Глюконил 1000 инструкция по применению цена в казахстане

Торговое название

Глюконил®

Международное непатентованное название 

Метформин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой  1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — метформина гидрохлорид 1000 мг,

вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (E 171)

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Средства для лечения сахарного диабета. Сахароснижающие препараты, исключая инсулины. Бигуаниды. Метформин.

Код АТХ  A10ВА02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема таблеток метформина максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет 50-60%. После перорального приема 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в неизменном виде.

При применении метформина в обычных дозах и режимах приема постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет в целом менее 1 мкг/мл.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Фармакодинамика

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.

Метформин имеет 3 механизма действия:

1)    снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

2)    улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;

3)    задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

В клинических исследованиях прием метформина не влиял на массу тела или несколько снижал ее.

Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Показания к применению

ГлюконилÒ показан для лечения сахарного диабета 2-го типа, в особенности, у пациентов с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические упражнения не обеспечивают достаточный контроль гликемии.

−      у взрослых ГлюконилÒ может применяться в виде монотерапии, в комбинации с другими пероральными противодиабетическими средствами или с инсулином.

Способ применения и дозы

Взрослые:

Монотерапия и комбинированная терапия с другими пероральными противодиабетическими средствами:

Глюконил® 1000 мг следует принимать однократно в день вечером во время приема пищи в максимально рекомендованной дозе 2 таблетки. Глюконил® 1000 мг применяется в качестве поддерживающей терапии в лечении пациентов, принимающих 1000 мг или 2000 мг метформина гидрохлорида. При переключении на препарат Глюконил®, суточная доза препарата должна соответствовать дозе принимаемого в данный момент метформина гидрохлорида.

У пациентов, получающих метформина гидрохлорид в дозе свыше 2000 мг, переключение на Глюконил® не рекомендуется.

Для пациентов, не получавших ранее метформина гидрохлорид, начальная доза препарата Глюконил® должна составлять 500 мг однократно в день в вечернее с приемом пищи. Через 10-15 дней от начала терапии необходимо корректировать дозу препарата в соответствии с уровнем глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость желудочно-кишечного тракта.

В случае, если целевой уровень глюкозы не достигается на фоне приема максимальной дозы препарата Глюконил®, необходимо увеличить суточную дозу препарата в два раза и принимать в два приема – утром и вечером с едой. Если гликемический контроль не достигается, пациентов следует перевести на стандартную терапию таблетками метформина гидрохлорида в максимальной дозе 3000 мг в сутки.

В случае перехода с другого перорального антидиабетического препарата необходим постепенный переход с помощью дозировки 500 мг препарата Глюконил® до 1000 мг как указано выше.

Комбинация с инсулином:

Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови ГлюконилÒ и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата ГлюконилÒ составляет 500 мг, принимаемая однократно в сутки вечером с приемом пищи, в то время как дозу инсулина подбирают на основании результатов измерения глюкозы в крови. После подбора дозировки предполагается переход на Глюконил® 1000 мг.

Дети и подростки:

 В ввиду отсутствия доступных данных, Глюконил® 1000 мг применяться у детей не должен.

Пациенты пожилого возраста:

Из-за возможного снижения почечной функции у лиц пожилого возраста, дозу препарата ГлюконилÒ необходимо подбирать на основании параметров функции почек. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек:

Метформин можно применять у пациентов с умеренными нарушениями функции почек – стадия 3а хронической болезни почек (клиренс креатинина [КлКр] 45-59 мл/мин или расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] 45-59 мл/мин/1,73 м2) – только при отсутствии других состояний, которые могут повышать риск развития лактатацидоза, и при следующей корректировке дозы: начальная доза метформина гидрохлорида составляет 500 мг или 750 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 1000 мг в сутки, поделенная на 2 приема. Необходимо проводить внимательный мониторинг функции почек (каждые 3-6 месяцев).

Если значения КлКр или рСКФ снизятся до уровней <45 мл/мин или <45 мл/мин/1,73 м2, соответственно, то следует немедленно прекратить применение метформина.

Побочные действия 

В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходятсамостоятельно.

В ходе лечения препаратом ГлюконилÒ могут наблюдаться следующие нежелательныереакции. Частота таких реакций классифицируется следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1 000, <1/100), редкие (≥1/10 000, <1/1 000), очень редкие (<1/10 000).

 Нежелательные реакции для каждой группы представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Нарушения со стороны обмена веществ и расстройств питания

Очень редко:

−      лактатацидоз

−      при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке.  Предположение о причинной взаимосвязи оправдано при развитии мегалобластной анемии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

−      нарушение вкуса

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

−     расстройства ЖКТ, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно. . Медленное снижение дозировки может улучшить переносимость желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко:      

−     отмечались отдельные случаи отклонений в функциональных показателях печени или развитие гепатита, которые проходили после прекращения применения метформина.

Расстройства со стороны кожных покровов и подкожной ткани:

Очень редко:

−      кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.

Противопоказания

—       повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

—       диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;

—        почечная недостаточность средней и тяжелой степени

(СКФ < 45 мл/ мин)  

—      острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция 

—      острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шоковые состояния;

—      печеночная недостаточность;

—       острая алкогольная интоксикация;

—       алкоголизм.

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: риск развития лактатацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. Во время лечения препаратом Глюконил®следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие контрастные средства:

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактатацидоз.

У пациентов с рСКФ >60 мл/мин/1,73 м2 применение метформина необходимо прекратить до или во время проведения исследования с применением йодсодержащих контрастных средств, не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной степени тяжести (рСКФ 45-60 мл/мин/1,73 м2) прием метформина необходимо прекратить за 48 часов до применения йодсодержащих контрастных средств и не возобновлять раньше, чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты и при условии, что она не будут ухудшаться впоследствии.

Комбинации, требующие осторожности при применении

Лекарственные препараты, которым присуще гипергликемическое действие, (глюкокортикоиды (системного и местного действия) и симпотомиметики): может потребоваться более частое определение глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости, следует скорректировать дозировку метформина с соответствующим лекарственным препаратом до отмены последнего.

Диуретики, особенно, петлевые диуретики могут повышать риск возникновения лактоацидоза вследствие их потенциального отрицательного влияния на функцию почек.

Некоторые лекарственные средства, такие как НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики, особенно петлевые, могут повышать риск возникновения лактоацидоза. Во время применении данных препаратов в сочетании с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

Особые указания

Лактатацидоз

Лактатацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением с высокой смертностью при отсутствии неотложного лечения, которое может развиться вследствие накопления метформина. Отмеченные случаи лактатацидоза у пациентов, получавших метформин, развивались преимущественно у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью или с острым ухудшением функции почек.Следует соблюдать осторожность в ситуациях, когда может быть нарушена функция почек, например, в случае дегидратации (тяжелая диарея, рвота) или назначения антигипертензивной, диуретической терапий, или терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). При указанных острых состояниях терапию метформином необходимо временно приостановить.

Нужно учитывать и другие сопутствующие факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребления алкоголя, печёночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией (такое как декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Диагноз лактатацидоза должен рассматриваться в случае появления неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы, боль в животе, и/или тяжелая астения. Необходимо проинформировать пациентов о том, что они должны сообщать о появлении этих симптомов своему лечащему врачу, особенно в случае, если у пациентов ранее отмечалась хорошая переносимость метформина. При подозрении на лактатацидоз следует прекратить лечение препаратом ГлюконилÒ. Возобновление применения препарата ГлюконилÒ должно быть рассмотрено на индивидуальной основе только после учета соотношения пользы/риска и функции почек.

Диагноз

Лактатацидоз характеризуется появлением ацидотической одышки, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови, уровень лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактатацидоз следует немедленно госпитализировать пациента. Врачи должны уведомить пациентов о риске и симптомах лактатацидоза.

Функция почек

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глюконил®необходимо проверять клиренс креатинина (путем определения уровня креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта-Голта):

·      не менее чем 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;

·      не менее чем 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

В случае, если КлКр <45 мл/мин (рСКФ <45 мл/мин/1,73 м2), применение метформина противопоказано.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

В этих случаях также рекомендуется проверить функцию почек до начала лечения метформином.

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью более предрасположены риску гипоксии и почечной недостаточности. У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять только при регулярном мониторинге функции сердца и почек.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью ГлюконилÒ противопоказан.

Хирургические вмешательства

Приём препарата ГлюконилÒ следует прекратить за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глюконил® не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Другие меры предосторожности

Пациентам требуется соблюдать диету с правильным распределением употребления углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

Необходимо регулярно проводить лабораторные анализы для мониторинга течения болезни.

Применение препарата ГлюконилÒ не может вызвать гипогликемию, но пациентам следует рекомендовать  проявлять осторожность при приёме его в комбинации с инсулином или с производными сульфонилмочевины.

Беременность и период лактации

Беременность

Неконтролируемый диабет в период беременности (в том числе и гестационный) ассоциирован с повышенным риском врожденных патологий и перинатальной смертностью.

Ограниченные данные по применению метформина у беременных не указывают на повышение риска врожденных нарушений.

При планировании и во время беременности не рекомендуется применять метформин. Для поддержания уровней глюкозы крови по возможности максимально близких к норме следует применять инсулин, чтобы снизить риск возникновения нарушений развития плода.

Период лактации

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, вскормленных грудным молоком, не наблюдалось. Однако ввиду ограниченного количества данных не рекомендуется кормить грудью во время лечения препаратом ГлюконилÒ. Необходимо принять решение относительно прерывания кормления грудьюс учетом пользы грудного вскармливания и потенциального риска побочных реакций для ребенка.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Монотерапия препаратом ГлюконилÒ не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Однако пациенты должны помнить о возможности возникновения гипогликемии при применении препарата ГлюконилÒ в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин или меглитиниды).

Передозировка

Симптомы: При применении препарата ГлюконилÒ в дозе 85 г развитие гипогликемии не наблюдалось, несмотря на то, что наблюдалось развитие лактатацидоза. Значительная передозировка метформином или сопутствующие риски могут приводить к развитию лактатацидоза. Лактатацидоз является неотложным медицинским состоянием, которое требует госпитализации.

Лечение: Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 60 таблеток помещают в банки полимерные, укупоренные крышками с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Саудалық атауы

Глюконил®

Халықаралық патенттелмеген атауы

Метформин

Дәрілік түрі

Қабықпен қапталған таблеткалар, 1000 мг

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат – 1000 мг метформин гидрохлориді,

қосымша заттар: гидроксипропилцеллюлоза, магний стеараты,

қабықтың құрамы: гипромеллоза 2910, полиэтиленгликоль 6000, титанның қостотығы (E 171)

Сипаттамасы

Ақ түсті қабықпен қапталған, дөңгелек, екі беті дөңес таблеткалар.

Фармакотерапиялық тобы

Ас қорыту жолы және зат алмасу. Қант диабетін емдеуге арналған дәрілер. Қантты  төмендететін препараттар,  инсулиндерді қоспағанда

Бигуанидтер. Метформин

АТХ коды A10ВА02

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Метформин таблеткаларын пероральді қабылдағаннан кейінгі плазмадағы ең жоғарғы концентрацияға (Cmax) шамамен 2,5 сағаттан (Tmax) соң жетеді. Дені сау адамдарда абсолюттік биожетімділік 50-60% құрайды. Метформиннің 20-30% пероральді қабылдағаннан кейін асқазан-ішек жолынан (АІЖ) өзгермеген күйде шығарылады.

Метформинді әдеттегі дозаларда және қабылдау режимдерінде қолданғанда қан плазмасындағы тұрақты концентрацияға 24-48 сағаттан соң жетеді және тұтастай кемінде 1 мкг/мл құрайды.

Метформиннің қан плазмасы ақуыздарымен байланысу дәрежесі болымсыз. Метформин эритроциттерде таралады. Қандағы ең жоғарғы деңгейі плазмадан қарағанда төмен және шамамен сол уақытта жетеді. Орташа таралу көлемі (Vd) 63–276 л құрайды.

Метформин өзгермеген күйде несеппен шығарылады. Метформиннің қандай да бір метаболиттері адамда идентификацияланбаған.

Метформиннің бүйректік клиренсі 400 мл/мин артық, бұл метформиннің шумақтық сүзілісі және өзекшілік сөлініс көмегімен шығарылатынын көрсетеді. Ішке қабылдағаннан кейін жартылай шығарылу кезеңі шамамен 6,5 сағатты құрайды.

Бүйрек функциясы бұзылған кезде бүйректік клиренс креатинин клиренсіне пропорционал төмендейді және осылайша, жартылай шығарылу кезеңі ұлғаяды, бұл метформин деңгейінің қан плазмасында жоғарылауына әкеледі.

Фармакодинамикасы

Метформин – гипергликемияға қарсы әсерге ие бигуанид, глюкозаның қан плазмасындағы базальді, сондай-ақ постпрандиальді деңгейлерін төмендетеді. Ол инсулин секрециясын көтермелемейді және осыған байланысты гипогликемия туындатпайды.

Метформиннің 3 әсер ету механизмі бар:

(1) глюконеогенезді және гликогенолизді тежеу есебінен глюкозаның бауыр арқылы өңделуін төмендетеді;

(2) инсулинге сезімталдықты жоғарылату есебінен шеткері глюкозаның бұлшықеттегі қармауын және утилизациясын жақсартады;

(3) глюкозаның ішектегі сіңірілуін тежейді.

Метформин гликогенсинтазаға әсер етіп жасушаішілік гликоген синтезін көтермелейді. Ол сондай-ақ глюкозаның жарғақшалық тасымалдаушылыраның (GLUT) барлық типтерінің қабілеттерін жақсартады.

Клиникалық зерттеулерде метформинқабылдау дене салмағына ықпал етпеді немесе оны аз да болса төмендетті.

Өзінің гликемияға әсеріне қарамастан метформин липидтердің метаболизміне оң әсер етеді. Емдік дозалар қолданылған бақыланатын клиникалық зерттеулер кезінде метформинжалпы холестериннің, тығыздығы төмен липопротеиндердің жәнетриглицеридтердің құрамын төмендететіні анықталған.

Қолданылуы

ГлюконилÒ 2-типтегі қант диабетін емдеуге, әсіресе, тек диетотерапия және дене жаттығулары гликемияның жеткілікті бақылануын қамтамасыз етпеген кезде дене салмағы артық пациенттерге қолданылады.

−     ересектерде ГлюконилдіÒ монотерапия түрінде, басқа пероральді диабетке қарсы дәрілермен немесе инсулинмен біріктірілімде қолдануға болады.

Қолдану тәсілі және дозалары

Ересектер:

Монотерапия және басқа пероральді диабетке қарсы дәрілермен біріктірілген ем:

Глюконил® 1000 мг ұсынылған ең жоғарғы 2 таблетка дозада тамақтану кезінде күніне бір рет кешке қабылдау керек. Глюконил® 1000 мг метформин гидрохлоридінің 1000 мг немесе 2000 мг қабылдап жүрген пациенттерді емдегенде демеуші ем ретінде қолданылады. Глюконил® препаратына ауысқанда препараттың тәуліктік дозасы метформин гидрохлоридінің қазіргі сәтте қолданылып жатқан дозасына сай болуы тиіс.

Метформин гидрохлоридін 2000 мг артық дозада қабылдайтын пациенттерде Глюконилге® ауыстыру ұсынылмайды.

Бұрын метформин гидрохлоридін қабылдамаған пациенттер үшін Глюконил® препаратының бастапқы дозасы кешке тамақтанумен бірге күніне бір рет 500 мг құрауы тиіс. Ем басталғаннан 10-15 күннен соң препарат дозасын қандағы глюкоза деңгейіне сәйкес түзету қажет. Дозаны баяу ұлғайту асқазан-ішек жолының жағымдылығын жақсартуы мүмкін.

Глюкозаның мақсатты деңгейіне Глюконил® препаратының ең жоғарғы дозасын қабылдау аясында жетпеген жағдайда препараттың тәуліктік дозасын екі есе ұлғайту және екі рет – таңертең және кешке тамақпен қабылдау қажет. Егер гликемиялық бақылауға қол жетпесе пациенттерді метформин гидрохлоридінің таблеткаларымен тәулігіне 3000 мг ең жоғарғы дозада стандартты емге ауыстыру керек.

Басқа диабетке қарсы пероральді препараттан ауысқан жағдайда Глюконил® препаратының 500 мг дозасының көмегімен жоғарыда көрсетілгендей 1000 мг дейін біртіндеп ауысу қажет.

Инсулинмен біріктірілімі:

Қандағы глюкозаны үздік бақылауға қол жеткізу үшін ГлюконилÒ мен инсулинді біріктірілген ем түрінде қолдануға болады. ГлюконилÒ препаратының әдеттегі бастапқы дозасы кешке тамақтанумен тәулігіне бір рет қабылданатын 500 мг құрайды, ал инсулин дозасын қандағы глюкозаны өлшеу нәтижелері негізінде таңдайды.Дозаны таңдағаннан кейін Глюконил® 1000 мгауысу болжанады.

Балалар мен жасөспірімдер:

Қолжетімді деректердің жоқтығына байланысты Глюконил® 1000 мг балаларда қолданылмауы тиіс.

Егде жастағы пациенттер:

Егде жастағы адамдарда бүйрек функциясының ықтимал төмендеуінен ГлюконилÒ препаратының дозасын бүйрекфункциясының параметрлері негізінде таңдау қажет. Бүйрек функциясына тұрақты бағалау жүргізу қажет.

Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер:

Метформинді бүйрек функциясы орташа – созылмалы бүйрек ауруының 3а сатысы (креатинин клиренсі [КлКр] 45-59 мл/мин немесе есептелген шумақтық сүзіліс жылдамдығы [рШФЖ] 45-59 мл/мин/1,73 м2) бұзылған пациенттерде қолдануға болады – тек лактатацидоздың даму қаупін арттыруы мүмкін басқа жағдайлар болмағанда және келесі дозаны түзету кезінде: метформин гидрохлоридінің бастапқы дозасы тәулігіне 1 рет 500 мг немесе 750 мг құрайды. Ең жоғарғы дозасы 2 қабылдауға бөлінген тәулігіне 1000 мг құрайды. Бүйрек функциясына мұқият мониторинг жүргізу қажет (әрбір 3-6 ай).

Егер КрКл немесе рШСЖ мәндері тиісінше <45 мл/мин немесе<45 мл/мин/1,73 м2 деңгейге дейін төмендесе ондаметформинқолдануды дереу тоқтату керек.

Жағымсыз әсерлері

Емнің басында ең жиі жағымсыз реакциялар көптеген жағдайларда өздігінен кететін жүрек айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы және тәбеттің төмендеуі болып табылады.

ГлюконилÒ препаратымен емдеу барысында келесі жағымсыз реакциялар байқалуы мүмкін. Мұндай реакциялардың жиілігі келесідей жіктеледі: өте жиі  (≥1/10), жиі (≥1/100, <1/10), жиі емес (≥1/1 000, <1/100), сирек (≥1/10 000, <1/1 000), өте сирек (<1/10 000).

Әрбір топ үшін жағымсыз реакциялар ауырлық дәрежесінің төмендеу тәртібімен ұсынылған.

Зат алмасу және тамақтану бұзылыстары тарапынан болатын бұзылыстар

Өте сирек:

−      лактатацидоз

−      метформинді ұзақ қолданғанда В12 дәруменінің абсорбциясын төмендетуі мүмкін, бұл оның сарысудағы деңгейін төмендетумен қатар жүреді. Себептік өзара байланысы туралы болжам мегалобластты анемия дамығанда расталды.

Жүйке жүйесі тарапынан болатын бұзылыстар

Жиі:

−      дәмнің бұзылуы

Асқазан-ішек жолы тарапынан болатын бұзылыстар

Өте жиі:

−     жүрек айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы,тәбеттің болмауы сияқты АІЖ бұзылыстары.Көбінесе бұл жағымсыз реакциялар емнің басында туындайды, әдетте өздігінен кетеді. Дозаны баяу төмендету асқазан-ішек жолының көтерімділігін жақсартуы мүмкін.

Гепатобилиарлық жүйе тарапынан болатын бұзылыстар

Өте сирек:

−     бауырдың функционалды көрсеткіштерінде жекелеген ауытқу жағдайлары немесе гепатиттің дамуы белгіленді, олар метформин қолдануды тоқтатқаннан кейін кетті.

Тері жабындары және теріс асты тіндері тарапынан болатын бұзылыстар:

Өте сирек:

−      эритема, қышыну, есекжем сияқты тері реакциялары.

Қолдануға болмайтын жағдайлар

—      метформинге немесе кез келген қосымша затқа жоғары сезімталдық;

—       диабеттік кетоацидоз, диабеттік кома алды;

—       орташа және ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі (ШСЖ <45 мл/мин);

—      бүйрек функциясының бұзылуына әкелуі мүмкін жедел жағдайлар: дегидратация, ауыринфекция.

—      тін гипоксиясымен қатар жүретін жедел немесе созылмалы аурулар: декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі, тыныс алу жеткіліксіздігі, аз уақыт бұрын өткерген миокард инфаркты, шок жағдайы;

—      бауыр жеткіліксіздігі;

—      жедел алкогольдік уыттану;

—      алкоголизм.

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Ұсынылмаған біріктірілімдер

Алкоголь: лактатацидоз даму қаупі жедел алкогольдік уыттану кезінде, әсіресе ашығу немесе жеткіліксіз тамақтану және бауыр жеткіліксіздігінде күшейеді. Глюконил® препаратымен емделу кезінде алкоголь және құрамында алкоголь бар дәрілік заттар қабылдаудан аулақ болу керек.

Құрамында йод бар контрастылы заттар:

Құрамында йод бар контрастылы заттарды тамыр ішіне енгізу бүйрек жеткіліксіздігін туындатуы мүмкін. Бұл метформинжинақталуына әкелуі және лактатацидоз туындатуы мүмкін.

рШСЖ >60 мл/мин/1,73 м2пациенттерде метформин қолдануды құрамында йод бар контрастылы заттарды қолдану арқылы зерттеулер жүргізгенге дейін және жүргізу уақытында, зерттеулерден кейін 48 сағаттан ерте жаңартпастан артынша нашарламайды деген шартпен қалыпты нәтижелер көрсеткен бүйрек функциясын қайта бағалаудан кейін ғана тоқтату қажет.

Ауырлығы орташа дәрежедегі бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде (рШФЖ 45-60 мл/мин/1,73 м2) метформин қабылдауды құрамында йод бар контрастылы заттарды қолдану арқылы зерттеулер жүргізгенге дейін және жүргізу уақытында тоқтату қажет,зерттеулерден кейін 48 сағаттан, және тек артынша жай-күйі нашарламайды деген шартпен қалыпты нәтижелер көрсеткен бүйрек функциясын қайта бағалаудан кейін жаңғыртуға болады.

Қолданғанда сақтықты талап ететін біріктірілімдер

Гипергликемиялық әсер тән дәрілік препараттар(глюкокортикоидтар (жүйелі және жергілікті әсерімен) және симпотомиметиктер): қандағыглюкозаны, әсіресе емнің басында өте жиі анықтау талап етілуі мүмкін.Қажет жағдайда, метформиннің дозасын тиісті дәрілік препаратпен соңғысын тоқтатқанға дейін түзету керек.

Диуретиктер, әсіресе, ілмектік диуретиктер бүйрек функциясына потенциалды теріс ықпалы салдарынан лактатацидоздың туындау қаупін арттыруы мүмкін.

ЦОГ-2 тежегіштерін, ангиотензин II рецепторы блокаторларын, диуретиктерді, әсіресе ілмектік диуретиктерді қоса, ҚҚСД сияқты кейбір дәрілік заттар лактоацидоздың туындау қаупін жоғарылатуы мүмкін. Осы препараттарды метформинмен бірге қолдану кезінде бүйрек функциясын мұқият мониторингілеу қажет.

Айрықша нұсқаулар

Лактатацидоз

Лактатацидоз өте сирек, бірақ метформин жинақталуы салдарынан дамуы мүмкін шұғыл ем болмаған кезде өлім деңгейі жоғары күрделі метаболизмдік асқыну болып табылады. Лактатацидоздың белгіленген жағдайлары метформин қабылдайтын пациенттерде көбінесе қант диабеті және айқын бүйрек жеткіліксіздігі бар немесе бүйрек функциясы жедел нашарлаған пациенттерде дамыған. Бүйрек функциясы бұзылуы мүмкін жағдайларда, мысалы, дегидратация кезінде (ауыр диарея, құсу) немесе гипертензияға қарсы, диурездік ем тағайындағанда немесе қабынуға қарсы стероидты емес дәрілермен (ҚҚСД) емдеу кезінде сақтық таныту керек. Көрсетілген жедел жағдайларда метформинмен емдеуді уақытша тоқтату қажет.

Нашар бақыланатын диабет, кетоз, ұзақ уақыт ашығу, алкогольді шамадан тыс қабылдау, бауыр жеткіліксіздігі сияқты басқа да қатарлас қауіп факторларын және гипоксиямен байланысты кез келген жағдайды (декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфаркты сияқты) ескеру керек.

Лактатацидоз диагнозы бұлшықет түйілуі, іштің ауыруы және/немесе ауыр астения сияқты спецификалық емес симптомдар пайда болғанда қарастырылуы тиіс. Пациенттерге олар бұл симптомдардың пайда болғаны туралы хабарлауды, әсіресе егер пациенттерде бұрын метформинге жақсы жағымдылық белгіленген болса хабарлау қажет. Лактатацидозға күдік болғанда ГлюконилÒ препаратымен емделуді тоқтату керек. ГлюконилÒ препаратын қолдануды жаңарту пайда/қауіп арақатынасын және бүйрек функциясын таразылағаннан кейін ғана жекелей қарастырылуы тиіс.

Диагноз

Лактатацидоз ацидоттық ентігу, іш ауыруы және комамен жалғасатын гипотермия пайда болуымен сипатталады. Диагностикалық зертханалық көрсеткіштер қан рН төмендеуі, плазмадағы лактат деңгейі 5 ммоль/л артуы, аниондық аралықтың және лактат/пируват арақатынасының ұлғаюы болып табылады. Лактатацидозға күдік болғанда пациенттерді дереу ауруханаға жатқызу керек. Дәрігерлер лактатацидоз қаупі және симптомдары туралы пациенттерге хабарлауы тиіс.

Бүйрек функциясы

Метформин бүйрек арқылы шығатындықтан Глюконил®препаратымен емді бастау алдында және емдеу уақытында креатинин клиренсін тұрақты тексеру қажет (Кокрофт-Голт формуласының көмегімен қан сарысуында креатинин деңгейін анықтау жолымен):

·       бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде жылына кемінде 1 рет;

·       егде пациенттерде, сондай-ақ креатинин клиренсі норманың төмен шегіндегі пациенттерде жылына кемінде 2-4 рет.

Егер КрКл <45 мл/мин (рШСЖ <45 мл/мин/1,73 м2) болса метформин қолдануға болмайды.

Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеуі жиі кездеседі және симптомсыз өтеді. Бүйрек функциясы бұзылуы мүмкін кезде, мысалы, гипертензияға қарсы емді, диуретиктер немесе қабынуға қарсы стероидты емес препараттар қабылдауды бастағанда аса сақ болу ұсынылады.

Бұл жағдайларда сондай-ақ метформинмен емді бастағанға дейін бүйрек функциясын тексеру ұсынылады.

Жүрек функциясы

Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттер гипоксия және бүйрек жеткіліксіздігі қаупіне бейімірек. Тұрақты созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде метформинді тек жүрек және бүйрек функцияларын тұрақты мониторингтеу жағдайында ғана қолдануға болады.

Жедел және тұрақсыз жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге ГлюконилÒ қолдануға болмайды.

Хирургиялық араласымдар

ГлюконилÒ препаратын қабылдауды жалпы, жұлын немесе эпидуральді анестезиямен жүргізілетін жоспарлы хирургиялық араласымдарға дейін 48 сағат бұрын тоқтату керек. Әдетте Глюконил® препаратымен емдеуді хирургиялық араласымнан кейін немесе ас қабылдауды жаңартқаннан кейін, сондай-ақ қалыпты нәтижелер көрсеткен бүйрек функциясына қайта бағалау жүргізгеннен кейін 48 сағаттан ерте жаңартпау керек.

Басқа да сақтық шаралары

Пациенттерге күні бойы көмірсуларды тұтынудың дұрыс бөлінуімен диета ұстау талап етіледі. Дене салмағы артық адамдарға калориясы төмен диета ұстау керек.

Ауру ағымын мониторингтеу үшін зертханалық талдауларды ұдайы түрде жүргізу қажет.

ГлюконилÒ препаратын қолдану гипогликемия туындата алмайды, бірақ пациенттерге оны инсулинмен немесе сульфонилмочевина туындыларымен біріктіріп қабылдағанда сақтық таныту ұсыну керек.

Жүктілік және лактация кезеңі

Жүктілік

Бақыланбайтын диабет жүктілік кезеңінде (оның ішінде гестациялық) туа біткен патологияның және перинатальді өлімнің жоғарғы қаупімен астасқан.

Метформинді жүкті әйелдерде қолдану бойынша шектеулі деректер туа біткен бұзылыстар қаупінің артуын көрсетпейді.

Жоспарлағанда және жүктілік уақытында метформин қолдану ұсынылмайды. Мүмкіндігінше нормаға барынша жақын қандағы глюкоза деңгейін ұстап тұру, және шарана дамуы бұзылыстарының туындау қаупін төмендету үшін инсулин қолдану керек.

Лактация кезеңі

Метформин емшек сүтіне өтеді. Емшек сүтімен қоректенетін нәрестелерде/сәбилерде ешқандай жағымсыз әсерлер байқалмады. Алайда деректердің шектеулі мөлшеріне қарай ГлюконилÒ препаратымен емделу кезінде емшек емізу ұсынылмайды. Емшек емізудің пайдасы мен балаға төнетін жағымсыз реакциялардың потенциалды қаупін ескере отырып емшек емізуді тоқтатуға қатысты шешім қабылдау қажет.

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері

ГлюконилÒ препаратымен монотерапия гипогликемия туындатпайды және сондықтан автомобильді басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпал етпейді. Алайда пациенттер ГлюконилÒ препаратын басқа диабетке қарсы дәрілік заттармен (сульфонилмочевина туындылары, инсулин немесе меглитинидтер) біріктірілімде қолданғанда гипогликемия туындау мүмкіндігі туралы ұмытпауы тиіс.

Артық дозалануы

Симптомдары: ГлюконилÒ препаратын 85 г дозада қолданғанда лактатацидоз дамуы байқалғанына қарамастан гипогликемия дамуы байқалмады. Метформинмен едәуір артық дозалау немесе қатарлас қауіптер лактатацидоздың дамуына әкелуі мүмкін. Лактатацидоз ауруханаға жатқызуды талап ететін шұғыл медициналық жағдай болып табылады.

Емі: Организмнен лактатты және метформинді шығару бойынша ең тиімді шара гемодиализ болып табылады.

Шығарылу түрі және қаптамасы

10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және баспалы лакталған алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.

6 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

60 таблеткадан алғашқы ашылуы бақыланатын қақпақпен тығындалған полимер банкілерге салынады.

Сақтау шарттары

Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25о С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Дәріханалардан босатылу шарттары  

Рецепт арқылы

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Метформина гидрохлорид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность (натощак) составляет 50-60%, максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 2 часов. Прием с пищей снижает максимальную концентрацию (Сmax) на 40% и замедляет ее достижение на 35 мин. Через 6 часов всасывание из желудочно-кишечного тракта заканчивается и концентрация метформина в плазме постепенно снижается. Концентрация в плазме крови в течение 24-48 часов не превышает 1мкг/мл. Связывание с белками плазмы незначительное. Накапливается в эритроцитах, слюнных железах, печени и почках. Метформин не подвергается биотрансформации в печени и выводится почками в активной форме (90% в сутки). Период полувыведения (Т½) – 6,2 часа. У пожилых пациентов, при нарушении функции почек удлиняется период полувыведения и уменьшается почечный клиренс метформина.

Фармакодинамика

Глюконил® – пероральный гипогликемический препарат из группы бигуанидов. Механизм действия связан с