Зиромин 500 инструкция по применению взрослым в таблетках

Зиромин — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-004880

Торговое наименование:

Зиромин

Международное непатентованное или группировочное наименование:

азитромицин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: азитромицина дигидрат 524,10 мг в пересчете на азитромицин 500,00 мг;
вспомогательные вещества: прежелатинизированный крахмал (Крахмал 1500) 40,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза 70,00 мг, натрия лаурилсульфат 5,00 мг, кальция гидрофосфат дигидрат 135,50 мг, кроскармеллоза натрия 9,00 мг, лактоза безводная 96,00 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,50 мг, магния стеарат 20,00 мг;
пленочная оболочка: опадрай^® белый Y-1-7000 – 30,00 мг (гипромеллоза – 18,75 мг, макрогол 400 – 1,875 мг, титана диоксид (Е171) – 9,375 мг).

Описание:

продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с разделительной риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик – азалид.

Код ATX:

J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин – бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробов, внутриклеточных и других микроорганизмов.
Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или приобретать устойчивость к нему.

Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация – МИК, мг/л)

В большинстве случаев препарат Зиромин активен в отношении следующих микроорганизмов:

• Грамположительные аэробы
  
  Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы)
  Streptococcus pneumoniae (пенициллин – чувствительные штаммы)
  Streptococcus pyogenes;
• Грамотрицательные аэробы
  
  Haemophilus influenzae
  Haemophilus parainfluenzae
  Legionella pneumophila
  Moraxella catarrhalis
  Pasteurella multocida
  Neisseria gonorrhoeae
• Анаэробы
  
  Clostridium perfringens
  Fusohacterium spp.
  Prevotella spp.
  Porphyromonas spp.
• Другие микроорганизмы
  
  Chlamydia trachomatis
  Chlamydia pneumoniae
  Chlamydia psittaci
  Mycoplasma pneumoniae
  Mycoplasma hominis
  Borrelia burgdorferi

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину
Грамположительные аэробы

Streptococcus pneumoniae (пенициллин – устойчивые штаммы)

Изначально устойчивые микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis
Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые штаммы стафилококка проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам)
Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
Анаэробы

Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь азиnромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема в дозе 500 мг биодоступность составляет 37% (за счет эффекта «первого прохождения» через печень). Максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа.
Распределение

Кажущийся объем распределения 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проникает через гистогематические барьеры и поступает в ткани.
Концентрация азитромицина в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции – на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.
Метаболизм

Азитромицин деметилируется в печени, теряя активность.
Выведение

У азитромицина очень длинный период полувыведения – 35-50 ч. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизменном виде – 50% через кишечник, 6% почками.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в т.ч. вызванные атипичными возбудителями);
• Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, акне вульгарис средней степени тяжести);
• Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) – мигрирующая эритема (erythema migrans);
• Инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

Противопоказания

• повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, другим макролидам или кетолидам, или другим компонентам препарата;
• нарушение функции печени тяжелой степени;
• детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг (для данной лекарственной формы и дозировки);
• одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;
• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

С осторожностью

Миастения; нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести; терминальная почечная недостаточность с СКФ (скорость клубочковой фильтрации) менее 10 мл/мин; у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами классов IA (хинидин, прокаинамид) или III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин), с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью; при одновременном применении дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

При беременности и в период грудного вскармливания применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая потенциальная польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода и ребенка.
При необходимости применения препарата Зиромин в период лактации грудное вскармливание следует приостановить.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа позже после еды, 1 раз в сутки.
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза 1,5 г).
При акне вульгарис средней степени тяжести: по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3-х дней, затем по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г). Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8-ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток следует принимать с интервалом в 7 дней.
При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) – мигрирующей эритеме (erythema migrans) препарат назначают 1 раз в сутки в течение 5 дней: в 1-й день – в дозе 1,0 г (2 таблетки по 500 мг), затем со 2 по 5-й дни – 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки (курсовая доза 3,0 г).
При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, церцивит): при неосложненном уретрите/церцивите препарат применяют в дозе 1 г (2 таблетки по 500 мг) однократно.
В случае пропуска приема одной дозы препарата Зиромин пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие с перерывами в 24 ч.

Особые группы пациентов

При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции печени: при применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Зиромин в связи с высоким риском развития сердечных аритмии, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Побочное действие

Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто – не менее 10%; часто – не менее 1%, но менее 10%; нечасто – не менее 0,1%, но менее 1%; редко – не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко – менее 0,01%; частота неизвестна – не может быть оценена исходя из имеющихся данных.
Инфекционные заболевания: нечасто – кандидоз, в т.ч. слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна – псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – анорексия.
Аллергические реакции: нечасто – ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна – анафилактические реакции.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, нарушение вкусовых ощущений, парестезия, сонливость, бессонница, нервозность; редко – ажитация; частота неизвестна – гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна – нарушение слуха, в т.ч. глухота и/или шум в ушах.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; частота неизвестна – понижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто – тошнота, рвота, боль в животе; нечасто – метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко – изменение цвета языка, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – гепатит; редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна – печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом, в основном на фоне тяжелого нарушения функции печени); некроз печени, фульминантный гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, потливость; редко – реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна – артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – дизурия, боль в области почек; частота неизвестна – интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто – метроррагии, нарушение функции яичек.
Прочие: нечасто – астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.
Лабораторные данные: часто – снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто – повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови.

Передозировка

Побочные эффекты, которые наблюдаются при передозировке азитромицином такие же, как и побочные эффекты, которые наблюдаются при приеме препарата в рекомендуемых терапевтических дозах. Типичными симптомами передозировки являются: тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха. В случае передозировки применяется общее симптоматическое и поддерживающее лечение. Антидот отсутствует.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Антацидные препараты

Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат Зиромин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
Цетиризин

Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
Диданозин (дидезоксиипозип)

Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у шести ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменения фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин (субстраты Р-гликопротсипа)

Одновременное применение макролидных антибиотиков, в т.ч. азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин

Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в т.ч. выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.
Алкалоиды спорыньи

Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
Препараты, метаболизирующиеся с участием изоферментов системы цитохрома Р450

Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетические взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Аторвастатин

Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
Карбамазепин

В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенное влияние на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин

В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлены изменения фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 ч до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)

В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект варфарина при его приеме в однократной дозе 15 мг здоровыми добровольцами.
Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина).
Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение С_max в плазме крови и AUC_0-5 циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз

Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какое-либо клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие.
Флуконазол

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдали снижение С_max азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не оказывало статистически достоверное влияние на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон

Азитромицин не оказывает существенное влияние на фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Клинически значимые побочные эффекты не наблюдались, и коррекция дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.
Силденафил

При применении у здоровых добровольцев не получены доказательства влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и С_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин

В фармакокинетических исследованиях не были получены доказательства взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин

Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.
Триазолам/мидазолам

Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
Триметоприм/сулъфаметоксазол

Одновременное применение триметоприма / сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенное влияние на С_max общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

Особые указания

В случае пропуска приема одной дозы препарата Зиромин пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие с перерывами в 24 ч.
Препарат Зиромин следует принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидных препаратов.
Препарат Зиромин следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом Зиромин следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При нарушении функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию препаратом Зиромин следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Зиромин следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в т.ч. грибковых.
Препарат Зиромин не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, т.к. фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация не рекомендована.
При длительном приеме препарата Зиромин возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Зиромин, а также в течение 2 месяцев после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника, противопоказаны.
При лечении макролидами, в т.ч. азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в т.ч. полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зиромин у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид) или III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца, или тяжелой сердечной недостаточностью.
Применение препарата Зиромин может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг.
По 3 таблетки в блистере из АЛ/ПВХ/ПВДХ.
1 блистер вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

Срок годности

5 лет.
Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция
Эврен Махаллеси, Джами Йолу Джаддеси № 50, УМ Плаза, Кат: 1Б, Земин, 4-5-6, Гюнешли, Багджылар, Стамбул, почтовый индекс – 34212.

Производитель

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция
Эврен Мах., Джами Йолу Джад. № 50, К: 1Б, Земин 4-5-6, Гюнешли, Багджылар/Стамбул, Турция (Evren Mah. Cami Yoly Cad. № 50 К: 1В Zemin 4-5-6 Gunesli, Bagcilar/Istanbul, Turkey).

Организация, принимающая претензии от потребителей:

ООО «ТРОКАС ФАРМА»
141402, Московская область, г. Химки, ул. Спартаковская д. 5, корп. 7.

Доверенный представитель

«Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Зиромин^®

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг

Состав

1 таблетка содержит:

активные вещества: азитромицина 500.0 мг (азитромицина дигидрата 525.0 мг),

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, повидон (К30), крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, натрия крахмал гликолят.

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (Е15), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, тальк очищенный.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы с гравировкой «AZN500» на одной стороне и разделительной риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальный препарат системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины.

Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Фармакологические свойства 

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность азитромицина после однократного приема составляет 38 %. Всасывание происходит быстро и полностью после приема внутрь. Прием пищи достоверно уменьшает степень (до 50%) и скорость всасывания и поэтому азитромицин следует принимать за час до приема пищи или через 2 часа после этого. Время достижения максимальных плазменных концентраций 2-3 часа.

Распределение

Азитромицин связывается с белками сыворотки и варьирует в диапазоне концентраций, уменьшаясь от 51% при 0,02 мкг / мл до 7% при 2 мкг / мл.

Антибактериальная активность азитромицина связана с величиной рН, и снижается с уменьшением рН. Клинической эффективности препарата также способствует его широкое распределение в ткани организма человека. Азитромицин хорошо проникает в различные ткани, включая ткани легких, кожи, миндалин и шейки матки. Низкие концентрации азитромицина (менее 0,01 мкг/мл) были определены в спинномозговой жидкости.

Выведение

При снижении концентрации азитромицина после однократного приема его клиренс составляет 630 мл/мин. Период полувыведения азитромицина равен 68 ч. Длительный конечный период полувыведения, как полагают, связан с  обширным поглощением и последующим высвобождением лекарственного средства из различных тканей. Основным путем элиминации является биллиарная экскреция. Препарат выделяется преимущественно в неизмененном виде. В течение недели, небольшое количество азитромицина (примерно 6% от введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.

Почечная недостаточность

После однократного приема азитромицина внутрь в дозе 1 г, средняя С макс и AUC 0-120 увеличились на 5,1% и 4,2% соответственно у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации составила 10-80 мл / мин) по сравнению с показателями у пациентов с сохраненной функцией почек (СКФ> 80 мл / мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью средняя С макс и AUC 0-120 увеличились на 61% и 35% соответственно по сравнению с показателями при сохраненной функции почек.

Печеночная недостаточность

У больных с легкой до умеренной печеночной недостаточностью не наблюдалось заметного изменения фармакокинетики азитромицина по сравнению с пациентами с сохраненной функцией печени.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика азитромицина у пожилых и молодых мужчин не отличалась. Однако, у пожилых женщин наблюдались более высокие пиковые концентрации азитромицина (на 30-50%), кумуляция отсутствовала.

У пожилых (> 65 лет) (29%) и молодых добровольцев (<45 лет) были измерены значения АУК после 5-ти дневного лечения. Обнаруженные различия не считаются клинически значимыми, в связи с чем, коррекция дозы не требуется.

Фармакодинамика

Азитромицин является производным эритромицина и принадлежит к азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S у чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. Не воздействует на синтез нуклеиновых кислот.

По сравнению с эритромицином азитромицин активнее в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выводится из организма и действует продолжительнее, лучше переносится, в меньшей степени ингибирует цитохром Р-450 печени.

Зиромин обладает широким спектром антимикробного действия.  Эффективен в отношении многих штаммов ниже перечисленных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинически выраженных инфекциях:

Граммположительные бактерии:

Staphylococcus aureus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Граммотрицательные бактерии:

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Другие бактерии:

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma pneumoniae

Азитромицин продемонстрировал в различных исследованиях минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) в дозе от 4,0 мкг/мл или менее против большинства (≥90%) штаммов следующих бактерий; однако, безопасность и

эффективность азитромицина в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, которые не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Граммположительные микроорганизмы:

Bacteria Beta-hemolytic streptococci (Groups C, G)

Viridans group streptococci

Граммотрицательные бактерии:

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila

Anaerobic Bacteria

Prevotella bivia

Peptostreptococcus species

Другие микроорганизмы

Ureaplasma urealyticum

Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин- резистентными грам-положительными штаммами. Большинство штаммов Enterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

Показания к применению

— хронический бронхит в стадии обострения;

— внебольничная пневмония;

— синусит;

— фарингит, тонзиллит (при неэффективности препаратов первой линии);

— неосложненные заболевания кожи и мягких тканей;

— неосложненные инфекции половых органов;

— острый отит среднего уха

Способ применения и дозы

Зиромин принимают один раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

Взрослые (в т.ч. пациенты пожилого возраста) и дети с массой тела более 45 кг:

При внебольничной пневмонии, фарингите, тонзиллите, неосложненных заболеваниях кожи и мягких тканей, препарат Зиромин назначают в 1-й день —  500 мг один раз в сутки, далее с 2 по 5-1 дни — по 250 мг/сут.

При обострении хронического бронхита Зиромин назначают по 500 мг/сут в течение 3 дней или в 1-й день —  500 мг один раз в сутки, далее с 2 по 5-1 дни — по 250 мг/сут.

В случае острого бактериального синусита препарат применяют по 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

При гонококковом уретрите и цервиците Зиромин назначают однократно в дозе 1 или 2 г (4 таблетки по 500 мг).

В случае пропуска приема одной дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется. Следует назначать препарат с осторожностью у пациентов, имеющих риск развития аритмии и пируэтной желудочковой тахикардии.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (СКФ 10-80 мл / мин) коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим хроническими заболеваниями печени.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей с массой тела менее 45 кг.

Побочные действия

Очень часто (≥1 / 10)

— диарея;

— боли в животе, тошнота, метеоризм

Часто(> 1/100, <1/10)

— головная боль, головокружение;

— анорексия, рвота, диспепсия;

— парестезии, дисгевзия;

— зуд, сыпь;

— артралгия, усталость;

— уменьшение количества лейкоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов

Нечасто(≥1 / 1000 до <1/100)

— кандидоз, кандидоз полости рта, вагинальные инфекции;

— отек Квинке, крапивница;

— повышенная чувствительность, нервозность, гипостезии;

— сонливость, бессоница;

— нарушение слуха, шум в ушах;

— сердцебиение, боль в грудной клетке;

— гастрит, запоры, гепатит;

— отеки, недомогание, астения;

— сухость во рту, отрыжка, язвы во рту, гиперсекреция слюнных желез;

— одышка, носовое кровотечение;

— остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее;

— нервозность, бессонница;

— сухость кожи, гипергидроз;

— лейкопения, нейтропения;

— повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланин аминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина крови, аномальный уровень калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, уменьшение гематокрита, повышение бикарбоната, аномальный уровень натрия

Редко(> 1/10000, <1/1000)

— ажитация;

— анормальная печеночная функция, холестатическая желтуха;

— реакции фоточувствительности;

— глухота;

— нарушение зрения

Неизвестно

— псевдомембранозный колит;

— тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

— анафилактическая реакция;

— агрессия, тревога, бред, галлюцинации;

— обмороки, судороги, парестезии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросомия, миастения;

— нарушение слуха, вплоть до глухоты и/или шум в ушах;

— тахикардия и аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ;

— гипотензия;

— панкреатит, обесцвечивание языка;

— печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом)  молниеносный гепатит, некроз печени;

— синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный  некролиз, мультиформная эритема;

— острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Противопоказания

— гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любому

  антибиотику из группы макролидов, кетолидным антибиотикам или любым из вспомогательных веществ;

— тяжелые нарушения функции печени и почек;

— холестатическая желтуха, дисфунция печени на фоне приема азитромицина в анамнезе;

— тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности;

— I триместр беременности, период лактации;

— детский возраст с массой тела менее 45 кг

С осторожностью при: аритмии (развитие пируэтной желудочковой тахикардии).

Лекарственные взаимодействия

Антациды: При изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 25 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. Цетиризин:  У здоровых добровольцев, совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.

Диданозин (дидезоксиинозин): Совместный прием 1200 мг / сут азитромицина 400 мг / сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин (субстраты P-gp): Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин приводит к увеличению сывороточных уровней субстратов P-гликопротеина. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, следует помнить о возможности повышения концентраций субстратов P-гликопротеина в сыворотке.

Зидовудин: При однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Остаётся неопределенной клиническая значимость данных показателей, но возможно они могут пригодиться пациентам.

Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Фармакокинетические исследования были проведены с азитромицином и следующими препаратами с известным цитохром Р450- опосредованным метаболизом.

Аторвастатин: Совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами.

Карбамазепин: В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицина на здоровых добровольцев, препарат не оказал значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.

Циметидин: Изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось в фармакокинетическом исследовании, изучающем действие разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, на фармакокинетику азитромицина.

Кумариновые пероральные антикоагулянты: В фармакокинетических исследованиях взаимодействия, азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, введенной здоровым добровольцам. В пост-маркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени, при назначении азитромицина больным, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина.

Циклоспорин: В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней перорально получали 500 мг / день азитромицина, а затем однократно перорально 10 мг / кг циклоспорина, Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу.

Эфавиренз: Совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол: Совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир: Совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам: У здоровых добровольцев, совместное введение с азитромицином 500 мг / сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.

Нельфинавир: Совместное введение азитромицина (1200 мг) и нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы не требуется.

Рифабутин: Одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови.

Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил: У здоровых мужчин-добровольцев, не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место.

Теофиллин: Не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми волонтерами.

Триазолам: У здоровых добровольцев, совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день  и 250 мг на 2 день с 0,125 мг триазолама на 2 день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо.

Триметоприм / сульфаметоксазол: Совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые в других исследованиях.

Особые указания

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, в том числе отеке Квинке и анафилаксии (в редких случаях со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения.

Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. Сообщались случаи молниеносного гепатита потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности.

У некоторых пациентов, возможно, имелись существующие заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, немедленно провести функциональные пробы печени/анализы.

При развитии дисфункции печени остановить прием азитромицина.

У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи принимаются раздельно.

Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванное резистентными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, вызванная Clostridium difficile сообщалась во всех случаях использования антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile.

C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штамм, производящий гипертоксин C. difficile приводи к повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут потребовать проведение

колэктомии. CDAD должен учитываться у всех больных, которые жалуются на диарею после использования антибиотиков. Тщательный анамнез необходим, так как CDAD может развиться через два месяца после введения антибактериальных агентов.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системного воздействия азитромицина.

Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития желудочковых аритмий (в том числе двунаправленной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, поэтому азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например:

• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT

• которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например, антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин

• с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии

•с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих азитромицин.

Препарат Зиромин в рекомендуемой дозе не предназначен для лечения сифилиса. Антибактериальные средства, применяемые для лечения

негонококкового уретрита могут маскировать или отсрочить симптомы инкубационного периода сифилиса. Все пациенты с уретритом или цервицитом, передаваемыми половым путем, должны проходить серологическое исследование на сифилис и гонорею, выполняемых на момент постановки диагноза. Соответствующую антибактериальную терапию следует начинать при лабораторном подтверждении диагноза.

Беременность

Применение препарата при беременности возможно только в случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

При применении препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Зиромин не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Передозировка

Передозировка макролидными антибиотиками проявляется тошнотой, рвотой и диареей. В случае передозировки необходимо проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Изготовлено «ЛАБОРАТОРИЯ БЭЙЛИ — КРЕАТ», Франция (Шмэн де Нуизмэн Z|I. де 150 Арпэн, 28500 Вернуйе — Франс) по лицензии «МЕДРАЙК», Великобритания.