Зелоксим уколы инструкция по применению цена

Описание Зелоксим

Раствор для инъекций 1% по 1,5 мл в ампулах №3.

Кому показан Зелоксим:

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита.

Симптоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрите (артрозе, дегенеративных заболеваниях суставов).

Как использовать Зелоксим:

Таблетки. Рекомендуемая общая суточная доза составляет 15 мг. Поскольку исследования применения препарата у детей не проводились, он предназначен только для лечения взрослых. Суточную дозу принимают во время еды, запивая водой или другой жидкостью. Пациентам с повышенным риском побочных реакций лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки. У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью и находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг.

Ревматоидный артрит: назначают 15 мг в сутки. При необходимости дозу можно снизить до 7,5 мг.
Остеоартрит: взрослым назначают 7,5 мг в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг в сутки.
Раствор. Препарат применяют только внутримышечно. Рекомендуемая суточная доза для внутримышечного введения взрослым и подросткам старше 15 лет составляет 15 мг (1 ампула).

У больных с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, и у больных с повышенным риском развития побочных реакций доза не должна превышать 7,5 мг/сут. Продолжительность лечения должна быть как можно короче и определяется в зависимости от состояния больного и течения заболевания. Зелоксим, как и другие нестероидные противовоспалительные средства, с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями верхнего отдела желудочно–кишечного тракта в анамнезе и пациентам, которые применяют антикоагулянты.

Лечение препаратом следует прекратить при возникновении язвенной болезни или желудочно–кишечного кровотечения. Нестероидные противовоспалительные средства могут вызвать снижение количества простагландинов, которые играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Применение нестероидных противовоспалительных средств у пациентов со сниженным почечным кровотоком и ОЦК может вызвать декомпенсацию латентной почечной недостаточности. Прекращение терапии нестероидными противовоспалительными средствами обычно вызывает возврат к предыдущему состоянию.

Такой риск существует у пациентов, страдающих обезвоживанием, застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдром или почечной недостаточностью, а также у лиц, принимающих диуретики или у пациентов, перенесших обширные хирургические вмешательства, которые привели к гиповолемии. Для таких пациентов необходим тщательный контроль диуреза и контроль функции почек во время лечения.

В редких случаях нестероидные противовоспалительные средства могут спровоцировать интерстициальний нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз или нефротический синдром. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней тяжести (клиренс креатинина <25мл/мин) коррекция дозы не требуется.

Как и при применении большинства нестероидных противовоспалительных препаратов, есть сообщения о единичных случаях повышение уровней трансаминаз сыворотки или других показателей функции печени. Такие отклонения, как правило, являются временными и легкими по степени тяжести. При стойком и существенном отклонении функции печени следует прекратить лечение препаратом и назначить соответствующие исследования.

Корректировка дозы пациентам с клинически устойчивым циррозом печени не требуется.

Применение у лиц пожилого возраста.

Лица пожилого возраста и ослабленные пациенты часто хуже переносят побочные реакции и требуют тщательного наблюдения. Поэтому, как и при применении других нестероидных противовоспалительных препаратов, при лечении лиц пожилого возраста, которые часто страдают почечными, печеночными и сердечными расстройствами, следует соблюдать особую осторожность.

Применение у детей. Поскольку клинический опыт применения препарата у детей отсутствует, Зелоксим следует применять только для лечения взрослых пациентов.

Беременность и лактация.

Зелоксим не следует применять во время беременности и в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами.

Специальные исследования относительно влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако при возникновении таких побочных реакций, как головокружение или сонливость, следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Побочные эффекты Зелоксима:

Побочные реакции после применения препарата Зелоксим возникают в единичных случаях.

Желудочно–кишечные: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея (> 1%), транзиторные отклонения показателей функции печени, таких как уровень трансаминазы или билирубина в сыворотке крови, эзофагит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, слабое или тяжелое желудочно–кишечное кровотечение (0,1–1%), колики (<0,1%).
Гематологические: анемия (> 1%), изменения в формуле крови, включая лейкоцитарную формулу, лейкопения и тромбоцитопения. Одновременное применение потенциально миелотоксичних средств, особенно метотрексата, может вызвать склонность к цитопении (0,1 – l%).
Кожные проявления: зуд, сыпь (> 1%), стоматит, крапивница (0,1–l%), фотосенсибилизация (<0,1%).
Дыхательные пути: существуют сообщения о возникновении приступов астмы у отдельных пациентов с аллергией на аспирин, Зелоксим или другие нестероидные противовоспалительные препараты (<0,1%).
Центральная нервная система: головокружение, головная боль (> 1%), головокружение, звон в ушах и сонливость (0,1–l%).
Сердечнососудистая система: отек (> 1%), повышение кровяного давления, тахикардия, приливы (0,1–l%).
Мочеполовая система: нарушение функциональных показателей почек (повышение уровня креатинина или мочевины в сыворотке крови).

Кому противопоказан Зелоксим:

Зелоксим не следует применять лицам с повышенной чувствительностью к мелоксикаму или к любому из вспомогательных веществ препарата. Существует возможность перекрестной чувствительности с аспирином и другими нестероидными противовоспалительными средствами.

Зелоксим не следует применять для лечения пациентов, у которых появлялись признаки астмы, носовых полипов, ангионевротического отека или крапивницы после применения аспирина или других НПВП.

Абсолюными противопоказаниями к применению препарата являются также:

– Активная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;

– Тяжелая печеночная недостаточность;

– Тяжелая почечная недостаточность, которая не подлежит диализу;

– Детский возраст до 15 лет;

– Период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие Зелоксима:

Одновременное применение нескольких НПВП, включая салицилаты, может повысить риск возникновения язв и развития желудочно–кишечного кровотечения, что обусловлено синергизмом этих лекарственных средств.

Пероральные антикоагулянты, гепарин и тиклопидин повышают риск кровотечения. Поэтому при невозможности избежать такой комбинации лекарственных средств следует тщательно следить за влиянием антикоагулянтов.

Нестероидные противовоспалительные средства повышают уровень лития в крови, что требует контроля в начале лечения, при подборе дозы и после завершения лечения мелоксикамом.

Нестероидные противовоспалительные средства могут усилить гематологическую токсичность метотрексата, что требует строгого контроля формулы крови.

Нестероидные противовоспалительные средства могут уменьшить эффективность внутриматочных противозачаточных средств.

Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами связано с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. При назначении комбинации мелоксикама и диуретиков следует убедиться, что пациент употребляет достаточное количество жидкости, и следить за функцией почек в начале лечения.

Одновременное применение антигипертензивных средств (бета–блокаторов, ингибиторов АТФ, вазодилататоров, диуретиков) с нестероидными противовоспалительными препаратами может снизить эффективность антигипертензивного средства из–за ингибирования синтеза вазодилатирующего простагландина.

Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама, связывая его в желудочно–кишечном тракте.

Нестероидные противовоспалительные средства могут усилить нефротоксичность циклоспорина из–за влияния на синтез простагландина в почках, что требует контроля функции почек при одновременном применении этих лекарственных средств.

Заметного фармакокинетического взаимодействия препарата при одновременном применении с антацидами, циметидина, дигоксина тафрусемида обнаружено не было. Нельзя исключать взаимодействие препарата с пероральными антидиабетическими средствами.

Передозировка Зелоксима:

Поскольку специфический антидот не известен, в случае передозировки рекомендованы стандартные превентивные меры, такие как промывание желудка и поддерживающий уход. Клинические исследования продемонстрировали ускорение выведения препарата колестирамином.

Это нестероидное противовоспалительное (НПВП) и противоревматическое лекарство.

Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, обезболивающее действия.

Состав и форма выпуска

Активный компонент: мелоксикам.

Выпускается Зелоксим в виде раствора для инъекций (10 mg/ml), таблеток (7,5 mg).

Показания

Зелоксим применяется для симптоматического лечения болевого синдрома при дегенеративных/воспалительных заболеваниях суставов (артрозах, остеоартрозах), анкилозирующем спондилоартрите (болезни Бехтерева), ревматоидном артрите.

Противопоказания

Нельзя назначать Зелоксим:

• при гиперчувствительности к мелоксикаму, другим НПВП, вспомогательным компонентам;

• при наличии язв/перфорации в пищеварительном тракте;

• при нарушении свертывания крови, активном кровотечении;

• при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по Чайлд-Пью);

• при активной форме болезни Крона/неспецифического язвенного колита;

• при хронической болезни почек на ІV–V стадии (без проведения гемодиализа);

• при тяжелой неконтролируемой недостаточности сердца;

• до 15 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Зелоксим противопоказан женщинам в вышеуказанные периоды.

Способ применения и дозы

Раствор Зелоксим применяют только внутримышечно. Рекомендуемая суточная доза для взрослых, a также подростков старше 15 лет – 15 mg (1 ампула).

Таблетки Зелоксим применяют внутрь во время еды. Рекомендуемая общая суточная доза – 15 mg.

Пациентам с повышенным риском развития побочных реакций лечение рекомендуется начинать c дозы 7,5 mg/сутки. У пациентов c хронической болезнью почек на ІV–V стадии доза не должна превышать 7,5 mg/сутки.

При ревматоидном артрите назначают 15 mg/сутки. При необходимости дозу можно снизить до 7,5 mg/сутки.

При остеоартрите назначают взрослым 7,5 mg/сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 15 mg/сутки.

Передозировка

Для острой передозировки характерны такие симптомы: сонливость, летаргия, боли в животе, тошнота, рвота. Также возможно кровотечение из пищеварительного тракта.

При тяжелом отравлении могут наблюдаться дисфункция печени, артериальная гипертензия, острая недостаточность функции почек, остановка сердца, кома.

Лечение передозировки предусматривает отмену препарата, проведение симптоматического лечения. Специфический антидот для мелоксикама отсутствует.

Побочные эффекты

Возможны стоматит, ощущение сердцебиения, головокружение, диспепсия, эзофагит, метеоризм, сонливость, изменения настроения, головная боль, отеки, шум в ушах, конъюнктивит, спутанность сознания, повышение артериального давления, нарушения зрения, тошнота, колит, приливы, гастрит, острая почечная недостаточность, дезориентация, гастродуоденальная язва, рвота, фотосенсибилизация, нарушение функции печени, желудочно-кишечная перфорация, запор/диарея, боли в животе, кожный зуд, отрыжка, кожные высыпания, кровотечение из пищеварительного тракта, изменения картины крови – тромбоцитопения (снижение количества кровяных пластинок), анемия (сокращение числа красных кровяных телец), лейкопения (уменьшение числа белых кровяных телец).

B отдельных случаях возможны анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, крапивница, ангионевротический отек. Кроме того, у пациентов c аллергией на НПВП может развиваться приступ астмы.

Условия и сроки хранения

Хранить Зелоксим можно не больше 2 лет при температуре ниже +25 °С.

Зелоксим
(Zeloxim)

Общая характеристика:
Международное название: meloxicam; 4-гідрокси-2-метил-N-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)-2Н-1,2-бензотіазин-3-карбоксамід 1,1-диоксид
основные физико-химические свойства: круглая таблетка светло-желтого цвета, с насечкой на одной стороне, с обеих сторон от насечки выгравирована «1S»;
1 таблетка содержит мелоксикама 7,5 мг
вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, магния стеарат.

Форма выпуска. Таблетки.

Фармакологическая группа. Нестероидные противовоспалительные средства. Код АТС М 01А С 06.

Фармакологические свойства.
Фармакологические. Мелоксикам относится к нестероидных противовоспалительных средств, группы оксикамов. Обладает выраженным противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Терапевтический эффект мелоксикама обусловлен селективным ингибированием синтеза
ЦОГ-2, тогда как ингибирование ЦОГ-1 приводит к токсическому действию на желудочно-кишечный тракт и почки. При применении мелоксикама в рекомендованных дозах нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (перфорация, образование язв, кровотечение) вникают гораздо реже, чем при применении классических нестероидных противовоспалительных средств.

Фармакокинетика. Мелоксикам имеет высокую степень абсорбции — 89% после перорального применения. Применение препарата во время еды не имеет существенного влияния на показатели «концентрация-время». Равновесная концентрация достигается в пределах 3-5 дней. Длительное применение мелоксикама (более 1 года) не приводит к повышению концентрации в плазме крови по сравнению с уровнем в начале лечения. Мелоксикам более чем на 99% связывается с белками крови. После применения доз 7,5 мг или 15 мг концентрации препарата в плазме крови пропорциональны дозе в среднем 0,4-1,0 мкг / мл для дозы 7,5 мг и 0,8-2,0 мкг / мл для дозы 15 мг (Cmin и Cmax при равновесной концентрации). Мелоксикам быстро проникает в синовиальную жидкость и достигает почти 50% от концентрации в плазме.
Мелоксикам в значительной степени метаболизируется. Менее 5% суточной дозы выводится с фекалиями в неизменном виде. В моче обнаруживаются лишь следы мелоксикама в неизмененном виде.
Основным путем метаболизма мелоксикама является окисление метиловой группы, присоединенной к тиазолилового кольца. Половина вещества выводится с мочой, а другая половина — с калом. Период полувыведения мелоксикама составляет 20 часам. Печеночная и почечная недостаточность не имеет существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама.
Клиренс составляет в среднем 8 мл / мин. Клиренс снижается у лиц пожилого возраста. Объем распределения мелоксикама низкий, в среднем 11 л. Между индивидуальные различия составляют 30-40%.

Показания.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита.
Симптоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрите (артрозе, дегенеративных заболеваниях суставов).

Способ применения и дозы.
Ревматоидный артрит: взрослым назначают 15 мг в сутки. При необходимости дозу можно снизить до 7,5 мг в сутки.
Остеоартрит взрослым назначают 7,5 мг в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 15 мг в сутки.
Пациентам с повышенным риском побочных реакций лечение следует начинать с дозы 7,5 мг в сутки.
У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью и находятся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки.
Рекомендуемая общая суточная доза составляет 15 мг.
Поскольку исследования применения препарата у детей не проводились, он предназначен только для лечения взрослых.
Суточную дозу принимают во время еды, запивая водой или другой жидкостью.

Побочные действия.
Побочные реакции после применения препарата Зелоксим возникают редко.
Желудочно-кишечные: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, метеоризм, диарея (> 1%), преходящие отклонения показателей функции печени, таких как уровень трансаминазы или билирубина в сыворотке крови; эзофагит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, слабая или тяжелая желудочно-кишечное кровотечение (0,1-1%), колики (<0,1%).
Гематологические анемия (> 1%), изменения в формуле крови, включая лейкоцитарную формулу, лейкопения и тромбоцитопения. Одновременное применение потенциально миелотоксичних средств, особенно метотрексата, может вызвать склонность к цитопении (0,1 l%).
Кожные проявления: зуд, сыпь (> 1%), стоматит, крапивница (0,1 l%), фотосенсибилизация (<0,1%).
Дыхательные пути: есть сообщения о возникновении приступов астмы у отдельных пациентов с аллергией на аспирин, Зелоксим или другие нестероидные противовоспалительные средства (<0,1%).
Центральная нервная система: головокружение, головная боль (> 1%), головокружение, звон в ушах и сонливость (0,1-l%).
Сердечно-сосудистая система: отек (> 1%), повышение кровяного давления, учащенное сердцебиение, приливы (0,1 l%).
Мочеполовая система: нарушение функциональных показателей почек (повышение уровня креатинина или мочевины в сыворотке крови).

Противопоказания.
Зелоксим не следует применять лицам с повышенной чувствительностью к мелоксикама или в любой из вспомогательных веществ препарата. Существует возможность перекрестной чувствительности с аспирином и другими нестероидными противовоспалительными средствами.
Зелоксим не следует применять для лечения пациентов, у которых появлялись признаки астмы, носовых полипов, ангио невротического отека или крапивницы после применения аспирина или других нестероидных противовоспалительных средств.

Противопоказаниями к применению препарата также:
— Активная форма язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
— Тяжелая печеночная недостаточность
— Тяжелая почечная недостаточность, не подлежит диализа;
— Детский возраст до 15 лет;
— Период беременности и кормления грудью.

Передозировки.
Поскольку специфический антидот не известен, в случае передозировки рекомендованы стандартные превентивные меры, такие как промывание желудка и поддерживающий уход. Клинические исследования продемонстрировали ускорение выведения препарата колестирамином.

Особенности применения.
Зелоксим, как и другие нестероидные противовоспалительные средства, с осторожностью назначают пациентам с заболеваниями верхнего участка желудочно-кишечного тракта в анамнезе и пациентам, которые применяют антикоагулянты.
Лечение следует прекратить при возникновении язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения. НПВП могут вызвать снижение количества простагландинов, которые играют компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. Применение нестероидных противовоспалительных средств пациентам с пониженным почечным кровотоком и объемом крови могут вызвать декомпенсацию латентной почечной недостаточности. Прекращение терапии нестероидными противовоспалительными средствами обычно вызывает возвращение в прежнее состояние.
Такой риск существует у пациентов, страдающих обезвоживания, застойную сердечную недостаточность, цирроз печени, нефротический синдром или почечную недостаточность, а также у лиц, диуретики или у пациентов, перенесших обширные хирургические вмешательства, которые привели к гиповолемии. Для таких пациентов необходимо тщательный контроль диуреза и контроль функции почек во время лечения.
В редких случаях НПВП могут вызвать интерстициальний нефрит, гломерулонефрит, почечный медуллярный некроз или нефротический синдром. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, доза не должна превышать 7,5 мг в сутки. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней тяжести (клиренс креатинина <25 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
Как и при применении большинства нестероидных противовоспалительных средств, есть сообщения о единичных случаях повышение уровня трансаминаз сыворотки или других показателей функции печени. Такие отклонения, как правило, являются временными и легкими ступни тяжести. При стойком и существенном отклонении функции печени следует прекратить лечение препаратом и назначить соответствующие исследования.
Корректировка дозы у пациентов с клинически устойчивым циррозом печени не требуется.

Применение у лиц пожилого возраста. Лица пожилого возраста и ослабленные пациенты часто хуже переносят побочные реакции и нуждаются в тщательном наблюдении. Поэтому,
как и при применении других нестероидных противовоспалительных средств, при лечении лиц пожилого возраста, которые часто страдают почечные, печеночные и сердечные расстройства, следует соблюдать особую осторожность.

Применение для лечения детей. Поскольку клинический опыт применения препарата у детей отсутствует, Зелоксим следует применять только для лечения взрослых пациентов.

Беременность и лактация
Зелоксим не следует применять во время беременности и в период кормления грудью.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами
Специальные исследования о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако, при возникновении таких побочных реакций, как головокружение или сонливость, следует воздержаться от указанных видов деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Одновременное применение нескольких нестероидных противовоспалительных средств, включая салицилаты, может повысить риск возникновения язв и развития желудочно-кишечного кровотечения, что обусловлено синергизмом этих лекарственных средств.
Пероральные антикоагулянты, гепарин и тиклопидин повышают риск кровотечения. Поэтому при невозможности избежать такой комбинации лекарственных средств следует тщательно следить за влиянием антикоагулянтов.
НПВП повышают уровень лития в крови, что требует контроля в начале лечения, при подборе дозы и после завершения лечения мелоксикамом.
НПВП могут усилить гематологической токсичности метотрексата, что требует строгого контроля за формулой крови.
НПВП могут снижать эффективность внутренне маточных противозачаточных устройств.
Лечение нестероидными противовоспалительными средствами связано с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием. При назначении комбинации мелоксикама и диуретиков следует убедиться, что пациент употребляет достаточное количество жидкости, и следить за функцией почек в начале лечения.
Одновременное применение антигипертензивных средств (бета-блокаторов, ингибиторов АТФ, вазодилататоров, диуретиков) с нестероидными противовоспалительными средствами может снизить эффективность антигипертензивного средства через ингибирование синтеза вазодилатирующий простагландина.
Колестирамин ускоряет выведение мелоксикама, связывая его в желудочно-кишечном тракте.
НПВП могут усилить нефротоксичность циклоспорина через влияние на синтез простагландина в почках, что требует контроля функции почек при одновременном применении этих лекарственных средств.
Заметной фармакокинетического взаимодействия препарата при одновременном применении с антацидами, циметидина, дигоксина и фрусемиду обнаружено не было. Нельзя исключать взаимодействия препарата с пероральными гипогликемическими средствами.

Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.
Срок хранения — 2 года.

Условия отпуска.
По рецепту.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 1 блистера в картонной коробке.

* Внимание! Упаковка товара может отличаться от указанной на фото.

Описание товара

Торговое название

Зелоксим

Международное непатентованное название

 Мелоксикам

Лекарственная форма

Таблетки 7,5 мг №10 и №30

Состав

Одна таблетка содержит:

 активное вещество — мелоксикам 7,5 мг

вспомогательные вещества: натрия цитратдигидрат, лактозы моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон (коллидон25), коллоидный безводный диоксид кремния (аэросил 200), кросповидон, магниястеарат.

Описание

Таблетки светло — желтого цвета, круглые, сриской на одной стороне и надписью «N/1» по обе стороны от риски

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидные противовоспалительные ипротиворевматические средства. Оксикамы.

Код АТС М01АС06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика                                                                                               Мелоксикамхорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта независимо от приема пищи.Биодоступность лекарственного средства составляет 89%, максимальнаяконцентрация в крови при пероральном применении достигается через 5–6 ч и составляетв зависимости от принятой дозы 0,4–1 мг/мл после приема 7,5 мг и 0,8–2,0мг/мл после приема 15 мг лекарственного средства. Равновесная концентрациядостигается  на 3-5-й день лечения.

Стабильные концентрации достигаются на3-5-е сутки. Около 99,5% лекарственного средства связывается с белками  плазмы крови. Мелоксикам  проникает в синовиальную жидкость, где егоконцентрация приблизительно наполовину ниже, чем в плазме крови.

Биотрансфармация происходит  в печени путем окисления метильных групп с образованиемчетырех неактивных метаболитов.

Около 43% дозы экскретируется  с мочой,остальное количество с желчью. Меньше 5% дозы выводится в неизмененномвиде  с калом. Период полувыведениялекарственного средства составляет 20 ч.

Печеночная и почечная недостаточность неоказывает значительного влияния на фармакокинетику мелоксикама. Плазменный клиренс составляет 6мл/мин иснижается у лиц пожилого возраста. Объем распределения  низкий, в средней 11 л.

Фармакодинамика

Зелоксим Форт относится к нестероиднымпротивовоспалительным препаратам группы оксикамов, селективный ингибитор ЦОГ-2,который в своей структуре содержит энолевую кислоту. Препарат оказываетвыраженное противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие.

Механизм действия лекарственного веществасостоит в способности ингибировать биосинтез простагландинов — медиатороввоспаления  благодаря селективному ингибированию ЦОГ-2. Более безопасныймеханизм действия мелоксикама связывают с селективным ингибированием ЦОГ-2 посравнению с ЦОГ-1. Коэффициент селективности IC50 ЦОГ-1/ЦОГ-2 для мелоксикамасоставляет 2, благодаря этому лекарственное средство оказывает желательныйтерапевтический эффект и по сравнению с неселективными ингибиторами ЦОГ режестановится причиной побочных реакций со стороны желудочно-кишечного трактаи почек.

Зелоксим Форт не влияет на агрегациютромбоцитов и на время кровотечения при применении рекомендованных доз ex vivо.

Показания к применению

Лечение заболеваний, сопровождающихсяболевыми синдромами:

остеоартроз, остеоартрит

ревматоидный артрит

анкилозирующий спондилит

посттравматические боли

альгодисменорея.

Способ применения и дозы

Зелоксим назначают взрослым перорально вовремя еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости 1 раз в сутки.

При остеоартрите  — 7,5 мг в сутки, при необходимости дозуможно повысить до 15 мг в сутки.

При ревматоидном артрите и анкилозирующемспондилите: 15мг 1 раз в сутки, в зависимости от терапевтического эффекта дозу можно снизить до 7,5мг 1 раз в сутки.

Пациентам с высоким  риском развития побочных эффектов и пациентам, находящимся на диализе, лечениенужно начинать с дозы 7,5 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза мелоксикама длявзрослых составляет  15 мг (2 таблетки по7,5 мг или 1 таблетка  по 15 мг).

Курс лечения устанавливается индивидуальноврачом, в зависимости от выраженности болевого синдрома.

Побочные действия

диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе,запор, диарея, метеоризм

проходящие нарушения биохимическихпоказателей функции печени (например, повышение трансаминаз или билирубина), отрыжка, эзофагит, гастродуоденальная язва

гастроинтестинальная  перфорация, колит, гепатит, гастрит

анемия, лейкопения и тромбоцитопения.Одновременное применение миелотоксичного препарата, особенно метотрексата, можетпривести к развитию цитопении

зуд, раздражение кожи, стоматит, крапивница

головокружение, головная боль, шум в ушах,вялость, изменение настроения

отеки, повышение АД, приливы, сердцебиение

изменение показателей функции  почек (повышение креатинина и/или мочевины всыворотке крови), острая почечная недостаточность

конъюктивит, нарушение функции зрения

ангионевротический отек.

Противопоказания

известная гиперчувствительность кмелоксикаму  или другим веществам,входящим в состав лекарственного средства

язвенная болезнь желудка илидвенадцатиперстной  кишки в фазеобострения,

тяжелая печеночная  и почечная недостаточность

возраст до 18 лет

период беременности и кормления грудью.

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение двух и более НПВП(включая салицилаты), может повысить ульцерогенный риск и вероятностьжелудочно-кишечных кровотечений в связи с синергическим эффектом препаратов.

Литий: не рекомендовано комбинированноеприменение с солями лития, учитывая уменьшение выведения лития почками подвлиянием НПВП, что может послужить причиной кумуляции лития и проявления еготоксичного действия.

Метотрексат: как и другие НПВП, Зелоксимможет повышать токсическое влияние метотрексата на систему гемопоэза, чтотребует проведения контроля показателей гемограммы в динамике.

Зелоксим может усиливать эффект тиклопидинаи гепарина, который повышает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Контрацепция: у женщин, использующихвнутриматочную спираль, Зелоксим может снизить ее контрацептивное действие.

Диуретики: лечение НПВП больных ссимптомами гиповолемии связано с потенциальным риском появления острой почечнойнедостаточности. Поэтому перед началом лечения необходимо определение функциипочек, а в дальнейшем в случае одновременного применения Зелоксима идиуретических препаратов больные должны получать достаточное количествожидкости.

Антигипертензивные препараты: Зелоксимможет снижать эффективность гипотензивных средств (блокаторовβ-адренорецепторов, ингибиторов АПФ).

НПВП и антагонисты ангиотензин-II-рецептораи АПФ-ингибиторы оказывают синергичное действие по отношению уменьшенияклубочковой фильтрации. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе этоможет привести к развитию острой почечной недостаточности.

Колестирамин связывает Зелоксим в ЖКТ, чтоускоряет его выведение.

Не рекомендуется одновременно применятьпрепарат вместе с циклоспорином, поскольку возрастает риск проявлениянефротоксичного действия последнего.

Возможно фармакокинетическое взаимодействиезелоксима и других лекарственных средств на этапе метаболизма за счет ихвлияния на СYР 2C9 и/или CYP 3A4, что следует принимать во внимание приодновременном применении зелоксима и препаратов, которым свойственноингибировать или которые метаболизируются путем CYP 2С9 и/или CYP 3А4.

При одновременном применении не выявленофармакокинетического взаимодействия препарата с антацидами, дигоксином ифуросемидом.

Нельзя исключать взаимодействиялекарственного средства с пероральными антидиабетическими средствами. 

Особые указания

Необходимо строго контролировать приемпрепарата у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. С осторожностьюназначают препарат ослабленным пациентам, лицам пожилого возраста, больным ссердечной недостаточностью, а также тем, кто принимает антикоагулянтные иантиагрегантные препараты.

Пациенты с патологией ЖКТ должны находитьсяпод тщательным врачебным наблюдением. Потенциально летальные осложнения состороны ЖКТ (желудочно-кишечные кровотечения, язва или перфорация) могут возникнутьв любое время в процессе лечения при наличии или без серьезныхжелудочно-кишечных заболеваний в анамнезе. Поэтому такой категории больныхназначение Зелоксима противопоказано. Наиболее серьезные последствия отмечали улюдей пожилого возраста.

НПВП ингибируют синтез почечногопростагландина, играющего важную роль в поддержании почечного кровотока. Упациентов со сниженным почечным кровотоком применение НПВП может послужитьпричиной почечной недостаточности, исчезающей после отмены препарата.

У пациентов с незначительно или умеренновыраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <25 мл/мин) дозупрепарата можно не снижать, но при этом проводить тщательный контроль функциипочек.

В отдельных редких случаях НПВП могутпривести к развитию интерстициального нефрита, гломерулонефрита, ренальногомедуллярного некроза или развитию нефротического синдрома. К таким осложнениямсклонны пациенты с хронической почечной недостаточностью, после обширныххирургических операций (которые вызывали гиповолемию), а также пациенты сциррозом печени. В таком случае необходим контроль диуреза и функции почек ссамого начала терапии.

НПВП могут усилить задержку натрия, калия иводы в организме и влиять на натрийуретический эффект диуретиков. Какследствие, у предрасположенных пациентов могут возникать или усиливатьсясердечная недостаточность или артериальная гипертензия.

Зелоксим, как и любой другой НПВП, можетмаскировать симптомы основного инфекционного заболевания.

Данных относительно влияния препарата наспособность управлять автомобилем или работать с автоматическими приборами нет.Однако, при развитии побочных явлений со стороны ЦНС, рекомендуетсявоздержаться от таких занятий.

Передозировка                                                                                                             Передозировкамелоксикама проявляется в основном в виде усиления побочных эффектов. В этомслучае рекомендуются промывание желудка и общие поддерживающие мероприятия.Данные клинических испытаний свидетельствуют, что колестирамин увеличиваетвыведение мелоксикама. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 7,5 мг  в блистере №10 и №30 в картонной упаковке синструкцией.

Условия хранения

Хранить при температуре ниже 25ºС

Хранить в оригинальной упаковке внедоступном для детей месте!

Срок годности

 2года

 Неприменять по истечении срока годности

Зелдокс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N015868/01

Торговое наименование препарата

Зелдокс®

Международное непатентованное наименование

Зипрасидон

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.

Состав

Лиофилизат:

Активный компонент: зипрасидона мезилат тригидрат 40,93 мг (эквивалентно 30 мг зипрасидона).

Вспомогательные вещества: Циклодекстрина сульфобутилат натрия (SBECD) 441,49 мг.

Растворитель:

Вода для инъекций 1,4 мл (с учетом необходимого избытка в 0,2 мл для гарантированного изъятия 1,2 мл).

Описание

Лиофилизат: Лиофилизат белого или почти белого цвета;

Восстановленный раствор: Прозрачный бесцветный раствор;

Растворитель (вода для инъекций): Прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AE04

Фармакодинамика:

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых рецепторов 2_а (5-НТ_2а) типа, так и дофаминергических рецепторов 2 типа (D₂), что определяет антипсихотическую активность препарата.

Зипрасидон является также мощным антагонистом 5-НТ_2с, 5-НТ_1d и мощным агонистом 5-НТ_1А рецепторов (сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо с таковым к D₂ рецепторам или превышает его) и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическую активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Агонизм 5-НТ_1А рецепторов обусловливает анксиолитические эффекты. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2с рецепторам определяет возможную антипсихотическую активность. Зипрасидон угнетает обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина. Отмечено также сродство к H₁-гистаминовым и альфа₁-адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам обусловливает возможность развития сонливости и ортостатической гипотензии, соответственно. Зипрасидон практически не взаимодействует с м-холинорецепторами (антагонизм к этим рецепторам связывают с ухудшением памяти).

По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ), степень блокады серотониновых рецепторов 2_а типа через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составляет 80%, a D₂ рецепторов — 50%.

Значительное улучшение состояния при купировании психомоторного возбуждения наблюдается у пациентов через 15 минут и удерживается от 1 до 2 часов после введения 10 мг зипрасидона и от 30 минут до 4 часов после введения 20 мг зипрасидона.

Фармакокинетика:

Биодоступность зипрасидона при внутримышечном введении составляет 100%.

После однократного внутримышечного введения сывороточная концентрация достигает максимума примерно через 60 мин или ранее. Средний период полувыведения колеблется от 2 до 5 часов. Концентрация препарата увеличивается в соответствии с повышением дозы, а после 3-дневного внутримышечного применения кумуляция незначительная.

Средний системный клиренс зипрасидона при внутривенном введении составляет 7,5 мл/мин/кг, а объем распределения — 1,5 л/кг. Зипрасидон более чем на 99% связывается с белками сыворотки и степень связывания не зависит от концентрации препарата.

Существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию 4 основных метаболитов — бензизотиазолпиперазина (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Примерно 20% дозы выводится почками и примерно 66% — кишечником. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%.

Изофермент CYP3A4 (наиболее важный из цитохромов Р450), катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиолмети лтрансферазой.

Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидона сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала Q-T. S- метилдигидрозипрасидон выводится главным образом кишечником и путем превращений, катализируемых изоферментом CYP3A4. Зипрасидона сульфоксид выводится путем почечной экскреции и вторичного метаболизма под действием изофермента CYP3А4.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона у больных с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек при приеме внутрь в сравнении со здоровыми добровольцами не выявлено.

У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (классы А или В по классификации Чайлд-Пью) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации зипрасидона на 30% выше, чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения примерно на 2 ч больше.

Показания:

Купирование психомоторного возбуждения у больных шизофренией.

Противопоказания:

• повышенная чувствительность к зипрасидону или любому другому компоненту препарата;
• удлинение интервала Q-T в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала Q-T;
• острая и подострая стадия инфаркта миокарда;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, в частности антиаритмических средств классов IA и III, мышьяковистого ангидрида , галофантрина, метадона, мезоридазина, тиоридазина, пимозида, спарфлоксацина, гатифлоксацина, моксифлоксацина, доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда. (см. раздел «Особые указания»);
• Пациенты с психозом, обусловленным деменцией.

Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет и у пожилых людей старше 65 лет не установлены.

С осторожностью:

Удлинение интервала Q-T, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия

Считается, что существует связь в возникновении удлинения интервала Q-T и пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade des pointes), которая является потенциально опасной для жизни (подобный эффект вызывают некоторые препараты, включая противоаритмические средства 1A и III класса (см. раздел Противопоказания)).

При наблюдении симптомов, подтверждающих возникновение аритмии в период лечения зипрасидоном, следует провести обследование функции сердца. Если интервал QTc превышает 500 мс, рекомендуется прекратить лечение (см. раздел Противопоказания). Отмечались редкие случаи возникновения пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes) у пациентов с множественными сметанными факторами риска, принимающих зипрасидон в период постмаркетингового применения, хотя причинно-следственной связи с приемом препарата не было установлено.

Зипрасидон следует назначать с осторожностью пациентам с нижеперечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения подобной аритмии:

брадикардия;

электролитный дисбаланс;

применение с другими препаратами, удлиняющими интервал Q-T.

Следует соблюдать осторожность при назначении зипрасидона пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, а также пациентам с нестабильной стенокардией, так как эффективность и безопасность зипрасидона у больных с данными заболеваниями не установлена.

Применение при нарушении функции почек

Больным с нарушенной функцией почек внутримышечно зипрасидон следует применять с осторожностью, вследствие того, что циклодекстрин, как вспомогательный компонент препарата, способен выводиться путем клубочковой фильтрации.

Применение при нарушении функции печени

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому в этой группе препарат следует использовать осторожно (см. раздел Фармакокинетические свойства).

Судороги

При лечении больных с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом, после начала терапии атипичными нейролептиками, необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови. При наличии факторов риска сахарного диабета (в частности, ожирения, наличия сахарного диабета в семейном анамнезе) у пациентов, начавших лечение атипичными нейролептиками, следует определить концентрацию глюкозы в крови натощак во время начала такой терапии и периодически во время нее. Необходим мониторинг всех пациентов, принимающих атипичные нейролептики, на предмет проявлений гипергликемии, в том числе полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. При развитии этих проявлений на фоне приема атипичных нейролептиков необходимо определение концентрации глюкозы в крови натощак. В некоторых случаях гипергликемия купируется после отмены атипичного нейролептика; однако некоторым пациентам требуется продолжение гипогликемической терапии даже после отмены предполагаемого препарата, вызвавшего данное нарушение.

Артериальная гипотензия.

Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками, особенно в течение начального периода титрации дозы, что, вероятно, обусловлено его a₁-адреноблокирующей активностью. Случаи обморока отмечались у 0,6 % пациентов, получавших зипрасидон. Зипрасидон следует использовать с особой осторожностью у пациентов с сердечнососудистой патологией (с наличием в анамнезе инфаркта миокарда или ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности или нарушений проводимости), цереброваскулярной патологией или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (дегидратацией, гиповолемией, а также получающих другие гипотензивные средства).

Аспирационная пневмония

Аспирационная пневмония является частым состоянием, возникающим у пациентов пожилого возраста, в частности, при выраженной деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Зипрасидон и другие антипсихотические средства должны использоваться с осторожностью у пациентов группы риска по аспирационной пневмонии.

Беременность и лактация:

Применение при беременности

Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у человека, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза лечения для матери оправдывает возможный риск для плода.

Применение при кормлении грудью

Не известно, выводится ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о прекращении кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Только для внутримышечных инъекций. Не вводить внутривенно!

Взрослые

Рекомендуемые дозы составляют от 10 мг до 20 мг (максимально 40 мг/сут). Дозы по 10 мг можно вводить каждые 2 ч; дозу 20 мг можно вводить каждые 4 ч (максимально 40 мг/сут). Эффективность зипрасидона при внутримышечном введении на протяжении более 3 дней не изучалась.

Если необходима длительная терапия, то больного следует как можно быстрее перевести с внутримышечного введения на прием капсул зипрасидона внутрь.

Применение при нарушении функции печени

У больных с печеночной недостаточностью следует снизить дозу препарата пропорционально тяжести заболевания.

Применение у курящих людей

Изменения дозы у курящих больных не требуется.

Инструкции по приготовлению раствора.

Содержимое флакона растворяют в 1,2 мл прилагаемой воды для инъекций; концентрация образующегося раствора составляет 20 мг зипрасидона на мл. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. Можно использовать только прозрачный раствор, не содержащий видимых включений. Из каждого флакона следует набирать только одну дозу препарата, а остатки необходимо вылить.

Побочные эффекты:

Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись тошнота, седация, головокружение, боль в месте инъекции, головная боль и сонливость.

Все нежелательные реакции перечислены с распределением по классам и частоте: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100) и редко (<1/1000).

Перечисленные ниже нежелательные реакции могли также ассоциироваться с сопутствующей патологией и/или совместно принимаемыми лекарственными средствами.

Нарушения со стороны питания и обмена веществ: нечасто — анорексия.

Нарушения психики: нечасто — ажитация, антисоциальное поведение, психотическое расстройство, нарушение сна, тики, тревога, расстройства личности, нарушения речи.

Нарушения со стороны нервной системы: Часто — акатизия, головокружение, дистония, головная боль, седация, сонливость. Нечасто — мышечная ригидность по типу «зубчатого колеса», постуральное головокружение, дизартрия, дискинезия, диспраксия, паркинсонизм, тремор, гипертония, парестезии, экстрапирамидный синдром.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, тахикардия.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: нечасто — вертиго.

Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — повышение артериального давления. Нечасто — гиперемия, ортостатическая гипотензия. Редко — вазодилатация.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — ларингоспазм, ринит, боль в груди.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота. Нечасто — запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта. Редко — ректальное кровотечение, диспепсия, заболевания зубов, боль в области живота.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: Нечасто — гипергидроз, фурункулез.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — ригидность мышц. Редко — боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — дисменорея.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: часто — астения, жжение в месте инъекции, боль в месте инъекции. Нечасто — синдром «отмены» препарата, утомляемость, гриппоподобный синдром, дискомфорт в месте инъекции, раздражение в месте инъекции, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение артериального давления, повышение активности ферментов печени.

Наиболее частыми нежелательными явлениями со стороны сердечнососудистой системы, зарегистрированными в клинических исследованиях внутримышечного введения фиксированных доз зипрасидона, являлись головокружение (10 мг — 11 %, 20 мг — 12 %), тахикардия (10 мг — 4%, 20 мг — 4 %), постуральное головокружение (10 мг — 2%, 20 мг — 2 %), ортостатическая гипотензия (20 мг — 5 %) и снижение артериального давления (10 мг — 2 %).

В предрегистрационных клинических исследованиях внутримышечного введения фиксированных доз зипрасидона повышение артериального давления отмечалось у 2,2 % пациентов, получавших препарат в дозе 10 мг; кроме того, повышение артериального давления было зарегистрировано у 2,8 % пациентов, получавших зипрасидон в дозе 20 мг.

Постмаркетинговые данные

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (такие как аллергический дерматит, ангионевротический отек, отек лица, крапивница).

Нарушения психики: мания/гипомания.

Нарушения со стороны нервной системы: дистония, паралич/парез лицевого нерва, серотониновый синдром (при применении в качестве монотерапии или в сочетании с серотонинергическими лекарственными средствами).

Нарушения со стороны сердца: тахикардия, трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes) (см. раздел «С осторожностью»).

Нарушения со стороны сосудов: постуральная гипотензия, обморок.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта: дисфагия, отек языка.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: энурез, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: приапизм, галакторея.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (гиперпирексия), мышечная ригидность, изменение психического статуса и признаки нестабильности вегетативной нервной системы (колебания частоты сердечных сокращений или изменение артериального давления, тахикардия, профузное потоотделение, аритмии).

Дополнительные признаки могут включать повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Диагностика данного синдрома затруднена. Следует исключить случаи, при которых сочетаются серьезное заболевание (например, пневмония, системная инфекция и др.) и симптомы экстрапирамидных нарушений, по поводу которых терапия не проводилась или была неадекватной. Другие состояния, которые следует учитывать при дифференциальной диагностике, включают центральную антихолинергическую токсичность, тепловой удар, лекарственную лихорадку и первичную патологию центральной нервной системы. Если у пациента развиваются симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно появилась высокая температура тела, не сопровождаемая возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон, проводить интенсивную симптоматическую терапию и тщательный контроль за состоянием пациента, проводить терапию серьезных осложнений, для которых возможно применять специфическое лечение. Нет общей стратегии специфической фармакологической терапии ЗНС. В случае если пациенту необходима дальнейшая антипсихотическая терапия после купирования симптомов ЗНС, следует рассмотреть возможность повторного начала лечения с минимальных доз.

Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, так как имеются сообщения о возобновлении симптомов ЗНС.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении препарата Зелдоке®.

Поздняя дискинезия: При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития поздней дискинезии и других отдаленных экстрапирамидных синдромов.

Предполагается, что данный синдром с большей вероятностью будет развиваться у пациентов, получающих длительную терапию зипрасидоном в высоких дозах. Кроме того, с увеличением дозы и длительности терапии повышается риск необратимости данного синдрома. Тем не менее, данное осложнение с меньшей вероятностью может развиться и после короткого курса терапии низкими дозами препарата. Специфическое лечение данного синдрома неизвестно, однако симптомы могут исчезнуть полностью или частично при отмене терапии зипрасидоном. В свою очередь антипсихотическая терапия может подавлять (или частично подавлять) симптомы поздней дискинезии и, таким образом, маскировать признаки данного синдрома. Учитывая это, следует применять зипрасидон таким образом, чтобы максимально минимизировать риск развития поздней дискинезии. Длительное лечение следует применять у пациентов с хроническим заболеванием, которое отвечает на терапию антипсихотиками и для которого не имеется альтернативной, более безопасной терапии. У пациентов, которым показано длительное лечение, следует применять наименьшие эффективные дозы препарата наиболее короткими курсами, которые будут иметь терапевтический эффект. Периодически следует проводить оценку необходимости продолжения лечения. При появлении признаков поздней дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его. Тем не менее, некоторым пациентам может потребоваться продолжение терапии, несмотря на симптомы поздней дискинезии.

Увеличение частоты смертности на фоне приема нейролептиков у пожилых пациентов с деменцией, сочетающейся с психозом.

У пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией, повышен риск летального исхода при приеме некоторых нейролептиков по сравнению с плацебо. Результаты, полученные в ходе исследований зипрасидона, не позволяют сделать вывод об увеличении риска наступления смерти у пожилых пациентов с психозом, вызванным деменцией, на фоне приема препарата. Тем не менее, зипрасидон не рекомендован для лечения данной категории пациентов. Большинство случаев летальных исходов были обусловлены сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционными (например, пневмония) нарушениями. Предполагается, что подобно атипичным антипсихотикам, на фоне применения типичных антипсихотиков, может отмечаться повышение смертности. Не ясно, в какой степени увеличение смертности связано с применением атипичных антипсихотиков или с особенностями конкретного пациента.

Передозировка:

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены. В случае максимальной подтвержденной дозы — 12800 мг отмечались экстрапирамидные симптомы и удлинение интервала Q-T до 446 мс (без нарушения функции сердца). Основными симптомами передозировки являются экстрапирамидные расстройства, сонливость, тремор и беспокойство. При подозрении на передозировку, следует учесть возможность взаимодействия нескольких препаратов.

Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует восстановить и поддерживать проходимость дыхательных путей и обеспечить адекватную вентиляцию и оксигенацию. Угнетение сознания, возможность судорог или дистонической реакции мышц шеи после передозировки создают угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Учитывая, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки не показан. Больной должен оставаться под медицинским контролем до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Взаимодействие:

Противоаритмические средства IA и III класса и другие препараты, удлиняющие интервал Q-T

См. разделы «С осторожностью» и «Противопоказания».

Препараты, действующие на ЦНС/алкоголь

Зипрасидон оказывает угнетающее влияние на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в комбинации с алкоголем и другими препаратами, влияющими на ЦНС, включая средства, действующие на дофаминергические и серотонинергические системы.

Все исследования по лекарственному взаимодействию проводились с использованием зипрасидона для приема внутрь.

Влияние других препаратов на зипрасидон

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны. Ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (в дозе 400 мг/сутки) повышал концентрацию зипрасидона в сыворотке крови на менее 40 %. Концентрации S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке крови в ожидаемой временной точке Ттах зипрасидона была повышена на 55 %. Дополнительного удлинения интервала Q-T не наблюдалось. Вероятность изменения фармакокинетики зипрасидона при совместном назначении с ингибиторами изофермента CYP3A4 мала, поэтому коррекции доз обоих средств в данном случае не требуется. Применение карбамазепина (200 мг 2 раза в сутки) — индуктора изофермента CYP3A4, приводит, в свою очередь, к уменьшению площади под кривой концентрация-время (AUC) на 36% что также вряд ли имеет клиническое значение.

Циметидин — не оказывает значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона. Бензатропин, пропранолол, лоразепам — не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические показатели концентрации зипрасидона в сыворотке.

Декстрометорфан

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических исследований на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через изофермент CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрорфана.

Литий

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику препаратов лития при совместном применении.

Связь с белками

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Связывание зипрасидона с белками плазмы крови in vitro не изменялось под действием варфарина или пропранолола — двумя препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы крови; зипрасидон также не изменял связывание этих препаратов с белками плазмы крови человека. Таким образом, взаимодействие препаратов с зипрасидоном, вызванное вытеснением из связи с белками, маловероятно.

Фармацевтические свойства

Несовместимость: препарат нельзя смешивать с другими препаратами или растворителями, за исключением воды для инъекций.

Особые указания:

После купирования психомоторного возбуждения целесообразен перевод пациентов на пероральный прием препарата.

Как и при внутримышечном введении других антипсихотиков, сообщалось о случаях летального исхода на фоне применения зипрасидона, в основном у пациентов с множественными сопутствующими факторами риска. Хотя связь приема зипрасидона и этих случаев не установлена, следует соблюдать осторожность при внутримышечном введении препарата Зелдокс®.

Рекомендуется проводить контроль концентрации калия и магния в плазме крови у пациентов с повышенным риском значительных электролитных нарушений, в особенности гипокалиемии.

Гипокалиемия (и/или гипомагниемия) могут повышать риск удлинения интервала Q-T и аритмии. К гипокалиемии могут приводить прием диуретиков, диарея и другие причины. Перед продолжением терапии у пациентов с низким содержанием калия и/или магния следует устранить данные нарушения. Важно периодически проводить контроль содержания электролитов в плазме крови у пациентов, получающих лечение диуретиками во время терапии зипрасидоном. Удлинение интервала QTc в течение длительного времени также может повышать риск дальнейшего удлинения и аритмии, однако неизвестно достаточно ли ЭКГ для выявления таких пациентов. Следует избегать применения зипрасидона у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, у пациентов с декомпенсацией сердечной недостаточности или нарушениями сердечного ритма.

У пациентов, испытывающих симптомы похожие на возникновение пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade de pointes), следует провести контроль состояния сердечно-сосудистой системы. Возможно, проведение холтеровского мониторирования может оказаться полезным.

В клинических исследованиях судороги отмечали в 0,4 % случаев. При этом во многих случаях у пациентов имелись сопутствующие факторы, которые могли способствовать развитию судорог. Как и при применении других антипсихотиков, следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов с судорогами в анамнезе или с состояниями, которые могут снижать судорожный порог, например, болезнь Альцгеймера. Следует учитывать, что состояния, при которых может быть снижен судорожный порог, более характерны для пациентов в возрасте 65 лет и старше.

В клинических исследованиях отмечали случаи развития лейкопении/нейтропении, а также агранулоцитоза (в некоторых случаях с летальным исходом).

Возможные факторы риска развития лейкопении/нейтропении включают: имеющееся снижение количества белых кровяных телец, а также сообщения в анамнезе о развитии лейкопении/нейтропении, индуцированной лекарственными средствами. У данных групп пациентов следует регулярно проводить клинический анализ крови в течение первых нескольких недель терапии и в случае появления первых признаков отклонения в количестве белых кровяных телец в отсутствии других видимых причин, следует отменить терапию зипрасидоном.

Следует тщательно наблюдать пациентов с нейтропенией на предмет развития лихорадки или других симптомов инфекции и в случае их возникновения проводить соответствующее лечение. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов <1000 м3) следует прекратить терапию зипрасидоном и контролировать количество белых кровяных телец до восстановления их нормального числа.

В 5 % случаев у пациентов, принимающих зипрасидон, отмечали развитие сыпи/крапивницы. У одной шестой части этих пациентов данный побочный эффект привел к отмене терапии. Возникновение сыпи было связано с величиной дозы зипрасидона, хотя также это может быть связано с более длительной экспозицией препарату у пациентов, принимающих зипрасидон в высоких дозах. У нескольких пациентов отмечали симптомы сопутствующих системных заболеваний, например, повышение количества белых кровяных телец. У большинства пациентов симптомы уходили при применении антигистаминных препаратов или глюкокортикостероидов и/или после отмены препарата. У всех пациентов отмечали полное выздоровление. При возникновении сыпи и отсутствии другой видимой причины, следует отменить терапию зипрасидоном.

Возможность суицидальных попыток характерна для пациентов с психотическим или биполярным расстройством. В связи с этим рекомендуется тщательное наблюдение пациентов с высоким риском данной реакции. Пациенту следует назначить минимальное необходимое количество препарата Зелдокс® с целью снижения риска передозировки.

При применении препарата Зелдокс® сообщалось о случаях приапизма. Как и при применении других антипсихотиков данная реакция не зависит от дозы препарата и длительности терапии. Тяжелые случаи приапизма могут потребовать хирургического лечения.

При применении антипсихотиков отмечались случаи нарушенной терморегуляции (нарушение механизма снижения повышенной температуры тела). Данный эффект не наблюдался у пациентов, получающих терапию зипрасидоном, тем не менее, следует соблюдать осторожность при применении зипрасидона у пациентов, с состояниями, предрасполагающими к повышению температуры тела (например, интенсивные физические упражнения, воздействие высоких температур, применение препаратов с антихолинергическим действием или состояние дегидратации).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Как и большинство психотропных препаратов, зипрасидон вызывает сонливость и другие побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и др. Об этом следует предупредить пациентов, которые могут управлять автомобилем или опасными механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 30 мг.

Упаковка:

Лиофилизат: по 30 мг лиофилизата во флакон объемом 5 мл из прозрачного бесцветного стекла (тип I) с резиновой пробкой и алюминиевым герметичным колпачком с пластиковой крышкой типа флип-офф.

Растворитель (вода для инъекций) 1,4 мл в ампуле прозрачного бесцветного стекла.

По 1 флакону и 1 ампуле вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон хранить в оригинальной картонной упаковке.

Следует избегать замораживания, во избежание порчи ампулы с растворителем препарата.

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Установлена химическая и физическая стабильность готового раствора в течение 24 ч при температуре до 25°С и 7 дней при 2-8 °С. Однако с микробиологической точки зрения раствор препарата следует использовать немедленно или после не более 24 ч хранения при 2°-8 °С.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Фарева Амбуаз, Zone Industrielle, 29 route des Industries, 37530 Poce Sur Cisse, France, Франция

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Пфайзер Инк

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)