Гепатит таблетки инструкция по применению цена - Инструкции, руководства, мануалы

1 таблетка содержит: L-орнитин L-аспартат 150 мг

Препарат рекомендуется взрослым и детям старше 14 лет для поддержания функционального состояния печени.

-индивидуальная непереносимость компонентов препарата;

-тяжелая почечная недостаточность;

-нарушение метаболизма аминокислот.

Внутрь.

В практике наиболее часто применяют следующие дозы:

Взрослые и дети старше 14 лет:

По 2 таблетке 2 раза в день, запивая небольшим количеством воды.

Длительность приема составляет от 1 до 2 месяцев, после чего курс приема можно повторить через 2 месяца.

Препарат хорошо переносится. Очень редко (менее, чем 0,1% случаев) наблюдаются побочные эффекты в виде желудочно-кишечных нарушений (тошнота, рвота) и аллергических кожных реакций.

Хранить при комнатной температуре (15-25°С) в сухом и защищенном от света месте.

Хранить в месте недоступном для детей.

Источник

Описание препарата Гепатил
Состав препарата Гепатил
Показания препарата Гепатил
Условия хранения препарата Гепатил
Срок годности препарата Гепатил

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 150 мг: 40 шт.
Рег. №: 5165/01/06 от 01.06.2006 — Аннулированное

Таблетки	1 таб.
L-орнитина L-аспартат	150 мг

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, поливинилпирролидон, натрия карбоксиметилцеллюлоза, тальк, магния стеарат.

10 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

р-р д/инъекций 500 мг/5 мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 9695/11 от 31.05.2011 — Истекло

Раствор для инъекций	1 мл	1 амп.
L-орнитина L-аспартат	100 мг	500 мг

Вспомогательные вещества: вода д/и (до 5 мл).

5 мл — ампулы (10) — упаковки.

Описание активных компонентов препарата ГЕПАТИЛ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Фармакологическое действие

Гипоаммониемическое средство. Снижает повышенный уровень аммиака в организме, в частности при заболеваниях печени. Действие связано с участием в орнитиновом цикле мочевинообразования Кребса (образование мочевины из аммиака). Способствует выработке инсулина и соматотропного гормона. Улучшает белковый обмен при заболеваниях, требующих парентерального питания.

Орнитина аспартат в организме диссоциирует на аминокислоты орнитин и аспартат, которые всасываются в тонкой кишке путем активного транспорта через кишечный эпителий. Выводится с мочой.

Показания к применению

Острые и хронические заболевания печени, сопровождающиеся гипераммониемией. Печеночная энцефалопатия.

Для динамического изучения функции гипофиза.

В качестве корригирующей добавки к препаратам для парентерального питания у пациентов с белковой недостаточностью.

Режим дозирования

Для приема внутрь — по 3-6 г 3 раза/сут после еды. В/м — 2-6 г/сут; в/в струйно 2-10 г/сут; кратность введения — 1-2 раза/сут. В/в капельно 10-50 г/сут. Длительность инфузии, частота и продолжительность лечения определяются индивидуально.

Особые указания

При возникновении тошноты или рвоты следует оптимизировать скорость введения.

При применении определенной лекарственной формы орнитина следует соблюдать соответствие конкретным показаниям.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Орнитин может вызывать нарушения концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Все аналоги

Аналоги препарата

ГЕПА-МЕРЦ
(MERZ PHARMACEUTICALS, GmbH, Германия)

ГЕПТОР
(MAXPHARMA BALTIJA, UAB, Литва)

ГЕПТА-РН
(РУБИКОН, ООО, Республика Беларусь)

ГЕПАМЕД
(МЕД-ИНТЕРПЛАСТ, ИПУП, Республика Беларусь)

ОРНИТИН-ЛФ
(ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)

Аналоги КФУ

ЭСФОЛИП
(ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)

ФОСФОГЛИВ
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО, Россия)

СИЛИМАРИН
(Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)

ХОЛУДЕКСАН
(WORLD MEDICINE, Limited, Великобритания)

ЭССЕНЦИКАПС
(МИНСКИНТЕРКАПС, УП, Республика Беларусь)

Источник

Гразопревир является субстратом транспортеров ОАТР1В. Одновременное применение комбинации гразопревир + элбасвир и ингибиторов ОАТР1В, которые могут привести к значительному увеличению концентрации гразопревира в плазме крови, противопоказано.

Элбасвир и гразопревир являются субстратами CYP3A и P-gp. Одновременное применение комбинации гразопревир + элбасвир с индукторами CYP3A или P-gp противопоказано, поскольку может уменьшить плазменные концентрации гразопревира и элбасвира, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта комбинации гразопревир + элбасвир.

Одновременное применение комбинации гразопревир + элбасвир с сильными ингибиторами CYP3A увеличивает концентрацию элбасвира и гразопревира в плазме крови и их одновременное применение не рекомендуется.

Ожидается, что одновременное применение комбинации гразопревир + элбасвир с ингибиторами P-gp будет оказывать минимальный эффект на концентрацию компонентов комбинации гразопревир + элбасвир в плазме крови. Нельзя исключить потенциальную способность гразопревира быть субстратом BCRP.

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами BCRP на кишечном уровне у человека и могут увеличивать концентрацию одновременно применяемых субстратов BCRP в плазме крови. Элбасвир не является ингибитором CYP3A in vitro, гразопревир является слабым ингибитором CYP3A у человека. Одновременное применение с гразопревиром не приводило к клинически зависимому увеличению экспозиции субстратов CYP3A, поэтому не требуется коррекция дозы субстратов CYP3A при одновременном применении с комбинацией гразопревир + элбасвир.

Элбасвир обладает минимальным ингибированием P-gp в кишечнике человека и не приводит к клинически значимому увеличению концентрации дигоксина (субстрат P-gp) при увеличении плазменной AUC на 11%. Гразопревир не является P-gp ингибитором на основании данных in vitro. Элбасвир и гразопревир не являются ингибиторами ОАТР1В у человека. На основании данных in vitro, не ожидается клинически значимого взаимодействия комбинации гразопревир + элбасвир с ингибитором других изоферментов CYP450, UGT1A1, эстераз (CES1, CES2 и CatA), транспортеров органических анионов ОАТ1 и ОАТ3, транспортера органических катионов ОСТ2. На основании данных in vitro, не исключается возможность гразопревира ингибировать белок—переносчик желчных кислот (BSEP). Маловероятно, что многократный прием элбасвира и гразопревира (на основании данных in vitro) приведет к индуцированию метаболизма ЛС, метаболизирующихся посредством CYP450.

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг значений МНО в связи с тем, что функция печени может изменяться в течение лечения.

В табл. 5 представлены установленные или потенциальные взаимодействия. Стрелки ↑ (вверх) или ↓ (вниз) указывают изменение экспозиции, которое требует мониторинга или корректировки дозы, приводится информация о том, что одновременное применение не рекомендуется или противопоказано. Клинически незначимые изменения экспозиции отмечены стрелкой ↔. Взаимодействия описаны по данным исследований, проведенных с применением комбинации гразопревир + элбасвир, ее индивидуальными компонентами (элбасвир и гразопревир), или являются возможными взаимодействиями, которые могут возникнуть при приеме комбинации гразопревир + элбасвир. Таблица не содержит всю возможную информацию.

ЛС по терапевтическим группам	Влияние на конецнтрацию ЛС. Отношение средних значений (90% ДИ) для AUC, C_max, C₁₂ или C₂₄ (вероятный механизм взаимодействия)	Рекомендации по одновременному применению
Антагонисты H₂-рецепторов
Фамотидин (20 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,05 (0,92, 1,18); С_mах 1,11 (0,98, 1,26); С₂₄ 1,03 (0,91, 1,17) ↔Гразопревир AUC 1,10 (0,95, 1,28); С_mах 0,89 (0,71, 1,11); С₂₄ 1,12 (0,97, 1,3)	Коррекция дозы не требуется
Ингибиторы протонного насоса
Пантопразол (40 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,05 (0,93, 1,18); С_mах 1,02 (0,92, 1,14) С₂₄ 1,03 (0,92, 1,17) ↔Гразопревир AUC 1,12 (0,96, 1,3); С_mах 1,1 (0,89, 1,37); С₂₄ 1,17 (1,02, 1,34)	Коррекция дозы не требуется
Антациды
Гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↔Элбасвир; ↔Гразопревир	Коррекция дозы не требуется
Антиаритмические ЛС
Дигоксин (0,25 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)	↔Дигоксин AUC 1,11 (1,02, 1,22); С_mах 1,47 (1,25, 1,73) (ингибирование P-gp)	Коррекция дозы не требуется
Антикоагулянты
Дабигатрана этексилат	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↑Дабигатран (ингибирование P-gp)	Концентрации дабигатрана могут повышаться при одновременном применении с элбасвиром, что также повышает риск развития кровотечения. Рекомендовано проведение клинического и лабораторного мониторинга
Антагонисты витамина К	Взаимодействие не изучено	Необходим тщательный мониторинг МНО при одновременном применении антагонистов витамина К. Это необходимо в связи с изменением функции печени при лечении комбинацией гразопревир + элбасвир
Противосудорожные ЛС
Карбамазепин Фенитоин	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↓Элбасвир; ↓Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
Противогрибковые ЛС
Кетоконазол
(400 мг внутрь 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,8 (1,41, 2,29); С_mах1,29 (1, 1,66); С₂₄ 1,89 (1,37, 2,6)	Одновременное применение не рекомендуется
(400 мг внутрь 1 раз в сутки)/ гразопревир (100 мг однократно)	↑Гразопревир AUC 3,02 (2,42, 3,76) С_mах 1,13 (0,77, 1,67) (ингибирование CYP3A)
Противотуберкулезные ЛС
Рифампицин
(600 мг в/в однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,22 (1,06, 1,40); С_mах 1,41 (1,18, 1,68); С₂₄ 1,31 (1,12, 1,53)	Одновременное применение противопоказано
(600 мг в/в однократно)/ гразопревир (200 мг однократно)	↑Гразопревир AUC 10,21 (8,68, 12); С_mах10,94 (8,92, 13,43); С₂₄ 1,77 (1,4,2,24) (ингибирование ОАТР1В)
(600 мг внутрь однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,17 (0,98, 1,39); С_mах 1,29 (1,06, 1,58); С₂₄ 1,21 (1,03, 1,43)
(600 мг внутрь однократно)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↑Гразопревир AUC 8,35 (7,38, 9,45); С_mах 6,52 (5,16, 8,24); С₂₄ 1,31 (1,12, 1,53) (ингибирование ОАТР1В)
(600 мг внутрь 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Гразопревир AUC 0,93 (0,75, 1,17); С_mах 1,16 (0,82, 1,65); С₂₄ 0,1 (0,07, 0,13) (ингибирование OATP1B и индукция CYP3A)
ЛС для лечения бронхиальной астмы
Монтелукаст (10 мг однократно)/ гразопревир (200 мг однократно)	↔Монтелукаст AUC 1,11 (1,01, 1,2); С_mах 0,92 (0,81, 1,06); С₂₄ 1,39 (1,25, 1,56)	Коррекция дозы не требуется
Антагонисты рецепторов эндотелина
Бозентан	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↓Элбасвир; ↓Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
Противовирусные ЛС для лечения ВГС
Софосбувир (400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Софосбувир AUC 2,43 (2,12, 2,79); С_mах2,27 (1,72,2,99) ↔GS-331007 AUC 1,13 (1,05, 1,21) С_mах 0,87 (0,78, 0,96) С₂₄ 1,53 (1,43, 1,63)	Коррекция дозы не требуется
ЛС растительного происхождения
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↓Элбасвир; ↓Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
Противовирусные ЛС для лечения вируса гепатита В и ВИЧ: НИОТ
Тенофовир
(300 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 0,93 (0,82, 1,05); С_mах 0,88 (0,77, 1); С₂₄ 0,92 (0,18, 1,05) ↔Тенофовир AUC 1,34 (1,23, 1,47); С_mах 1,47 (1,32, 1,63); С₂₄ 1,29 (1,18, 1,41)	Коррекция дозы не требуется
(300 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Гразопревир AUC 0,86 (0,55, 1,12); С_mах 0,78 (0,51, 1,18); С₂₄ 0,89 (0,78, 1,01) ↔Тенофовир AUC 1,18 (1,09, 1,28); С_mах 1,14 (1,04, 1,25); С₂₄ 1,24 (1,1, 1,39)
(300 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (100 мг 1 раз в сутки)	↔Тенофовир AUC 1,27 (1,2, 1,35); С_mах 1,14 (0,95, 1,36); С₂₄ 1,23 (1,09, 1,4)
Ламивудин Абакавир Энтекавир	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↔Элбасвир; ↔Гразопревир; ↔Ламивудин; ↔Абакавир; ↔Энтекавир	Коррекция дозы не требуется
Эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки)	Исследовалось взаимодействие с элвитегравиром/кобицистатом/эмтрицитабином/ тенофовира дизопроксил фумаратом (комбинированное ЛС с фиксированными дозами) ↔Эмтрицитабин AUC 1,07 (1,03, 1,1); С_mах 0,96 (0,9, 1,02); С_mах 1,19 (1,13, 1,25)
Противовирусные (ВИЧ) ЛС: ингибиторы протеазы
Атазанавир/ритонавир	Одновременное применение противопоказано
(300 мг 1 раз в сутки)/ ритонавир (100 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)	↑Элбасвир AUC 4,76 (4,07,5,56); С_mах 4,15 (3,46, 4,97); С₂₄ 6,45 (5,51, 7,54) (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A) ↔Атазанавир AUC 1,07 (0,98, 1,17); С_mах 1,02 (0,96, 1,08); С₂₄ 1,15 (1,02, 1,29)
(300 мг 1 раз в сутки)/ ритонавир (100 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↑Гразопревир AUC 10,58 (7,78, 14,39); С_mах 6,24 (4,42,8,81); С₂₄ 11,64 (7,96, 17,02) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔Атазанавир AUC 1,43 (1,3, 1,57); С_mах 1,12(1,01, 1,24); С₂₄ 1,23 (1,13,2,34)
Дарунавир/ритонавир
(600 мг 2 раза в сутки)/ ритонавир (100 мг 2 раза в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,66 (1,35, 2,05); С_mах 1,67 (1,36, 2,05); С₂₄ 1,82 (1,39, 2,39) ↔Дарунавир AUC 0,95 (0,86, 1,06); С_mах 0,95 (0,85, 1,05); С₁₂ 0,94 (0,85, 1,05)
(600 мг 2 раза в сутки)/ ритонавир (100 мг 2 раза в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↑Гразопревир AUC 7,50 (5,92, 9,51); С_mах 5,27 (4,04, 6,86); С₂₄ 8,05 (6,33, 10,24) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔Дарунавир AUC 1,11 (0,99, 1,24); С_mах 1,1 (0,96, 1,25); С₁₂ 1 (0,85, 1,18)
Лопинавир/ритонавир
(400 мг 2 раза в сутки)/ ритонавир (100 мг 2 раза в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)	↑Элбасвир AUC 3,71 (3,05,4,53); С_mах 2,87 (2,29, 3,58); С₂₄ 4,58 (3,72, 5,64) (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A) ↔Лопинавир AUC 1,02 (0,93, 1,13); С_mах 1,02 (0,92, 1,13); С₁₂ 1,07 (0,97, 1,18)
(400 мг 2 раза в сутки)/ ритонавир (100 мг 2 раза в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↑Гразопревир AUC 12,86 (10,25, 16,13); С_mах 7,31 (5,65,9,45); С₂₄ 21,7 (12,99, 36,25) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔Лопинавир AUC 1,03 (0,96, 1,16); С_mах 0,97 (0,88, 1,08); С₁₂ 0,97 (0,81, 1,15)
Саквинавир/ритонавир Типранавир/ритонавир Атазанавир	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑Гразопревир (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A)
Противовирусные (ВИЧ) ЛС: ННИОТ
Эфавиренз
(600 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)	↓Элбасвир AUC 0,46 (0,36, 0,59); С_mах 0,55 (0,41, 0,73); С₂₄ 0,41 (0,28, 0,59) (индукция CYP3A или P-gp) ↔Эфавиренз AUC 0,82 (0,78, 0,86); С_mах 0,74 (0,67, 0,82); С₂₄ 0,91 (0,87, 0,96)	Одновременное применение противопоказано
(600 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↓Гразопревир AUC 0,17 (0,13, 0,24); С_mах 0,13 (0,09, 0,19); С₂₄ 0,31 (0,25, 0,38) (индукция CYP3A или P-gp) ↔Эфавиренз AUC 1 (0,96, 1,05); С_mах 1,03 (0,99, 1,08); С₂₄ 0,93 (0,88, 0,98)
Этравирин	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↓Элбасвир; ↓Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
Рилпивирин (25 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,07 (1, 1,15); С_mах 1,07 (0,99, 1,16); С₂₄ 1,04 (0,98, 1,11) ↔Гразопревир AUC 0,98 (0,89, 1,07); С_mах 0,97 (0,83, 1,14); С₂₄ 1 (0,93, 1,07) ↔Рилпивирин AUC 1,13 (1,07, 1,2); С_mах 1,07(0,97, 1,17); С₂₄ 1,16 (1,09, 1,23)	Коррекция дозы не требуется
Противовирусные (ВИЧ) ЛС: ингибиторы переноса цепи интегразы
Долутегравир (50 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 0,98 (0,93, 1,04); С_mах 0,97 (0,89, 1,05); С₂₄ 0,98 (0,93, 1,03) ↔Гразопревир AUC 0,81 (0,67, 0,97); С_mах 0,64 (0,44, 0,93); С₂₄ 0,86 (0,79, 0,93) ↔Долутегравир AUC 1,16 (1,00, 1,34); С_mах 1,22 (1,05, 1,40); С₂₄ 1,14 (0,95, 1,36)	Коррекция дозы не требуется
Ралтегравир
(400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 0,81 (0,57, 1,17); С_mах 0,89 (0,61,1,29); С₂₄ 0,8 (0,55, 1,16) ↔Ралтегравир AUC 1,02 (0,81, 1,27); С_mах 1,09 (0,83, 1,44); С₁₂ 0,99 (0,8, 1,22)	Коррекция дозы не требуется
(400 мг 2 раза в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Гразопревир AUC 0,89 (0,72, 1,09); С_mах 0,85 (0,62, 1,16); С₂₄ 0,9 (0,82, 0,99) ↔Ралтегравир AUC 1,43 (0,89, 2,3); С_mах 1,46 (0,78, 2,73); С₁₂ 1,47 (1,09, 2)
Противовирусные (ВИЧ) ЛС: прочие
Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат (комбинированное ЛС с фиксированными дозами)
Элвитегравир (150 мг 1 раз в сутки)/ кобицистат (150 мг 1 раз в сутки)/ эмтрицитабин (200 мг 1 раз в сутки)/ тенофовира дизопроксил фумарат (300 мг 1 раз в сутки)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (100 мг 1 раз в сутки)	↑Элбасвир AUC 2,18 (2,02, 2,35); С_mах 1,91 (1,77, 2,05); С₂₄ 2,38 (2,19, 2,6) (ингибирование CYP3A и ОАТР1В) ↑Гразопревир AUC 5,36 (4,48, 6,43); С_mах 4,59 (3,70, 5,69); С₂₄ 2,78 (2,48, 3,11) (ингибирование CYP3A и ОАТР1В) ↔Элвитегравир AUC 1,1 (1, 1,21); С_mах 1,02 (0,93, 1,1 1); С₂₄ 1,3 1 (1,11, 1,55) ↔Кобицистат AUC 1,49 (1,42, 1,57); С_mах 1,39 (1,29, 1,5) ↔Эмтрицитабин AUC 1,07 (1,03, 1,1); С_mах 0,96 (0,9, 1,02); С₂₄ 1,19 (1,13, 1,25) ↔Тенофовир AUC 1,18 (1,13, 1,24); С_mах 1,25 (1,14, 1,37); С₂₄ 1,2 (1,15, 1,26)	Одновременное применение противопоказано
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Аторвастин
(20 мг однократно)/гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↑Аторвастатин AUC 3 (2,42, 3,72); С_mах 5,66 (3,39, 9,45) (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP) ↔Гразопревир AUC 1,26 (0,97, 1,64); С_mах 1,26 (0,83, 1,9); С₂₄ 1,11 (1, 1,23)	Доза аторвастатина не должна превышать суточную в 20 мг при одновременном применении с комбинацией гразопревир + элбасвир
(10 мг однократно)/элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↑Аторвастатин AUC 1,94 (1,63, 2,33); С_mах 4,34 (3,10, 6,07); С₂₄ 0,21 (0,17, 0,26)
Розувастатин
(10 мг однократно)/гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↑Розувастатин AUC 1,59 (1,33, 1,89); С_mах 4,25 (3,25, 5,56); С₂₄ 0,8 (0,7, 0,91) (ингибирование интестинального BCRP) ↔Гразопревир AUC 1,16 (0,94, 1,44); С_mах 1,13 (0,77, 1,65); С_mах 0,93 (0,84, 1,03)	Доза розувастатина не должна превышать суточную дозу 10 мг при одновременном применении с комбинацией гразопревир + элбасвир
(10 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↑Розувастатин AUC 2,26 (1,89, 2,69); С_mах 5,49 (4,29, 7,04); С₂₄ 0,98 (0,84, 1,13) (ингибирование интестинального BCRP) ↔Элбасвир AUC 1,09 (0,98, 1,21) С_mах 1,11 (0,99, 1,26); С₂₄ 0,96 (0,86, 1,08) ↔Гразопревир AUC 1,01 (0,79, 1,28); С_mах 0,97 (0,63, 1,5); С₂₄ 0,95 (0,87, 1,04)
Флувастатин Ловастатин Симвастатин	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↑Флувастатин (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP) ↑Ловастатин (ингибирование CYP3A) ↑Симвастатин (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP и CYP3A)	Доза флувастатина, ловастатина или симвастатина не должна превышать суточную в 20 мг при одновременном применении с комбинацией гразопревир + элбасвир
Питавастатин (1 мг однократно)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Питавастатин AUC 1,11 (0,91, 1,34); С_mах 1,27 (1,07, 1,52) ↔Гразопревир AUC 0,81 (0,7, 0,95); С_mах 0,72 (0,57, 0,92); С₂₄ 0,91 (0,82, 1,01)	Коррекции дозы не требуется
Правастатин (40 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Правастатин AUC 1,33 (1,09, 1,64); С_mах 1,28 (1,05,1,55) ↔Элбасвир AUC 0,98 (0,93, 1,02); С_mах 0,97 (0,89, 1,05); С₂₄ 0,97 (0,92, 1,02) ↔Гразопревир AUC 1,24 (1, 1,53); С_mах 1,42 (1, 2,03); С₂₄ 1,07 (0,99, 1,16)	Коррекции дозы не требуется
Иммунодепрессанты
Циклоспорин (400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,98 (1,84, 2,13); С_mах1,95 (1,84, 2,07); С₂₄ 2,21 (1,98, 2,47) ↑Гразопревир AUC 15,21 (12,83, 18,04); С_mах 17,00 (12,94, 22,34); С₂₄ 3,39 (2,82, 4,09) (частично в результате ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔Циклоспорин AUC 0,96 (0,9, 1,02); С_mах 0,9 (0,85, 0,97); СС₁₂ 1 (0,92, 1,08)	Одновременное применение противопоказано
Микофенолата мофетил (1000 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,07(1, 1,14); С_mах 1,07 (0,98, 1,16); С₂₄ 1,05 (0,97, 1,14) ↔Гразопревир AUC 0,74 (0,6, 0,92); С_mах 0,58 (0,42, 0,82); С₂₄ 0,97 (0,89, 1,06) ↔Микофеноловая кислота AUC 0,95 (0,87, 1,03); С_mах 0,85 (0,67, 1,07)	Коррекция дозы не требуется
Преднизон (40 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 1,17 (1,11, 1,24); С_mах 1,25 (1,16, 1,35); С₂₄ 1,04 (0,97, 1,12) ↔Гразопревир AUC 1,09 (0,95, 1,25); С_mах 1,34 (1,1, 1,62); С₂₄ 0,93 (0,87, 1) ↔Преднизон AUC 1,08 (1, 1,17); С_mах 1,05 (1, 1,1) ↔Преднизолон AUC 1,08 (1,01, 1,16); С_mах 1,04 (0,99, 1,09)	Коррекция дозы не требуется
Такролимус (2 мг однократно)/ элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Элбасвир AUC 0,97 (0,9, 1,06); С_mах 0,99 (0,88, 1,1); С₂₄ 0,92 (0,83, 1,02) ↔Гразопревир AUC 1,12 (0,97, 1,3); С_mах 1,07 (0,83, 1,37); С₂₄ 0,94 (0,87, 1,02) ↑Такролимус AUC 1,43 (1,24, 1,64); С_mах 0,6 (0,52, 0,69); С₁₂ 1,7 (1,49, 1,94) (ингибирование CYP3A)	Рекомендуется проводить частый мониторинг концентрации такролимуса в цельной крови, изменения функции почек, а также нежелательных явлений, связанных с применением такролимуса после начала его одновременного применения с комбинацией гразопревир + элбасвир
Ингибиторы киназы
Сунитиниб	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↑Сунитиниб (возможно в результате ингибирования интестинального BCRP)	Одновременное применение комбинации гразопревир + элбасвир может увеличивать концентрацию сунитиниба, что может приводить к увеличенному риску развития нежелательных явлений, связанных с сунитинибом. Использовать с осторожностью, возможно потребуется коррекция дозы
Опиоидная заместительная терапия
Бупренорфин/налоксон
(8 мг/2 мг однократно)/элбасвир (50 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,22 (0,98. 1,52); С_mах 1,13 (0,87, 1,46); С₂₄ 1,22 (0,99, 1,51) ↔Бупренорфин AUC 0,98 (0,89, 1,08); С_mах 0,94 (0,82, 1,08); С₂₄ 0,98 (0,88, 1,09) ↔Налоксон AUC 0,88 (0,76, 1,02); С_mах 0,85 (0,66, 1,09)	Коррекция дозы не требуется
(8-24 мг/2–6 мг 1 раз в сутки)/гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Гразопревир AUC 0,8 (0,53, 1,22); С_mах 0,76 (0,40, 1,44); С₂₄ 0,69 (0,54, 0,88) ↔Бупренорфин AUC 0,98 (0,81, 1,19); С_mах 0,9 (0,76, 1,07)
Метадон
(20–120 мг 1 раз в сутки)/элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)	↔R-Метадон AUC 1,03 (0,92, 1,15); С_mах 1,07 (0,95, 1,2); С₂₄ 1,1 (0,96, 1,26) ↔S-Метадон AUC 1,09 (0,94, 1,26); С_mах 1,09 (0,95, 1,25); С₂₄ 1,2 (0,98, 1,47)	Коррекция дозы не требуется
(20-150 мг 1 раз в сутки)/гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔R-Метадон AUC 1,09 (1,02, 1,17); С_mах 1,03 (0,96, 1,11) ↔S-Метадон AUC 1,23 (1,12, 1,35); С_mах 1,15 (1,07, 1,25)
Пероральные контрацептивы
Этинилэстрадиол/левоноргестрел
(0,03/0,15 мг однократно)/элбасвир (50 мг 1 раз в сутки)	↔Этинилэстрадиол AUC 1,01 (0,97, 1,05); С_mах 1,1 (1,05, 1,16) ↔Левоноргестрел AUC 1,14 (1,04, 1,24); С_mах 1,02 (0,95, 1,08)	Коррекция дозы не требуется
(0,03/0,15 мг однократно)/гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Этинилэстрадиол AUC 1,1 (1,05, 1,14); С_mах 1,05 (0,98, 1,12) ↔Левоноргестрел AUC 1,23 (1,15, 1,32); С_mах 0,93 (0,84, 1,03)
Фосфатсвязывающие ЛС
Ацетат кальция (2668 мг однократно)/элбасвир (50 мг однократно)/гразопревир (100 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 0,92 (0,75, 1,14); С_mах 0,86 (0,71, 1,04); С₂₄ 0,87 (0,70, 1,09) ↔ Гразопревир AUC 0,79 (0,68, 0,91); С_mах 0,57 (0,40, 0,83); С₂₄ 0,77 (0,61, 0,99)	Коррекция дозы не требуется
Севеламера карбонат (2400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔Элбасвир AUC 1,13 (0,94, 1,37); С_mах 1,07 (0,88, 1,29); С₂₄1,22 (1,02, 1,45) ↔Гразопревир AUC 0,82 (0,68, 0,99); С_mах 0,53 (0,37, 0,76); С₂₄ 0,84 (0,71, 0,99)
Седативные ЛС
Мидазолам (2 мг однократно)/ гразопревир (200 мг 1 раз в сутки)	↔Мидазолам AUC 1,34 (1,29, 1,39); С_mах 1,15 (1,01, 1,31)	Коррекция дозы не требуется
Стимулирующие ЛС
Модафинил	Взаимодействие не исследовалось Ожидается: ↓Элбасвир; ↓Гразопревир (индукция CYP3A и P-gp)	Одновременное применение противопоказано

Источник

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующие вещества: 100,00 мг гразопревира и 50,00 мг элбасвира
Вспомогательные вещества:

Натрия лаурилсульфат, коповидон, маннитол, кроскармеллоза натрия, натрия хлорид, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза 2910, витамин Е полиэтиленгликоль сукцинат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.
Пленочное покрытие:

Опадрай II Бежевый 39К170006, воск карнаубский.
Состав Опадрай II Бежевого 39К170006: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный.

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого цвета, с гравировкой «770» на одной стороне, гладкие на другой стороне.

Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Зепатир^® сочетает два противовирусных препарата прямого действия с различными механизмами и с неперекрывающимися профилями резистентности для воздействия на вирус гепатита С (ВГС) на различных стадиях жизненного цикла вируса.
Элбасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, который необходим для репликации вирусной РНК и сборки вириона.
Гразопревир является ингибитором протеазы NS3/4A ВГС, которая необходима для протеолитического расщепления кодируемого полипротеина ВГС (на зрелые формы белков NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B) и репликации вируса. В биохимическом исследовании гразопревир ингибировал протеолитическую активность энзимов рекомбинантной протеазы NS3/4A ВГС генотипов la, lb, 2, 3 и 4а со значениями IC₅₀ от 4 до 690 пмоль/л.
Противовирусная активность

Значения полумаксимальной эффективной концентрации (ЕС₅₀) элбасвира и гразопревира против полноразмерных или химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5A или NS3 из стандартных последовательностей и клинических изолятов приведены в таблице 1.

Таблица 1. Активность элбасвира и гразопревира в стандартных последовательностях и клинических изолятах в клетках репликонов для генотипов la, lb, 3 и 4.

Резистентность

В клеточной культуре

Репликоны ВГС со сниженной чувствительностью к гразопревиру и элбасвиру были выбраны в клеточной культуре для генотипов la, lb, 3 и 4.
Для элбасвира: в репликонах ВГС генотипа 1а единичные замены аминокислот Q30D/E/H/R, L31M/V и Y93C/H/N в NS5A уменьшали противовирусную активность элбасвира в диапазоне от 6 до 2000 раз. В репликонах генотипа lb единичные замены аминокислот L31F и Y93H в NS5A уменьшали противовирусную активность элбасвира в 17 раз. В репликонах генотипа 3 единичная замена Y93H в NS5A уменьшала противовирусную активность в 485 раз. В репликонах генотипа 4 единичные замены L30S, М31V, Y93H в NS5A уменьшали противовирусную активность элбасвира в диапазоне от 3 до 23 раз. В основном, в репликонах генотипов la, lb и 4 комбинации замен, связанных с устойчивостью к элбасвиру, вели к дальнейшему уменьшению противовирусной активности элбасвира.
Для гразопревира: в репликонах ВГС генотипа 1а единичные замены аминокислот D168A/E/G/S/V в NS3 уменьшали противовирусную активность гразопревира в диапазоне от 2 до 81 раза. В репликонах генотипа lb единичные замены аминокислот F43S, A156S/T/V и D168A/G/V в NS3 уменьшали противовирусную активность NS3 в диапазоне от 2 до 375 раз. В репликонах генотипа 3 единичные замены аминокислот N77S, V163I, Q168R и Q178R в NS3 уменьшали противовирусную активность гразопревира в диапазоне от 3 до 7 раз. В репликонах генотипа 4 единичные замены D168A/V в NS3 уменьшали противовирусную активность гразопревира в диапазоне от 110 до 320 раз. В основном, в репликонах генотипов la, lb и 4 комбинации замен, связанных с устойчивостью к гразопревиру, вели к дальнейшему уменьшению противовирусной активности гразопревира.
В клинических исследованиях

По обобщенным данным клинических исследований 2 и 3 фазы у пациентов с вирусом генотипов 1 и 4, получавших терапию препаратом Зепатир^®, или комбинацией гразопревир + элбасвир, с рибавирином или без рибавирина, был проведен анализ резистентности у 50 пациентов с вирусологической неудачей лечения, для которых были получены данные секвенирования (6 пациентов с вирусологической неудачей в ходе лечения, 44 – с рецидивом после лечения).
Замены аминокислот, возникшие во время терапии, были обнаружены в обеих лекарственных мишенях: для генотипа 1а – 23/37 (62%), для генотипа lb – 1/8 (13%) и для генотипа 4 – 2/5 (40%).
Перекрестная резистентность

Элбасвир является активным in vitro при следующих заменах в NS5A, обуславливающих резистентность к другим ингибиторам NS5A: M28V и Q30L – генотип la, L28M/V, R30Q, L31V, Y93C – генотип lb, M31V – генотип 4. В основном, другие замены в NS5A, приводящие к резистентности к ингибиторам NS5A, могут также привести к резистентности к элбасвиру. Замены в NS5A, приводящие к резистентности к элбасвиру, могут уменьшать противовирусную активность других ингибиторов NS5A.
Гразопревир является активным in vitro при следующих заменах в NS3 генотипа 1а, обуславливающими резистентность к другим ингибиторам протеазы NS3/4A: V36A/L/M, Q41R, F43L, T54A/S, V55A/I, Y56F, Q80K/R, V107I, S122A/G/R/T, I132V, R155K, A156S, D168N/S, I170T/V. Гразопревир является активным in vitro при следующих заменах в NS3 генотипа lb, обуславливающими резистентность к другим ингибиторам протеазы NS3/4A: V36A/I/L/M, Q41L/R, F43S, T54A/C/G/S, V55A/I, Y56F, Q80L/R, V107I, S122A/G/R, R155E/K/N/Q/S, A156G/S, D168E/N/S, V170A/I/T. Некоторые замены в NS3 в положениях А156 и D168 приводят к уменьшению противовирусной активности гразопревира также как и к уменьшению противовирусной активности других ингибиторов протеазы NS3/4A.
Замены, связанные с резистентностью к ингибиторам NS5B, не влияли на активность элбасвира и гразопревира.
Устойчивость замен, связанных с резистентностью

Устойчивость замен в NS5A и NS3 при терапии элбасвиром и гразопревиром соответственно была оценена у пациентов с ВГС генотипа 1 в клинических исследованиях фазы 2 и 3, у которых вирус имел возникшие при терапии замены в терапевтических мишенях, а также в течение, по меньшей мере, 24 недель после терапии.
Замены в NS5A, возникшие во время терапии и связанные с резистентностью, были, в основном, более устойчивыми, чем связанные с резистентностью замены в NS3. Среди пациентов с ВГС генотипа 1 с одной или более заменами в NS5A, возникшими и связанными с резистентностью, данные замены становились неопределяемыми на 12 неделе наблюдения только у 5% пациентов (2/44) и у 0% пациентов (0/12) на 24 неделе наблюдения.
По данным популяционного секвенирования среди пациентов с ВГС генотипа 1 с одной или более заменами, возникшими во время терапии и связанными с резистентностью в NS3, данные замены становились неопределяемыми на 24 неделе наблюдения у 67% пациентов (10/15).
Ввиду ограниченного количества пациентов с ВГС генотипов 3 и 4 с заменами в NS5A, возникшими при терапии, и с заменами в NS3, связанными с резистентностью, не могли быть оценены тенденции к устойчивости замен, возникших при терапии, для данных генотипов.
Воздействие полиморфизмов на исходном уровне на эффективность терапии

По обобщенным данным клинических исследований у патентов, у которых был получен устойчивый вирусологический ответ на 12 неделе (УВО12) или вирусологическая неудача лечения, были оценены распространенность и влияние полиморфизмов NS5A (включая М/28Т/А, Q/30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D и Y93C/H/N) и полиморфизмов NS3 (замены в позициях 36, 54, 55, 56, 80, 107, 122, 132, 155, 156, 158, 168, 170 и 175), приводящих к уменьшению противовирусной активности элбасвира и гразопревира соответственно in vitro более чем в 5 раз. Наблюдаемая разница в ответе на терапию в зависимости от режима лечения в специфических популяциях при наличии или отсутствии NS5A или NS3 полиморфизмов на исходном уровне представлена в таблице 2.

Таблица 2. УВО у пациентов с ВГС генотипов la, lb, 3 или у пациентов, ранее получавших терапию, с ВГС генотипа 4, с полиморфизмами NS5A или NS3 на исходном уровне.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата Зепатир^® инфицированными ВГС пациентами пиковые плазменные концентрации элбасвира достигались при медианном значении времени достижения максимальной концентрации (Т_max) 3 часа (диапазон от 3 до 6 часов), для гразопревира – при медианном значении Т_max 2 часа (диапазон от 30 мин до 3 ч). Абсолютная биодоступность элбасвира оценивалась равной 32% и гразопревира от 10 до 40%.
Влияние пищи на всасывание

При однократном приеме натощак препарата Зепатир^® с высококалорийной пищей (900 ккал, 500 ккал из жира) здоровыми добровольцами AUC_0-inf и С_max элбасвира снижались примерно на 11% и 15% соответственно, и AUC_0-inf и С_max гразопревира возрастали примерно в 1,5 и 2,8 раз соответственно. Данные различия в экспозиции гразопревира и элбасвира не являются клинически значимыми, поэтому препарат Зепатир^® можно принимать вне зависимости от типа пища и времени ее приема.
Распределение

Элбасвир и гразопревир активно связываются (>99,9% и 98,8% соответственно) с белками плазмы крови. Элбасвир и гразопревир связываются с альбумином сыворотки крови и α1-кислым гликопротеином. Связывание с белками плазмы существенно не меняется у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.
Метаболизм

Элбасвир и гразопревир частично метаболизируются посредством окисления, в первую очередь ферментом CYP3A. Никаких других циркулирующих метаболитов элбасвира и гразопревира не было обнаружено в человеческой плазме.
Выведение

Кажущийся конечный период полувыведения составляет примерно 24 ч (24%) для 50 мг элбасвира и примерно 31 ч (34%) для 100 мг гразопревира у инфицированных ВГС пациентов.
Экскреция

Основным путем выведения элбасвира и гразопревира является выведение через кишечник: практически вся доза радиоактивно меченного препарата (>90%) была обнаружена в кале по сравнению с менее 1% препарата, обнаруженного в моче.
Линейность/нелинейность

Фармакокинетика элбасвира была близка к дозозависимой при приеме в диапазоне от 5 до 100 мг один раз в день. Фармакокинетические параметры гразопревира увеличивались сильнее при приеме в диапазоне от 10 до 800 мг один раз в день пациентами, инфицированными ВГС, чем при увеличении в зависимости от дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У не инфицированных ВГС пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30 мл/мин/1,73 м²) без диализа значения AUC для элбасвира и гразопревира были выше на 86% и 65% соответственно по сравнению с не инфицированными ВГС пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м²). Значения AUC элбасвира и гразопревира у не инфицированных ВГС пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, находящихся на диализе, были неизменны по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Концентрации элбасвира было невозможно определить количественно в образцах диализата. Менее 0,5% гразопревира было обнаружено в диализате после 4-часового сеанса диализа.
В популяционном фармакокинетическом анализе у инфицированных ВГС пациентов значения AUC элбасвира и гразопревира у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, находящихся на диализе, были выше на 25% и 10% соответственно, у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести без диализа были выше на 46% и 40% соответственно по сравнению со значениями AUC элбасвира и гразопревира у пациентов без почечной недостаточности тяжелой степени тяжести.
Пациенты с печеночной недостаточностью

У не инфицированных ВГС пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью, 5-6 баллов) равновесное значение AUC_0-inf элбасвира было ниже на 40%, а равновесное значение AUC_0-24 гразопревира было выше на 70% по сравнению со здоровыми добровольцами.
У не инфицированных ВГС пациентов с печеночной недостаточностью средней (класс В по классификации Чайлд-Пью, 7-9 баллов) и тяжелой (класс С по классификации Чайлд-Пью, 10-15 баллов) степеней тяжести значение AUC элбасвира было ниже на 28% и 12% соответственно, при этом равновесное значение AUC_0-24 гразопревира увеличилось в 5 и 12 раз соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами.
Популяционный фармакокинетический анализ исследований 2 и 3 фазы у инфицированных ВГС пациентов показал, что равновесное значение AUC_0-24 гразопревира увеличилось примерно на 65% у инфицированных ВГС пациентов с компенсированным циррозом (все класс А по классификации Чайлд-Пью) по сравнению с инфицированными ВГС пациентами без цирроза, при этом равновесное значение AUC элбасвира было одинаковым.
Дети

Фармакокинетика препарата Зепатир^® у пациентов младше 18 лет не изучалась.
Пожилые пациенты

В популяционном фармакокинетическом анализе значения AUC элбасвира и гразопревира у пациентов старше 65 лет были выше на 16% и 45% соответственно по сравнению с более молодыми пациентами. Не требуется коррекции дозы препарата Зепатир^® в зависимости от возраста.
Раса

В популяционном фармакокинетическом анализе значения AUC элбасвира и гразопревира у пациентов монголоидной расы были выше на 15% и 50% соответственно по сравнению с европеоидной расой. Популяционные фармакокинетические оценки экспозиции гразопревира и элбасвира были сравнимы между пациентами европеоидной расы и афроамериканцами. Не требуется коррекции дозы препарата Зепатир^® в зависимости от расы или этнической принадлежности.
Пол

В популяционном фармакокинетическом анализе значения AUC элбасвира и гразопревира у женщин были выше на 50% и 30% соответственно по сравнению с мужчинами. Не требуется коррекции дозы препарата Зепатир^® в зависимости от пола.
Вес/ИМТ

В популяционном фармакокинетическом анализе не было отмечено влияния веса на фармакокинетику элбасвира. У пациентов с весом 53 кг значения AUC гразопревира были выше на 15% по сравнению с пациентами весом 77 кг. Данные различия не являются клинически значимыми для гразопревира. В связи с этим не требуется коррекции дозы препарата Зепатир^® в зависимости от веса/ИМТ.

Лечение хронического гепатита С генотипов 1, 3 или 4 у взрослых пациентов.

Если препарат Зепатир^® применяется совместно с рибавирином или софосбувиром, необходимо учитывать информацию, указанную в инструкциях по (данных препаратов в разделах, посвященных контрацепции, диагностике беременности, беременности, грудному вскармливанию, фертильности (см. инструкции по медицинскому применению совместно применяемых лекарственных препаратов для дополнительной информации).
Беременность

Нет достаточных данных и строго контролируемых исследований по применению препарата у беременных женщин. В доклинических исследованиях на крысах и кроликах не наблюдалось влияние на эмбриофетальное развитие при экспозициях гразопревира и элбасвира, превышающих рекомендованную клиническую дозу у людей. В связи с тем, что репродуктивные исследования на животных не всегда показательны в отношении эффектов у человека, препарат Зепатир^® следует использовать во время беременности, только если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания

Нет данных об экскреции препарата Зепатир^® с грудным молоком у людей. Элбасвир и гразопревир экскретируются с молоком лактирующих крыс. Концентрации элбасвира были выше, а концентрации гразопревира были ниже в грудном молоке, чем в материнской плазме у крыс. Воздействие на постнатальное развитие не наблюдалось у крыс, после того как кормящие самки подверглись воздействию элбасвира и гразопревира. Следует оценить пользу грудного вскармливания наряду с необходимостью лечения матери и возможными нежелательными явлениями у ребенка, связанными с лечением матери препаратом Зепатир^® и ее основным заболеванием.
Фертильность

Нет данных о влиянии гразопревира и элбасвира на фертильность у человека. Не было обнаружено влияние на фертильность взрослых самок и самцов крыс при воздействии элбасвира и гразопревира в дозах, превышающих рекомендованную клиническую дозу у людей.

Терапию препаратом Зепатир^® должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения ВГС.
Внутрь.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует проглатывать целиком и можно принимать независимо от приема пищи.
Рекомендованная доза препарата – одна таблетка один раз в день. В таблице 3 приведены рекомендованные режимы и продолжительность терапии.

Таблица 3: Рекомендации по режиму дозирования и длительности приема препарата Зепатир^® для лечения хронического гепатита С у пациентов с компенсированным циррозом или без цирроза печени (только класс А по классификации Чайлд-Пью).

¹ В клинических исследованиях доза рибавирина была рассчитана в зависимости от массы тела (< 66 кг – 800 мг/день, от 66 до 80 кг – 1000 мг/день, от 81 до 105 кг – 1200 мг/день, > 105 кг – 1400 мг/день) и разделена на две дозы, принимавшиеся вместе с пищей.
² Включая пациентов с известными подтипами генотипа 1, отличных от 1а или lb.
³ Пациенты без клинически значимых признаков фиброза или цирроза по результатам биопсии печени (METAVIR F0-F2) или по результатам неинвазивных исследований.
⁴ Пациенты, ранее не получавшие терапию.

Для подробной информации по дозированию рибавирина и софосбувира обратитесь к соответствующей инструкции по применению.
Пропуск дозы

В случае пропуска дозы препарата Зепатир^® в срок до 16 часов от обычного времени приема необходимо принять препарат Зепатир^® как можно скорее. Следующую дозу препарата Зепатир^® необходимо принять в обычное время. Если прошло более 16 часов от обычного времени приема препарата Зепатир^®, не принимать пропущенную дозу. Следующую дозу принять в обычное время. Нельзя принимать двойную дозу.
В случае развития рвоты в течение 4 часов после приема препарата дополнительную таблетку можно принять не позднее, чем за 8 часов до приема следующей дозы. Если рвота развивается позже, чем через 4 часа после приема препарата, прием дополнительной дозы не требуется.
Пожилые пациенты

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.
Почечная недостаточность и терминальная стадия почечной недостаточности

Не требуется коррекции дозы препарата Зепатир^® у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней или тяжелой степени тяжести (включая пациентов на гемодиализе и перитонеальном диализе).
Печеночная недостаточность

Не требуется коррекция дозы препарата Зепатир^® у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью). Препарат Зепатир^® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степеней тяжести (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).
Безопасность и эффективность препарата Зепатир^® не была установлена у реципиентов трансплантата печени.
Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Зепатир^® не установлена у детей и подростков в возрасте младше 18 лет. Данные отсутствуют.

Резюме профиля безопасности

Безопасность препарата Зепатир^® оценивали на основании 3 плацебо-контролируемых исследований и 7 неконтролируемых клинических исследований 2 и 3 фазы с участием приблизительно 2000 пациентов, с хроническим гепатитом С и имеющих компенсированное заболевание печени (с циррозом или без него).
В клинических исследованиях наиболее частыми сообщенными нежелательными реакциями (частота более 10%) были утомляемость и головная боль. У менее 1% пациентов, получавших препарат Зепатир^® совместно с рибавирином или без него, были серьезные нежелательные реакции (боль в животе, транзиторная ишемическая атака и анемия). Менее 1% пациентов, получавших препарат Зепатир^® совместно с рибавирином или без него, полностью прекратили лечение из-за развития нежелательных реакций. Частота развития серьезных нежелательных реакций и прекращения приема препарата из-за развития нежелательных реакций у пациентов с компенсированным циррозом была сопоставима с таковой у пациентов без цирроза.
При исследовании совместного применения элбасвира/гразопревира с рибавирином наиболее часто развивавшиеся нежелательные реакции при комбинированной терапии элбасвир/гразопревир + рибавирин соответствовали известному профилю безопасности рибавирина.
Таблица нежелательных реакций

Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Зепатир^® без рибавирина в течение 12 недель. Нежелательные реакции перечислены далее по классам систем органов и по частоте. Частота указана следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Таблица 4: Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении препарата Зепатир^®*.

* На основании обобщенных данных для пациентов, принимавших препарат Зепатир^® в течение 12 недель без рибавирина.

Описание отдельных нежелательных реакций

Отклонение лабораторных показателей от нормы

Изменения выбранных лабораторных показателей описаны в Таблице 5.

Таблица 5. Отклонения выбранных показателей от нормы, развившиеся после начала лечения

¹ На основании обобщенных данных для пациентов, принимавших препарат Зепатир^® в течение 12 недель без рибавирина.
² ВГН: Верхняя граница нормы в соответствии с лабораторией, проводившей исследование.

Позднее увеличение активности АЛТ в сыворотке

Во время клинических исследований препарата Зепатир^® с рибавирином или без рибавирина независимо от длительности терапии увеличение активности АЛТ (от нормальных уровней до превышающих ВГН в 5 раз) наблюдалось у менее 1% (13/1690) пациентов в основном во время или после 8 недели терапии (среднее время начала развития составляло 10 недель, в диапазоне от 6 до 12 недель). Эти поздние увеличения активности АЛТ обычно были бессимптомны. Большинство поздних увеличений активности АЛТ разрешались с продолжением терапии или после завершения терапии. Частота поздних увеличений активности АЛТ была выше у пациентов с высокой плазменной концентрацией гразопревира. Частота поздних увеличений активности АЛТ не зависела от длительности терапии. Цирроз печени не являлся фактором риска для поздних увеличений активности АЛТ. Увеличение активности АЛТ до активности в 2,5-5 раз, превышающей ВГН, наблюдалось у менее 1% пациентов, получавших препарат Зепатир^® с рибавирином или без рибавирина, прекращения терапии по причине таких увеличений уровней АЛТ не потребовалось.

Данные о передозировке препаратом Зепатир^® у человека ограничены. Специфический антидот отсутствует. В случае передозировки рекомендуется проводить мониторинг состояния пациента на наличие любых признаков или симптомов нежелательных реакций и назначить соответствующую симптоматическую терапию.
Гемодиализ не выводит элбасвир и гразопревир в связи с высоким сродством гразопревира и элбасвира к белкам плазмы.

Влияние других лекарственных препаратов на препарат Зепатир^®

Гразопревир является субстратом лекарственных транспортеров ОАТР1В. Одновременное применение препарата Зепатир^® и ингибиторов ОАТР1В, которые могут привести к значительному увеличению плазменной концентрации гразопревира, противопоказано. Элбасвир и гразопревир являются субстратами CYP3A и P-gp. Одновременное применение препарата Зепатир^® с индукторами CYP3A или P-gp противопоказано, поскольку может уменьшить плазменные концентрации гразопревира и элбасвира, что приводит к уменьшению терапевтического эффекта препарата Зепатир^®.
Одновременное применение препарата Зепатир^® с сильными ингибиторами CYP3A увеличивает плазменные концентрации элбасвира и гразопревира, и их одновременное применение не рекомендуется.
Ожидается, что одновременное применение препарата Зепатир^® с ингибиторами P-gp будет иметь минимальный эффект на плазменные концентрации препарата Зепатир^®. Нельзя исключить потенциальную способность гразопревира быть субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Влияние препарата Зепатир^® на другие лекарственные препараты

Элбасвир и гразопревир являются ингибиторами лекарственных транспортеров BCRP на кишечном уровне у человека и могут увеличивать плазменные концентрации одновременно применяемых субстратов BCRP. Элбасвир не является ингибитором CYP3A in vitro, гразопревир является слабым ингибитором CYP3A у человека. Одновременное применение с гразопревиром не приводило к клинически значимому увеличению экспозиции субстратов CYP3A, поэтому не требуется коррекция дозы субстратов CYP3A при одновременном применении с препаратом Зепатир^®.
Элбасвир обладает минимальным ингибированием P-gp в кишечнике человека и не приводит к клинически значимому увеличению концентрации дигоксина (субстрат P-gp) при увеличении плазменной AUC на 11%. Гразопревир не является P-gp ингибитором на основании данных in vitro. Элбасвир и гразопревир не являются ингибиторами ОАТР1В у человека. На основании данных in vitro не ожидаются клинически значимые лекарственные взаимодействия с препаратом Зепатир^® как с ингибитором других СYP энзимов, UGT1A1, эстераз (CES1, CES2, и CatA), транспортеров органических анионов (ОАТ)1 и ОАТЗ, транспортера органических катионов (ОСТ)2. На основании данных in vitro не исключается возможность гразопревира ингибировать белок-переносчик желчных кислот (BSEP). Маловероятно, что многократный прием элбасвира и гразопревира (на основании данных in vitro) приведет к индуцированию метаболизма лекарственных препаратов, метаболизирующихся посредством CYP изоформ.
Пациенты, получающие терапию антагонистами витамина К

Рекомендуется проводить тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО) в связи с тем, что функция печени может изменяться в течение лечения.
Взаимодействия между препаратом Зепатир^® и другими лекарственными препаратами

В Таблице 6 представлены установленные или потенциальные лекарственные взаимодействия. Стрелки (вверх) или (вниз) указывают изменение экспозиции, которое требует мониторинга или корректировки дозы препарата, или одновременное применение не рекомендуется или противопоказано. Клинически незначимые изменения экспозиции отмечены стрелкой
Лекарственные взаимодействия описаны по данным исследований, проведенных с препаратом Зепатир^®, его индивидуальными компонентами (элбасвир и гразопревир), или являются возможными лекарственными взаимодействиями, которые могут возникнуть при приеме препарата Зепатир^®. Таблица не содержит всю возможную информацию.

Таблица 6. Взаимодействие и рекомендации по применению с другими лекарственными препаратами

Лекарственный препарат по терапевтическим областям	Влияние на концентрацию лекарственного препарата. Отношение средних значений (90% доверительный интервал) для AUC, С_max, С₁₂ или С₂₄ (вероятный механизм взаимодействия)	Рекомендации относительно одновременного применения с препаратом Зепатир^®
*Антацидные средства*
Антагонисты Н2 рецепторов
Фамотидин (20 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 1,05 (0,92, 1,18) С_max 1,11 (0,98, 1,26) С₂₄ 1,03 (0,91, 1,17) ↔ Гразопревир AUC 1,10 (0,95, 1,28) С_max 0,89 (0,71, 1,11) С₂₄ 1,12 (0,97, 1,30)	Коррекции дозы не требуется
Ингибиторы протонного насоса
Пантопразол (40 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 1,05 (0,93, 1,18) С_max 1,02 (0,92, 1,14) С₂₄ 1,03 (0,92, 1,17) ↔ Гразопревир AUC 1,12 (0,96, 1,30) С_max 1,10 (0,89, 1,37) С₂₄ 1,17 (1,02, 1,34)	Коррекции дозы не требуется
Антациды
Гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔ Элбасвир ↔ Гразопревир	Коррекции дозы не требуется
*АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА*
Дигоксин (0,25 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔ Дигоксин AUC 1,11 (1,02, 1,22) С_max 1,47 (1,25, 1,73) (ингибирование P-gp)	Коррекции дозы не требуется
*АНТИКОАГУЛЯНТНЫЕ СРЕДСТВА*
Дабигатрана этексилат	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Дабигатран (ингибирование P-gp)	Концентрации дабигатрана могут повышаться при одновременном применении с элбасвиром, что также повышает риск развития кровотечения. Рекомендовано проведение клинического и лабораторного мониторинга.
Антагонисты витамина К	Взаимодействие не изучено.	Необходим тщательный мониторинг МНО при одновременном приеме антагонистов витамина К. Это необходимо в связи с изменением функции печени при лечении препаратом Зепатир^®.
*ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА*
Карбамазепин Фенитоин	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Элбасвир ↓ Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
*ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА*
Кетоконазол
(400 мг внутрь один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 1,80 (1,41,2,29) С_max 1,29 (1,00, 1,66) С₂₄ 1,89 (1,37,2,60)	Одновременное применение не рекомендуется
(400 мг внутрь один раз в сутки)/ гразопревир (100 мг однократно)	↑ Гразопревир AUC 3,02 (2,42, 3,76) С_max 1,13 (0,77, 1,67) (ингибирование CYP3A)
*ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА*
Рифампицин
(600 мг внутривенно однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 1,22 (1,06, 1,40) С_max 1,41 (1,18, 1,68) С₂₄ 1,31 (1,12, 1,53)	Одновременное применение противопоказано
(600 мг внутривенно однократно)/ гразопревир (200 мг однократно)	↑ Гразопревир AUC 10,21 (8,68, 12,00) С_max 10,94 (8,92, 13,43) С₂₄ 1,77 (1,40,2,24) (ингибирование ОАТР1В)
(600 мг внутрь однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 1,17 (0,98, 1,39) С_max 1,29 (1,06, 1,58) С₂₄ 1,21 (1,03, 1,43)
(600 мг внутрь однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑ Гразопревир AUC 8,35 (7,38,9,45) С_max 6,52 (5,16,8,24) С₂₄ 1,31 (1,12, 1,53) (ингибирование ОАТР1В)
(600 мг внутрь один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Гразопревир AUC 0,93 (0,75, 1,17) С_max 1,16 (0,82, 1,65) С₂₄ 0,10 (0,07, 0,13) (ингибирование OATP1B и индукция CYP3A)
*ПРЕПАРА ТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ*
Монтелукаст (10 мг однократно)/ гразопревир (200 мг однократно)	↔ Монтелукаст AUC 1,11 (1,01, 1,20) С_max 0,92 (0,81, 1,06) С₂₄ 1,39 (1,25, 1,56)	Коррекции дозы не требуется
*АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА*
Бозентан	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Элбасвир ↓ Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРА ТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВГС*
Софосбувир (400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Софосбувир AUC 2,43 (2,12, 2,79) С_max 2,27 (1,72,2,99) ↔ GS-331007 AUC 1,13 (1,05, 1,21) С_max 0,87 (0,78, 0,96)	Коррекции дозы не требуется С₂₄1,53 (1,43, 1,63)
*СРЕДСТВА РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ*
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Элбасвир ↓ Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВГВ и ВИЧ: НУКЛЕОЗ(Т)ИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ*
Тенофовира дизопроксил фумарат
(300 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔ Элбасвир AUC 0,93 (0,82, 1,05) С_max 0,88 (0,77, 1,00) С₂₄ 0,92 (0,18, 1,05) ↔ Тенофовир AUC 1,34 (1,23, 1,47) С_max 1,47 (1,32, 1,63) С₂₄1,29 (1,18, 1,41)	Коррекции дозы не требуется
(300 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Гразопревир AUC 0,86 (0,55, 1,12) С_max 0,78 (0,51, 1,18) С₂₄ 0,89 (0,78, 1,01) ↔ Тенофовир AUC 1,18 (1,09, 1,28) С_max 1,14 (1,04, 1,25) С₂₄ 1,24 (1,10, 1,39)
(300 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (100 мг один раз в сутки)	↔ Тенофовир AUC 1,27 (1,20, 1,35) С_max 1,14 (0,95, 1,36) С₂₄ 1,23 (1,09, 1,40)
Ламивудин Абакавир Энтекавир	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↔ Элбасвир ↔ Гразопревир ↔ Ламивудин ↔ Абакавир ↔ Энтекавир	Коррекции дозы не требуется
Эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)	Исследовалось взаимодействие с элвитегравиром/кобицистатом/эмтрицитабином/ тенофовира дизопроксил фумаратом (комбинированный препарате фиксированными дозами) ↔ Эмтрицитабин AUC 1,07 (1,03, 1,10) С_max 0,96 (0,90, 1,02) С₂₄ 1,19 (1,13, 1,25)
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ (ВИЧ) СРЕДСТВА: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ*
Атазанавир/ритонавир	Одновременное применение противопоказано
(300 мг один раз в сутки)/ ритонавир (100 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↑ Элбасвир AUC 4,76 (4,07,5,56) С_max 4,15 (3,46, 4,97) С₂₄ 6,45 (5,51, 7,54) (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A) ↔ Атазанавир AUC 1,07 (0,98, 1,17) С_max 1,02 (0,96, 1,08) С₂₄ 1,15 (1,02, 1,29)
(300 мг один раз в сутки)/ ритонавир (100 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑ Гразопревир AUC 10,58 (7,78, 14,39) С_max 6,24 (4,42,8,81) С₂₄ 11,64 (7,96, 17,02) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔ Атазанавир AUC 1,43 (1,30, 1,57) С_max 1,12(1,01, 1,24) С₂₄ 1,23 (1,13,2,34)
Дарунавир/ритонавир
(600 мг два раза в сутки)/ ритонавир (100 мг два раза в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔ Элбасвир AUC 1,66 (1,35,2,05) С_max 1,67 (1,36,2,05) С₂₄ 1,82 (1,39, 2,39) ↔ Дарунавир AUC 0,95 (0,86, 1,06) С_max 0,95 (0,85, 1,05) С₁₂ 0,94 (0,85, 1,05)
(600 мг два раза в сутки)/ ритонавир (100 мг/два раза в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑ Гразопревир AUC 7,50 (5,92,9,51) С_max 5,27 (4,04,6,86) С₂₄ 8,05 (6,33, 10,24) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔ Дарунавир AUC 1,11 (0,99, 1,24) С_max 1,10 (0,96, 1,25) С₁₂ 1,00 (0,85, 1,18)
Лопинавир/ритонавир
(400 мг дважды в сутки)/ ритонавир (100 мг два раза в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↑ Элбасвир AUC 3,71 (3,05,4,53) С_max 2,87 (2,29, 3,58) С₂₄ 4,58 (3,72, 5,64) (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A) ↔ Лопинавир AUC 1,02 (0,93, 1,13) С_max 1,02 (0,92, 1,13) С₁₂ 1,07 (0,97, 1,18)
(400 мг два раза в сутки)/ ритонавир (100 мг два раза в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑ Гразопревир AUC 12,86 (10,25, 16,13) С_max 7,31 (5,65, 9,45) С₂₄ 21,70 (12,99, 36,25) (комбинация ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔ Лопинавир AUC 1,03 (0,96, 1,16) С_max 0,97 (0,88, 1,08) С₁₂ 0,97 (0,81, 1,15)
Саквинавир/ритонавир Типранавир/ритонавир Атазанавир	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Гразопревир (комбинация механизмов, включая ингибирование CYP3A)
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ (ВИЧ) ПРЕПАРАТЫ: НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ ВИЧ*
Эфавиренз
(600 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↓ Элбасвир AUC 0,46 (0,36, 0,59) С_max 0,55 (0,41, 0,73) С₂₄ 0,41 (0,28, 0,59) (индукция CYP3A или P-gp) ↔ Эфавиренз AUC 0,82 (0,78, 0,86) С_max 0,74 (0,67, 0,82) С₂₄ 0,91 (0,87, 0,96)	Одновременное применение противопоказано
(600 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↓ Гразопревир AUC 0,17 (0,13,0,24) C_max 0,13 (0,09, 0,19) С₂₄ 0,31 (0,25, 0,38) (индукция CYP3A или P-gp) ↔ Эфавиренз AUC 1,00 (0,96, 1,05) С_max 1,03 (0,99, 1,08) С₂₄ 0,93 (0,88,0.98)
Этравирин	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Элбасвир ↓ Гразопревир (индукция CYP3A или P-gp)	Одновременное применение противопоказано
Рилпивирин (25 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Элбасвир AUC 1,07 (1,00, 1,15) С_max 1,07 (0,99, 1,16) С₂₄ 1,04 (0,98, 1,11) ↔ Гразопревир AUC 0,98 (0,89, 1,07) С_max 0,97 (0,83, 1,14) С₂₄ 1,00 (0,93, 1,07) ↔ Рилпивирин AUC 1,13 (1,07, 1,20) С_max 1,07 (0,97, 1,17) С₂₄ 1,16 (1,09, 1,23)	Коррекции дозы не требуется
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ (ВИЧ) ПРЕПАРАТЫ: ИНГИБИТОРЫ ПЕРЕНОСА ЦЕПИ ИНТЕГРАЗЫ*
Долутегравир (50 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Элбасвир AUC 0,98 (0,93, 1,04) С_max 0,97 (0,89, 1,05) С₂₄ 0,98 (0,93, 1,03) ↔ Гразопревир AUC 0,81(0,67, 0,97) С_max 0,64 (0,44, 0,93) С₂₄ 0,86 (0,79, 0,93) ↔ Долутегравир AUC 1,16 (1,00, 1,34) С_max 1,22 (1,05, 1,40) С₂₄ 1,14 (0,95, 1,36)	Коррекции дозы не требуется
Ралтегравир
(400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 0,81 (0,57, 1,17) С_max 0,89 (0,61,1,29) С₂₄ 0,80 (0,55, 1,16) ↔ Ралтегравир AUC 1,02 (0,81, 1,27) С_max 1,09 (0,83, 1,44) С₁₂ 0,99 (0,80, 1,22)	Коррекции дозы не требуется
(400 мг два раза в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Г разопревир AUC 0,89 (0,72, 1,09) С_max 0,85 (0,62, 1,16) С₂₄ 0,90 (0,82, 0,99) ↔ Ралтегравир AUC 1,43 (0,89, 2,30) С_max 1,46 (0,78,2,73) С₁₂ 1,47 (1,09, 2,00)
*ПРОТИВОВИРУСНЫЕ (ВИЧ) ПРЕПАРАТЫ: ПРОЧИЕ*
Элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат (комбинированный препарат с фиксированными дозами)
Элвитегравир (150 мг один раз в сутки)/ кобицистат (150 мг один раз в	↑ Элбасвир AUC 2,18 (2,02, 2,35)	Одновременное применение с препаратом Зепатир^® противопоказано сутки)/ эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки)/ тенофовира С_max 1,91 (1,77,2,05) С₂₄ 2,38 (2,19, 2,60)
дизопроксил фумарат (300 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (100 мг один раз в сутки)	(ингибирование CYP3A и ОАТР1В) ↑ Гразопревир AUC 5,36 (4,48, 6,43) С_max 4,59 (3,70, 5,69) С₂₄ 2,78 (2,48, 3,1 1) (ингибирование CYP3A и ОАТР1В) ↔ Элвитегравир AUC 1,10 (1,00, 1,21) С_max 1,02 (0,93, 1,1 1) С₂₄ 1,3 1 (1,1 1, 1,55) ↔ Кобицистат AUC 1,49 (1,42, 1,57) С_max 1,39 (1,29,1,50) ↔ Эмтрицитабин AUC 1,07 (1,03, 1,10) С_max 0,96 (0,90, 1,02) С₂₄ 1,19 (1,13, 1,25) ↔ Тенофовир AUC 1,18 (1,13, 1,24) С_max 1,25 (1,14, 1,37) С₂₄ 1,20 (1,15, 1,26)
*ИНГИБИТОРЫ ГМГ-КоА РЕДУКТАЗЫ*
Аторвастатин
(20 мг однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑ Аторвастатин AUC 3,00 (2,42, 3,72) С_max 5,66 (3,39, 9,45) (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP) ↔ Гразопревир AUC 1,26 (0,97, 1,64) С_max 1,26 (0,83, 1,90) С₂₄ 1,11 (1,00, 1,23)	Доза аторвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с препаратом Зепатир^®
(10 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑ Аторвастатин AUC 1,94 (1,63,2,33) С_max 4,34 (3,10,6,07) С₂₄ 0,21 (0,17, 0,26)
Розувастатин
(10 мг однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑ Розувастатин AUC 1,59 (1,33, 1,89) С_max 4,25 (3,25, 5,56) С₂₄ 0,80 (0,70, 0,91) (ингибирование интестинального BCRP) ↔ Гразопревир AUC 1,16 (0,94, 1,44) С_max 1,13 (0,77, 1,65) С₂₄ 0,93 (0,84, 1,03)	Доза розувастатина не должна превышать суточную дозу 10 мг при одновременном применении с препаратом Зепатир^®
(10 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↑ Розувастатин AUC 2,26 (1,89, 2,69) С_max 5,49 (4,29, 7,04) С₂₄ 0,98 (0,84, 1,13) (ингибирование интестинального BCRP) ↔ Элбасвир AUC 1,09 (0,98, 1,21) С_max 1,11 (0,99, 1,26) С₂₄ 0,96 (0,86, 1,08) ↔ Гразопревир AUC 1,01 (0,79, 1,28) С_max 0,97 (0,63, 1,50) С₂₄ 0,95 (0,87, 1,04)
Флувастатин Ловастатин Симвастатин	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Флувастатин (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP) ↑ Ловастатин (ингибирование CYP3A) ↑ Симвастатин (в основном в результате ингибирования интестинального BCRP и CYP3A)	Доза флувастатина, ловастатина или симвастатина не должна превышать суточную дозу 20 мг при одновременном применении с препаратом Зепатир^®
Питавастатин (1 мг однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Питавастатин AUC 1,11 (0,91, 1,34) С_max 1,27 (1,07, 1,52) ↔ Гразопревир AUC 0,81 (0,70, 0,95) С_max 0,72 (0,57, 0,92) С₂₄ 0,91 (0,82, 1,01)	Коррекции дозы не требуется
Правастатин (40 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Правастатин AUC 1,33 (1,09, 1,64) С_max 1,28 (1,05,1,55) ↔ Элбасвир AUC 0,98 (0,93, 1,02) С_max 0,97 (0,89, 1,05) С₂₄ 0,97 (0,92, 1,02) ↔ Гразопревир AUC 1,24(1,00, 1,53) С_max 1,42 (1,00,2,03) С₂₄ 1,07 (0,99, 1,16)	Коррекции дозы не требуется
*ИММУНОДЕПРЕССИВНЫЕ СРЕДСТВА*
Циклоспорин (400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Элбасвир AUC 1,98 (1,84,2,13) С_max 1,95 (1,84,2,07) С₂₄ 2,21 (1,98,2,47) ↑ Гразопревир AUC 15,21 (12,83, 18,04) С_max 17,00 (12,94, 22,34) С₂₄ 3,39 (2,82, 4,09) (частично в результате ингибирования ОАТР1В и CYP3A) ↔ Циклоспорин AUC 0,96 (0,90, 1,02) С_max 0,90 (0,85, 0,97) С₁₂ 1,00 (0,92, 1,08)	Одновременное применение противопоказано
Микофенолата мофетил (1000 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Элбасвир AUC 1,07 (1,00, 1,14) С_max 1,07 (0,98, 1,16) С₂₄ 1,05 (0,97, 1,14) ↔ Гразопревир AUC 0,74 (0,60, 0,92) С_max 0,58 (0,42,0,82) С₂₄ 0,97 (0,89, 1,06) ↔ Микофеноловая кислота AUC 0,95 (0,87, 1,03) С_max 0,85 (0,67, 1,07)	Коррекции дозы не требуется
Преднизон (40 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Элбасвир AUC 1,17 (1,11, 1,24) С_max 1,25 (1,16, 1,35) С₂₄ 1,04 (0,97, 1,12) ↔ Гразопревир	Коррекции дозы не требуется AUC 1,09 (0,95, 1,25) С_max 134 (1,10, 1,62) С_24x 0,93 (0,87, 1,00) ↔ Преднизон AUC 1,08 (1,00, 1,17) С_max 1,05 (1,00, 1,10) ↔ Преднизолон AUC 1,08 (1,01, 1,16) С_max 1,04 (0,99, 1,09)
Такролимус (2 мг однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Элбасвир AUC 0,97 (0,90, 1,06) С_max 0,99 (0,88, 1,10) С₂₄ 0,92 (0,83, 1,02) ↔ Гразопревир AUC 1,12 (0,97, 1,30) С_max 1,07 (0,83, 1,37) С₂₄ 0,94 (0,87, 1,02) ↑ Такролимус AUC 1,43 (1,24, 1,64) С_max 0,60 (0,52, 0,69) С₁₂ 1,70 (1,49, 1,94) (ингибирование CYP3A)	Рекомендуется проводить частый мониторинг концентраций такролимуса в цельной крови, изменения функции почек, а также нежелательных явлений, связанных с приемом такролимуса после начала его одновременного применения с препаратом Зепатир^®
*ИНГИБИТОРЫ КИНАЗЫ*
Сунитиниб	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ сунитиниб (возможно в результате ингибирования интестинального BCRP)	Одновременное применение препарата Зепатир^® может увеличивать концентрации сунитиниба, что может приводить к увеличенному риску нежелательных явлений, связанных с сунитинибом. Использовать с осторожностью: возможно потребуется коррекция дозы.
*ОПИОИДНАЯ ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ*
Бупренорфин/налоксон
(8 мг/2 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 1,22 (0,98, 1,52) С_max 1,13 (0.87, 1,46) С₂₄ 1,22 (0,99, 1,51) ↔ Бупренорфин AUC 0,98 (0,89, 1,08) С_max 0,94 (0,82, 1,08) С₂₄ 0,98 (0,88, 1,09) ↔ Налоксон AUC 0,88 (0,76, 1,02)	Коррекции дозы не требуется С_max 0,85 (0,66, 1,09)
(8-24 мг/2-6 мг один раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Гразопревир AUC 0,80 (0,53, 1,22) С_max 0,76 (0,40, 1,44) С₂₄ 0,69 (0,54, 0,88) ↔ Бупренорфин AUC 0,98(0,81, 1,19) С_max 0,90 (0,76, 1,07)
Метадон
(20-120 мг один раз в сутки)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔ R-Метадон AUC 1,03 (0,92, 1,15) С_max 1,07 (0,95, 1,20) С₂₄ 1,10 (0,96, 1,26) ↔ S-Метадон AUC 1,09 (0,94, 1,26) С_max 1,09 (0,95, 1,25) С_24x 1,20 (0,98, 1,47)	Коррекции дозы не требуется
(20-150 мгодин раз в сутки)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ R-Метадон AUC 1,09 (1,02, 1,17) С_max 1,03 (0,96, 1,11) ↔ S-Метадон AUC 1,23 (1,12, 1,35) С_max 1,15 (1,07, 1,25)
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА
Этинилэстрадиол (ЕЕ)/Левоноргестрел (LNG)
(0,03 мг ЕЕ/0,15 мг LNG однократно)/ элбасвир (50 мг один раз в сутки)	↔ ЕЕ AUC 1,01 (0,97, 1,05) С_max 1,10 (1,05, 1,16) ↔ LNG AUC 1,14 (1,04, 1,24) С_max 1,02 (0,95, 1,08)	Коррекции дозы не требуется
(0,03 мг ЕЕ/0,15 мг LNG однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ ЕЕ AUC 1,10(1,05, 1,14) С_max 1,05 (0,98, 1,12) ↔ LNG AUC 1,23 (1,15, 1,32) С_max 0,93 (0,84, 1,03)
*ФОСФАТ-СВЯЗЫВАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ*
Ацетат кальция (2668 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 0,92 (0,75, 1,14) С_max 0,86 (0,71, 1,04) С_24x 0,87 (0,70, 1,09) ↔ Гразопревир AUC 0,79 (0,68,0,91) С_max 0,57 (0,40, 0,83) С₂₄ 0,77 (0,61,0,99)	Коррекции дозы не требуется
Севеламера карбонат (2400 мг однократно)/ элбасвир (50 мг однократно)/ гразопревир (100 мг однократно)	↔ Элбасвир AUC 1,13 (0,94, 1,37) С_max 1,07 (0,88, 1,29) С₂₄ 1,22 (1,02, 1,45) ↔ Гразопревир AUC 0,82 (0,68, 0,99) С_max 0,53 (0,37, 0,76) С₂₄ 0,84 (0,71,0,99)
*СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА*
Мидазолам (2 мг однократно)/ гразопревир (200 мг один раз в сутки)	↔ Мидазолам AUC 1,34 (1,29, 1,39) С_max 1,15(1,01, 1,31)	Коррекции дозы не требуется
*СТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА*
Модафинил	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается:	Одновременное применение ↓ Элбасвир ↓ Гразопревир (индукция CYP3A и P-gp)противопоказано

Повышение активности АЛТ

Скорость позднего повышения активности АЛТ во время лечения напрямую связана с плазменной экспозицией гразопревира. Во время клинических исследований применения препарата Зепатир^® с рибавирином или без рибавирина у <1% пациентов наблюдалось повышение активности АЛТ от нормальных значений до значений, более в чем 5 раз превышающих верхнюю границу нормы (ВГН). Большая частота позднего повышения активности АЛТ наблюдалась у женщин (2% [11/652]), пациентов монголоидной расы (2% [4/165]) и у пациентов старше 65 лет (2% [3/187]). Это позднее повышение активности АЛТ наблюдалось основном во время или после 8 недели терапии.
Лабораторные тесты для мониторинга состояния печени должны проводиться до начала терапии, на 8 неделе терапии и как показано клинически. Для пациентов, получающих терапию в течение 16 недель, дополнительное лабораторное тестирование должно быть проведено на 12 неделе терапии.

Генотип-специфичная активность

Эффективность препарата Зепатир^® не была установлена у пациентов с ВГС генотипов 2, 5 и 6. Не рекомендуется применять препарат Зепатир^® пациентам, инфицированным данными генотипами.
Повторная терапия

Эффективность препарата Зепатир^® не была показана у пациентов, ранее принимавших препарат Зепатир^® или лекарственные препараты такого же класса, как препарат Зепатир^® (ингибиторы NS5A или ингибиторы NS3/4A за исключением телапревира, симепревира, боцепревира).
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение препарата Зепатир^® и ингибиторов ОАТР1В, противопоказано, поскольку это может значительно повысить концентрацию гразопревира в плазме крови.
Одновременное применение препарат Зепатир^® и индукторов CYP3A или P-gp противопоказано, поскольку это может значительно снизить концентрации элбасвира и гразопревира в плазме крови, и привести к снижению терапевтического эффекта препарата Зепатир^®.
Одновременное применение препарата Зепатир^® и сильных ингибиторов CYP3A повышает концентрации элбасвира и гразопревира, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Коинфекция ВГС и ВГВ

Случаи реактивации ВГВ, некоторые из них летальные, сообщались во время или после лечения противовирусными препаратами прямого действия. Скрининг на наличие ВГВ должен проводиться у всех пациентов до начала лечения. У коинфицированных ВГС/ВГВ пациентов есть риск реактивации ВГВ, и их состояние должно мониторироваться и контролироваться в соответствии с текущими клиническими руководствами.
Вспомогательные вещества

Препарат Зепатир^® содержит 3,04 ммоль (или 69,85 мг) натрия на единицу дозирования. Это следует принимать во внимание пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете.
Риски, связанные с совместным приемом рибавирина

Если препарат Зепатир^® принимается совместно с рибавирином, необходимо соблюдать меры предосторожности при приеме рибавирина, включая особые меры для предотвращения наступления беременности у пациенток. Обратитесь к инструкции по применению рибавирина для информации о необходимых мерах предосторожности при приеме рибавирина.
Риски, связанные с совместным приемом софосбувира

Если препарат Зепатир^® принимается совместно с софосбувиром, необходимо соблюдать меры предосторожности при приеме софосбувира. Обратитесь к инструкции по применению софосбувира для информации о необходимых мерах предосторожности при приеме софосбувира.
Печеночная недостаточность

Препарат Зепатир^® противопоказан пациентам со средней степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью клинических данных по безопасности и эффективности применения у данной популяции пациентов и ожидаемого увеличения плазменной концентрации гразопревира.
Препарат Зепатир^® противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) ввиду ожидаемого значительного увеличения плазменной концентрации гразопревира и увеличенного риска повышения активности АЛТ.

Маловероятно, что препарат Зепатир^® (принимаемый в монотерапии или в комбинации с рибавирином) будет влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время терапии препаратом Зепатир^® сообщалось о повышенной утомляемости (см. раздел «Побочное действие»).
Если Зепатир^® применяется совместно с софосбувиром, за данной информацией следует обратиться к инструкции по применению софосбувира.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг + 50 мг.
Картонная обложка с 2 запаянными блистерами из ПВХ/Ал/ПА по 7 таблеток в каждом (14 таблеток в картонной обложке). По 2 картонные обложки в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Отпускают по рецепту.

Произведено:

МСД Интернэшнл ГмбХ, Ирландия
MSD International GmbH, Kilsheelan, Clonmel, Co. Tipperary, Ireland

Выпускающий контроль качества:

Шеринг-Плау Лабо Н.В., Бельгия
Schering-Plough Labo N.V., Industriepark 30, Heist-op-den-Berg, 2220, Belgium

ООО «МСД Фармасьютикалс»
ул. Павловская, д. 7, стр. 1
г. Москва, Россия, 115093

Источник

Чем можно заменить препарат Гептор?

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.ГепатитГепатит ВГепатит СЖировая болезнь печениТаблетки

Содержание статьи

Гептор: состав
Гептор: от чего
Гептор: до или после еды
Гептор: противопоказания
Гептор: побочные действия
Гептор или Гептрал
Что лучше: Фосфоглив или Гептор
Адеметионин или Гептор: что лучше
Краткое содержание
Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Гепатит – это воспаление печени, которое может вызвать целый ряд проблем со здоровьем и закончиться смертельным исходом. Со временем гепатит прогрессирует до цирроза или необратимых изменений ткани печени со снижением или полной утратой функций. По данным Всемирной организации здравоохранения, на долю смертности от цирроза печени приходится до 1,8% случаев в европейских странах, что составляет 170 000 человек в год.

Провизор расскажет о препарате Гептор: ознакомит с его составом, показаниями к применению, противопоказаниями и побочными эффектами, а также сравнит с аналогами.

Гептор: состав

Гептор – МНН или международное непатентованное наименование Адеметионина. Производится в России в форме таблеток и порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Вспомогательные вещества зависят от лекарственной формы. Так, таблетки содержат кросповидон, микроцеллюлозу, маннитол и магния стеарат, а растворитель в комплекте к лиофилизату L-лизин, раствор натрия гидроксида и воду для инъекций.

Гептор: от чего

Гептор – лекарство группы гепатопротекторов с антидепрессивной активностью. Способность Гептора улучшать эмоциональное состояние важна для людей с патологиями печени. Главная функция органа – дезинтоксикационная или по-другому обезвреживание и удаление чужеродных веществ. Например, аллергенов и токсинов. При нарушении работы печени токсические вещества накапливаются, что приводит к многим последствиям, среди которых депрессия и невроз.

Таблетки Гептор 400 мг и Гептор уколы восстанавливают структуру и функции печени, помогают выводить желчные кислоты и токсины, а также способствуют естественному восстановлению клеток печени, в том числе замедляя скорость фиброза. К показаниям к применению Гептора относится внутрипеченочный холестаз при прециррозе и циррозе, а также:

Жировая дистрофия печени
Хронический гепатит
Токсические поражения печени. Например, алкогольные или вирусные.
Хронический холецистит
Холангит
Цирроз печени
Энцефалопатия
Внутрипеченочный стаз у беременных
Симптомы депрессии

Гептор: до или после еды

Таблетки Гептор рекомендуется принимать в первой половине дня между приемами пищи. Дозировка Гептор подбирается индивидуально и зависит от типа заболевания, его выраженности, а также массы тела пациенты. Начальная доза рассчитывается из соотношения от 10 до 25 мг на килограмм в сутки. Старт лечения может начаться с внутривенных или внутримышечных инъекций с дальнейшим переходом на таблетки.

Гептор: противопоказания

Генетические нарушения, оказывающие влияние на метиониновый цикл
Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Возраст до 18 лет
Биполярное расстройство

Гептор: побочные действия

Тревога и бессонница
Головная боль и головокружение
Боль в животе и диарея
Кожный зуд
Инфекции мочевыводящих путей
Анафилактические реакции: одышка, бронхоспазм
Спутанность сознания
Снижение артериального давления
Сухость во рту
Боль в мышцах и суставах

Гептор или Гептрал

Гептрал – это оригинальное лекарственное средство на основе Адеметионина. Таблетки препарата производятся в Италии и России, а порошок для приготовления раствора для инъекций в Италии, Франции и Греции. Гептор – воспроизведенный препарат, что делает его прямым аналогом Гептрала.

Гептор и Гептрал: в чем разница

Разные страны-производители;
Таблетки Гептрал выпускаются в двух дозировках: 400 мг и 500 мг;
Согласно инструкции, Гептрал в дозировке 400 мг применяется при повышенной утомляемости при установленных хронических заболеваниях печени;
Стоимость отечественного препарата Гептор ниже.

Нельзя однозначно сказать, что лучше: Гептрал или Гептор. Препараты взаимозаменяемы, поэтому при выборе между двумя аналогами рекомендуем руководствоваться личными предпочтениями и ценовой доступностью.

Что лучше: Фосфоглив или Гептор

Фосфоглив – это российское лекарственное средство с комплексом из глицирризиновой кислоты и фосфолипидов. Производится в форме капсул и порошка для приготовления раствора для инъекций.

Фосфоглив и Гептрал обладают разными механизмами действия, и, как следствие, разными эффектами. Помимо гепатопротекторного действия,

Фосфоглив оказывает противовирусный и мембраностабилизирующий эффект. Благодаря этому, препарат применяется при лечении вирусных гепатитов, жировой дистрофии печени, интоксикации, псориазе и других заболеваниях. Однако, не влияет на эмоциональный фон и застой желчи.

Фосфоглив имеет меньшее количество побочных реакций и противопоказаний. Например, его можно использовать для детей старше 12 лет.

Несмотря на то что Фосфоглив и Гептор относятся к одной группе лекарственных средств, применяются при разных состояниях. Поэтому решение о назначении препарата остается за врачом.

Адеметионин или Гептор: что лучше

Адеметионин – это не только действующее вещество Гептора, но и самостоятельное лекарственное средство. Выпускается в идентичных лекарственных формах и дозировках в России и Китае. Как и в случае с Гептралом, препараты взаимозаменяемы.

Краткое содержание

Гептор – МНН или международное непатентованное наименование Адеметионина.
Гептор – лекарство группы гепатопротекторов с антидепрессивной активностью.
Таблетки Гептор рекомендуется принимать в первой половине дня между приемами пищи.
Гептрал – это оригинальное лекарственное средство на основе Адеметионина.
Гептрал или Гептор взаимозаменяемы, поэтому при выборе между двумя аналогами рекомендуем руководствоваться личными предпочтениями и ценовой доступностью.
Несмотря на то что Фосфоглив и Гептор относятся к одной группе лекарственных средств, применяются при разных состояниях.
Адеметионин – это не только действующее вещество Гептора, но и самостоятельное лекарственное средство.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Выпускающий редактор

Эксперт-провизор

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

Источник

Гептрал^® (Heptral^®) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Гептрал^®

💊 Состав препарата Гептрал^®

✅ Применение препарата Гептрал^®

📅 Условия хранения Гептрал^®

⏳ Срок годности Гептрал^®

Описание лекарственного препарата

Гептрал^®
(Heptral^®)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.02.28

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Срок годности
Контакты для обращений

Код ATX:

A16AA02

(Адеметионин)

Лекарственная форма

Гептрал^®

Таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 400 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: П N011968/01
от 11.08.11
— Бессрочно

Дата переоформления: 30.11.20

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гептрал^®

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, пленочной, от белого до светло-желтого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, гладкие.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 4.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 93.6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 17.6 мг, магния стеарат — 4.4 мг.

Состав оболочки: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1) — 27.6 мг, макрогол 6000 — 8.07 мг, полисорбат 80 — 0.44 мг, симетикон эмульсия (30%) — 0.13 мг, натрия гидроксид — 0.36 мг, тальк — 18.4 мг, вода — Q.S.

10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Адеметионин относится к группе гепатопротекторов. Оказывает желчегонное действие, обладает детоксикационным, регенерирующим, антиоксидантным, антифиброзирующим и нейропротекторным свойствами.

Адеметионин (S-аденозил-L-метионин) — аминокислота естественного происхождения, которая присутствует практически во всех тканях и биологических жидкостях в организме. Наибольшая концентрация адеметионина отмечена в печени и мозге. Адеметионин является производным серосодержащей аминокислоты — метионина. Выполняет ключевую роль в метаболических процессах организма, принимает участие в важных биохимических реакциях. Участвует в синтезе фосфолипидов клеточных мембран, нейротрансмиттеров, нуклеиновых кислот, белков, гормонов и других. Адеметионин является предшественником цистеина, таурина, глутатиона (обеспечивая окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации), коэнзима А (включается в биохимические реакции цикла трикарбоновых кислот и восполняет энергетический потенциал клетки). Повышает содержание глутамина в печени, цистеина и таурина в плазме; снижает содержание метионина в сыворотке, нормализуя метаболические реакции в печени. Опосредованно участвует в стимуляции регенерации и пролиферации клеток печени, что уменьшает риск фиброзирования. Адеметионин нормализует синтез эндогенного фосфатидилхолина в гепатоцитах, что повышает текучесть и поляризацию мембран. Это улучшает функцию ассоциированных с мембранами гепатоцитов транспортных систем желчных кислот и способствует пассажу желчных кислот в желчевыводящие пути. Эффективен при внутридольковом варианте холестаза (нарушение синтеза и тока желчи). Адеметионин снижает токсичность желчных кислот в клетках печени.

У пациентов с диффузными заболеваниями печени (цирроз, гепатит) адеметионин снижает выраженность кожного зуда и способствует улучшению биохимических показателей крови, в т.ч. концентрации прямого билирубина, активности ЩФ, аминотрансфераз и других. Желчегонный и гепатопротекторный эффект сохраняется до 3 месяцев после прекращения лечения. Показана эффективность при гепатопатиях, обусловленных различными гепатотоксичными препаратами. В ряде исследований была подтверждена эффективность адеметионина при лечении повышенной утомляемости у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Фармакокинетика

Таблетки покрыты пленочной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря этому адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке.

Всасывание

C_max адеметионина в плазме являются дозозависимыми и составляют 0.5-1 мл/л через 3-5 ч после однократного приема внутрь в дозах от 400 до 1000 мг. C_max адеметионина в плазме снижаются до исходного уровня в течение 24 ч. Биодоступность адеметионина при приеме внутрь составляет 5%, увеличивается при приеме натощак.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови незначительное, составляет ≤5%. Проникает через ГЭБ. Отмечается значительное увеличение концентрации адеметионина в спинномозговой жидкости.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Процесс образования, расходования и повторного образования адеметионина называется циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозилгомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозилгомоцистеингидралазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации до метионина путем переноса метальной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В итоге метионин может быть преобразован в адеметионин, завершая цикл.

Выведение

T_1/2 — 1.5 ч. Выводится почками. В исследованиях у здоровых добровольцев при приеме внутрь меченного (метил ¹⁴С) S-аденозил-L-метионина в моче было обнаружено 15.5±1.5% радиоактивности через 48 ч, а в кале — 23.5±3.5% радиоактивности через 72 ч. Таким образом, около 60% было задепонировано.

Показания препарата

Гептрал^®

вспомогательная терапия при установленных хронических заболеваниях печени, для улучшения и поддержания ее функций;
повышенная утомляемость при установленных хронических заболеваниях печени.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, желательно в первой половине дня между приемами пищи.

Таблетки препарата Гептрал^® следует вынимать из блистера непосредственно перед приемом внутрь. В случае, если таблетки имеют цвет, отличный от белого до белого с желтоватым оттенком (вследствие негерметичности алюминиевой фольги), препарат Гептрал^® применять не рекомендуется.

Рекомендуемая доза составляет 10-25 мг/кг/сут.

Обычно суточная доза составляет 1-2 таб./сут (400-800 мг адеметионина в сутки) и может быть увеличена до 4 таб./сут (до 1600 мг адеметионина в сутки). Эффект обычно проявляется через 7-14 дней лечения и сохраняется при дальнейшем применении препарата.

При отсутствии положительного эффекта от проводимой в течение 2 недель терапии препаратом или ухудшении состояния пациенту следует обратиться к врачу.

Пациенты пожилого возраста

Клинический опыт применения препарата Гептрал^® не выявил каких-либо различий в его эффективности у пациентов пожилого возраста и пациентов более молодого возраста. Однако, учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал^® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Почечная недостаточность

Имеются ограниченные клинические данные о применении препарата Гептрал^® у пациентов с почечной недостаточностью, в связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал^® у таких пациентов.

Печеночная недостаточность

Параметры фармакокинетики адеметионина сходны у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Дети и подростки в возрасте до 18 лет

Применение препарата Гептрал^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Побочное действие

Среди наиболее частых нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований с участием около 2000 пациентов, были: головная боль, тошнота и диарея.

Ниже приведены данные о нежелательных реакциях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (n=1922) и в пострегистрационном периоде наблюдения («спонтанные» сообщения). Нежелательные реакции распределены по системно-органным классам и частоте их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, анафилактоидные или анафилактические реакции (в т.ч. гиперемия кожных покровов, одышка, бронхоспазм, боль в спине, ощущение дискомфорта в области грудной клетки, изменение АД (артериальная гипотензия, артериальная гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикардия)).

Нарушения психики: часто — тревога, бессонница; нечасто — ажитация (сильное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся двигательным беспокойством), спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия, дисгевзия (расстройства вкуса, характеризующиеся утратой вкуса или извращением вкусовых восприятий).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — «приливы», снижение АД, флебит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — отек гортани.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, тошнота; нечасто — сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редко — вздутие живота.

Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд; нечасто — повышенное потоотделение, ангионевротический отек, кожно-аллергические реакции (в т.ч. сыпь, кожный зуд, крапивница, эритема).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, мышечные спазмы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения; нечасто — отек, лихорадка, озноб; редко — недомогание.

Если отмечаются любые из указанных в инструкции побочных эффектов, или они усугубляются, или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, он должен сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

генетические нарушения, влияющие на метиониновый цикл, и/или вызывающие гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (дефицит цистатионин-бета-синтазы, нарушение метаболизма витамина B₁₂);
гиперчувствительность к адеметионину и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;
биполярные расстройства;
возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности применения адеметионина в данной возрастной популяции).

С осторожностью: одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан, в т.ч. растительного происхождения (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»); пожилой возраст, почечная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

В случае предполагаемой, планируемой или установленной беременности необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение препарата Гептрал^® при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется без наблюдения у врача.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Гептрал^® у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у детей

Применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано (эффективность и безопасность не установлены).

Применение у пожилых пациентов

Учитывая высокую вероятность имеющихся нарушений функции печени, почек или сердца, другой сопутствующей патологии или одновременной терапии с другими лекарственными средствами, дозу препарата Гептрал^® пожилым пациентам следует подбирать с осторожностью, начиная применение препарата с нижнего предела диапазона доз.

Особые указания

Пациенту необходимо обратиться к врачу при отсутствии улучшения или ухудшении состояния.

Учитывая тонизирующий эффект препарата, не рекомендуется применять его перед сном.

При применении препарата Гептрал^® у пациентов с циррозом печени на фоне гиперазотемии необходим систематический контроль содержания азота в крови. Во время длительной терапии необходимо определять содержание мочевины и креатинина в плазме крови.

Пациентам с депрессией или получающих антидепрессанты следует обратиться к врачу перед началом приема препарата Гептрал^®. Имеются сообщения о внезапном появлении или нарастании тревоги у пациентов, принимающих адеметионин. В большинстве случаев прекращения приема препарата не требуется, в нескольких случаях тревога исчезала после снижения дозы или отмены препарата.

Поскольку дефицит цианокобаламина (витамина В₁₂) и фолиевой кислоты может снизить содержание адеметионина у пациентов группы риска (с анемией, заболеваниями печени, при беременности или вероятностью витаминной недостаточности, в связи с другими заболеваниями или диетой, например, у вегетарианцев), следует контролировать содержание витаминов в плазме крови. Если недостаточность обнаружена, рекомендован прием цианокобаламина и фолиевой кислоты до начала лечения адеметионином или одновременный прием с адеметионином.

При иммунологическом анализе применение адеметионина может способствовать ложному определению показателя высокого содержания гомоцистеина в крови. Для пациентов, принимающих адеметионин, рекомендовано использовать неиммунологические методы анализа для определения содержания гомоцистеина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

При применении препарата Гептрал^® возможны головокружение и снижение АД. В случае появления данных нежелательных реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами до их исчезновения.

Передозировка

Передозировка препарата Гептрал^® маловероятна. В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Известного лекарственного взаимодействия препарата Гептрал^® с другими лекарственными средствами не наблюдалось.

Есть сообщение о синдроме избытка серотонина у пациента, принимавшего адеметионин и кломипрамин. Считается, что такое взаимодействие возможно, и следует с осторожностью назначать адеметионин вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), а также лекарственными средствами, содержащими триптофан (в т.ч. растительного происхождения).

Условия хранения препарата Гептрал^®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Срок годности препарата Гептрал^®

Срок годности — 3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия реализации

Препарат отпускают без рецепта.

Контакты для обращений

ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО
(Россия)

125171 Москва,
Ленинградское ш., д. 16А, стр. 1
Тел.: +7 (495) 258-42-80
Факс: +7 (495) 258-42-81
E-mail: abbott-russia@abbott.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Показания к применению

Режим дозирования

Особые указания

Содержание статьи

Гептор: состав

Гептор: от чего

Гептор: до или после еды

Гептор: противопоказания

Гептор: побочные действия

Гептор или Гептрал

Что лучше: Фосфоглив или Гептор

Адеметионин или Гептор: что лучше

Краткое содержание

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Гептрал® (Heptral®) инструкция по применению

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Гептрал®

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания препарата Гептрал®

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата Гептрал®

Срок годности препарата Гептрал®

Условия реализации

Контакты для обращений

ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО (Россия)

Это тоже интересно:

Гептрал^® (Heptral^®) инструкция по применению

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Гептрал^®

Показания препарата

Гептрал^®

Условия хранения препарата Гептрал^®

Срок годности препарата Гептрал^®

ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ ООО
(Россия)