Вальпроевая кислота (Valproic acid)
💊 Состав препарата Вальпроевая кислота
✅ Применение препарата Вальпроевая кислота
Описание активных компонентов препарата
Вальпроевая кислота
(Valproic acid)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
N03AG01
(Вальпроевая кислота)
Лекарственные формы
| Вальпроевая кислота |
Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 300 мг: 30 или 100 шт. рег. №: ЛП-004080 |
|
|
Таб. пролонгир. действия, покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 30 или 100 шт. рег. №: ЛП-004080 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вальпроевая кислота
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.
* что соответствует содержанию 300 мг вальпроата натрия на 1 таб.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид — 30 мг, гипромеллоза 4000 — 105.6 мг, этилцеллюлоза — 7.2 мг, натрия сахаринат — 6 мг, кремния диоксид коллоидный — 2.4 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый (поливиниловый спирт — 46.9%, макрогол 4000 — 23.6%, тальк — 17.4%, титана диоксид 12.1%) — 21 мг.
30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе белого или почти белого цвета.
** что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таб.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид — 50 мг, гипромеллоза 4000 — 176 мг, этилцеллюлоза — 12 мг, натрия сахаринат — 10 мг, кремния диоксид коллоидный — 4 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый (поливиниловый спирт — 46.9%, макрогол 4000 — 23.6%, тальк — 17.4%, титана диоксид — 12.1%) — 35 мг.
30 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.
Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
Показания активных веществ препарата
Вальпроевая кислота
Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Частота приема — 2-3 раза/сут во время еды.
В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг — 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко — запоры, панкреатит.
Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.
Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Противопоказания к применению
Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.
Применение у детей
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном — повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Вальпарин® ХР
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Вальпроевая кислота
(АВВА РУС, Россия)
Вальпроевая кислота
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Вальпроевая кислота
(ЛЕКВАЛИС, Россия)
Вальпросан®ЭПИ
(УСОЛЬЕ-СИБИРСКИЙ ХИМФАРМЗАВОД, Россия)
Депакин®
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
Депакин® Хроно
(SANOFI WINTHROP INDUSTRIE, Франция)
Депакин® Хроносфера
(SANOFI-AVENTIS FRANCE, Франция)
Депакин® Энтерик 300
(SANOFI-AVENTIS GROUPE, Франция)
Конвулекс®
(БАУШ ХЕЛС, Россия)
Все аналоги
- ПроизводительАО «АВВА РУС»
- Страна производстваРоссийская Федерация
- КатегорияНервная системаПротивоэпилептические препараты
- Действующее вещество (МНН)Вальпроевая кислота
Краткое описание
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармако-терапевтическая группа: Противоэпилептическое средство.
Форма выпуска и описание
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с риской; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Показания
Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.
Способ применения и дозировка
Режим дозирования индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Частота приема — 2-3 раза/сут во время еды.
Отпуск из аптеки
Лекарственный препарат отпускается строго по рецепту.
Фармакологическое действие
Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.
Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
Противопоказания
Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.
Применение у детей
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Условия хранения
Состав
1 таб. содержит:
вальпроат натрия — 500 мг, в т.ч.:
вальпроат натрия (в пересчете на 100% вещество) — 333 мг;
вальпроевая кислота (в пересчете на вальпроат натрия) — 145 мг (167 мг).
Вспомогательные вещества: гипромеллоза — 170 мг, этилцеллюлоза — 12 мг, натрия сахаринат — 8 мг, натрия стеарилфумарат — 7.3 мг, кремния диоксид коллоидный — 4 мг, кремния диоксид коллоидный (AEROPERL 300 Pharma) — до получения таблетки без оболочки массой 800 мг; смесь для приготовления пленочного покрытия «Vivacoat», PW-1T-002 [гипромеллоза — 35%, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), тип Б — 30%, тальк — 18%, титана диоксид — 10%, триацетин — 7%] — до получения таблетки, покрытой оболочкой, массой 830 мг.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко — запоры, панкреатит.
Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.
Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты) и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2.
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном — повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами — возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.
Сертификаты
Дополнительная информация
Формы выпуска
Товары дня
Мы ограничили возможность оставлять отзывы на определенные товары, чтобы оградить вас от советов, которые могут негативно отразиться на вашем здоровье.
Если вы столкнулись с проблемой в работе сервиса, пожалуйста, оставьте описание проблемы
здесь.
Информация о товаре, в том числе его цена, носит ознакомительный характер и не является публичной офертой согласно ст.437 ГК РФ. Доставка* курьером из интернет-аптеки возможна для безрецептурных лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, товаров для дома и красоты, бытовой химии и сопутствующих товаров. Доставка рецептурных лекарств, при наличии выписанного врачом рецепта, осуществляется до ближайшей аптеки. Ассортимент товаров, участвующих в акциях и скидках, ограничен и может измениться.
* Согласно постановлению Правительства РФ от 16 мая 2020 N 697 «Об утверждении Правил выдачи разрешения на осуществление розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом, осуществления такой торговли и доставки указанных лекарственных препаратов гражданам и внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу розничной торговли лекарственными препаратами для медицинского применения дистанционным способом»
Регистрационный номер:
П N015033/01-050210
Торговое название препарата:
ВАЛЬПАРИН® ХР
Международное непатентованное название:
Вальпроевая кислота
Лекарственная форма:
таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка 300/500 мг (соответственно) содержит: Действующие вещества: вальпроат натрия 200/333 мг и вальпроевая кислота 87/145 мг [экв. вальпроата натрия 300,27/500,11 мг]; Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 2,4/4 мг, гипромеллоза 105,4/176 мг, этилцеллюлоза (20 cps) 7,2/12 мг, кремния диоксида гидрат 30/50 мг, натрия сахаринат 6/10 мг; Пленочная оболочка I: гипромеллоза 3,79/5,03 мг, глицерол 1,48/1,96 мг, титана диоксид 0,23/0,31 мг; Пленочная оболочка II: гипромеллоза 1,15/1,72 мг, бутилметакрилата диметиламиноэтилметакрилата и метилмета-крилата сополимер [1:2:1] 2,59/3,82 мг, метилметакрилата и этилакрилата сополимер [2:1] 1,42/2,12 мг, макрогол-1500 0,87/1,28 мг, тальк 0,23/3,52 мг, титана диоксид 0,24/0,24 мг.
Описание:
Таблетки 300 мг: Белая, круглая, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой; вид на изломе: наружное кольцо оболочки, а также ядро таблетки белого цвета.
Таблетки 500 мг: Белая, продолговатой формы таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах; вид на изломе: наружное кольцо оболочки, а также ядро таблетки белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
противоэпилептическое средство.
Код АТС: N03F G01
Фармакологические свойства
Противоэпилептический препарат, обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии.
Основной механизм действия, по-видимому, связан с влиянием вальпроевой кислоты на ГАМК-ергическую систему: препарат повышает содержание ГАМК в центральной нервной системе (ЦНС) и активирует ГАМК-ергическую передачу.
Терапевтическая эффективность начинается с минимальной концентрации 40-50 мг/л и может достигать 100 мг/л. При концентрации более 200 мг/л необходимо уменьшение дозы.
Фармакокинетика
Биодоступность препарата – около 100%. Распределяется преимущественно в кровь и во внеклеточную жидкость. Вальпроевая кислота проникает в спинномозговую жидкость и через гематоэнцефалический барьер.
Период полувыведения составляет 15-17 ч. Терапевтическая эффективность проявляется при концентрации в плазме крови от 40 до 100 мг/л. При уровнях свыше 200 мг/л необходимо снижение дозы. Равновесная концентрация в плазме достигается через 3-4 дня приема.
Связь с белками плазмы – 90-95% (при концентрации в плазме до 50 мг/л), при концентрации 50-100 мг/л снижается до 80-85%; при уремии, гипопротеинемии и циррозе печени связывание с белками плазмы также снижено. Выводится в основном с мочой в виде глюкоронида и путём бета-окисления в конъюгированном виде.
Вальпроевая кислота не является индуктором ферментов метаболической системы цитохрома Р450. В отличие от большинства других противоэпилептических препаратов, не влияет на степень как собственной биотрансформации, так и на биотрансформацию других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и антагонисты витамина К.
Пролонгированная форма характеризуется отсутствием времени задержки всасывания, пролонгированной абсорбцией, идентичной биодоступностью, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч после приема, более линейной корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме.
Показания
У взрослых в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические); синдром Леннокса-Гасто;
— лечение парциальных, эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее);
— лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств. У детей в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими средствами:
— лечение генерализованных эпилептических приступов (клонические, тонические, тонико-клонические, абсансы, миоклонические, атонические); синдром Леннокса-Гасто;
— лечение парциальных эпилептических приступов (парциальные приступы с вторичной генерализацией или без нее).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте или к другим компонентам препарата; острый гепатит; хронический гепатит; заболевания печени в анамнезе, порфирия; комбинация с мефлохином; комбинация со зверобоем продырявленным; детский возраст до 3 лет; не рекомендуется применять в комбинации с ламотриджином. С осторожностью – Угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга, заболевания печени и поджелудочной железы в анамнезе; гипопротеинемия, умственная отсталость у детей, врожденные ферментопатии, почечная недостаточность.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях на животных показано тератогенное действие.
По имеющимся данным, у человека вальпроёвая кислота преимущественно вызывает нарушение развития нервной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника (1-2%). Описаны случаи лицевой дисморфии и пороков развития конечностей (особенно укорочение конечностей), а также пороки развития сердечно-сосудистой системы.
Риск пороков развития выше при комбинированной противоэпилептической терапий, чем при монотерапий вальпроевой кислотой.
Учитывая вышеизложенное, при беременности применение препарата возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроевой. кислотой, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную суточную дозу следует разделить на два приема.
В дополнение к противоэпилептической терапии могут быть добавлены препараты фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут), т.к. они позволяют минимизировать риск возникновения пороков развития нервной трубки.
Вальпроевая кислота может вызывать геморрагический синдром у новорожденных, что, по-видимому, связано с гипофибриногенемией. Были отмечены случаи развития афибриногенемии с летальным исходом.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком в концентрациях от 1% до 10%. Рекомендуется прекратить трудное вскармливание на время приема препарата.
Способ применения и дозы
Вальпарин® ХР предназначен для приема внутрь. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема, предпочтительно во время еды. Применение в 1 прием возможно при хорошо контролируемой эпилепсии. Таблетки принимают не раздавливая и не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Начальная доза при монотерапии для взрослых и детей с массой тела более 25 кг – 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза – 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут).
При комбинированной терапии у взрослых – 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед.
Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии – 15-45 мг/кг, максимальная – 50 мг/кг. При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг/сут.
У пациентов пожилого возраста дозу следует устанавливать в соответствии с их клиническим состоянием.
Суточная доза определяется в зависимости от возраста и массы тела пациента, а также с учетом индивидуальной чувствительности к вальпроевой кислоте.
Установлена хорошая корреляция между суточной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом: дозу следует устанавливать на основе клинического ответа. Определение уровня вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать как дополнение к клиническому наблюдению, когда эпилепсия не поддается контролю, или имеется подозрение на побочные эффекты. Диапазон концентраций, при которых наблюдается клинический эффект, обычно составляет 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л).
При переходе с таблеток немедленного высвобождения вальпроевой кислоты, которые обеспечивали необходимый контроль над заболеванием, на форму пролонгированного действия (Вальпарин® ХР) следует сохранять суточную дозу:
Замену других противоэпилептических препаратов на Вальпарин® ХР следует проводить постепенно, достигая оптимальной дозы вальпроевой кислоты примерно в течение 2 недель. При этом в зависимости от состояния пациента уменьшается доза предыдущего препарата.
Для пациентов, не принимающих другие противоэпилептические препараты, дозы следует увеличивать через 2-3 дня с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течениенедели.
При необходимости комбинации с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить постепенно (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Побочное действие
Со стороны центральной нервной системы: атаксия; случаи когнитивных нарушений с прогрессирующим наступлением вплоть до развития полной картины синдрома деменции (обратимы в течение нескольких недель или месяцев после отмены препарата); состояния спутанности сознания или конвульсий; ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); обратимый паркинсонизм; головная боль, головокружение, легкий постуральный тремор и сонливость, изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), дизартрия.
Со стороны пищеварительной системы: часто в начале лечения – гастроинтестинальные нарушения (тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита или повышение аппетита, диарея), которые обычно проходят в течение нескольких дней без отмены препарата; нарушение функции печени; панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2-12 неделе).
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, лейкопения или панцетопиния); тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегации тромбоцитов, приводящие к развитию гипокоагуляции (сопровождается удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.).
Со стороны мочевыводящей системы: энурез; случаи обратимого синдрома Фанкони (неясного генеза).
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, васкулит; ангионевротический отек, фотосенсибилизация, случаи, токсического эпидермальното некролиза, синдрома Стивенса-Джонеона, многоформной эритемы.
Лабораторные показатели: изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в анализах функций печени, особенно при политерапии (отмены препарата не требуется); возможна гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами (требуется дальнейшее обследование); возможно повышение: активности «печеночных» трансаминаз; снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, обычно без клинических проявлений и особенно при высоких дозах (вальпроевая кислота обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов); типонатриемия.
Прочие: тератогенный риск (см. Беременность и грудное вскармливание); диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед» глазами, алопеция; обратимая или необратимая потеря слуха; периферические отеки; увеличение массы тела (поскольку увеличение массы тела является фактором риска синдрома поликистоза яичников, рекомендуется тщательный контроль состояния таких пациентов); нарушение менструального цикла, аменорея.
Передозировка
Симптомы: кома с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом; описаны случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.
Лечение: в стационаре – промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 ч; наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем и поддержание эффективного диуреза. В очень тяжелых случаях проводят диализ. Как правило, прогноз благоприятен, однако было описано несколько случаев летального исхода.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Противопоказанные комбинации
Мефлохин: риск эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным мефлохина.
Зверобой продырявленный: опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
Нерекомендуемые комбинации
Ламотриджин: повышенный риск тяжелых кожных реакций вплоть до развития токсического эпидермального некролиза. Кроме того, повышение концентрации ламотриджина в плазме (его метаболизм в печени замедляется вальпроевой кислотой). Если комбинация необходима, требуется тщательный клинический и лабораторный контроль.
Комбинации, требующие особых предосторожностей
Карбамазепин: повышение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме с признаками передозировки. Кроме того, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением метаболизма вальпроевой кислоты в печени под действием карбамазепина. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме и, возможно, коррекция их дозы, особенно в начале лечения.
Карбапенемы, монобактамы: меропенем, панипенем, и, по экстраполяции, азтреонам и имипенем: повышением риска появления судорог в связи со снижением концентрации вальпроевой кисдоты в плазме крови. Рекомендуется: клиническое наблюдение, определение концентраций препаратов в плазме крови, может потребоваться коррекция дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения антибактериальным средством и после его отмены.
Фелбамат: повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови с риском развития передозировки. Рекомендуется: клинический и лабораторный контроль и, возможно, пересмотр дозы вальпроевой кислоты в ходе лечения фелбаматом и после его отмены).
Фенобарбитал, примидон: повышение концентрации фенобарбитала и примидона в плазме с признаками передозировки, обычно у детей. Кроме того; снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме, связанное с усилением ее печеночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона. Рекомендуется: клинический мониторинг в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала или примидона при появлении первых признаков седации, определение концентраций обоих противосудорожных препаратов в крови.
Фенитоин: изменение концентрации фенитоина в плазме, опасность снижения концентрации вальпроевой кислоты, связанного с усилением метаболизма вальпроевой кислоты в печени под влиянием фенитоина. Рекомендуется: клинический мониторинг с определением концентраций обоих противоэпилептических препаратов в плазме и при необходимости – коррекция их доз.
Топирамат: риск развития гипераммониемии или энцефалопатии. Рекомендуется: клинический и лабораторный контроль в течение первого месяца лечения и в случае возникновения симптомов аммониемии.
Нейролептики, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины: Вальпроевая кислота потенцирует действие психотропных препаратов, таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты, бензодиазепины. Рекомендуется: клинический мониторинг и, при необходимости, коррекция дозы препарата.
Циметидин и эритромицин: повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови.
Зидовудин: вальпроевая кислота может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности зидовудина.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Нимодипин (перорально и, по экстраполяции, парентерально): усиление гипотензивного эффекта нимодипина вследствие уменьшения его метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты и повышения концентрации в плазме крови.
Ацетилсалициловая кислота: усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие повышения его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с антикоагулянтами антагонистов витамина К требуется тщательный мониторинг протромбинового индекса.
Прочие формы взаимодействий
Вальпроевая кислота не обладает фермент-индуцирующим эффектом и поэтому не влияет на эффективность гормональных контрацептивов, содержащих комбинации, эстрогена и прогестерона.
Особые указания
До начала лечения и в течение первых 6 месяцев терапии необходим периодический контроль функции печени, особенно у пациентов группы риска.
Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие синтез белка в печени и особенно – протромбиновый индекс. При значительном снижении концентрации протромбина, выраженном уменьшении содержания фибриногена, факторов свертываемости крови, повышении концентрации билирубина и активности трансаминаз, лечение препаратом Вальпарин® ХР следует приостановить. Если пациент получает одновременно салицилаты, то их следует также немедленно отменить, поскольку салицилаты и вальпроевая кислота имеют общие пути метаболизма.
Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии, а также у детей.
Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности, следует принимать во внимание два фактора, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов, составляющих группу риска:
— неспецифические общие симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;
— рецидив эпилептических припадков на фоне противоэпилептической терапии.
Следует: предупредить пациента, а если это ребенок, то его семью, о необходимости незамедлительно ставить в известность врача о возникновений указанных симптомов.
Помимо клинического обследования в таких случаях следует немедленно провести анализ функции печени.
В редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, иногда – с летальным исходом.
Эти случаи наблюдали независимо от возраста пациента и продолжительности лечения, хотя риск развития панкреатита снижался с увеличением возраста больных. Недостаточность функции печени при панкреатите повышает риск летального исхода.
Следует подчеркнуть, что при лечении как препаратом Вальпарин® ХР, так и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое изолированное и временное повышение активности трансаминаз, особенно в начале лечения, при отсутствии каких-либо клинических симптомов. В этом случае рекомендуется провести более полное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы при необходимости пересмотреть дозу и повторить анализы в зависимости от изменения параметров.
Перед началом терапии, перед хирургическим вмешательством, при возникновении гематом или спонтанных кровотечений необходим общий анализ крови (включая определение числа тромбоцитов, времени кровотечения и показателей коагулограммы).
При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» .живота и таких желудочно-кишечных симптомов, как тошнота, рвота и/или анорексия необходимо определить активность амилазы в крови Для исключения острого панкреатита. При повышенной активности ферментов поджелудочной железы препарат следует отменить, принимая альтернативные терапевтические меры.
При применении Вальпарина® ХР у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется учитывать повышенную концентрацию свободной формы вальпроевой кислоты в плазме крови и снизить дозу.
При необходимости назначения препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями иммунной системы следует оценить ожидаемый лечебный эффект и, возможный риск терапии, поскольку при применении Вальпарина® ХР в исключительно редких случаях отмечались нарушения со стороны иммунной системы.
Не рекомендуется назначать препарат пациентам с дефицитом ферментов карбамидного цикла. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, сопровождающейся ступором и/или комой.
Во время лечения не допускается прием напитков, содержащих этанол.
Пациентов необходимо предупредить о риске увеличения массы тела в начале лечения и рекомендовать соблюдение диеты для сведения к минимуму такого воздействия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг, 500 мг. По 10 таблеток в стрип из алюминиевой фольги. По 3, 5 или 10 стрипов вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Список Б.
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска:
По рецепту
Производитель
Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Торрент Хаус, Офф Ашрам Роуд, Ахмедабад 380 009, Индия
Адрес места производства:
Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Индрад-3 82721, Диет. Мехсана, Индия
или
Торрент Фармасьютикалс Лтд.
Вилладж: Бхуд и Макхну Мажра, Техсил: Бадди-173205, Диет.: Солан. (Х.П.), Индия
За дополнительной информацией обращаться:
Представительство фирмы «Торрент Фармасьютикалс Лтд»:
г. Москва 117418 ул. Новочеремушкинская, д. 61
Внутрь, не раздавливая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Суточная доза подбирается лечащим врачом индивидуально.
Препарат «Вальпроевая кислота» предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет с массой тела более 17 кг. Данная лекарственная форма не рекомендуется детям младше 6 лет из-за риска попадания таблетки в дыхательные пути при глотании. Для облегчения проглатывания и приема индивидуально подобранной дозы таблетку можно делить на несколько частей.
Препарат Вальпроевая кислота представляет собой таблетки пролонгированного действия. Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови после приема и более длительно поддерживает постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.
Режим дозирования при эпилепсии: Следует подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов эпилепсии дозу препарата, особенно во время беременности. Суточная доза должна подбираться в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое (постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.
В связи с тем, что не установлено прямой взаимосвязи между величиной суточной дозы, плазменными концентрациями и терапевтическим эффектом препарата, оптимальную дозу определяют по клиническому ответу. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови может послужить дополнением к клиническому наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 40-100 мкг/мл (300-700 мкмоль/л).
При монотерапии начальная доза обычно составляет 5-10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела, которую постепенно повышают каждые 4-7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами эпилепсии.
Средние суточные дозы (при длительном применении):
- для детей 6-14 лет (масса тела 20-30 кг) – 30 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела (600-1200 мг);
- для подростков (масса тела 40-60 кг) – 25 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела (1000-1500 мг);
- для взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) – в среднем 20 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела (1200-2100 мг).
Несмотря на то, что при расчете суточной дозы препарата учитывается возраст и масса тела пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной чувствительности к вальпроату.
В случае, если эпилепсия не поддается контролю при назначении вышеуказанных доз, их можно увеличить при обеспечении медицинского контроля над состоянием пациента и определении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
В некоторых случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты проявляется не сразу, а развивается в течение 4-6 недель. Учитывая это обстоятельство, не следует увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше указанного срока.
Суточная доза препарата может быть разделена на 1-2 приема, предпочтительно во время еды.
Однократное применение препарата возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.
Большинство пациентов, которые уже принимают вальпроевую кислоту в виде лекарственных форм непролонгированного действия, могут быть переведены на таблетки пролонгированного действия (одномоментно или в течение нескольких дней), при этом пациенты должны принимать ранее подобранную суточную дозу.
Для пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические препараты, рекомендован постепенный перевод на прием вальпроевой кислоты примерно в течение 2 недель. При этом необходимо сразу же снижать дозу ранее принимавшегося противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Не следует резко прекращать прием другого противоэпилептического препарата.
Так как другие противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать активность микросомальных ферментов печени, следует в течение 4-6 недель после приема последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты, и, при необходимости (по мере уменьшения индуцирующего их метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу вальпроевой кислоты.
При необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими препаратами их следует добавлять к лечению постепенно.
Режим дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах: Взрослые: Рекомендованная начальная суточная доза составляет 750 мг. В клинических исследованиях начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, также показала приемлемый профиль безопасности.
Формы выпуска с пролонгированным высвобождением можно принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза препарата должна увеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект. Среднесуточная доза составляет 1000-2000 мг вальпроата натрия. Пациенты, получающие суточную дозу выше 45 мг/кг, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением.
Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться путем приема индивидуально подобранной минимальной эффективной дозы.
Дети и подростки: Эффективность и безопасность применения вальпроевой кислоты при лечении маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не изучена.
Применение препарата у пациентов особых групп:
Дети и подростки женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины: Лечение препаратом Вальпроевая кислота следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся, а при регулярном пересмотре лечения следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Предпочтительным является применение вальпроевой кислоты в монотерапии и в наименьших дозах и, если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная доза должна делиться, как минимум, на 2 разовые дозы.
Пожилые пациенты: Хотя у пожилых пациентов имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют ограниченную клиническую значимость, и доза вальпроевой кислоты у пожилых пациентов должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля над приступами эпилепсии.
Почеченая недостаточность и/или гипопротеинемия: У пациентов с почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность увеличения концентрации терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой кислоты в плазме крови, и, при необходимости, уменьшать дозу вальпроевой кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в плазме крови (свободной фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), во избежание возможных ошибок в подборе дозы.
Вальпроевая кислота
МНН: Вальпроат натрия
Производитель: Химфарм АО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valproic acid
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024311
Информация о регистрации в РК:
24.09.2019 — 24.09.2024
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое наименование
Вальпроевая
кислота
Международное непатентованное название
Вальпроевая
кислота
Лекарственная
форма, дозировка
Раствор
для инъекций, 100 мг/мл, 5 мл
Фармакотерапевтическая группа
Нервная
система. Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.
Вальпроевая кислота.
Код
ATХ N03AG01
Показания к применению
Для
лечения эпилептических приступов, если пероральный прием вальпроевой
кислоты временно невозможен.
Перечень
сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
-
гиперчувствительность
к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ -
период
беременности при эпилепсии, за исключением случаев отсутствия
альтернативных методов лечения -
женщины
с сохраненным детородным потенциалом, если не выполнены все условия
Программы предотвращения беременности -
выраженные
нарушения печеночной функции -
заболевания
печени в анамнезе больного или у родственников, особенно связанные с
применением лекарственного средства -
печеночная
порфирия -
пациенты
с установленным дефицитом ферментов в цикле образования мочевины -
установленные
митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена,
кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG),
например синдром Альперса-Хуттенлохера, и подозрение на заболевания,
обусловленные дефектами γ-полимеразы, у детей младше 2-летнего
возраста -
комбинированный
прием со зверобоем
Необходимые
меры предосторожности при применении
|
Программа
Вальпроат обладает высоким тератогенным потенциалом, Противопоказан в следующих ситуациях:
Условия
Доктор, который назначает препарат (лечащий врач),
Эти условия также касаются женщин, которые в Девочки
Доктор,
Тест
Беременность следует исключить до начала лечения Контрацепция
Женщины детородного возраста, которым назначают
Ежегодные
Лечащий врач должен, по крайней мере, один раз в год
Планирование
Если женщина планирует беременность, специалист,
В
Если у женщины, использующей вальпроат, наступает
Фармацевт
Образовательные
Чтобы помочь работникам здравоохранения и пациенткам Следует |
Заболевание
печени
Условия
появления
В
редких случаях сообщается о нарушениях функции печени с тяжелым или
иногда с летальным исходом.
Группу
повышенного риска составляют младенцы и дети до 3 лет с тяжелой
эпилепсией, особенно эпилепсией, связанной с повреждением головного
мозга, задержкой умственного развития и/или наследственными
метаболическими или дегенеративными заболеваниями. В возрасте старше
3 лет частота таких осложнений значительно уменьшается и постепенно
снижается с возрастом.
В
большинстве случаев нарушение функции печени наблюдается в течение
первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего
при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Предупреждающие
признаки
Ранняя
диагностика преимущественно основывается на результатах клинического
обследования. В частности, должны быть приняты во внимание два типа
манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы
повышенного риска, которые могут предшествовать желтухе:
—
во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся
внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда
сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе,
—
во-вторых, рецидив приступов, несмотря на соблюдение надлежащей
приверженности лечения.
Рекомендуется
поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что
при появлении таких клинических симптомов следует немедленно
обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же
выполнить функциональные пробы печени.
Обнаружение
В
течение первых 6 месяцев лечения необходимо периодически
контролировать функциональные пробы печени.
Среди
классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка,
и, в частности, протромбиновое время (ПВ).
В
случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового
времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения
в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и
факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных
трансаминаз), лечение должно быть приостановлено.
В
качестве меры предосторожности следует также прервать лечение
производными салицилата при комбинированном назначении, поскольку они
используют одинаковые пути метаболизма.
Панкреатит
Имеются
зарегистрированные редкие случаи тяжелых форм панкреатита у детей и
взрослых, которые развивались независимо от возраста и
продолжительности лечения. Наблюдались несколько случаев
геморрагического панкреатита с быстрым прогрессированием заболевания
от первых симптомов до летального исхода. Дети находятся в группе
повышенного риска развития панкреатита, с увеличением возраста
ребенка этот риск снижается. Факторами риска развития панкреатита
могут быть тяжелые судороги, неврологические нарушения или
противосудорожная терапия. Печеночная недостаточность, сочетающаяся с
панкреатитом, увеличивает риск летального исхода. При возникновении
сильной боли в области живота, тошноты, рвоты и/или анорексии,
пациенты должны быть немедленно обследованы. В случае подтверждения
панкреатита, в частности, при повышенной активности ферментов
поджелудочной железы в крови, применение вальпроевой кислоты
необходимо прекратить и начать соответствующее лечение.
Возобновление
приступов
Как
и в случае с другими противоэпилептическими препаратами, прием
вальпроата, вместо улучшения может приводить к обратимому рецидиву
частоты и тяжести приступов (включая эпилептический статус) или
появления новых типов приступов. В случае возобновления приступов
пациентам следует немедленно проконсультироваться с лечащим врачом.
Эти
приступы следует дифференцировать от тех приступов, которые могут
возникнуть из-за фармакокинетического взаимодействия, токсичности
(заболевание печени или энцефалопатия) или передозировки. Ввиду того,
что данный лекарственный препарат метаболизируется в вальпроевую
кислоту, его не следует комбинировать с прочими лекарственными
препаратами, проходящими ту же самую трансформацию, в целях избежания
передозировки вальпроевой кислотой (например, вальпроат семинатрия,
вальпромид)
Риск
суицида
Суицидальное
мышление и поведение отмечалось среди пациентов, лечившихся
противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Легкое
повышение риска появления суицидального мышления и поведения. Причины
данного риска неизвестны, и доступные данные не позволяют исключать
повышенный риск при применении вальпроата.
Следовательно,
пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет
появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть
рассмотрено соответствующее лечение. Пациенты (и их опекуны) должны
быть проинформированы о том, что они должны обратиться к врачу в
случае появления суицидального мышления или поведения.
Карбапенемы
Одновременное
применение карбапенемов не рекомендуется.
Пациенты
с известными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.
Вальпроевая
кислота может инициировать или утяжелять проявления, имеющихся у
пациента митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями
митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего
митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG). В частности, у
пациентов с врожденными нейрометаболическими синдромами, вызываемыми
мутациями гена, кодирующего γ-полимеразу (POLG), например, у
пациентов с синдромом Альперса-Хуттенлохера, с применением
вальпроевой кислоты ассоциировалась более высокая частота развития
острой печеночной недостаточности и связанных с поражением печени
летальных исходов. Наличие заболеваний, обусловленных дефектами
γ-полимеразы, можно предположить у пациентов с семейным
анамнезом или симптомами таких заболеваний, включая энцефалопатию
неясного генеза, рефрактерную эпилепсию (фокальную, миоклоническую),
эпилептический статус, задержку психического и физического развития,
психомоторную регрессию, аксональную сенсомоторную нейропатию,
миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень
со зрительной (затылочной) аурой. В соответствии с современной
клинической практикой для диагностики таких заболеваний следует
провести тестирование на мутации гена γ-полимеразы (POLG).
Когнитивные
или экстрапирамидальные расстройства
Когнитивные
или экстрапирамидальные расстройства могут быть связаны с
визуализацией церебральной атрофии. Таким образом, этот тип
клинической картины можно спутать с деменцией или болезнью
Паркинсона. Эти нарушения обратимы при прекращении лечения.
Лабораторное
исследование
Перед
тем как начинать лечение, следует проверить функциональные пробы
печени, и выполнять их периодически в течение первых шести месяцев, в
особенности в отношении пациентов, входящих в группу риска.
Следует
подчеркнуть, что может наблюдаться изолированное и преходящее,
умеренное повышение уровня трансаминаз, как это происходит при
применении большинства противоэпилептических средств, без каких-либо
клинических признаков, в особенности в начале лечения.
В
случае необходимости рекомендуется провести более полные лабораторные
исследования (особенно, протромбинового времени). При необходимости
также следует заново оценить дозы и повторно провести исследования,
основываясь на изменениях параметров.
В
отношении детей в возрасте младше трех лет вальпроат рекомендуется
применять только в качестве монотерапии, после того как
терапевтическая польза была взвешена по отношению к риску развития
заболевания печени и панкреатита среди пациентов данной возрастной
группы.
Перед
началом терапии или перед хирургическим вмешательством, а также при
спонтанном возникновении подкожных гематом или кровотечений
рекомендуется провести определение времени кровотечения, количества
форменных элементов в периферической крови, включая тромбоциты.
Почечная
недостаточность
Может
потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с повышением
концентрации ее свободной фракции в сыворотке крови. В случае
невозможности мониторирования плазменных концентраций вальпроевой
кислоты, дозу препарата следует корректировать на основании
клинического наблюдения за пациентом.
Пациенты
с системной красной волчанкой
Хотя
показано, что в процессе лечения вальпроевой кислотой нарушения
функций иммунной системы встречаются исключительно редко,
потенциальную пользу от его применения необходимо сравнить с
потенциальным риском при применении препарата у пациентов с системной
красной волчанкой.
Дефицит
ферментов в цикле образования мочевины
Данный
лекарственный препарат противопоказан пациентам с дефицитом ферментов
в цикле образования мочевины. Среди таких пациентов было несколько
случаев развития гипераммониемии со ступором или коматозным
состоянием.
Увеличение
массы тела
Пациентов
следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и
необходимости принять меры, в основном назначение диеты для сведения
этого явления к минимуму.
Пациенты
с сахарным диабетом
Учитывая
возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на
поджелудочную железу, при применении препарата у пациентов с сахарным
диабетом следует тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в
крови. При исследовании мочи на наличие кетоновых тел у пациентов с
сахарным диабетом возможно получение ложноположительных результатов,
т.к. вальпроевая кислота выводится почками, частично в виде кетоновых
тел.
Пациенты
с имеющейся недостаточностью КПТ типа II
Пациенты
с имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о
более высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой
кислоты.
Алкоголь
На
протяжении всего лечения препаратом Вальпроевая кислота не
рекомендуется потреблять алкоголь.
Натрий
Препарат
содержит 69 мг натрия в ампуле, что эквивалентно 3,5% от
максимального суточного потребления натрия, рекомендованного
Всемирной организацией здравоохранения уровня потребления натрия для
взрослых, который составляет 2 г натрия в сутки. Это необходимо
принимать во внимание у пациентов, соблюдающих строгую диету с низким
содержанием натрия.
Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами
Влияние
вальпроевой кислоты на другие препараты
Нейролептики,
ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), антидепрессанты, бензодиазепины
Вальпроевая
кислота может потенцировать действие других психотропных
лекарственных средств, таких как нейролептики, ингибиторы МАО,
антидепрессанты и бензодиазепины, поэтому при их одновременном
применении с препаратами вальпроевой кислоты рекомендуется тщательное
медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция доз.
Препараты
лития
Вальпроевая
кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.
Оланзапин
Вальпроевая
кислота может снижать плазменные концентрации оланзапина.
Фенобарбитал
Вальпроевая
кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет
уменьшения его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно
развитие седативного действия последнего, особенно у детей, поэтому
рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в
течение первых 15 дней комбинированной терапии с немедленным
снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия и
при необходимости определение плазменных концентраций фенобарбитала.
Примидон
Вальпроевая
кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его
побочных эффектов (таких как седативное действие). При длительном
лечении эти симптомы исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое
наблюдение за пациентом, особенно в начале комбинированной терапии, с
коррекцией дозы примидона при необходимости.
Фенитоин
Вальпроевая
кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме этого,
вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина
с возможностью развития симптомов передозировки (вальпроевая кислота
вытесняет фенитоин из связи с белками плазмы крови и замедляет его
печеночный катаболизм). Поэтому при одновременном применении
фенитоина и вальпроевой кислоты рекомендуется тщательное клиническое
наблюдение за пациентом и определение концентраций фенитоина и его
свободной фракции в крови.
Карбамазепин
При
одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина
сообщалось о возникновении клинических проявлений токсичности
карбамазепина, так как вальпроевая кислота может потенцировать
токсические эффекты карбамазепина. Рекомендуется тщательное
клиническое наблюдение за такими пациентами, особенно в начале
комбинированной терапии с соответствующей коррекцией дозы
карбамазепина при необходимости.
Ламотриджин
Вальпроевая
кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает Т1/2
ламотриджина
почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению
токсичности ламотриджина, в частности, к развитию тяжелых кожных
реакций, включая токсический эпидермальный некролиз, поэтому
рекомендуется тщательное клиническое наблюдение и при необходимости
коррекция (снижение) дозы ламотриджина.
Фелбамат
Вальпроевая
кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16 %.
Руфинамид
Вальпроевая
кислота может приводить к повышению плазменной концентрации
руфинамида, которое зависит от концентрации вальпроевой кислоты в
крови. Следует соблюдать осторожность, в особенности у детей, так как
этот эффект более выражен у данной популяции пациентов.
Пропофол
Вальпроевая
кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций
пропофола. Следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола
при его одновременном применении с вальпроевой кислотой.
Зидовудин
Вальпроевая
кислота может повышать плазменные концентрации зидовудина, что
приводит к увеличению токсичности зидовудина.
Нимодипин
Усиление
гипотензивного эффекта нимодипина в связи с тем, что одновременное
применение нимодипина и вальпроевой кислоты может увеличивать
плазменные концентрации нимодипина на 50 % (за счет ингибирования
метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).
Темозоломид
При
одновременном применении с препаратами вальпроевой кислоты возможно
слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса
темозоломида.
Влияние
других препаратов на вальпроевую кислоту
Противоэпилептические
препараты
Противоэпилептические
препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени
(включая фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) снижают плазменные
концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии
дозы вальпроевой кислоты должны корректироваться в зависимости от
клинической реакции и концентрации вальпроевой кислоты в крови.
Концентрация метаболитов вальпроевой кислоты в сыворотке крови может
быть увеличена в случае ее одновременного применения с фенитоином или
фенобарбиталом. Поэтому пациенты, получающие лечение этими двумя
препаратами, должны тщательно мониторироваться на предмет признаков и
симптомов гипераммониемии, так как некоторые метаболиты вальпроевой
кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла
мочевины). Фелбамат при одновременном применении с вальпроевой
кислотой клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22-50 % и,
соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой
кислоты. Необходим контроль плазменных концентраций вальпроевой
кислоты.
Противомалярийные
средства
Мефлохин
и хлорохин ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен
вызывать судороги, поэтому при одновременном применении возможно
развитие эпилептического припадка.
Препараты,
имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (АСК),
при одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно
повышение концентрации свободной фракции вальпроевой кислоты.
Непрямые
антикоагулянты
(варфарин и другие производные кумарина), при одновременном
применении с вальпроевой кислотой требуется тщательный контроль
протромбинового индекса.
Циметидин,
эритромицин
возможно увеличение сывороточных концентраций вальпроевой кислоты (в
результате замедления ее печеночного метаболизма).
Карбапенемы
(панипенем, меропенем, имипенем)
Снижение
концентраций вальпроевой кислоты в крови при ее одновременном
применении с карбапенемами: за два дня совместной терапии наблюдалось
60-100 % снижение концентрации вальпроевой кислоты в крови, которое
иногда сочеталось с возникновением судорог. Следует избегать
одновременного применения карбапенемов у пациентов с подобранной
дозой вальпроевой кислоты в связи с их способностью быстро и
интенсивно снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови. Если
нельзя избежать лечения карбапенемами, следует проводить тщательный
мониторинг концентраций вальпроевой кислоты в крови.
Рифампицин
может снижать концентрации вальпроевой кислоты в крови, что приводит
к потере терапевтического действия вальпроевой кислоты, поэтому может
потребоваться увеличение дозы вальпроевой кислоты.
Ингибиторы
протеаз (например, лопинавир, ритонавир)
снижают плазменную концентрацию вальпроевой кислоты.
Колестирамин
может приводить к снижению плазменных концентраций вальпроевой
кислоты при одновременном приеме.
Эстроген-содержащие
препараты
Препараты,
содержащие эстроген, включая эстроген-содержащие гормональные
контрацептивы, могут увеличить клиренс вальпроевой кислоты, что может
привести к уменьшению ее сывороточной концентрации и, как следствие,
уменьшению ее эффективности. Необходимо контролировать концентрацию
вальпроевой кислоты в сыворотке крови и клиническую эффективность
(контроль приступов и контроль настроения) при назначении или отмене
эстроген-содержащих лекарственных препаратов. Вальпроевая кислота не
обладает способностью индуцировать ферменты печени и вследствие этого
вальпроевая кислота не уменьшает эффективность эстрогенпрогестагенных
препаратов у женщин, применяющих гормональные методы контрацепции.
Другие
взаимодействия
Развитие
энцефалопатии и/или гипераммониемии может быть связано с
одновременным применением вальпроевой кислоты и топирамата
или
ацетазоламида.
Пациенты, принимающие эти препараты одновременно с вальпроевой
кислотой, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением на
предмет развития симптомов гипераммониемической энцефалопатии.
Кветиапин
при
одновременном применении с вальпроевой кислотой может повышаться риск
развития нейтропении/лейкопении.
Специальные
предупреждения
Во
время беременности или лактации
Вальпроевая
кислота противопоказана:
—
при беременности, за исключением случаев, когда нет подходящего
альтернативного лечения.
—
у женщин с репродуктивным потенциалом, за исключением случаев, когда
выполняются условия Программы по предупреждению беременности
Беременность
Как
монотерапия вальпроевой кислотой, так и политерапия вальпроевой
кислотой ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности. По
имеющимся данным комбинированная противоэпилептическая терапия,
включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском
врожденного порока при беременности по сравнению с монотерапией
вальпроевой кислотой.
Тератогенность
и влияние на неврологическое развитие
Врожденные
пороки развития
10,73%
детей у женщин с эпилепсией, получавших во время беременности
вальпроат в виде монотерапии, страдали от врожденных пороков развития
(95% ДИ: 8.16-13.29), что представляет собой большой риск основных
врожденных пороков развития, чем в общей популяции, для которых риск
составляет около 2-3%. Риск зависит от дозы, но пороговая доза, ниже
которой не существует риска, не может быть установлена.
Имеющиеся
данные продемонстрировали большую частоту возникновения малых и
тяжелых пороков развития. Наиболее часто наблюдаемыми пороками
развития являются дефекты нервной трубки (примерно от 2 до 3%),
лицевой дисморфизм, врождённая расщелина губы и нёба, краниостеноз,
пороки сердца, дефекты развития почечной и мочеполовой систем (в
частности, гипоспадия), дефекты развития конечностей (в том числе
двусторонняя аплазия лучевой кости), а также другие аномалии,
связанные с различными системами организма.
Нарушения
неврологического развития
Внутриутробное
воздействие вальпроата увеличивает риск нарушений неврологического
развития у новорожденных детей от матерей, принимающих вальпроат во
время беременности. Возможный риск зависит от дозы, но пороговая
доза, ниже которой не существует риска, не может быть установлена на
основе имеющихся данных. Период риска может включать всю
беременность.
Исследования
детей дошкольного возраста, родившихся от матерей, принимавших
вальпроат, показали, что 30-40% детей имеют задержки раннего развития
такие как речевое развитие и поздняя ходьба, низкий уровень
интеллектуальных способностей, слабые языковые навыки (разговорная
речь и понимание) и проблемы с памятью.
Коэффициент
интеллекта (IQ), измеренный у детей школьного возраста (6 лет) с
анамнезом воздействия вальпроата внутриутробно, составил в среднем на
7-10 пунктов ниже, чем у детей, подвергшихся воздействию других
противоэпилептических средств, при этом IQ детей может не зависеть от
IQ матери.
Существует
ограниченное количество данных по отдаленным результатам.
Имеются
данные, свидетельствующие в пользу того, что дети, подвергавшиеся
внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты, имеют повышенный
риск развития расстройств аутистического спектра (приблизительно
трехкратное увеличение риска), включая детский аутизм (приблизительно
пятикратное увеличение риска), по сравнению с общей популяцией.
Согласно
ограниченным данным, у детей, подвергшихся внутриутробному
воздействию вальпроата, по всей вероятности, могут развиваться
симптомы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ).
Эстроген-содержащие
препараты
Эстроген-содержащие
препараты, включая эстроген-содержащие гормональные контрацептивы,
могут увеличить клиренс вальпроата, что может привести к снижению
концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению
эффективности вальпроата.
Если
женщина планирует забеременеть
Если
женщина планирует беременность, специалист, имеющий опыт в лечении
эпилепсии, должен повторно оценить терапию вальпроатом и рассмотреть
альтернативные варианты лечения. Необходимо приложить все усилия для
перехода к соответствующему альтернативному лечению до зачатия и до
прекращения использования контрацепции. Если переход не
представляется возможным, женщина должна получить дополнительную
консультацию относительно рисков вальпроата для будущего ребенка,
чтобы обеспечить принятие ею обоснованного решения в отношении
планирования семьи.
Беременные
женщины
Вальпроат
для лечения эпилепсии противопоказан при беременности, за исключением
случаев, когда нет подходящего альтернативного лечения.
Если
женщина, использующая вальпроат, беременеет, ее необходимо немедленно
направить к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов
лечения.
Во
время беременности, тонико-клонические приступы и эпилептический
статус матери вместе с гипоксией могут представлять собой риск смерти
и для матери, и для младенца в утробе матери.
Если,
несмотря на известные риски вальпроата при беременности и после
тщательного рассмотрения альтернативного лечения, в исключительных
случаях беременная женщина должна получать вальпроат для лечения
эпилепсии:
• следует
использовать минимальную эффективную дозу;
• следует
разделить суточную дозу вальпроата на несколько малых доз для их
приема в течение дня. Применение лекарственной формы
пролонгированного высвобождения может оказаться предпочтительнее
любых других лекарственных форм, во избежание высоких пиковых
концентраций в плазме.
Всех
пациенток, использующих вальпроат во время беременности, и их
партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт в
тератологии для оценки и консультирования в отношении беременности,
подвергаемой воздействию вальпроата.
Следует
проводить специальный пренатальный мониторинг с целью выявления
возможного возникновения дефектов нервной трубки или других
мальформаций. Применение фолиевой кислоты до беременности и в начале
беременности может снизить риск дефектов нервной трубки, который
может развиться во всех случаях беременности. Однако, имеющиеся
доказательства не предполагают, что это предотвращает врожденные
пороки развития в результате воздействия вальпроата.
Риск
у новорожденных
-
Сообщалось
о развитии единичных случаев геморрагического синдрома у
новорожденных, матери которых принимали вальпроат при беременности.
Этот геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией,
гипофибриногенемией и/или обусловлен снижением содержания факторов
свертывания крови. Также сообщалось о развитии афибриногенемии с
летальным исходом. Этот геморрагический синдром следует отличать от
дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими
индукторами микросомальных ферментов печени. Нормальные результаты
тестов гемостаза у матери не исключают нарушения гемостаза у
новорожденных. Поэтому у новорожденных, рожденных матерями,
получавшими вальпроат, следует обязательно определять количество
тромбоцитов в крови, плазменную концентрацию фибриногена, факторы
свертывания крови и коагулограмму. -
Сообщалось
о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали
вальпроат во время III триместра беременности. -
Сообщалось
о случаях гипотиреоидизма у новорожденных, чьи матери принимали
вальпроат во время беременности. -
Синдром
отмены (в частности, ажитация, раздражительность, повышенная
возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушение тонуса, тремор,
судороги, расстройства приема пищи) могут возникнуть у
новорожденных, матери которых принимали во время последнего
триместра беременности вальпроат.
Кормление
грудью
Выведение
вальпроата из организма с грудным молоком варьируется от 1 до 10% от
содержания в плазме. Гематологические нарушения были выявлены у
находившихся на грудном вскармливании новорожденных/ младенцев,
пролечившихся вальпроатом женщин.
Должно
быть принято решение или о прекращении грудного вскармливания или о
прекращении/воздержании от лечения препаратом Вальпроевая кислота с
учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы терапии для
женщины.
Фертильность
Аменорея,
поликистоз яичников и повышение уровня тестостерона были
зарегистрированы у женщин, использующих вальпроат. Есть предположения
о том, что вальпроат может влиять на сперматогенез (в особенности в
виде снижения подвижности сперматозоидов). Результаты наблюдений
показали обратимость нарушения фертильности после прекращения
лечения.
Особенности
влияния препарата на способность управлять транспортным средством или
потенциально опасными механизмами
Пациенты
должны быть предупреждены о риске развития сонливости, особенно в
случае проведения комбинированной противосудорожной терапии или при
сочетании препарата Вальпроевая кислота с бензодиазепинами.
Рекомендации
по применению
Режим
дозирования
Дозировка
варьируется в зависимости от возраста и массы тела.
Каждая
ампула препарата
Вальпроевая
кислота, раствор для инъекций предназначена только для введения одной
дозы. Необходимо ознакомиться с инструкцией по приготовлению и
разведению препарата Вальпроевая кислота, раствор для инъекций до
применения.
Вальпроевая
кислота, раствор для инъекций не следует вводить через одну и ту же
вену вместе с другими инъекциями. Препарат Вальпроевая кислота,
раствор для инъекций также можно вводить инфузионно в ПВХ,
полиэтиленовой или стеклянной таре.
Пациенты,
уже получавшие удовлетворительное лечение пероральным натрия
вальпроатом, могут продолжать получать непрерывные или повторные
инфузии в той же дозировке. Другим пациентам можно применять
медленную внутривенную инъекцию в течение 3-5 минут, обычно 400-800
мг в зависимости от массы тела (до 10 мг/кг) с последующей
непрерывной или повторной инфузией до максимума 2500 мг / день.
Инъекцию
препаратом Вальпроевая кислота, раствор для инъекций следует заменить
пероральной терапией вальпроатом как можно скорее.
Особые
группы пациентов
Дети
Суточная
потребность детей обычно находится в диапазоне от 20 до 30 мг / кг
массы тела в день. Если в этом диапазоне не достигается адекватный
контроль, доза может быть увеличена до 40 мг / кг в день, но только у
пациентов, у которых уровни вальпроевой кислоты в плазме могут
контролироваться. При дозах выше 40 мг / кг в сутки должны
контролироваться гематологические и химические параметры пациента.
Пациенты
пожилого возраста
Хотя
фармакокинетика натрия вальпроата и изменяется у пожилых людей это
имеет ограниченное клиническое значение, и контроль судорог должен
определять дозировку. Объем распространения увеличивается в пожилом
возрасте и вследствие уменьшения связывания с сывороточным
альбумином, увеличивается доля свободного препарата. Это влияет на
клиническую интерпретацию уровни вальпроевой кислоты в плазме.
Пациенты
с почечной недостаточностью
Возможно
будет необходимо уменьшить дозировку. Дозировка должна быть
скорректирована в соответствии с клиническим мониторингом, так как
мониторинг концентрации в плазме может вводить в заблуждение.
Пациенты
с печеночной недостаточностью
Салицилаты
не следует применять одновременно с натрия вальпроатом, поскольку они
используют один и тот же метаболический путь.
Дисфункция
печени, в том числе печеночная недостаточность, приводящая к
летальному исходу, наблюдалась у пациентов, лечение которых включало
вальпроевую кислоту.
Не
следует назначать детям младше 16 лет салицилаты. Кроме того, в
сочетании с натрия вальпроатом, одновременный прием у детей в
возрасте до 3 лет может увеличить риск токсичности для печени.
Дети
женского пола и женщины с детородным потенциалом
Лечение
препаратом Вальпроевая кислота, раствор для инъекций следует начинать
и вести под наблюдением специалиста, имеющего опыт в лечении
эпилепсии. Вальпроевую кислоту не следует использовать у девочек и
женщин с детородным потенциалом, за исключением случаев, когда другие
методы лечения неэффективны или не переносятся.
В
этом случае препарат Вальпроевая кислота назначается и отпускается в
соответствии с Программой по предупреждению беременности среди
пациенток, использующих вальпроат.
Предпочтительным
является применение препарата Вальпроевая кислота в монотерапии и в
наименьших эффективных дозах и, если возможно, в лекарственных формах
с пролонгированным высвобождением. Во время беременности суточная
доза должна делиться, как минимум на 2 разовые дозы.
Комбинированная
терапия
Для
пациентов, принимавших ранее другие противоэпилептические средства,
перевод на прием препарата Вальпроевая кислота следует проводить
постепенно, достигая оптимальной дозы препарата примерно в течение 2
недель.
В
некоторых случаях может быть необходимо увеличить дозу на 5-10 мг /
кг / день при использовании в сочетании с противосудорожные средства,
которые индуцируют активность ферментов печени, например, фенитоин,
фенобарбитал и карбамазепин. Когда-то известный индукторы фермента
были отменены, возможно, возможно сохранить контроль над приступами
при сниженной дозе препарата Вальпроевая кислота, раствор для
инъекций.
При
одновременном назначении барбитуратов, особенно если наблюдается
седативный эффект (особенно у детей) дозировка барбитуратов должна
быть уменьшена.
У
детей, которым требуется доза выше 40 мг/кг в сутки, необходимо
проводить мониторинг биохимических и гематологических параметров.
Оптимальная
доза в основном определяется контролем судорог и рутинное измерение
уровня в плазме не требуется. Тем не менее, метод измерения уровня в
плазме доступен и может быть полезен при плохом контроле или побочных
эффектах.
Метод
и путь введения
Препарат
Вальпроевая кислота, раствор для инъекций, должен быть введен
медленно (более чем 3-5 минут) строго внутривенно, или назначается
инфузионно (непрерывно или в повторных дозах).
Для
подготовки инфузионной смеси могут использоваться следующие растворы:
0,9% физиологическим раствором или 5% раствором декстрозы.
Для
5 мл Вальпроевой кислоты (= 500 мг натрия вальпроата) в 500 мл
раствора для инфузий, скорость введения — 1 мл инфузионного раствора
/ кг /час.
Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы:
кома, которая может быть более или менее глубокой с мышечной
гипотонией, гипорефлексия, миоз, нарушение дыхательной функции и
метаболический ацидоз, гипотония и коллапс/кардиоваскулярный шок.
Описаны редкие случаи внутричерепной гипертензии, возникающей из-за
отёка мозга.
Лечение:
промывание желудка, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за
состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых
случаях, при необходимости, можно провести экстраренальный диализ.
Как
правило, прогноз такого отравления благоприятный. Несмотря на это,
зарегистрировано несколько случаев летального исхода.
Присутствие
натрия в составах натрия вальпроата может привести к гипернатриемии
при приеме при передозировке.
В
больнице ведение передозировки должно быть симптоматическим, включая
кардиореспираторный мониторинг. Промывание желудка может быть
полезным до 10-12 часов после приема. Гемодиализ и гемоперфузия были
успешно использованы.
Налоксон
успешно использовался в нескольких единичных случаях, иногда в
сочетании с активированным углем устно. В случае массивной
передозировки гемодиализ и гемоперфузия были успешно использованы.
Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата
Не
принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Указание
на наличие риска симптомов отмены
Не
применимо
Рекомендации
по обращению за консультацией к медицинскому работнику для
разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь
к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный
препарат.
Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае
Очень
часто
-
тошнота,
наблюдалась через несколько минут после в/в введения препарата с ее
спонтанным исчезновением через несколько минут -
тремор
Часто
-
поражения
печени
Сообщалось
о серьезных повреждениях печени, печеночная недостаточность, в
исключительных случаях — со смертельным исходом
-
рвота,
изменения десен (главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли
в эпигастрии, диарея (которые часто возникают у некоторых пациентов
в начале лечения, но, как правило, исчезают через несколько дней и
не требуют прекращения терапии; эти реакции можно уменьшить при
приеме препарата во время или после еды) -
экстрапирамидные
расстройства, ступор*1,
сонливость, судороги*1,
нарушения памяти, головная боль, нистагм, головокружение, которое
может возникать через несколько минут после в/в инъекции и исчезать
спонтанно в течение нескольких минут -
состояние
спутанности сознания, галлюцинации, агрессия*2,
возбуждение*2,
нарушение внимания*2 -
гипонатриемия,
увеличение массы тела* -
анемия,
тромбоцитопения -
нарушения
со стороны ногтей и ногтевого ложа, повышенная чувствительность,
преходящая или дозозависимая алопеция. Возобновление роста волос
обычно начинается в течение шести месяцев, хотя волосы могут стать
вьющимися, чем раньше -
дисменорея
-
кровотечение
-
обратимая
и необратимая глухота -
недержание
мочи
Нечасто
-
панкреатит,
иногда с летальным исходом -
кома*1,
энцефалопатия, летаргия*1,
обратимый паркинсонизм, атаксия, парестезия -
синдром
неадекватной секреции антидиуретического гормона, гиперандрогения
(гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по мужскому типу и/или
повышение концентраций андрогенов в крови) -
панцитопения,
лейкопения -
ангионевротический
отек, сыпь, нарушения со стороны волос (такие как нарушение
нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост
волос -
аменорея
-
васкулит
-
почечная
недостаточность -
гипотермия,
нетяжелые периферические отеки -
снижение
минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и
переломы у пациентов, находящихся на длительном лечении препаратом.
Механизм, посредством которого препарат влияет на метаболизм костной
ткани, не выявлен -
плевральный
выпот
Редко
-
обратимая
деменция, сочетающаяся с обратимой атрофией головного мозга,
когнитивные расстройства -
анормальное
поведение*2,
психомоторная гиперактивность*2,
затруднения с обучением*2 -
гипераммониемия*3,
ожирение -
гипотиреоз
-
нарушения
костномозгового кроветворения, включая изолированную
аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз, макроцитарную анемию,
макроцитоз.
После
отмены препарата картина крови возвращается к норме
Сообщалось
о случаях снижения уровней фибриногена или увеличения времени
кровотечения, как правило, без клинических последствий, особенно на
фоне применения высоких доз препарата. Вальпроат предопределял
ингибирование II фазы агрегации тромбоцитов. Появление спонтанных
экхимозов и кровотечений требуют отмены препарата и проведения
клинического и лабораторного обследования.
-
токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная
эритема. Синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными
симптомами (DRESS-синдром) -
мужское
бесплодие, поликистоз яичников
Очень
редко сообщалось о возникновении гинекомастии.
-
энурез,
тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони (комплекс
биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных
почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата,
глюкозы, аминокислот и бикарбоната), механизм развития которого пока
неясен -
системная
красная волчанка рабдомиолиз -
снижение
факторов свертываемости крови (как минимум одного), искажение
результатов коагуляционных тестов (таких, как удлинение
протромбинового времени, удлинение активированного частичного
тромбопластинового времени, удлинение тромбинового времени,
удлинение МНО) -
миелодиспластический
синдром
*Увеличение
массы тела является фактором, способствующим развитию синдрома
поликистозных яичников)
*1
Ступор и летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и
были или изолированными, или сочетались с учащением судорожных
приступов на фоне лечения, а также уменьшались при отмене препарата
или при уменьшении его дозы. Большая часть подобных случаев была
описана на фоне комбинированной терапии, особенно при одновременном
применении фенобарбитала или топирамата, или после резкого увеличения
дозы вальпроевой кислоты
*2Эти
побочные реакции главным образом возникают у детей
*3
Могут возникать случаи изолированной и умеренной гипераммониемии без
изменения показателей функции печени и необходимости прекращения
лечения. Также сообщалось о возникновении гипераммониемии,
сопровождающейся появлением неврологических симптомов, в т.ч.
развитие энцефалопатии, рвоты, атаксии), которая требовала
прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения дополнительного
обследования
При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов
РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности
товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные
сведения
Состав
лекарственного препарата
5
мл препарата содержат
активное
вещество — натрия
вальпроат 500 мг
(в
пересчете на 100 % вещество)
вспомогательные
вещества:
натрия
гидрофосфата додекагидрат,
1 М хлороводородная кислота или 1 М раствор натрия гидроксида, вода
для инъекций.
Описание
внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный,
бесцветный или слегка желтоватый раствор
Форма выпуска и упаковка
По
5 мл препарата разливают в ампулы шприцевого наполнения из стекла с
точкой или кольцом излома.
На
каждую ампулу наклеивают этикетку.
По
5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По
1 или 2 контурной ячейковой упаковки вместе с утвержденной
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках помещают в пачки из картона.
Допускается
контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) помещать в
коробки из картона.
В
каждую коробку по количеству упаковок вкладывают утвержденные
инструкции по медицинскому применению на государственном и русском
языках.
Срок хранения
2
года
Не
применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По
рецепту
Сведения
о производителе
АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81
Номер
телефона +7 7252 (610151)
Номер
автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес
электронной почты complaints@santo.kz
Держатель
регистрационного удостоверения
АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81
Номер
телефона +7 7252 (610151)
Номер
автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес
электронной почты complaints@santo.kz
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственная
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
АО
«Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул.
Рашидова, 81
Номер
телефона +7 7252 (610150)
Адрес
электронной почты phv@santo.kz;
infomed@santo.kz
| проект_ИМП_Вальпроевая_кислота_ФН_отв_спец.docx | 0.09 кб |
| проект_ИМП_Вальпроевая_кислота_ФН_отв_спец(kk).docx | 0.1 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Способ применения и дозировка
Режим дозирования индивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Частота приема — 2-3 раза/сут во время еды.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ, биодоступность при приеме внутрь составляет около 93%. Прием пищи не влияет на степень всасывания. Cmax в плазме крови достигается через 1-3 ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови составляет 50-100 мг/л.
Css достигается на 2-4 день лечения в зависимости от интервалов между приемами. Связывание с белками плазмы составляет 80-95%. Уровни концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют с величиной несвязанной с белками фракции. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени.
Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты выводятся почками. T1/2 при монотерапии и у здоровых добровольцев составляет 8-20 ч.
При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.
Показания
Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.
Противопоказания
Тяжелые нарушения функции печени; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; порфирия; геморрагический диатез; выраженная тромбоцитопения; I триместр беременности; лактация (грудное вскармливание); повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности не рекомендуется, особенно в I триместре. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при нарушениях функции почек.
Применение у детей
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко — изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко — запоры, панкреатит.
Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.
Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь.