Бупренорфин инструкция по применению таблетки

Белые или почти белые овальные таблетки с риской на обеих сторонах.

Таблетку можно делить на две равные части.

1 таблетка содержит:

активное вещество: бупренорфин (в виде бупренорфина гидрохлорида) 2 мг, 8 мг.

Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал прежелатинизированный, лактоза моногидрат, маннитол, лимонная кислота безводная, цитрат натрия, стеарилфумарат натрия.

Заместительная терапия при опиоидной зависимости в рамках медицинской, социальной и психологической помощи. Бупренорфин Сандоз показан для применения у взрослых и подростков старше 15 лет, которые согласились на лечение опиоидной зависимости.

Лечение должно проходить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении опиоидной /наркотической зависимости.

Результат лечения зависит от назначенной дозы, а также от совокупности предпринимаемых медицинских, психологических, социальных и образовательных мер при наблюдении за пациентом.

Начиная лечение бупренорфином, следует учитывать, что, являясь частичным агонистом, он может спровоцировать синдром отмены у пациентов с опиоидной зависимостью. Бупренорфин связывается с μ- и κ-опиоидными рецепторами.

Начало терапии

До начала терапии рекомендуется оценить состояние печени, проведя основные функциональные пробы и обследовать на вирусный гепатит. Пациенты с положительным тестом на вирусный гепатит, принимающие сопутствующие лекарственные средства и/или с нарушением функции печени подвержены большему риску повреждения печени. Рекомендуется регулярный контроль функционального состояния печени.

Индукция

До начала лечения следует рассмотреть тип опиоидной зависимости (например, к опиоиду длительного или короткого действия), время с момента последнего использования опиоида и степень опиоидной зависимости. Чтобы избежать синдрома отмены на фоне приема бупренорфина, лечение следует начинать при появлении очевидных признаков синдрома отмены опиоида.

Режим дозирования

Доза зависит от проявления симптомов отмены опиоида и должна быть определена для каждого пациента в зависимости от ситуации и субъективных ощущений пациента. Начальная доза составляет 0,8-4 мг в виде однократной суточной дозы.

Обычно рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг один раз в сутки. При необходимости и хорошей переносимости эту дозу можно повторить в тот же день (интервал не менее 4 часов). В зависимости от потребностей и переносимости, доза может быть увеличена до 4 мг или 8 мг один раз в день на второй день.

Начальная доза 0,8 мг должна назначаться только при умеренной зависимости.

Для пациентов с опиоидной зависимостью, которые не испытывают симптомов отмены: одна доза не менее чем через 6 часов после последнего использования опиоида или при появлении первых признаков наркотической тяги.

Для пациентов, получающих метадон: до начала терапии бупренорфином доза метадона должна быть уменьшена до не более чем 30 мг/сут. Бупренорфин может спровоцировать появление симптомов отмены у пациентов с метадоновой зависимостью, поэтому бупренорфин не следует применять ранее 24 часов после последней дозы метадона.

Коррекция дозы и поддерживающая терапия

Дозу бупренорфина увеличивают постепенно в зависимости от клинического эффекта у конкретного пациента.

Средняя суточная поддерживающая доза составляет 8 мг. У большинства пациентов не потребуется доза выше 16 мг/сут, однако в клинических исследованиях была доказана эффективность и безопасность применения доз вплоть до 24 мг/сут.

Дозу титруют в соответствии с повторной оценкой клинического состояния и комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния при дозе 16 мг/сут. может быть связана с неправильным применением или психическими сопутствующими заболеваниями. В таких случаях следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Рекомендуется ежедневная выдача лекарственного средства, особенно в начале лечения. Затем, после стабилизации состояния, пациенту можно выдавать лекарственное средство в количестве, достаточном для нескольких дней лечения. Тем не менее, рекомендуется, чтобы количество выдаваемого лекарственного средства составляло не более 7 дней приема или согласно местным требованиям.

После достижения удовлетворительной стабилизации состояния пациента, кратность приема может быть уменьшена до приема через день двойной индивидуально подобранной суточной дозы. У некоторых пациентов после достижения удовлетворительной стабилизации состояния частота приема может быть уменьшена до 3 раз в неделю (например, в понедельник, среду и пятницу). Доза в понедельник и среду должна составлять двойную индивидуально подобранную суточную дозу, а доза в пятницу должна составлять тройную индивидуально подобранную суточную дозу, без применения в промежуточные дни. Однако суточная доза в любой день не должна превышать 24 мг. Пациентам, которым требуется доза более 8 мг/сут., такой режим дозирования может не подойти.

Снижение дозы и прекращение лечения

После достижения удовлетворительной стабилизации состояния доза может быть уменьшена постепенно до более низкой поддерживающей дозы. У некоторых пациентов лечение может быть прекращено, когда это будет признано целесообразным.

Таблетки имеют риску с обеих сторон, благодаря которой таблетку можно делить на равные части, что позволяет титровать дозу в сторону уменьшения. После прекращения лечения следует контролировать состояние пациента из-за риска рецидива. Пациенты также должны быть соответствующим образом проинформированы о потере опиатной толерантности после прекращения лечения и о ее опасности в случае рецидива.

Дети

Бупренорфин Сандоз не следует применять у детей в возрасте до 15 лет, ввиду отсутствия данных. Из-за недостатка данных о применении бупренорфина у подростков (в возрасте от 15 до 17 лет включительно) следует осуществлять более тщательный мониторинг состояния пациентов данной возрастной группы.

Пожилые пациенты

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения бупренорфина у пожилых пациентов старше 65 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью обычно не требуется корректировки дозы. Следует соблюдать осторожность при применении бупренорфина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Пациенты с нарушением функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику бупренорфина неизвестно. Так как бупренорфин в значительной степени метаболизируется в печени, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью его уровни в плазме будут выше.

Поскольку фармакокинетика бупренорфина может быть изменена у пациентов с печеночной недостаточностью, рекомендуется применение более низких начальных доз и тщательный подбор доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Способ применения

Под язык. Таблетку следует держать под языком до полного ее растворения, которое обычно происходит в течение 5-10 минут.

Пациент должен быть проинформирован, что такой способ приема таблеток является единственно правильным для обеспечения эффективности и безопасности лечения.

Гиперчувствительность к бупренорфину или вспомогательным веществам лекарственного средства.

Дети и подростки младше 15 лет.

Тяжелая дыхательная недостаточность.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Острая алкогольная интоксикация или алкогольный делирий («белая горячка»).

Бупренорфин Сандоз рекомендуется только для лечения опиоидной зависимости. Кроме того, рекомендуется, чтобы лечение назначал врач, который обеспечивает комплексное лечение наркотически зависимым пациентам.

Особые риски заместительной терапии

Пациент должен быть проинформирован о возможном смертельном риске сочетания депрессантов центрального действия, таких как алкоголь, незаконные опиаты, бензодиазепины, снотворные препараты с бупренорфином.

Пациент должен быть проинформирован о возможных рисках внутривенного неправильного применения: остановка дыхания, шок, тромбофлебит, эмболия, эндокардит, сепсис, поражение печени.

Врач должен учитывать риск злоупотребления и неправильного применения (например, внутривенное введение), особенно в начале лечения. Из-за риска неправильного применения, особенно при внутривенном введении, а также при подборе дозы, по возможности необходимо использовать частую или контролируемую выдачу лекарственного средства, чтобы обеспечить соблюдение режима лечения, особенно в начале.

Следует соблюдать особую осторожность при использовании высоких доз, чтобы избежать перепродажи лекарственного средства.

В случае сопутствующих заболеваний симптомы могут быть замаскированы обезболивающим эффектом бупренорфина, поэтому требуется надлежащее наблюдение.

Угнетение дыхания: сообщалось о случаях смерти вследствие угнетения дыхания, особенно при использовании в комбинации с бензодиазепинами, или, когда бупренорфин использовался не в соответствии с инструкцией.

Гепатит, нарушение функции печени: о серьезных случаях острого поражения печени сообщалось на фоне неправильного применения, особенно при внутривенном введении. Эти поражения печени в основном наблюдались при высоких дозах и могли быть связаны с митохондриальной токсичностью. Предшествующая или приобретенная митохондриальная недостаточность (генетические заболевания, вирусные инфекции, в частности, хронический гепатит С, злоупотребление алкоголем, анорексия, сопутствующие митохондриальные токсины, например, ацетилсалициловая кислота, изониазид, вальпроит, амиодарон, антиретровирусные аналоги нуклеозидов) может способствовать возникновению острого поражения печени. Данные сопутствующие факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и на протяжении лечения. При подозрении на нежелательные явления со стороны печени требуется оценить соматический статус и собрать этиологический анамнез. В зависимости от результатов, можно осторожно прекратить прием лекарственного средства так, чтобы предотвратить синдром отмены и возврат к наркотической зависимости. Если медикаментозное лечение продолжается, следует проводить тщательный контроль функции печени.

Бупренорфин Сандоз может вызвать симптомы отмены опиоида при применении у наркотически зависимых пациентов менее чем после 4 ч после последнего применения наркотика.

Прекращение лечения может привести к синдрому отмены, который может быть отсрочен во времени.

Бупренорфин Сандоз может вызвать сонливость, которая может быть усилена другими средствами центрального действия, такими как: алкоголь, транквилизаторы, седативные средства, снотворные средства.

Бупренорфин Сандоз может вызывать ортостатическую гипотензию.

Исследования на животных и клинический опыт показали, что бупренорфин может вызвать зависимость, но на более низком уровне, чем морфин. Следовательно, важно следовать рекомендациям по стартовой терапии, коррекции дозы и контролю за состоянием пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Бупренорфин Сандоз не следует применять у детей в возрасте до 15 лет, ввиду отсутствия данных. Из-за недостатка данных о применении бупренорфина у подростков (в возрасте от 15 до 17 лет включительно) следует осуществлять более тщательный мониторинг состояния пациентов данной возрастной группы.

Меры предосторожности при использовании

Бупренорфин Сандоз следует использовать с осторожностью у пациентов с: астмой или дыхательной недостаточностью (сообщалось о случаях угнетения дыхания при применении бупренорфина)

почечной недостаточностью (30% от применяемой дозы выводятся почками, поэтому период выведения почками может быть длительным)

печеночной недостаточностью (может меняться метаболизм бупренорфина в печени). Как и при применении других опиоидов, применение бупренорфина требует осторожности в следующих случаях:

черепно-мозговая травма и повышенное внутричерепное давление, артериальная гипотензия, гипертрофия простаты и стеноз уретры.

Спортсменам необходимо знать, что Бупренорфин Сандоз может вызвать положительную реакцию при допинг-контроле.

Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не следует принимать лекарственное средство.

Комбинация, которая не рекомендуется

Налтрексон: риск возникновения синдрома отмены

Алкоголь: алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина, которое может быть опасным при вождении транспортного средства или управлении механизмами.

Следует избегать применения бупренорфина с алкогольными напитками или с лекарственными средствами, содержащими спирт.

Комбинации, при которых требуется повышенная осторожность

Комбинация с бензодиазепинами может привести к смерти вследствие угнетения дыхания центрального происхождения. Поэтому следует применять самые низкие дозы. Эта комбинация не должна применяться в случае риска наркотической зависимости. До назначения данной комбинации следует провести соответствующую медицинскую оценку соотношения польза/риск.

Другие препараты, угнетающие ЦНС: другие производные опиоидов (анальгетические и противокашлевые средства), определенные антидепрессанты, антагонисты H1-рецепторов с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины, анксиолитические средства, отличные от бензодиазепинов, нейролептики, клонидин и родственные вещества в комбинации с бупренорфином усиливают угнетение ЦНС. Это может снизить уровень внимания, что может быть опасным при вождении транспортного средства и управлении механизмами.

Ингибиторы МАО (моноаминоксидазы): из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов.

Ингибиторы CYP3A4: исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (сильный ингибитор СУР3А4) показало увеличение показателей Сmах и AUC бупренорфина (примерно на 70% и 50%). Такое влияние отмечалось в меньшей степени у норбупренорфина. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, которые принимают бупренорфин в комбинации с сильным ингибитором CYP3A4 (например, ингибиторы протеазы, такие как ритонавир, нелфинавир или индинавир, или азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол или итраконазол), и при необходимости снизить дозу.

Индукторы CYP3A4: взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не исследовали. Поэтому рекомендуется проводить тщательный контроль за состоянием пациентов, получающих бупренорфин совместно с индукторами ферментов (такими как фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, рифампицин).

Влияние бупренорфина на другие лекарственные средства: бупренорфин является ингибитором CYP2D6 и CYP3A4 in vitro. Риск ингибирования при терапевтических концентрациях кажется низким, но его нельзя исключать. При сочетании бупренорфина (преимущественно в высоких дозах) с лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP2D6 или CYP3A4, уровни данных лекарственных средств в плазме могут повыситься, и могут развиться дозозависимые нежелательные явления. Бупренорфин не ингибирует CYP2C19 in vitro. Влияние на другие ферменты, которые метаболизируют лекарственные средства, не исследовали.

В настоящее время не отмечалось значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином.

Беременность и лактация

Беременность

В настоящее время недостаточно данных для оценки потенциальных пороков развития или фетотоксических эффектов при применении бупренорфина во время беременности.

В конце беременности высокие дозы, даже в течение короткого периода времени, могут вызвать угнетение дыхания у новорожденных. В течение последних трех месяцев беременности длительное применение бупренорфина может вызвать синдром отмены у новорожденных. Следовательно, применение бупренорфина не рекомендуется во втором и третьем триместре беременности.

Лактация

Бупренорфин и его метаболиты выделяются в материнское молоко. Установлено, что бупренорфин ингибирует лактацию у крыс. Следовательно, грудное вскармливание следует прекратить во время лечения Бупренорфином Сандоз.

Влияние на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами

Бупренорфин оказывает умеренное влияние на способность управлять механизмами при применении у пациентов с опиоидной зависимостью. Бупренорфин может вызывать сонливость, особенно при применении с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС. Поэтому пациентов следует предостеречь от вождения транспортных средств или управления механизмами.

Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях, связанных с симптомами синдрома отмены (например, бессонница, головная боль, тошнота и потливость) и болью.

Нежелательные реакции приведены по частоте их появления: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 и < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000 и < 1/100); редкие (≥ 1/10 000 и < 1/1 000); очень редкие < 1/10 000).

Ниже приведены классифицированные по частоте возникновения нежелательные реакции, которые наблюдались в клинических и пострегистрационных исследованиях.

Со стороны иммунной системы

Очень редкие: анафилактический шок, ангионевротический отек.

Психические нарушения

Очень частые: бессонница.

Частые: тревога, нервозность, сонливость.

Нечастые: галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Частые: головокружение, головная боль.

Со стороны органа зрения

Частые: нарушения слезоотделения.

Со стороны сердца:

Частые: удлинение интервала QT

Со стороны сосудов

Частые: обморок, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые: ринит.

Нечастые: угнетение дыхания.

Очень редкие: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: запор, диарея, тошнота, рвота, боли в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечастые: некроз печени, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: потливость.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень частые: астения, синдром отмены.

Частые: боль в спине, озноб.

В случае неправильного, внутривенного применения, сообщалось о реакциях в месте введения, сепсисе и потенциально тяжелом остром гепатите.

Пациент или лица, осуществляющие за ним уход, должны быть информированы о необходимости обращения к врачу в случае возникновения любых из перечисленных побочных реакций, а также других побочных реакций, неуказанных в данной инструкции.

Симптомы

Основным симптомом, который требует вмешательства, является угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и смерти.

Лечение

При случайной передозировке следует применить общие поддерживающие меры, включая тщательный контроль состояния функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Следует начать симптоматическое лечение угнетения дыхания после проведения стандартных мер интенсивной терапии. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или искусственную вентиляцию легких. Пациент должен быть переведен в отделение, в полной мере оборудованное реанимационной аппаратурой. Рекомендуется применение опиоидного антагониста, в частности, налоксона, несмотря на то, что его эффективность по устранению угнетения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с эффективностью его действия на эффекты полных агонистов опиоидных препаратов.

Если у пациента наблюдается рвота, необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить аспирацию рвотных масс.

При определении продолжительности лечения, необходимого для ликвидации последствий передозировки, следует принимать во внимание длительность действия бупренорфина.

Прочие лекарственные средства, действующие на нервную систему. Лекарственные средства, используемые при опиоидной зависимости.

Код АТХ: N07BC01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Бупренорфин является опиоидным частичным агонистом/антагонистом, который присоединяется к μ (мю) и κ (каппа) рецепторам головного мозга. Его действие в опиоидной поддерживающей терапии объясняется медленно обратимой связью с μ-рецепторами, которая в течение длительного периода сводит к минимуму потребность зависимого пациента в наркотике.

В ходе клинических фармакологических исследований у пациентов с опиоидной зависимостью бупренорфин продемонстрировал эффект насыщения по ряду параметров, включая хорошее настроение, улучшается физическое состояние. Возможно угнетение дыхания.

Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При приеме внутрь бупренорфин претерпевает эффект первого прохождения с N-деалкилированием и глюкуронконъюгацией в тонкой кишке и печени. Поэтому применение данного лекарственного средства внутрь нецелесообразно.

При приеме подъязычно абсолютная биодоступность таблеток бупренорфина точно не известна, но, по оценкам, составляет от 15 до 30%.

Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 90 минут после приема подъязычно, зависимость максимальной дозы от концентрации является линейной в диапазоне доз от 2 мг до 16 мг.

Распределение

После всасывания бупренорфина следует быстрая фаза распределения и период полураспада от 2 до 5 часов.

Биотрансформация и выведение

Бупренорфин подвергается окислительному метаболизму путем 14-N-деалкилирования в N-дезалкил-бупренорфин (также известный, как норбупренорфин) через цитохром Р450 CYP3A4 и глюкуронконъюгации исходной молекулы и деалкилованного метаболита. Норбупренорфин является μ (мю) агонистом со слабой внутренней активностью.

Выведение бупренорфина является би- или три-экспоненциальным, с длинной конечной фазой выведения от 20 до 25 часов, частично благодаря повторному всасыванию бупренорфина после кишечного гидролиза, конъюгированного производного, а частично благодаря сильно липофильной природе молекулы.

Бупренорфин выводится в основном с калом в результате билиарной экскреции глюкуронконьюгованных метаболитов (70%), остальное выводится с мочой.

1,5 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Лекарственное средство не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

7 таблеток в блистере из ПВХ-ПВДХ/алюминия. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Отпускается по рецепту.

Производитель

Салютас Фарма ГмбХ, Отто-фон-Гюрике-Аллее 1, 39179 Барлебен, Германия.

Бупренорфина гидрохлорид инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Бупренорфина гидрохлорид таблетки 2 мг, 4 мг, 8 мг. Описание и применение Buprenorfina gidrohlorid, аналоги и отзывы. Инструкция Бупренорфина гидрохлорид таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: buрrеnоrphinе;

1 таблетка содержит бупренорфина гидрохлорида в пересчете на бупренорфин 2 мг или 4 мг, 8 мг.

Вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразного (75:25)), манит (Е 421), крахмал кукурузный, кросповидон, лимонная кислота, аспартам (Е 951), магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета с плоской поверхностью и фаской.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при опиоидной зависимости.

Код АТХ N07B С01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

По механизму действия бупренорфина гидрохлорид относится к группе агонистов / антагонистов опиоидных рецепторов головного мозга (μ- и κ-рецепторов).

Бупренорфин связывается с μ-рецепторами, за определенный промежуток времени минимизирует патологическое влечение больного к наркотикам. В связи с определенной активностью бупренорфина как агониста опиоидных рецепторов препарат вызывает большую безопасность по развитию дыхательной и сердечной недостаточности по сравнению с морфином. Латентный период до начала действия бупренорфина гидрохлорида после сублингвального применения составляет примерно 30 минут. Продолжительность анальгезирующего действия длиннее, чем у морфина.

Фармакокинетика.

После перорального применения бупренорфин метаболизируется первичного прохождения в печени с последующим N-деалкилирования и глюкуронконьюгациею в кишечнике и печени. При сублингвальному применении биодоступность бупренорфина, по оценкам специалистов, находится в пределах от 15% до 30%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минут после сублингвального приема, а зависимость «максимальная доза — концентрация» остается линейной в интервале доз от 2 до 16 мг.

По абсорбцией наступает фаза быстрого распределения. Период полувыведения бупренорфина составляет от 2 до 5:00.

Бупренорфин метаболизируется путем 14-N-деалкилирования или глюкуронконьюгации начальной молекулы и деалкилованого метаболита. Согласно клиническим данным, за N-деалкилирования бупренорфина соответствует СYР3А4. N-деалкил-бупренорфин является μ-агонистом опиоидных рецепторов.

Бупренорфина гидрохлорид выводится из организма в основном с калом в результате билиарной экскреции глюкуронконьюгованих метаболитов (80%), остальные бупренорфина выводится с мочой.

Бупренорфина гидрохлорид Показания

Заместительная терапия при опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, предоставленной специалистами.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к бупренорфина и других компонентов лекарственного средства.
• Тяжелая дыхательная недостаточность.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Острая алкогольная интоксикация и делирий.
• Одновременное введение опиоидных антагонистов (налтрексон, налмефен) для лечения алкогольной или опиоидной зависимости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Не рекомендуется одновременное применение указанных ниже психотропных средств и веществ.

Алкоголь

Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина. Снижение внимания (внимание) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарств, содержащих алкоголь.

Одновременное применение лекарственных средств, необходимо учитывать

Бензодиазепиновые транквилизаторы

Одновременное применение с бензодиазепинами связано с риском летального исхода через дыхательную недостаточность, ассоциированную с нарушениями функционирования центральной нервной системы.

Другие депрессанты центральной нервной системы

Другие производные опиатов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Возможно усиление действия опиоидов при одновременном применении с бупренорфином.

ингибиторы CYP3A4

Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазол (мощный ингибитор СYР3А4) показало увеличение показателей максимальной концентрации и АUС бупренорфина (на 70% и 50% соответственно), в меньшей степени — его метаболита норбупренорфину. Таким образом, пациентов, которые применяют бупренорфин, нужно установить постоянный контроль, если они параллельно принимают такие ингибиторы CYP3A4, как ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир, индинавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол). В таких случаях оправданным может оказаться снижение дозы бупренорфина.

Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавир, индинавир и саквинавир) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому в начале лечения ими следует рассмотреть пропорциональное снижение дозы бупренорфина.

индукторы СYР3А4

Взаимодействие между бупренорфином и индукторами СYР3А4 не исследована, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые получают параллельно индукторы СYР3А4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). До сих пор не отмечалось значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином, веществом, чаще всего применяют зависимы в сочетании с опиоидами. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфина или увеличении тяги к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить.

Бупренорфин следует с осторожностью применять при одновременном применении с серотонинергическими ликарськимим средствами, такими как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН) или трициклические антидепрессанты, поскольку повышается риск развития серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о подозреваемую взаимодействие между введенным внутривенно бупренорфином и фенпрокумон, что приводило к пурпура.

Достижения адекватной аналгезии может быть затруднено при введении опиоидного агониста пациентам, которые получают бупренорфин, поэтому существует риск передозировки, особенно при попытке преодолеть побочные агонистические эффекты бупренорфина или когда концентрация бупренорфина в плазме снижается.

Налтрексон и налмефен — антагонисты опиоидных рецепторов — блокируют фармакологические эффекты бупренорфина. Следует избегать совместного приема препарата с налтрексоном или налмефен в связи с потенциально опасной взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало длительного и интенсивного синдрома отмены опиоидов.

Особенности применения

Это лекарственное средство предназначено только для лечения опиоидной зависимости. Лечение должен назначать врач, который должен обеспечить надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.

Врач учитывает риск неправильного применения (в том числе введения), особенно в начале лечения.

утечка

Под утечкой понимают попадания бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, получающих этот препарат путем кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, применяющих бупренорфин качестве основного лекарственного средства, что вызывает привыкания, с риском передозировки, распространения вирусных инфекций, передающихся с кровью, угнетение дыхания и поражения печени.

Из-за риска ошибочного применения и для подбора дозы необходимо в начальном периоде терапии назначать на короткие сроки и, если это возможно, контролировать прием, также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда — отсроченным во времени.

В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистической профиль препарата, особенно при применении зависимым от опиоидов пациентам менее чем через 6:00 после последнего введения героина или опиоидов короткого действия, или при применении менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильной дозировкой.

Риск передозировки или срыв лечения выше у пациентов, при лечении бупренорфином продолжают самостоятельное лечение синдрома отмены опиоидами, алкоголем или другими седативными и гипнотическими препаратами, особенно бензодиазепинами.

зависимость

Бупренорфин — это частичный агонист опиоидных рецепторов, постоянное применение которого вызывает зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к синдрому отмены.

угнетение дыхания

Этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с астмой или дыхательной недостаточностью (например, с хронической обструктивной болезнью легких, сокращением респираторного резерва, гипоксией, гиперкапнией, кифосколиозом).

Бупренорфин может привести к серьезным последствиям (в том числе летальных), угнетение дыхания у детей и лиц без наркозависимости в случае случайного или умышленного приема. Пациенты должны сохранять блистер с таблетками в безопасном месте, никогда не открывать блистер заранее, держать таблетки в недоступном для детей и других членов семьи месте.

Сообщалось о нескольких летальных случаев в результате развития угнетения дыхания, особенно при применении бупренорфина в сочетании с бензодиазепинами или его ненадлежащем применении.

серотониновый синдром

Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и / или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов.

Гепатит, печеночные реакции

Как во время клинических исследований, так и в пострегистрационный период сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлено спектр аномалий от транзиторного асимптоматической рост уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могла быть наличие аномалий печеночных ферментов, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических препаратов и постоянное внутривенное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, есть ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи, и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени.

Этот препарат может вызвать сонливость, что усиливается другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства.

Этот препарат может вызвать ортостатической гипотензии.

Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что бупренорфин может повлечь низкая степень зависимости.

Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Исследования на животных и клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен вызвать фармакозалежнисть, хотя в меньшей степени, чем морфин. Итак, во время лечения очень важно учитывать все сопутствующие условия, вести контроль и соблюдать предназначенных доз.

Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включен в перечень допинговых соединений (стимуляторов).

Применение детям в возрасте от 16 до 18 лет
Из-за отсутствия данных детям в возрасте от 16 до 18 лет препарат следует применять с осторожностью.

вспомогательные вещества

Препарат содержит целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразного (75:25)). Если у пациента установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Препарат содержит аспартам, который является производным фенилаланина, который представляет опасность для больных фенилкетонурией.

Меры безопасности при применении

Назначать с осторожностью пациентам с:

— бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью (было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванной бупренорфином)

— почечной недостаточностью (20% бупренорфина выводится почками, поэтому почечная элиминация может быть длительной)

— печеночной недостаточностью (может изменяться метаболизм бупренорфина в печени).
Необходимо внимательно подбирать режим дозирования бупренорфина гидрохлорида для пациентов, принимающих ингибиторы CYP3A4 (применение меньших доз может оказаться вполне достаточным, поскольку ингибиторы CYP3A4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови).

Как и при применении других опиоидов, применение бупренорфина требует особой осторожности при лечении пациентов, которые имеют такие сопутствующие заболевания, как:

— повышенное внутричерепное давление вследствие черепно-мозговой травмы;

— артериальная гипотензия

— гипертрофия простаты или стеноз уретры.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Учитывая отсутствие достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных женщин его применения в период беременности не рекомендуется.

Кормления грудью. Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах снижает выработку молока. Зависимым женщинам, которые принимают бупренорфин, не рекомендуется кормить грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении препарата возможно развитие сонливости и головокружения (особенно если бупренорфин принимать одновременно с алкоголем, препаратами, содержащими алкоголь, или депрессантами центральной нервной системы). Поэтому во время применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами, требующей повышенного внимания.

Способ применения Бупренорфина гидрохлорид и дозы

Лекарственное средство предназначено для взрослых и детей от 16 лет, добровольно проходят лечение в специализированном стационаре.

Бупренорфина гидрохлорид назначает врач в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоидов, только после проведения врачебного осмотра и по рекомендации центра лечения зависимости. Длительность лечения не должна превышать 28 дней. Однако врачу рекомендуется, особенно в начале лечения, назначать короткие курсы для ограничения риска нецелесообразного применения бупренорфина гидрохлорида, что недопустимо ни при каких обстоятельствах.

Лечение проводить комплексно как в специализированных центрах по лечению зависимости, так и в больницах, что позволяет совместить комплексное лечение с социо-психологической поддержкой.

Если лечение проводить в специализированном центре, тогда врач, который лечит зависимость, должен назначать длительную заместительную терапию только с согласия коллег, которые практикуют в центрах специализированной помощи зависимым.

Врачу следует указывать на рецепте точную разовую дозу и цикл лечения. Лечение можно прекратить по просьбе пациента или с его согласия на постепенное уменьшение доз, которые определяет врач.

В начале лечения бупренорфином врач должен учесть индивидуальный агонистического профиль молекул рецепторов опиоидов, чувствительных к индукции синдрома отмены, у каждого зависимого пациента. Результат лечения частично зависит от назначенной дозы, а частично — от медико-психологических и социо-образовательных мероприятий, связанных с последовательной адаптацией пациента.

прием сублингвально

Начало лечения. Начальная доза для лечения опиоидной зависимости составляет от 0,8 * до 4 мг в сутки. Дополнительную дозу бупренорфина от 2 мг до 4 мг можно применять один раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента. Эффект бупренорфина в начале лечения должен проявиться не ранее 6:00 после приема последней дозы наркотиков или при появлении первых признаков абстиненции у пациентов, принимающих метадон. Предыдущую дозу метадона необходимо уменьшить до не менее 30 мг в сутки, иначе может развиться синдром отмены, вызванный бупренорфином.

* Используют лекарственное средство в соответствующей дозировке.

Коррекция дозы к установлению поддерживающей дозы

Дозу бупренорфина следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, который оказывает препарат на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг в сутки. Большинство пациентов не требует дозы, превышающей 16 мг в сутки, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг в сутки.

Корректировка дозы проводят согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг в сутки может быть связана с возможными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.

Снижение дозы и прекращения лечения

После удовлетворительно проведенного периода стабилизации врач может предложить пациенту постепенно уменьшить дозу бупренорфина, вплоть до полного прекращения заместительной терапии при благоприятных обстоятельствах.

При отмене лечения особое внимание следует обратить на частоту рецидивов или симптомы отмены, которые следует контролировать. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований аналогичных лекарственных средств, на конечном этапе лечения предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам необходим контроль за риска рецидива.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность бупренорфина для пожилых пациентов в возрасте от 65 лет не установлена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты, которые являются носителями вируса гепатита и / или имеют дисфункции печени, подвергаются риску ускоренного поражения печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина неизвестен. Поскольку активное вещество в значительной степени метаболизируется, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью плазменные уровни будут выше.

Фармакокинетика может быть изменена у пациентов с нарушениями функции печени — рекомендуется назначение низких начальных доз и тщательное титрование доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Необходимо с осторожностью назначать дозировку для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Дети

Лекарственный препарат противопоказан детям до 16 лет.

Передозировка

Симптомы. При сублингвальному применении препарата передозировка маловероятна. В случае случайного приема передозировки возможны такие симптомы, как тошнота, рвота и / или нарушение речи, сонливость, амблиопия, миоз, артериальная гипотензия. В случае передозировки следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. Основной симптом, требующий интенсивной терапии, — это угнетение дыхательного центра, которое может повлечь остановку дыхания и летальный исход. При возникновении рвоты необходимо принять меры для предотвращения попадания рвотной массы в дыхательные пути.

Лечение. Первая помощь предусматривает немедленное промывание желудка. Нужно принять меры интенсивной терапии, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности и начать симптоматическую терапию дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободными для проведения принудительной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется парентерально ввести опиоидный антагонист (налоксон), который постепенно нейтрализует респираторные эффекты бупренорфина. Следует учитывать, что налоксон выводится из организма быстрее, чем бупренорфин, поэтому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона из-за риска повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг (не более 10 мг) и повторяться каждые 2-3 минуты до получения удовлетворительного эффекта. В случае необходимости назначать кислород и дыхательные аналептики.

При определении продолжительности лечения передозировки следует учитывать продолжительность действия бупренорфина.

Побочные эффекты

Начало проявления побочных эффектов зависит от величины порога толерантности; у наркозависимых лиц этот показатель значительно выше, чем у пациентов, не применяют наркотики.

Психические нарушения: депрессия, патологическое мышление, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, мигрень, астения, обморок, бледность, головокружение, тревожность, нервозность, спутанность сознания, парестезии, судороги, тремор, обмороки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов, пальпитация.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, кашель, одышка, зевота, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, метеоризм, язвы во рту.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок.

Со стороны органа зрения: амблиопия, заболевания слезного аппарата глаз, миоз.

Инфекции и инвазии: грипп, фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги, боль в мышцах, артрит.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: при правильных условиях применения в отдельных случаях — повышение уровня трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени и гепатит, гепаторенальный синдром.

Общие нарушения: слабость, сонливость, повышенная потливость, синдром отмены препарата, боль в грудной клетке, лихорадка, недомогание, периферические отеки.

Другие нарушения: задержка мочи, ринит, озноб, боль в спине, слезотечение.

В случаях ненадлежащего введения лекарственного средства сообщалось местные реакции, иногда септические (абсцесс, флегмона), и о потенциально серьезный острый гепатит и другие инфекционные заболевания, такие как пневмония, эндокардит.

У пациентов с выраженной физической (соматической) наркозависимостью первые сублингвальные введение бупренорфина гидрохлорида могут вызвать парадоксальную реакцию с развитием синдрома отмены, подобного налоксонового.

Неонатальный синдром отмены был отмечен среди новорожденных, если женщины получали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может меняться в зависимости от вида использованных наркотических средств.

Обморок не была обнаружена.

Срок годности Бупренорфина гидрохлорид

3 года.

Условия хранения Бупренорфина гидрохлорид

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки по 2 мг — по 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в коробке по 25 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке.

таблетки по 4 мг — по 10 таблеток в блистере, по 1 или 10 блистеров в коробке.

таблетки по 8 мг — по 10 таблеток в блистере, по 1 или 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя

Украина, 61002, Харьковская обл., Город Харьков, улица Куликовская, дом 41.

Комбинированный лекарственный препарат, содержащий бупренорфин и налоксон. При сублингвальном применении фармакологическое действие определяется входящим в состав препарата бупренорфином.

Бупренорфин

Бупренорфин — опиоидный анальгетик, полусинтетическое производное тебаина. Относится к частичным агонистам подтипа р-опиоидных рецепторов и частичным антагонистам к-опиоидных рецепторов. По выраженности анальгезирующего действия в эквивалентных дозах аналогичен морфину. Как частичный агонист опиоидных рецепторов угнетает дыхание, влияет на гладкую мускулатуру, хотя и в меньшей степени, чем морфин и другие опиаты, имеет меньший по сравнению с ними потенциал развития физической зависимости. В то же время, активация µ- опиоидных рецепторов определяет определенный аддиктивный потенциал препарата.

Налоксон

Налоксон — антагонист опиоидных рецепторов. Эффективно устраняет или ослабляет эффекты опиатов и опиоидов. Восстанавливает дыхание, уменьшает седативное и эйфоризирующее действие. Может вызывать синдром «отмены» опиатов при их предварительном введении с целью обезболивания или у наркозависимых людей, использующих опиоидные анальгетики. Фармакологическое действие развивается только при парентеральном (внутривенном, внутримышечном, подкожном) пути введения. При сублингвальном пути введения практически не попадает в системный кровоток и не оказывает эффекта.

Всасывание

Бупренорфин

При сублингвальном приеме бупренорфин хорошо всасывается. Системная биодоступность составляет около 50-55%. Максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови после приема 0,4 мг бупренорфина достигается через 2 часа и составляет в среднем 1,13 нг/мл.

Налоксон

При сублингвальном приеме налоксон практически не всасывается. Системная биодоступность составляет менее 5%. Концентрации в плазме крови не являются значительными.

Распределение

Бупренорфин

Бупренорфин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. На 96% связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α- и β-глобулинами. Объем распределения (V_d) бупренорфина составляет 2,5 л, что указывает на его активный захват органами организма.

Налоксон

Налоксон на 45% связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином.

Метаболизм

Бупренорфин

Бупренорфин подвергается метаболизму в печени путем N-дезалкилирования с образованием норбупренорфина с участием изофермента CYP3A4, с последующим глюкуронированием, с образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Основной метаболит — норбупренорфин не обладает существенной анальгезирующей активностью и так же подвергается глюкуронированию.

— Гиперчувствительность к бупренорфину, налоксону и другим компонентам препарата;

— состояния, которые могут повлечь за собой нарушение дыхания либо уже сопровождаются угнетением дыхательного центра или выраженным угнетением центральной нервной системы;

Информация о частоте возникновения побочных эффектов представлена на основании данных, полученных при проведении клинических исследований и данных литературы.

Побочные эффекты Бупраксона® определяются входящим в его состав бупренорфином.

Аллергические реакции: редко: сыпь, крапивница.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): очень часто — седация, часто — слабость; редко — спутанность сознания, сонливость, слабость/утомляемость, заторможенность, замедление скорости психических и двигательных реакций, невнятная речь, парестезия, эйфория, нервозность, депрессия, психоз.

При длительном применении возможно развитие привыкания и опиоидной зависимости.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; редко — шум в ушах.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

По 100, 200, 400 контурных ячейковых упаковок вместе с равным количеством инструкций по применению в коробку из картона или в ящик из гофрированного картона (для стационара).

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.