипоальгезии, на третьей минуте — стадия эйфории и психомоторной активности, на четвертой минуте — стадия частичной амнезии и анальгезии, на пятой минуте наступает стадия анестезии, соответствующая первому уровню хирургической стадии эфирного наркоза (по Гиделу).

Миорелаксирующие, анальгетические и анестезирующие свойства ксенона выражены сильнее, чем у закиси азота, что обеспечивает проведение небольших операций в варианте масочного мононаркоза с сохранением спонтанного дыхания пациента. Показатели гемодинамики и газообмена в течение анестезии стабильные.

Выход из наркоза быстрый. Через 4-5 минут после отключения газа к пациенту возвращается сознание с полной ориентацией в обстановке.

Фармакокинетика:

Наркологические, анальгетические, миорелаксирующие и другие эффекты ксенона прямо пропорциональны его парциальному давлению в крови. При вдыхании ксенон легко распределяется в легких, быстро диффундирует в кровь и в силу низкого коэффициента растворимости его альвеолярная и артериальная концентрации быстро выравниваются. Минимальная альвеолярная концентрация ксенона равна 71%, тогда как у закиси азота она составляет 105%.

После прекращения подачи ксенон быстро элиминируется из организма через легкие в неизменном виде. Через 4-5 минут ксенон элиминируется из организма через легкие почти полностью. Через 2 минуты остаточная альвеолярная концентрация ксенона составляет 5%, через 5 минут она снижается до 2%. В последующие 4 часа происходит постепенное вымывание ксенона из жидких сред организма и дыхательного контура, чем, возможно, объясняется несколько пролонгированный период послеоперационной анальгезии после ксеноновой анестезии.

Показания:

Ксенон применяют в качестве газообразного средства для наркоза для обезболивания хирургических операций, болезненных манипуляций, снятия болевых синдромов и болевых приступов.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, операции на легких, трахее и бронхах, связанные с пневмотораксом, при которых возникает необходимость пользоваться гипероксическими смесями, операции и манипуляции, проводимые в условиях негерметичного дыхательного контура (в стоматологии, при реконструктивных операциях на трахее и бронхах), детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью:

Заболевания нервной системы; хронический алкоголизм (возможно возникновение возбуждения и галлюцинаций).

Беременность и лактация:

Имеются сообщения о применении при беременности. Следует воздержаться от кормления грудью в период лактации при применении препарата.

Способ применения и дозы:

Ксенон вводится в организм только ингаляционным путем в виде ксеноно-кислородных смесей, в которых концентрация ксенона не должна быть выше 80%, а кислорода менее 20% (80:20, 70:30,60:40, 50:50,40:60, 30:70,20:80).

Применение ксенона в качестве средства наркоза возможно только специалистом — реаниматологом при наличии соответствующей наркозно-дыхательной и контрольно­диагностической аппаратуры. Для проведения наркоза ксеноно-кислородная смесь формируется в наркозо-дыхательных аппаратах, адаптированных к ксенону и имеющих ксеноновую наркозную приставку «КПН-01».

Дыхательная газовая смесь формируется в наркозном аппарате любой отечественной конструкции, в которых ротаметр по закиси азота предварительно тарируется на ксенон. В зависимости от характера операции или манипуляции устанавливается заданная концентрация ксенона и кислорода под контролем ротаметров и газоанализатора по кислороду, установленного на каналах вдоха и выдоха.

Используют при масочном мононаркозе и в комбинированном эндотрахеальном наркозе в сочетании с различными седативными средствами, нейролептиками, миорелаксантами и местными анестетиками.

При масочном мононаркозе при сохранении спонтанного дыхания оптимальным вариантом премедикации является применение транквилизаторов. Применение наркологических анальгетиков менее целесообразно из-за возможного угнетения дыхания.

При масочном варианте ксеноновой анестезии необходимо добиться полной герметичности в системе дыхательного контура, а по достижении хирургической стадии применять ларингеальную маску. При эндотрахеальном варианте ксеноновой анестезии вводный наркоз проводится как обычно, используя барбитураты или другие внутривенные анестетики (кетамин + седуксен, диприван, бристал), после которых вводится миорелаксант и производится интубация.

После перевода на искусственную вентиляцию легких производится 5-минутная денитрогенизация 100% кислородом при газотоке 10 л/мин и МОД=8-10 л/мин по полуоткрытому контуру.

После денитрогенизации устанавливается газовая смесь ксенона и кислорода под контролем газоанализатора и ротаметров.

По окончании наркоза выключают подачу ксенона и легкие пациента вентилируются в течение 4-5 минут кислородно-воздушной смесью для надежной элиминации ксенона, используя при этом вспомогательную вентиляцию. Экстубация производится при появлении первых признаков сознания при условии полного восстановления спонтанного дыхания.

Побочные эффекты:

Ксенон не раздражает дыхательные пути, однако, иногда появляется ощущение сухости, осиплости голоса и металлического вкуса во рту.

У лиц, имеющих пристрастие к алкоголю, отмечается более выраженная психомоторная активность в начальном периоде ксеноновой анестезии. При увеличении концентрации ксенона или после введения седативных средств (седуксена, мидазолама) психомоторная активность быстро исчезает.

Ксенон обладает способностью диффундировать в тканях и заполнять закрытые полости (при пневмотораксе, вздутии кишечника, воздушной эмболии) по закону разницы в парциальных давлениях. Эта особенность ксенона должна учитываться врачом-анестезиологом.

В связи с быстрой элиминацией ксенона из организма по окончании наркоза, он быстро заполняет альвеолярное пространство и создает феномен «диффузной гипоксии». Для предупреждения этого явления необходимо в течение 4-5 минут после отключения ксенона применять вспомогательную вентиляцию легких.

Передозировка:

Максимально допустимой концентрацией ксенона в газонаркотической смеси с кислородом является 80%. Любое повышение концентрации ксенона выше указанной величины при обычном атмосферном давлении будет сопровождаться гипоксией, что недопустимо. Меры при возникновении этого осложнения — оксигенотерапия, искусственная вентиляция легких и лечение последствий гипоксии.

Взаимодействие:

Сочетается с любыми лекарственными средствами, применяемыми в анестезиологической практике: парообразными анестетиками, наркотическими анальгетиками, транквилизаторами, антигистаминными препаратами и т.д.

Особые указания:

Работа медицинского персонала должна проводиться в хорошо вентилируемом помещении. Предельно допустимая концентрация ксенона составляет 300 мг/куб. м.

Форма выпуска/дозировка:

Сжатый газ.

Упаковка:

В цельнотянутых стальных баллонах вместимостью 1,1.3,2,3,4, 5 л с вентилями КВ-1М или КВБ-53, рассчитанными на давление не менее 14,7 Мпа (150 кг/см²).

Ксенон находится в баллонах под давлением 50 атм.

К каждому баллону прилагается инструкция по применению.

Условия хранения:

В специальных складских помещениях в соответствии с ГОСТ 26460-85 и Правилами устройства и безопасной эксплуатации сосудов, находящихся под давлением, хранение наполненных баллонов при температуре 50 °С не допускается. В недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет. Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

ЗАО «Атом-Мед Центр», 602262, Владимирская обл., Муромский район, д. Иваньково, ул. Школьная, д.152, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ЗАО «Атом-Мед Центр»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

ОТЧЕТ

о результатах открытого контролируемого клинического испытания препарата КСЕНОН при противорецидивном лечении больных 

алкогольной и опийной зависимостью.

ВВЕДЕНИЕ.

Наиболее сложными и актуальными в современной наркологии являются проблемы

профилактики рецидивов у больных с алкогольной и опийной зависимостью, а так же, вопросы психопатологической динамики в период ремиссии и формирования длительных «синдромов отказа» [1; 2; 3; 5; 7; 8; 9; 12; 13; 15; 18; 19].

Ремиссия, по современным представлениям, это этап течения хронического заболевания, когда проявления болезни в значительной мере или полностью исчезают, но продолжают существовать в скрытой форме, будучи готовыми вновь проявиться при соответствующих условиях [1; 5; 8; 9].

Существующие в широких кругах представления о том, что возможно полное излечение от химической зависимости, контролируемое употребление психоактивных веществ (ПАВ) зависимыми пациентами [24], безболезненный переход на «легкие наркотики» в период ремиссии и т.п., не выдерживают критики [7; 9; 13; 18; 19]. 

Совершенно очевидно, что прекращение употребления ПАВ больными наркологического профиля – это не конец лечения, а только его начало [5; 8; 12; 13; 15; 18; 19].

При определении сроков отказа от употребления ПАВ, позволяющих говорить о наличии ремиссии, существуют определенные разногласия. Некоторые авторы [19], считают, что длительность ремиссии следует исчислять с первого дня отказа от употребления ПАВ. Другие исследователи [12; 13; 15; 18], полагают, что о ремиссии можно говорить только через определенный промежуток времени (не менее месяца) в течение которого должны быть полностью купированы проявления хронической интоксикации и острого абстинентного синдрома. 

По нашему мнению вторая точка зрения более справедлива, однако, совершенно очевидно, что от эффективности лечения в период дезинтоксикации,  купирования острых абстинентных и ранних постабстинентных проявлений во многом зависит успех противорецидивной терапии.

В большинстве случаев в период ремиссии больным требуется терапевтическая поддержка. По данным различных авторов [1; 2; 3; 8], спонтанные (не требующие поддерживающей терапии) ремиссии наблюдаются лишь у 5-15% больных.

При определении тактики противорецидивной терапии важнейшим критерием является этап формирования ремиссии, т.к. в период каждого этапа, практикующему врачу следует решать определенные задачи. Очень важно осуществление последовательности и преемственности в проведении терапии на каждом этапе, что обеспечивает её успех в целом.      

Терапия больных, зависимых от ПАВ начинается с проведения дезинтоксикации и купирования острых абстинентных, а так же  ранних постабстинентных расстройств. 

Этот период не относится к противорецидивной терапии, т.к. важнейшими, на данном этапе, задачами является интенсивная терапия, направленная на выведения из организма экзо и эндотоксинов, лечение обострений наркосоматических и острых психических нарушений, возникающих в рамках абстинентного синдрома*. Вопросы же психотерапевтического формирования установок на трезвый образ жизни отходят на второй план.   

Продолжительность дезинтоксикации и купирования абстинентных расстройств обычно не превышает 2-х — 4-х недель.

*Наши представления о тактике лечения больных и данные об эффективности применения препарата КСЕНОН  на этапе дезинтоксикации и купирования острых абстинентных расстройств изложены в предыдущих отчетах.

Первый этап,  на котором противорецидивная терапия является основной, – называется этапом становления ремиссии [8].  Этап характеризуется постепенной редукцией астенических, невротических и аффективных расстройств, ослаблением патологического влечения к ПАВ. 

Однако клиническое улучшение в этот период часто опережает по времени нормализацию социально-психологического статуса пациентов, у которых может сохраняться напряженность в семейной или производственной сфере, Эта напряженность, в свою очередь, может способствовать актуализации влечения к ПАВ. На первом этапе у многих больных возникает внезапное обострение влечения к ПАВ, на фоне которого формируются затяжные депрессии, наблюдаются аффективные и эксплозивные реакции. 

Подобные клинические ситуации затрудняют психотерапевтическое лечение, являются основной причиной рецидивов, на данном этапе, и требуют фармакологической коррекции.

Общая продолжительность этапа становления ремиссии составляет от 4 до 6 месяцев.

Второй этап, формирования ремиссии называется этапом стабилизации. 

Он наступает после возвращения больного в свою социальную среду (семья, производство) и начальной реадаптации к окружающему на позициях трезвости. 

На втором этапе продолжается обратное развитие болезни. Мы имеем дело с более устойчивым, чем ранее, нервно-психическим состоянием больного. Однако, под влиянием возникающих психотравмирующих ситуаций, возможно обострение патологического влечения к ПАВ и возникновение желания решить возникшую проблему «привычным» путем.

Этот период длится около года и характеризуется дальнейшим приспособлением к трезвому образу жизни, перестройкой отношений в семье и на производстве, а также в общении с окружающими. Затяжные психотравмирующие ситуации могут вызвать у пациентов развитие невроза. При этом наблюдаются астенические, истерические, депрессивные, абсессивно-фобические и эксплозивные проявления. Особенностью психогенных расстройств у больных наркологического профиля в этот период является то, что они сопровождаются чувством выраженного внутреннего напряжения и борьбой мотивов: желанием снять напряжение с помощью привычного ПАВ и установкой на трезвость, боязнью рецидива (особенно если была применена запретительная психотерапевтическая методика).

Таким образом, на этапе стабилизации ремиссии, в значительной мере, сохраняется возможность рецидива, что отражает недостаточность и неустойчивость компенсаторных ресурсов, у наркологических больных, на клиническом, личностном и социальном уровнях. На этом фоне риск рецидива увеличивается по истечении 10-12 месяцев после начала ремиссии «поздние кризы».

Клинически недостаточность компенсаторных возможностей проявляется в возобновлении аффективных расстройств, астенических проявлений, возобновлении эпизодов обострения патологического влечения к ПАВ и псевдоабстинентных состояний.

При благоприятном течении ремиссии, в конце этого этапа наступает состояние близкое к «практическому здоровью», что позволяет констатировать переход на следующий этап.

Третий этап определяется, как этап сформировавшейся ремиссии.

В это время исчезают аффективные нарушения. На ровном эмоциональном фоне существует устойчивая установка на трезвость, и реализуются, сформировавшиеся на предыдущих этапах, планы и навыки трезвого образа жизни. 

Ухудшения состояния пациентов это время, в отличие от предыдущих этапов, провоцируются отягощающими факторами преимущественно психологического характера (конфликты отношений), а так же, травмирующие больного, социальные факторы.

Психические расстройства в этот период выражаются в различного рода невротических картинах (астенодепрессивных или астеноипохондрических), причем, во время длительной ремиссии, эти нарушения, при адекватном лечении, не приводят к  рецидиву наркологического заболевания.

В некоторых случаях, улучшение психического и физического здоровья, а так же стабилизация социального статуса в период сформировавшейся ремиссии, парадоксально способствуют снижению критического отношения к болезни, побуждая желание еще раз «проверить себя» и возобновить прием привычного или «более легкого» ПАВ на фоне уверенности в «полном выздоровлении.

Исследователи, занимающиеся закономерностями формирования ремиссии при наркологических заболеваниях, выделяют три основных группы патогенетических факторов, способствующих рецидиву [1; 5; 12; 23]. Это: биологические, психологические и социально-психологические факторы.

Причем установлено, что если на начальных этапах формирования ремиссии основную роль в патогенезе играют биологические факторы, то на более поздних этапах на первое место выходят социально-психологические и личностные факторы[8; 25].

Так, о характере течения этапа становления ремиссии, в первую очередь свидетельствуют:

• степень тяжести экзогенной и эндогенной интоксикации;
• обострение сопутствующих неврологических и нарко-соматических расстройств; 
• выраженность патологического влечения к ПАВ;
• аффективные, эксплозивные и астенические нарушения (дисфория, тревога, отношение к лечению и др.).

В период стабилизации ремиссии, основными патогенетическими и прогностическими факторами являются:

• степень и тип изменения личности;
• степень выраженности тревоги;
• установки и возможности пациента адаптации в различных сферах;
• отношение пациента к различным методам психотерапии.

На этапе сформировавшейся ремиссии о характере течения заболевания и вероятности рецидива свидетельствуют такие факторы как:

• глубина и тяжесть изменения личности пациента;
• критика к заболеванию и возможности адаптации в социальной среде;
• особенности течения сопутствующих соматических и психических заболеваний.

Такое многообразие факторов, влияющих на характер наркологического заболевания в период ремиссии, свидетельствует о неоднородности состояния пациентов и многообразии форм и вариантов течения заболевания на этапах завершения формирования ремиссии.

Среди психических детерминант, ведущее место занимает установка на трезвость при достаточном уровне самоконтроля и волевых предпосылок, способных обеспечить реализацию этой установки.

В благоприятном варианте у пациента сохраняется низкий уровень личностной тревоги, нормальные (равные) отношения в семье и в обществе. При этом, у пациентов отсутствует патологическое влечение к ПАВ (эпизоды «сухой абстиненции», мысли и сновидения алкогольного или наркотического содержания), имеет место чувство экзистенциального удовлетворения своей жизнью и уверенности в себе. Подобный вариант расценивается как компенсированный.

Другой вариант ремиссии отличается готовностью пациентов реагировать на возникающие трудности в быту или на производстве появлением аффективных расстройств или астенической симптоматики, иногда обсессивно-фобической. 

Даже при возникновении минимальных бытовых и производственных перегрузок, у больных этой группы, обостряется патологическое влечение к ПАВ, и требуется мобилизация определенных волевых усилий больного, психологическая помощь близких или  вмешательство врача, для предотвращения развития рецидива. Временами, у этих больных, как бы спонтанно, возникает эмоциональная неустойчивость, склонность к беспокойству по незначительным поводам, напряженность, чувство вины, эмоционального дискомфорта. Риск рецидива у подобных больных значительно выше, чем в первом варианте, и подобный тип течения ремиссии следует расценивать как субкомпенсированный. 

Установка на трезвость, у больных с субкомпенсированным вариантом течения ремиссии, сохранена. Она, как правило, обусловлена либо страхом за свое здоровье либо страхом потери работы или разрушения семьи. 

Третий вариант течения ремиссии характерен эпизодами аффективных и астенических расстройств, которые возникают спонтанно или под влиянием психотравмирующих ситуаций, но, в отличие от больных с  субкомпенсированным вариантом течения ремиссии, эти эпизоды выражены в значительно большей степени. Основным же отличием данного варианта течения ремиссии является то, что у пациентов, на фоне актуализации влечения к ПАВ, имеет место снижение критики к заболеванию и установок на трезвость. 

Вероятность развития рецидива у этих больных очень высока и во многом зависит от выраженности аффективных и астенических расстройств и от  характера ближайшего окружения, особенно, от отношения этой среды к больному и его проблемам. Такой тип ремиссии рассматривается как неустойчивый. 

Подобная картина многообразия вариантов и стадий течения наркологических заболеваний обусловлена современными представлениями о многофакторности этиологических и патогенетических механизмов развития этой патологии.  

По мнению D. Goodwin (1984), такой многофакторный подход определяется недостатком наших знаний о химической зависимости, поскольку в истории медицины прослеживается определенная закономерность: после достаточно длительного периода сбора информации и идей многофакторности для каждого заболевания находится один ключевой этиологический фактор, который доминирует над остальными. 

В последние годы ведущая роль в этиологии и патогенеза развития заболеваний наркологического профиля отдается биологическим факторам [1;7; 9; 15]. 

Вместе с тем в настоящее время этот «пусковой» биологический механизм окончательно не определен и не найден способ воздействия на него [8; 9; 15], что и определяет актуальность поиска новых лекарственных препаратов, способных влиять на патогенетические процессы заболеваний наркологического профиля.

На различных этапах формирования ремиссии с помощью современного спектра медикаментозных средств возможно решение следующих задач:

1. купирование патологического влечения к ПАВ;
2. лечение психических и поведенческих расстройств (астенических, депрессивных, аффективных и др.);
3. лечение сопутствующих психических и соматических расстройств (энцефалопатий, кардиомиопатий, ангиопатий, гепатитов, панкреатитов, эндокринной патологии и др.).

В таблице № 1 представлены основные группы препаратов, которые используются в наркологии, механизмы их действия, показания к применению, а так же возможные опасности и осложнения. 

Таблица № 1

Основные группы медикаментозных препаратов, применяемых для лечения химической зависимости в период ремиссии.

*Бензодиазепины являются наиболее часто применяемыми препаратами седативно-снотворной группы. Другие препараты этой группы (борбитураты, оксибутират натрия) для лечения наркологических больных применяются значительно реже.

Таблица № 1

(продолжение)

Основные группы медикаментозных препаратов, применяемых для лечения химической зависимости в период ремиссии.

Такое значительное количество медикаментозных средств, а так же сложность задач, стоящих перед наркологами в период ремиссии, определяет необходимость поиска новых лекарственных препаратов, которые были бы способны решить максимум поставленных задач при минимальных побочных эффектах. 

Ксенон (лат. Xenonum), Xe, химический элемент VIII группы периодической системы Д. И. Менделеева, относится к инертным газам [4; 14].  

Ксенон содержится, главным образом, в атмосфере земли в неизмененном состоянии. При нормальных условиях в  1000 м3 воздуха содержатся около 87 см3 ксенона.

Ксенон — одноатомный газ без цвета и запаха. Его плотность при температуре  0 °С и давлении  760 мм. рт. сm.  составляет 5,851 г/л ( в 4,8 раза тяжелее воздуха), температура плавления = -111,8 °С,       температура  кипения   = -108,1 °С. 

Пятая, внешняя электронная оболочка атома ксенона содержит 8 электронов. Она, хотя  и весьма устойчива, однако значительно в меньшей степени, чем у других стабильных инертных газов. 

Поэтому ксенон был первым инертным газом, для которого удалось получить химическое соединение с фтором. В дальнейшем были получены окислы и соли ксенона. 

В промышленности ксенон получают из воздуха.

Благодаря  способности вступать в ковалентные связи с различными соединениями, ксенон может изменять агрегатное состояние фосфолипидов и липопротеидов, которые являются основным составляющим компонентом всех клеточных мембран. В результате этого изменяется скорость транспорта электролитов через клеточные мембраны и скорость биохимических реакций. 

В частности, изменение скорости деполяризации и реполяризации мембран синоптического звена болевых рецепторов, вызванное ксеноном дает возможность обратимо изменять скорость прохождения болевого импульса и использовать ксенон как обезболивающее средство.

Универсальность физико-химических свойств ксенона позволяет предположить возможность влияния  этого препарата не только на болевые, но и на другое виды рецепторов (бензодиазепиновые, серотониновые, гистаминовые и пр.), что определяет широту  фармакокинетического воздействия ксенона.

Подтверждением этой гипотезы могут служить сообщения об экспериментальном доказательстве подавление ксеноном активности NMDA рецепторов, что позволяет использовать его как нейропротектор при гипоксических состояниях центральной и периферической нервной системы различной этиологии.

Ксенон разрешен к применению лишь в качестве ингаляционного анестетика приказом МЗ РФ № 363 от 8.10.1999 г.,  применяется  при хирургических операциях любой сложности, и зарекомендовал себя как эффективный, нетоксичный и легко управляемый препарат [4]. 

Полученные нами в предыдущих исследованиях данные о том, что ксенон является эффективным и безопасным корректором вегетативных, гемодинамических, неврологических и психических расстройств у больных с алкогольной и опийной зависимостью в период абстиненции, позволили предположить целесообразность применения этого препарата в комплексной терапии химической зависимости на различных стадиях ремиссии.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 

Цель исследования: изучение, клинической эффективности и безопасности терапии ксеноном в комплексном лечении больных с алкогольной и опийной зависимостью в период ремиссии на различных стадиях её формирования и при различных вариантах течения.

Задачи исследования: 

1. Привести исследование влияния терапии ксеноном на динамику синдрома патологического влечения к ПАВ у больных с химической зависимостью в период ремиссии.

1. Провести исследование влияния терапии ксеноном на редукцию основных психопатологических расстройств (психопатоподобных, эксплозивных, диссомнических, астенодепрессивных и др.) на различных этапах формирования и при различных вариантах течения ремиссии.

1. Изучить влияние терапии ксеноном на когнитивные и сомато-вегетативные функции у больных с алкогольной и опийной зависимостью в период ремиссии.

1. Разработать наиболее рациональные схемы комплексного лечения  алкогольной и опийной зависимости в период ремиссии, включающие терапию ксеноном. 

КЛИНИЧЕСКИЙ  МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ  И ТЕРАПИИ   

Для решения поставленных задач,  в отделениях филиала НКБ № 17 было проведено комплексное противорецидивное лечение 45-ти больных с установленным диагнозом химической зависимости по критериям  МКБ -10 и DSM –IV [11; 21]. 

30-ти больным в комплекс противорецидивнолй терапии был включен курс терапии ксеноном (основная группа).

15-ти больным противорецидивная терапия проводилась традиционными методами (контрольная группа).

Стандарты противорецидивной терапии представлены в таблице № 2.

Все больные поступили в НКБ № 17 в стадии ремиссии добровольно по поводу обострения патологического влечения к ПАВ.

Отбор больных осуществлялся  методом случайной выборки в соответствии с международными требованиями  GCP.

С каждым больным перед исследованием была проведена беседа, при которой разъяснялись свойства препарата, ожидаемый эффект, оговаривались длительность терапии и право больного в любой  момент отказаться от участия в исследовании без объяснения  причин.

Исключение больных из исследования по причинам тяжести течения химической зависимости, наличию сопутствующих соматических и психических  заболеваний, или по иным критериям не проводилось.

Таблица № 2

Комплексная противорецидивная терапия, проводимая исследуемым больным.

Как видно из таблицы №  2 ,отличия в терапии основной и контрольной групп состояло в том, что в основной группе, с целью психокоррекции применялась терапия ксеноном, а в контрольной группе коррекция психических, поведенческих, неврологических и вегетативных расстройств проводилось традиционными методами.

Ксенон вводился ингаляционно через наркозный аппарат Drager “Fabius” ФРГ в соотношении Хе : О2  — 4:4 л/мин. ежедневно в течение 5 дней. Сеанс терапии ксеноном продолжался до появления начальных признаков угнетения сознания, соответствующего I3-стадии  хирургического наркоза.

Характеристика пациентов, участвующих в исследовании.

Среди больных основной группы было 30 мужчин и 0 женщин. 

Возраст составлял от 24 до 48 лет. Средний возраст – 36,2±9,4 лет.

У всех больных была сформирована клиническая картина алкогольной, опийной или смешанной зависимости 2 стадии.

Длительность заболевания составляла от 4 до 20 лет.

В контрольную группу вошли 15 больных с установленным диагнозом алкогольной, опийной или смешанной зависимости 2 стадии.

Среди больных контрольной группы было 11 мужчин и 4 женщины.

Возраст — от 22 до 51 года, средний возраст составил 38,4±9,8 лет.  

Длительность заболевания пациентов контрольной группы была от 3 до 15 лет. 

Формы химической зависимости у больных, участвующих в исследовании представлены в таблице № 3.

Таблица № 3

Формы химической зависимости и основная сопутствующая соматическая              патология у больных, участвующих в исследрвании.

Методы исследования.

Во время каждого сеанса терапии ксеноном больным основной группы проводился мониторинг ЭКГ, артериального давления неинвазивным методом, пульсоксиметрия.

Регистрировались так же: 

• динамика изменения сознания во время сеанса,  
• время достижения желаемого уровня угнетения сознания,  
• время сна после сеанса терапии ксеноном.

Больным контрольной группы ЭКГ, и пульсоксиметрия проводились ежедневно во время всего периода исследований.

Динамика психических и поведенческих расстройств оценивалось клинико-психопатологическим методом. 

Использовались разработанные в НИИ наркологии Минздрава РФ шкалы оценки психопатологических проявлений, а также шкала общего клинического впечатления [9]. 

Обследование больных осуществлялось в день поступления, и далее – ежедневно до и после проведения сеанса терапии ксеноном. 

Динамика когнитивных функций оценивалась по методике А.Р. Лурия (тест запоминания  10 слов) [10].

До и после исследования всем больным проводилась реоэнцефалография, клинический и биохимический анализ крови.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась по общепринятым методикам [16]

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

В процессе проведения клинического испытания были отмечены определенные различия в действии ксенона на больных основной группы  как в динамике выраженности влечения к ПАВ, других психопатологических и соматовегетативных расстройств, так и в особенностях течения сеансов терапии ксеноном. 

C целью выяснения причин и характера этих различий, пациенты основной группы были разделены на две подгруппы.  Параметры, по которым различались пациенты, представлены в таблице  №  3.

При анализе полученных данных, достоверных различий в подгруппах по формам и видам употребления ПАВ получено не было.

Было установлено, что во вторую подгруппу вошли больные с достоверно более ранними сроками формирования ремиссии.

Тип течения ремиссии был более прогностически благоприятен у больных первой подгруппы, и эти различия были статистически достоверны.

По типам изменения личности [6; 23], которые были обусловлены как врожденными особенностями, так и чертами, приобретенными вследствие злоупотребления ПАВ, а так же сопутствующей соматической патологией (сосудистой, посттравматической, аутоиммунной, постинфекционной и пр.), все обследованные больные условно были разделены на два варианта: 

• больные с преобладанием астено-депрессивных черт (вялость, пессимистическая окраской эмоций, пониженный фоном настроения, аутизм, снижение волевых качеств, быстрая истощаемость, слабость характера, обостренное чувство вины, истероидные, ипохондрические стигматы и др.)
• больные с преобладанием возбудимых черт (повышенная раздражительность вплоть до брутальности, упрямство, тенденция к антисоциальным поступкам, повышенная активность, навязчивость, резонерство, иногда, — сверхценные идеи, в особенности объясняющие причину злоупотребления ПАВ и т.д.).

В ходе исследования было установлено, что в первую подгруппу вошли больные с астено- депрессивными, а во вторую, —  в основном, больные с возбудимыми вариантами акцентуации личности.

У 70% больных, участвующих в исследовании была отмечена анозогнозия, и было установлено, что частота и выраженность анозогнозии была достоверно выше у больных второй подгруппы.

Спонтанные ремиссии в анамнезе – чаще наблюдались у больных первой подгруппы – 38%, против 8-ми % во второй подгруппе.

Случаи атипичного течения сеансов терапии ксеноном были относительно редки. Мы наблюдали всего три случая, и все они имели место у пациентов второй подгруппы.

Аверсивная терапия проводилась 80 % больных участвующих в исследовании, и статистически достоверных различий в подгруппах по частоте аверсивной терапии в анамнезе не выявлено.

Таблица № 3

Различия, в клинических показателях между больными  основной группы

Примечание: * — р < 0,05;  ** — р < 0,01.

Течение сеансов терапии ксеноном у большинства больных было гладким. Ни у одного больного не было отмечено опасных колебаний гемодинамических и вентиляционных показателей. Сеансы хорошо переносились больными.

Лишь у трех больных с признаками судорожной готовности и выраженными изменениями личности по эпилептоидному типу, во время первых двух сеансов ингаляции ксеноном, была отмечена непродолжительная фаза возбуждения и кратковременные эпизоды дезориентировки в месте и времени сразу после «пробуждения». Эти изменения проходили самостоятельно и не требовали дополнительного медикаментозного вмешательства. 

Такие сеансы мы назвали «атипичными» (см. табл. № 3). Двое больных с атипичным течением сеансов терапии ксеноном на вторые сутки отмечали усиление влечения к ПАВ (сновидения с алкогольной или наркотической тематикой). В то же время, больные об этих сновидениях охотно рассказывали, не требовали выписать их или назначить им дополнительные медикаменты. 

Динамика основных показателей психического и сомато-вегетативного статуса у больных, основной группы, в сравнении с больными контрольной группа представлены на рисунках № 1 — № 7.

При анализе полученных данных установлено, что влечение к ПАВ, практически полностью исчезало на 5-е сутки терапии ксеноном у больных основной группы и отчетливо сохраняется у больных контрольной группы (рис. № 1).

Фон настроения у больных основной группы выравнивался уже на вторые сутки и достоверно был выше, чем у больных контрольной группы (больные основной группы становились спокойнее, более открыты, охотно шли на беседу с врачом, высказывали оптимистические планы о своей дальнейшей жизни) (рис. № 2).

Астенические расстройства у больных основной группы нивелировались уже на 2-3 сутки (рис. № 3).  Больные основной группы отмечали бодрость, желание заниматься профессиональной деятельностью и физическими упражнениями, исчезало чувство отсутствия сна. У больных контрольной группы астеническая симптоматика лишь незначительно снижалась.

Поведенческие расстройства у больных основной группы исчезали к 2-3 суткам (рис. № 4). У больных контрольной группы – сохранялось аддиктивное поведение, больные требовали дополнительных назначений, были навязчивы, вступали в конфликты с мед. персоналом.

Когнитивные функции быстрее восстанавливались у больных, которым проводилась терапия ксеноном (рис. № 5). Суммарное количество воспроизведенных слов после 5 повторений у больных основной группы было достоверно выше, чем у больных контрольной группы.

Сомато-вегетативные нарушения у больных основной группы, практически полностью исчезали уже на вторые сутки. У больных контрольной группы даже на 5-е сутки исследования, в некоторых случаях, сохранялась головокружение атаксия, шаткость походки, гипергидроз, колебания пульса и артериального давления и др.  

Рисунок №1

                                                                                                             Рисунок № 2

Рисунок № 3

Рисунок № 4

Рисунок № 5

* количество слов суммарно воспроизведенных после 5-ти повторений.

Рисунок № 6

Рисунок №7

В итоге оценивая шкалу общего клинического впечатления (рис № 7), мы отмечали устойчивый хороший терапевтический эффект у больных основной группы на 1-2 сутки терапии ксеноном. У больных контрольной группы терапевтический эффект на 5-е сутки оценивался как минимальный или умеренный. 

ОБСУЖДЕНИЕ.

Проведенное клиническое исследование показало, что терапия ксеноном является эффективным и безопасным методом коррекции психопатологических и сомато-вегетативных расстройств на всех этапах формирования ремиссии у больных наркологического профиля и при всех вариантах её течения.

Основными преимуществами терапии ксеноном по сравнению с другими методами фармакотерапии являются:

• быстрое наступление эффекта (купирование патологического влечения к ПАВ, коррекция дисфоричесуких, астенических, сомато-вегетативных расстройств уже на первых сеансах терапии ксеноном);
• хорошая переносимость и отсутствие тяжелых побочных эффектов у препарата ксенон (нейролепсии, угнетения дыхания и гемодинамики, токсического воздействия на паренхиматозные органы);
• сохранение и восстановление когнитивных функций у пациентов, что позволяет начинать психотерапию на ранних этапах и проводить её более эффективно;
• отсутствие синергетических и кумулятивных эффектов, что дает возможность сочетания терапии ксеноном с самым широким спектром психокоррегирующих препаратов, в зависимости от поставленных задач и конкретных клинических вариантов течения заболевания.

Возможны варианты «атипичного» течения сеансов терапии ксеноном:

• психомоторное возбуждение как во время сеанса терапии ксеноном, так и сразу после его проведения;
• эйфория, сужение сознания, чрезмерная активизация пациентов, чувство страха;
•  актуализация патологического влечения к ПАВ.

Однако эти случаи относительно редки, отмечены только у больных с возбудимыми типами изменения личности, кратковременны, легко купируются назначением минимальных доз антиконвульсантов, бензодиазепинов или селективных нейролептиков, и, следовательно, не являются противопоказанием к проведению терапии ксеноном.

Актуализация патологического влечения к ПАВ, выражалась в том, что больные начинали говорить о ней открыто, аддиктивного поведения при этом не наблюдалось. Индивидуальная рациональная психотерапия, проведенная с больным в момент пациента обращения к врачу с жалобами на актуализацию влечения, как правило, давала положительный результат.

ВЫВОДЫ

1. Применение терапии ксеноном в комплексе противорецидивного лечения больных наркологического профиля позволит сократить сроки и значительно увеличить эффективность этого лечения.

1. Терапия ксеноном безопасна, практически не имеет противопоказаний, проведение её возможно в амбулаторных условиях.

1. Терапия ксеноном положительно влияет на когнитивные и сомато-вегетативные функции организма, что позволяет широко комбинировать её с психотерапевтическими методами.

1. Терапия ксеноном не имеет побочных эффектов (вялость, сонливость, атаксия, вестибулопатия, и др.) что улучшает качество жизни пациентов и способствует более ранней психосоциальной реабилитации.

1. Целесообразно продолжать дальнейшую разработку терапевтических программ  (схем, протоколов), включающих терапию ксеноном, при различных вариантах течения наркологических заболеваний и коморбидных состояний.

Литература

1. Альтшулер В.Б. Патологическое влечение к алкоголю: вопросы клиники и терапии. — М.: Имидж, 1994. – 216 с.
2. Бабаян Э. А., Гонопольский М. Х. Наркология. — М.: «Медицина», 1987. — 336 с.
3. Буркин М. М., Горанская С. В. Основы наркологии. – Петрозаводск: «Карелия», 2002. – 192 с.
4. Н.Е.Буров, В. Н. Потапов, Г.Н. Макеев. Ксенон в анестезиологии

      (клинико-экспериментальные исследования) .М. .Пульс. 2000.  С.300

1. Валентик Ю. В., Вострокнутов Н. В., Гериш А. А., Дудко Т. Н., Тростанецкая Г. Н. Концептуальные основы реабилитации несовершеннолетних, злоупотребляющих психоактивными веществами. //Социальная и клиническая психиатрия. – 2002. — №2. – с.31-35.
2. Ганнушкин П.Б.Особенности эмоционально-волевой сферы при психопатиях Психология эмоций. Тексты / Под ред. В.К. Вилюнас и Ю.Б. Гиппенрейтер. М.: Изд-во МГУ, 1984. С. 252-279. 
3. Гофман А. Г. Клиническая наркология. – М.: «Миклош», 2003. – 215 с.
4. Ерышев О.Ф., Рыбаков Т.Г., Шабанов П.Д. Алкогольная зависимость: формирование, течение, противорецидивная терапия. – СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2002. – 192 с.
5. Иванец Н. Н., Винникова М. А. Героиновая наркомания (постабстинентное состояние: клиника и лечение). – М.: Медпрактика, 2000. – 132 с.
6. Лурия А.Р. Лекции по общей психологии. – СПб.: «Питер», 2004 – 319 с. 
7. Международная классификация болезней (10-й пересмотр). Классификация психических и поведенческих расстройств. – СПб., 1994. – 300 с.
8. Психология и лечение зависимого поведения/Под ред. С. Даулинга. – М.: Независимая фирма «Класс», 2000. – 240 с.
9. Пятницкая И.Н. Наркомании (Руководство для врачей). – М.: Медицина, 1994. – 554 с.
10. Рабинович В.А., Хавин З.Я. «Краткий химический справочник» Л.: Химия, 1977 стр. 75
11. Рохлина М.Л., Козлов А.А. Наркомании. Медицинские и социальные последствия. Лечение. – М.: «Анахарсис», 2001. – 208 с.
12. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД», 2001.
13. Смулевич А.Б. Расстройства личности (психопатии) //Руководство по психиатрии под ред. Тиганова А.С. – Т.2 – М., 1999. – С. 558-606.
14. Шабанов П. Д., Штакельберг О. Ю. Наркомании. — СПб., 2000. — 368 с.
15. Энтин  Г. М. Лечение алкоголизма и организация наркологической помощи. М., 1979.
16. (Blum G.) Блюм Дж. Психоаналитические теории личности / Пер. с англ. – М.: Академический проект; Екатеринбург: Деловая книга. – 1999. – 224 с.
17. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) 4-th ed.. American Psychiatric Association. – Washington, 2000. – 943 p.
18. (Leonhard K.) Леонгард К. Акцентуированные личности / Пер. с нем. – Киев, 1981. – 390 с.
19. (Luerssen E.) Люрссен Э. Проблема наркомании с точки зрения современного психоанализа / Энциклопедия глубинной психологии / Пер. с нем. / Общ. ред. А.М Боковикова. – М.: «Когито-Центр», МГМ, 2001. – Т.2. – С. 103-133.
20. Peele S.  Why do controlled-drinking outocomes vary by investigation by country and by era? Cultural conceptions of relapse and remission in alcoholism // Drug and Alcohol depend 1987. Vol.  20. Р. —  173 – 210.  
21. Wurmser L. The Hidden Dimension. Psychodynamics in Compulsive Drug Use. – New York: Jason Aronson, 1978. – 397 p.