Атозибан (Atosiban)
💊 Состав препарата Атозибан
✅ Применение препарата Атозибан
Описание активных компонентов препарата
Атозибан
(Atosiban)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.04.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственные формы
| Атозибан |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 7.5 мг/1 мл: фл. 5 мл рег. №: ЛП-003585 |
|
|
Р-р д/в/в введения 7.5 мг/1 мл: фл. 0.9 мл рег. №: ЛП-003585 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Атозибан
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: маннитол — 50 мг, 1M раствор хлористоводородной кислоты — до pH 4.5, вода д/и — до 1 мл.
5 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: маннитол — 50 мг, 1M раствор хлористоводородной кислоты — до pH 4.5, вода д/и — до 1 мл.
0.9 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство, угнетающее родовую деятельность, блокатор окситоциновых рецепторов. Атозибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели (Vd, клиренс и T1/2) не зависят от дозы. После в/в инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) Сmax атозибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46-48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения атозибана со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери составляет 0.12. Среднее значение Vd составляет 18.3 ± 6.8 л.
В плазме крови и в моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1.4 и 2.8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и выделяется с грудным молоком.
Ингибирование атозибаном изоферментов системы цитохрома P450 маловероятно.
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями T1/2α-фаза и T1/2β-фаза 0.21 ± 0.01 и 1.7 ± 0.3 ч соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41.8 ± 8.2 л/ч.
Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось
Показания активных веществ препарата
Атозибан
При угрозе преждевременных родов у беременных: регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 сек и частотой 4 и более раз в течение 30 мин; раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50%; срок беременности от 24 до 33 полных недель; нормальная ЧСС у плода.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в сразу же после того как поставлен диагноз «преждевременные роды” в три этапа: 1) вначале в течение 1 мин вводят в начальной дозе 6.75 мг; 2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/ч, доза атозибана 18 мг/ч); 3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/ч, доза атозибана 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс составляет 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки персистирует, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>1/10) — тошнота, реже — рвота.
Со стороны обмена веществ: часто (>1/100, <1/100) — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто (>1/100, <1/100) — головная боль, головокружение; редко (>1/1000, <1/100) — бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/100) — тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны кожи: редко (>1/1000, <1/100) — зуд, кожная сыпь.
Со стороны половой системы: очень редко (>1/10 000, <1/1000) — маточное кровотечение, атония матки.
Прочие: очень редко (>1/10 000, <1/1000) — аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель; преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель; аномальная ЧСС у плода; маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения; эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения; внутриутробная смерть плода; подозрение на внутриматочную инфекцию; предлежание плаценты; отслойка плаценты; любые состояния матери и плода, при которых пролонгирование беременности представляет опасность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к атозибану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Атозибан противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Применение при нарушениях функции почек
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
Не применимо.
Особые указания
В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек пользу от применения атозибана для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью применять атозибан при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24-27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).
В случае персистирующих сокращений матки во время введения атозибан следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.
В случае внутриутробной ретардации плода, решение о продолжении введения или о повторном введении атозибана зависит от оценки зрелости плода.
Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
На 1 мл
Действующее вещество: атозибана ацетат в пересчете на атозибан 7,5 мг;
Вспомогательные вещества: маннитол – 50,0 мг, 1 М раствор хлористоводородной кислоты – до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл, азот с низким содержанием кислорода.
В одном флаконе (5 мл) содержится 37,5 мг атозибана.
Прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц.
Прочие средства для применения в гинекологии.
Код ATX: G02CX01
Фармакодинамика
Лекарственное средство АТОЗИБАН содержит атозибан (МНН), синтетический пептид ([Mpa1,D-Tyr(Et)2,Thr4,Orn8]-окситоцин). Связываясь с рецепторами окситоцина человека, атозибан является конкурентным антагонистом человеческого окситоцина. В ходе доклинических исследований было показано, что атозибан, взаимодействуя с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, что приводит к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект последнего. При доклинических исследованиях не было выявлено признаков воздействия атозибана на сердечно-сосудистую систему.
В случае преждевременных родах у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки после введения атозибана достигается быстро, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений/час) в течение 12 часов.
Клинические испытания фазы III (исследования САР-001) включают в себя данные о 742 женщинах, у которых было диагностировано преждевременное начало родовой деятельности на сроке 23-33 недель беременности. Пациентки были рандомизированы для получения атозибана или бета-агониста (с подбором дозы методом титрования) для снижения родовой деятельности.
Первичная конечная точка:
количество женщин с остановленными преждевременными родами, не требующими дополнительного введения токолитических лекарственных средств в течение 7 дней с момента начала лечения. Исследование показало, что у 59,6 % (n=201) и 47,7 % (n=163) женщин, получавших лечение атозибаном и β-адреномиметиками (р=0,0004), соответственно, были остановлены преждевременные роды, а также не требовалось введение альтернативных токолитиков.
Большая часть негативных результатов применения атозибана была обусловлена плохой переносимостью. Случаи недостаточной эффективности лечения вследствие плохой переносимости лекарственного средства (р=0,0003) чаще встречались в группе применения атозибана (n=48, 14,2 %), чем в группе приема β-адреномиметиков (n=20, 5,8 %).
Данное исследование показало, что вероятность достижения первичной конечной точки (остановка преждевременных родов и отсутствие необходимости введения альтернативных токолитиков в течение 7 дней после начала лечения) сопоставима у пациенток на 24-28 неделях беременности, принимающих атозибан или β-адреномиметиков. Также следует отметить, что заключение было сделано на основе данных небольшой выборки (n=129 пациенток).
Вторичная конечная точка:
количество женщин, у которых были остановлены преждевременные роды в период 48 часов после начала лечения.
В отношении данного показателя не наблюдалось различий между группами приема атозибана и β-адреномиметиков.
Число поступивших в отделение реанимации новорожденных было сходным (приблизительно 30 %), также как и длительность пребывания на искусственной вентиляции легких. Средний вес при рождении составлял 2491 ± 813 г в группе применения атозибана и 2461 ± 831 г в группе применения β-адреномиметиков (р=0,58).
Полученные данные о состоянии здоровья пациенток и новорожденных были сходны в обеих группах. Однако на основе имеющихся данных исключить наличие различий у
Из 361 пациентов, принимавших атозибан при проведении клинических исследования фазы III, 73 беременные женщины получили 1 повторный курс лечения, 8 женщин – 2 повторных курса, 2 женщины – 3 повторных курса.
При проведении плацебо-контролируемого клинического исследования уровень перинатальной смертности составил 5 случаев из 295 (1,7 %) в группе получения плацебо и в 15 случаях из 288 (5,2 %) в группе получения атозибана, включая 2 зафиксированных случая смерти детей в возрасте 5 и 8 месяцев. 11 случаев гибели плода из 15 в группе применения атозибана произошли на 20-24 неделе беременности. Отмечено, что распределение субъектов подгруппы 20-24 недели беременности между группами применения лекарственных средств (группа атозибана – 19 пациенток, плацебо – 4 пациентки) было неравномерным. В подгруппе беременных женщин со сроком беременности более 24 недель уровень перинатальной смертности был сопоставим для обеих групп лекарственных средств (1,7 % в группе плацебо и 1,5 % в группе атозибана).
Фармакокинетика
У здоровых небеременных женщин, получавших атозибана в виде инфузий (10-300 мкг/мин за 12 часов), устойчивая концентрация в плазме крови увеличивалась пропорционально дозе. Фармакокинетические показатели (клиренс, объем распределения и период полувыведения) были охарактеризованы как независящие от дозы.
Распределение
У женщин с преждевременным началом родов, получавших атозибан в виде внутривенной инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 часов), устойчивая концентрация в плазме крови достигалась в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале 298-533 нг/мл).
После прекращения инфузии концентрация лекарственного средства в плазме крови быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 ч, соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41,8 ± 8,2 л/ч. Среднее значение объема распределения составляет 18,3 ± 6,8 л.
Связывание атозибана с белками плазмы крови у беременных женщин составляет 46-48 %. Неизвестно, имеются ли существенные отличия в содержании свободной фракции в организмах матери и плода. Атозибан не проникает в эритроциты, но проникает через плацентарный барьер. После введения атозибана здоровой беременной женщине со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12.
Метаболизм
В плазме крови и в моче человека было обнаружено два метаболита. Соотношения между концентрациями основного метаболита M1 (des-(Orn8, Gly-NH29)-[Мра1, D-Tyr(Et)2, Thr4]-окситоцин) и атозибана в плазме крови составляло 1,4 и 2,8 на втором часу после начала инфузии и после ее прекращения, cответственно. Неизвестно, накапливается ли M1 в тканях. Основной метаболит M1 примерно в 10 раз менее активен, чем атозибан в ингибировании маточных сокращений, индуцированных окситоцином in vitro. Метаболит M1 выделяется в грудное молоко (см. раздел «Беременность и период грудного вскармливания»). Маловероятно, что атозибан ингибирует изоформы печеночного цитохрома Р450 у человека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Выведение
Атозибан обнаруживается в моче только в небольшом количестве, его концентрация в моче примерно в 50 раз ниже по сравнению с M1. Часть атозибана, которая выводится через кишечник, неизвестна.
Особые группы пациенток
Опыт применения атозибана у пациенток с нарушениями функции печени и почек отсутствует.
Нарушение функции почек не требует изменения дозы, поскольку почками выводится очень незначительное количество атозибана.
У пациенток с нарушением функции печени следует применять атозибан с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозировка» и «Особые указания и меры предосторожности».
Атозибан применяется при угрозе преждевременных родов у беременных старше 18 лет в сроке беременности от 24 до 33 полных недель при нормальной частоте сердечных сокращений у плода в следующих случаях:
• регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой 4 и более раз в течение 30 мин;
• раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин) и сглаживание шейки матки более чем на 50 %.
• повышенная чувствительность к атозибану или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;
• преждевременный разрыв околоплодного пузыря при беременности сроком более 30 недель;
• внутриутробная задержка развития плода;
• аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) у плода;
• маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения;
• эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения;
• внутриутробная смерть плода;
• подозрение на внутриматочную инфекцию;
• предлежание плаценты;
• преждевременная отслойка плаценты;
• любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
В случае подозрения на преждевременный разрыв плодных оболочек применение атозибана для пролонгирования беременности следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита. С осторожностью следует применять атозибан при нарушении функции печени, при многоплодной беременности, при сроке беременности 24-27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), а также при совместном применении с другими лекарственными средствами, обладающими токолитическим действием.
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Исследования эмбрио- и фетотоксичности не обнаружили токсического действия атозибана. Исследования влияния атозибана на ранний период эмбриогенеза не проводились.
Атозибан противопоказан при грудном вскармливании.
Терапию лекарственным средством АТОЗИБАН должен назначать и проводить квалифицированный врач, имеющий опыт ведения преждевременных родов.
Атозибан вводится внутривенно сразу же после постановки диагноза «преждевременные роды» в 3 этапа:
1) вначале, в течение 1 мин болюсно вводится 1 флакон лекарственного средства АТОЗИБАН раствора для инфузий 6,75мг/0,9 мл без разведения (начальная доза – 6,75 мг);
2) сразу после этого в течение 3-х ч проводится инфузия лекарственного средства АТОЗИБАН, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл в дозе 300 мкг/мин (скорость введения – 24 мл/ч, доза атозибана – 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия лекарственного средства АТОЗИБАН, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл в дозе 100 мкг/мин (скорость введения – 8 мл/ч, доза атозибана – 6 мг/ч). Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 330,75 мг.
Внутривенная терапия с использованием первой болюсной инъекции лекарственного средства Атозибан, раствор для инфузий 6,75 мг/0,9 мл должна начинаться в кратчайшие сроки после диагностирования преждевременного начала родовой деятельности. После введения болюсной инъекции лечение следует продолжать инфузией. В случае сохранения сокращений матки во время лечения лекарственным средством АТОЗИБАН следует рассмотреть возможность альтернативной терапии.
В таблице ниже приводится вся информация о дозах для болюсной инъекции, за которой следует инфузия:
| Этап |
Схема |
Скорость инфузии |
Доза атозибана |
| 1 | внутривенная болюсная инъекция 0,9 мл, вводимая в течение 1 минуты | не применимо | 6,75 мг |
| 2 | нагрузочная внутривенная инфузия в течение 3 часов | 24 мл/час (300 мкг/мин) | 54 мг |
| 3 | последующая внутривенная инфузия в течение до 45 часов | 8 мл/час (100 мкг/мин) | до 270 мг |
Повторное применение
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й).
Инструкция по приготовлению раствора для инфузий (этап 2-й и 3-й)
АТОЗИБАН, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл разводят в одном из следующих растворов:
— 0,9 % раствора натрия хлорида;
— раствор Рингера лактатный;
— 5 % раствор глюкозы.
Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, отбирают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) лекарственного средства АТОЗИБАН, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 37,5 мг/5 мл для получения концентрации 75 мг/100 мл.
Полученный раствор должен быль прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц.
Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч.
Нагрузочная инфузия проводится в условиях введения 24 мл/час (т.е. 18 мг/ч) вышеуказанного приготовленного раствора в течение 3 часов под надлежащим медицинским наблюдением в акушерском отделении. Через три часа скорость инфузии снижают до 8 мл/час.
Готовят новые пакеты на 100 мл таким же образом, как указано выше, для обеспечения продолжения инфузии.
Если используется инфузионный пакет другого объема, для лекарственного средства следует провести пропорциональные расчеты.
Для достижения правильного дозирования рекомендуется корректировать скорость потока в каплях/мин контролируемого инфузионного устройства. Внутривенная микрокапельница может обеспечить удобный диапазон скорости инфузии в рамках рекомендуемых уровней дозирования лекарственного средства Атозибан.
Если необходимо одновременно внутривенно вводить другие препараты, внутривенный катетер можно использовать для нескольких средств, либо выбрать другое место для внутривенного введения. Это позволяет непрерывно и независимым образом контролировать скорость инфузии.
Особые группы пациенток
Возраст до 18 лет
Атозибан не следует применять у беременных пациенток младше 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Нарушение функции почек
Данные относительно применения лекарственного средства АТОЗИБАН у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Пациенткам с почечной недостаточностью вряд ли может потребоваться корректировка дозы, так как только небольшая часть атозибана выводится с мочой.
Нарушение функции печени
Данные относительно применения лекарственного средства АТОЗИБАН у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. У пациентов с нарушением функции печени атозибан следует использовать с осторожностью.
В ходе клинических исследований описаны возможные нежелательные реакций со стороны организма матери. В общей сложности у 48% пациенток, получавших лечение атозибаном, в ходе клинических исследований развивались нежелательные реакции. Наблюдаемые нежелательные реакции были, как правило, средней тяжести. Наиболее часто отмечаемой нежелательной реакцией у женщин являлась тошнота (14 %).
В ходе клинических исследований не было обнаружено специфических нежелательных реакций атозибана у новорожденных. Нежелательные реакции, которые наблюдались у новорожденных, были сравнимы с группами плацебо и бета-миметиков.
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1,000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
| Классификация по системам органов |
Очень часто |
Часто |
Нечасто |
Редко |
| Нарушения со стороны иммунной системы | аллергическая реакция | |||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | гипергликемия | |||
| Нарушение психики | бессонница | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | головная боль, головокружение | |||
| Нарушения со стороны сердца | тахикардия | |||
| Нарушения со стороны сосудов | гипотония, приливы | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | тошнота | рвота | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | зуд, сыпь | |||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | маточное кровотечение, атония матки | |||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | реакции в месте инъекции | лихорадка |
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «риск-польза» лекарственного средства. Медицинским сотрудникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства и неэффективности лекарственных средств в Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», rceth.by.
Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют.
Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.
Атозибан не влияет на фармакокинетику лекарственных средств, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.
При совместном применении атозибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Лабеталол не влияет на фармакокинетику атозибана.
Взаимодействие атозибана с антибиотиками маловероятно.
Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС у плода. Также следует рассмотреть возможность применения других токолитиков.
Решение о продолжении или возобновлении инфузии атозибана при внутриутробной задержке плода зависит от оценки степени зрелости плода.
Опыт применения атозибана у беременных с нарушением функции печени и почек отсутствует. Следует соблюдать осторожность при назначении атозибана данной категории пациенток.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты. Как антагонист окситоцина, атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Неприменимо, учитывая показания к применению.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 37,5 мг/5 мл (7,5 мг/мл)
По 5 мл в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 6 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».
По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не применять после истечения срока годности.
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/ Организация, принимающая претензии потребителей
ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания» (ЗАО «ОХФК»), Россия 249036, Калужская обл., г. Обнинск, ул. Королева, д. 4
Тел./факс: (48439) 6-47-41, 6-35-84, 6-65-35; e-mail: obninsk@yandex.ru
Производитель/ Фасовщик/ Упаковщик
ООО «Фармидея», Латвия
LV-2114, г. Олайне, ул. Рупницу, д. 4
Тел.: +371 67069889, факс: +371 67069848, е-mail: atis.ava@pharmidea.lv
- Описание препарата Атозибан
- Состав препарата Атозибан
- Показания препарата Атозибан
- Условия хранения препарата Атозибан
- Срок годности препарата Атозибан
Форма выпуска, состав и упаковка
раствор для в/в введения 7.5 мг/1мл во фл. 0.9 мл 1 шт.
Рег. №: 10810/20 от 24.04.2020 — Действующее
Раствор для в/в введения прозрачный белый раствор, практически не содержащий видимых частиц.
| 1 фл.(0.9 мл) | 1 мл | |
| атосибан | 6.75 мг | 7.5 мг |
| в виде атосибана ацетата |
Вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор, вода д/и.
Состав на 1 фл.: маннитол — 45.0 мг; 1М раствор хлористоводородной кислоты — достаточное количество до рН 4.5; вода д/и до 0.9 мл
Состав на 1 мл: маннитол — 50.0 мг; 1М раствор хлористоводородной кислоты — достаточное количество до рН 4.5; вода д/и до 1 мл
0,9 мл — флаконы бесцветного стекла вместимостью 2 мл (1) — пачки картонные.
концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 7.5 мг/1мл во фл. 5 мл 1 шт.
Рег. №: 10800/20 от 03.04.2020 — Действующее
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц.
| 1 мл | 1 фл. (5 мл) | |
| атосибан | 7.5 мг | 37.5 мг |
| в виде атосибана ацетата |
Вспомогательные вещества: маннитол, хлористоводородной кислоты раствор, вода д/и, азот с низким содержанием кислорода.
Состав на 1 мл: маннитол — 50.0 мг; 1М раствор хлористоводородной кислоты — до рН 4.5; вода д/и до 1 мл, азот с низким содержанием кислорода
5 мл — флаконы бесцветного стекла (тип I) вместимостью 6 мл (1) Укупоренные бромбутиловой пробкой и герметично закрытые крышкой типа «флип-офф» — пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата АТОЗИБАН . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 26.12.2012 г.
Фармакологическое действие
Средство, угнетающее родовую деятельность, блокатор окситоциновых рецепторов. Атосибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атосибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Также атозибан связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атосибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атосибана, в течение 10 минут сократительная активность миометрия значительно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤ 4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика
Фармакокинетические показатели (Vd, клиренс и T1/2) не зависят от дозы. После в/в инфузии (300 мкг/ми в течение 6-12 ч) Сmax атосибана в плазме достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками плазмы составляет 46-48 %. Атосибан проникает через плацентарный барьер. После введения атосибана со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атосибана в организме плода и концентрации атосибана в организме матери составляет 0.12. Среднее значение Vd составляет 18.3 ± 6.8 л.
В плазме крови и в моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атосибана в плазме крови составило 1.4 и 2.8 на втором часу инфузии и после ее прекращения соответственно. Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атосибаном и выделяется с грудным молоком.
Ингибирование атосибаном изоферментов системы цитохрома P450 маловероятно.
После прекращения инфузии концентрация препарата в плазме быстро снижается со значениями T1/2α-фаза и T1/2β-фаза 0.21 ± 0.01 и 1.7 ± 0.3 ч соответственно. Среднее значение клиренса составляет 41.8 ± 8.2 л/ч.
Атосибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атосибана, выведенного с калом, не определялось
Показания к применению
При угрозе преждевременных родов у беременных: регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 сек и частотой более 4 в течение 30 мин; раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин); возраст старше 18 лет; срок беременности от 24 до 33 полных недель; нормальная ЧСС у плода.
Реклама
Режим дозирования
Вводят в/в сразу же после того как поставлен диагноз «преждевременные роды” в три этапа: 1) вначале в течение 1 мин вводят в начальной дозе 6.75 мг; 2) сразу после этого в течение 3 ч проводится инфузия в дозе 300 мкг/мин (скорость введения 24 мл/ч, доза атосибана 18 мг/ч); 3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атосибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения 8 мл/ч, доза атосибана 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атосибана на весь курс составляет 330 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атосибана, также следует начинать с 1 этапа, за которым будет следовать инфузионное введение (этапы 2 и 3). Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3 циклов. Если после 3-х циклов терапии атосибаном сократительная активность матки персистирует, следует рассмотреть вопрос о применении другого препарата.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: очень часто (>1/10) — тошнота, реже — рвота.
Со стороны обмена веществ: часто (>1/100, <1/100) — гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто (>1/100, <1/100) — головная боль, головокружение; редко (>1/1000, <1/100) — бессонница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (>1/100, <1/100) — тахикардия, артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны кожи: редко (>1/1000, <1/100) — зуд, кожная сыпь.
Со стороны половой системы: очень редко (>1/10 000, <1/1000) — маточное кровотечение, атония матки.
Прочие: очень редко (>1/10 000, <1/1000) — аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Срок беременности менее 24 или более 33 полных недель; преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 недель; внутриутробная задержка развития плода; аномальная ЧСС у плода; маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения; эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения; внутриутробная смерть плода; подозрение на внутриматочную инфекцию; предлежание плаценты; отслойка плаценты; любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность; грудное вскармливание; повышенная чувствительность к атосибану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Атосибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Атосибан противопоказан в период лактации (грудного вскармливания).
Особые указания
В случае подозрения на преждевременный разрыв оболочек пользу от применения атосибана для пролонгирования родов следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью применять атосибан при многоплодной беременности, а также при сроке беременности 24-27 недель (из-за отсутствия достаточного клинического опыта).
В случае персистирующих сокращений матки во время введения атосибан следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС плода. Также следует рассмотреть возможность использования других препаратов.
Опыт применения атосибана у пациенток с нарушением функции печени и почек отсутствует.
Атосибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.
В случае внутриутробной ретардации плода, решение о продолжении введения или о повторном введении атосибана зависит от оценки зрелости плода.
Как антагонист окситоцина, атосибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Атосибан не влияет на способность управлять автомобилем и механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение атосибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Реклама
Все аналоги
Аналоги препарата
АТОСАН
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
Аналоги КФУ
АТОСАН
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
Атозибан — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003585
Торговое наименование препарата
Атозибан
Международное непатентованное наименование
Атозибан
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
На 1 мл:
действующее вещество: атозибана ацетат в пересчете на атозибан 7,5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 50,0 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Родовой деятельности подавляющее средство — блокатор окситоциновых рецепторов
Код АТХ
G02CX
Фармакодинамика:
Атозибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой. Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические показатели атозибана (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.
Распределение
После внутривенной (в/в) инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) максимальная концентрация атозибана в плазме крови достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Атозибан проникает через плацентарный барьер. Соотношение концентрации атозибана в организме плода и в организме матери равно 0,12. Связь атозибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46-48%. Средний объем распределения — 18,3±6,8 л.
Метаболизм
В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения, соответственно. Метаболит Ml обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.
Выведение
После прекращения инфузии концентрация атозибана в плазме крови быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс атозибана — 41,8±8,2 л/ч. Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации метаболита Ml. Количество атозибана, выведенного через кишечник, не определялось.
Показания:
Атозибан применяется при угрозе преждевременных родов у беременных старше 18 лет в сроке беременности от 24 до 33 полных недель при нормальной частоте сердечных сокращений у плода в следующих случаях:
— регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин;
— раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к атозибану или любому из вспомогательных веществ препарата в анамнезе;
— срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;
— преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;
— внутриутробная задержка развития плода;
— аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) у плода;
— маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения;
— эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения;
— внутриутробная смерть плода;
— подозрение на хориоамнионит;
— предлежание плаценты;
— преждевременная отслойка плаценты;
— любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:
В случае подозрения на преждевременный разрыв плодных оболочек применение атозибана для пролонгирования беременности следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью следует применять атозибан при нарушении функции печени и почек, при многоплодной беременности, при сроке беременности 24-27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), а также при совместном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими токолитическим действием.
Беременность и лактация:
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Атозибан противопоказан при грудном вскармливании.
Способ применения и дозы:
Атозибан вводится в/в сразу же после постановки диагноза «преждевременные роды» в 3 этапа:
1) вначале, в течение 1 мин вводится I флакон по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза — 6,75 мг);
2) сразу после этого в течение 3-х ч проводится инфузия атозибана в дозе 300 мкг/мин (скорость введения — 24 мл/ч, доза атозибана — 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения — 8 мл/ч, доза атозибана — 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 330,75 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й).
Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3-х циклов.
Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого токолитического препарата. Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й)
Концентрат разводят в одном из следующих растворов:
— 0,9% раствора натрия хлорида;
— раствор Рингера ацетата;
— 5% раствор глюкозы.
Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) препарата для получения концентрации 75 мг/100 мл.
Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч. Не применять, если в растворе видны не растворившиеся частицы или раствор изменил цвет.
Особые категории пациентов
Возраст до 18 лет
Атозибан не следует применять у беременных младше 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Нарушение функции почек
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.
Нарушение функции печени
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), не часто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1,000), очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:очень часто — тошнота, часто — рвота.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; не часто — бессонница.
Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, приливы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: не часто — зуд, кожная сыпь.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:очень редко — маточное кровотечение/атония матки.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия в месте введения, не часто — лихорадка.
Передозировка:
Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют.
Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие:
Атозибан не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.
При совместном применении атозибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Лабеталол не влияет на фармакокинетику атозибана.
Взаимодействие атозибана с антибиотиками маловероятно.
Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Особые указания:
В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС у плода. Также следует рассмотреть возможность применения других препаратов.
Решение о продолжении или возобновлении инфузии атозибана при внутриутробной задержке плода зависит от оценки степени зрелости плода.
Опыт применения атозибана у беременных с нарушением функции печени и почек отсутствует. Следует соблюдать осторожность при назначении атозибана данной категории пациенток.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.
Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Неприменимо, учитывая показания к применению.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 7,5 мг/мл.
Упаковка:
По 0,9 мл препарата в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 2 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».
По 5 мл препарата в прозрачном бесцветном флаконе вместимостью 6 мл из стекла типа I, укупоренный бромобутиловой пробкой серого цвета и герметично закрытый крышкой типа «флип-офф».
По 1 флакону в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Для стационаров: по 9 или 21 или 121 флакон по 0,9 мл, по 4 или 10 или 64 флакона по 5 мл вместе с инструкцией по применению в коробку из картона.
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Фармидея ООО, Rupnicu iela 4, Olaines, Olaines novads, LV-2114, Latvia, Латвия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ЗАО «ОХФК»
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Фармакокинетические показатели (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.
Распределение
После внутривенной инфузии-(300 мкг/ми в течение 6 — 12 часов) максимальная концентрация атозибана Сmах в плазме достигается в течение 1 часа после начала инфузии (в среднем 442 ± 73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Связывание с белками, плазмы составляет 46 — 48 %. Атозибан проникает через плацентарный барьер. После введения препарата со скоростью 300 мкг/мин соотношение концентрации атозибана в организме плода и концентрации атозибана в организме матери равно 0,12. Среднее значение объема распределения 18,3 ± 6,8 литров.
Метаболизм
В плазме крови и моче идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на втором часу инфузии и после её прекращения соответственно.
Метаболит M1 обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.
Выведение
После прекращения инфузии концентрация препарата в, плазме быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) периода полувыведения 0,21 ± 0,01 и 1,7 ± 0,3 часа, соответственно. Среднее значение клиренса препарата 41,8 ± 8,2 литров/час.
Атозибан определяется в моче в очень малых количествах; его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации M1. Количество атозибана, выведенного с калом, не определялось.
Атозибан 7,5 мг/мл фл 5мл 1шт концентрат для раствора д/инфузий
Атозибан
Инструкция по применению Атозибан 7,5 мг/мл фл 5мл 1шт концентрат для раствора д/инфузий
Состав
На 1 мл:
действующее вещество: атозибана ацетат в пересчете на атозибан 7,5 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 50,0 мг, 1М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,5, вода для инъекций до 1 мл.
Фармакологическое действие
Фармакотерапевтическая группа:
Родовой деятельности подавляющее средство — блокатор окситоциновых рецепторов
АТХ:
G.02.C.X Другие препараты для применения в гинекологии
G.02.C.X.01 Атозибан
Фармакодинамика:
Атозибан — синтетический пептид, являющийся конкурентным антагонистом человеческого окситоцина на уровне рецепторов. Атозибан, связываясь с рецепторами окситоцина, снижает частоту маточных сокращений и тонус миометрия, приводя к подавлению сократимости матки. Атозибан также связывается с рецепторами вазопрессина, угнетая эффект вазопрессина, но при этом не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему.
В случае развития преждевременных родов у женщины атозибан в рекомендованных дозах подавляет сокращения матки и обеспечивает матке функциональный покой.
Расслабление матки начинается сразу после введения атозибана. В течение 10 мин сократительная активность миометрия существенно снижается, поддерживая стабильный функциональный покой матки (≤4 сокращений в час) в течение 12 ч.
Фармакокинетика:
Фармакокинетические показатели атозибана (объем распределения, клиренс и период полувыведения) не зависят от дозы.
Распределение
После внутривенной (в/в) инфузии (300 мкг/мин в течение 6-12 ч) максимальная концентрация атозибана в плазме крови достигается в течение 1 ч после начала инфузии (в среднем 442±73 нг/мл, в интервале от 298 до 533 нг/мл). Атозибан проникает через плацентарный барьер. Соотношение концентрации атозибана в организме плода и в организме матери равно 0,12.
Связь атозибана с белками плазмы крови у беременных составляет 46-48%. Средний объем распределения — 18,3±6,8 л.
Метаболизм
В плазме крови и мочи человека идентифицировано 2 метаболита. Соотношение концентрации основного метаболита M1 и концентрации атозибана в плазме крови составило 1,4 и 2,8 на 2-м часу инфузии и после ее прекращения, соответственно. Метаболит Ml обладает фармакологической активностью наравне с атозибаном и проникает в грудное молоко. Ингибирование атозибаном изоформ цитохрома Р450 маловероятно.
Выведение
После прекращения инфузии концентрация атозибана в плазме крови быстро снижается со значениями начального (tα) и конечного (tβ) времени полувыведения 0,21±0,01 и 1,7±0,3 ч соответственно. Средний клиренс атозибана — 41,8±8,2 л/ч.
Атозибан определяется в моче в очень малых количествах, его концентрация в моче в 50 раз ниже концентрации метаболита Ml. Количество атозибана, выведенного через кишечник, не определялось.
Показания
Атозибан применяется при угрозе преждевременных родов у беременных старше 18 лет в сроке беременности от 24 до 33 полных недель при нормальной частоте сердечных сокращений у плода в следующих случаях:
— регулярные сокращения матки продолжительностью не менее 30 с и частотой более 4 в течение 30 мин;
— раскрытие шейки матки от 1 до 3 см (0-3 см для нерожавших женщин).
Применение при беременности и кормлении грудью
Атозибан следует применять только в случае диагностированных преждевременных родов сроком от 24 до 33 полных недель беременности.
Атозибан противопоказан при грудном вскармливании.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к атозибану или любому из вспомогательных веществ препарата в анамнезе;
— срок беременности меньше 24 или больше 33 полных недель;
— преждевременный разрыв оболочек при беременности сроком более 30 нед;
— внутриутробная задержка развития плода;
— аномальная частота сердечных сокращений (ЧСС) у плода;
— маточное кровотечение, требующее немедленного родоразрешения;
— эклампсия и тяжелая преэклампсия, требующая немедленного родоразрешения;
— внутриутробная смерть плода;
— подозрение на хориоамнионит;
— предлежание плаценты;
— преждевременная отслойка плаценты;
— любые состояния матери и плода, при которых сохранение беременности представляет опасность;
— период грудного вскармливания.
С осторожностью:
В случае подозрения на преждевременный разрыв плодных оболочек применение атозибана для пролонгирования беременности следует сопоставить с потенциальным риском развития хориоамнионита.
С осторожностью следует применять атозибан при нарушении функции печени и почек, при многоплодной беременности, при сроке беременности 24-27 нед (из-за отсутствия достаточного клинического опыта), а также при совместном применении с другими лекарственными препаратами, обладающими токолитическим действием.
Побочные действия
Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), не часто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1,000), очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергические реакции.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, часто — рвота.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; не часто — бессонница.
Нарушения со стороны сердца: часто — тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: часто — артериальная гипотензия, приливы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: не часто — зуд, кожная сыпь.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко — маточное кровотечение/атония матки.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — гипертермия в месте введения, не часто — лихорадка.
Взаимодействие
Атозибан не влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.
При совместном применении атозибана и бетаметазона не было отмечено клинически значимых взаимодействий.
Лабеталол не влияет на фармакокинетику атозибана.
Взаимодействие атозибана с антибиотиками маловероятно.
Совместное применение атозибана с алкалоидами спорыньи нецелесообразно в связи с противоположным фармакологическим действием и показаниями к применению.
Как принимать, курс приема и дозировка
Атозибан вводится в/в сразу же после постановки диагноза «преждевременные роды» в 3 этапа:
1) вначале, в течение 1 мин вводится I флакон по 0,9 мл препарата без разведения (начальная доза — 6,75 мг);
2) сразу после этого в течение 3-х ч проводится инфузия атозибана в дозе 300 мкг/мин (скорость введения — 24 мл/ч, доза атозибана — 18 мг/ч);
3) после этого проводится продолжительная (до 45 ч) инфузия атозибана в дозе 100 мкг/мин (скорость введения — 8 мл/ч, доза атозибана — 6 мг/ч).
Общая продолжительность лечения не должна превышать 48 ч. Максимальная доза атозибана на весь курс не должна превышать 330,75 мг.
Если возникает необходимость в повторном применении атозибана, также следует начинать с 1-го этапа, за которым будет следовать инфузионное введение атозибана (этапы 2-й и 3-й).
Повторное применение можно начинать в любое время после первого применения препарата, повторять его можно до 3-х циклов.
Если после 3-х циклов терапии атозибаном сократительная активность матки не снижается, следует рассмотреть вопрос о применении другого токолитического препарата. Инструкция по приготовлению раствора для инфузии (этап 2-й и 3-й)
Концентрат разводят в одном из следующих растворов:
— 0,9% раствора натрия хлорида;
— раствор Рингера ацетата;
— 5% раствор глюкозы.
Из флакона, содержащего 100 мл одного из вышеперечисленных растворов для разведения, сливают 10 мл. Затем во флакон вводят 10 мл (2 флакона) препарата для получения концентрации 75 мг/100 мл.
Срок годности приготовленного раствора для инфузий 24 ч. Не применять, если в растворе видны не растворившиеся частицы или раствор изменил цвет.
Особые категории пациентов
Возраст до 18 лет
Атозибан не следует применять у беременных младше 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной группы.
Нарушение функции почек
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют.
Нарушение функции печени
Данные относительно применения препарата Атозибан у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.
Передозировка
Известно несколько случаев передозировки. Специфические симптомы и признаки отсутствуют.
Лечение заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Специфический антидот неизвестен.
Специальные указания
В случае отсутствия снижения сократительной активности матки во время введения атозибана следует проводить мониторинг сокращений матки, а также следить за ЧСС у плода. Также следует рассмотреть возможность применения других препаратов.
Решение о продолжении или возобновлении инфузии атозибана при внутриутробной задержке плода зависит от оценки степени зрелости плода.
Опыт применения атозибана у беременных с нарушением функции печени и почек отсутствует. Следует соблюдать осторожность при назначении атозибана данной категории пациенток.
Атозибан не применяется в случаях аномального прикрепления плаценты.
Как антагонист окситоцина атозибан теоретически может способствовать релаксации матки и спровоцировать послеродовое маточное кровотечение, поэтому следует постоянно проводить оценку степени кровопотери после родов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Неприменимо, учитывая показания к применению.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.