Виванат Ромфарм — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004525
Торговое наименование препарата
Виванат Ромфарм
Международное непатентованное наименование
Ибандроновая кислота
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
На 1 мл:
действующее вещество: ибандроната натрия моногидрат 1,125 мг в пересчете на ибандроновую кислоту — 1,000 мг;
вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат — 0,200 мг, уксусная кислота ледяная — 0,500 мг, натрия хлорид — 8,600 мг, уксусная кислота 1% раствор — до pH = 3,7-4,0, вода для инъекций — до 1,00 мл.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Костной резорбции ингибитор — бисфосфонат
Код АТХ
M05BA06
Фармакодинамика:
Ибандроновая кислота — высокоактивный азот-содержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции. Подавляет активность остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.
Ибандроновая кислота не нарушает минерализацию костной ткани при назначении в терапевтических дозах для лечения остеопороза и не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.
Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани.
У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (МПК).
Фармакокинетика:
Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 0,5 до 6 мг.
Распределение
После попадания в системный кровоток 40-50% от количества ибандроновой кислоты, циркулирующей в крови, хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови — 85-87%. Концентрация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 часа после внутривенного (в/в) введения.
Метаболизм
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется нет. Ибандроновая кислота не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.
Выведение
После в/в введения 40-50% дозы связывается в костной ткани, остальная часть выводится в неизмененном виде почками.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Терминальный период полувыведения при в/в введении 10-72 часа.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.
Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК).
Для пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин), получавших препарат в/в в дозе 0,5 мг, общий клиренс ибандроновой кислоты снижался на 67%, почечный — на 77% и внепочечный на 50%. Однако увеличение системной концентрации не ухудшало переносимость препарата.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или накапливается в костной ткани, поэтому у пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Пожилой возраст
Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел «Пациенты с нарушением функции почек»).
Дети
Данные о применении ибандроновой кислоты у лиц моложе 18 лет отсутствуют.
Показания:
Лечение постменопаузального остеопороза у женщин с повышенным риском переломов. Препарат снижает риск развития переломов позвонков. Влияние на риск переломов шейки бедренной кости не установлено.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте и другим компонентам препарата.
— Гипокальциемия (до начала применения ибандроновой кислоты так же, как при применении всех бисфосфонатов для лечения остеопороза, следует устранить гипокальциемию).
— нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или КК < 30 мл/мин).
— Беременность и период грудного вскармливания.
— Детский возраст (безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена).
Беременность и лактация:
Беременность
Опыт клинического применения ибандроновой кислоты у беременных женщин отсутствует.
В доклинических исследованиях не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у животных были такими же, как у всех бисфосфонатов: уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента). Применение препарата в период беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Проникает в молоко у животных. У крыс ибандронат присутствовал в молоке от 2 до 24 ч в концентрации 8,1 до 0,4 нг/мл, после в/в введения ибандроната в дозе 0,08 мг/кг. Концентрации в молоке превысили в среднем в 1,5 раза концентрации в плазме крови.
Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко у человека. Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы:
Препарат Виванат Ромфарм предназначен только для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани.
Перед введением необходимо осмотреть раствор на предмет отсутствия посторонних примесей или изменения окраски.
Стандартный режим дозирования
Препарат вводят в дозе 3 мг в/в болюсно (в течение 15-30 сек) 1 раз в 3 месяца. Дополнительно следует принимать препараты кальция и витамин D.
В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 месяца после последнего введения.
Нельзя вводить препарат чаще 1 раза в 3 месяца.
Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание кальция, фосфора и магния в сыворотке крови.
Режим дозирования в особых случаях
При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести (КК ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. При КК < 30 мл/мин решение о применении ибандроновой кислоты следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы для конкретного пациента.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 лет не установлена.
Побочные эффекты:
Наиболее частыми нежелательными реакциями являлись артралгия и гриппоподобный синдром, которые наблюдались обычно после введения первой дозы ибандроновой кислоты, характеризовались слабой или умеренной степенью интенсивности, небольшой продолжительностью и разрешались без лечения (см. подраздел «Гриппоподобный синдром» ниже).
Ибандроновая кислота, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное снижение концентрации кальция в сыворотке крови.
Побочные реакции были преимущественно легкой и средней степени тяжести и в большинстве случаев не приводили к прекращению терапии.
Для оценки частоты побочных реакций использованы следующие категории частоты: часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи.
Таблица 1. Нежелательные реакции, выявленные при применении ибандроновой кислоты в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде.
|
Класс системы органов |
Частота |
Нежелательная реакция |
|
Со стороны иммунной системы |
Редко |
Реакции гиперчувствительности. |
|
Очень редко |
Анафилактические реакции/шок, аллергические реакции, в частности обострение бронхиальной астмы. |
|
|
Нарушения психики |
Часто |
Депрессия. |
|
Со стороны нервной системы |
Часто |
Головная боль, головокружение, бессонница. |
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Часто |
Назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит. |
|
Со стороны органа зрения |
Редко |
Воспалительные заболевания глаз* |
|
Со стороны сосудов |
Часто |
Артериальная гипертензия. |
|
Нечасто |
Флебит, тромбофлебит. |
|
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто |
Гастрит, гастроэнтерит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм. |
|
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Часто |
Цистит, инфекции мочевыводящих путей. |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей |
Часто |
Кожная сыпь. |
|
Редко |
Ангионевротический отек, отек лица, крапивница. |
|
|
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани |
Часто |
Артралгия, миалгия, боли в конечностях, остеоартрит, костно-мышечные боли, боли в спине. |
|
Нечасто |
Боли в костях. |
|
|
Редко |
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости*. |
|
|
Очень редко |
Остеонекроз челюсти* и других челюстно-лицевых областей, включая наружный слуховой канал. |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Часто |
Гриппоподобный синдром, утомляемость, гиперхолестеринемия. |
|
Нечасто |
Реакции в месте введения, астения. |
* Выявлено в ходе постмаркетингового применения.
Описание отдельных нежелательных реакций
Гриппоподобный синдром
Гриппоподобный синдром может включать острофазные реакции или такие симптомы как миалгия, артралгия, лихорадка, озноб, утомляемость, тошнота, потеря аппетита или боли в костях.
Остеонекроз челюсти
Большинство случаев остеонекроза челюсти, развившегося при применении бисфосфонатов, зарегистрировано у онкологических пациентов, несколько случаев — у пациентов с остеопорозом.
Остеонекроз челюсти, главным образом, был ассоциирован с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом).
К другим факторам риска развития остеонекроза челюсти относят установленный диагноз онкологического заболевания, химиотерапию (включая ингибиторы ангиогенеза), лучевую терапию, применение глюкокортикостероидов (ГКС) и недостаточную гигиену полости рта.
Воспалительные заболевания глаз
При терапии бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, сообщалось о воспалительных заболеваниях глаз, таких как эписклерит, склерит, и увеит. В некоторых случаях, несмотря на проводимое лечение, выздоровление наступало только после отмены бисфосфонатов.
Анафилактические реакции/шок
При в/в введении ибандроновой кислоты были зарегистрированы случаи анафилактических реакций/шока, в том числе с летальным исходом.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Были зарегистрированы тяжелые нежелательные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, многоформную эритему и буллезный дерматит.
Передозировка:
Возможные симптомы: гипокальциемия, гипофосфатемия, гипомагнемия.
Лечение: специальная информация отсутствует. Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, соответственно. Диализ неэффективен, если назначается спустя 2 ч после введения препарата.
Взаимодействие:
Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.
В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства.
Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. По-видимому, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.
Несовместимость. Раствор ибандроновой кислоты для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.
Особые указания:
Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2 SD [Standard deviation — стандартное отклонение]), перелома (в т.ч. в анамнезе) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <- 2,5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.
Гипокалъциемия
До начала применения препарата Виванат Ромфарм следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.
Анафилактические реакции
Во время в/в ведения препарата следует проводить мониторинг состояния пациента, а также обеспечить доступность соответствующей медицинской помощи. При выявлении анафилактической или другой тяжелой реакции гиперчувствительности/аллергической реакции необходимо немедленно прервать инфузию и начать соответствующее лечение.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Следует избегать избыточной гидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.
Пациенты с почечной недостаточностью
Перед каждой инъекцией следует определять содержание креатинина в сыворотке крови. Пациенты с сопутствующими заболеваниями, получающие нефротоксичную терапию, у которых возможно ухудшение функции почек, должны находиться под тщательным наблюдением.
Остеонекроз челюсти
При применении бисфосфонатов у пациентов с онкологическими заболеваниями наблюдался остеонекроз челюсти, наиболее часто ассоциированный с удалением зуба и/или локальной инфекцией (в частности, остеомиелитом). Остеонекроз челюсти развивался главным образом на фоне в/в применения бисфосфонатов, которое часто сопровождалось химиотерапией и применением ГКС.
Остеонекроз челюсти также отмечался на фоне приема пероральных форм бисфосфонатов для лечения остеопороза.
При наличии таких сопутствующих факторов риска, как онкологическое заболевание, лучевая или химиотерапия (включая ингибиторы ангиогенеза), прием ГКС, а также недостаточная гигиена полости рта, рекомендовано проведение стоматологического осмотра и соответствующего профилактического лечения перед назначением бисфосфонатов.
Во время лечения бисфосфонатами необходимо избегать инвазивных стоматологических процедур.
Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Неизвестно, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.
У пациентов, получающих терапию бисфосфонатами, включая ибандроновую кислоту, отмечались случаи развития остеонекроза других челюстно-лицевых областей, в том числе наружного слухового канала. Дополнительные факторы риска могут включать повторяющиеся мелкие травмы (например, регулярное использование ватных палочек). Факторы риска развития остеонекроза наружного слухового канала совпадали с таковыми при остеонекрозе челюсти. Пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих нарушения со стороны органа слуха, включая хронические ушные инфекции, следует мониторировать на предмет развития остеонекроза.
Атипичные переломы бедра
Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедра отмечены на фоне приема бисфосфонатов, в первую очередь у пациентов, получающих длительное лечение по поводу остеопороза.
Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходит спонтанно или в результате небольших травм.
За недели или месяцы до возникновения завершенного перелома бедра пациенты испытывают боль в бедре или в паховой области, которая часто сопровождается рентгенологическими признаками стрессового перелома.
По причине того, что атипичные переломы часто являются двусторонними, необходимо контролировать состояние другого бедра у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости.
Отмечено плохое заживление атипичных переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.
Следует проинформировать пациентов о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии бисфосфонатами. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления неполного перелома бедра.
При применении бисфосфонатов, в т.ч. ибандроновой кислоты, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: боли в суетавах и мышцах. Боль возникала как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала применения препарата, у большинства пациентов разрешалась после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного применения того же или другого препарата.
Фертильность
В проведенных исследованиях на крысах при внутривенном ежедневном введении больших доз ибандроновой кислоты выявлено снижение фертильности.
Данные о влиянии ибандроновой кислоты на фертильность у человека отсутствуют.
Инструкции по уничтожению
Уничтожение шприцев/игл
При использовании и уничтожении шприцев и других медицинских изделий, содержащих иглы, необходимо строго соблюдать следующие правила:
— нельзя повторно использовать шприцы и иглы;
— все использованные иглы и шприцы следует поместить в специальные контейнеры (одноразовые контейнеры, устойчивые к прокалыванию);
— хранить контейнер в местах, недоступных для детей;
— избегать утилизации контейнеров для игл совместно с бытовыми отходами;
— утилизировать контейнеры, заполненные шприцами/иглами, только согласно местным требованиям или в соответствии с указаниями врача.
Уничтожение неиспользованного лекарственного препарата или после окончания срока годности
Необходимо свести к минимуму попадание лекарственных препаратов в окружающую среду. Утилизация препарата Виванат Ромфарм с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами недопустима. По возможности, следует использовать специальные системы для утилизации лекарственных препаратов.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследований о влиянии ибандроновой кислоты на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Препарат вызывает нежелательные явления, например головокружение или головную боль, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения, 1 мг/мл.
Упаковка:
По 3,0 мл препарата в одноразовых преднаполненных шприцах вместимостью 5 мл из прозрачного стекла гидролитического класса I и оснащенных пробкой и фланцем для управления. На каждый шприц наклеивают этикетку.
По 1 шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 1 или 4 контурных ячейковых упаковки с равным количеством одноразовых игл вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л., Str. Drumul Garii Otopeni nr. 52. Oras Otopeni, cod 075100, Jud. Iifov, Romania, Румыния
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л.
Купить Виванат Ромфарм в Планета Здоровья
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Виванат Ромфарм (Vivanat Rompharm)
💊 Состав препарата Виванат Ромфарм
✅ Применение препарата Виванат Ромфарм
Описание активных компонентов препарата
Виванат Ромфарм
(Vivanat Rompharm)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.08
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
M05BA06
(Ибандроновая кислота)
Лекарственная форма
| Виванат Ромфарм |
Р-р д/в/в введения 1 мг/1 мл: шприцы 3 мл 1 или 4 шт. рег. №: ЛП-004525 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Виванат Ромфарм
Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат — 0.2 мг, уксусная кислота ледяная — 0.5 мг, натрия хлорид — 8.6 мг, уксусная кислота (1% раствор) — до рН 3.7-4.0, вода д/и — до 1 мл.
3 мл — шприцы одноразовые (1) — упаковки ячейковые контурные (1) с 1 одноразовой иглой д/и — пачки картонные.
3 мл — шприцы одноразовые (1) — упаковки ячейковые контурные (4) с 4 одноразовыми иглами д/и — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Ингибитор костной резорбции, азотсодержащий бисфосфонат. Оказывает избирательное действие на костную ткань, которое обусловлено высокой аффинностью к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости. Ибандроновая кислота подавляет костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани.
Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo.
У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы.
Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов. Оказывает дозозависимое ингибирующее действие на опухолевый остеолиз.
Фармакокинетика
После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах ЖКТ. Время достижения Сmax — 0.5-2 ч после приема натощак, абсолютная биодоступность — 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приема ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 ч после еды.
Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе принятого внутрь (в дозе до 100 мг) или введенного в/в (в дозе до 6 мг) лекарственного средства.
После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный Vd — 90 л, количество активного вещества в костной ткани, как правило, достигает 40-50% от циркулирующей в крови дозы. Связывание с белками плазмы при терапевтических концентрациях — 87%.
Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.
40-50% количества ибандроновой кислоты, циркулирующей в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшееся количество выводится в неизмененном виде почками. Величина наблюдаемого кажущегося конечного T1/2 варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы и чувствительности анализа. Концентрация ибандроновой кислоты в крови снижается быстро и достигает 10% от Сmax через 3 ч после в/в введения.
Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.
Показания активных веществ препарата
Виванат Ромфарм
Постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.
Метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов.
Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют внутрь или в/в.
Доза и схема применения зависят от показаний и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диспепсия (тошнота, боли в животе), метеоризм, диарея, запор, гастрит, гастроэнтерит, при приеме внутрь — эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; нечасто при приеме внутрь — эзофагит, включая изъязвление пищевода или стриктуры, дисфагия, рвота; редко — дуоденит.
Со стороны нервной системы и психики: часто — головная боль, головокружение, бессонница.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь.
Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, отек лица, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия, миалгия, боли в конечностях, остеоартрит, боли в спине, костно-мышечная боль; нечасто — боли в костях; редко — атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (характерно для класса бисфосфонатов); очень редко — остеонекроз челюсти.
Со стороны органа зрения: редко — воспалительные заболевания глаз.
Со стороны организма в целом: часто — гриппоподобный синдром, слабость; нечасто — астения.
Прочие: часто — назофарингит, цистит, инфекции мочевыводящего тракта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия; нечасто — реакции в месте введения, флебит, тромбофлебит; редко — реакции гиперчувствительности; при в/в введении возможно кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.
Противопоказания к применению
Для приема внутрь и в/в введения: гипокальциемия, тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин), поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия (для приема внутрь), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте.
Для приема внутрь: поражения пищевода, приводящие к задержке его опорожнения, такие как стриктура или ахалазия; неспособность находиться в положении сидя или стоя в течение 60 мин.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой степени почечной недостаточности (уровень сывороточного креатинина более 5 мг/дл, или 442 мкмоль/л).
Применение у детей
Клинический опыт применения у детей отсутствует.
Особые указания
С осторожностью применяют у пациентов с повышенной чувствительностью к другим бисфосфонатам.
В период лечения следует контролировать функцию почек, уровни кальция, фосфора и магния в плазме крови. Рекомендуется избегать избыточной гидратации у пациентов с недостаточностью кровообращения.
Следует иметь в виду, что применение бисфосфонатов может вызвать бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой и при повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте.
Не допускать внутриартериального введения.
Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в т.ч. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты (их следует употреблять не ранее чем через 30 мин после перорального приема лекарственного средства).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с аминогликозидами возможно развитие гипокальциемии (т.к. данные активные вещества снижают уровень кальция в сыворотке на длительное время); возможна гипомагниемия.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
896 просмотров
Ревтатолог выписал маме 72 года Виванат ромфарм, после укола заметили началась боль во всем теле, очень плохое самочуствие, горит тело, рот сушит, голова трещит, ноги ослабели. Как вывести, как помочь? Супрастин сделали укол.
Возраст: 72
Хронические болезни: болезнь паркинсона
На сервисе СпросиВрача доступна консультация ревматолога онлайн по любой волнующей Вас проблеме. Врачи-эксперты оказывают консультации круглосуточно и бесплатно. Задайте свой вопрос и получите ответ сразу же!
Ревматолог, Терапевт
Здравствуйте.
Такие симптомы являются гриппоподобным синдромом. Этот побочный эффект возможен после приема парентеральных бисфосфонатов (к которым виванат относится). Длительность в норме может быть до 3х дней после введения. Для облегчения состояния необходимо употребление воды 1,5-2л в сутки при отсутствии противопоказаний и прием парацетамола или ибупрофена.
А также после укола виванат необходим прием кальция и витамина Д.
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, спасибо, мы так и делаем но становится хуже. Мама говорит что горит все тело, все болит, кости, мышцы и т.д. Что голова разрывается, встать не может очень плохо. Супрастин не помог укол. Как вывести может капельница? Останутся ли последствия или восстановится организм? У нее и так здоровье никакое на таблетках живет а тут еще такой препарат назначен
Ревматолог, Терапевт
Скажите, уровень кальция проверяли перед введением препарата?
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, не помним, восстановится организм или так и останется?
Ревматолог, Терапевт
Организм восстановится.
Но нужно обязательно сдавать уровень кальция перед введением.
Введение виваната может вызвать снижение уровня кальция в крови. Поэтому уровень кальция не должен быть ниже нормы.
Когда было введение препарата? Сколько таблеток парацетамола в день принимаете?
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, парацетамол не принимает, вит.Д с кальцем -бад принимает 1 в день.
укол был сделан 21 августа вечером в 17.00
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, может быть сделать капельницыКальций глюканат и натрий тиосульфат?
Ревматолог, Терапевт
Для улучшения состояния нужно начать принимать парацетамол! Можно до 4х таблеток в день (если нет противопоказаний со стороны печени).
Витамин Д нужно принимать отдельный (в одной таблетке с кальцием его доза маленькая). Детримакс или аквадетрим 2000МЕ/сут. Кальций принимать 1000мг/сут. Сколько кальция содержится в одной таблетке, какую Вы принимаете?
Уровень витамина Д проверяли? Дефицита нет? Если есть дефицит или недостаточность, то там идут совсем другие дозы к приему.
Ревматолог, Терапевт
Нельзя делать никакие капельницы, не зная уровень элементов крови.
Сначала нужно сдать кальций общий, ионизированный, фосфор. Сдать витамин Д — если не сдавали ранее.
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, она принимает аквадетрим по 15 кап. уже пол года (сдавала анализ уровень низкий), плюс солгар бады кальций цитрат с вит.Д.
Она помимо помимо этого укола делала еще мукосат может это усугубило?
Нужно ли принимать дальше супрастин если будет опять усиление симптоматики
Ревматолог, Терапевт
Мукосат не мог утяжелить состояние.
Супрастин не нужно принимать.
Нужно начать принимать парацетамол и станет легче.
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, как долго продлится это состояния, вернется все в норму?
с понедельника длится…
Ревматолог, Терапевт
Чаще длится до 3х дней. Иногда может до недели. Но, не нужно ждать просто окончания такого состояния. Его нужно купировать.
Также повторюсь, нужно сдать кальций, фосфор для исключения дефицитов. Если они будут выявлены, то — их коррекция.
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, значит лечение на данный момент парацетомол и все верно? анализы попозже сдадим
Был назначен курс: мукосат, стоит ли его продолжать делать при таком состоянии или подождать? Будет ли эффект от мукосата, она и так пьем много лекарств…
Изначально обращались к врачу с болью в коленях, цель улучшить состояние коленей чтобы она могла ходить получше в пределах дома хотя бы.
Врач сказал что виванат улучшит состояние коленей то же (помимо того что не даст развиться остеопорозу, сейчас диагноз остеопороз еще не стоит но есть предшествующая стадия. Может быть и не нужно было начинать лечение виванатом.
Ревматолог, Терапевт
1. Да, сейчас только парацетамол.
2. Мукосат — препарат с малой доказательной базой. Его эффект сомнителен.
3. Чтобы понять, что может помочь коленным суставам, а что нет, нужно знать диагноз. Вероятнее всего речь идет об остеоартрозе? Какая стадия?
4. Виванат коленным суставам «не поможет». Болевой синдром не уберет, движения не увеличит.
5. Денситометрию проводили? Какой уровень Т критерия? Виванат назначают только при подтвержденном остеопорозе: либо по денситометрии Т критерий ниже 2,5; либо в анамнезе есть переломы позвонков или бедра; либо риск по шкале FRAX на уровне терапевтического вмешательства.
При остеопении возможно назначение только золедроновой кислоты. У других препаратов такого показания нет.
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, денситомерию делали: Спина — снижение плотности костной ткани по т критерию L1-L4 =-1,4
Бедро левое — по т критерию -1.6
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, да все верно, Остеоартроз 2 стадия, МР признаки пателлярного тенденита. Дегенративный разрыв заднего рога медиального мениска.
Ревматолог, Терапевт
По денситометрии — остеопороза нет. Это остеопения. Прием виваната не нужен по данным денситометрии.
Вам FRAX доктор не считал на приеме?
По колену: нужен и важен прием НПВП для купирования болей, потому что боль терпеть нельзя. Ношение ортеза на колено. И гимнастика для суставов.
Скажите, Ваша мама не может передвигаться из-за болей в колене? Или она ходит самостоятельно?
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, FRAX не помню такого. Обезболивающие принимает пенталгин (слабо помогает), кеторол, (не помогает).
А что даст ортез?
Она плохо ходит из-за боли в коленях, грыжи в спине и паркинсон, все вместе.
После виваната еле передвигается, с понедельника в основном лежит.
Меня очень волнует сможет ли она восстановиться, потому чтио даже встать не может самостоятельно. До этого было плохо. но ходила по дому сама.
Ревматолог, Терапевт
Обезболивающий поменять на другой. Ортез будет фиксировать колено и уменьшать ненужные движения, вызывающие боль.
Побочные эффекты от виваната не бывают длительные.
Парацетамол уже выпили?
Ольга, 25 августа
Клиент
Виктория Владимировна, на какие обезболивающие поменять?
паацетомол шипучий выпила 1 таблетку.
ортез на колене не позволит ведь ходить или его ночью или как? я наоборот заставляю ходить больше по дому, т.к. она лежит почти все время
Ревматолог, Терапевт
Например: эторикоксиб (если давление не повышается) или напроксен (можно при повышении давления).
В ортезе можно ходить. Наоборот лежа и ночью можно его снимать.
Ходить можно и даже нужно. Лежать нельзя. Зарядку нужно делать обязательно.
Ограничить нужно: подъем тяжести, нельзя становиться на колени, идти сразу 5км без остановки. А легких нагрузки наоборот рекомендованы.
Ольга, 25 августа
Клиент
ясно, а какой ортез нужен, любой?
препарат купим, он побочек, надеюсь, не вызовет, а то страшно уже…
парацетомол пить при необходимости когда побочка проявляется да? а если все пройдет то сразу прекратить?
и главный вопрос, виванат он все-таки поможет структуре костей или зря она переносит все эти страдания?
Ольга, 25 августа
Клиент
и скажите, пожалуйста, схему приема напроксена
Ревматолог, Терапевт
Парацетамол можно пропить курсом 3-4 дня. Затем, если все нормализуется, прием прекратить.
Доза напроксена 550мг 2р/день.
Виванат улучшает плотность костной ткани. На болевой синдром влияния он не окажет. Боль не уберет.
Ортез как чулок можно. Можно с металлическими боковыми вставками. Главное, чтобы в нем было удобно.
Ольга, 25 августа
Клиент
А как долго пить напроксен и носить ортез?
Оцените, насколько были полезны ответы врачей
Проголосовало 4 человека,
средняя оценка 4
Что делать, если я не нашел ответ на свой вопрос?
Если у Вас похожий или аналогичный вопрос, но Вы не нашли на него ответ — получите свою медицинскую консультацию онлайн.
Если Вы хотите получить более подробную консультацию врача и решить проблему быстро и индивидуально — задайте платный вопрос в приватном личном сообщении. Будьте здоровы!
Резюме. В статье представлено два клинических случая, иллюстрирующих опыт применения ибандроната у пациенток с разной степенью тяжести постменопаузального остеопороза, в том числе у проходящих процедуры медицинской реабилитации. Препараты ибандроновой кислоты характеризуются высокой эффективностью в снижении риска развития переломов позвонков и по влиянию на уровень минеральной плотности кости в позвоночнике, хорошим профилем переносимости и безопасности, удобным режимом введения. Учитывая доказательную базу клинических исследований, ибандронат может быть вариантом выбора лечения у женщин в постменопаузе как с неосложненным остеопорозом, так и у перенесших остеопоротические переломы. В частности, назначение препарата оправдано у пациенток, проходящих реабилитационные мероприятия после остеопорозного перелома и связанного с ним оперативного лечения. Комплекс методов физической терапии в комбинации с назначением фармпрепаратов, влияющих на метаболизм костной ткани, позволяет достигнуть лучших результатов реабилитации пациентов с патологическими переломами на фоне остеопороза.
Остеопороз (ОП) – системное возрастное заболевание скелета, характеризующееся снижением прочности костной ткани и повышением риска развития переломов при незначительной травме. Чаще всего ОП страдают женщины в периоде постменопаузы (постменопаузальный ОП занимает 75% в общей структуре заболеваемости), однако он может развиться у пожилых мужчин и у лиц более молодого возраста при наличии факторов риска [1-3].
При наличии большого количества вариантов лекарственных средств для лечения ОП не всегда удается добиться адекватного прироста минеральной плотности кости (МПК) и качественной профилактики новых случаев остеопоротических переломов. Основной причиной этого служит низкая приверженность пациентов терапии, которая проявляется в низком проценте инициации лечения, несоблюдении схемы лечения, рекомендованной врачом, пропуске приема препарата или преждевременной его отмене [3]. Наиболее актуальна проблема низкой приверженности терапии для пероральных бисфосфонатов. Так, среди пациентов, проходящих лечение ОП алендроновой кислотой, менее половины продолжают ее прием спустя год после начала терапии [2]. В немецком исследовании только 56% пациентов с ОП продолжали принимать алендронат 1 раз в неделю через 6 месяцев лечения и 47% – через 1 год лечения [4].
Пациентам с тяжелым ОП, осложненным переломами, показаны реабилитационные мероприятия с целью восстановления утраченных или нарушенных после травмы функций, работоспособности, повышения качества жизни, а также укрепления мышечного корсета для снижения риска падений и новых переломов [5]. Кроме того, ОП и (или) высокий риск переломов имеет достаточно большой процент пациентов старшей возрастной группы, проходящих медицинскую реабилитацию по любому профилю, не связанному с ОП. Опрос 600 пациентов в возрасте 50 лет и старше, поступающих на 2-й этап реабилитации в ФГБУ «НМИЦ РК» Минздрава России, показал, что 38% из них имеют высокую абсолютную 10-летнюю вероятность развития переломов по FRAX, у 34,1% установлен диагноз ОП, 45,8% уже перенесли когда-либо как минимум один низкоэнергетический перелом [5-6]. При этом эффективную патогенетическую терапию получали только 58,5% пациентов с установленным диагнозом ОП и 26,8% лиц с высоким риском переломов [5-6]. Процедуры медицинской реабилитации могут создавать условия для травм и новых случаев переломов, если пациент имеет низкую прочность кости, поэтому при проведении реабилитационных мероприятий важно использовать у пациентов с высоким риском переломов щадящие физические методы и, конечно, назначать адекватную фармакологическую антиостеопоротическую терапию, которая будет снижать вероятность развития переломов, хорошо переноситься и обеспечивать высокую приверженность к лечению [3]. Одним из таких препаратов является бисфосфонат ибандроновая кислота.
Ибандроновая кислота (ибандронат) широко используется клиницистами для лечения пациенток с постменопаузальным ОП. Препарат имеет две фармакологические формы с уникальной кратностью и удобством дозирования: пероральная (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг) для назначения 1 раз в месяц и инъекционная (раствор для внутривенного введения 3 мг/3 мл) – 1 раз в 3 месяца. Интенсивное замедление костной резорбции и доказанная эффективность в снижении риска новых переломов в сочетании с удобным режимом введения, хорошим профилем безопасности и высокими показателями комплаенса обуславливают привлекательность использования данного препарата в клинической практике [7-11].
Ниже приведены описания клинических случаев, иллюстрирующие возможности использования парентеральной формы ибандроновой кислоты (препарат Виванат Ромфарм) у пациенток с постменопаузальным ОП разной степени тяжести, в том числе проходящих медицинскую реабилитацию.
Клинический случай № 1
На прием к эндокринологу ФГБУ НМИЦ РК в 2018 г. обратилась пациентка 59 лет с жалобами на умеренные боли в поясничном отделе спины, возникающие при физических нагрузках. Диагноз ОП был установлен за 4 года до момента обращения (в 2014 г., в возрасте 55 лет) в условиях поликлиники по месту жительства. Денситометрическое исследование методом рентгеновской абсорбциометрии было рекомендовано в связи с наличием значимых факторов риска ОП: ранняя менопауза (в 44 года), длительный анамнез курения (на момент обращения курила по 5-10 сигарет в день), перелом шейки бедра у бабушки. Употребляет алкоголь не более 1 единицы в неделю. Из рациона исключает красное мясо. Переломы отрицает, длительных периодов иммобилизации не было.
При проведении костной денситометрии в 2014 г. показатель T-критерия в поясничном отделе позвоночника L1-L4 составил -3,2 стандартных отклонения (СО), в шейке левой бедренной кости – -2,7 СО. Биохимические показатели крови (уровень АСТ, АЛТ, креатинин, общий белок, кальций и фосфор) были в пределах референсных значений. Терапевтом по месту жительства назначены: алендронат 70 мг 1 раз в неделю, карбонат кальция 2500 мг/сут (что соответствует суточному приему 1000 мг Са2+), колекальциферол 400 МЕ/сут. Данную терапию принимала в течение 2 лет с относительно невысоким комплаенсом, иногда забывала приять таблетку алендроната. Через 2 года на фоне обострения гастродуоденита было рекомендовано прервать прием лекарственных средств, и в дальнейшем терапия не возобновлялась.
При контрольной денситометрии в 2018 г., за месяц до обращения к эндокринологу центра, отмечалась отрицательная динамика: Т-критерий в поясничном отделе позвоночника L1-L4 составил -3,9 СО, в шейке левой бедренной кости – -3,1 СО.
На момент осмотра: рост пациентки 168 см (снижения в сравнении с ростом в молодости не отмечает), вес – 56 кг, стабильный за последние 10 лет. ИМТ = 19,1 кг/м2. Комплекция астеническая. По результатам лабораторных исследований был выявлен дефицит витамина D (уровень 25(ОН)D 13 нг/мл, референсные значения 30,0-60,0), повышение уровня паратиреоидного гормона до 79,4 пг/мл (референсные значения 9,5-75,0), N-терминального пропептида проколлагена 1-го типа до 150 нг/мл (референсные значения 15-115). Остальные показатели кальциевого гомеостаза – в пределах нормы. В связи с наличием болевого синдрома в спине проведена рентгенография поясничного и грудного отделов позвоночника в 2 проекциях. По результатам обследования выявлены умеренные компрессионные двояковогнутые деформации тел позвонков Th12 и L1, умеренный остеохондроз и сподилез поясничного отдела позвоночника.
Для устранения дефицита витамина D, а также для коррекции ассоциированного с ним вторичного гиперпаратиреоза пациентке был назначен колекальциферол в общей лечебной дозе 300 000 МЕ (по 50 000 МЕ в неделю в течение 6 недель) и карбонат кальция 1250 мг в сутки (что соответствует суточному приему 500 мг Са2+). Через 6 недель (после нормализации уровней 25(ОН)D и паратиреоидного гормона) назначена инъекционный препарат ибандроновой кислоты Виванат Ромфарм по 3 мг (3,0 мл) 1 раз в три месяца, внутривенно струйно. Выбор терапии был обусловлен неудовлетворительным комплаенсом и обострением хронического гастродуоденита в анамнезе при приеме перорального бисфосфоната – алендроновой кислоты, а также преимущественной потерей МПК в позвоночнике и наличием 2 компрессионных деформаций тел позвонков. Клинические исследования ибандроновой кислоты показали высокую эффективность препарата по снижению риска новых позвоночных переломов у женщин с постменопаузальным остеопорозом моложе 65 лет (см. раздел «Дискуссия»).
Перед выполнением пятой инъекции (в 2019 г., через год после старта терапии) пациентке была проведена контрольная денситометрия, где был отмечен прирост МПК на 8% в зоне L1-L4 и на 5% в шейке левой бедренной кости. Пациентка не пропускала инъекции и отметила хорошую переносимость препарата. Нежелательных явлений на фоне терапии не наблюдалось, кроме слабо выраженной пост-дозовой реакции после первого введения ибандроната.
При консультации эндокринолога в 2020 г., через 2 года после начала введения препарата Виванат Ромфарм, оценка контрольных результатов костной денситометрии показала восполнение МПК до степени остеопении в поясничном отделе позвоночника L1-L4 (Т-критерий -2,4 СО) и шейке левой бедренной кости (-2,3 СО). Случаев переломов за этот период, в том числе появления новых и усиления ранее диагностированных компрессионных деформаций тел позвонков на рентгенограммах позвоночника, отмечено не было. Рекомендовано продолжение терапии препаратом Виванат Ромфарм с общей длительностью лечения 3 года.
Клинический случай № 2
В 2019 г. в условиях отделения реабилитации дневного стационара ФГБУ «НМИЦ РК» была консультирована женщина 70 лет, проходящая курс медицинской реабилитации с диагнозом: «Последствия перелома дистального метаэпифиза лучевой кости слева со смещением костных отломков. Фиксация костных отломков пластиной». На момент госпитализации после травмы прошло 4 недели.
В анамнезе пациентка уже перенесла перелом правой лучевой кости три года назад. Ранее, в возрасте 60 лет, ей была установлена остеопения по результатам ультразвуковой денситометрии лучевой кости. Патогенетической терапии ОП пациентка не получала. Из фармакологических препаратов на постоянной основе женщина принимала антигипертензивную терапию и левотироксин в дозе 100 мкг в сутки по поводу первичного гипотиреоза средней степени тяжести на фоне хронического аутоиммунного тиреоидита.
С целью диагностики ОП была проведена двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, по результатам которой выявлено снижение МПК в поясничном отделе позвоночника (Т-критерий -3,7 СО) и левой бедренной кости (-2,3 СО). При исследовании ионизированного кальция крови выявлена умеренная гипокальциемия (1,0 ммоль/л при норме 1,03-1,23) и недостаточность витамина D: уровень 25(ОН)D – 22,0 нг/мл. Остальные биохимические показатели кальциевого и костного обмена – в пределах референсных значений.
Пациентке была рекомендована базовая терапия кальцием в дозе 500 мг Са2+ в день и витамином D в дозе 3000 МЕ/сут, а также антирезорбтивная терапия ибандроновой кислотой по 3 мг (3,0 мл) 1 раз в три месяца, внутривенно струйно, препаратом Виванат Ромфарм. Выбор препарата был обусловлен высокой степенью риска новых остеопоротических переломов, что позволяет предположить недостаточную эффективность приема таблетированных форм бисфосфонатов. Данные клинических исследований показали высокую эффективность ибандроновой кислоты по снижению риска как позвоночных, так и непозвоночных переломов у женщин, имеющих Т-критерий в поясничных позвонках ниже -2,5 и как минимум один клинический перелом за последние 5 лет (см. раздел «Дискуссия»).
В условиях дневного стационара пациентке была выполнена первая инфузия препарата. Также для восстановления функциональности левой верхней конечности пациентке была составлена реабилитационная программа с использованием механотерапии с биологической обратной связью, технологии виртуальной реальности, индивидуальных занятий лечебной гимнастикой с инструктором ЛФК для улучшения мелкой моторики левой руки и ее массажа по специальной методике.
На фоне курса реабилитации у пациентки объективно увеличилась сила в травмированной руке по данным тензодинамометрии ручным динамометром – с 5,5 кг до 11 кг, увеличился объем ротации и пронации, ушла отечность в области лучезапястного сустава, возросла общая выносливость по данным функциональных тестов. Кроме того, после курса лечения уменьшился болевой синдром с 7 до 3 баллов по визуально-аналоговой шкале, улучшились показатели качества жизни по данным опросников EQ-5D-5L и IOF Wrist Fracture Questionnaires – как по шкалам физического функционирования, так и по шкалам психологического благополучия.
При контрольном визите через 12 месяцев (2020 г.) у пациентки отмечалось хорошее самочувствие, отсутствовали нежелательные реакции. Не было пропущено ни одной инъекции ибандроновой кислоты, смещение графика уколов случилось дважды (задержка на 4 и 7 дней). Не зарегистрировано случаев новых переломов. По результатам контроля костной денситометрии через 12 месяцев после начала терапии выявлен прирост МПК в обеих диагностически значимых зонах скелета: в поясничном отделе позвоночника +5% и левой бедренной кости +4%. По данным лабораторных исследований снизились уровни в сыворотке крови биохимического маркера костного ремоделирования β-кросс лапс (β-cross laps) с 0,935 до 0,520 нг/мл, что указывает на замедление активности резорбции костной ткани.
Рекомендовано продолжение терапии препаратом Виванат Ромфарм с общей длительностью лечения 3 года.
Дискуссия
Ибандронат относится к азотсодержащим бисфосфонатам – фармакологической группе препаратов, широко используемых при лечении постменопаузального ОП. Его антирезорбтивная активность в десять раз выше, чем у алендроната, и в два раза выше, чем у ризедроната. Ибандронат ингибирует функцию остеокластов и процессы костной резорбции, не оказывая столь же значимого влияния на функцию костеобразования.
Препарат хорошо изучен в доклинических и клинических исследованиях. На группе эстрогендефицитных крыс с существеннои? потереи? костнои? ткани доказано, что ежедневное или интермиттирующее (каждые 25 днеи?) введение ибандроната предотвращает потерю МПК и развитие нарушений микроархитектоники костной ткани и, таким образом, поддерживает ее прочность [7].
Согласно данным крупного рандоминизированного клинического исследования BONE, у женщин с постменопаузальным ОП терапия ибандронатом в течение трех лет эффективно снижает относительный риск развития переломов позвонков на 62% в сравнении с группой плацебо (p = 0,0001) [8]. Вторичный ITT-анализ этого исследования продемонстрировал, что данный эффект препарата наиболее выражен у женщин в постменопаузе моложе 65 лет, у которых относительный риск позвоночных переломов снижается на 92% в сравнении с плацебо (р = 0,0007).
Также препарат эффективно снижает вероятность развития периферических переломов у женщин в постменопаузе с очень высоким их риском. Так, показано, что у пациенток с показателями Т-критерия в шеи?ке бедренной кости ниже -3,0 через 3 года лечения ибандронатом достигалось снижение относительного риска непозвоночных переломов на 69% [8]. У женщин с исходным Т-критерием поясничных позвонков ниже -2,5 и наличием как минимум одного клинического перелома за последние 5 лет относительная вероятность развития непозвоночных переломов уменьшается на 60% в сравнении с плацебо (p = 0,037) [9]. Снижение относительного риска непозвоночных переломов на фоне терапии ибандронатом в дозировках, применяемых в клинической практике, подтверждено и по результатам метаанализа [12].
По данным G. Bianchi и соавт. (2012), назначение ибандроната в инъекционной внутривенной форме в дозе 3 мг 1 раз в 3 месяца приводило к приросту МПК в бедренной кости на 2,0% в течение первого года терапии и на 3,2% – в течение второго года [15]. На этом фоне прирост МПК в поясничных позвонках составил 4,8% и 6,3% соответственно [15]. Также есть убедительные данные, что назначение ибандроновой кислоты способствует повышению качества и улучшению микроархитектоники костной ткани у женщин с постменопаузальным остеопорозом [11, 14, 16, 17].
Важной особенностью препаратов ибандроновой кислоты является высокий комплаенс и низкий процент досрочного прекращения лечения. Многие работы подтверждают обратную зависимость между кратностью приема лекарства и приверженностью пациента к лечению [18-19]. То есть снижение частоты приема препарата с высокои? степенью вероятности приведет к большему удобству для человека и значимо улучшит его качество лечения. В исследовании BALTO, в которое были включены 342 женщины в постменопаузе, было показано, что большинство пациенток (66,1%) предпочли для лечения своего ОП прием перорального бисфосфоната 1 раз в месяц и только 26,5% больных хотели принимать данную терапию 1 раз в неделю (p = 0,0001) [20]. Эти данные были подтверждены в протоколе PERSIST, где, в сравнении с приемом алендроната 1 раз в неделю, прием ибандроната 1 раз в месяц обеспечивал в среднем на 20% лучшую приверженность к лечению [21]. Безусловно, самые большие преимущества и удобство при лечении ОП дает пациентке применение парентеральной формы ибандроновой кислоты с кратностью введения 1 раз в 3 месяца в виде простой внутривенной инфузии, которая при этом оказывает столь же высокий эффект в отношении прироста МПК в позвоночнике и бедренной кости, что и пероральная форма 150 мг [13, 14].
При пероральном приеме молекула бисфосфоната имеет свойство крайне медленно абсорбироваться в ЖКТ. Частый контакт со слизистой пищевода, особенно на фоне рефлюкса кислого содержимого желудка, может вызывать раздражение слизистой и даже развитие эзофагита [22]. Нежелательные явления со стороны верхних отделов ЖКТ негативно влияют на приверженность лечению и становятся наиболее частои? причинои? самоотмены препарата [18]. Таким образом, внутривенное введение один раз в три месяца будет характеризоваться значительно меньшим риском возникновения побочных эффектов.
Инъекционные препараты ибандроновой кислоты, например Виванат Ромфарм, могут служить удобным и безопасным вариантом антирезорбтивной терапии для пациентов с ОП, имея редкий режим введения (1 раз в три месяца) и низкую частоту побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, что будет обеспечивать высокий комплаенс и хороший результат лечения [23]. Как видно из приведенных клинических примеров, применение внутривенной формы ибандроновой кислоты в дозе 3 мг 1 раз в 3 месяца, в том числе в сочетании с курсами медицинской реабилитации и соблюдением рекомендаций по физической активности, обеспечивает эффективное воздействие на костный метаболизм, замедление процесса резорбции, прирост МПК и высокий клинический результат лечения постменопаузального ОП.
Выводы
Препараты ибандроновой кислоты характеризуются высокой эффективностью в отношении прироста МПК и профилактики переломов позвонков и непозвоночных переломов в группах высокого риска, хорошим профилем переносимости и безопасности, удобным режимом введения. В связи с этим препараты ибандроновой кислоты, в частности препарат Виванат Ромфарм, могут быть вариантом выбора лечения как у пациенток с неосложненным постменопаузальным ОП, так и у перенесших остеопоротические переломы. Реабилитационные мероприятия, рекомендуемые пациентам для восстановления функциональности после остеопорозного перелома, в том числе и связанной с ним хирургической реконструктивной операции, должны проводиться на фоне назначения патогенетической терапии ОП для снижения риска осложнений и новых переломов. Мероприятия физической терапии позволяют достигать лучших результатов при их назначении на фоне антиостеопоротической фармакологической терапии.
Литература/References
- Camacho P. M., Petak S. M., Binkley N., Diab D. L., Eldeiry L. S., Farooki A., Harris S. T., Hurley D. L., Kelly J., Lewiecki E. M., Pessah-Pollack R., McClung M., Wimalawansa S. J., Watts N. B. American association of clinical endocrinologists/american college of endocrinology clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of postmenopausal osteoporosis – 2020 Update. EXECUTIVE SUMMARY // Endocr Pract. 2020; 26 (5): 564-570. DOI: 10.4158/GL-2020-0524.
- Kanis J. A., Harvey N. C., McCloskey E., Bruyère O., Veronese N., Lorentzon M., Cooper C., Rizzoli R., Adib G., Al-Daghri N., Campusano C., Chandran M., Dawson-Hughes B., Javaid K., Jiwa F., Johansson H., Lee J. K., Liu E., Messina D., Mkinsi O., Pinto D., Prieto-Alhambra D., Saag K., Xia W., Zakraoui L., Reginster J. Algorithm for the management of patients at low, high and very high risk of osteoporotic fractures // Osteoporos Int. 2020; 31 (1): 1-12. DOI: 10.1007/s00198-019-05176-3. Epub 2019 Nov 13. Erratum in: Osteoporos Int. 2020; 31 (4): 797-798.
- Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). Management of osteoporosis and the prevention of fragility fractures. Revised edition. Edinburgh: SIGN. 2020. 144 p. Режим доступа: https://www.sign.ac.uk/media/1741/sign142.pdf.
- Bartl R., Goette S., Hadji P., Hammerschmidt T. Persistence and compliance with daily- and weekly-administered bisphosphonates in German women with osteoporosis ECCEO, 2005 Poster (P195).
- Марченкова Л. А., Макарова Е. В., Герасименко М. Ю. Распространенность остеопороза, ассоциирующихся с ним переломов и уровня информированности по проблеме среди пациентов, проходящих медицинскую реабилитацию // Лечащий Врач. 2020, № 2, с. 54-57. [Marchenkova L. A., Makarova E. V., Gerasimenko M. Yu. Rasprostranennost osteoporoza, assotsiiruyuschikhsya s nim perelomov i urovnya informirovannosti po probleme sredi patsientov, prokhodyaschikh meditsinskuyu reabilitatsiyu [Prevalence of osteoporosis, associated fractures, and level of knowledge about this problem among the patients undergoing medical rehabilitation] // Lechaschii vrach. 2020, № 2, р. 54-57. (In russ.)]
- Марченкова Л. А., Макарова Е. В., Герасименко М. Ю. Оценка риска остеопоротических переломов и распространенности остеопороза у пациентов в возрасте 50 лет и старше, проходящих медицинскую реабилитацию // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2020; 19 (1), с. 13-19. [Marchenkova L. A., Makarova E. V., Gerasimenko M. Yu. Otsenka riska osteoporoticheskikh perelomov i rasprostranennosti osteoporoza u patsientov v vozraste 50 let i starshe, prokhodyaschikh meditsinskuyu reabilitatsiyu [Assesment of osteoporotic fractures risk and osteoporosis prevalence among patients over 50 years old undergoing medical rehabilitation] // Fizioterapiya, balneologiya i reabilitatsiya. 2020; 19 (1), р. 13-19. (In russ.)]
- Baus F., Lalla S., Endele R., Hothorn L. H. The effects of treatment with ibandronate on bone mass, architecture, biomechanical properties and bone concentration of ibandronate in ovariectomized aged rats // J. Rheumatology. 2002, vol. 29, pp. 2200-2208.
- Chesnut III C. H., Skag A., Christiansen C. et al. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis // J Bone Miner Res. 2004; 19: 1241-1249.
- Bauss F., Schimmer R. C. Ibandronate: the first once-monthly oral bisphosphonate for treatment of postmenopausal osteoporosis // Ther Clin Risk Manag. 2006; 2 (1): 3-18.
- Inderjeeth C. A., Glendenning P., Ratnagobal S., Inderjeeth D. C., Ondhia C. Long-term efficacy, safety, and patient acceptability of ibandronate in the treatment of postmenopausal osteoporosis // Int J Womens Health. 2014; 7: 7-17. Published 2014 Dec 17. DOI: 10.2147/IJWH.S73944.
- Recker R. R., Ste-Marie L. G., Langdahl B., et al. Effects of intermittent intravenous ibandronate injections on bone quality and micro-architecture in women with postmenopausal osteoporosis: the DIVA study // Bone. 2010. Vol. 46. P. 660-665.
- Cranney A., Wells G., Adachi R. Non-vertebral fracture reduction with high- versus low-dose ibandronate: meta-analysis of individual patient data // Ann Rheum Dis. 2007; 66 (suppl. 2): 681.
- Miller P. D., Recker R. R., Reginster J. Y., Riis B. J., Czerwinski E., Masanauskaite D., Kenwright A., Lorenc R., Stakkestad J. A., Lakatos P. Efficacy of monthly oral ibandronate is sustained over 5 years: the MOBILE long-term extension study // Osteoporos Int. 2012; 23 (6): 1747-1756. DOI: 10.1007/s00198-011-1773-0.
- Reginster J.-Y., Adami S., Lakatos P., Greenwald M., Stepan J. J., Silverman S. L., Christiansen C., Rowell L., Mairon N., Bonvoisin B., Drezner M. K., Emkey R., Felsenberg D., Cooper C., Delmas P. D., Miller P. D. Efficacy and tolerability of once-monthly oral ibandronate in postmenopausal osteoporosis: 2 year results from the MOBILE study // Ann Rheum Dis. 2006; 65 (5): 654-661. DOI: 10.1136/ard.2005.044958.
- Bianchi G., Czerwinski E., Kenwright A., Burdeska A., Recker R. R., Felsenberg D. Long-term administration of quarterly IV ibandronate is effective and well tolerated in postmenopausal osteoporosis: 5-year data from the DIVA study long-term extension // Osteoporos Int. 2012; 23 (6): 1769-1778. DOI: 10.1007/s00198-011-1793-9.
- Bala Y., Kohles J., Recker R. R., et al. Oral ibandronate in postmenopausal osteoporotic women alters micromechanical properties independently of changes in mineralization // Calcified Tissue Int. 2013. Vol. 92. P. 6-14.
- Recker R. R., Ste-Marie L. G., Langdahl B., et.al. Oral ibandronate preserves trabecular microarchitecture: micro-computed tomography findings from the oral ibandronate Osteoporosis vertebral fracture trial in North America and Europe study // J. Clin Densitom. 2009. Vol. 12. P. 71-76.
- Tosteoson A. N., Grove M. R., Hammond C. S., Moncur M. M., Ray G. T., Hebert G. M., Pressman A. R., Ettinger B. Early discontinuation of treatment for osteoporosis // American J. Medicine. 2003, vol. 115, pp. 209-216.
- Hamilton B., McCoy K., Taggert H. Tolerability and compliance with residronate in clinical practice // Osteoporosis International. 2003, vol. 14, pp. 259-262.
- Emkey R., Koltun W., Beusterien K., Seidman L., Kivitz A., Devas V., Masanauskaite D. Patient preference for once-monthly ibandronate versus once-weekly alendronate in a randomized, open-label, cross-over trial: the Boniva Alendronate Trial in Osteoporosis (BALTO) // Curr Med Res Opin. 2005; 21 (12): 1895-1903. DOI: 10.1185/030079905X74862.
- Cooper A., Drake J., Brankin E. PERSIST Investigators. Treatment persistence with once-monthly ibandronate and patient support vs. once-weekly alendronate: results from the PERSIST study // Int J Clin Pract. 2006; 60 (8): 896-905. DOI: 10.1111/j.1742-1241.2006.01059.x.
- Peter C. P., Handt L. K., Smith S. M. Esophageal irritation due to alendronate sodium tablets: possible mechanisms // Digestive Disease Sciences. 1998, vol. 43, pp. 1998-2002.
- Inderjeeth C. A., Glendenning P., Ratnagobal S., Inderjeeth D. C., Ondhia C. Long-term efficacy, safety, and patient acceptability of ibandronate in the treatment of postmenopausal.
Л. А. Марченкова1, кандидат медицинских наук
Е. В. Макарова
ФГБУ НМИЦ РК Минздрава России, Москва, Россия
1Контактная информация: marchenkovala@nmicrk.ru
DOI: 10.26295/OS.2020.35.27.007
Опыт применения парентеральной формы ибандроновой кислоты в разных клинических ситуациях лечения постменопаузального остеопороза/ Л. А. Марченкова, Е. В. Макарова
Для цитирования: Лечащий врач № 10/2020; Номера страниц в выпуске: 31-35
Теги: женщины, постменопауза, плотность кости, позвоночник