Азалептол таблетки инструкция по применению отзывы

Нервная система. Психолептики.
Антипсихотики. Дибензодиазепины и их производные. Клозапин.

Код АТХ N05А
Н02

Лечебно-резистентная
шизофрения

Препарат показан пациентам с
резистентной к лечению шизофренией и пациентам с шизофренией, у которых
наблюдаются тяжелые неизлечимые неврологические побочные реакции на другие
нейролептики, включая атипичные нейролептики.

Терапевтическая резистентность определяется как
отсутствие удовлетворительного клинического улучшения, несмотря на применение
адекватных доз по крайней мере двух различных нейролептиков, включая атипичный
антипсихотик, назначаемый на адекватную продолжительность.

Психозы
при болезни Паркинсона

Препарат также показан при психотических
расстройствах, возникающих на фоне болезни Паркинсона, в случаях, когда
стандартное лечение оказалось неэффективным.

— гиперчувствительность
к клозапину или любому из вспомогательных веществ

— невозможность
регулярно контролировать показатели крови у пациента

— токсическая или
идиопатическая гранулоцитопения или
агранулоцитоз в анамнезе (за исключением
развития гранулоцитопении или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии)

—
агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный клозапином

— клозапин
не следует назначать одновременно с препаратами, которые, как известно, могут
вызвать появление агранулоцитоза; не следует также применять одновременно с
депо-нейролептиками

—
нарушение функции костного мозга

—
эпилепсия, не поддающаяся контролю

— алкогольный или
другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния

— сосудистый
коллапс и/или угнетение ЦНС любой этиологии

—
тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (например, миокардит)

—
острые заболевания
печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие
заболевания печени, печеночная недостаточность

—
паралитическая непроходимость кишечника

—
детский и
подростковый возраст до 16 лет.

Агранулоцитоз

Применение клозапина может
вызвать развитие агранулоцитоза. Частота агранулоцитоза и коэффициент
летальности пациентов, у которых развивается агранулоцитоз, существенно
снизились с момента внедрения мониторинга за количеством лейкоцитов и
абсолютным количеством нейтрофилов. Поэтому нижеприведенные меры являются
обязательными и должны выполняться согласно официальным рекомендациям.

Из-за рисков, связанных с
применением клозапина, его назначение возможно, если:

• пациенты на исходном уровне имеют нормальные
  результаты анализов по количеству лейкоцитов (общее количество лейкоцитов ≥3500/мм³
  (3,5×10⁹/л) и абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥2000/мм³
  (2,0×10⁹/л));
• у пациентов подсчет общего количества лейкоцитов и
  абсолютного количества нейтрофилов можно проводить еженедельно в течение первых
  18 недель лечения и, по крайней мере, каждые 4 недели после этого. Мониторинг
  следует продолжать на протяжении всего лечения и 4 недели после полного
  прекращения лечения клозапином.

Перед началом лечения клозапином пациенту следует
сделать анализ крови и собрать анамнез, а также провести физикальный осмотр.
Пациентов с наличием в анамнезе сердечных заболеваний или результатов,
указывающих на отклонения в сердечно-сосудистой системе во время медицинского
обследования, нужно направлять к специалисту с целью проведения других
исследований, которые должны включать проведение ЭКГ; пациент может получать
лечение только тогда, когда ожидаемая польза от лечения, очевидно, будет
превышать риски. Врач должен рассмотреть необходимость проведения ЭКГ до начала
лечения.

Врачи, назначающие этот препарат, должны полностью
соблюдать необходимые меры безопасности.

До начала лечения врачи должны быть уверены в меру
своей осведомленности в том, что у пациента раньше не наблюдались нежелательные
гематологические реакции в результате применения клозапина, которые приводили к
необходимости прекращения приема препарата. Назначение не должно делаться на
период, более длительный, чем интервал между двумя анализами крови.

В любое время при лечении клозапином немедленное
прекращение применения препарата является обязательным, если количество
лейкоцитов меньше, чем 3000/мм³ (3,0×10⁹/л), или АКН
меньше, чем 1500/мм³ (1,5×10⁹/л). Пациентам, которым
применение клозапина было прекращено в связи со снижением количества лейкоцитов
или АКН, не следует повторно назначать препарат.

При проведении каждой консультации пациенту, который
получает клозапин, нужно напоминать о необходимости немедленно связаться с
врачом в случае, если у пациента начинает развиваться любое инфекционное
заболевание. Особое внимание необходимо уделить жалобам, касающимся
гриппоподобного состояния, таким как повышение температуры тела или боль в
горле, а также другим признакам инфекции, которые могут свидетельствовать о
развитии нейтропении. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть
проинформированы, что в случае появления любого из этих симптомов пациентам
необходимо немедленно провести анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
Врачам, которые назначают этот препарат, рекомендуется вести учет всех
результатов анализа крови пациента и принимать все необходимые меры для
предотвращения случайного повторного назначения препарата таким пациентам в
будущем.

Пациентам, имеющим в анамнезе первичные нарушения со
стороны костного мозга, препарат следует назначать только тогда, когда
ожидаемый эффект от лечения превышает риск. Такие пациенты перед началом
лечения должны пройти обследование у гематолога.

Пациентам с низким количеством лейкоцитов вследствие
доброкачественной этнической нейтропении следует уделять особое внимание, а
лечение клозапином можно начать только после получения согласия гематолога.

Мониторинг количества
лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов

За 10 дней до начала лечения клозапином необходимо
подсчитать количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в
том, что препарат будут получать только пациенты с нормальными показателями количества
лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов (лейкоциты ≥3500/мм³
(3,5×10⁹/л) и АКН ≥2000/мм³ (2,0×10⁹/л)).
Следует регулярно контролировать количество лейкоцитов и АКН еженедельно на
протяжении первых 18 недель, в дальнейшем — не реже одного раза в 4 недели на
протяжении всего периода лечения.

Мониторинг следует продолжать в течение всего периода лечения
и в течение 4 недель после полного прекращения применения препарата или до
восстановления гематологических показателей.

Во время каждого
визита следует напоминать пациенту о необходимости немедленного обращения к врачу
при возникновении первых признаков инфекции, повышении температуры тела, боли в
горле или других гриппоподобных симптомов. В таких случаях следует немедленно
определить количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови.

Снижение количества
лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов

Если во время лечения
клозапином количество лейкоцитов снижается до 3500-3000/мм³ (3,5×10⁹ — 3,0×10⁹/л)
или абсолютное количество нейтрофилов
снижается до 2000-1500/мм³ (2,0х10⁹ — 1,5х10⁹/л), контроль этих гематологических показателей следует
проводить как минимум 2 раза в неделю, пока показатели количества лейкоцитов и
АКН пациента не стабилизируются до диапазона значений соответственно 3000-3500/мм³
(3,0×10⁹ — 3,5×10⁹/л) и 1500-2000/мм³ (1,5×10⁹-2,0×10⁹/л)
или выше.

Во время применения клозапина
немедленное прекращение лечения является обязательным, если количество
лейкоцитов меньше, чем 3000/мм³ (3,0×10⁹/л), или АКН
меньше, чем 1500/мм³ (1,5×10⁹/л). В дальнейшем количество
лейкоцитов и лейкоцитарную формулу крови следует подсчитывать ежедневно, а
пациенты должны находиться под тщательным наблюдением относительно развития
гриппоподобных симптомов или других симптомов, указывающих на наличие инфекции.
Рекомендуется подтвердить значение гематологических показателей путем
выполнения двух анализов крови в течение двух последовательных дней, однако
применение препарата следует прекратить после проведения первого анализа крови.

После отмены клозапина анализ
гематологических показателей нужно проводить до их восстановления.

Таблица 1.
Гематологическая оценка

Если после отмены клозапина наблюдается дальнейшее снижение количества
лейкоцитов ниже 2000/мм³ (2,0×10⁹/л) и/или абсолютного
количества нейтрофилов ниже 1000/мм³ (1,0×10⁹/л), лечение
этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога.

Прерывания курса терапии по причинам, связанным с гематологическими
показателями

Пациентам, для которых применение
клозапина было прекращено в результате снижения количества лейкоцитов или АКН
(см. выше), не следует повторно назначать препарат.

Врачам, которые назначают
клозапин, рекомендуется вести учет всех результатов анализов крови пациента и
принимать все необходимые меры для предотвращения случайного повторного
назначения клозапина таким пациентам в будущем.

Прерывание
курса терапии в связи с негематологическими причинами

Тем пациентам, которым терапия, продолжавшаяся более
18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан
еженедельный контроль количества лейкоцитов в крови в течение дополнительных 6 недель.
Если никаких нарушений не выявлено, можно перейти на контроль показателей крови
с интервалом 4 недели (не реже). Если терапия прервана на 4 недели или более, в
последующие 18 недель лечения показатели крови следует контролировать
еженедельно, а дозу препарата нужно оттитровать повторно.

Другие меры предосторожности

Азалептол содержит лактозы
моногидрат. Пациенты с редкими наследственными состояниями непереносимости
галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не
должны принимать этот препарат.

Эозинофилия

В случае развития эозинофилии отменять клозапин
рекомендуется, если количество эозинофилов превышает 3000/мм³ (3,0×10⁹/л),
а возобновлять лечение можно только после снижения количества эозинофилов менее
1000/мм³ (1,0×10⁹/л).

Тромбоцитопения

В случае развития тромбоцитопении
рекомендуется отменять клозапин, если количество тромбоцитов снижается менее
50000/мм³ (50×10⁹/л).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой
системы

При проведении лечения клозапином
может развиться ортостатическая
гипотензия с/без синкопе. В редких случаях коллапс может быть тяжелым и
может сопровождаться остановкой сердца и/или дыхания. Такие реакции
развиваются, скорее всего, при одновременном применении бензодиазепина или
любого другого психотропного средства, а также на начальном этапе титрования
дозы в связи с быстрым повышением дозы препарата; такие реакции наблюдались
даже после применения первой дозы препарата. Поэтому, в начале лечения
клозапином необходимо проводить тщательное медицинское наблюдение за
пациентами. Мониторинг артериального давления в положении лежа и стоя
необходимо проводить в течение первых недель лечения пациентов с болезнью
Паркинсона.

Применение клозапина связано с
повышенным риском развития миокардита,
особенно в течение первых двух месяцев лечения, но не ограничиваясь этим
периодом; перикардита/перикардиального
выпота и кардиомиопатии, которые иногда могут быть летальными. Развитие
миокардита или кардиомиопатии следует подозревать у пациентов, которые
чувствуют постоянную тахикардию в покое, особенно в первые два месяца лечения,
и/или учащенное сердцебиение, аритмию, боль в грудной клетке, а также другие
признаки и симптомы сердечной недостаточности (например, необъяснимую
усталость, одышку, тахипноэ) или симптомы, которые имитируют инфаркт миокарда
или гриппоподобные симптомы. Если подозревается развитие миокардита или
кардиомиопатии, лечение клозапином следует немедленно прекратить, а пациента
нужно немедленно направить к кардиологу.

Пациентам, у которых развиваются
миокардит или кардиомиопатия, индуцированные применением клозапина, не следует
повторно назначать лечение клозапином.

Инфаркт миокарда

Также отмечались случаи инфаркта
миокарда с летальным исходом.

Оценка причин возникновения в
большинстве случаев была осложнена ранее существующим тяжелым заболеванием
сердца.

Удлинение интервала QT

При назначении клозапина, как и при назначении других антипсихотических
препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в
семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT рекомендуется тщательное
наблюдение. Также необходимо с осторожностью применять клозапин совместно с
другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT.

Цереброваскулярные нежелательные явления

В ряде случаев у пациентов с деменцией, получавших
атипичные антипсихотические препараты, отмечался приблизительно в три раза
повышенный риск развития нарушений мозгового кровообращения. Механизм
возникновения этих явлений неизвестен. Нельзя исключить возможность повышения
риска развития цереброваскулярных нарушений у других категорий пациентов или
при применении «типичных» антипсихотических препаратов. В этой связи следует
применять клозапин с осторожностью у пациентов, у которых имеются факторы риска
развития инсульта.

Тромбоэмболия

Поскольку применение клозапина
может быть связано с развитием тромбоэмболии, следует избегать иммобилизации
пациентов. При применении антипсихотических средств может возникнуть венозная
тромбоэмболия (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получавших антипсихотические
препараты, выявляются приобретенные факторы риска ВТЭ, все возможные факторы
риска развития ВТЭ нужно определить до и во время лечения клозапином, а также
принимать профилактические меры.

Судороги

Во время лечения клозапином
следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с эпилепсией в анамнезе,
поскольку возможно появление дозозависимых судорог. В таких случаях необходимо
уменьшить дозу препарата и, если необходимо, начать противосудорожное лечение.

Антихолинергические эффекты

Клозапин обладает
антихолинергической активностью, что может обуславливать побочные эффекты со
стороны различных органов и систем. Поэтому у пациентов с увеличением простаты
и закрытоугольной глаукомой препарат следует применять под пристальным
наблюдением. Помимо этого, клозапин может вызывать нарушения перистальтики
кишечника, степень выраженности которых варьирует от запора до кишечной непроходимости,
каловой пробки и паралитической непроходимости кишечника. В редких случаях
подобные явления приводили к летальному исходу. С особой осторожностью клозапин
следует применять у пациентов с заболеваниями толстой кишки или оперативными
вмешательствами на органах нижнего отдела брюшной полости в анамнезе, которые
одновременно получают препараты, способные вызвать запор (в особенности
препараты с антихолинергической активностью, например, антипсихотические
средства, антидепрессанты, противопаркинсонические средства), поскольку
последние могут усугубить ситуацию. Запор крайне важно распознать и активно
лечить.

Повышение температуры

Во время терапии клозапином
пациенты могут испытывать транзиторное повышение температуры тела выше 38°С
с пиком заболеваемости в первые 3 недели лечения. Такое повышение
температуры, как правило, доброкачественное. Это может быть связано с
увеличением или уменьшением количества лейкоцитов в крови. Пациентов с
повышенной температурой тела нужно тщательно обследовать, чтобы исключить
возможность развития инфекции, которая лежит в основе этого явления, или
возможность развития агранулоцитоза. У пациентов с высокой температурой тела
следует рассматривать возможность развития злокачественного нейролептического
синдрома (ЗНС). Если диагностирован ЗНС, применение препарата следует
немедленно отменить и начать необходимые терапевтические мероприятия.

Метаболические нарушения

Атипичные антипсихотические средства, включая
Азалептол, ассоциируются с метаболическими нарушениями, которые могут повысить
риск возникновения сердечно-сосудистых/цереброваскулярных нарушений. Эти
явления могут включать гипергликемию, дислипидемии, увеличение массы тела. Хотя
некоторые метаболические нарушения могут возникать на фоне любых атипичных антипсихотических
препаратов, каждый препарат этого класса характеризуется собственным спектром
побочных эффектов.

Гипергликемия

Зафиксированы случаи нарушения
толерантности к глюкозе, развитие или обострение сахарного диабета и тяжелой
гипергликемии, которые приводили к кетоацидозу или гиперосмолярной коме, даже у
пациентов, у которых в анамнезе не было гипергликемии или сахарного диабета,
некоторые из этих случаев были летальными. Хотя причинно-следственная связь с
приемом клозапина не была точно установлена, у большинства пациентов после
прекращения лечения препаратом отмечалась нормализация концентрации глюкозы в
крови, а возобновление терапии в некоторых случаях вновь приводило к
гипергликемии. Влияние клозапина на углеводный обмен у больных сахарным диабетом
не изучено. Для пациентов с выраженной гипергликемией, связанной с лечением,
следует рассмотреть возможность отмены препарата. Пациентам с диагнозом
сахарный диабет, которые применяют атипичные антипсихотические средства,
следует тщательно контролировать уровень глюкозы. Пациентам с факторами риска
возникновения сахарного диабета (такими как ожирение, семейный анамнез),
которые начинают лечение антипсихотическими средствами, следует проводить
тестирование уровня глюкозы в крови натощак в начале лечения и периодически во
время лечения. Пациентам с симптомами гипергликемии следует провести
тестирование уровня глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях после отмены
атипичных антипсихотических препаратов концентрация глюкозы приходила в норму,
в других случаях гипергликемия требовала дальнейшего лечения, несмотря на
отмену препаратов. У больных с выраженной гипергликемией, развившейся на фоне
приема препарата, следует рассмотреть вопрос об отмене клозапина.

Дислипидемия

Нежелательные явления, связанные с
показателями липидов, наблюдались у пациентов, получавших атипичные
антипсихотические средства. Рекомендуется проводить клинический мониторинг,
включая оценку липидов, в начале лечения и периодически во время лечения.

Увеличение массы тела

Увеличение массы тела наблюдается
при применении клозапина. Рекомендуется проводить клинический мониторинг массы
тела.

Рикошетные
симптомы и симптомы отмены

После внезапного прекращения
применения клозапина были зарегистрированы острые реакции отмены препарата,
поэтому рекомендуется постепенная его отмена. Если есть необходимость во
внезапном прекращении приема препарата (например, из-за развития лейкопении),
за пациентом следует тщательно наблюдать с целью выявления повторного появления
психотических симптомов и симптомов, связанных с возобновлением холинергической
активности, таких как профузное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и
диарея.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функций печени

Пациенты с сопутствующими заболеваниями печени
стабильного течения могут получать клозапин, но нуждаются в регулярном
исследовании показателей функции печени в процессе терапии. В том случае, если
во время лечения клозапином развиваются симптомы, которые могут указывать на
нарушение функции печени (такие как тошнота, рвота и/или анорексия), следует
немедленно провести исследования показателей функции печени. В случае
клинически значимого повышения этих показателей (более чем в 3 раза выше
верхней границы нормы) или появления симптомов желтухи, лечение клозапином
следует прекратить. Возобновить лечение можно только при условии нормализации
показателей функции печени. После возобновления лечения необходимо продолжать
регулярно контролировать показатели функции печени.

Пациенты в возрасте 60 лет и старше

У пациентов в возрасте 60 лет и старше лечение
рекомендуется начинать с более низкой дозы. На фоне применения клозапина может
возникать ортостатическая гипотензия, также отмечались редкие случаи
тахикардии, которая может не исчезать в течение длительного времени. Данная
категория пациентов, в особенности пациенты с нарушением функции
сердечно-сосудистой системы, могут быть подвержены этим эффектам в большей
степени, чем пациенты молодого возраста. Кроме того, некоторые пациенты этой
возрастной категории могут быть особенно подвержены антихолинергическим
эффектам (задержке мочеиспускания, запорам).

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Пациенты пожилого возраста с
деменцией, получающие лечение антипсихотическими препаратами, имеют незначительный
повышенный риск летального исхода по сравнению с теми пациентами, которые не
получают лечения. Имеющихся данных недостаточно, чтобы дать точную оценку
точной величины риска; причина повышенного риска остается на данное время
неизвестной.

Клозапин не одобрен для лечения
расстройств поведения, связанных с деменцией, у пациентов данной категории.

Противопоказано одновременное применение

Одновременно с клозапином не
следует применять препараты, которые оказывают существенное угнетающее влияние
на функцию костного мозга. Не следует одновременно применять Азалептол с
депо-нейролептиками длительного действия (имеющих миелосупрессивный потенциал),
поскольку эти вещества не могут быть быстро выведены из организма при
необходимости, например, в случае нейтропении.

Из-за возможности потенцирования
седативного эффекта при применении клозапина не следует одновременно
употреблять алкоголь.

Предостережение, включая коррекцию дозы

Клозапин может вызвать
депрессивные эффекты на центральную нервную систему наркотических средств,
антигистаминных препаратов и бензодиазепинов. Особая осторожность нужна, когда
клозапин необходимо назначать в комбинации с бензодиазепинами или другими
психотропными препаратами, поскольку в таких случаях повышается риск развития
сосудистого коллапса, который редко может быть тяжелым и приводить к остановке
сердца и/или дыхания. Неизвестно, может ли коррекция дозы предотвратить
развитие остановки сердца и/или дыхания.

Из-за
возможности аддитивного действия следует соблюдать осторожность при
одновременном применении препаратов, обладающих антихолинергическим,
гипотензивным эффектами, а также препаратов, угнетающих дыхание.

Благодаря своим анти-альфа-адренергическим свойствам клозапин
может снижать гипертензивное действие норэпинефрина или других препаратов с
преимущественным альфа-адренергическим действием, и парадоксально изменять
сосудосуживающий эффект эпинефрина.

Одновременное применение веществ,
которые, как известно, подавляют активность некоторых ферментов цитохрома P450,
может привести к увеличению уровней клозапина, и дозу клозапина, возможно,
придется уменьшить, чтобы предотвратить развитие нежелательных эффектов. Это
является наиболее важным относительно ингибиторов CYP 1A2, таких как кофеин
(см. ниже), и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, таких как
флувоксамин. Некоторые другие ингибиторы обратного захвата серотонина, такие
как флуоксетин, пароксетин и в меньшей степени сертралин являются ингибиторами
CYP 2D6, и, как следствие, основные фармакокинетические взаимодействия с
клозапином маловероятны. Кроме того, фармакокинетические взаимодействия с
ингибиторами CYP 3A4, такими как противогрибковые азолы, циметидин, эритромицин
и ингибиторы протеазы, маловероятны. Гормональные противозачаточные средства
(включая комбинации эстрогена и прогестерона или только прогестерон) являются
ингибиторами CYP 1A2, CYP 3A4 и CYP 2C19. Таким образом, начало применения или
отмена гормональных противозачаточных средств может потребовать коррекции дозы
клозапина в соответствии с индивидуальными медицинскими потребностями.
Поскольку концентрация клозапина в плазме крови увеличивается при применении
кофеина и снижается почти на 50% после 5 дней без приема кофеина, то, если изменяется
количество выпитого ежедневно кофе, может появиться необходимость изменений
дозировки клозапина. В случае внезапного прекращения курения концентрация
клозапина в плазме крови может увеличиться, что приведет к увеличению
количества побочных эффектов.

Были зарегистрированы случаи
взаимодействия между циталопрамом и клозапином, что может увеличить риск
развития нежелательных явлений, связанных с применением клозапина. Характер
этого взаимодействия полностью не был выяснен.

Одновременное применение веществ,
которые, как известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450, может
снизить уровни клозапина в плазме крови, что приводит к снижению эффективности
препарата.

К веществам, которые, как
известно, индуцируют активность ферментов цитохрома P450 и вступают во
взаимодействие, о котором сообщалось, с клозапином, относятся, например,
карбамазепин (не следует применять одновременно с клозапином в связи с его
миелосупрессивным потенциалом), фенитоин и рифампицин. Известные индукторы CYP 1A2,
такие как омепразол, могут привести к снижению уровней клозапина. Следует
принять во внимание потенциал по снижению эффективности клозапина, если его
применять в комбинации с этими веществами.

Другое

Одновременное применение с
препаратами лития или другими веществами, влияющими на активность ЦНС, может
увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС).

Зарегистрированы случаи серьезных
приступов, в том числе начало приступов у пациентов, неболеющих эпилепсией, а
также отдельные случаи делирия при одновременном применении с вальпроевой
кислотой. Эти эффекты, возможно, развиваются в результате фармакодинамического
взаимодействия, механизм которого не был определен.

Необходимо уделять внимание
пациентам, которые получают сопутствующее лечение другими веществами,
являющимися или ингибиторами, или индукторами ферментов цитохрома P450. До сих
пор клинически значимых взаимодействий не наблюдалось с трициклическими
антидепрессантами, фенотиазинами и антиаритмическими средствами типа 1С,
которые, как известно, связываются с цитохромом P450 2D6.

Как и при применении других
антипсихотических средств, следует проявлять осторожность при назначении
клозапина с лекарственными средствами, которые, как известно, увеличивают
интервал QTc или приводят к развитию электролитного дисбаланса.

Основные лекарственные
взаимодействия, которые считаются наиболее важными в отношении клозапина,
приведены в Таблице 2. Этот перечень не является исчерпывающим.

Таблица 2. Наиболее
частые лекарственные взаимодействия в отношении клозапина

Применение в
педиатрии

Безопасность и эффективность клозапина у детей и подростков
до 16 лет не устанавливалась. Поэтому препарат не следует применять в данной
группе до получения дополнительных данных.

Беременность

По клозапину имеются лишь
ограниченные клинические данные о влиянии препарата на беременность. При
применении препарата беременным следует соблюдать осторожность и назначать
только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск
для плода.

Неонатальная экспозиция
антипсихотических препаратов (в том числе клозапина) в течение ІІІ триместра
беременности приводит к риску развития нежелательных реакций, включая
экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены препарата, которые могут
варьировать по тяжести и длительности после родов. Сообщалось о случаях возбуждения,
артериальной гипертензии, тремора, сонливости, нарушений со стороны дыхания или
расстройств питания. Таким образом, новорожденные должны находиться под
тщательным наблюдением.

Период
лактации

Женщинам,
получающим лечение клозапином, не
следует кормить грудью.

Женщины репродуктивного возраста

В результате перехода с другого
нейролептика на клозапин возможно восстановление нормальной менструальной
функции. Поэтому, женщины репродуктивного возраста должны пользоваться
соответствующей контрацепцией.

В связи со способностью клозапина
выявлять седативный эффект и снижать порог пароксизмов пациентам следует
избегать вождения автомобиля или работы с механизмами, особенно в первые недели
лечения.

Режим дозирования

Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Для
каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу. С целью
минимизации риска гипотензии, судорожных приступов и седативного эффекта дозу
следует подбирать с осторожностью, разделяя суточную дозу на несколько приемов.

Начинать лечение препаратом необходимо только тогда,
когда у пациента общее количество лейкоцитов составляет ≥3500/мм³
(3,5×10⁹/л), а абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥2000/мм³
(2,0×10⁹/л) и показатели находятся в пределах стандартизированного
нормального диапазона значений.

У пациентов, получающих лекарственные препараты,
взаимодействующие с клозапином (такие как бензодиазепины или селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина), необходима адекватная коррекция дозы
препарата.

Переход с
предшествующего лечения нейролептиками на терапию клозапином

Применять клозапин в комбинации с другими
антипсихотическими средствами не рекомендуется. В том случае, когда лечение
клозапином необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь,
снижение дозы или отмену предшествующего препарата следует проводить
постепенно.

Рекомендовано следующее
дозирование.

Шизофрения,
резистентная к терапии

Начальный
этап лечения

В первый день назначают по 12,5 мг⁺ 1 или 2 раза в день, во второй день — по 25 мг 1 или
2 раза. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно
медленно повышать на 25-50 мг/сутки до достижения дозы 300 мг/сутки в течение
2-3 недель. После этого при необходимости суточную дозу можно увеличить до
50-100 мг с интервалами два раза в неделю или, желательно, еженедельно.

Терапевтический
диапазон доз

У большинства пациентов наступление антипсихотического
эффекта можно ожидать при применении дозы 300-450 мг/сутки (в несколько
приемов). Общую суточную дозу можно распределять на отдельные приемы
неравномерно, назначая ее большую часть перед сном.

Максимальная
доза

Для достижения полного терапевтического эффекта
некоторым пациентам требуется назначение более высоких доз препарата. В этом
случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на
100 мг) до достижения 900 мг/сутки. Следует принимать во внимание возможность
более частого развития побочных эффектов (в частности, появления судорог) при
приеме более 450 мг/сутки препарата.

Поддерживающая
доза

После достижения максимального терапевтического
эффекта у многих пациентов имеется возможность перейти на прием более низких
поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и с
осторожностью. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев.
Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный
вечерний прием препарата.

Прекращение
терапии

В случае запланированного прекращения лечения
клозапином рекомендуется постепенное, в течение 1-2 недель, уменьшение дозы.
При необходимости внезапной отмены препарата следует установить тщательное
наблюдение за пациентом в связи с возможным обострением психотической
симптоматики и развития синдрома «отмены».

Возобновление
терапии

Если после последнего приема препарата прошло более
2-х дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг⁺, применяемой 1-2 раза в течение первого дня. Если эта
доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до
достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это
рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у пациента в
первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной
деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до
терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует
осуществлять с особой осторожностью.

Психотические
расстройства, возникающие на фоне
болезни Паркинсона, при неэффективности стандартной терапии

Начальная
терапия

Начальная доза клозапина не должна
превышать 12,5 мг⁺/сутки, ее следует принимать
вечером. Далее дозу необходимо повышать на 12,5 мг⁺, не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной — 50
мг. Дозу 50 мг можно назначать не ранее конца второй недели от начала лечения.
Всю суточную дозу предпочтительно принимать однократно вечером.

Терапевтический
диапазон доз

Средняя эффективная доза составляет 25-37,5 мг⁺ в сутки. В случае если лечение, по крайней мере, в
течение одной недели в суточной дозе 50 мг не обеспечивает удовлетворительного
терапевтического эффекта, возможно дальнейшее осторожное повышение суточной
дозы не более чем на 12,5 мг⁺ в неделю.

Максимальная доза

Дозу 50 мг/сутки следует превышать
только в исключительных случаях, а максимальная доза никогда не должна
превышать 100 мг/сутки.

Повышение дозы следует ограничить или отложить в
случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта или
спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль
артериального давления.

Поддерживающая доза

Когда полная ремиссия
психотической симптоматики продолжается в течение не менее 2 недель, можно
увеличить дозу нейролептика, если увеличение базируется на моторном статусе.
Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов, дозу клозапина
можно увеличить с приростами 12,5 мг⁺/неделя
до максимальной дозы 100 мг/сутки, принимая в виде разовой дозы или в два
приема.

Прекращение
терапии

Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг⁺, по крайней мере, за 1 неделю (лучше — за две
недели). Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении
или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое
наблюдение, так как симптомы могут быстро рецидивировать.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функций печени

Пациенты с печеночной
недостаточностью должны применять препарат с осторожностью и регулярно
мониторировать показатели функции печени.

Пациенты в возрасте 60 лет и старше

Рекомендуется начинать лечение с очень малых доз (12,5
мг⁺ 1 раз в сутки в первый день) и в дальнейшем повышать
дозу не более чем на 25 мг в день.

⁺ — при
назначении клозапина в дозе 12,5 мг применять препарат соответствующей
дозировки или лекарственной формы.

Метод и путь введения

Препарат
предназначен для перорального применения.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому
работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по
применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Признаки и
симптомы

Сонливость, летаргия, спутанность сознания, кома,
арефлексия, галлюцинации, ажитация, делирий, экстрапирамидные симптомы,
оживление рефлексов, судороги; гиперсаливация, расширение зрачков,
«затуманивание» зрения, колебание температуры тела; артериальная гипотензия,
коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение
дыхания или дыхательная недостаточность.

Лечение

Специфического антидота для клозапина не существует. В
первые 6 часов после приема препарата — промывание желудка и/или применение
активированного угля. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут
эффективными. Симптоматическая терапия при непрерывном контроле
функций сердечно-сосудистой системы, поддержании функции дыхания, контроле
электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Применение эпинефрина следует
избегать при лечении артериальной гипотензии из-за возможности развития эффекта
«обратного эпинефрина».

Из-за возможности развития
задержки реакций за пациентом следует наблюдать как минимум 5 дней.

В основном профиль
нежелательных явлений при применении клозапина является предсказуемым благодаря
его фармакологическим свойствам.

Потенциально
серьезными побочными реакциями терапии клозапином являются гранулоцитопения и
агранулоцитоз, частота возникновения которых составляет соответственно 3% и 0,7%.

Наиболее
серьезными нежелательными эффектами клозапина являются агранулоцитоз, судороги,
осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы и лихорадка. Наиболее частыми
нежелательными эффектами клозапина являются сонливость/седация, головокружение,
тахикардия, запор, повышенное слюноотделение.

В клинических исследованиях доля пациентов,
прекративших прием препарата из-за нежелательных явлений, связанных с
препаратом, составляла от 7,1% до 15,6%. Наиболее частыми причинами прекращения
приема были лейкопения, сонливость, головокружение (за исключением вертиго) и
психотические нарушения.

Очень часто

— сонливость/седация, головокружение

—
тахикардия

—
запор, гиперсаливация

>Часто

— лейкопения/снижение
общего количества лейкоцитов/нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз

— увеличение массы тела

— дизартрия

— припадки/судороги/миоклонические
приступы, экстрапирамидные симптомы, акатизия, тремор, ригидность мышц,
головная боль

— нечеткость зрения

— изменения
на ЭКГ

— обморок,
ортостатическая гипотензия, гипертензия

— тошнота, рвота,
потеря аппетита, сухость во рту

— увеличение
активности «печеночных» ферментов

— задержка
мочи, недержание мочи

— доброкачественная гипертермия,
нарушения потоотделения/терморегуляции, чувство усталости

Нечасто

— агранулоцитоз

— дисфемия

— злокачественный нейролептический синдром

— падения (связанные с судорогами, вызванными
клозапином, сонливостью, постуральной гипотензией, двигательной и сенсорной
нестабильностью)*

Редко

— анемия

— сахарный
диабет, нарушение толерантности к глюкозе

— беспокойство, ажитация

— спутанность сознания, делирий

— циркуляторный коллапс, аритмии, миокардит,
перикардит/перикардиальный выпот

— тромбоэмболия

— аспирация пищи,
пневмония и инфекции нижних дыхательных путей (в отдельных случаях с летальным
исходом), синдром апноэ во сне*

— дисфагия

— панкреатит,
гепатит, холестатическая желтуха

— повышение активности
креатинфосфокиназы

Очень редко

— тромбоцитопения, тромбоцитоз

—
гиперосмолярная
кома, кетоацидоз, выраженная гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия

— поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные
расстройства

— кардиомиопатия, остановка сердца

— угнетение/остановка дыхания

— кишечная
непроходимость/паралитическая кишечная непроходимость/копростаз, увеличение
околоушной слюнной железы

— фульминантный некроз печени

— кожные реакции

— интерстициальный нефрит

— приапизм

— внезапная смерть (причины неизвестны)

Частота неизвестна

— сепсис*

— ангионевротический
отек*, лейкоцитокластический васкулит*, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)*

— псевдофеохромоцитома*

— холинергический синдром (после резкой отмены)*, изменения на ЭКГ*,
плеврототонус*, синдром беспокойных ног*

— инфаркт миокарда, который может приводить к летальному исходу*, боль в
грудной клетке/стенокардия*, фибрилляция предсердий*, сердцебиение*,
недостаточность митрального клапана из-за кардиомиопатии, связанной с
клозапином*

— гипотензия*, венозная
тромбоэмболия

— плевральный выпот*, заложенность носа*

— мегаколон*, инфаркт кишечника/ишемия*, некроз
кишечника**, изъязвление кишечника** и перфорация кишечника**, диарея*, дискомфорт в брюшной
полости/изжога/диспепсия*, колит*

— стеатоз печени*, некроз печени*, гепатотоксичность*,
фиброз печени*, цирроз печени*, поражение печени (печеночное, холестатическое,
смешанное), включая жизнеугрожающие состояния, печеночная недостаточность,
приводящая к смертельному исходу или пересадке печени*

— нарушение пигментации*

— рабдомиолиз*, мышечная слабость*, мышечные спазмы*, боль в мышцах*,
системная красная волчанка*

— почечная недостаточность*, ночной энурез*

— cиндром отмены у новорожденных

— ретроградная эякуляция*

— полисерозит*

* — нежелательные эффекты, полученные из спонтанных сообщений и публикаций.

** — эти побочные реакции на лекарства иногда
заканчивались летальным исходом.

Были
зарегистрированы явления желудочковой тахикардии и удлинение интервала QT,
которые могут быть связаны с желудочковой тахикардией типа «пируэт», хотя
убедительной причинно-следственной связи с применением клозапина не выявлено.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций
обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных
препаратов

РГП на ПХВ «Национальный центр
экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и
фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит

активное вещество — клозапин 25 мг или 100 мг;

вспомогательные
вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал картофельный,
крахмал кукурузный, повидон 25.

Однослойные таблетки круглой
формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены,
светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности
таблеток допускается мраморность. На разломе под лупой видно относительно однородную
структуру (для дозировки 25 мг).

Однослойные таблетки круглой
формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, с
риской, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На
поверхности таблеток допускается мраморность. На разломе под лупой видно относительно
однородную структуру (для дозировки 100 мг).

По 50 таблеток (для дозировки 25 мг) в
контейнере полимерном для лекарственных средств.

По 1 контейнеру полимерному вместе с
инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке из
картона.

По 10 таблеток (для дозировки 100 мг) в контурной ячейковой упаковке из пленки
поливинилхлоридной и материала рулонного упаковочного на основе фольги
алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках в пачке из
картона.

3
года.

Не применять по истечении срока
годности.

Хранить
при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту.

Сведения о производителе

ЧАО
«Технолог».

Украина, 20300,
Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая прорезная, 8.

тел./факс: +38-(04744) 4-03-02

E-mail: info@technolog.ua

Web site: www.lekhim.ua/tehnolog

Держатель регистрационного удостоверения

ЧАО
«Технолог».

Украина, 20300,
Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая прорезная, 8.

тел./факс: +38-(04744) 4-03-02

E-mail: info@technolog.ua

Web site: www.lekhim.ua/tehnolog

Наименование, адрес и
контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории
Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО
«АЛДИМЕД».

Республика
Казахстан, г. Алматы, 050051, мкр. Самал-1, дом 1

тел/факс:
(727) 263-27-34

E-mail: aldimed@mail.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

действующее вещество: клозапин;

1 таблетка содержит клозапина 25 мг или 100 мг

вспомогательные вещества : лактоза, магния стеарат, крахмал картофельный, крахмал кукурузный, 25.

Таблетки по 25 или 100 мг — однослойные таблетки круглой формы, с плоскими верхней и нижней поверхностями, края которых скошены, светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность. На разломе под лупой видно относительно однородную структуру.

Фармакологическая группа

Антипсихотические препараты. Код АТХ N05А Н02.

Азалептол — это антипсихотическое средство, которое отличается от классических антипсихотических препаратов.

Показания

Устойчива к терапии шизофрения

Азалептол следует назначать только тем пациентам с шизофренией, резистентных к терапии или толерантными к стандартным нейролептиков по нижеуказанным определениями.

Резистентность к стандартным нейролептиков — это состояние, когда предыдущее лечение со стандартными нейролептиками при соответствующей дозировке и в течение достаточного периода пор не привели к адекватному клинического улучшения.

Непереносимость стандартных нейролептиков — это состояние, когда происходят тяжелые неуправляемые побочные эффекты неврологического характера (экстрапирамидные симптомы или поздняя дискинезия), которые делают невозможной эффективную нейролептические терапию с применением стандартных нейролептиков.

Риск рецидива суицидальных попыток

Азалептол показан для длительного снижения риска рецидива суицидального поведения у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством, которые оцениваются по такого риска на основе их истории болезни и текущей клинической картины.

Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона

Азалептол показан для лечения психотических расстройств, развивающихся в период болезни Паркинсона, если стандартная терапия оказалась неэффективной.

Неэффективность стандартной терапии определяется как отсутствие контроля над психотическими симптомами и / или появление функционально неприемлемого усиление выраженности моторных симптомов после принятия следующих мер:

• отмена антихолинергических препаратов, включая трициклические антидепрессанты;
• попытка уменьшить дозу допаминергических противопаркинсонических препаратов.

• Повышенная чувствительность к клозапина или к любому другому компоненту препарата;
• невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента;
• токсическое или идиосинкратический гранулоцитопения / агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития нейтропении или агранулоцитоза вследствие химиотерапии, перенесенной ранее);
• агранулоцитоз в анамнезе, индуцированный клозапином;
• нарушение функции костного мозга
• эпилепсия, не поддающаяся контролю;
• алкогольный или другие токсические психозы, лекарственные интоксикации, коматозные состояния;
• сосудистый коллапс и / или угнетение ЦНС любой этиологии;
• тяжелые нарушения со стороны почек или сердца (например миокардит)
• острые заболевания печени, сопровождающиеся тошнотой, потерей аппетита или желтухой; прогрессирующие заболевания печени, печеночная недостаточность
• паралитическая непроходимость кишечника;
• Азалептол не следует назначать одновременно с препаратами, которые, как известно, могут вызвать агранулоцитоза; не следует также применять одновременно депо-нейролептики.

Противопоказано одновременное применение

Одновременно с Азалептол не следует применять препараты, которые проявляют существенное угнетающее влияние на функцию костного мозга. Не следует одновременно применять Азалептол с депо-нейролептиками длительного действия (которые имеют миелосупрессивный потенциал), поскольку эти вещества не могут быть быстро выведены из организма при необходимости, например в случае нейтропении.

Из-за возможного потенцирования седативного эффекта при применении препарата Азалептол не следует одновременно употреблять алкоголь.

Схема взаимодействия лекарственных средств, которые считаются наиболее важными относительно препарата Азалептол, приведена в таблице 1. Этот перечень не является исчерпывающим.

Наиболее частые лекарственные взаимодействия с препаратом Азалептол

Таблица 1

Перед началом лечения клозапином пациенту следует сделать анализ крови и собрать анамнез и провести физикальный осмотр. 

Врачи, которые назначают этот препарат, должны полностью соблюдать необходимые меры безопасности.

До начала лечения врачи должны быть уверены в меру своей осведомленности в том, что у пациента ранее не наблюдались нежелательные гематологические реакции в результате применения клозапина, которые приводили к необходимости прекращения приема препарата. 

В любое время при лечении Азалептол немедленное прекращение применения препарата является обязательным, если количество лейкоцитов меньше, чем 3000 / мм 3 (3,0×10 9 / л), или АКН меньше, чем 1500 / мм 3 (1,5×10 9 / л). Пациентам, которым применение препарата Азалептол было прекращено в связи со снижением количества лейкоцитов или АКН, не следует повторно назначать этот препарат.

Пациентам, имеющим в анамнезе первичные нарушения со стороны костного мозга, препарат следует назначать только тогда, когда ожидаемый эффект от лечения превышает риск. 

Пациентам с низким количеством лейкоцитов вследствие доброкачественной этнической нейтропении следует уделять особое внимание, а лечения Азалептол можно начать только после получения согласия гематолога.

После отмены препарата Азалептол анализ гематологических показателей нужно проводить до их восстановления.

Таблица 2

Если после отмены препарата Азалептол наблюдается снижение количества лейкоцитов до уровня ниже 2000 / мм 3 (2,0×10 9 / л) или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000 / мм 3 (1,0×10 9 / л), лечение необходимо проводить под руководством опытного гематолога .

Прерывание курса терапии по причинам, связанным с гематологическими показателями

Пациентам, у которых применение препарата Азалептол было прекращено в результате снижения количества лейкоцитов или АКН, не следует повторно назначать этот препарат.

Врачам, которые назначают Азалептол, рекомендуется вести учет всех результатов анализов крови пациента и принимать все необходимые меры для предотвращения случайного повторного назначению препарата таким пациентам в будущем.

Инфаркт миокарда

Были получены постмаркетинговые сообщения о возникновении инфаркта миокарда, который мог быть летальным. Оценка причин возникновения в большинстве случаев была осложнена ранее существующим тяжелым заболеванием сердца.

Удлинение интервала QT

Как и при применении других антипсихотических препаратов, рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием в семейном анамнезе удлинение интервала QT.

Цереброваскулярные нежелательные явления

Азалептол следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта.

Гипергликемия

Были сообщения о случаях сахарного диабета и тяжелой гипергликемии, иногда приводили к кетоацидоза или гиперосмолярной комы, даже у пациентов, в анамнезе имели гипергликемии или сахарного диабета. Иногда повторное назначение препарата сопровождалось рецидивом гипергликемии. Действие Азалептол на метаболизм глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, который был по-прежнему не исследовалась.

Дислипидемия

Рекомендуется проводить клинический мониторинг, включая оценку липидов, в начале лечения и периодически во время лечения.

Увеличение массы тела

Увеличение массы тела наблюдается при применении препарата Азалептол. Рекомендуется проводить клинический мониторинг массы тела.

Во время лечения Азалептол следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с эпилепсией в анамнезе, поскольку было зарегистрировано появление дозозависимых судом. В таких случаях необходимо уменьшить дозу препарата и, если необходимо, начать противосудорожное лечение.

Пациенты с существующими заболеваниями печени стабильного течения могут получать Азалептол, но требуют регулярного исследования показателей функции печени в процессе терапии. 

Азалептол проявляет антихолинергической активностью, что может привести к развитую нежелательных эффектов во всем организме. Тщательный мониторинг необходим при наличии увеличение предстательной железы и узкоугольной глаукомы . Вероятно из-за своих антихолинергические свойства Азалептол может приводить к нарушению перистальтики кишечника различной степени тяжести: от запора до кишечной непроходимости , каловой пробки и паралитической непроходимости кишечника . Редко эти случаи могут быть летальными. 

Во время терапии препаратом Азалептол пациенты могут чувствовать преходящее повышение температуры тела выше 38 ° С с пиком заболеваемости в первые 3 недели лечения. Пациентов с повышенной температурой тела нужно тщательно обследовать, чтобы исключить возможность развития инфекции, которая лежит в основе этого явления, или возможность развития агранулоцитоза. 

Во время лечения клозапином редко сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и / или развитие или обострение сахарного диабета.  Случаи развития тяжелой гипергликемии, сопровождавшаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой, были зарегистрированы очень редко у пациентов с отсутствием в анамнезе гипергликемии; некоторые из этих случаев были летальными. 

Поскольку применение препарата Азалептол может быть связано с развитием тромбоэмболии , иммобилизации пациентов следует избегать. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ). 

После внезапного прекращения применения клозапина были зарегистрированы острые реакции отмены препарата, поэтому рекомендуется постепенная отмена препарата. 

Применение пациентам в возрасте от 60 лет

Начинать лечение пациентам пожилого возраста рекомендуется с низкой дозы (12,5 мг один раз в сутки в первый день лечения), затем дозу можно увеличивать до 25 мг в день.

Лечение препаратом Азалептол может сопровождаться появлением ортостатической гипотензии; также были зарегистрированы случаи тахикардии, которая может быть устойчивой. Пациенты в возрасте от 60 лет, особенно с ослабленной сердечно-сосудистой системой, могут быть более восприимчивыми к этим эффектам.

Пациенты пожилого возраста могут быть также более восприимчивыми к антихолинергическим эффектам препарата Азалептол, таких как задержка мочи и запор.

Пациенты в возрасте от 60 лет с деменцией

Данные, полученные в ходе двух больших наблюдаемых исследований, показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающих лечение антипсихотическими препаратами, имеют незначительный повышенный риск летального исхода по сравнению с теми пациентами, которые не получают лечения. 

Азалептол не одобрен для лечения поведенческих расстройств, связанных с деменцией, у пациентов в возрасте от 60 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

При применении препарата беременным следует соблюдать осторожность и назначать только в случае, когда ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Женщинам, которые получают лечения Азалептол, не следует кормить грудью.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться соответствующими методами контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам следует избегать вождения автомобиля или работы с механизмами, особенно в первые недели лечения.

Дозы препарата подбирают индивидуально. Для каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу.

Начинать лечение препаратом Азалептол необходимо только тогда, когда у пациента общее количество лейкоцитов составляет ≥ 3500 / мм 3 (3,5 x 10 9 / л), а абсолютное количество нейтрофилов (АКН) ≥ 2000 / мм 3 (2,0 x 10 9 / л) и показатели находятся в пределах стандартизированного нормального диапазона значений.

Коррекция дозы показана пациентам, которые также получают лекарственные средства, вступающих в фармакодинамическом и фармакокинетическое взаимодействие с препаратом Азалептол, такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Рекомендовано нижеследующем дозирования.

Устойчива к терапии шизофрения

Начальная доза

В первый день назначают 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) один или два раза, и одну или две таблетки 25 мг на второй день. При хорошей переносимости дозу можно увеличивать постепенно на 25-50 мг / сут до достижения дозы 300 мг / сут в течение 2-3 недель. После этого в случае необходимости суточную дозу можно увеличить до 50-100 мг с интервалами два раза в неделю или, желательно, еженедельно.

терапевтический диапазон

У большинства пациентов наступления антипсихотического эффекта можно ожидать при дозе 300-450 мг / сут, которую следует разделить на несколько приемов. У некоторых пациентов адекватными могут оказаться меньше суточные дозы, в то время как другие могут потребовать до 600 мг / сут.

Общую суточную дозу можно разделить на неравные дозы, наибольшее из них нужно принять перед сном.

Максимальная доза

Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы в таких случаях целесообразно постепенное увеличение дозы (то есть прирост дозы не должен превышать 100 мг) до достижения 900 мг / сут. Увеличение количества нежелательных реакций (в частности пароксизмов) возможно при дозах, превышающих 450 мг / сут.

поддерживающая доза

После достижения максимального терапевтического эффекта состояние многих пациентов можно эффективно поддерживать с помощью более низких дозах. Для этого рекомендуется постепенно уменьшать дозу препарата. Лечение нужно проводить в течение не менее 6 месяцев. Если суточная доза не превышает 200 мг, может быть целесообразным одноразовый вечерний прием препарата.

отмена терапии

В случае запланированного прекращения лечения Азалептол рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1-2 недель. При необходимости резкой отмены препарата (например, через лейкопения) следует внимательно наблюдать за пациентом из-за возможного обострения психотической симптоматики или симптоматики, связанной с холинергическим рикошет-эффектом (например, усиленное потоотделение, головная боль, тошнота, рвота и диарея).

восстановление терапии

Если после последнего приема препарата Азалептол прошло более 2 дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) один или два раза в первый день. Если эта доза переносится хорошо, повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем рекомендуется для начального лечения. Однако если у больного в начальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но потом дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повторное повышение дозы следует проводить очень осторожно.

Переход с предыдущего лечения нейролептиками на терапию препаратом Азалептол

Как правило, Азалептол не следует назначать в комбинации с другими нейролептиками. Если же лечения Азалептол необходимо начать пациенту, который уже проходит лечение нейролептиками перорально, рекомендуется, по возможности, сначала прекратить лечение другим нейролептиками, постепенно снижая дозу в течение одной недели. Лечение препаратом Азалептол может быть начато, как описано выше, не ранее чем через 24 часов после полного прекращения приема другого нейролептика.

Риск рецидива суицидальных попыток

Рекомендации по дозированию и способа применения такие же, как и при лечении устойчивой к терапии шизофрении.

Психотические расстройства в течение терапии болезни Паркинсона

Начальная доза не должна превышать 12,5 мг / сутки (половина 25 мг таблетки), принятая как разовая доза вечером. Дальнейшие увеличения дозы должны быть на 12,5 мг, с максимальным увеличением в 2 раза в неделю до 50 мг — дозы, которую следует достигать к концу 2-й недели. Суточную дозу следует предпочтительно принимать однократно вечером.

Средняя эффективная доза, как правило, составляет от 25 мг до 37,5 мг / сут. Если лечение в течение по крайней мере одной недели в дозе 50 мг / сут не обеспечивает удовлетворительного терапевтического ответа, дозу можно осторожно увеличивать на 12,5 мг в неделю.

Дозу 50 мг / день следует превышать только в исключительных ситуациях, а максимальная доза никогда не должна превышать 100 мг / сут.

Увеличение дозы следует ограничить или прекратить, если возникает ортостатическая гипотензия, чрезмерный седативный эффект или спутанность сознания. Артериальное давление необходимо контролировать в течение первых недель лечения.

Когда полная ремиссия психотической симптоматики длится минимум 2 недель, можно увеличить дозу нейролептика, если увеличение базируется на моторной статусе. Если этот подход приводит к рецидиву психотических симптомов, дозу Азалептол можно увеличить с приростами 12,5 мг / нед до максимальной дозы 100 мг / сут, принимая в виде разовой дозы или в два приема.

завершение терапии

Рекомендуется постепенное снижение дозы на 12,5 мг по крайней мере за 1 неделю (лучше — за две недели). Лечение следует немедленно прекратить при возникновении нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходим тщательный психический контроль за пациентом, поскольку симптомы могут быстро восстановиться.

Применение у пациентов пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с особенно низкой дозы (в первый день — 12,5 мг однократно) с последующим повышением дозы не более чем на 25 мг в сутки.

Применение пациентам с сердечно-сосудистыми нарушениями

Рекомендуется начинать лечение с низкой дозы (в первый день — 12,5 мг один раз в сутки) с последующим медленным и небольшим повышением дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью

Для пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью начальная доза должна составлять в первый день — 12,5 мг один раз в сутки с последующим медленным и небольшим повышением дозы.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациетны с печеночной недостаточностью должны применять препарат с осторожностью и регулярно мониторить показатели функции печени.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения Азалептол для детей не установлены, поэтому препарат не следует применять детям.

Большинство летальных случаев при передозировке были обусловлены сердечной недостаточностью или аспирационной пневмонией и возникли после приема доз препарата, превышающих 2000 мг. Были сообщения о пациентах, которые выздоровели после передозировки, вызванного приемом более 10000 мг. Однако в нескольких взрослых пациентов, преимущественно в тех, кто ранее не применял клозапин, прием препарата всего лишь в дозе 400 мг привел к развитию коматозных состояний, угрожающих жизни, и в одном случае — к летальному исходу.

У детей младшего возраста прием 50-200 мг приводил к выраженного седативного эффекта или комы, но без летального исхода.

Признаки и симптомы.

Сонливость, летаргия, кома, арефлексия, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, делирий, экстрапирамидные симптомы, повышение рефлексов, судороги повышенное слюноотделение, расширение зрачка, нечеткость зрения; колебания температуры; артериальная гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия; аспирационная пневмония, одышка, угнетение или нарушение дыхания.

Лечение.

Специфический антидот неизвестен. Показаны такие неспецифические меры: немедленное и повторное промывание желудка и / или последующее введение активированного угля в течение 6:00 после применения препарата. Перитонеальный диализ и гемодиализ вряд ли будут эффективными; кардиореспираторная интенсивная терапия (ЭКГ, постоянный мониторинг); постоянный контроль электролитов и кислотно-щелочного равновесия. Применение эпинефрина следует избегать при лечении артериальной гипотензии из-за возможности развития эффекта «обратного эпинефрина».

Из-за возможности развития задержки реакций с пациентом следует наблюдать не менее 5 дней.

Со стороны системы крови и лимфатической системы : снижение общего количества лейкоцитов, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз, агранулоцитоз, анемия, лимфопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Гранулоцитопения и / или агранулоцитоз являются возможными осложнениями терапии Азалептол. Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев проходит после отмены лечения, он может привести к сепсису и оказаться смертельным. Для предупреждения развития агранулоцитоза, опасного для жизни, необходимо быстро отменить прием Азалептол. Для этого нужно регулярно контролировать количество лейкоцитов крови.

Со стороны иммунной системы: отек Квинке, лейкоцитокластический васкулит.

Нарушение обмена веществ : увеличение массы тела, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, даже у тех пациентов, которые в анамнезе имели гипергликемии или сахарного диабета, тяжелая гипергликемия, кетоацидоз, гиперосмолярная кома, даже у тех пациентов, которые в анамнезе имели гипергликемии или сахарного диабета, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Во время лечения клозапином изредка сообщалось о нарушении толерантности к глюкозе и / или развитие или обострение сахарного диабета. Очень редко у пациентов, ранее в анамнезе имели гипергликемии и получавших лечение препаратом Азалептол, были зарегистрированы случаи тяжелой гипергликемии, что иногда приводило к развитию кетоацидоза / гиперосмолярной комы. Уровни глюкозы возвращались к нормальным значениям у большинства пациентов после прекращения лечения Азалептол; при повторном назначении препарата иногда гипергликемия наблюдалась снова. Хотя большинство пациентов имели факторы риска развития инсулин-независимого сахарного диабета, случаи гипергликемии также были зарегистрированы у пациентов, у которых о факторах риска ничего не было известно.

Нарушение психики : дизартрия, дисфемия, беспокойство, возбуждение.

Со стороны нервной системы : сонливость и седативный эффект, головокружение, нечеткость зрения, головная боль, тремор, ригидность мышц, акатизия, экстрапирамидальные симптомы, эпилептические припадки, судороги, миоклонические подергивания, спутанность сознания, делирий, поздняя дискинезия, обсессивно-компульсивные симптомы ; холинергический синдром (после внезапной отмены препарата); изменения ЭЭГ; плевротонус.

Азалептол может вызывать изменения показателей ЭЭГ, включая комплексы спайков и волн. Препарат снижает судорожный порог в зависимости от дозы и может повлечь миоклонические судороги или генерализованные припадки. С большей вероятностью эти симптомы развиваются при быстром увеличении дозы и у пациентов с эпилепсией, которая была раньше. В таких случаях необходимо уменьшить дозу и при необходимости назначить противосудорожное терапию. Следует избегать назначения карбамазепина через его потенциал подавлять функцию костного мозга. Были сообщения о возникновении судорог с летальным исходом. При назначении других противосудорожных препаратов следует рассмотреть возможность фармакокинетического взаимодействия. У пациентов, получающих лечение препаратом Азалептол, возможен делирий.

Сообщалось о появлении поздней дискинезии у пациентов, получавших лечение Азалептол вместе с другими нейролептиками. При приеме Азалептол улучшались симптомы поздней дискинезии, развивались на фоне приема других нейролептиков.

Со стороны органов зрения : нечеткость зрения.

Со стороны сердца : тахикардия, изменения на ЭКГ, кардиомиопатия, остановка сердца; инфаркт миокарда, что может приводить к летальному исходу; стенокардия.

Возможны тахикардия и ортостатическая гипотензия с / без синкопе, особенно в первые недели лечения. Распространенность и тяжесть артериальной гипотензии зависят от скорости и величины титрования дозы препарата. При применении Азалептол сообщалось о случаях циркуляторного коллапса как результат тяжелой артериальной гипотензии, которая была связана, в частности, со стремительным титрованием дозы, с возможными серьезными последствиями остановки сердца или дыхания.

У незначительного количества пациентов, получавших лечение препаратом, наблюдались изменения показателей ЭКГ, похожие на изменения, наблюдавшиеся при применении других антипсихотических препаратов, в том числе угнетение сегмента ST и сглаживания или инверсия T-волны, которые возвращались к норме после отмены клозапина. Клиническое значение этих изменений остается неясным. Однако, такие нарушения были выявлены у пациентов с миокардитом, что следует принять во внимание.

Были получены отдельные сообщения об аритмии, перикардит / перикардиальный выпот и миокардит, иногда были летальными.

В большинстве случаев миокардит наблюдался в течение первых 2-х месяцев от начала лечения клозапином. Кардиомиопатия, в целом, развивалась в ходе лечения позже.

Одновременно с некоторыми случаями миокардита (около 14%) и перикардита / перикардиального выпота были зарегистрированы случаи эозинофилии; однако в настоящее время остается неизвестным, является эозинофилия надежным предсказателем развития кардита.

Признаки и симптомы миокардита или кардиомиопатии включают стойку тахикардию в состоянии покоя, сердцебиение, аритмию, боль в грудной клетке и другие признаки и симптомы сердечной недостаточности (например необъяснимая утомляемость, одышка, тахипноэ) или симптомы, имитирующие инфаркт миокарда. Другие симптомы, которые могут присутствовать в дополнение к вышеуказанным симптомам, включают гриппоподобные симптомы.

Случаи внезапной, неясной смерти, как известно, встречаются среди психически больных пациентов, получающих обычные антипсихотические препараты, а также среди психиатрических пациентов, не получающих лечения. Такие случаи смерти встречались у пациентов, получавших лечение препаратом очень редко.

Со стороны сосудистой системы : артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия, синкопе, тромбоэмболия, венозная тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы : аспирация пищи (попадание в дыхательные пути), пневмония и инфекции нижнего отдела дыхательных путей, которые могут быть летальными, угнетение или остановки дыхания с или без циркуляторного коллапса; заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы : запор, гиперсаливация, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, дисфагия, увеличение слюнной железы, непроходимость кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, задержка стула; диарея дискомфорт в животе / изжога / диспепсия, колит.

Со стороны печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы : повышение печеночных ферментов, гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит, фульминантной некроз печени.

В случае, если развивается желтуха, применение препарата следует прекратить. 

Со стороны кожи и подкожной клетчатки : кожные реакции, нарушение пигментации.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани : мышечные спазмы; мышечная слабость, миалгия, системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыводящих путей : недержание мочи, задержка мочи, интерстициальный нефрит ночной энурез; почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы : приапизм; ретроградная эякуляция.

Общие нарушения : утомляемость, повышение температуры тела, доброкачественная гипертермия, нарушения регуляции потоотделения и температуры тела, злокачественный нейролептический синдром, внезапная смерть по невыясненным причинам, реакции гиперчувствительности.

Случаи злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС) были зарегистрированы у пациентов, получавших Азалептол или в виде монотерапии или в комбинации с препаратами лития или другими активными веществами, влияющие на функции ЦНС.

Лабораторные показатели : повышение уровня КФК.

Заболевания во время беременности, в послеродовой и перинатальный периоды : синдром отмены препарата у новорожденных.

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.

Производитель
ЧАО «Технолог», Украина.
20300, Украина, город Умань Черкасской области, улица Старая прорезная, 8.
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ЧАО «Технолог», Украина.
20300, Украина, город Умань Черкасской области, улица Старая прорезная, 8.
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
ТОО «L-Фарма»
050061, РК, г. Алматы, мкр. «Тастак-1», дом 3
тел.: (727) 374-88-75, факс: 374-88-72
[email protected]