Глюконил 850 инструкция по применению отзывы

Торговое наименование

Глюконил®

Международное непатентованное название

Метформин

Лекарственная форма, дозировка 

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг и 850 мг

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Бигуаниды. Метформин

Код АТХ  A10ВА02

Показания к применению

ГлюконилÒ показан для лечения сахарного диабета 2-го типа, в особенности, у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические упражнения не обеспечивают достаточный контроль гликемии.

−       у взрослых ГлюконилÒ может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами или с инсулином;

−       у детей с 10 лет ГлюконилÒ может применяться в виде монотерапии или в комбинации с инсулином.

Уменьшение диабетических осложнений наблюдалось у взрослых пациентов с избыточной массой тела при сахарном диабете 2 типа, получающих терапию метформином в качестве первой линии вследствие недостаточности контроля уровня глюкозы диетой.

Перечень сведений. необходимых до начала применения

Противопоказания

—       повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

—       диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

—       почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести или почечная дисфункция (стадии 3b, 4 и 5) или дисфункция почек (КлКр <45 мл/мин или рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2) ;

—       острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;

—       острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

—       печеночная недостаточность:

—        острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь

Риск развития лактатацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. Во время лечения препаратом Глюконил®следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие контрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактатацидоз.

У пациентов с рСКФ >60 мл/мин/1,73 м2применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств, не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (рСКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) прием метформина необходимо прекратить за 48 часов до применения йодсодержащих контрастных средств и не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты и при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие, (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпотомиметики): может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.

Диуретики, особенно петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактатацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек.

Транспортеры органических катионов (ОКТ)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное управление метформином с

• Ингибиторами OCT1 (такие как верапамил) может снижать эффективность метформина.

• Индукторами OCT1 (такие как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечную абсорбцию и эффективность метформина.

• Ингибиторами OCT2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить элиминацию метформина в почках и, таким образом, привести к увеличению концентрации метформина в плазме.

Специальные предупреждения

 Лактатацидоз

Лактатацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением с высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения, которое может развиться вследствие накопления метформина. Отмеченные случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, развивались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью или с острым ухудшением функции почек. Следует соблюдать осторожность в ситуациях, когда может быть нарушена функция почек, например, в случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота) или назначения антигипертензивной, диуретической терапий, или терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При указанных острых состояниях терапию метформином необходимо временно приостановить.

Нужно учитывать и другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребления алкоголя, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией (такое как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Диагноз лактатацидоза должен рассматриваться в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, боль в животе, и/или тяжелая астения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что они должны сообщать о появлении этих симптомов своему лечащему врачу, особенно в случае, если у пациентов ранее отмечалась хорошая переносимость метформина. При подозрении на лактатацидоз следует прекратить лечение препаратом ГлюконилÒ. Возобновление применения препарата ГлюконилÒ должно быть рассмотрено на индивидуальной основе только после учета соотношения пользы/риска и функции почек.

Диагноз

Лактатацидоз характеризуется появлением ацидотической одышки, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови, уровень лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует немедленно госпитализировать пациента. Врачи должны уведомить пациентов о риске и симптомах лактатацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюконил®необходимо проверять клиренс креатинина (путем определения уровня креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта-Голта):

·       не менее чем 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;

·       не менее чем 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

В случае, если КлКр <45 мл/мин (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2), применение метформина противопоказано.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

В этих случаях также рекомендуется проверить функцию почек до начала лечения метформином.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью ГлюконилÒ противопоказан.

 Введение йодсодержащих контрастных веществ.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к нефропатии, вызванной контрастом, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска лактоацидоза. Метформин следует прекратить до или во время процедуры проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств и не возобновлять, по крайней мере, через 48 часов, при условии, что функция почек будет повторно оценена и признана стабильной

Хирургические вмешательства

Приём препарата ГлюконилÒ следует прекратить за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глюконил® не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Другие меры предосторожности

Пациентам требуется соблюдать диету с правильным распределением употребления углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для  мониторинга течения болезни.

Применение препарата ГлюконилÒ не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать  проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины.

Применение в педиатрии

До начала лечения препаратом ГлюконилÒ необходимо подтвердить диагноз сахарного диабета 2-го типа.

В контролируемых клинических исследованиях с однолетней продолжительностью не было обнаружено влияния метформина на рост и половое развитие детей, но данные на более длительный период времени отсутствуют. Поэтому рекомендуется наблюдать за действием метформина на эти показатели у детей и особенно в препубертатный период.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет

Эффективность и безопасность метформина  у детей младше 12 лет не отличаются от таковых у детей старшего возраста и подростков, все же следует соблюдать осторожность при назначении метформина детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Во время беременности или лактации

Неконтролируемый диабет в период беременности (в том числе и гестационный) ассоциирован с повышенным риском врожденных патологий и перинатальной смертностью.

Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений.

При планировании и во время беременности не рекомендуется применять метформин. Для поддержания уровней глюкозы крови по возможности максимально близких к норме следует применять инсулин, чтобы снизить риск возникновения нарушений развития плода.

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, вскормленных грудным молоком, не наблюдалось. Однако ввиду ограниченного количества данных не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом ГлюконилÒ. Необходимо принять решение относительно прерывания кормления грудью с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом ГлюконилÒ не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата ГлюконилÒ в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды).

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ> 90 мл / мин).

Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными противодиабетическими средствами

Обычная начальная доза составляет 500 или 850 мг препарата ГлюконилÒ

2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Через 10-15 дней от начала терапии необходимо корректировать дозу препарата на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.

Максимальная рекомендованная доза составляет 3 г в сутки (разделенная на три приема).

В случае планирования перехода с другого противодиабетического средства: необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата ГлюконилÒ в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови ГлюконилÒ и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата ГлюконилÒ составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы в крови.

Особые группы пациентов

Дети и подростки

У детей с 10-летнего возраста ГлюконилÒ может применяться как при монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг один раз  в сутки во время  или после приема пищи. Через 10-15 дней проведенной терапии необходимо провести коррекцию дозы препарата на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может улучшать желудочно-кишечную переносимость. Максимальная рекомендованная доза составляет 2 гпрепарата ГлюконилÒ в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Пациенты пожилого возраста

Из-за возможного снижения почечной функции у лиц пожилого возраста, дозу препарата ГлюконилÒ необходимо подбирать на основании параметров функции почек. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек

Метформин можно применять у пациентов с умеренными нарушениями функции почек – стадия 3а хронической болезни почек (клиренс креатинина [КлКр] 45-59 мл/мин или расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] 45-59 мл/мин/1,73 м2) – только при отсутствии других состояний, которые могут повышать риск развития лактатацидоза, и при следующей корректировке дозы: начальная доза метформина гидрохлорида составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, поделенная на 2 приема. Необходимо проводить внимательный мониторинг функции почек (каждые 3-6 месяцев).

Если значения КлКр или рСКФ снизятся до уровней <45 мл/мин или <45 мл/мин/1,73 м2, соответственно, то следует немедленно прекратить применение метформина.

Метод и путь введения

Для приема внутрь. 2-3 раза в сутки во время или после приема пищи.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: при применении препарата ГлюконилÒ в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось несмотря на то, что наблюдалось развитие лактатацидоза. Значительная передозировка метформином или сопутствующие риски могут приводить к развитию лактатацидоза. Лактатацидоз является неотложным медицинским состоянием, которое требует госпитализации.

Лечение: наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с частотой встречаемости, которая определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко(≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Очень часто

−       расстройства ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно.

Чтобы предотвратить их, рекомендуется принимать суточную дозу метформина, разделив на 2-3 приема, постепенно увеличивая дозы.

Часто

−       нарушение вкуса

Очень редко

−       лактатацидоз

−       при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке.  Предположение о причинной взаимосвязи оправдано при развитии мегалобластной анемии

−       отмечались отдельные случаи отклонений в функциональных показателях печени или развитие гепатита, которые проходили после прекращения применения метформина.

−       кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница

Пациенты детского возраста

Побочные эффекты у детей были схожими по характеру и тяжести с эффектами, отмечавшимися у взрослых.

После начала лечения препаратом ГлюконилÒ необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволит непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество —метформина гидрохлорид, 500 мг и 850 мг,

вспомогательные вещества — гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,

состав оболочки — гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировок 500 мг и 850 мг).

На одной стороне имеется гравировка буквы «G» (для дозировки 500 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 6 контурных ячейковых упаковок (для дозировки 500 мг и 850 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

По 60 таблеток (для дозировки 850 мг) помещают в банки полимерные, укупоренные крышками с контролем первого вскрытия.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Саудалық атауы 

Глюконил®

Халықаралық патенттелмеген атауы 

Метформин

Дәрілік түрі, дозалануы

Қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг және 850 мг

Фармакотерапиялық тобы

Ас қорыту жолы және зат алмасу. Диабет кезінде қолданылатын дәрілік препараттар. Қандағы глюкоза деңгейін төмендететін препараттар, инсулиндерді қоспағанда. Бигуанидтер. Метформин

АТХ коды A10ВА02

Қолданылуы

ГлюконилÒ 2-типтегі қант диабетін емдеуге, әсіресе, тек диетотерапия және дене жаттығулары гликемияның жеткілікті бақылануын қамтамасыз етпеген кезде дене салмағы артық пациенттерге қолданылады.

—                   ересектерде ГлюконилдіÒ монотерапия түрінде, ішуге арналған басқа диабетке қарсы дәрілермен немесе инсулинмен біріктірілімде қолдануға болады.

—                   10 жастан бастап балаларда ГлюконилдіÒ монотерапия түрінде немесе инсулинмен біріктірілімде қолдануға болады.

Диабеттік асқынулардың азаюы 2-типтегі қант диабеті кезінде диетамен глюкоза деңгейін бақылау жеткіліксіздігі салдарынан бірінші желідегі ретінде метформинмен ем алып жүрген дене салмағы артық ересек пациенттерде байқалды.

Дәрілік препаратты қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

– метформинге немесе кез келген қосымша затқа жоғары сезімталдық;

–  диабеттік кетоацидоз, диабеттік прекома;

– ауырлық дәрежесі орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігі немесе бүйрек дисфункциясы (3b, 4 және 5 сатылары) немесе бүйрек дисфункциясы (КрКл <45 мл/мин немесе еШСЖ <45 мл/мин/1,73 м2);

– бүйрек функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін жедел жағдайлар: дегидратация, ауыр инфекция, шок;

– тін гипоксиясымен қатар жүретін жедел немесе созылмалы аурулар: декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі, тыныс алу жеткіліксіздігі, таяуда бастан өткерген миокард инфарктісі, шок;

– бауыр жеткіліксіздігі;

– жедел алкогольдік интоксикация, алкоголизм.

Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі және өзара әрекеттесудің басқа түрлері

Ұсынылмаған біріктірілімдер

Алкоголь

Лактатацидоз даму қаупі жедел алкогольдік интоксикация кезінде, әсіресе ашығу немесе жеткіліксіз тамақтану және бауыр жеткіліксіздігінде күшейеді. Глюконил®препаратымен емделу кезінде алкоголь және құрамында алкоголь бар дәрілік заттарды қабылдаудан аулақ болу керек.

Құрамында йод бар контрастылы заттар

Құрамында йод бар контрастылы заттарды тамыр ішіне енгізу бүйрек жеткіліксіздігін туындатуы мүмкін. Бұл метформиннің жинақталуына әкелуі және лактатацидоз туындатуы мүмкін.

еШСЖ >60 мл/мин/1,73 м2 пациенттерде метформин қолдануды құрамында йод бар контрастылы заттарды қолдану арқылы зерттеулер жүргізгенге дейін және жүргізу уақытында тоқтату, және ол кейіннен нашарламайды деген шартпен қалыпты нәтижелер көрсеткен бүйрек функциясын қайта бағалаудан кейін ғана,  зерттеуден кейін 48 сағаттан ерте жаңартпау қажет.

Ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (еШСЖ 45-60 мл/мин/1,73 м2) метформин қабылдауды құрамында йод бар контрастылы заттарды қолданудан 48 сағат бұрын тоқтату, және ол кейіннен нашарламайды деген шартпен қалыпты нәтижелер көрсеткен бүйрек функциясын қайта бағалаудан кейін ғана, зерттеуден кейін 48 сағаттан ерте жаңартпау қажет.

Қолданғанда сақтықты талап ететін біріктірілімдер

Гипергликемиялық әсері бар дәрілік препараттар (глюкокортикоидтар (жүйелі және жергілікті әсерімен) және симпатомиметиктер): қандағы глюкозаны, әсіресе емнің басында өте жиі анықтау талап етілуі мүмкін. Қажет болса, метформиннің дозалануын тиісті дәрілік препаратпен соңғысын тоқтатқанға дейін түзету керек.

Диуретиктер, әсіресе, ілмектік диуретиктер бүйрек функциясына әлеуетті теріс ықпалы салдарынан лактатацидоздың туындау қаупін арттыруы мүмкін.

Органикалық катиондар тасымалдағыштары (ОКТ)

Метформин OCT1 және OCT2 екі тасымалдағышының да субстраты болып табылады. 

Метформинді келесілермен бірге басқару

• OCT1 тежегіштері (верапамил секілді)  метформиннің тиімділігін төмендетуі мүмкін.

• OCT1 индукторлары (рифампицин секілді) метформиннің асқазан-ішектік сіңірілуін және тиімділігін арттыруы мүмкін.

• OCT2 тежегіштері (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол секілді)   метформиннің бүйректегі   элиминациясын төмендетуі, осылайша метформиннің плазмадағы концентрациясының артуына әкелуі мүмкін.

Арнайы сақтандырулар

Лактатацидоз

Лактатацидоз өте сирек, бірақ метформин жинақталуы салдарынан дамуы мүмкін, шұғыл емдеу болмаған кезде өлім деңгейі жоғары күрделі метаболизмдік асқыну болып табылады. Метформин қабылдайтын пациенттерде лактатацидоздың байқалған жағдайлары көбінесе қант диабеті және айқын бүйрек жеткіліксіздігі бар немесе бүйрек функциясы жедел нашарлаған пациенттерде дамыған. Бүйрек функциясы бұзылуы мүмкін жағдайларда, мысалы, дегидратация кезінде (ауыр диарея, құсу) немесе гипертензияға қарсы, диурездік ем немесе қабынуға қарсы стероидты емес дәрілермен (ҚҚСД) ем тағайындағанда сақтық таныту керек. Көрсетілген жедел жағдайларда метформинмен емдеуді уақытша тоқтату қажет. Нашар бақыланатын диабет, кетоз, ұзақ уақыт ашығу, алкогольді шамадан тыс қабылдау, бауыр жеткіліксіздігі сияқты басқа да қатарлас қауіп факторларын және гипоксиямен байланысты кез келген жағдайды (декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі сияқты) ескеру керек.

Лактатацидоз диагнозы бұлшықет түйілуі, іштің ауыруы және/немесе ауыр астения сияқты спецификалық емес симптомдар пайда болғанда қарастырылуға тиіс. Пациенттерге бұл симптомдардың пайда болғаны туралы емдеуші дәрігеріне хабарлауы керектігін мәлімдеу қажет, әсіресе егер пациенттерде бұрын метформиннің жақсы көтерімділігі байқалған жағдайда. Лактатацидозға күдік болғанда ГлюконилÒ препаратымен емдеуді тоқтату керек. ГлюконилÒпрепаратын қолдануды қайта жаңғырту пайда/қауіп арақатынасын және бүйрек функциясын есептегеннен кейін ғана әркімге жеке негізде қарастырылуға тиіс.

Диагноз

Лактатацидоз ацидоздық ентігу, іштің ауыруы және комамен жалғасатын гипотермия пайда болуымен сипатталады. Диагностикалық зертханалық көрсеткіштерге қанның рН төмендеуі, плазмадағы лактат деңгейі 5 ммоль/л жоғары болуы, аниондық аралықтың және лактат/пируват арақатынасының ұлғаюы жатады. Лактатацидозға күдік болғанда пациенттерді дереу ауруханаға жатқызу керек. Дәрігерлер лактатацидоз қаупі және симптомдары туралы пациенттерге хабарлауға тиіс.

Бүйрек функциясы

Метформин бүйрек арқылы шығарылатындықтан, Глюконил® препаратымен емдеуді бастар алдында және емдеу уақытында креатинин клиренсін тұрақты тексеру қажет (Кокрофт-Голт формуласының көмегімен қан сарысуында креатинин деңгейін анықтау жолымен):

·       бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде жылына кемінде 1 рет;

·       егде жастағы пациенттерде, сондай-ақ креатинин клиренсі қалыптың төмен шегіндегі пациенттерде жылына кемінде 2-4 рет.

Егер КрКл <45 мл/мин (еШСЖ <45 мл/мин/1,73 м2) болса метформин қолдануға болмайды.

Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеуі жиі кездеседі және симптомсыз өтеді. Бүйрек функциясы бұзылуы мүмкін кезде, мысалы, гипертензияға қарсы емді, диуретиктер немесе қабынуға қарсы стероидты емес препараттар қабылдауды бастағанда аса сақ болу ұсынылады.

Бұл жағдайларда сондай-ақ метформинмен емді бастағанға дейін бүйрек функциясын тексеру ұсынылады.

Жүрек функциясы

Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттер гипоксия және бүйрек жеткіліксіздігі қаупіне бейімірек. Тұрақты созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде метформинді тек жүрек және бүйрек функцияларын тұрақты мониторингілеген жағдайда ғана қолдануға болады.

Жедел және тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге ГлюконилÒ қолдануға болмайды.

Құрамында йод бар контрастылы заттарды енгізу.

Құрамында йод бар контрастылы заттарды тамыр ішіне енгізу контрастан туындаған нефропатияға әкелуі мүмкін, ол метформиннің жинақталуына  және лактатацидоз қаупінің артуына әкеледі. Метформинді құрамында йод бар контрастылы заттарды қолдану арқылы зерттеулер жүргізгенге дейін және жүргізу уақытында тоқтату, және бүйрек функциясы қайта бағаланып және тұрақты деп танылған жағдайда, 48 сағат өткенше қайта жаңғыртпау керек.

Хирургиялық араласулар

ГлюконилÒ препаратын қабылдауды жалпы, спинальді немесе эпидуральді анестезиямен жүргізілетін жоспарлы хирургиялық араласуларға дейін 48 сағат бұрын тоқтату керек. Әдетте Глюконил®препаратымен емдеуді хирургиялық араласудан кейін немесе ас ішуді қайта бастағаннан кейін, сондай-ақ қалыпты нәтижелер көрсеткен бүйрек функциясына қайта бағалау жүргізгеннен кейін 48 сағаттан ерте жаңартпау керек.

Басқа да сақтық шаралары

Пациенттерге күні бойы көмірсуларды тұтынудың дұрыс бөлінуімен диета ұстау талап етіледі. Дене салмағы артық адамдарға калориясы төмен диета ұстау керек.

Ауру ағымын мониторингілеу үшін зертханалық талдауларды жүйелі түрде жүргізу қажет.

ГлюконилÒ препаратын қолдану гипогликемия туындата алмайды, бірақ пациенттерге оны инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп қабылдағанда сақтық танытуды ұсыну керек.

Педиатрияда қолданылуы

ГлюконилÒ препаратымен емді бастағанға дейін 2-типтегі қант диабетінің диагнозын растау қажет.

Бір жылға созылған бақыланатын клиникалық зерттеулерде метформиннің балалардың өсуіне және жыныстық дамуына ықпалы анықталмады, бірақ одан ұзақ уақыт кезеңі бойынша деректер жоқ. Сондықтан метформиннің балалардағы осы көрсеткіштеріне әсерін бақылау ұсынылады және әсіресе, препубертатты кезеңде.

10-нан 12 жасқа дейінгі балалар

Метформиннің 12 жастан кіші балалардағы тиімділігі мен қауіпсіздігі үлкен жасөспірімдер мен балалардағы осындайлардан ерекшеленбейді, дегенмен метформинді 10-12 жастағы балаларға тағайындағанда сақ болу керек.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Бақыланбайтын диабет жүктілік кезеңінде (оның ішінде гестациялық) туа біткен патологияның және перинатальді өлімнің жоғарғы қаупімен астасқан.

Метформинді жүкті әйелдерде қолдану бойынша шектеулі деректер туа біткен бұзылыстар қаупінің артуын көрсетпейді.

Жоспарлағанда және жүктілік уақытында метформинді қолдану ұсынылмайды. Мүмкіндігінше нормаға барынша жақын қан глюкозасы деңгейін ұстап тұру үшін шарана дамуының бұзылыстарының туындау қаупін төмендету үшін инсулин қолдану керек.

Метформин емшек сүтіне өтеді. Емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде/сәбилерде ешқандай жағымсыз әсерлер байқалмады. Алайда деректердің шектеулі мөлшеріне байланысты ГлюконилÒ препаратымен емделу кезінде емшек емізу ұсынылмайды. Емшек емізудің пайдасы мен жағымсыз реакциялардың бала үшін әлеуетті қаупін ескере отырып емшек емізуді тоқтатуға қатысты шешім қабылдау қажет.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді  басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

ГлюконилÒ препаратымен монотерапия гипогликемия туындатпайды және сондықтан автомобильді басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпал етпейді. Алайда пациенттер ГлюконилÒ препаратын басқа диабетке қарсы дәрілік заттармен (сульфонилмочевина туындылары, инсулин немесе меглитинидтер) біріктірілімде қолданғанда гипогликемия туындау мүмкіндігі туралы ұмытпауы тиіс.

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалану режимі

Бүйрек функциясы қалыпты (ШСЖ> 90 мл / мин) ересектер.

Монотерапия және диабетке қарсы басқа да пероральді дәрілермен біріктірілген ем:

Әдеттегі бастапқы доза тәулігіне 2-3 рет тамақтану уақытында немесе одан кейін ГлюконилÒ препаратының 500 немесе 850 мг дозасын құрайды.

Ем басталғаннан 10-15 күннен соң препарат дозасын қан глюкозасын өлшеу нәтижелері негізінде түзету қажет. Дозаны баяу ұлғайту асқазан-ішектік жағымдылығының жақсаруына ықпал етуі мүмкін.

Ең жоғарғы ұсынылған доза тәулігіне 3 г құрайды (үш қабылдауға бөлінген).

Басқа диабетке қарсы дәріден ауысуды жоспарлағанда: басқа дәріні қабылдауды тоқтатып, ГлюконилÒ препаратының жоғарыда көрсетілген дозасын қабылдауды бастау қажет.

Инсулинмен біріктірілімі

Қандағы глюкозаның жақсы бақылануына қол жеткізу үшін ГлюконилÒ мен инсулинді біріктірілген ем түрінде қолдануға болады. ГлюконилÒ препаратының әдеттегі бастапқы дозасы тәулігіне 2-3 рет 500 мг немесе 850 мг құрайды, ал инсулин дозасын қан глюкозасын өлшеу нәтижелері негізінде таңдайды.

Пациенттердің ерекше топтары

Балалар мен жасөспірімдер

10 жастан бастап балаларда ГлюконилдіÒ монотерапия кезінде де, инсулинмен біріктіріп те қолдануға болады. Әдеттегі бастапқы дозасы тамақтану кезінде немесе одан кейін тәулігіне бір рет 500 мг немесе 850 мг құрайды. 10-15 күн жүргізілген емнен соң қан глюкозасын өлшеу нәтижелері негізінде препарат дозасына түзету жүргізу қажет. Дозаны баяу ұлғайту асқазан-ішектік жағымдылығын жақсартуы мүмкін. Ең жоғарғы ұсынылған доза тәулігіне ГлюконилÒ препаратының 2-3 қабылдауға бөлінген 2 г құрайды.

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы адамдарда бүйрек функциясының төмендеуі мүмкін болғандықтан ГлюконилÒ препаратының дозасын бүйрек функциясының параметрлері негізінде таңдау қажет. Бүйрек функциясына тұрақты бағалау жүргізу қажет.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер

Метформинді бүйрек функциясы орташа бұзылған – созылмалы бүйрек ауруының 3а сатысы (креатинин клиренсі [КлКр] 45-59 мл/мин немесе есептелген шумақтық сүзілу жылдамдығы [еШСЖ] 45-59 мл/мин/1,73 м2) пациенттерде қолдануға болады – тек лактатацидоздың даму қаупін арттыруы мүмкін басқа жағдайлар болмағанда, және келесі дозаны түзету кезінде: метформин гидрохлоридінің бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 500 мг немесе 850 мг құрайды. Ең жоғарғы дозасы 2 қабылдауға бөлінген тәулігіне 1000 мг құрайды. Бүйрек функциясына мұқият мониторинг жүргізу қажет (әрбір 3-6 айда).

Егер КрКл немесе еШСЖ мәндері тиісінше <45 мл/мин немесе <45 мл/мин/1,73 м2 деңгейге дейін төмендесе онда метформин қолдануды дереу тоқтату керек.

Енгізу әдісі және жолы

Ішке қабылдауға арналған. Аспен бірге немесе ас ішуден кейін тәулігіне 2-3 рет.

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар  

Симптомдары: ГлюконилÒ препаратын 85 г дозада қолданғанда лактатацидоз дамуы байқалғанына қарамастан, гипогликемия дамуы байқалмады. Метформинмен едәуір артық дозалану немесе қатар жүретін қауіптер лактатацидоздың дамуына әкелуі мүмкін. Лактатацидоз ауруханаға жатқызуды талап ететін шұғыл медициналық жағдай болып табылады.

Емі: Организмнен лактатты және метформинді шығару бойынша ең тиімді шара гемодиализ болып табылады.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алыңыз

Дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда (қажет болса) қабылдау керек шаралар 

Емдеудің басында ең жиі жағымсыз реакциялар жүрек айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы және тәбеттің төмендеуі болып табылады, олар көптеген жағдайларда өздігінен басылады.

Төменде берілген  жағымсыз құбылыстар кездесу жиілігіне қарай берілген, олар былай анықталады: өте жиі  (≥1/10), жиі (≥1/100, <1/10), жиі емес (≥1/1 000, <1/100), сирек (≥1/10 000, <1/1 000), өте сирек (<1/10 000, жекелеген жағдайларды қоса).

Өте жиі

–                   жүрек айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы, тәбеттің болмауы сияқты АІЖ бұзылыстары. Көбінесе бұл жағымсыз реакциялар емнің басында туындайды және, әдетте, өздігінен басылады.

Олардың алдын алу үшін метформиннің тәуліктік дозасын 2-3 қабылдауға бөліп, дозаны біртіндеп жоғарылата отырып  қабылдау ұсынылады.

Жиі

     — дәмнің бұзылуы

Өте сирек

−                 лактатацидоз

−                   метформинді ұзақ қолданғанда В12 дәруменінің сіңірілуі төмендеуі мүмкін, бұл оның сарысудағы деңгейінің төмендеуімен қатар жүреді. Мегалобластты анемия дамығанда себептік өзара байланысы туралы болжам ақталады.

−                   бауырдың функционалдық көрсеткіштерінде жекелеген ауытқу жағдайлары немесе гепатиттің дамуы байқалды, олар метформинді қолдануды тоқтатқаннан кейін басылды.

−                   эритема, қышыну, есекжем сияқты тері реакциялары.

Бала пациенттер

Балалардағы жағымсыз әсерлер сипаты мен ауырлығы бойынша ересектерде байқалғандарға ұқсас болды.

ГлюконилÒ препаратымен емді бастағаннан кейін барлық күдікті жағымсыз құбылыстар туралы хабарлау қажет. Бұл аталған дәрілік заттың пайда/қауіп арақатынасы бейінін үздіксіз бақылауға мүмкіндік береді.

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препарат құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – метформин гидрохлориді, 500 мг және 850 мг,

қосымша заттар: гидроксипропилцеллюлоза, магний стеараты,

қабықтың құрамы: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титанның қостотығы (E 171)

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы  

Ақ түсті қабықпен қапталған, дөңгелек, екі беті дөңес таблеткалар (500 мг және 850 мг дозалары үшін).

Бір жағында «G» әрпінің өрнегі бар (500 мг дозасы үшін).

Шығарылу түрі және қаптамасы

10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

6 пішінді ұяшықты қаптамадан (500 мг және 850 мг доза үшін) медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынады.

60 таблеткадан (850 мг доза үшін) алғашқы ашылуы бақыланатын қақпақпен тығындалған полимер банкілерге салынады.

Сақтау мерзімі

3 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25о С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Дәріханалардан босатылу шарттары  

Рецепт арқылы

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг, 850 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — метформина гидрохлорид 500 мг, 850 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния или кальция стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171)

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировок 500 мг и 850 мг). На одной стороне имеется гравировка буквы «G» (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды. Метформин

Код АТХ A10ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема таблеток метформина максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет 50-60%. После перорального приема 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в неизменном виде.

При применении метформина в обычных дозах и режимах приема постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет в целом менее 1 мкг/мл.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Фармакодинамика

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.

Метформин имеет 3 механизма действия:

(1) снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

(2) улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;

(3) задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

В клинических исследованиях прием метформина не влиял на массу тела или несколько снижал ее.

Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Показания к применению

ГлюконилÒ показан для лечения сахарного диабета 2-го типа, в особенности, у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические упражнения не обеспечивают достаточный контроль гликемии.

− у взрослых ГлюконилÒ может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами или с инсулином;

− у детей с 10 лет ГлюконилÒ может применяться в виде монотерапии или в комбинации с инсулином.

Уменьшение диабетических осложнений наблюдалось у взрослых пациентов с избыточной массой тела при сахарном диабете 2 типа, получающих терапию метформином в качестве первой линии вследствие недостаточности контроля уровня глюкозы диетой.

Способ применения и дозы

Взрослые:

Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными противодиабетическими средствами:

Обычная  начальная доза составляет 500 или 850 мг препарата ГлюконилÒ

2-3 раза в сутки  во время или после приема пищи.

Через 10-15 дней от начала терапии необходимо корректировать дозу препарата на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.

Максимальная рекомендованная доза составляет  3 г в сутки (разделенная на три приема).

В случае планирования перехода с другого противодиабетического средства: необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата ГлюконилÒ  в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином:

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови ГлюконилÒ и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата ГлюконилÒ составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы в крови.

Дети и подростки:

У детей с 10-летнего возраста ГлюконилÒ может применяться как при монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг один раз  в сутки во время  или после  приема пищи. Через 10-15 дней проведенной терапии необходимо провести коррекцию дозы препарата на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может улучшать желудочно-кишечную переносимость. Максимальная рекомендованная доза составляет 2 гпрепарата ГлюконилÒ в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Пациенты пожилого возраста:

Из-за возможного снижения почечной функции у лиц пожилого возраста, дозу препарата ГлюконилÒ необходимо подбирать на основании параметров функции почек. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек:

Метформин можно применять у пациентов с умеренными нарушениями функции почек – стадия 3а хронической болезни почек (клиренс креатинина [КлКр] 45-59 мл/мин или расчетная  скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] 45-59 мл/мин/1,73 м2) – только при отсутствии других состояний, которые могут повышать риск развития лактатацидоза, и при следующей корректировке дозы: начальная доза метформина гидрохлорида составляет 500 мг или 850 мг 1 раз  в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, поделенная на 2 приема. Необходимо проводить внимательный мониторинг функции почек (каждые 3-6 месяцев).

Если значения КлКр или рСКФ снизятся  до уровней <45 мл/мин или <45 мл/мин/1,73 м2, соответственно, то следует немедленно прекратить применение метформина.

Побочные действия 

В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят спонтанно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать ГлюконилÒ в 2 или 3 приема с постепенным повышением дозы.

В ходе лечения препаратом ГлюконилÒ могут наблюдаться следующие неблагоприятные реакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

Побочные эффекты для каждой частотной группы представлены в порядке понижения их серьезности.

Нарушения со стороны обмена веществ и расстройств питания

Очень редко:

− лактатацидоз

− при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать. Предположение о причинной взаимосвязи оправдано при развитии мегалобластной анемии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

− нарушение вкуса

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

− расстройства ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно. Медленное снижение дозировки может улучшить переносимость желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко:

− отмечались единичные случаи отклонений в функциональных показателях печени или развитие гепатита, которые проходили после прекращения применения метформина

Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной ткани:

Очень редко:

− кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница

Пациенты детского возраста:

Побочные эффекты у детей были схожими по характеру и тяжести с эффектами, отмечавшимися у взрослых.

После начала лечения препаратом ГлюконилÒ необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволит непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

— почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести или почечная дисфункция  (стадии 3b, 4 и 5) или дисфункция почек (КлКр <45 мл/мин или рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2) ;

— острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;

— острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

— печеночная недостаточность:

—  острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: риск развития лактатацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. Во время лечения препаратом Глюконил® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие контрастные средства:

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактатацидоз.

У пациентов с рСКФ >60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств, не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (рСКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) прием метформина необходимо прекратить за 48 часов до применения йодсодержащих контрастных средств и не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты и при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие, (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпотомиметики): может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.

Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактатацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек.

Особые указания

Лактатацидоз

Лактатацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением с высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения, которое может развиться вследствие накопления метформина. Отмеченные случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, развивались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью или с острым ухудшением функции почек. Следует соблюдать осторожность в ситуациях, когда может быть нарушена функция почек, например, в случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота) или назначения антигипертензивной, диуретической терапий, или терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При указанных острых состояниях терапию метформином необходимо временно приостановить.

Нужно учитывать и другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребления алкоголя, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией (такое как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Диагноз лактатацидоза должен рассматриваться в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, боль в животе, и/или тяжелая астения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что они должны сообщать о появлении этих симптомов своему лечащему врачу, особенно в случае, если у пациентов ранее отмечалась хорошая переносимость метформина. При подозрении на лактатацидоз следует прекратить лечение препаратом ГлюконилÒ. Возобновление применения препарата ГлюконилÒ должно быть рассмотрено на индивидуальной основе только после учета соотношения пользы/риска и функции почек.

Диагноз

Лактатацидоз характеризуется появлением ацидотической одышки, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови, уровень лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует немедленно госпитализировать пациента. Врачи должны уведомить пациентов о риске и симптомах лактатацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюконил® необходимо проверять клиренс креатинина (путем определения уровня креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта-Голта):

· не менее чем 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;

· не менее чем 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

В случае, если КлКр <45 мл/мин (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2), применение метформина противопоказано.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

В этих случаях также рекомендуется проверить функцию почек до начала лечения метформином.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью ГлюконилÒ противопоказан.

Хирургические вмешательства

Приём препарата ГлюконилÒ следует прекратить за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глюконил® не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Другие меры предосторожности

Пациентам требуется соблюдать диету с правильным распределением употребления углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для  мониторинга течения болезни.

Применение  препарата ГлюконилÒ не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать  проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины.

Пациенты детского возраста

До начала лечения препаратом ГлюконилÒ необходимо подтвердить диагноз сахарного диабета 2-го типа.

В контролируемых клинических исследованиях с однолетней продолжительностью не было обнаружено влияния метформина на рост и половое развитие детей, но данные на более длительный период времени отсутствуют. Поэтому рекомендуется наблюдать за действием метформина на эти показатели у детей и, особенно, в препубертатный период.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет

В контролируемые клинические исследования было включено только 15 детей возрастом 10-12 лет. Хотя эффективность и безопасность метформина  у детей моложе 12 лет не отличаются от таковых у детей старшего возраста и подростков, все же следует соблюдать осторожность при назначении метформина детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Беременность и период лактации

Беременность

Неконтролируемый диабет в период беременности (в том числе и гестационный) ассоциирован с повышенным риском врожденных патологий и перинатальной смертностью.

Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений.

При планировании и во время беременности не рекомендуется применять метформин. Для поддержания уровней глюкозы крови по возможности максимально близких к норме следует применять инсулин, чтобы снизить риск возникновения нарушений развития плода.

Период лактации

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, вскормленных грудным молоком, не наблюдалось. Однако ввиду ограниченного количества данных не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом ГлюконилÒ. Необходимо принять решение относительно прерывания кормления грудью с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом ГлюконилÒ не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата ГлюконилÒ в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин  или меглитиниды).

Передозировка

Симптомы:  При применении препарата ГлюконилÒ  в  дозе 85 г развитие  гипогликемии не наблюдалось. Однако, в  этом  случае  наблюдалось  развитие  лактатацидоза.  Значительная передозировка метформином или сопутствующие риски могут приводить к развитию лактатацидоза. Лактатацидоз является неотложным медицинским состоянием, которое требует госпитализации.

Лечение: наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 6 контурных ячейковых упаковок (для дозировки 500 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона или картона коробочного.

По  50 -500 пачек вкладывают в коробку из картона.

По 60 таблеток (для дозировки 850 мг) помещают в банки полимерные, укупоренные крышками с контролем первого вскрытия.

На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной. Банки вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках укладывают в групповую тару.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

Монотерапия препаратом Глюконил^® не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата Глюконил^® в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг, 850 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — метформина гидрохлорид 500 мг, 850 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния или кальция стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171)

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировок 500 мг и 850 мг). На одной стороне имеется гравировка буквы «G» (для дозировки 500 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты для перорального приема. Бигуаниды. Метформин

Код АТХ A10ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема таблеток метформина максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет 50-60%. После перорального приема 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в неизменном виде.

При применении метформина в обычных дозах и режимах приема постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет в целом менее 1 мкг/мл.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Фармакодинамика

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.

Метформин имеет 3 механизма действия:

(1) снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

(2) улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;

(3) задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

В клинических исследованиях прием метформина не влиял на массу тела или несколько снижал ее.

Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Показания к применению

ГлюконилÒ показан для лечения сахарного диабета 2-го типа, в особенности, у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические упражнения не обеспечивают достаточный контроль гликемии.

− у взрослых ГлюконилÒ может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами или с инсулином;

− у детей с 10 лет ГлюконилÒ может применяться в виде монотерапии или в комбинации с инсулином.

Уменьшение диабетических осложнений наблюдалось у взрослых пациентов с избыточной массой тела при сахарном диабете 2 типа, получающих терапию метформином в качестве первой линии вследствие недостаточности контроля уровня глюкозы диетой.

Способ применения и дозы

Взрослые:

Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными противодиабетическими средствами:

Обычная  начальная доза составляет 500 или 850 мг препарата ГлюконилÒ

2-3 раза в сутки  во время или после приема пищи.

Через 10-15 дней от начала терапии необходимо корректировать дозу препарата на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.

Максимальная рекомендованная доза составляет  3 г в сутки (разделенная на три приема).

В случае планирования перехода с другого противодиабетического средства: необходимо прекратить приём другого средства и начать приём препарата ГлюконилÒ  в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином:

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови ГлюконилÒ и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата ГлюконилÒ составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы в крови.

Дети и подростки:

У детей с 10-летнего возраста ГлюконилÒ может применяться как при монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг один раз  в сутки во время  или после  приема пищи. Через 10-15 дней проведенной терапии необходимо провести коррекцию дозы препарата на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может улучшать желудочно-кишечную переносимость. Максимальная рекомендованная доза составляет 2 гпрепарата ГлюконилÒ в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Пациенты пожилого возраста:

Из-за возможного снижения почечной функции у лиц пожилого возраста, дозу препарата ГлюконилÒ необходимо подбирать на основании параметров функции почек. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек:

Метформин можно применять у пациентов с умеренными нарушениями функции почек – стадия 3а хронической болезни почек (клиренс креатинина [КлКр] 45-59 мл/мин или расчетная  скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] 45-59 мл/мин/1,73 м2) – только при отсутствии других состояний, которые могут повышать риск развития лактатацидоза, и при следующей корректировке дозы: начальная доза метформина гидрохлорида составляет 500 мг или 850 мг 1 раз  в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, поделенная на 2 приема. Необходимо проводить внимательный мониторинг функции почек (каждые 3-6 месяцев).

Если значения КлКр или рСКФ снизятся  до уровней <45 мл/мин или <45 мл/мин/1,73 м2, соответственно, то следует немедленно прекратить применение метформина.

Побочные действия 

В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят спонтанно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать ГлюконилÒ в 2 или 3 приема с постепенным повышением дозы.

В ходе лечения препаратом ГлюконилÒ могут наблюдаться следующие неблагоприятные реакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

Побочные эффекты для каждой частотной группы представлены в порядке понижения их серьезности.

Нарушения со стороны обмена веществ и расстройств питания

Очень редко:

− лактатацидоз

− при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать. Предположение о причинной взаимосвязи оправдано при развитии мегалобластной анемии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

− нарушение вкуса

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

− расстройства ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно. Медленное снижение дозировки может улучшить переносимость желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко:

− отмечались единичные случаи отклонений в функциональных показателях печени или развитие гепатита, которые проходили после прекращения применения метформина

Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной ткани:

Очень редко:

− кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница

Пациенты детского возраста:

Побочные эффекты у детей были схожими по характеру и тяжести с эффектами, отмечавшимися у взрослых.

После начала лечения препаратом ГлюконилÒ необходимо сообщать обо всех подозрительных побочных явлениях. Это позволит непрерывно контролировать профиль соотношения польза/риск данного лекарственного средства.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

— почечная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести или почечная дисфункция  (стадии 3b, 4 и 5) или дисфункция почек (КлКр <45 мл/мин или рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2) ;

— острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;

— острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

— печеночная недостаточность:

—  острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: риск развития лактатацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. Во время лечения препаратом Глюконил® следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие контрастные средства:

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактатацидоз.

У пациентов с рСКФ >60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств, не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (рСКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) прием метформина необходимо прекратить за 48 часов до применения йодсодержащих контрастных средств и не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты и при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

Комбинации, требующие осторожности при применении.

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие, (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпотомиметики): может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.

Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактатацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек.

Особые указания

Лактатацидоз

Лактатацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением с высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения, которое может развиться вследствие накопления метформина. Отмеченные случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, развивались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью или с острым ухудшением функции почек. Следует соблюдать осторожность в ситуациях, когда может быть нарушена функция почек, например, в случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота) или назначения антигипертензивной, диуретической терапий, или терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При указанных острых состояниях терапию метформином необходимо временно приостановить.

Нужно учитывать и другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребления алкоголя, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией (такое как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Диагноз лактатацидоза должен рассматриваться в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, боль в животе, и/или тяжелая астения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что они должны сообщать о появлении этих симптомов своему лечащему врачу, особенно в случае, если у пациентов ранее отмечалась хорошая переносимость метформина. При подозрении на лактатацидоз следует прекратить лечение препаратом ГлюконилÒ. Возобновление применения препарата ГлюконилÒ должно быть рассмотрено на индивидуальной основе только после учета соотношения пользы/риска и функции почек.

Диагноз

Лактатацидоз характеризуется появлением ацидотической одышки, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови, уровень лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует немедленно госпитализировать пациента. Врачи должны уведомить пациентов о риске и симптомах лактатацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюконил® необходимо проверять клиренс креатинина (путем определения уровня креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта-Голта):

· не менее чем 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;

· не менее чем 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

В случае, если КлКр <45 мл/мин (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2), применение метформина противопоказано.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

В этих случаях также рекомендуется проверить функцию почек до начала лечения метформином.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью ГлюконилÒ противопоказан.

Хирургические вмешательства

Приём препарата ГлюконилÒ следует прекратить за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глюконил® не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Другие меры предосторожности

Пациентам требуется соблюдать диету с правильным распределением употребления углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для  мониторинга течения болезни.

Применение  препарата ГлюконилÒ не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать  проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины.

Пациенты детского возраста

До начала лечения препаратом ГлюконилÒ необходимо подтвердить диагноз сахарного диабета 2-го типа.

В контролируемых клинических исследованиях с однолетней продолжительностью не было обнаружено влияния метформина на рост и половое развитие детей, но данные на более длительный период времени отсутствуют. Поэтому рекомендуется наблюдать за действием метформина на эти показатели у детей и, особенно, в препубертатный период.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет

В контролируемые клинические исследования было включено только 15 детей возрастом 10-12 лет. Хотя эффективность и безопасность метформина  у детей моложе 12 лет не отличаются от таковых у детей старшего возраста и подростков, все же следует соблюдать осторожность при назначении метформина детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Беременность и период лактации

Беременность

Неконтролируемый диабет в период беременности (в том числе и гестационный) ассоциирован с повышенным риском врожденных патологий и перинатальной смертностью.

Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений.

При планировании и во время беременности не рекомендуется применять метформин. Для поддержания уровней глюкозы крови по возможности максимально близких к норме следует применять инсулин, чтобы снизить риск возникновения нарушений развития плода.

Период лактации

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, вскормленных грудным молоком, не наблюдалось. Однако ввиду ограниченного количества данных не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом ГлюконилÒ. Необходимо принять решение относительно прерывания кормления грудью с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом ГлюконилÒ не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата ГлюконилÒ в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин  или меглитиниды).

Передозировка

Симптомы:  При применении препарата ГлюконилÒ  в  дозе 85 г развитие  гипогликемии не наблюдалось. Однако, в  этом  случае  наблюдалось  развитие  лактатацидоза.  Значительная передозировка метформином или сопутствующие риски могут приводить к развитию лактатацидоза. Лактатацидоз является неотложным медицинским состоянием, которое требует госпитализации.

Лечение: наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 6 контурных ячейковых упаковок (для дозировки 500 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона или картона коробочного.

По  50 -500 пачек вкладывают в коробку из картона.

По 60 таблеток (для дозировки 850 мг) помещают в банки полимерные, укупоренные крышками с контролем первого вскрытия.

На банки наклеивают этикетки из бумаги этикеточной. Банки вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках укладывают в групповую тару.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм»

Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282

• Фармакокинетика
• Показания к применению
• Способ применения
• Побочные действия
• Противопоказания
• Беременность
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами
• Передозировка
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав
• Дополнительно

Глюконил – пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Механизм действия связан со способностью повышать действие инсулина на периферические ткани, угнетать глюконеогенез в печени, замедлять всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта, ускорять процесс превращения глюкозы в гликоген. Препарат уменьшает уровень глюкозы в крови даже при отсутствии активности бета-клеток поджелудочной железы. Глюконил не снижает уровень глюкозы в крови здоровых людей и больных диабетом II типа после ночного голодания, но существенно ограничивает его возрастание после приема пищи, не вызывая при этом гипогликемии. Препарат угнетает липогенез и снижает уровень триглицеридов, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов очень низкой плотности. Глюконил улучшает фибринолитические свойства крови за счет подавления ингибитора активатора плазминогена тканевого типа.

Фармакокинетика

Метформина гидрохлорид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60%, максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 2 часов. Прием с пищей снижает максимальную концентрацию (Сmax) на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Через 6 часов всасывание из желудочно-кишечного тракта заканчивается и концентрация метформина в плазме постепенно снижается. Концентрация в плазме крови в течение 24-48 часов не превышает 1мкг/мл. Связывание с белками плазмы незначительное. Накапливается в эритроцитах, слюнных железах, печени и почках. Метформин не подвергается биотрансформации в печени и выводится почками в активной форме (90% в сутки). Плазменный период полувыведения (Т½) – 6,2 часа. У пожилых пациентов, при нарушении функции почек удлиняется период полувыведения и уменьшается почечный клиренс метформина, появляется риск кумуляции препарата.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Глюконил являются: 
— сахарный диабет 2 типа, особенно при сопутствующем ожирении и/или гиперлипидемии, при неэффективности диетотерапии
— сахарный диабет 2 типа у пациентов сопровождающейся вторичной резистентностью к инсулину, особенно при выраженной степени ожирения, в комбинации с инсулином

Способ применения

Доза Глюконила определяется эндокринологом индивидуально в зависимости от уровня гликемии.
Взрослым. Начальная минимальная доза составляет 500 мг 1 раз в день, вечером. Через 10-15 дней возможно дальнейшее, постепенное увеличение дозы под контролем глюкозы в крови до максимальной – 1000 мг 2 или 3 раза в сутки (максимальная доза – 3000 мг/сут). Поддерживающая доза составляет в среднем 1500 — 2000 мг в сутки.
Дети и подростки:
У детей с 10 –летнего возраста Глюконил может применяться как при монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг  2-3 раза в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо скорректировать на основании результатов измерения глюкозы крови. Медленное увеличение дозы может улучшать желудочно-кишечную переносимость. Максимальная рекомендованная доза составляет 2000 мг Глюконила в сутки, разделенная на 2-3 приема.
Продолжительность приема препарата определяет врач.
При одновременном применении инсулина в дозе менее 40 ЕД/сут режим дозирования Глюконила тот же, при этом дозу инсулина можно постепенно снижать (на 4-8 ЕД/сут через день). Если пациент получает более 40 ЕД/сут инсулина, то применение Глюконила и снижение дозы инсулина требует большой осторожности и проводится в стационаре.
У пожилых людей дозу препарата подбирают в зависимости от функции почек (измерение уровня креатинина в крови).
В случае перехода с приема другого гипогликемического препарата на Глюконил, необходимо прекратить прием предыдущего гипогликемического средства и начать прием Глюконила в дозах, указанных выше.

Побочные действия

Очень часто (> 10%) — потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, диарея.   
Часто (1-10%) — металлический привкус во рту.
Очень редко (< 0,01%) — слабая эритема, зуд, крапивница у пациентов, обладающих повышенной чувствительностью к препарату; снижение абсорбции витамина B12 по мере понижения сывороточного уровня в процессе длительного применения метформина; лактоацидоз (0.03 случаев/1000 пациенто-лет); аномальные результаты функциональных печеночных тестов или гепатит, проходящий после прекращения приема Глюконила.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Глюконил являются:
— повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному компоненту препарата
— сердечная и дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда
— шок, сепсис
— большие хирургические вмешательства, травмы, ожоги и другие состояния, требующие инсулинотерапии
— нарушения функции печени
— нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
— обезвоживание организма, тяжелая инфекция, гипогликемический шок которые могут привести к нарушению функции почек 
— анемия
— хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем
— лихорадка, дегидратация, тяжёлые инфекционные заболевания
— диабетическая прекома, кома, кетоацидоз, лактоацидоз (в т. ч. в анамнезе),
— синдром диабетической стопы
— применение в течение не менее 2 дней до и 2 дней после рентгенологического или радиологического исследования с использованием йодсодержащих контрастных средств
— соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал в сутки)
— беременность и период лактации
— детскийвозраст до 10 лет

Беременность

При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема Глюконила, препарат рекомендуется отменить и назначить инсулинотерапию. Грудное вскармливание не рекомендовано во время лечения Глюконилом. Решение о прерывании грудного вскармливания следует делать с учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Эффект Глюконила ослабляют тиазидные диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, изониазид.
Действие усиливают инсулин, производные сульфонилмочевины, акарбоза, нестероидные противовоспалительные средства, ингибиторы моноаминооксидазы, окситетрациклин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, производные клофибрата, циклофосфамид, бета-адреноблокаторы.
Фуросемид увеличивает максимальную концентрацию метформина на 22%. Уменьшает максимальную концентрацию и период полувыведения фуросемида на 31% и 42,3% соответственно, повышает риск возникновения лактоацидоза.
Нифедипин повышает абсорбцию, максимальную концентрацию, пролонгирует выведение метформина.
Препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, и ванкомицин), секретирующиеся в канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную концентрацию метформина на 60%. Несовместим с алкоголем (повышен риск развития молочнокислого ацидоза).
При совместном применении с даназолом возможно развитие гипогликемического эффекта, поэтому такая комбинация не рекомендуется; при необходимости назначения даназола и после прекращения его приема требуется коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.
На фоне и после прекращения приема нейролептиков требуется коррекция дозы метформина.

Передозировка

:
Симптомы передозировки препарата Глюконил: молочнокислый ацидоз (слабость, миалгия, респираторные нарушения, сонливость, боли в животе, гипотермия, гипотония, рефлекторная брадиаритмия). Возможна гипогликемия: бледность кожных покровов, чувство голода, тахикардия, повышенное потоотделение, дрожь, в тяжелых случаях нарушение сознания. Благодаря стимулирующему действию на секрецию инсулина, метформин крайне редко  приводит к тяжелой гипогликемии даже при передозировке или пропуске пищи.
Лечение: при лактацидозе требуется прекратить прием препарата, немедленно госпитализировать больного и провести неотложную терапию.   Наиболее эффективным является гемодиализ. При гипогликемии, если пациент в сознании, глюкозу или раствор сахара принимают внутрь. При более тяжелых состояниях 40% раствор глюкозы вводят внутривенно. Во избежание повторного развития гипогликемии  необходимо дать больному пищу, богатую углеводами. Проводят также симптоматическое лечение.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Форма выпуска

Глюконил — таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг и 1000 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 850 мг и 1000 мг
По 60 таблеток помещают в банки полимерные, укупоренные крышками с контролем первого вскрытия. 
Банки вместе с инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках укладывают в групповую тару – коробки из картона.

Состав

1 таблетка Глюконил содержит активное вещество — метформина гидрохлорид 500 мг, 850 мг и 1000 мг.
Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния или кальция стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (E 171).

Дополнительно

Не рекомендуется применение при острых инфекциях, обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, травмах, острых хирургических заболеваниях, опасности дегидратации. Препарат нельзя применять перед хирургическими операциями и в течение 2 дней после их проведения. Не рекомендуется применять Глюконил у пациентов старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития молочнокислого ацидоза.
В случае появления у пациента общей слабости, сильного недомогания, рвоты, боли в животе, мышечных болей необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Данные симптомы могут быть признаком молочнокислого ацидоза.
В период лечения необходимо контролировать функцию почек, если уровень креатинина в крови выше 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин или клиренс креатинина ниже 60 мл/мин препарат не следует назначать. Определение содержания лактата в плазме следует проводить не реже 2 раз в год, а также при появлении миалгии.
В период лечения Глюконилом рекомендуется контролировать функцию печени.
Возможно применение Глюконила в комбинации с производными сульфонилмочевины. В этом случае необходим особенно тщательный контроль уровня глюкозы в крови. Применять метформин в составе комбинированной терапии с инсулином рекомендуется в условиях стационара. При длительном лечении Глюконилом, возможно снижение всасывания витамина В12. Это необходимо учитывать при назначении пациентам с мегалобластной анемией. 
Чтобы избежать побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта рекомендуется назначать Глюконил во время и в конце приема пищи;  суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. При постоянных явлениях диспепсии препарат следует отменить. 
Пациенту следует информировать врача при развитии бронхолегочной или мочеполовой инфекции.
Педиатрия
Глюконил разрешен к применению у детей с 10-летнего возраста, но требует строго контроля при лечении в препубертатном периоде от 10 до 12 лет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении Глюконила в комбинации с другими гипогликемическими средствами имеется риск возникновения гипогликемического состояния, на фоне которой снижается скорость психомоторных реакций, ухудшается способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Основні параметри