Зитмак 1000 инструкция по применению

1 флакон (20 мл) содержит:

активное вещество — азитромицина дигидрат 419.24 мг (эквивалентно 400 мг азитромицина).

вспомогательные вещества: сахар (сахарная пудра), натрия фосфат безводный, гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел EXF), ксантановая камедь, банановый ароматизатор, вишневый ароматизатор.

Порошок от белого до светло-желтого цвета с характерным запахом банана и вишни.

После разведения водой очищенной образуется однородная суспензия белого или светло-желтого цвета с запахом банана и вишни.

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Фармакокинетика

После однократного приема внутрь всасывается 37% азитромицина, а пик концентрации в плазме крови регистрируется через 2-3 часа. Высокая концентрация в тканях (в 50 раз выше, чем концентрация в плазме) и длительный период полураспада обусловлен низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы.  Терапевтическая концентрация сохраняется 5-7 дней после приема внутрь последней дозы.  После приема препарата в интервале от 8 до 24 часов период полувыведения составляет 14-20 часов, а после приема препарата в интервале от 24 до 72 часов — 41 час. Основной путь выведения — с желчью. Приблизительно 50% выводится в неизмененном виде, другие 50% — в форме 10 неактивных метаболитов. Примерно 6% принятой дозы выводится почками.

Фармакодинамика

Азитромицин является антибиотиком широкого спектра действия, первым представителем новой подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов.

Азитромицин подавляет синтез белка в чувствительных микроорганизмах, проявляя активность в отношении большинства штаммов грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов: Mycoplasma pneumoniae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Propionibacterium acnes, Gardnerella vaginalis, Actinomyces species, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Mobiluncus species; Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus parainfluenzae, Streptococcus pneumoniae, Legionella pneumophila, Streptococcus agalactiae, Neisseria meningitides, Streptococcus viridans, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus group C, F, G, Helicobacter pylori, Peptococcus species, Campylobacter jejuni, Peptostreptococcus, Pasteurella multocida, Fusobacterium necrophorum, Pasteurella haemolytica, Clostridium perfringens, Brucella melitensis, Bacteroides bivius, Bordetella parapertussis, Chlamydia trachomatis, Vibrio cholerae, Chlamydia pneumoniae, Vibrio parahaemolyticus, Ureaplasma urealyticum, Plesiomonas shigelloides, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus* (*эритромицин — чувствительный штамм); Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Salmonella enteritidis, Bacteroides oralis, Salmonella typhi, Clostridium difficile, Shigella sonnei, Eubacterium lentum, Yersinia enterocolitica, Fusobacterium nucleatum, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophilia.

— инфекции верхних дыхательных путей (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит)

— инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония)

— инфекции кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема — начальная стадия болезни Лайма, рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы)

— инфекции урогенитального тракта (гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит), вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria

Способ приготовления суспензии

К содержимому одного флакона прибавляют 10 мл воды очищенной и перемешивают до получения однородной суспензии объемом 20 мл.

Перед приемом содержимое флакона тщательно взбалтывают до получения однородной суспензии. Непосредственно после приема суспензии ребенку дают выпить несколько глотков жидкости, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта.

Зитмак® 100 суспензия назначается детям с массой тела менее 14 кг в виде разовой суточной дозы.

Детям с массой тела более 14 кг рекомендуется назначение суспензии Зитмак® 200.

Информация о применении детям, не достигших 6 месячного возраста отсутствует.

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы)

Курсовая доза составляет 30 мг/кг.

С массой тела 5 кг по 2.5 мл (50 мг) один раз в день в течение 3 дней

С массой тела 6 кг по 3 мл (60 мг) один раз в день в течение 3 дней

С массой тела 7 кг по 3.5 мл (70 мг) один раз в день в течение 3 дней

С массой тела 8 кг по 4 мл (80 мг) один раз в день в течение 3 дней

С массой тела 9 кг по 4.5 мл (90 мг) один раз в день в течение 3 дней

С массой тела 10-14 кг по 5 мл (100 мг) один раз в день в течение 3 дней

Хроническая мигрирующая эритема. Курсовая доза препарата составляет 60 мг/кг: однократно по 20 мг/кг — в 1-й день и по 10 мг/кг — в последующие, со 2 по 5 дни.

Почечная недостаточность. У пациентов с незначительной дисфункцией почек (СКФ 10-80 мл/мин) нет необходимости изменять дозу. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <10 мл/мин) необходимо с осторожностью применять азитромицин.

Очень часто (>1/10): диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм

Часто (>1/100 до <1/10): рвота, диспепсия, анорексия, головная боль, головокружение, усталость, парестезии, изменение вкуса, нарушение зрения, нарушение слуха, глухота, реакции гиперчувствительности (покраснение, кожная сыпь, зуд), артралгии

Не часто (>1/1000 до <1/100): кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальная инфекция, лейкопения, нейтропения, реакция фоточувствительности, крапивница, ангионевротический отек, нервозность, сонливость, бессонница, нарушение слуха, шум в ушах, гастрит, запор, гепатит, боль в груди, отек, недомогание, астения, расстройство пищеварения, потеря аппетита

Редко (>1/10000 до <1/1000): возбуждение, тахикардия, аритмия с желудочковой тахикардией, транзиторный подъем уровня аминотрансфераз печени, билирубина, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, пилорический стеноз, реакции гиперчувствительности (покраснение, кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, фоточувствительность), артралгия

Неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным): тромбоцитопения, гемолитическая анемия, псевдомембранозный колит, анафилактическая реакция в том числе отек (в редких случаях приводящий к смерти), агрессивность, беспокойство, судороги, обморок, аносмия, паросмия, миастения, гипотония, панкреатит, изменение цвета языка, печеночная недостаточность, которая редко приводила в смерти, гепатиту,  печеночный некроз, желтуха холестатическая, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический, эпидермальный некролиз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, удлинение интервала QT, аритмия типа трепетания/мерцания. Макролидные антибиотики могут вызвать патологические изменения в электрической активности сердца, что может удлинить интервал QT и служит причиной сердечной аритмии типа трепетания/мерцания (torsades de pointes). У пациентов, принимающих азитромицин, повышен риск удлинения интервала QT и потенциально фатального torsades de pointes. У лиц, имеющих в анамнезе аритмию, на фоне лечения азитромицином может развиться аритмия по типу трепетания/мерцания и последующий инфаркт миокарда.

— повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или макролидным и кетолидным антибиотикам, или другим компонентам препарата.

— тяжелые нарушения функции печени и почек

— тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности

— период лактации, I- триместр беременности

Антацидами, содержащими гидроксид алюминия и магния: снижается концентрация препарата. Цетиризин: применение циметидина (800 мг) за два часа до приема азитромицина не влияет на всасывание последнего и не влияет на интервал QT. Теофиллином: в терапевтических дозах азитромицин умеренно действует на фармакокинетику теофиллина (внутривенного и перорального). Варфарином: азитромицин не влияет на противомикробное время при применении однократной дозы варфарина. Однако применение в медицинской практике предусматривает внимательное наблюдение за протромбированныи времененм у всех пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и варфарином. Дигоксином: азитромицин приводит к повышению концентрации дигоксина. Эрготамином или дигидроэрготамином: может произойти острая интоксикация эрготаминовыми препаратами, характеризующаяся периферическим вазоспазмом и дизестезией (нарушением чувствительности). Тетрациклинами и хлорамфениколом: усиливает действие (синергизм). Линкозамидами: понижают эффект препарата. Циклосерином, непрямыми антикоагулянтами, метилпреднизалоном и фелодипином: азитромицин замедляет экскрецию, повышает концентрацию в сыворотке крови и усиливает токсичность.  Карбамазепином, вальпроевой кислотой, гексобарбиталом, фенитоином, дизопирамидом, бромокриптином, теофиллином и другими ксантиновыми производными, пероральными гипогликемическими средствами: азитромицин, ингибируя микросомальное окисление в гепатоцитах, удлиняет период полувыведения, замедляет экскрецию, повышает концентрацию и токсичность. Зидовудин: азитромицин увеличивает концентрацию активного фосфорилированного метаболита зидовудина в крови. Однако в настоящее время клиническая значимость данного фармакокинетического взаимодействия не ясна.  Рифабутин: совместное применение азитромицина и рифабутина не изменило их плазменную концентрацию. Однако при этом наблюдалась   нейтропения, причинно-следственная связь между развитием побочной реакции применением данной комбинации не установлена. Флуконазол: совместное применение 1200 мг азитромицина и 800 мг флуконазола не изменило их плазменную концентрацию, однако наблюдалось клинически значимое снижение максимальной концентрации азитромицина до 18%.

Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции. Как и в случае с другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, в том числе отеке Квинке и анафилаксии. Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения. Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, немедленно провести функциональные пробы печени/анализы. При развитии дисфункции печени остановить прием азитромицина. О случаях псевдомембранозного колита от легкой до угрожающей жизни степени сообщается при применении почти всех антибактериальных средств, в том числе и азитромицина. При диарее, последовавшей после приема антибактериального средства, все подозреваемые антибиотики необходимо отменить с одновременным назначением средств для устранения дегидротации и коррекции водно-электролитного баланса. Следует назначить этиотропную терапию, направленную на уничтожение C. difficile в кишечнике. Как обычно при любом виде антибактериальный терапии, целесообразно обследовать пациента для того, чтобы определить вторичную инфекцию, имеющую небактериальное происхождение, включая грибки. С осторожностью назначают больным с сердечно-сосудистой патологией. Прием препарата может спровоцировать приступ аритмии (возможные желудочковые аритмии и удлинение интервала QT), внезапную остановку сердца. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с врожденной или приобретенной пролонгацией интервала QT, с нарушениями электролитного баланса, особенно при наличии гипокалиемии и гипомагниемии, с патологически редкой частотой сердечных сокращений, а также пациентам, принимающим противоаритмические препараты. У пациентов, получающих азитромицин, может быть обострение симптомов миастении (myasthenia gravis) или новое начало миастенического синдрома. Препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать данный препарат.

Безопасность применения азитромицина у беременных не установлена, поэтому его рекомендуется назначать в период беременности, когда это явно необходимо. Данных о секреции азитромицина в грудное молоко не установлено, поэтому женщинам, кормящим грудью, не следует назначать азитромицин.

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Сведения относительно передозировки недостаточны.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь и общее симптоматическое лечение

По 19.0 г порошка помещают в пластиковые флаконы белого цвета, укупоренные завинчивающейся полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия. На флакон наклеивают этикетку.

1 флакон в комплекте с мерной ложкой пластмассовой и пластиковой ампулой с водой очищенной 10 мл (для приготовления 20 мл суспензии 100 мг/5 мл) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку с голограммой фирмы-производителя.

Хранить при температуре не выше 25 ºС, в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Срок хранения приготовленной суспензии — 14 дней.

Не применять по истечении срока годности.

По рецепту

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству лекарственных средств и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е
Номер телефона: (+7 727) 399-50-50
Номер факса: (+7 727) 399-60-60
Адрес электронной почты: nobel@nobel.kz

1 таблетка покрытая оболочкой содержит:
Действующее вещество: азитромицин (в виде азитромицина дигидрата) — 500 мг. Вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, кальция гидрофосфат дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза безводная, магния стеарат, пленочная оболочка Сепифилм 752 Бланк (содержит: гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, титана диоксид, полиэтиленгликоль-40 стеарат).

Белые овальные продолговатые таблетки, покрытые оболочкой с риской с одной стороны. Риска не предназначена для деления таблетки на две равные части.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды. Код АТС: J01FA10

Азитромицин показан для лечения следующих инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:
—        Бронхит
—        Внебольничная пневмония
—        Синусит
—        Фарингит / тонзиллит
—        Средний отит
—        Инфекции кожи и мягких тканей: неосложненные формы acne vulgaris, мигрирующая хроническая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, пиодермия.
—        Неосложненные инфекции половых путей, вызванные Chlamydia trachomatis.
—        Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Взрослым и детям с массой тела свыше 45 кг: внутрь 0,5 г/сут за 1 час до приема пищи или через 2 часа после него, запивая водой, в течение 3 дней (курсовая доза-1,5 г).
При неосложненном уретрите или цервиците — однократно 1 г.
Заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori: 1 г (2 таблетки по 500 мг) ежедневно, в комбинации с антисекреторными препаратами и другими лекарственными средствами, по назначению врача.
Почечная недостаточность:
Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10- 80 мл / мин). Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл/мин).
Печеночная недостаточность:
Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени. Исследования по лечению таких больных азитромицином не проводились.
Пациенты пожилого возраста:
Для людей пожилого возраста применять препарат в той же дозе, как и взрослым.
Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушений электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и аритмии torsade de pointes.

Беременность. Исследования влияния на репродуктивную функцию животных выполнены при введении доз, соответствующих умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям. Кормление грудью. Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, которые давали бы возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводилось. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность.
Исследование фертильности проводили на крысах; частота наступления беременности после введения азитромицина снижалась. Релевантность этих данных относительно человека неизвестна.
Дети
Препарат следует применять у детей с массой тела >45 кг. Детям с массой тела <45 кг рекомендуется применять препараты азитромицина в соответствующей дозировке.

Доказательства того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, отсутствуют, но следует учитывать возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Азитромицин хорошо переносится с низкой частотой побочных эффектов. В этом разделе перечислены побочные реакции и их частота со стороны различных систем организма, выявленные в ходе клинических испытаний и постмаркетинговых наблюдений. Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях, выделены курсивом. Указанные ниже побочные эффекты приводятся в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения : очень часто (1/10); часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1, 000, <1/100); редко (1/10, 000, <1/1, 000); очень редко (<1/10, 000), и не известно (не могут быть оценены из доступных данных). В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания их важности.
Побочные реакции возможно или вероятно связанные с азитромицином основанные на клинических исследованиях и постмаркетингового наблюдения:
Инфекции и инвазии:
Редкие (1/1, 000, <1/100): кандидоз, кандидоз полости рта, влагалища.
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): псевдомембранозный колит.
Заболевания крови и лимфатической системы
Редкие (1/1, 000, <1/100) лейкопения, нейтропения
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): тромбоцитопения, гемолитическая анемия
Нарушения иммунной системы
Редкие (1/1, 000, <1/100) отек Квинке, гиперчувствительность
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): анафилактическая реакция
Метаболизм и нарушения питания
Общие (> 1/100 <1/10): анорексия
Психические расстройства
Редкие (1/1, 000, <1/100): нервозность
Редкие (> 1/10, 000 <1/1, 000): возбуждение
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): агрессия, тревога
Расстройства нервной системы
Частые (> 1/100 <1/10): головокружение, головная боль, парестезии, извращение вкуса Редкие (1/1, 000, <1/100): снижение чувствительности, сонливость, бессонница
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, потеря вкуса, нарушение обоняния, миастения
Глазные расстройства
Частые (> 1/100 <1/10): нарушения зрения
Ушные и лабиринтные расстройства
Частые (> 1/100 <1/10): глухота
Редкие (1/1, 000, <1/100): нарушение слуха, шум в ушах
Редкие (> 1/10, 000 <1/1, 000): головокружение
Сердечные расстройства
Редкие (1/1, 000, <1/100): сердцебиение
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): тахикардия, в том числе желудочковая тахикардия, аритмия
Сосудистые расстройства
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): гипотензия
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто (1/10): диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм
Частые (> 1/100 <1/10): рвота, диспепсические расстройства
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): гастрит, запоры
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): панкреатит, изменение цвета языка
Расстройства печени и желчного пузыря
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): гепатит
Редкие (> 1/10, 000 <1/1, 000): нарушение функций печени
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): печеночная недостаточность с редким летальным исходом, гепатит молниеносный, некроз печени, холестатическая желтуха
Заболеваний кожи и подкожной клетчатки
Частые (> 1/100 <1/10): зуд и высыпания на коже
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации, крапивница
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема
Костно-мышечной, соединительной ткани
Частые (> 1/100 <1/10): артралгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие нарушения и условия назначения
Частые (> 1/100 <1/10): усталость
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): боль в груди, отек, недомогание, слабость
Исследования
Частые (> 1/100 <1/10): снижение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната в крови
Редкие (> 1/1, 000 <1/100): повышение аспартатаминотрансферазы, повышение аланинаминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина в крови, патологические изменения калия крови.
Не известно (не могут быть оценены из доступных данных): электрокардиограмма: удлинение интервала QT.

•   гиперчувствительность к антибиотикам группы макролидов,
•   тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность,
•   дети с массой тела менее 45 кг,
•   одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином.

При беременности и в период лактации, т.е. в тех случаях, когда польза от его применения превышает риск, существующий при использовании любого препарата в эти периоды.

Побочные эффекты в дозе, превышающей рекомендуемую выше, были подобны тем, которые наблюдаются в обычных дозах. Типичные симптомы передозировки антибиотиков группы макролидов включают: обратимую потерю слуха, сильную тошноту, рвоту и диарею. В случае передозировки назначают активированный уголь и общее симптоматическое лечение, поддерживающие мероприятия.
Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея
Лечение: симптоматическое.

Антациды: В фармакокинетических исследованиях по изучению последствий одновременного приема антацидов с азитромицином не было отмечено влияния на общую биодоступность, хотя пиковая сывороточная концентрация была снижена примерно на 25%. Пациентам, получающим азитромицин, не следует одновременно принимать антациды.
Цетиризин: у здоровых добровольцев, совместное назначение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг на стационарном этапе не привело к фармакокинетическому взаимодействию, изменений продолжительности интервала QT не наблюдалось.
Диданозин (Dideoxyinosine):
совместное применение 1200 мг / сут азитромицина и 400 мг / сут диданозина у 6 ВИЧ-позитивных лиц на стационарном этапе при сравнении с плацебо не изменило фармакокинетику диданозина.
Дигоксин: Есть сведения о нарушении микробного метаболизма дигоксина в кишечнике у части пациентов, принимающих некоторые макролидные антибиотики. Следует помнить, что у пациентов, получающих одновременно азитромицин или другие родственные азалидные антибиотики, может повышаться уровень дигоксина.
Зидовудин: Однократный прием в дозе 1000 мг и многократный в дозе 1200 мг или 600 мг азитромицина мало влияет на плазменную фармакокинетику или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Тем не менее, при назначении азитромицина увеличивается концентрация фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарных клеток периферической крови. Клиническое значение этого наблюдения неясно, но оно может оказаться полезным для пациентов.
Не выявлено значительного взаимодействия азитромицина с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что не происходит фармакокинетических лекарственных взаимодействий, как при приеме эритромицина и других макролидов. Не наблюдается индукции или инактивации системы Цитохрома Р450 печени через комплекс цитохром- метаболит при применении азитромицина.
Производные спорыньи: в связи с теоретической возможностью отравления производными спорыньи, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и следующими препаратами, оказывающими значительное влияние на метаболизм цитохрома Р450.
Аторвастатин: Совместное назначение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в день) не изменяет плазменные концентрации аторвастатина (базируется на данных анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев, получавших одновременно азитромицин, не наблюдалось существенных эффектов на плазменные уровни карбамазепина или его активного метаболита. 
Циметидин: В фармакокинетических исследованиях по изучению эффектов однократной дозы циметидина, принимаемой за 2 часа до азитромицина, никаких изменений на фармакокинетику азитромицина не обнаружено.
Кумарин-подобные пероральныеантикоагулянты: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия, азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект одной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. Это были сообщения, полученные в постмаркетинговый период для потенцированных антикоагулянтов после совместного применения азитромицина и кумарин-подобных оральных антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, внимание должно быть уделено частоте мониторинга протромбинового времени, когда азитромицин используется у больных, получающих кумарин-подобные пероральные антикоагулянты.
Циклоспорин: в фармакокинетических исследованиях у, здоровых добровольцев, которым был назначен азитромицин в дозе 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем применяли однократно оральный циклоспорин в дозе 10 мг/кг, значительно возрастала Сmах циклоспорина и существенно повышалась AUC0-5 (на 24% и 21% соответственно), однако никаких существенных изменений не было замечено в AUC0-5.
Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременный прием этих лекарственных средств. Если необходим одновременный прием этих препаратов надо проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 1200 мг не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменились при одновременном приеме флуконазола, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Сmах (18%) азитромицина.
Индинавир: совместное назначение однократно азитромицина в дозе 1200 мг и индинавира в дозе 800 мг трижды в день в течение 5 дней не выявило статистически существенного влияния на фармакокинетику индинавира.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев,азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: у здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики одной дозы 15 мг мидазолама.
Нелфинавир: одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равномерном режиме (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Коррекции дозы не потребовалось и клинически значимых побочных эффектов не наблюдались.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на сывороточные концентрации этих препаратов. У пациентов, получающих одномоментное лечение азитромицином и рифабутином, наблюдалась нейтропения. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь в сочетании с азитромицином не установлена.
Силденафил: у нормальных здоровых мужчин-добровольцев, не установлено никаких доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Стах силденафила и его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин: Фармакокинетические исследования не показали никаких признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. В исследованиях были редкие случаи, где сообщалось, что возможность такого взаимодействия не может быть полностью исключена, однако, не было конкретных доказательств того, что такое взаимодействие произошло.
Теофиллин’, не существует признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия азитромицина и теофиллина при одновременном применении у здоровых добровольцев.
Триазолам: у 14 здоровых добровольцев, одновременное назначение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг на 2-й день и 0,125 мг триазолама на 2-й день не оказали существенного влияния ни на одну из фармакокинетических переменных триазолама по сравнению с триазолам и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол: одномоментное лечение триметоприм/ сульфаметоксазолом DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на пик концентраций, общее воздействие или экскреции с мочой триметоприма либо сульфаметоксазола. Сывороточные концентрации азитромицина были сходны с теми, которые наблюдаются в других исследованиях.

В случае пропуска приема одной дозы препарата — пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие — с перерывами в 24 часа
При беременности препарат назначают только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на время применения препарата.
Как на эритромицин так и на другие макролиды были зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко летальную). Некоторые из этих реакций на азитромицин привели к рецидивирующим симптомам, требующим длительного наблюдения и лечения. Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, использование азитромицина следует проводить с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Случаи молниеносного гепатита, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности, были ассоциированы с азитромицином. Некоторые пациенты, возможно, имели заболевания печени или могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства.
В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких, как быстро развивающаяся астения в ассоциации с желтухой, потемнением мочи, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, исследования печеночной функции должны быть выполнены немедленно. Назначение азитромицин должна быть отменено, если появилась дисфункция печени.
У больных, получающих производные спорыньи, отравление спорыньей было ускорено при одновременном назначении некоторых макролидных антибиотиков. Не существует никаких данных о возможном взаимодействии производных спорыньи и азитромицина. Однако, из-за теоретической возможности отравления спорыньей, азитромицин и производные спорыньи не должны совместно назначаться. Удлиненная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, приводящие к риску развития сердечной аритмии и тахикардии, были замечены при лечении другими макролидами. Аналогичный эффект на азитромицин не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском длительной сердечной реполяризации, поэтому необходима осторожность при лечении пациентов:
•      При врожденном или доказанном удлинении интервала QT.
•      Одновременно принимающих другие активные вещества для которых доказано, что они продлевают интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов 1а и III, цизаприд и терфенадин.
•      С электролитными нарушеними, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии
•      При клинически значимой брадикардии, сердечной аритмии или тяжелой сердечной недостаточности.
Как и при назначении любого антибиотика, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибы. Есть сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии, то может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должны быть предусмотрена у тех  пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение двух месяцев после назначения антибактериальных препаратов. Должна быть рассмотрена необходимость прекращения терапии азитромицином и назначение специфического лечения Clostridium difficile. Стрептококковые инфекции: пенициллин, как правило, препарат первого выбора для лечения фарингита / тонзиллита вызванного Streptococcus pyogenes,
а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки. Использование при нарушениях функции почек: у больных с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) было отмечено увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.
Описаны случаи обострения симптомов миастении и новое начало миастенического синдрома у пациентов, получавших терапию азитромицином. Безопасность и эффективность для профилактики или лечения МАС у детей не установлены.
Пациентам с редкими наследственными патологиями, такими как непереносимость галактозы, дефицитом Lapp лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное лекарственное средство.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света и влаги. Беречь от детей.

3 года. Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

По 3 таблетки в блистере, 1 или 2 блистера в картонной пачке с инструкцией по применению.
По 2 таблетки в блистере, 1 блистер в картонной пачке с инструкцией по применению.

Информация о производителе (заявителе)
Владелец лицензии: Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш., г. Стамбул, Турция. Производитель: Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш., г. Дюздже, д. Санджаклар, ул. Эски Акчакоджа, 299, Турция.

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 500 мг: 2, 3 или 6 шт.
Рег. №: 8132/07/12/13/18 от 26.03.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой белые, овальные, продолговатые, с риской с одной стороны; риска не предназначена для деления таблетки на две равные части.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, кальция гидрофосфата дигидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза безводная, магния стеарат.

Оболочка: Сепифилм 752 Бланк (содержит: гидроксипропилметилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, титана диоксид, полиэтиленгликоль-40 стеарат).

2 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
3 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
3 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие