Азаперон инструкция по применению в ветеринарии

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа азаперона и азаперола в мясе, печени, почках и других тканях животных, а также в моче методом ИФА.

Азаперон – это вещество группы бутирофенонов, один из «больших транквилизаторов». В основном его применяют в ветеринарии. Это действующее вещество препаратов «Стреснил» и «Стрессгард», которые используют для профилактики и снижения стресса и агрессии у свиней. Обычно необходимость в этом возникает при их транспортировке, перегруппировке и опоросе. В более высоких дозах азаперон в комбинации с другими средствами применяют для успокоения и обездвиживания крупных животных или подготовки к операциям.

Действие азаперона на центральную нервную систему в основном обусловлено его антагонизмом с дофамином – нейромедиатором, который повышает двигательную активность и, в числе прочих свойств, ингибирует выработку пролактина. Азаперон препятствует этому ингибированию, и под действием этого препарата у животных усиливается выработка молока. Помимо этого, азаперон проявляет антигистаминные и антихолинергические свойства. Метаболит азаперона, азаперол, также проявляет биологическую активность. В экспериментах на мышах он демонстрировал активность от 4 до 30 раз ниже, нежели у азаперона.

После попадания в организм азаперон распределяется по его органам и тканям. Наибольшие его концентрации отмечают в печени, почках и сердце, наименьшие – в легких, жировой ткани, мышцах и головном мозге. Согласно инструкциям к препаратам, длительность предубойной выдержки после применения азаперона должна составлять не менее 10-14 суток.

Согласно исследованиям, азаперон и его метаболиты, в том числе, азаперол, не обладают канцерогенным и мутагенным действием. Однако частое его употребление может быть опасным для здоровья человека. В больших количествах азаперон может вызывать тремор и судороги. При хроническом употреблении этого вещества в высоких дозах у животных отмечали изменения состава крови, дегенеративные изменения селезенки, увеличение массы печени и другие патологии.

В странах Евросоюза установлены максимально допустимые уровни для азаперона в мясе и других тканях животных. В Российской Федерации и странах Таможенного Союза действует Технический Регламент Таможенного Союза ТР ТС 021/2011 «О безопасности пищевой продукции». В соответствии с ним, необходимо соблюдать сроки выведения препаратов из организма животного перед убоем.

При анализе содержания азаперона и азаперола в тканях и органах животных, а также в их моче, обычно рассматривают сумму этих веществ. Их скрининг удобно проводить с использованием тест-систем для ИФА. Они обладают высокой избирательностью и чувствительностью, не требуют дорогостоящегт оборудования и позволяют быстро получить результат.

Литература

1. Azaperone Summary Report (2). European Medicines Agency. Committee for Veterinary Medicinal Products. November 1997. Retrieved 2017-01-15.
2. Azaperone (WHO Food Additives Series 29)
3. Heinonen ML, Raekallio MR, Oliviero C, Ahokas S, Peltoniemi OA. Comparison of azaperone-detomidine-butorphanol-ketamine and azaperone-tiletamine-zolazepam for anaesthesia in piglets. Vet Anaesth Analg. 2009 Mar;36(2):151-7.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Routes of administration	IM
ATCvet code	QN01AX91 (WHO) QN05AD90 (WHO)
Pharmacokinetic data
Metabolism	Hepatic
Elimination half-life	4 hours
Identifiers
IUPAC name 1-(4-fluorophenyl)-4-(4-pyridin-2-ylpiperazin-1-yl)butan-1-one
CAS Number	1649-18-9
PubChem CID	15443
DrugBank	DB11376
ChemSpider	14695
UNII	19BV78AK7W
KEGG	D02620
ChEBI	CHEBI:88301
ChEMBL	ChEMBL340211
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID2045361
ECHA InfoCard	100.015.197
Chemical and physical data
Formula	C19H22FN3O
Molar mass	327.403 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
Melting point	90 to 95 °C (194 to 203 °F)
SMILES Fc1ccc(cc1)C(=O)CCCN3CCN(c2ncccc2)CC3
InChI InChI=1S/C19H22FN3O/c20-17-8-6-16(7-9-17)18(24)4-3-11-22-12-14-23(15-13-22)19-5-1-2-10-21-19/h1-2,5-10H,3-4,11-15H2  Key:XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N
(what is this?)  (verify)

Azaperone is a pyridinylpiperazine and butyrophenone neuroleptic drug with sedative and antiemetic effects, which is used mainly as a tranquilizer in veterinary medicine.^[1] It is uncommonly used in humans as an antipsychotic drug.

Azaperone acts primarily as a dopamine antagonist but also has some antihistaminic and anticholinergic properties as seen with similar drugs such as haloperidol. Azaperone may cause hypotension and while it has minimal effects on respiration in pigs, high doses in humans can cause respiratory depression.

Veterinary use[edit]

The most common use for azaperone is in relatively small doses as a «serenic» (to reduce aggression) in farmed pigs, either to stop them fighting or to encourage sows to accept piglets. Higher doses are used for anesthesia in combination with other drugs such as xylazine, tiletamine and zolazepam. Azaperone is also used in combination with strong narcotics such as etorphine or carfentanil for tranquilizing large animals such as elephants.^[2] Use in horses is avoided as adverse reactions may occur.

The European Medicines Agency has established a maximum residue limit for azaperone when administered to pigs.^[3]

Azaperone (under the brand name Stresnil) was approved for use in pigs in the USA in 1983, under NADA 115-732.^[4]

Synthesis[edit]

The alkylation of 2-chloropyridine (1) with piperazine gives 1-(pyridin-2-yl)piperazine [67980-77-2] (2). The attachement of the sidechain by reaction with 4-chloro-4′-fluorobutyrophenone [3874-54-2] (3) completed the synthesis of azaperone (4).

See also[edit]

• Enciprazine
• BMY-14802
• Fluanisone

References[edit]

Формула / Реферат

1. Способ снижения использования антибиотиков, вводимых животному, где способ включает постоянное пероральное введение азаперона указанному животному в количестве от 0,5 до 3,0 мг/кг/день.

2. Способ по п.1, где азаперон вводится вместе с пищей или питьевой водой.

3. Способ снижения использования антибиотиков, вводимых животному, где указанный способ включает постоянное пероральное введение азаперона указанному животному в концентрации от 2 до 13,0 мг на 1 л питьевой воды.

4. Способ по п.3, где азаперон вводится в концентрации 6 мг на 1 л питьевой воды.

5. Способ по любому из пп.1-4, где азаперон вводится в течение периода от одного до шести дней.

6. Способ по п.5, где азаперон вводится в течение периода, составляющего три дня.

7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где животное выбрано из домашней птицы, жвачных животных и свиней.

Текст

Смотреть все

ПРИМЕНЕНИЕ АЗАПЕРОНА ДЛЯ СНИЖЕНИЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНТИБИОТИКОВ Изобретение относится к способу снижения использования антибиотиков у животных посредством применения перорально вводимого азаперона. Ван Гелдерен Райнир Йоханнес Хендрикус, Мертс Петер (BE) Медведев В.Н. (RU)(71)(73) Заявитель и патентовладелец: ЭЛАНКО ЭНИМАЛ ХЭЛС АЙЭЛЭНД ЛИМИТЕД (IE) Данное изобретение относится к способу снижения использования антибиотиков у животных посредством применения перорально вводимого азаперона. Азаперон является бутирофеноновым нейролептиком, открытым в начале 1960-х гг. в Janssen Pharmaceutica laboratories и доступным в данное время в виде 4% стерильного раствора для инъекций под названием Stresnil. Химически, это 4′-фтор-4-(4-(2 пиридил)-1-пиперазинил-бутирофенон, и он имеет следующую структуру: Инъекции Stresnil (азаперона) показаны для предупреждения агрессивности и стресса путем индуцирования седативного эффекта различной степени. После единичной дозы Stresnil свиньи могут быть перемешаны, и драки отсутствуют или значительно снижены. Инъекции Stresnil являются сильным седативным успокоительным средством, которое оказывает предсказуемый и постоянный седативный эффект у свиней. Лекарственное средство является быстродействующим, наступление седативного эффекта занимает примерно 5-10 мин при внутримышечной инъекции. В течение нескольких минут после внутримышечного введения животное становится неустойчивым на ногах и ложится. Животное остается в сознании, но спокойно и безразлично к окружающей среде. Степень седативного эффекта является прямо пропорциональной количеству введенного лекарственного средства, и рекомендуемая доза азаперона для свиньи составляет 0,4-2 мг/кг веса тела. Домашнему скоту антибиотики для лечения бактериальных инфекций обычно вводятся путем смешивания с пищей. Однако применение антибиотиков в животноводческой индустрии становится проблематичным, поскольку оно связано с возросшим количеством устойчивых к воздействию антибиотиков штаммов бактерий у людей, животных и в окружающей среде. Кроме того, остатки антибиотиков в мясе также имеют значение. Таким образом, существует необходимость найти и разработать способы для снижения применения антибиотиков в животноводческой индустрии. Эффекты психотропных лекарственных средств азаперона и амперозида у свиней после отъема описаны в Bjork А.K.K. in Applied Animal Behaviour Science, 23, 39-47 (1989). Caccia S. et al. описывает вJournal of Chromatography, 283, 211-221 (1984) идентификацию и квантификацию метаболитов азаперона с использованием биологических образцов от крыс, которым вводился азаперон перорально. В данное время найдено, что постоянное пероральное введение азаперона в низких дозах вместе с пищей или питьевой водой приводит к снижению применения антибиотиков у животных. Термин «антибиотик» относится к антибактериальным средствам, таким как, например, беталактамные антибиотики, такие как бензилпенициллин, пенетамат, феноксиметилпенициллин, ампициллин, амоксициллин; цефалоспорины, такие как цефалексин, цефквином, цефовецин, цефтиофур; аминозидные антибиотики, такие как паромицин, гентамицин, апрамицин, неомицин, спектиномицин; фторфеникол; тетрациклины, такие как доксициклин, окситетрациклин, хлортетрациклин; макролидные антибиотики, такие как ацетилизовалерилтирозин, эритромицин, спирамицин, тулатромицин, тилозин, тилмикозин; линкозамидные антибиотики, такие как клиндамицин и линкомицин; плевромутилиновые антибиотики, такие как тиамулин и вальнемулин; полимиксиновые антибиотики, такие как колистин; бацитрацин; сульфамидин, триметроприм; (фтор)хинолоновые антибиотики, такие как данофлоксацин,дифлоксацин, энрофлоксацин, флумеквин, ибафлоксацин, марбофлоксацин, орбифлоксацин; или полипептидные антибиотики, такие как полимиксин В. Термин «животные» относится к любым не относящимся к человеку теплокровным животным, в особенности к тем, которые разводятся для употребления в пищу, таким как домашняя птица (куры, индейки, утки, страусы, эму, куропатки), и жвачным животным (козы, овцы и крупный рогатый скот),свиньям и кроликам. В первом варианте осуществления данное изобретение относится к способу снижения необходимости в антибиотиках вводимых животному, где способ включает постоянное пероральное введение азаперона в дозе между 0,5 и 3,0 мг/кг в день. Азаперон может вводиться перорально путем его смешивания с пищей или питьевой водой. Введение азаперона через водораспределительную систему, такую как поставляющую питьевую воду, является предпочтительным. Многие животноводческие фермы уже оборудованы необходимыми приспособлениями для введения медикаментов через водораспределительную систему. Дозирование азаперона может быть отрегулировано в зависимости от потребления воды домашними животными. Например, поросята с весом 7 кг пьют в среднем примерно 1,6 л воды в день. Когда азаперон вводится в количестве от 0,5 до 3,0 мг/кг в день, это переводится в концентрацию азаперона в питьевой воде от 2,2 до 13,1 мг/л. Во втором варианте осуществления данное изобретение относится к способу снижения необходимости в антибиотиках, вводимых животному, где способ включает постоянное пероральное введение данному животному азаперона в концентрации от 2 до 13,0 мг на 1 л питьевой воды. На практике обычно используют концентрацию примерно 6 мг азаперона на 1 л питьевой воды. В третьем варианте осуществления данное изобретение относится к способу снижения необходимости в антибиотиках, вводимых животному, где способ включает постоянное пероральное введение азаперона в количестве между 0,5 и 3,0 мг/кг в день в течение периода от одного до шести дней, более точно в течение трех дней. В четвертом варианте осуществления данное изобретение относится к способу снижения необходимости в антибиотиках, вводимых животному, где способ включает постоянное пероральное введение данному животному азаперона в концентрации от 2 до 13,0 мг/л питьевой воды в течение периода от одного до шести дней, более точно — в течение трех дней. На практике обычно используют концентрацию примерно 6 мг азаперона на 1 л питьевой воды. В другом аспекте данное изобретение относится к применению азаперона как лекарственного средства для использования для снижения необходимости в антибиотиках, вводимых животному, где названное лекарственное средство постоянно вводится перорально названному животному в количестве 0,5-3,0 мг/кг/день. Азаперон может быть введен перорально путем смешивания с пищей или питьевой водой, где питьевая вода может поставляться через систему распределения питьевой воды. В пятом варианте осуществления данное изобретение относится к применению азаперона как лекарственного средства для использования для снижения необходимости в антибиотиках, вводимых животному, где названное лекарственное средство постоянно вводится перорально названному животному в концентрации от 2 до 13,0 мг/л питьевой воды. На практике обычно используют концентрацию примерно 6 мг азаперона на 1 л питьевой воды в день. Для введения с пищей азаперон может быть разработан в форме полноценного корма, концентрата,который добавляется к пищевому продукту, премикса, который может быть смешан с пищевым продуктом, или как продукт, который наносится или распыляется на пищевую композицию. Такие составы азаперона, подходящие для введения с пищей, могут быть созданы с применением известных в области техники способов. Для введения с питьевой водой или через водораспределительную систему азаперон разработан в форме необходимым образом концентрированного водоразводимого раствора. Пример такого состава. Формула 1: 100 мг/мл: азаперон 100 мг лимонная кислота 80 мг метил парагидроксибензоат 2 мг пропил парагидроксибензоат 0,2 мг очищенная вода q.s. 1 мл Эффективность перорально вводимого азаперона через систему питьевой воды для снижения необходимости во введении антибиотиков продемонстрирована в следующем примере. Предклиническое исследование эффекта азаперона, введенного через питьевую воду. Исследование проводили на поросятах-отъемышах для изучения эффекта азаперона, который постоянно вводился через питьевую воду, на диарею после отъема и связанное с этим применение антибиотиков, поведение, превращение корма (feed conversion), рост и однородность роста. Группы примерно 250 свиней были вовлечены в исследование с момента отъема. Свиньи содержались в соответствии с повседневными фермерскими условиями на обычной свиноводческой ферме. Все свиньи содержались в одинаковых постройках. Каждая группа содержалась в двух компартментах, молодые свиньи и боровы содержались в раздельных компартментах. Свиней содержали в небольших загонах, примерно 12 особей в каждом. После отъема поросята содержались при постоянном искусственном свете в течение первых 48 ч. После этого свиньи содержались в постоянной темноте в течение дальнейшего срока исследования, за исключением визуального наблюдения (дважды в день). В течение исследования свиней не вакцинировали. Метафилактическую обработку колистином через питьевую воду проводили в каждой группе, начиная с пятого дня после отъема. Обработка продолжалась семь дней. Свиней кормили по требованию. Кормушки наполняли автоматически при помощи компьютеризированной системы, которая записывает восполненный вес пищи для каждого загона. В течение первых десяти дней периода выкармливания свиней кормили гранулированной пищей для отъемышей, которая также была доступна в секции для опороса. Между 10- и 15-м днями выкармливания пища для отъемышей была постепенно заменена на ростовые гранулы, которые давались до 35 дня. В заключение, между 35- и 40-м днями была произведена замена ростовых гранул на первоначальные. Водопроводная вода была доступна в течение всего периода исследования и поставлялась через водную поилку в кормушку с пищей. Питьевая вода, содержащая азаперон, была получена путем разведения Stresnil раствора для инъекций в воде до получения концентрации 6 мг азаперона на 1 л питьевой воды. Первичное разведение было приготовлено путем разведения 90 мл 4% Stresnil раствора для инъекций водопроводной водой до получения 6 л раствора. Это первичное разведение было присоединено на 24 ч к автоматической дозирующей системе, которая постоянно разводит раствор с первичным разведением в питьевой воде в соотношении 1:100. Один препарат первичного разведения был достаточен для приготовления 600 л питьевой воды, что превышает ожидаемый дневной объем потребления воды в одном компартменте. В течение двух следующих дней каждое утро готовили новое свежее первичное разведение и присоединяли к автоматической дозирующей системе на 24 ч. Это исследование проводилось как контролируемое параллельное исследование с 4 последовательными группами примерно по 250 свиней в каждой. Первая и третья группы получали азаперон через питьевую воду в течение 3 последовательных дней. Вторая и четвертая группы были контрольными группами, получавшими плацебо (чистую питьевую воду). Следующие группы по обработке, которые могут быть выделены, приведены в табл. 1. Таблица 1 На первый день периода тестирования была предоставлена вода, содержащая 6 мг азаперона на 1 л или плацебо. Начиная с четвертого дня, питьевая вода более не содержала азаперон. Далее всех свиней подвергли стандартным процедурам откорма. Ни одной свиньи не было отправлено на скотобойню в течение исследования (3 дня дозирования и 39 дней последующего наблюдения). Значения диареи на загон. С целью оценить эффект перорального введения азаперона на начало диареи после отъема и сопутствующее терапевтическое применение антибиотиков главный исполнитель наблюдал и ежедневно регистрировал частоту диареи в группах 1-4. Главный исполнитель проверял все отдельные загоны и записывал значения диареи следующим образом:V = жидкие фекалии. Любое применение антибиотиков в группах 1-4 было зарегистрировано в течение первых трех недель после отъема и группировки животных. Решение лечить животного антибиотиками принимал главный исполнитель в соответствии с ежедневной практикой на этой ферме. В течение периода выкармливания общее количество 26 получавших плацебо поросят были пролечены антибиотиками по терапевтическим показаниям и получили в общем 29 индивидуальных инъекций(2 ампициллин, 22 энрофлоксацин, 5 окситетрациклин). В группе, получавшей азаперон, 7 поросят получили в общем 7 инъекций антибиотиков (1 ампициллин, 4 энрофлоксацин, 2 окситетрациклин). Моменты времени, в которые проводились терапевтические инъекции антибиотиков, представлены в табл. 2. Таблица 2 Терапевтическое применение антибиотиков в течение первых шести недель после отъема для групп, получающих плацебо и азаперон Вывод. В этом исследовании наблюдали, что азаперон, при введении поросятам-отъемышам через питьевую воду в дозе 6 мг/л воды в течение первых трех дней 42-дневного тестового периода, приводит к значительному снижению использования антибиотиков у животных при сравнении групп, получавших азаперон, и групп, получавших плацебо, как по количеству поросят, получивших лечение (11 против 29),так и по количеству индивидуальных применений антибиотиков (13 против 33). ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ 1. Способ снижения использования антибиотиков, вводимых животному, где способ включает постоянное пероральное введение азаперона указанному животному в количестве от 0,5 до 3,0 мг/кг/день. 2. Способ по п.1, где азаперон вводится вместе с пищей или питьевой водой. 3. Способ снижения использования антибиотиков, вводимых животному, где указанный способ включает постоянное пероральное введение азаперона указанному животному в концентрации от 2 до 13,0 мг на 1 л питьевой воды. 4. Способ по п.3, где азаперон вводится в концентрации 6 мг на 1 л питьевой воды. 5. Способ по любому из пп.1-4, где азаперон вводится в течение периода от одного до шести дней. 6. Способ по п.5, где азаперон вводится в течение периода, составляющего три дня. 7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где животное выбрано из домашней птицы,жвачных животных и свиней.

МПК / Метки

МПК: A61P 1/12, A23K 1/00, A61K 31/496

Метки: использования, применение, азаперона, антибиотиков, снижения

Код ссылки

<a href=»https://easpatents.com/5-18623-primenenie-azaperona-dlya-snizheniya-ispolzovaniya-antibiotikov.html» rel=»bookmark» title=»База патентов Евразийского Союза»>Применение азаперона для снижения использования антибиотиков</a>