Вирадэй таблетки инструкция по применению - Инструкции, руководства, мануалы

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с надписью «V» на одной стороне.

1 таблетка содержит:
активное вещество: 200 мг эмтрицитабина, 300 мг тенофовира дизопроксил фумарата (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила), 600 мг эфавиренца;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, железа оксид красный (Е172), гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза;
состав оболочки: Opadry АМВ Pink 80W54485 (поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (Е171), тальк, лецитин (Е322), ксантановая камедь (Е415), оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172), Opadry АМВ 80W56843 Brown (поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (Е171), тальк, железа оксид красный (Е172), лецитин (Е322), ксантановая камедь (Е415)).

Противовирусные средства для системного применения. Комбинации противовирусных препаратов для лечения ВИЧ инфекции.
Код ATX: J05AR06

Эфавиренц – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1). Эфавиренц является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и незначительно подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 или ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ). Эмтрицитабин – это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксил фумарат превращается in vivo в тенофовир, аналог нуклеозидного монофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием клеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут быть полностью фосфорилированы при одновременном присутствии в клетках. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прекращению синтеза цепи ДНК.
Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.

Вирадэй представляет собой комбинацию с фиксированной дозой эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Лекарственное средство показано для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1 инфекции), у взрослых в возрасте 18 лет и старше с уровнями вирусологической супрессии РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл при проведении комбинированной антиретровирусной терапии в течение более трёх месяцев. У пациентов не должно быть случаев вирусологической неэффективности при любой предшествующей антиретровирусной терапии, и до начала первого курса их антиретровирусного лечения должно быть доказано отсутствие штаммов вируса с мутациями, вызывающими выраженную устойчивость к каждому из трех компонентов лекарственного средства Вирадэй.
В настоящее время нет данных о клинических исследованиях с фиксированной комбинацией эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов, ранее не получающих лечение, или у пациентов с интенсивной предшествующей терапией.
Отсутствуют данные в поддержку сочетания фиксированной комбинации эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата с другими антиретровирусными средствами.

Режим дозирования

Взрослые
Рекомендуемая доза лекарственного средства Вирадэй составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Если прием дозы лекарственного средства был пропущен в течение 12 часов с момента обычного приема, то пациенту следует как можно скорее принять Вирадэй и вернуться к нормальному режиму дозирования. Если после пропуска приема дозы прошло более 12 часов, а это почти время приема следующей дозы, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, просто нужно возобновить обычный режим дозирования.
Если в течение 1 часа после приема лекарственного средства у пациента возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла позже, чем через 1 час после приема лекарственного средства, то еще одну таблетку принимать не следует. Лекарственное средство Вирадэй рекомендуется принимать натощак, так как пища может увеличить экспозицию эфавиренца и может привести к увеличению частоты побочных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренца и предупреждения развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы, рекомендуется принимать Вирадэй перед сном.
Предполагается, что экспозиция (AUC) тенофовира будет примерно на 30% ниже после приёма лекарственного средства Вирадэй натощак, по сравнению с приёмом её отдельного компонента тенофовира дизопроксил фумарата с пищей. Данные по снижению фармакокинетического воздействия в клинических условиях отсутствуют. У пациентов с подавленной вирусологической активностью можно ожидать, что клиническая значимость этого снижения будет ограничена.
Если показано прекращение терапии одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй или если необходима модификация дозы, доступны отдельные препараты эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению этих лекарственных средств.
При прекращении лечения лекарственным средством Вирадэй следует учесть длительный период полувыведения эфавиренца и длительный внутриклеточный период полувыведения эмтрицитабина и тенофовира. Из-за внутрипопуляционной вариабельности этих параметров и сообщений в отношении развития резистентности, следует обратиться к руководствам по лечению ВИЧ, а также принять во внимание причину прекращения лечения.
Коррекция дозы: если Вирадэй назначают совместно с рифампицином пациентам с массой тела 50 кг или более, может быть рассмотрен приём ещё дополнительной дозы эфавиренца 200 мг/день (общая доза 800 мг).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста
Следует с осторожностью назначать Вирадэй пациентам пожилого возраста.
Нарушения функции почек
Вирадэй не рекомендуется к применению пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин).
Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек требуется коррекция дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть успешно выполнена при назначении таблетки комбинированного лекарственного средства (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения функции печени
Фармакокинетика лекарственного средства не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Пациентов с легкой формой заболевания печени (класс А по Чайлд-Пью-Туркотту (ЧПТ)) можно лечить с использованием рекомендованной терапевтической дозы лекарственного средства Вирадэй. Пациентам необходим тщательный контроль нежелательных реакций, особенно нарушений со стороны нервной системы, связанных с приемом эфавиренца.
Если пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ прекращают приём лекарственного средства Вирадэй, то они должны находиться под тщательным контролем для диагностики обострения гепатита.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Список нежелательных реакций

Нежелательные реакции в клинических исследованиях и пост-маркетингового опыта применения комбинации эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата и отдельных компонентов данной комбинации при комбинированной антиретровирусной терапии, приведены ниже в таблице 1, в которой нежелательные реакции распределены по системам организма, частоте и компонентам комбинированного лекарственного средства. В каждой частотной группировке нежелательные эффекты указаны в порядке снижения степени их клинической значимости.
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 — < 1/10), нечасто (≥1/1000 — < 1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000).
Побочные реакции, связанные с приемом комбинированного препарата: Возникающие при лечении нежелательные реакции, которые считаются, возможно, или вероятно, связанными с приемом комбинированного лекарственного средства и которые не были связаны с одним из отдельных компонентов лекарственного средства Вирадэй, включают в себя:
Часто: анорексия
Нечасто: — сухость во рту
— бессвязная речь
— повышенный аппетит
— снижение либидо
— миалгия
Нежелательные реакции, связанные с приемом лекарственного средства Вирадэй или его отдельных компонентов:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – нейтропения; нечасто – анемия¹.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто – аллергические реакции; нечасто – гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто – гипофосфатемия²; часто – гипертриглицеридемия³, гипергликемия; нечасто – гиперхолестеринемия³, гипокалиемия²; редко – лактатацидоз³.
Психические нарушения: часто – депрессия (тяжелая в 1,6% случаев)³, тревога³, необычные сновидения³, бессонница³; нечасто – попытка самоубийства³, суицидальное поведение³, психоз³, мания³, паранойя³, галлюцинации³, эйфория³, склонность к аффекту³, спутанность сознания³, агрессия³; редко – совершенное самоубийство^3,4, бред^3,4, невроз^3,4.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – нарушения мозжечковой координации и равновесия³, сонливость (2,0%)³, головная боль (5,7%)³, снижение концентрации внимания (3,6%)³, головокружение (8,5%)³; нечасто – судороги³, амнезия³, нарушение мышления³, атаксия³, нарушение координации движений³, возбуждение³, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто – шум в ушах, головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сосудов: нечасто – «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, тошнота, рвота; часто – боли в животе, повышение уровня амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение уровня липазы сыворотки, диспепсия, вздутие живота, метеоризм; нечасто – панкреатит³.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение уровней аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), гипербилирубинемия, повышение уровней трансаминаз; нечасто – острый гепатит; редко – печеночная недостаточность^3,4, стеатоз печени³, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – кожная сыпь; часто – кожный зуд, везикулобулёзная сыпь, пустулёзная сыпь, макуло-папулёзная сыпь, крапивница, изменение цвета кожи (усиленная пигментация)¹; нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема³, кожная сыпь тяжелого течения (< 1%), ангионевротический отек⁴; редко – фотоаллергический дерматит.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто – повышенный уровень креатинкиназы; нечасто – рабдомиолиз², мышечная слабость²; редко – остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)^2,4, миопатия².
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – повышенный уровень креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони; редко – почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)⁴, нефрогенный несахарный диабет.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто – астения; часто – повышенная утомляемость, боль.
¹ При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (усиление пигментации) – очень часто.
² Эти нежелательные реакции могут возникнуть как следствие тубулопатии проксимального типа. При отсутствии данного состояния эти нежелательные реакции не считаются причинно-связанными с тенофовира дизопроксил фумаратом.
³ См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».
⁴ Эти побочные реакции были установлены в пост-маркетинговых наблюдениях для каждого компонента: эфавиренца, эмтрицитабина или тенофовира дизопроксил фумарата.

Описание отдельных побочных реакций

Сыпь
В клинических испытаниях эфавиренца сыпь проявлялась как слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, возникающие в течение первых двух недель после начала терапии эфавиренцем. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение одного месяца при продолжении терапии эфавиренцем. У пациентов, прервавших лечение из-за сыпи, приём Вирадэй может быть возобновлен. При повторном применении лекарственного средства Вирадэй рекомендуется использование соответствующих Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме. Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов.
Нарушения психики
Пациенты с указанием в анамнезе на психические расстройства. подвергаются в большей степени риску развития серьезных психических побочных реакций, перечисленных в колонке таблицы для эфавиренца.
Симптомы со стороны нервной системы:
Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме. Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
Печеночная недостаточность при приеме эфавиренца
В постмаркетинговом периоде сообщалось о печеночной недостаточности, включая случаи у пациентов без ранее существовавшего заболевания печени или других известных факторов риска, иногда характеризующейся молниеносным течением, в некоторых случаях приводя к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.
Нарушение функции почек
Так как применение Вирадэй может привести к поражению почек, рекомендуется проводить мониторинг их функции. После отмены тенофовира дизопроксил фумарата тубулопатия проксимального типа, как правило, устраняется или состояние улучшается. Однако у некоторых пациентов снижение клиренса креатинина устраняется не полностью, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, у пациентов с исходными почечными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием, или у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами) существует более высокий риск развития неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата (см. раздел «Меры предосторожности»).
Взаимодействие с диданозином
Одновременное применение лекарственного средства Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системной концентрации диданозина на 40-60%, что может увеличивать риск развития побочных реакций, связанных с приемом диданозина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом.
Лактатацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Были сообщения о случаях лактатацидоза при использовании аналогов нуклеозидов, как правило, связанного с жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случаях развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического / молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз.
Липиды, липодистрофии и метаболические нарушения
Комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ) была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия. КАРТ связана с перераспределением жира (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая атрофию подкожного жира на периферии и лице, накопление внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и накоплением жира в задней части шеи («горб бизона»).
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Данных по безопасности для детей до 18 лет недостаточно. В этой популяции прием препарата противопоказан.
Другие особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Применение лекарственного средства Вирадэй у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучено. Более вероятно, что у людей пожилого возраста могут быть снижены функции почек или печени, поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов лекарственным средством Вирадэй.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку тенофовир может оказывать нефротоксическое действие, пациентам с нарушением функции почек, принимающим данный препарат, рекомендуется тщательный контроль функции почек (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»).
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВГС
Профиль безопасности эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение уровней ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречалось чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения
У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения.
В случае появления каких-либо нежелательных реакций, в том числе не указанных в инструкции, Вам следует обратиться к врачу.

— повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ;
— тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью-Туркотту);
— совместное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилэргоновин). Конкуренция за цитохром Р450 (CYP) ЗА4 эфавиренца может привести к торможению метаболизма и создать потенциал для серьезных и/или угрожающих жизни побочных реакций (например, сердечные аритмии, длительная седация или угнетение дыхания);
— совместное применение с вориконазолом. Эфавиренц значительно снижает концентрации вориконазола в плазме, а вориконазол также значительно повышает концентрации эфавиренца в плазме. Так как Вирадэй является комбинированным лекарственным средством с фиксированными дозами, доза эфавиренца не может быть изменена;
— совместное применение с растительными препаратами, содержащими Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения концентраций в плазме крови и ослабления клинических эффектов эфавиренца;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
Симптомы
Некоторые пациенты сообщили об усилении симптомов со стороны нервной системы при случайном приеме 600 мг эфавиренца 2 раза в день. У одного пациента возникли непроизвольные мышечные сокращения.
Лечение
В случае передозировки необходимо контролировать развитие у пациентов признаков интоксикации и по мере необходимости назначать стандартную поддерживающую терапию.
Для удаления невсосавшегося эфавиренца следует использовать активированный уголь. Специфического антидота не существует. В связи с высокой степенью связывания эфавиренца с белками, удаление из крови существенного количества препарата с помощью диализа маловероятно.
До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира могут быть удалены с помощью гемодиализа. Возможно ли путем перитонеального диализа удалить эмтрицитабин или тенофовир, не известно.

Пропуск очередного приема лекарственного средства Вирадэй
Не следует принимать двойную дозу, чтобы скомпенсировать пропуск приема лекарственного средства Вирадэй. Примите Вашу обычную дозу препарата немедленно и продолжайте принимать на следующий день, как предписано.

Прекращение приема лекарственного средства Вирадэй
Не следует прекращать прием лекарственного средства Вирадэй без консультации с лечащим врачом. Прекращение приема лекарственного средства Вирадэй может серьезно повлиять на эффективность терапии в будущем. При прекращении приема лекарственного средства Вирадэй поговорите со своим врачом, перед тем как возобновить прием таблеток Вирадей. В случае возникновения проблем во время лечения или с целью коррекции дозы врач может рассмотреть вопрос о назначении отдельных компонентов лекарственного средства в виде монопрепаратов.
Если у Вас появятся дальнейшие вопросы по применению данного средства, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом.

Лекарственное средство Вирадэй содержит эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир, поэтому любые взаимодействия, которые наблюдались с соответствующими монокомпонентными препаратами, могут возникать также и при применении лекарственного средства Вирадэй. Исследования лекарственных взаимодействий для этих веществ проводились только у взрослых.
— Вирадэй не следует принимать совместно с препаратами ламивудина/зидовудина, эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабина/ тенофовира алафенамида, эмтрицитабина, ламивудина, абакавира сульфата/ламивудина, элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида, эмтрицитабина/ рилпивирина/тенофовира алафенамида, элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/ тенофовира дизопроксил фумарата, абакавира сульфата/ламивудина/зидовудина, эмтрицитабина/тенофовира дизопроксил фумарата, тенофовира алафенамида или тенофовира дизопроксил фумарата.
Вирадэй также не следует принимать совместно с эфавиренцем, кроме тех случаев, когда это предписано лечащим врачом.
— Вориконазол не следует принимать совместно с Вирадэй, поскольку может снизиться его эффективность или возрасти риск развития побочных эффектов лекарственного средства Вирадэй.
— Вирадэй не следует принимать совместно с адефовира дипивоксилом.
Также важно сообщить своему лечащему врачу, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:
— Саквинавир, кларитромицин, позаконазол, итраконазол, боцепревир, симепревир или софосбувир/велпатасвир; может потребоваться замена данных лекарственных средств на другие при необходимости одновременного применения с Вирадэй.
— Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил и др.), индинавир, маравирок, иммуносуппрессанты (циклоспорин, такролимус или сиролимус), метадон, рифабутин, рифампин, гиполипидемические средства (аторвастатин, правастатин, симвастатин), антидепрессанты (бупропион, сертралин). Может потребоваться коррекция дозы этих лекарственных средств при одновременном применении с Вирадэй.
— Диданозин; тенофовира дизопроксил фумарат (компонент Вирадэй) может повышать концентрацию диданозина в крови, что может повысить выраженность побочных эффектов. Пациенты, принимающие Вирадэй и диданозин, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы диданозина.
Атазанавира сульфат, дарунавир и ритонавир, лопинавир/ритонавир, софосбувир/велпатасвир или ледипасвир/софосбувир; данные лекарственные средства могут повысить концентрацию тенофовира дизопроксил фумарата (компонента Вирадэй) в крови, что может повысить выраженность побочных эффектов. Не рекомендуется принимать софосбувир/велпатасвир и атазанавира сульфат одновременно с Вирадэй. Пациенты, принимающие одновременно Вирадэй, дарунавир и ритонавир или Вирадэй и лопинавир/ритонавир, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Доза лопинавира/ритонавира должна быть увеличена при совместном приеме с эфавиренцем.
Противосудорожные лекарственные средства (например, фенитоин, карбамазепин) или фенобарбитал. Может потребоваться замена данных лекарственных средств на другие либо периодический контроль их концентрации в крови.
В данном перечне перечислены не все лекарственные средства, которые могут вызывать проблемы при совместном приеме с Вирадэй. Проинформируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете.
Храните полный список всех рецептурных и безрецептурных лекарственных средств, а также фитопрепаратов, которые вы принимаете, с указанием дозы и частоты приема. Составьте новый список в случае начала или прекращения приема лекарств или фитопрепаратов, или изменения дозы. Предоставьте копию этого списка лечащему врачу во время каждого визита. Это даст вашему врачу полную картину того, какие лекарственные средства вы принимаете.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Вирадэй, как фиксированную комбинацию, не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же активные компоненты – эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарат. Вирадэй не следует назначать вместе с препаратами, содержащими эфавиренц, если не требуется коррекция дозы (например, при совместном применении с рифампицином). Из-за сходства с эмтрицитабином, Вирадэй не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.
Вирадэй не следует назначать одновременно с адефовира дипивоксилом или лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид.
Совместное применение Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как экспозиция диданозина значительно увеличивается после совместного применения с тенофовира дизопроксил фумаратом, что может привести к увеличению частоты побочных реакций диданозина. Есть сообщения о редких случаях панкреатита и лактатоацидоза, иногда – со смертельным исходом.
Совместное применение Вирадэй и софосбувира/велпатасвира не рекомендуется, так как ожидается снижение концентрации велпатасвира в плазме после совместного применения с эфавиренцем, что может привести к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира.
Доступные данные по безопасности и эффективности применения Вирадэй в сочетании с другими антиретровирусными препаратами отсутствуют.
Одновременное применение экстрактов Гинкго Билоба не рекомендуется.

Переход с антиретровирусной терапии ингибиторами протеазы (ИП)

В настоящее время имеющиеся данные указывают на тенденцию, что у пациентов переход с антиретровирусной терапии на основе ИП на лечение Вирадэй может привести к снижению ответа на терапию. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться в отношении повышения вирусной нагрузки и побочных реакций, поскольку профиль безопасности применения эфавиренца и ингибиторов протеаз отличается.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих Вирадэй или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и, следовательно, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.

Передача ВИЧ

Несмотря на то, что было доказано эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией, что существенно уменьшает риск передачи ВИЧ половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принимать соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ.

Влияние пищи

Прием лекарственного средства Вирадэй одновременно с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и привести к увеличению частоты побочных эффектов (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуется принимать Вирадэй до еды, предпочтительно на ночь.

Заболевания печени

Фармакокинетику, безопасность и эффективность лекарственного средства Вирадэй у пациентов с серьезными заболеваниями печени не изучались. Вирадэй противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции печени. Поскольку эфавиренц главным образом метаболизируется с участием системы цитохрома (CYP), рекомендуется с осторожностью применять Вирадэй у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с легкой степенью печеночной недостаточности для мониторинга побочных реакций, обусловленных приемом эфавиренца, особенно со стороны нервной системы. Необходим регулярный лабораторный контроль для оценки функции печени (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
У пациентов с ранее диагностированными заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит, нарушения функции печени могут наблюдаться более часто в период КАРТ, состояние таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартной практикой. Если наблюдается усугубление заболевания печени, или если имеет место повышение уровня трансаминаз более, чем в 5 раз от верхней границы нормы, необходимо провести оценку риска токсического поражения печени и ожидаемой пользы применения лекарственного средства Вирадэй. У таких пациентов может потребоваться перерыв или отмена лечения (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов, принимающих другие токсичные для печени препараты, рекомендуется мониторинг печеночных ферментов.
Нарушения функции печени
В течение пострегистрационного периода так же поступали сообщения о развитии печеночной недостаточности у пациентов, у которых не было заболеваний печени в анамнезе, а также других определяемых факторов риска (см. раздел «Побочное действие»).
Контроль активности «печеночных» трансаминаз следует проводить у всех пациентов, независимо от наличия исходного состояния функции печени и/или факторов риска.
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или ВГС
Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие КАРТ, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально летальных осложнений со стороны печени.
Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции и выбирать оптимальное лечение для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В.
В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С, пожалуйста, обратитесь к соответствующим инструкциям по применению для этих лекарственных средств.
Обострение гепатита В после прекращения лечения
Всем пациентам с ВИЧ-1 рекомендуется пройти тест на наличие вируса гепатита В до начала антиретровирусной терапии. Лекарственное средство Вирадэй не показано для лечения хронической инфекции ВГВ, и безопасность и эффективность Вирадэй не были установлены у пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ-1. В фармакодинамических исследованиях установлена противовирусная активность эмтрицитабина и тенофовира в отношении вируса гепатита В, при их применении как в монотерапии, так и в комбинированной терапии. Ограниченный опыт клинического применения свидетельствует о том, что эмтрицитабин и тенофовир обладают противовирусным действием в отношении вируса гепатита В, когда применяются в составе КАРТ с целью лечения ВИЧ-инфекции. Тяжелые обострения гепатита В были зарегистрированы у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые прекратили прием эмтрицитабина или тенофовира, двух компонентов лекарственного средства Вирадэй. У некоторых пациентов, инфицированных ВГВ и принимавших эмтрицитабин, обострения гепатита В были связаны с декомпенсацией функции печени и развитием печеночной недостаточности. Отмена лекарственного средства Вирадэй у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно осуществляться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 4 месяцев после прекращения терапии лекарственным средством Вирадэй. При необходимости может быть начато лечение вирусного гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку сообщали о тяжелой депрессии, смерти в результате самоубийства, бреде и психозоподобном поведении. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении у них таких симптомов, как депрессия, психоз или суицидальные мысли, они должны немедленно обратиться к врачу для оценки возможной связи данных симптомов с приемом эфавиренца; при установлении такой связи необходимо определить, превосходит ли польза от применения лекарственного средства потенциальный риск (см. раздел «Побочное действие»).
возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Нарушения психики

Нежелательные явления со стороны психики были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренц. Пациенты, у которых наблюдались психические расстройства в анамнезе, подвержены большему риску развития серьезных побочных реакций со стороны психики. В частности, тяжелая депрессия отмечалась более часто у пациентов с депрессией в анамнезе. При применении препарата в пострегистрационном периоде
Сообщалось о серьезных побочных эффектах со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренц. В контролируемых клинических исследованиях 1008 пациентов получали терапию, включавшую эфавиренц, в среднем в течение 2,1 года и 635 пациентов получали контрольную терапию в среднем в течение 1,5 года, частота (независимо от причинности) конкретных серьезных нежелательные явлений со стороны психики среди пациентов, получавших эфавиренц или контрольную терапию, соответственно: тяжелая депрессия (2,4%, 0,9%), суицидальные мысли (0,7%, 0,3%), нефатальные попытки самоубийства (0,5%, 0%), агрессивное поведение (0,4%, 0,5%), параноидные реакции (0,4%, 0,3%) и маниакальные реакции (0,2%, 0,3%). Когда симптомы со стороны психики, подобные тем, которые были отмечены выше, были объединены и оценены как группа в многофакторном анализе данных исследования AI266006 (006), лечение эфавиренцем было связано с увеличением частоты развития этих симптомов. Другими факторами, связанными с увеличением частоты развития этих симптомов со стороны психики, были употребление инъекционных препаратов в анамнезе, психические расстройства в анамнезе и психиатрическая фармакотерапия в начале испытания; подобная связь наблюдалась как в группе эфавиренца, так и в контрольной группе. В исследовании 006 на протяжении всего испытания отмечалось появление новых серьезных симптомов со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренц, и пациентов контрольной группы. Один процент пациентов, получавших эфавиренц, прекратил лечение или прервал лечение из-за одного или нескольких из этих симптомов со стороны психики. В постмаркетинговый период также поступали единичные сообщения о смерти вследствие самоубийства, бреде, психозоподобном поведении, и кататонии, хотя причинно-следственная связь с применением эфавиренца не может быть установлена из этих сообщений. Пациентам с серьезными неблагоприятными реакциями со стороны психики требуется немедленная медицинская экспертиза, чтобы установить вероятную связь данных симптомов с применением эфавиренца, и при ее наличии, чтобы определить, превышают ли риски пользу от продолжения лечения.

Симптомы со стороны нервной системы

Симптомы, включая, но, не ограничиваясь ими, такие как головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации внимания и необычные сновидения, часто наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, получавших эфавиренц в дозе 600 мг ежедневно. Головокружение также наблюдалось в клинических исследованиях эмтрицитабина и тенофовира. Головная боль возникала в клинических исследованиях эмтрицитабина (см. раздел «Побочное действие»). Симптомы со стороны нервной системы, связанные с эфавиренцем, обычно начинаются в течение первых двух дней лечения и прекращаются в течение первых 2-4 недель. Пациентов следует информировать о том, что возникающие часто неврологические симптомы носят преходящий характер, исчезают при продолжении лечения, и не прогнозируют нарушений со стороны психики при дальнейшем лечении.

Судороги

Судороги наблюдались у пациентов, принимающих эфавиренц, как правило, имевших судороги в анамнезе. Пациентам, которые получают сопутствующие противосудорожные средства, метаболизирующиеся печенью, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, следует периодически определять концентрации этих препаратов в крови. При исследовании лекарственного взаимодействия установлено, что концентрации карбамазепина в плазме крови снижались, когда его назначали совместно с эфавиренцем. Следует соблюдать осторожность при их применении (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Вирадэй всем пациентам, имеющим судороги в анамнезе.

Нарушение функции почек

Применение лекарственного средства Вирадэй не рекомендуется у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести требуется коррекция доз эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть достигнута при применении комбинированной таблетки (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Применение лекарственного средства Вирадэй следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксических препаратов. В тех случаях, когда одновременного применения лекарственного средства Вирадэй и нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира, интерлейкина-2) избежать не удается, необходим еженедельный контроль функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Случаи острой почечной недостаточности после начала применения высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) были зарегистрированы у пациентов с факторами риска нарушения функции почек и получавших тенофовира дизопроксил фумарата. При одновременном применении с НПВС необходим надлежащий контроль функции почек.
При применении в клинической практике тенофовира дизопроксил фумарата сообщали о развитии почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии, включая синдром Фанкони (см. раздел «Побочное действие»).
Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения лекарственным средством Вирадэй, контролировать функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в крови) через 2-4 недели от начала лечения, через 3 месяца и в дальнейшем каждые 3-6 месяцев у пациентов без факторов риска развития почечных заболеваний. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе или при наличии риска его развития необходим более частый контроль функции почек.
Если концентрация фосфата в сыворотке крови составляет менее 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина – ниже 50 мл/мин, повторную оценку функции почек следует проводить в течение одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, глюкозы в моче (проксимальная тубулопатия, см. раздел «Побочное действие»). Поскольку Вирадэй – комбинированное лекарственное средство, и невозможно принимать его отдельные компоненты с различным интервалом времени, лечение лекарственным средством Вирадэй должно быть приостановлено у пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин или концентрацией фосфата в сыворотке крови ниже 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Рассмотреть необходимость перерыва в лечении лекарственным средством Вирадэй следует при прогрессирующем снижении функции почек без очевидной причины. Если требуется отмена одного из компонентов, входящих в состав лекарственного средства Вирадэй, или требуется коррекция дозы одного из компонентов следует применять монопрепараты эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.

Влияние на функцию костной ткани

При проведении клинического исследования тенофовира дизопроксил фумарата в сравнении со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в обеих группах было отмечено некоторое снижение минеральной плотности костной ткани бедра и позвоночника. При этом не было отмечено повышенного риска переломов или других клинически значимых костных аномалий.
В других исследованиях наиболее выраженное снижение минеральной плотности костей наблюдалось у пациентов, получавших тенофовира дизопроксил фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Следует рассмотреть возможность применения альтернативной схемы лечения для пациентов с остеопорозом, которые подвергаются высокому риску переломов.
Патологические изменения в костях (в некоторых случаях приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении на наличие патологических изменений в костной ткани, необходимо обследование и консультация соответствующего специалиста.

Кожные реакции

Имеются сообщения о возникновении кожной сыпи от слабой до умеренной степени выраженности при применении отдельных компонентов лекарственного средства Вирадэй. Сыпь, обусловленная приемом эфавиренца, обычно исчезает при продолжении терапии. Антигистаминные лекарственные препараты и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Случаи появления тяжелой сыпи, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией или изъязвлением, отмечали менее чем у 1% пациентов, получавших эфавиренц. Мультиформная эритема или синдром Стивенса-Джонсона были зарегистрированы примерно в 0,1% случаев. В случае возникновения волдырей, десквамаций, лихорадки или вовлечения слизистых оболочек, Вирадэй необходимо отменить. Опыт применения эфавиренца у пациентов, которым отменили антиретровирусные препараты класса ННИОТ, ограничен. Вирадэй не рекомендуется пациентам, у которых ранее развивались опасные для жизни кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона) при приеме других ННИОТ.

Липодистрофия

Отмечена связь между КАРТ и перераспределением подкожно-жировой клетчатки (липодистрофией) у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Отдаленные последствия данных эффектов не установлены. Механизм развития в настоящее время не полностью установлен. Предполагается взаимосвязь между висцеральным липоматозом и применением препаратов класса ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и приемом НИОТ. Повышенный риск липодистрофии может быть связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, связь с приемом препарата, в том числе, большая длительность антиретровирусной терапии и связанные с ней метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать оценку признаков перераспределения жировой ткани. В период лечения необходимо контролировать концентрацию липидов и глюкозы крови натощак. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими показаниями (см. раздел «Побочное действие»).

Митохондриальные нарушения

Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени, которое наиболее выражено при приеме ставудина, диданозина и зидовудина. Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному влиянию аналогов нуклеозидов; они в основном касаются схем лечения, включающих зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Поступали редкие сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Эти данные следует учитывать в отношении любого ребенка, который подвергался влиянию аналога нуклеозида и нуклеотида in utero, при наличии тяжелых клинических проявлений неизвестной этиологии, особенно неврологических симптомов. Эти результаты не влияют на существующие национальные рекомендации использовать антиретровирусное лечение беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром восстановления иммунитета

В начале КАРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции и вызвать серьезную клиническую патологию или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала КАРТ. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение.
Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, более высокий индекс массы тела), про случаи остеонекроза сообщалось в частности у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или при длительной КАРТ. Пациентам следует рекомендовать обратиться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности суставов или затруднениях в движении.

Пациенты с ВИЧ-1, имеющим мутации резистентности

Не рекомендуется применение Вирадэй у пациентов с ВИЧ-1, имеющим мутации K65R, M184V/I или K103N (см. раздел «Показания к применению»).

Пациенты пожилого возраста

Лекарственное средство не изучался у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). У лиц старше 65 лет существует высокая вероятность сниженной функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Вирадэй у пожилых пациентов.
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Женщины репродуктивного возраста

Женщины, принимающие Вирадэй, не должны планировать беременность. Перед началом лечения женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность.

Контрацепция у мужчин и женщин

При лечении лекарственным средством Вирадэй всегда следует применять методы барьерной контрацепции в сочетании с другими средствами контрацепции (например, оральные и другие гормональные противозачаточные средства). В связи с длительным периодом полувыведения эфавиренца использование адекватных мер контрацепции рекомендуется в течение 12 недель после прекращения приема Вирадэй.

Беременность

Эфавиренц: Сообщалось о случаях развития дефектов нервной трубки эмбриона на фоне приема матерью таблетки, содержащей эфавиренц, в том числе в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Причинно-следственная связь этих явлений с использованием эфавиренца не была установлена и окончательный вывод неизвестен. Так как дефекты нервной трубки развиваются в течение первых 4 недель внутриутробного развития (в период формирования нервной трубки), существует потенциальный риск для женщин, принимавших эфавиренц в течение первого триместра беременности.
Пороки развития наблюдались у плодов обезьян при их лечении эфавиренцем.
Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат: умеренное количество данных о беременных женщинах указывает на отсутствие пороков развития или фетальной/неонатальной токсичности, связанной с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксил фумаратом. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.
Вирадэй не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения эфавиренцем/эмтрицитабом/тенофовира дизопроксил фумаратом.

Кормление грудью

Эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир выделяются с грудным молоком. Недостаточно информации о влиянии эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/ младенцев. Поэтому лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.
Согласно общепринятым правилам, ВИЧ-инфицированным женщинам для исключения передачи ВИЧ ребенку не рекомендуется кормить младенцев грудью.

Фертильность

Клинические данные о влиянии лекарственного средства Вирадэй отсутствуют. В исследованиях на животных неблагоприятное влияние на фертильность эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира тенофовира дезопроксил фумарата не выявлено.

Исследования по изучению влияния на способность управлять автомобилем и использования механизмов не проводились. Однако, на фоне приема эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира может возникать головокружение. Эфавиренц может также вызывать нарушение концентрации внимания и сонливость. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае появления указанных симптомов, им следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автомобилем и использование механизмов.

30 таблеток и 2 пакета влагопоглотителя в банку из полиэтилена, с крышкой из полиэтилена. Одну банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

По рецепту.

Предприятие-производитель
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ»
220141, г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп.3, Республика Беларусь,
тел./факс 8(017) 268-63-64

Источник

Субстанция: Индия

* В других регионах графическое оформление упаковки может отличаться в зависимости от страны регистрации.

Вирадэй

Лекарственное средство для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1-го типа (ВИЧ-1 инфекции), у взрослых в возрасте 18+ лет с уровнями вирусологической супрессии РНК ВИЧ-1 < 50 копий/мл при проведении комбинированной антиретровирусной терапии в течение более трёх месяцев.

Международное непатентованное наименование: Emtricitabine, Tenofovir disoproxil and Efavirenz

Внимательно ознакомьтесь перед применением

Противовирусные средства для системного применения. Комбинации противовирусных препаратов для лечения ВИЧ инфекции.

Эфавиренц — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1). Эфавиренц является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и незначительно подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 или ДНК-полимеразы (а, Р, у или 5). Эмтрицитабин — это
1нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксил фумарат превращается in vivo в тенофовир, аналог нуклеозидного монофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием клеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут быть полностью фосфорилированы при одновременном присутствии в клетках. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прекращению синтеза цепи ДНК.
Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.

Лечение должен начать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Таблетки следует принимать внутрь один раз в день, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Режим дозирования Взрослые Рекомендуемая доза лекарственного средства Вирадэй составляет 1 таблетка 1 раз в сутки.
Если прием дозы лекарственного средства был пропущен в течение 12 часов с момента обычного приема, то пациенту следует как можно скорее принять Вирадэй и вернуться к нормальному режиму дозирования. Если после пропуска приема дозы прошло более 12 часов, а это почти время приема следующей дозы, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, просто нужно возобновить обычный режим дозирования.
Если в течение 1 часа после приема лекарственного средства у пациента возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла позже, чем через 1 час после приема лекарственного средства, то еще одну таблетку принимать не следует.
Лекарственное средство Вирадэй рекомендуется принимать натощак, так как пища может увеличить экспозицию эфавиренца и может привести к уйеличеХй^О.’^^ёТоад’прбРВДь^ реакций. Для улучшения переносимости эфавиренца й- Лфедупреждения развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы,, |Рре^Ьмендустс? прдн^дть Вирадэй перед сном. « _ i ; — и |
2Предполагается, что экспозиция (AUC) тенофовира будет примерно на 30% ниже после приёма лекарственного средства Вирадэй натощак, по сравнению с приёмом её отдельного компонента тенофовира дизопроксил фумарата с пищей. Данные по снижению фармакокинетического воздействия в клинических условиях отсутствуют. У пациентов с подавленной вирусологической активностью можно ожидать, что клиническая значимость этого снижения будет ограничена.
Если показано прекращение терапии одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй или если необходима модификация дозы, доступны отдельные препараты эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению этих лекарственных средств.
При прекращении лечения лекарственным средством Вирадэй следует учесть длительный период полувыведения эфавиренца и длительный внутриклеточный период полувыведения эмтрицитабина и тенофовира. Из-за внутрипопуляционной вариабельности этих параметров и сообщений в отношении развития резистентности, следует обратиться к руководствам по лечению ВИЧ, а также принять во внимание причину прекращения лечения.
Коррекция дозы: если Вирадэй назначают совместно с рифампицином пациентам с массой тела 50 кг или более, может быть рассмотрен приём ещё дополнительной дозы эфавиренца 200 мг/день (общая доза 800 мг).
Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Следует с осторожностью назначать Вирадэй пациентам пожилого возраста.
Нарушения функции почек Вирадэй не рекомендуется к применению пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) <50 мл/мин).
Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек требуется коррекция дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть успешно выполнена при назначении таблетки комбинированного лекарственного средства (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения функции печени Фармакокинетика лекарственного средства не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Пациентов с легкой формой заболевания печени (класс А по Чайлд-Пью- Туркотту (ЧПТ)) можно лечить с использованием рекомендованной терапевтической дозы лекарственного средства Вирадэй. Пациентам необходим тщательный контроль нежелательных реакций, особенно нарушений со стороны нервной системы, связанных с приемом эфавиренца.
Если пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ прекращают приём лекарственного средства Вирадэй, то они должны находиться под тщательным контролем для диагностики обострения гепатита.
Дети Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Резюме профиля безопасности Комбинация эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата изучалась на 460 пациентах в виде таблетки комбинированного препарата с фиксированной дозой (исследование AI266073) или в виде монокомпонентных препаратов (исследование GS-01- 934). Нежелательные реакции, как правило, соответртвуют~тем…каторые-наблюдались в предыдущих исследованиях отдельных компонентов^ Наиббйве-Жа^&й!® йе&еДательными реакциями были психические расстройства (16%), 1й^|^йгё1ййй нервной сйё^ёЧ11й1<(ф%) и желудочно-кишечные расстройства (7%). | прш-а | ! .. J
зСообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема; психоневрологических побочных реакциях (в том числе о тяжелой депрессии, смерти в результате суицида, психозоподобном поведении, судорогах); тяжелых печеночных проявлениях; панкреатите и молочнокислом ацидозе (иногда с летальным исходом).
Также сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и тубулопатии проксимального типа (включая синдром Фанкони), иногда приводящих к костной патологии (нередко способствующей переломам).
Рекомендуется проводить мониторинг функции почек у пациентов, получающих Вирадэй.
Прекращение терапии лекарственным средством Вирадэй у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может привести к тяжелому обострению гепатита.
Назначение Вирадэй с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и может приводить к увеличению частоты побочных реакций.
Список нежелательных реакций Нежелательные реакции в клинических исследованиях и пост-маркетингового опыта применения комбинации эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата и отдельных компонентов данной комбинации при комбинированной антиретровирусной терапии, приведены ниже в таблице 1, в которой нежелательные реакции распределены по системам организма, частоте и компонентам комбинированного лекарственного средства.
В каждой частотной группировке нежелательные эффекты указаны в порядке снижения степени их клинической значимости.
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (> 1/10), часто (>1/100 — < 1/10), нечасто (>1/1000 — < 1/100), редко (>1/10000 — <1/1000).
Побочные реакции, связанные с приемом комбинированного препарата: Возникающие при лечении нежелательные реакции, которые считаются, возможно, или вероятно, связанными с приемом комбинированного лекарственного средства и которые не были связаны с одним из отдельных компонентов лекарственного средства Вирадэй, включают в себя: Часто: — анорексия Нечасто: — сухость во рту бессвязная речь повышенный аппетит снижение либидо миалгия Нежелательные реакции, связанные с приемом лекарственного средства Вирадэй или его отдельных компонентов: Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения; нечасто — анемия1.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; нечасто — гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия2; часто — гипертриглицеридемия3,гипергликемия,; нечасто — гиперхолестеринемия3, гипокалиемия2; редко — лактатацидоз3.
Психические нарушения: часто — депрессия (тяжелая -е^учаев-)-3^. ..тревога3, необычные сновидения3, бессонница3; нечасто — попытка р^р^ййсге^^’ёуйцйД алвное i поведение3, психоз3, мания3, паранойя3, галлюцинации3, эйфррия3 ,{скд9цнбсть к спутанность сознания3, агрессия3; редко — совершенное самоубййСтво3;4, бред3-4, невроз3;4., Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — голЬвнаяболь, головокружение; j часто — нарушения мозжечковой координации и равновесия3, сонливость (2,0%)3, головная боль (5,7%)3, снижение концентрации внимания (З,6%)3, головокружение (8,5%)3; нечасто — судороги3, амнезия3, нарушение мышления3, атаксия3, нарушение координации движений3, возбуждение3, тремор.
4Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — шум в ушах, головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — боли в животе, повышение уровня амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение уровня липазы сыворотки, диспепсия, вздутие живота, метеоризм; нечасто — панкреатит3.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровней аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), гипербилирубинемия, повышение уровней трансаминаз; нечасто — острый гепатит; редко — печеночная недостаточность3,4, стеатоз печени3, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; часто — кожный зуд, везикулобулёзная сыпь, пустулёзная сыпь, макуло-папулёзная сыпь, крапивница, изменение цвета кожи (усиленная пигментация)1; нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема3, кожная сыпь тяжелого течения (< 1%), ангионевротический отек4; редко — фотоаллергический дерматит.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто — повышенный уровень креатинкиназы; нечасто — рабдомиолиз2, мышечная слабость2; редко — остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)2,4, миопатия2.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышенный уровень креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони; редко — почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)4, нефрогенный несахарный диабет.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость, боль. 1 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (усиление пигментации) — очень часто. 2 Эти нежелательные реакции могут возникнуть как следствие тубулопатии проксимального типа.
При отсутствии данного состояния эти нежелательные реакции не считаются причинносвязанными с тенофовира дизопроксил фумаратом. 3 См. раздел «Описание отдельных побочных реакций». 4 Эти побочные реакции были установлены в пост-маркетинговых наблюдениях для каждого компонента: эфавиренца, эмтрицитабина или тенофовира дизопроксил фумарата.
Описание отдельных побочных реакций Сыпь В клинических испытаниях эфавиренца сыпь проявлялась как слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, возникающие в течение первых двух недель после начала терапии эфавиренцем. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение одного месяца при продолжении терапии эфавиренцем. У пациентов, прервавших лечение из-за сыпи, приём Вирадэй может быть возобновлен. При повторном применении антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов. 11 * * •’ л ‘ •
Т Т
! М И П -‘Т :! С’Я ч А:’Ч»Я’Л;Ч’НИ Я ■
Нарушения психики | 1 . > Пациенты с указанием в анамнезе на психические расстройсч’ва. иодвергаются в большей! степени риску развития серьезных психических побочных- реакций, перечисленных—в колонке таблицы для эфавиренца.
Симптомы со стороны нервной системы:
5Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме.
Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
Печеночная недостаточность при приеме эфавиренца В постмаркетинговом периоде сообщалось о печеночной недостаточности, включая случаи у пациентов без ранее существовавшего заболевания печени или других известных факторов риска, иногда характеризующейся молниеносным течением, в некоторых случаях приводя к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.
Нарушение функции почек Так как применение Вирадэй может привести к поражению почек, рекомендуется проводить мониторинг их функции. После отмены тенофовира дизопроксил фумарата тубулопатия проксимального типа, как правило, устраняется или состояние улучшается.
Однако у некоторых пациентов снижение клиренса креатинина устраняется не полностью, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, у пациентов с исходными почечными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием, или у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами) существует более высокий риск развития неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата (см. раздел «Меры предосторожности»).
Взаимодействие с диданозином Одновременное применение лекарственного средства Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системной концентрации диданозина на 40-60%, что может увеличивать риск развития побочных реакций, связанных с приемом диданозина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом.
Лактатацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом Были сообщения о случаях лактатацидоза при использовании аналогов нуклеозидов, как правило, связанного с жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случаях развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического / молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз.
Липиды, липодистрофии и метаболические нарушения Комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ) была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гииерлактатемия. КАРТ связана с перераспределением жира (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая атрофию подкожного жира на периферии и лице, накопление внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и накоплением жира в задней части шеи (рпрб бизрпа»).; \ \
Синдпомвосст ановления имммнитета ? ■ * > • -■■’
начала комбинированной антиретровирусной терапии мо^1”вбзникйут(> воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о
6времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Остеонекроз Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети Данных по безопасности для детей до 18 лет недостаточно. В этой популяции прием препарата противопоказан.
Другие особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Применение лекарственного средства Вирадэй у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучено. Более вероятно, что у людей пожилого возраста могут быть снижены функции почек или печени, поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов лекарственным средством Вирадэй.
Пациенты с нарушением функции почек Поскольку тенофовир может оказывать нефротоксическое действие, пациентам с нарушением функции почек, принимающим данный препарат, рекомендуется тщательный контроль функции почек (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»).
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВГС Профиль безопасности эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение уровней ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречалось чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения.
В случае появления каких-либо нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции, Вам следует обратиться к врачу.

— повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ; — тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью-Туркотту); — совместное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом, или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метил эргоновин). Конкуренция за цитохром Р450 (CYP) ЗА4 эфавиренца может привести к торможению метаболизма и создать потенциал для серьезных и/или угрожающих жизни побочных реакций (например, сердечные аритмии, длительная седация или угнетение дыхания); — совместное применение с вориконазолом. Эфавиренц значительно снижает концентрации вориконазола в плазме, а вориконазол также значительно повышает концентрации эфавиренца в плазме. Так как Вирадэй является комбинированным лекарственным средством с фиксированными дозами, доз^-эфавиренца не-может-быть-, изменена; I ‘ ‘■ > 4 J
-совместное применение с растительными препаратами’1 содержащими Зверобой* | продырявленный (Hypericum perforatum), из-за риска снижения «концентраций в плазме J крови и ослабления клинических эффектов эфавиренца; . .. .. … * …….— :
7- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 18 лет не установлены).

При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
Симптомы Некоторые пациенты сообщили об усилении симптомов со стороны нервной системы при случайном приеме 600 мг эфавиренца 2 раза в день. У одного пациента возникли непроизвольные мышечные сокращения.
Лечение В случае передозировки необходимо контролировать развитие у пациентов признаков интоксикации и по мере необходимости назначать стандартную поддерживающую терапию.
Для удаления невсосавшегося эфавиренца следует использовать активированный уголь.
Специфического антидота не существует. В связи с высокой степенью связывания эфавиренца с белками, удаление из крови существенного количества препарата с помощью диализа маловероятно.
До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира могут быть удалены с помощью гемодиализа. Возможно ли путем перитонеального диализа удалить эмтрицитабин или тенофовир, не известно.

Пропуск очередного приема лекарственного средства Вирадэй

Не следует принимать двойную дозу, чтобы скомпенсировать пропуск приема лекарственного средства Вирадэй. Примите Вашу обычную дозу препарата немедленно и продолжайте принимать на следующий день, как предписано.

Лекарственное средство Вирадэй содержит эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир, поэтому любые взаимодействия, которые наблюдались с соответствующими монокомпонентными препаратами, могут возникать также и при применении лекарственного средства Вирадэй. Исследования лекарственных взаимодействий для этих веществ проводились только у взрослых. — Вирадэй не следует принимать совместно с препаратами ламивудина/зидовудина, эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабина/ тенофовира алафенамида, эмтрицитабина, ламивудина, абакавирд сульфата/ламивудина^ элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафешфхида^ <: рлтр^цита^ирд/ рилпивирина/тенофовира алафенамида, элвитегравира/коб^цистата/эмтри цитабина/; > д ш я тенофовира дизопроксил фумарата, абакавира сульфага/лд^цвудина/зидовудина, эмтрицитабина/тенофовира дизопроксил фумарата, тенофовира алафенамида или тенофовира дизопроксил фумарата. ….
8Вирадэй также не следует принимать совместно с эфавиренцем, кроме тех случаев, когда это предписано лечащим врачом. — Вориконазол не следует принимать совместно с Вирадэй, поскольку может снизиться его эффективность или возрасти риск развития побочных эффектов лекарственного средства Вирадэй. — Вирадэй не следует принимать совместно с адефовира дипивоксилом.
Также важно сообщить своему лечащему врачу, если вы принимаете одно из следующих лекарственных средств: — Саквинавир, кларитромицин, позаконазол, итраконазол, боцепревир, симепревир или софосбувир/велпатасвир; может потребоваться замена данных лекарственных средств на другие при необходимости одновременного применения с Вирадэй. — Блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем, верапамил и др.), индинавир, маравирок, иммуносуппрессанты (циклоспорин, такролимус или сиролимус), метадон, рифабутин, рифампин, гиполипидемические средства (аторвастатин, правастатин, симвастатин), антидепрессанты (бупропион, сертралин). Может потребоваться коррекция дозы этих лекарственных средств при одновременном применении с Вирадэй. — Диданозин; тенофовира дизопроксил фумарат (компонент Вирадэй) может повышать концентрацию диданозина в крови, что может повысить выраженность побочных эффектов. Пациенты, принимающие Вирадэй и диданозин, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы диданозина.
Атазанавира сульфат, дарунавир и ритонавир, лопинавир/ритонавир, софосбувир/велпатасвир или ледипасвир/софосбувир; данные лекарственные средства могут повысить концентрацию тенофовира дизопроксил фумарата (компонента Вирадэй) в крови, что может повысить выраженность побочных эффектов. Не рекомендуется принимать софосбувир/велпатасвир и атазанавира сульфат одновременно с Вирадэй.
Пациенты, принимающие одновременно Вирадэй, дарунавир и ритонавир или Вирадэй и лопинавир/ритонавир, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.
Доза лопинавира/ритонавира должна быть увеличена при совместном приеме с эфавиренцем.
Противосудорожные лекарственные средства (например, фенитоин, карбамазепин) или фенобарбитал. Может потребоваться замена данных лекарственных средств на другие либо периодический контроль их концентрации в крови.
В данном перечне перечислены не все лекарственные средства, которые могут вызывать проблемы при совместном приеме с Вирадэй. Проинформируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете.
Храните полный список всех рецептурных и безрецептурных лекарственных средств, а также фитопрепаратов, которые вы принимаете, с указанием дозы и частоты приема.
Составьте новый список в случае начала или прекращения приема лекарств или фитопрепаратов, или изменения дозы. Предоставьте копию этого списка лечащему врачу во время каждого визита. Это даст вашему врачу полную картину того, какие лекарственные средства вы принимаете.

Не следует прекращать прием лекарственного средства Вирадэй без консультации с лечащим врачом. Прекращение приема лекарственного средства Вирадэй может серьезно повлиять на эффективность терапии в будущем. При прекращении приема лекарственного средства Вирадэй поговорите со своим врачом, перед тем как возобновить прием таблеток Вирадей. В случае возникновения проблем во время лечения или с целью коррекции дозы врач может рассмотреть вопрос о назначении отдельных компонентов лекарственного средства в виде монопрепаратов.
Если у Вас появятся дальнейшие вопросы по применению данного средства, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом.

Совместное применение с другими лекарственными средствами J ?
Вирадэй, как фиксированную комбинацию, не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же активные компоненты — эмтрицйтабин или тенофовира дизопроксил фумарат. Вирадэй не следует назначать вместе с препаратами, содержащими эфавиренц, если не требуется коррекция дозы (например, при совместном применении с рифампицином). Из-за сходства с эмтрицитабином, Вирадэй не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.
9Вирадэй не следует назначать одновременно с адефовира дипивоксилом или лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид.
Совместное применение Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как экспозиция диданозина значительно увеличивается после совместного применения с тенофовира дизопроксил фумаратом, что может привести к увеличению частоты побочных реакций диданозина. Есть сообщения о редких случаях панкреатита и лактатоацидоза, иногда — со смертельным исходом.
Совместное применение Вирадэй и софосбувира/велпатасвира не рекомендуется, так как ожидается снижение концентрации велпатасвира в плазме после совместного применения с эфавиренцем, что может привести к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира.
Доступные данные по безопасности и эффективности применения Вирадэй в сочетании с другими антиретровирусными препаратами отсутствуют.
Одновременное применение экстрактов Гинкго Билоба не рекомендуется.
Переход с антиретровирусной терапии ингибиторами протеазы (ИП) В настоящее время имеющиеся данные указывают на тенденцию, что у пациентов переход с антиретровирусной терапии на основе ИП на лечение Вирадэй может привести к снижению ответа на терапию. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться в отношении повышения вирусной нагрузки и побочных реакций, поскольку профиль безопасности применения эфавиренца и ингибиторов протеаз отличается.
Оппортунистические инфекции У пациентов, получающих Вирадэй или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ- инфекции, и, следовательно, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.
Передача ВИЧ Несмотря на то, что было доказано эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией, что существенно уменьшает риск передачи ВИЧ половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принимать соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ.
Влияние пищи Прием лекарственного средства Вирадэй одновременно с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и привести к увеличению частоты побочных эффектов (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуется принимать Вирадэй до еды, предпочтительно на ночь.
Заболевания печени Фармакокинетику, безопасность и эффективность лекарственного средства Вирадэй у пациентов с серьезными заболеваниями печени не изучались. Вирадэй противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции печени. Поскольку эфавиренц главным образом метаболизируется с участием системы цитохрома (CYP), рекомендуется с осторожностью применять Вирадэй у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с легкой степенью печеночной недостаточности для мониторинга побочных реакций, обусловленных приемом эфавиренца, особенно со стороны нервной (|истеЙБ1. * Необхода^ лабораторный контроль для оценки функции печени (ом. раздел. «Способ применения и дозировка»). : нг»ч-’-‘- . ‘ / J У пациентов с ранее диагностированными заболеваниями-печени, включая хронический активный гепатит, нарушения функции печени могут наблюдаться более часто в период КАРТ, состояние таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартной практикой. Если наблюдается усугубление заболевания печени, или если имеет место
10повышение уровня трансаминаз более, чем в 5 раз от верхней границы нормы, необходимо провести оценку риска токсического поражения печени и ожидаемой пользы применения лекарственного средства Вирадэй. У таких пациентов может потребоваться перерыв или отмена лечения (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов, принимающих другие токсичные для печени препараты, рекомендуется мониторинг печеночных ферментов.
Нарушения функции печени В течение пострегистрационного периода так же поступали сообщения о развитии печеночной недостаточности у пациентов, у которых не было заболеваний печени в анамнезе, а также других определяемых факторов риска (см. раздел «Побочное действие»).
Контроль активности «печеночных» трансаминаз следует проводить у всех пациентов, независимо от наличия исходного состояния функции печени и/или факторов риска.
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или ВГС Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие КАРТ, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально летальных осложнений со стороны печени.
Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции и выбирать оптимальное лечение для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В.
В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С, пожалуйста, обратитесь к соответствующим инструкциям по применению для этих лекарственных средств.
Обострение гепатита В после прекращения лечения Всем пациентам с ВИЧ-1 рекомендуется пройти тест на наличие вируса гепатита В до начала антиретровирусной терапии. Лекарственное средство Вирадэй не показано для лечения хронической инфекции ВГВ, и безопасность и эффективность Вирадэй не были установлены у пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ-1. В фармакодинамических исследованиях установлена противовирусная активность эмтрицитабина и тенофовира в отношении вируса гепатита В, при их применении как в монотерапии, так и в комбинированной терапии. Ограниченный опыт клинического применения свидетельствует о том, что эмтрицитабин и тенофовир обладают противовирусным действием в отношении вируса гепатита В, когда применяются в составе КАРТ с целью лечения ВИЧ-инфекции. Тяжелые обострения гепатита В были зарегистрированы у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые прекратили прием эмтрицитабина или тенофовира, двух компонентов лекарственного средства Вирадэй. У некоторых пациентов, инфицированных ВГВ и принимавших эмтрицитабин, обострения гепатита В были связаны с декомпенсацией функции печени и развитием печеночной недостаточности. Отмена лекарственного средства Вирадэй у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно осуществляться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 4 месяцев после прекращения терапии лекарственным средством Вирадэй. При необходимости может быть начато лечение вирусного гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отснять, лечение, поскольку…. возникающее после отмены лечения обострение гепатита СможетНрйвестй :к i декомпенсации функции печени. pun;; : Нарушения психики Нежелательные явления со стороны психики были зарегистрированы у ‘ пациентов,_ р получавших эфавиренц. Пациенты, у которых наблюдались психические расстройства в анамнезе, подвержены большему риску развития серьезных побочных реакций со стороны психики. В частности, тяжелая депрессия отмечалась более часто у пациентов с депрессией в анамнезе. При применении препарата в пострегистрационном периоде
11сообщали о тяжелой депрессии, смерти в результате самоубийства, бреде и психозоподобном поведении. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении у них таких симптомов, как депрессия, психоз или суицидальные мысли, они должны немедленно обратиться к врачу для оценки возможной связи данных симптомов с приемом эфавиренца; при установлении такой связи необходимо определить, превосходит ли польза от применения лекарственного средства потенциальный риск (см. раздел «Побочное действие»).
Сообщалось о серьезных побочных эффектах со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренц. В контролируемых клинических исследованиях 1008 пациентов получали терапию, включавшую эфавиренц, в среднем в течение 2,1 года и 635 пациентов получали контрольную терапию в среднем в течение 1,5 года, частота (независимо от причинности) конкретных серьезных нежелательные явлений со стороны психики среди пациентов, получавших эфавиренц или контрольную терапию, соответственно: тяжелая депрессия (2,4%, 0,9%), суицидальные мысли (0,7%, 0,3%), нефатальные попытки самоубийства (0,5%, 0%), агрессивное поведение (0,4%, 0,5%), параноидные реакции (0,4%, 0,3%) и маниакальные реакции (0,2%, 0,3%). Когда симптомы со стороны психики, подобные тем, которые были отмечены выше, были объединены и оценены как группа в многофакторном анализе данных исследования AI266006 (006), лечение эфавиренцем было связано с увеличением частоты развития этих симптомов. Другими факторами, связанными с увеличением частоты развития этих симптомов со стороны психики, были употребление инъекционных препаратов в анамнезе, психические расстройства в анамнезе и психиатрическая фармакотерапия в начале испытания; подобная связь наблюдалась как в группе эфавиренца, так и в контрольной группе. В исследовании 006 на протяжении всего испытания отмечалось появление новых серьезных симптомов со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренц, и пациентов контрольной группы. Один процент пациентов, получавших эфавиренц, прекратил лечение или прервал лечение из-за одного или нескольких из этих симптомов со стороны психики. В постмаркетинговый период также поступали единичные сообщения о смерти вследствие самоубийства, бреде, психозоподобном поведении, и кататонии, хотя причинно-следственная связь с применением эфавиренца не может быть установлена из этих сообщений. Пациентам с серьезными неблагоприятными реакциями со стороны психики требуется немедленная медицинская экспертиза, чтобы установить вероятную связь данных симптомов с применением эфавиренца, и при ее наличии, чтобы определить, превышают ли риски пользу от продолжения лечения.
Симптомы со стороны нервной системы Симптомы, включая, но, не ограничиваясь ими, такие как головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации внимания и необычные сновидения, часто наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, получавших эфавиренц в дозе 600 мг ежедневно. Головокружение также наблюдалось в клинических исследованиях эмтрицитабина и тенофовира. Головная боль возникала в клинических исследованиях эмтрицитабина (см. раздел «Побочное действие»). Симптомы со стороны нервной системы, связанные с эфавиренцем, обычно начинаются в течение первых двух дней лечения и прекращаются в течение первых 2- 4 недель. Пациентов следует информировать о том, что возникающие часто неврологические симптомы носят преходящий характер, исчезают при продолжении лечения, и не прогнозируют рцзвдВД;бодее редких нарушений со стороны психики при дальнейшем лечении. ’ лп.;. ’ \ 1 ‘ ; \ ни;’
Судороги { . !
Судороги наблюдались у пациентов, принимающих эфавЙреиц, . как правило, имевших судороги в анамнезе. Пациентам, которые получают сопутствующие противосудорожные средства, метаболизирующиеся печенью, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, следует периодически определять концентрации этих препаратов в крови.
При исследовании лекарственного взаимодействия установлено, что концентрации
12карбамазепина в плазме крови снижались, когда его назначали совместно с эфавиренцем.
Следует соблюдать осторожность при их применении (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Вирадэй всем пациентам, имеющим судороги в анамнезе.
Нарушение функции почек Применение лекарственного средства Вирадэй не рекомендуется у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести требуется коррекция доз эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть достигнута при применении комбинированной таблетки (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Применение лекарственного средства Вирадэй следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксических препаратов. В тех случаях, когда одновременного применения лекарственного средства Вирадэй и нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира, интерлейкина-2) избежать не удается, необходим еженедельный контроль функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Случаи острой почечной недостаточности после начала применения высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) были зарегистрированы у пациентов с факторами риска нарушения функции почек и получавших тенофовира дизопроксил фумарата. При одновременном применении с НПВС необходим надлежащий контроль функции почек.
При применении в клинической практике тенофовира дизопроксил фумарата сообщали о развитии почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии, включая синдром Фанкони (см. раздел «Побочное действие»).
Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения лекарственным средством Вирадэй, контролировать функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в крови) через 2-4 недели от начала лечения, через 3 месяца и в дальнейшем каждые 3-6 месяцев у пациентов без факторов риска развития почечных заболеваний. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе или при наличии риска его развития необходим более частый контроль функции почек.
Если концентрация фосфата в сыворотке крови составляет менее 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина — ниже 50 мл/мин, повторную оценку функции почек следует проводить в течение одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, глюкозы в моче (проксимальная тубулопатия, см. раздел «Побочное действие»).
Поскольку Вирадэй — комбинированное лекарственное средство, и невозможно принимать его отдельные компоненты с различным интервалом времени, лечение лекарственным средством Вирадэй должно быть приостановлено у пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин или концентрацией фосфата в сыворотке крови ниже 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Рассмотреть необходимость перерыва в лечении лекарственным средством Вирадэй следует при прогрессирующем снижении функции почек без очевидной причины. Если требуется отмена одного из компонентов, входящих в состав лекарственного средства Вирадэй, или требуется коррекцияjigrsbiодного из. компонентов, следует применять монопрепараты эфавиренца, эмтрицитабинаи тслофовира дизопроксил фумарата. |мин: »
Влияние на функцию КОСТНОЙ ткани / При проведении клинического исследования тенофовира дизопроксил фумарата—й сравнении со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в обеих группах было отмечено некоторое снижение минеральной плотности костной ткани бедра и позвоночника. При этом не было
13отмечено повышенного риска переломов или других клинически значимых костных аномалий.
В других исследованиях наиболее выраженное снижение минеральной плотности костей наблюдалось у пациентов, получавших тенофовира дизопроксил фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Следует рассмотреть возможность применения альтернативной схемы лечения для пациентов с остеопорозом, которые подвергаются высокому риску переломов.
Патологические изменения в костях (в некоторых случаях приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении на наличие патологических изменений в костной ткани, необходимо обследование и консультация соответствующего специалиста.
Кожные реакции Имеются сообщения о возникновении кожной сыпи от слабой до умеренной степени выраженности при применении отдельных компонентов лекарственного средства Вирадэй. Сыпь, обусловленная приемом эфавиренца, обычно исчезает при продолжении терапии. Антигистаминные лекарственные препараты и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Случаи появления тяжелой сыпи, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией или изъязвлением, отмечали менее чем у 1% пациентов, получавших эфавиренц.
Мультиформная эритема или синдром Стивенса-Джонсона были зарегистрированы примерно в 0,1% случаев. В случае возникновения волдырей, десквамаций, лихорадки или вовлечения слизистых оболочек, Вирадэй необходимо отменить. Опыт применения эфавиренца у пациентов, которым отменили антиретровирусные препараты класса ННИОТ, ограничен. Вирадэй не рекомендуется пациентам, у которых ранее развивались опасные для жизни кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона) при приеме других ННИОТ.
Липодистрофия Отмечена связь между КАРТ и перераспределением подкожно-жировой клетчатки (липодистрофией) у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Отдаленные последствия данных эффектов не установлены. Механизм развития в настоящее время не полностью установлен. Предполагается взаимосвязь между висцеральным липоматозом и применением препаратов класса ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и приемом НИОТ. Повышенный риск липодистрофии может быть связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, связь с приемом препарата, в том числе, большая длительность антиретровирусной терапии и связанные с ней метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать оценку признаков перераспределения жировой ткани. В период лечения необходимо контролировать концентрацию липидов и глюкозы крови натощак. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими показаниями ..(см, раздел «Побочное действие»), Г г -д ’ ч д г Митохондриальные нарушения ‘ Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к пораЬкеник5 митохондрий различной степени, которое наиболее выражено при приеме ставуди’на, диданозина и зидовудина.
Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному влиянию аналогов нуклеозидов; они в основном касаются схем лечения, включающих зидовудин.
Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными.
Поступали редкие сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Эти
14данные следует учитывать в отношении любого ребенка, который подвергался влиянию аналога нуклеозида и нуклеотида in utero, при наличии тяжелых клинических проявлений неизвестной этиологии, особенно неврологических симптомов. Эти результаты не влияют на существующие национальные рекомендации использовать антиретровирусное лечение беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета В начале КАРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции и вызвать серьезную клиническую патологию или обострение симптомов.
Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала КАРТ. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение.
Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, более высокий индекс массы тела), про случаи остеонекроза сообщалось в частности у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или при длительной КАРТ. Пациентам следует рекомендовать обратиться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности суставов или затруднениях в движении.
Пациенты с ВИЧ-1, имеющим мутации резистентности Не рекомендуется применение Вирадэй у пациентов с ВИЧ-1, имеющим мутации K65R, M184V/I или K103N (см. раздел «Показания к применению»).
Пациенты пожилого возраста Лекарственное средство не изучался у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). У лиц старше 65 лет существует высокая вероятность сниженной функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Вирадэй у пожилых пациентов.
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Женщины репродуктивного возраста Женщины, принимающие Вирадэй, не должны планировать беременность. Перед началом лечения женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность.
Контрацепция у мужчин и женщин При лечении лекарственным средством Вирадэй всегда следует применять методы барьерной контрацепции в сочетании с другими средствами контрацепции (например, оральные и другие гормональные противозачаточные средства). В связи с длительным периодом полувыведения эфавиренца использование адекватных мер контрацепции рекомендуется в течение 12 недель после прекращения прцема’рирадэй;, г у Д 12 | Беременность L,.,,.»‘ ‘ * ■ ■ • ърлргння?
Эфавиренц: Сообщалось о случаях развития дефектов неравной трубки эмбриона на фоне приема матерью таблетки, содержащей эфавиренц, в том числе в ^комбинации с другими антиретровирусными средствами. Причинно-следственная ‘связь этих явлений с использованием эфавиренца не была установлена и окончательный вывод неизвестен. Так как дефекты нервной трубки развиваются в течение первых 4 недель внутриутробного
15развития (в период формирования нервной трубки), существует потенциальный риск для женщин, принимавших эфавиренц в течение первого триместра беременности.
Пороки развития наблюдались у плодов обезьян при их лечении эфавиренцем.
Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат: умеренное количество данных о беременных женщинах указывает на отсутствие пороков развития или фетальной/неонатальной токсичности, связанной с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксил фумаратом. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.
Вирадэй не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения эфавиренцем/эмтрицитабом/тенофовира дизопроксил фумаратом.
Кормление грудью Эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир выделяются с грудным молоком. Недостаточно информации о влиянии эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/ младенцев. Поэтому лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.
Согласно общепринятым правилам, ВИЧ-инфицированным женщинам для исключения передачи ВИЧ ребенку не рекомендуется кормить младенцев грудью.
Фертильность Клинические данные о влиянии лекарственного средства Вирадэй отсутствуют. В исследованиях на животных неблагоприятное влияние на фертильность эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира тенофовира дезопроксил фумарата не выявлено.

По 30 таблеток с влагопоглотителем в банку из полиэтилена, с крышкой из полиэтилена.
Одну банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 г о д а —

Не использовать по истечении срока годности

Источник

Инструкция по применению Вирадэй
Состав препарата Вирадэй
Показания препарата Вирадэй
Условия хранения препарата Вирадэй
Срок годности препарата Вирадэй

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой: в банках 30 шт.
Рег. №: 19/08/2958 от 29.08.2019 — Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, овальные двояковыпуклые, с надписью «V» на одной стороне.

	1 таб.
эмтрицитабин	200 мг
тенофовир дизопроксил фумарат	300 мг
(эквив. 245 мг тенофовира дизопроксила)
эфавиренц	600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, железа оксид красный (Е172), гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, гидроксипропилцеллюлоза.

Состав оболочки: Opadry AMB Pink 80W54485 (поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид Е171,тальк, лецитин Е322,ксантановая камедь Е415, оксид железа желтый Е172, оксид железа красный Е172), Opadry AMB 80W56843 Brown (поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид Е171, тальк, железа оксид красный Е172, лецитин Е322, ксантановая камедь Е415).

30 шт. — банки из полиэтилена (1) с крышкой из полиэтилена, кладут 2 пакета влагопоглотителя. — пачки картонные.

Все аналоги

Аналоги КФУ

ТЕЛАТРИ
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)

РИТОКОМ
(HETERO LABS, Limited, Индия)

ТЕЛДИ
(HETERO LABS, Limited, Индия)

ЗАМИЦИТ
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)

ТИВИКАЙ
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)

ТЕГРАД
(HETERO LABS, Limited, Индия)

КОМБИВИР
(GlaxoSmithKline Export, Ltd., Великобритания)

ТЕНВИР ЕМ
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

Другие препараты этого производителя

ФЕБУКСОСТАТ-НАН
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

МЕМАНТИН-НАН
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

РАЦИУМ
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

Д-ФОРЖЕКТ
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

РАНОЛАЗИН-НАН
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

КАНДЕСАРТАН-НАН
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

ЛОЗАР Н
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

РОЗУТАТИН
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

ТЕНВИР ЕМ
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

ДУОВИР
(АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие, Республика Беларусь)

Источник

Данное лекарственное средство относится к группе комбинированных препаратов, применяемых для лечения ВИЧ.

Эфавиренц способен ингибировать обратную транскриптазу вируса ВИЧ-1. Эмтрицитабин – нуклеозидный аналог цитидина, а тенофовир является аденозиновым аналогом нуклеотида.

Тенофовир обладает антивирусным эффектом относительно восьми наиболее распространенных типов вируса иммунодефицита человека.

Благодаря приему эмтрицитабина и тенофовира может проявляться специфическая активность относительно не только штаммов ВИЧ-1, но и штаммов ВИЧ-2, а также противостоять вирусу гепатита В.

Данные препараты способны подавлять обратную транскриптазу ВИЧ-1, что вызывает разрушение цепочки ДНК в вирусе.

Не обладает митохондриальной токсичностью.

Прием данных компонентов в одном препарате, как показали исследования, продемонстрировали синергический эффект, т.к. взаимно потенцируют воздействие каждого из них.

Состав и форма выпуска

Основные действующие компоненты: эфавиренз, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, проч.

Препарат производится в форме таблеток, каждая из которых содержит:

— 600 мг эфавиренза;

— 200 мг эмтрицитабина;

— 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата.

Показания

Данное лекарственное средство предназначено для лечения инфекции, которая вызвана ВИЧ-1 (вирусом иммунодефицита человека-1), которые имеют уровень вирусологической супрессии РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл, если пациент проходит на данный момент антиретровирусную терапию, которая длится более 3-х месяцев.

При этом в прошлом у пациента не должна наблюдаться вирусологическая неэффективность при проведении предварительной антиретровирусной терапии.

Также перед началом первого курса антиретровирусного лечения должно быть подтверждено отсутствие штаммов вирусов с мутациями, характеризующихся выраженной резистентностью (сопротивляемостью) к компонентам препарата.

Противопоказания

Рассматриваемый лекарственный препарат не применяют, если у пациента наблюдалась когда-либо ранее гиперчувствительность (аллергия) к одному из компонентов, входящих в его состав.

Не применяют также, если пациент страдает печеночной недостаточностью в тяжелой степени.

Кроме того, не следует применять одновременно с такими препаратами, как вориконазол, терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам, пимозид, бепридил а также алкалоидами спорыньи (эрготамином, дигидроэрготамином, эргоновином и метилергоновином).

Не принимать вместе с любыми препаратами, которые содержат траву зверобой или ее частицы в виде экстракта, спиртового настоя, т.к. зверобой ослабляет действие данного лекарственного средства.

Противопоказано применение для лечения детей и подростков, до достижения 18-летнего возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данный препарат противопоказано применять для лечения беременных женщин.

Лактацию на время лечения данным препаратом приостанавливают.

Способ применения и дозы

Рекомендованный режим дозирования данного препарата: 1 таблетка 1 раз в сутки, в одно и то же время дня. Даже прием легкой пищи значительно улучшает эффективность воздействия препарата, потому принимать его следует во время приема пищи.

Пациентам пожилого возраста применять с большой осторожностью.

Во время терапии не следует принимать грейпфрутовый сок из-за того, что последний понижает эффективность препарата.

Передозировка

Передозировки данным препаратом крайне вызывают усиление побочных эффектов на центральную нервную систему, судороги мышц.

При случайной передозировке следует применить симптоматическое лечение, принять меры для дезинтоксикации пациента – промыть желудок, принять энтеросорбенты.

Побочные эффекты

Применение указанного лекарственного средства у пациента может вызвать побочные эффекты в виде:

— нейтропении, анемии, гипофосфатемии, гипергликемии, гипокалиемии, лактацидоза;

— аллергических реакций, зуда, сыпи, аллергической крапивницы, эозинофилии, анафилактического шока, ангионевротического отека;

— ночных кошмаров, тревоги, бессонницы, сонливости;

— суицидальных мыслей и поведения, маний эйфории, агрессии, неврозов;

— судорог, амнезии, атаксии, ажитации, тремора;

— нарушений зрения и слуха, приливов;

— тошноты, рвоты, диареи, диспепсии, метеоризма, панкреатита;

— гепатита, печеночной и/или почечной недостаточности;

— мышечной слабости, астении, миопатии, остеомаляции;

— нефрита, несахарного почечного диабета.

Условия и сроки хранения

Данное лекарственное средство сохраняет свои лекарственные свойства 3 года, которые отсчитываются от даты производства, которая указана производителем.

Препарат следует держать в месте, недоступном для детей. Температура хранения не должна превышать 30°С.

Источник

Вирадей инструкция и описание

Описание
Цены в аптеках

ВИРАДЕЙ
(VIRADAY)
действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг эфавиренза, 200 мг эмтрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила;
целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, гипромеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, железа оксид красный (Е172), опадри AMB 80W54485 розовый (Cпирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, лецитин, ксантановая камедь, железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172)), опадри AMB 80W56843 коричневый (Cпирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), тальк, железа оксид красный (E 172), лецитин, ксантановая камедь).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсулоподобной формы, двояковыпуклые.
Фармакологическая группа.
Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код АТХ J05A R06.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эфавиренц является Ненуклеозидные ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса ВИЧ-1. Эфавиренц неконкурентным путем ингибирует обратной транскриптазы вируса ВИЧ-1 и не ингибирует значительной мере обратной транскриптазы вируса 2 иммунодефицита человека или полимеразы клеточной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) — α, β, γ и δ. Эмтрицитабин является нуклеозидными аналогом цитидина. Тенофовир дизопроксила фумарат превращается иn vиvo в тенофовир, аналог нуклеозидного фосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются с помощью клеточных ферментов с образованием эмтрицитабину трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентным путем подавляют обратной транскриптазы вируса ВИЧ-1, что приводит к разрушению цепочек ДНК.
Эмтрицитабину трифосфат и тенофовир дифосфат слабы ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих.
Известно, что эфавиренз показал антивирусную активность в отношении наиболее нефилогенетичних изолятов В (подтипы A, AE, AG, C, D, F, G, J и N), но их антивирусная активность снижена по группе вирусов А. Эмтрицитабин проявляет антивирусную активность в отношении типов вируса ВИЧ-1 A, B, C, D, T, F, и G. тенофовир проявляет антивирусную активность в отношении типов вируса ВИЧ-1 A, B, C, D, T, F, G и O. и эмтрицитабин, и тенофовир показали специфическую активность против штаммов ВИЧ-2 и антивирусную активность против вируса гепатита В.
Известно, что резистентность к эфавиренца может проявляться как замещение одной или нескольких аминокислот в ВИЧ-1 обратной транскриптазы, в том числе L100, V108И, V179D и Y181C. K103N — обратная транскриптаза, которая наиболее часто оказывалась при замещении в вирусных изолятах, которые подвергались сильному вирусном нагрузке. Замещение также наблюдали при положении обратной транскриптазы 98, 100, 101, 108, 138, 188, 190 или 225, но с меньшей частотой и часто только в комбинации с К103N. Профили перекрестной резистентности эфавиренза, невирапина и делавирдин показали, что замещение К103N приводит к потере восприимчивости всех трех ННИОТ.
Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и НИОТ низкая, поскольку в них различные связующие позиции по цели и механизмов действия. Возможна перекрестная резистентность между Эфавиренц и ингибиторами протеазы низкая, поскольку целевые энзимы разные.
Известны данные о резистентности к эмтрицитабину или тенофовир, которая была показана in vitro и, а также в некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов в связи с M184V, М184И, содержащимися в обратной транскриптазы с эмтрицитабином или К65R-замещенной в обратной транскриптазы с тенофовиром. Других путей для резистентности к эмтрицитабину или тенофовир нет. Существуют данные, что эмтрицитабин-резистентные вирусы с мутациями M184V / И имели перекрестную резистентность к ламивудина, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовир и зидовудина. Мутация K65R могла также быть селективной для абакавиру или диданозину и приводить к снижению чувствительности к этим агентов, а также к ламивудина, эмтрицитабину и тенофовир. Тенофовир дизопроксила фумарат нельзя назначать больным, у которых есть мутации К65R вируса ВИЧ-1. Обе мутации — К65R и М184V / И — сохраняли полную восприимчивость к эфавиренза.
У пациентов с ВИЧ-1 с выраженностью трех или более аналогов тимидина, связанных с мутациями, включают также замещение M41L или L210W в обратной транскриптазы, наблюдали снижение чувствительности к тенофовир дизопроксила фумарата.
До сих пор нет данных о резистентности иn vиvo. Известно, что анализы резистентности на плазменных изолятах ВИЧ-1 проводились у всех пациентов, у которых уровень РНК вируса ВИЧ превышал 400 копий / мл на 144-ю неделю или при досрочном прекращении приема лекарств в исследовании, когда эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат применяли в виде отдельных препаратов в антиретровирусной терапии для простых пациентов. Генотипическая резистентность к эфавиренза, главным образом, для мутаций К103N, оказывалась сайт. Мутация М184V / И наблюдалась в 2 из 19 (10,5%) обследованных пациентов в показателях изолятов группы эфавиренза, эмтрицитабину, тенофовир дизопроксила фумарата, и в 10 из 29 обследованных пациентов (34,5%) в группах, принимавших эфавиренз и фиксированную комбинацию ламивудина и зидовудина. Ни у одного из пациентов в группах, проходивших лечение, не развивалась мутация К65R и ни у одного из пациентов, принимавших эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат, ни развивались новые мутации, связанные с фенотипической резистентностью к эмтрицитабину или тенофовир.
Фармакокинетика.
Препарат представляет собой комбинацию фиксированных доз эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата.
Отдельные фармацевтические формы эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата использовались для определения фармакокинетических свойств эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата, которые отдельно предназначались для приема ВИЧ-инфицированными пациентами.
Всасывания. Известно, что у ВИЧ-инфицированных пациентов в плазме крови достигается через 5:00, а постоянный уровень плазменной концентрации наступает через 6 или 7 дней. Средняя биодоступность эмтрицитабину составляет 93%.
После однократного приема 300 мг препарата тенофовир дизопроксила фумарат ВИЧ-инфицированными пациентами натощак максимальная концентрация тенофовира наблюдались через 1:00. Пероральная биозалежнисть тенофовир от тенофовир дизопроксила фумарата у пациентов, принимавших его натощак, составляла примерно 25%.
Зависимость от приема вместе с пищей. Препарат рекомендуется принимать натощак, так как пища может влиять на действие эфавиренза и может увеличить частоту побочных негативных реакций.
Распределение. Известно, что эфавиренз в большей степени связывается с белками плазмы, главным образом, с альбумином. In vitro и связывания эмтрицитабину с плазмой составляет <4% и не зависит от концентрации более 0,02-200 мг / мл. При внутривенном введении распределена количество эмтрицитабину составляет 1,4 л / кг. При пероральном приеме эмтрицитабин широко распределяется по всему телу. Среднее значение отношения плазменной концентрации до концентрации в крови составляет примерно 1, а среднее значение отношения спермы к плазменной концентрации — примерно 4 in vitro и связывания тенофовир с белками плазмы или плазмы составляло соответственно <0,7% и 7,2%, для границ концентрации тенофовир 0,01-25 мг / мл. При внутривенном введении количество распределенного тенофовир составляла примерно 800 мл / кг. При пероральном приеме тенофовир равномерно распределяется по всему телу.
Метаболизм. Исследования на людях и in vitro и с использованием печеночных микросом человека показали, что эфавиренз главным образом перерабатывается системой цитохрома Р450 на гидроксилированных метаболитов с последующим глюкоруванням этих метаболитов. Эти метаболиты исключительно неактивные против вируса ВИЧ-1. Исследования in vitro и предполагают, что CYP3A4 и CYP2B6 являются главными изоэнзимами, ответственными за метаболизм эфавиренза, и он ингибирует в системе 450 изоэнзимы 2С9, 2С19 и 3А4. В исследованиях in vitro и эфавиренз не подавлял CYP2E1 и подавлял CYP2D6 и CYP1A2 только в концентрациях, значительно превышающих клинические.
Плазменный влияние эфавиренца мог усиливаться у пациентов с гомозиготным генетическим вариантом G516T изоэнзима CYP2B6. Клинические последствия этого неизвестны, однако нельзя исключать возможность повышения частоты и усиления побочных негативных реакций, связанных с приемом эфавиренза.
Эфавиренц является индуктором ферментов цитохрома Р450, что приводит к индукции его собственного метаболизма. Известно, что в неинфицированных добровольцев многократные дозы 200 и 400 мг в сутки в течение 10 дней приводят к более низкому, чем прогнозировалось, накопления (22-42%) и сокращение периода полураспада до 40-55 часов (полураспад однократной дозы составляет 52-76 часов ).
Метаболизм эмтрицитабину ограничен. Метаболизм эмтрицитабину включает окисление тиола с образованием 3′-сульфоксида диастереомеров (примерно 9% дозы) и соединения с глюкуроновой кислотой с образованием 2′-О-глюкуронида (примерно 4% дозы). Исследования in vitro и показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не является субстратами ферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не подавляют in vitro и при метаболизме препарата, не взаимодействуют с одной из изоформ основных CYP450 человека, участвующих в биотрансформации лекарственного препарата. Кроме того, эмтрицитабин не подавлял дня рождения-5-дифосфоглюкуронил-трансферазу, энзим, ответственный за печеночные.
Вывод. Эфавиренц имеет относительно длинный период полураспада, примерно 52 ч после однократного приема и 40-55 часов после нескольких приемов. Примерно 14-34% эфавиренза с радиоактивным маркером обнаружили в моче, менее 1% выводится с мочой в неизмененном виде.
При пероральном приеме вывода продуктов полураспада эмтрицитабину составляет примерно 10:00. Эмтрицитабин главным образом выводится почками, в моче обнаруживается практически вся доза (86%), в кале — примерно 14%. 13% дозы эмтрицитабину обнаруживается в моче в виде трех метаболитов. Систематическое вывода эмтрицитабину составляет около 307 мл / мин.
При пероральном приеме вывода тенофовир при полураспада составляет примерно 12-18 часов. Тенофовир главным образом выводится почками, как методом фильтрации, так и через активное тубулярную транспортную систему, причем примерно 70-80% дозы в моче присутствует в неизмененном виде при внутривенном введении. Вывод тенофовир — примерно 307 мл / мин. Выведение почками составляло примерно 210 мл / мин, что превышает гломерулярная фильтрационный уровень. Это указывает на то, что активная тубулярная секреция является важной частью вывода тенофовир.
Возраст, пол, расовая принадлежность. Фармакокинетические свойства эмтрицитабину и тенофовир одинаковы для мужчин и женщин. Несмотря на ограниченность данных, можно предположить, что влияние на женщин, а также на пациентов из Азии и Тихоокеанского региона несколько выше (эфавиренз), однако это не снижает переносимость эфавиренза в этих группах.
Не проводилось фармакокинетических исследований эфавиренза, эмтрицитабину или тенофовир с участием лиц пожилого возраста (от 65 лет).
Не проводились фармакокинетические исследования применения препарата у детей.
Клинические характеристики.
Показания.
Для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), у взрослых с вирусологической сопротивляемостью по уровням РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл при условии антиретровирусной терапии в течение более трех месяцев.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Печеночная недостаточность тяжелой степени (степень С по шкале Чайлд-Пью).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Препарат нельзя применять одновременно с вориконазолом, бензодиазепинами (мидазолам, триазолам), цизапридом, пимозидом, препаратами растительного происхождения, содержащие зверобой, терфенадином, астемизолом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин и метилергоновин), поскольку конкурирования эфавиренза за CYP3A4 может привести к угнетению метаболизма этих препаратов и появления предпосылок для возникновения серьезных осложнений и / или опасных для жизни явлений (например, сердечные аритмии, длительное седативный эффект или угнетение дыхания).
Эфавиренц является индуктором CYP3А4 и некоторых CYP450 изоэнзимов, в том числе и CYP3A4. Другие соединения, например субстраты CYP3A4, могут снижать плазменные концентрации при одновременном приеме с Эфавиренц. Эффект от эфавиренза меняется также при приеме с лекарственными препаратами или пищей (например грейпфрутовый сок), которые влияют на активность CYP3A4.
Препараты, которые выводятся почками. Поскольку эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками, прием препарата Вирадей с препаратами, снижающими функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию (например цидофовир), может увеличить концентрацию в сыворотке эмтрицитабину, тенофовир и / или препарата, принятого одновременно. Применение препарата ВИРАДЕЙ не допускается при одновременном или недавнем приеме нефротоксических лекарственных препаратов (например аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, валацикловир, валганцикловира, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2, ацикловир, Адефовир дипивоксил).Противоинфекционные и антиретровирусные препараты. Нет данных о безопасности и эффективности препарата в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Поскольку ВИРАДЕЙ содержит эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые отмечались для этих веществ, могут иметь место и для препарата ВИРАДЕЙ. Поскольку препарат ВИРАДЕЙ является фиксированной комбинацией, его нельзя назначать вместе с препаратами, содержащими любой из его компонентов: эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат. Через равные с естрицитабином свойства препарат ВИРАДЕЙ не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.
Ингибиторы протеазы.
Ампренавир / ритонавир: одновременный прием препаратов ампренавира, ритонавира и препарата Вирадей не рекомендуется.
Фосампренавир: безопасность и эффективность не установлены.
Фосампренавир и ритонавир: рекомендуется назначение дополнительных 100 мг / сут ритонавира (всего 300 мг) при применении препарата Вирадей с фосампренавиру и ритонавиром 1 раз в сутки. Коррекция дозы ритонавира не нужна при применении препарата Вирадей в комбинации с ритонавиром раза в сутки.
Атазанавир: не рекомендуется одновременное применение атазанавира с препаратом Вирадей, поскольку при одновременном применении атазанавира с Эфавиренц или тенофовир дизопроксила фумаратом наблюдается снижение концентрации атазанавира в плазме. Кроме того, атазанавир повышает концентрацию тенофовира.
Атазанавир и ритонавир: одновременный прием препаратов атазанавира, ритонавира и препарата Вирадей не рекомендуется.
Индинавир: недостаточно данных о одновременный прием индинавира с препаратом Вирадей. Поскольку клиническая значимость снижения концентрации индинавира НЕ оценивалась, необходимо учитывать степень фармакокинетического взаимодействия препаратов при назначении одновременно эфавиренза как компонента препарата Вирадей и индинавира.
Лопинавир и ритонавир: лопинавир / ритонавир повышают концентрацию тенофовира. Механизм этого явления неизвестен. Пациенты, которые получают лопинавир / ритонавир с препаратом Вирадей, должны находиться под наблюдением для выявления побочных реакций, ассоциированных с применением тенофовир. Одновременный прием не рекомендуется.
Ритонавир: одновременный прием дозы ритонавира 600 мг и препарата Вирадей не рекомендуется. При приеме препарата Вирадей вместе с небольшими дозами ритонавира следует учитывать возможность более частых негативных реакций, связанных с Эфавиренц при фармакодинамических взаимодействия.
Саквинавир: не рекомендуется одновременный прием препарата Вирадей вместе с ингибитором протеазы.
Саквинавир и ритонавир: нет достаточных данных для рекомендаций относительно дозирования саквинавира и ритонавира в сочетании с препаратом Вирадей. Одновременный прием саквинавира и ритонавира с Эфавиренц не рекомендуется.
Нуклеозидные (НИОТ) и ненуклеозидные (ННИОТ) ингибиторы обратной транскриптазы
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: специальные исследования взаимодействия не проводились для эфавиренза и НИОТ, кроме ламивудина, зидовудина и тенофовир дизопроксила фумарата. Не отмечено клинически значимого взаимодействия, поскольку НИОТ метаболизируется различными путями.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы: взаимодействие не изучено. Возможные результаты фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия неизвестны.
Поскольку два ННИОТ были неэффективными и не являлись безопасными, одновременный прием с препаратом Вирадей других ННИОТ не рекомендуется.
Диданозин одновременный прием препарата Вирадей и диданозину не рекомендуется, так как концентрация диданозина значительно повышается при совместном приеме с тенофовир дизопроксила фумаратом. У пациентов с массой тела> 60 кг при одновременном применении с препаратом Вирадей дозу диданозина необходимо снизить до 250 мг. Нет данных по коррекции дозы диданозина для пациентов с массой тела <60 кг. Комбинацию препарата Вирадей и диданозину следует назначать с осторожностью. В случае сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательный мониторинг побочных реакций, ассоциированных с применением диданозину. При возникновении побочных реакций, связанных с применением диданозину, лечение следует прекратить.
антибиотики
Кларитромицин: неизвестно клиническое значение изменений плазменных уровней кларитромицина. Может быть назначен альтернативный препарат (например азитромицин). Другие антибиотики — макролиды, например эритромицин, не изучали с точки зрения совместимости.
Рифабутин: дневная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при приеме с препаратом Вирадей. Нужно учитывать двойную дозу рифабутина в случае, когда рифабутин принимается 2 или 3 раза в неделю в комбинации с препаратом Вирадей.
Рифампицин Если Вирадей назначают вместе с рифампицином, то рекомендуют назначать также дополнительную дозу эфавиренза 200 мг / сутки (всего 800 мг). Регулирование дозы рифампицина при одновременном приеме с препаратом Вирадей не рекомендуется.
противогрибковые
Итраконазол: нет рекомендаций относительно одновременного приема препарата Вирадей и итраконазола. Небходимо назначить альтернативный противогрибковый препарат.
Вориконазол. Одновременный прием стандартной дозы эфавиренза и вориконазола запрещен (конкурентное угнетение метаболизма окисления). Поскольку Вирадей является комбинированным препаратом с фиксированным дозировкой, дозу эфавиренца изменять нельзя: таким образом, вориконазол и Вирадей не следует принимать вместе.
антиконвульсанты
Карбамазепин нет рекомендаций относительно одновременного приема препаратов ВИРАДЕЙ и карбамазепин. Необходимо назначить альтернативный антиконвульсант. Периодически необходимо контролировать уровень карбамазепина в плазме.
Фенитоин, фенобарбитал и другие антиконвульсанты — субстраты изоэнзимов CYP450. Не изучено взаимодействие с препаратами эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила фумарат. Есть вероятность снижения или увеличения плазменных концентраций фенитоина, фенобарбитала и других антиконвульсантов, которые являются субстратами изоэнзимов CYP450, вместе с Эфавиренц. При одновременном приеме препарата Вирадей и антиконвульсанта, который является субстратом изоэнзимов CYP450, необходимо периодически проверять уровень антиконвульсанта.
Вигабатрин (габапентин): вигабатрина и габапентин выводятся практически в неизмененном виде с мочой и вряд ли встретятся с теми же ферментами метаболизма и на тех же путях вывода, и эфавиренз. Вирадей и вигабатрина или габапентин можно принимать одновременно без регулирования доз.
антидепрессанты
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)
Сертралин При одновременном назначении с препаратом Вирадей повышение доз сертралина происходит в соответствии с клинической реакции.
Пароксетин: Вирадей и пароксетин можно принимать одновременно без регулирования доз.
Флуоксетин: Вирадей и флуоксетин можно принимать одновременно без регулирования доз.
кардиологические препараты
Блокаторы кальциевых каналов
Дилтиазем При одновременном приеме с препаратом ВИРАДЕЙ нужно регулировать дозу дилтиазема в зависимости от клиничной реакции (см. Инструкцию по применению дилтиазема).
Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин: не изучено взаимодействие между препаратами эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила фумарат. Если эфавиренз предназначен в сочетании с блокаторами кальциевых каналов, который является субстратом фермента CYP3A4, возникает вероятность снижения плазменной концентрации блокатора кальциевых каналов. При одновременном приеме с препаратом Вирадей нужно регулировать дозу блокаторов кальциевых каналов в зависимости от клинической реакции (см. Инструкцию по применению соответствующих блокаторов кальциевых каналов).
Препараты, снижающие уровень липидов
Одновременный прием HМГ ингибиторов редуктазы:
Аторвастатин, правастатин, симвастатин: следует периодически контролировать уровень холестерина при одновременном приеме с препаратом Вирадей аторвастатина, правастатина или симвастатина. Может быть необходима регулировка доз статинов.
гормональные контрацептивы
Этинилэстрадиол: поскольку возможно взаимодействие пероральных контрацептивов и препарата Вирадей окончательно не выяснена, необходимо пользоваться соответствующими средствами барьерной контрацепции дополнительно к перорального средства.
Норгестимат / этинилэстрадиол: взаимодействие не изучено.
снотворные средства
Метадон: пациенты, получающие метадон вместе с препаратом Вирадей, должны провериться на признаки вывода и повышение дозы метадона, как это необходимо делать для подавления синдрома отмены.
растительные препараты
Зверобой (Hyperиcum perforatum). Препараты растительного происхождения, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), не следует применять одновременно с препаратом Вирадей из-за возможного снижения концентрации в плазме крови и уменьшение клинической эффективности эфавиренза. Если пациент уже принимает зверобой, необходимо прекратить его прием, проверьте уровень зверобоя и, если возможно, эфавиренца. При прекращении приема зверобоя могут повышаться уровни эфавиренза. Эффект подавления со стороны зверобоя может присутствовать в течение 2 недель после прекращения его приема.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами.
Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в случаях, когда эфавиренз принимали вместе с азитромицином, цетиризином, лоразепамом, нелфинавиром, зидовудином, антагонистом гидроксида магния / алюминия, фамотидином или флуконазолом. Возможность взаимодействия с Эфавиренц или другими противогрибковыми средствами, например фамотидином не изучалась.
Не выявлено клинически значимого взаимодействия в случаях, когда эмтрицитабин принимали вместе со ставудином, зидовудином или фамцикловиром, а также при одновременном приеме тенофовир дизопроксила фумарата с Адефовир дипивоксилом, эмтрицитабином, нелфинавиром или рибавирином.
Взаимодействие с тестом на каннабиноиды: эфавиренз не связывается с каннабиноидных рецепторами. Специальные исследования взаимодействия не проводились для эфавиренза и НИОТ, кроме ламивудина, зидовудина и тенофовир дизопроксила фумарата. Не наблюдали клинически значимого взаимодействия, поскольку НИОТ метаболизируется различными путями.
Особенности применения.
Общие сведения. Поскольку препарат Вирадей является фиксированной комбинацией, его нельзя назначать вместе с другими лекарственными препаратами, содержащими любые из его активных ингредиентов, а именно: эфавиренз, эмтрицитабин или тенофовир дизопроксила фумарат. Через подобные свойства эмтрицитабин не следует назначать одновременно с любым из цитидинових аналогов, например ламивудином.
Пациенты пожилого возраста. Препарат Вирадей следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, учитывая большую частоту нарушения печеночной, почечной и сердечной функции, сопутствующие заболевания и другую медикаментозную терапию у этих пациентов.
Лактат-ацидоз. Лактат-ацидоз, как правило, связан с печеночным стеатозом, ассоциируют с использованием аналогов нуклеозидов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают симптомы со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифические недомогание, потерю аппетита, потерю веса, респираторные симптомы (учащенное и / или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (в том числе моторная слабость ). Лактат-ацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Лактат-ацидоз вообще наблюдается после нескольких месяцев лечения.
Лечение аналогами нуклеотидов должно быть прекращено при появлении симптоматической гиперлактатемии и нарушении обмена веществ / молочно-кислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого роста уровня аминотрансферазы.
С осторожностью следует назначать аналоги нуклеотидов пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела), страдающих гепатомегалия, гепатит или имеют любой другой фактор риска при болезнях печени и печеночной стеатозе (жировой гепатоз) (в том числе определенные лекарственные препараты и алкоголь) . Для пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, одновременное лечение интерфероном альфа и рибавирином может представлять особый риск. По состоянию пациентов с повышенным риском нужен особый контроль.
Оппортунистические инфекции. Прием препарата Вирадей или любого другого антиретровирусного препарата может сопровождаться развитием оппортунистических инфекций и другими ВИЧ-инфекциями. Таким образом, необходимо постоянное клиническое наблюдение врача, имеющего опыт лечения пациентов с ВИЧ-связанными инфекциями.
Передача ВИЧ. Пациентам следует сообщать о том, что антиретровирусная терапия, в том числе и лечения ВИРАДЕЙ, не исключает риска передачи ВИЧ другим людям через сексуальные контакты или с кровью. Необходимо продолжать использовать те же меры предосторожности, что и до начала лечения.
Нарушение функции печени. В связи с тем, что эфавиренз, главным образом, метаболизируется в системе цитохрома Р450 (СYР 450), необходимо принять меры, назначая пациентам с заболеваниями печени от умеренного до средней степени. У этих пациентов необходимо тщательно вести мониторинг негативных реакций на эфавиренз, особенно мониторинг симптомов со стороны нервной системы. Лабораторные исследования необходимо проводить для оценки степени заболевания печени с периодическими интервалами.
У пациентов, у которых ранее регистрировалась дисфункция печени, в том числе и хронические активные гепатиты, наблюдали рост частоты аномалий функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, поэтому им следует проходить мониторинг в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки ухудшения течения болезни печени или постоянное повышение уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз по сравнению с нормой, необходимо сопоставить пользу от лечения Вирадей с потенциальным риском значительной интоксикации печени. Для таких пациентов принимается решение о прерывании или прекращения лечения. Если применение препарата Вирадей прекращено у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ и гепатитом В (HBV), необходимо внимательно следить за проявлениями обострения гепатита.
Для пациентов, которые лечатся другими лекарственными препаратами, которые вызывают интоксикацию печени, также рекомендуется мониторинг печеночных ферментов.У пациентов с известной или подозреваемой инфекцией вируса гепатита В или С в анамнезе и у пациентов, получавших лечение другими препаратами, влияющими токсично на печень, рекомендуется мониторинг уровня ферментов печени. У больных с устойчивым повышением уровня трансаминаз в сыворотке более чем в 5 раз более верхнюю границу нормы, пользу от продолжения лечения Вирадей необходимо сравнить с рисками выраженной печеночной токсичности.
Пациенты, одновременно больные ВИЧ и ВГВ или ВГС-инфекции. Перед началом антиретровирусной терапии всем пациентам, инфицированным ВИЧ-1, рекомендуется исследование на наличие хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ) и вирусом гепатита С (ВГС). Пациенты с хроническими гепатитами В или С, проходивших лечение комбинированной антиретровирусной терапией, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных побочных реакций со стороны печени. Врачи обязаны обращаться с действующими нормативными документами по лечению ВИЧ-инфекции для оптимального лечения болезни у пациентов, одновременно инфицированных ВГВ. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатитов В и С рекомендуем также обращаться с инструкциями для применения препаратов.
Безопасность и эффективность препарата Вирадей не изучена для лечения хронического гепатита В. Эмтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации показали активные свойства против ВГВ при фармакодинамических исследований. Ограниченный клинический опыт позволяет предположить, что эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат активные против ВГВ, когда их применяют как антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции. Осложнения гепатитов может наблюдаться у ВИЧ-инфицированных пациентов в результате прерывания лечения тенофовир дизопроксила фумаратом. Такие осложнения наблюдали у пациентов, инфицированных ВГВ без сопутствующего инфицирования ВИЧ, причем, прежде всего, они определялись за повышением уровня АЛТ в сыворотке крови вместе с повторным появлением ДНК ВГВ. У некоторых пациентов реактивация ВГВ была связана с заболеванием печени тяжелого степени, в том числе с декомпенсацией и недостаточностью функции печени. ВИЧ-инфицированные пациенты, инфицированные также и ВГВ, должны находиться под пристальным клиническим и лабораторным наблюдением, по крайней мере в течение четырех месяцев после прерывания лечения Вирадей. Нет достаточных свидетельств о том, что возобновление приема тенофовира дизопроксила фумарата или эмтрицитабину влияет на обострение гепатита после курса лечения.
При необходимости нужно рассмотреть вопрос о противовирусного лечения гепатита В.
Психические симптомы. Психоневрологические побочные реакции были у пациентов, проходивших лечение Эфавиренц. Пациенты, у которых и раньше наблюдались психоневрологические расстройства, имели повышенный риск побочных реакций. Другими факторами, которые ассоциировались с увеличением частоты психиатрических симптомов, были применения инъекционных наркотиков в анамнезе, получение препаратов для лечения психических заболеваний. В частности, у лиц с психоневрологическим анамнезом чаще возникали тяжелые депрессии. Также известно о летальных случаях в результате суицида, маниакальное состояние и психозы, хотя причинная связь с применением эфавиренза не может быть установлен по данным этих сообщений. Необходимо информировать пациентов о том, что в случае появления симптомов тяжелой депрессии, психоза или суицидальных мыслей они должны немедленно обратиться к врачу, чтобы установить, связаны ли эти симптомы с приемом эфавиренза, и если это подтвердится, определить, преобладает пользу от продолжения лечение над риском.
Симптомы со стороны нервной системы, связанные с Эфавиренц, обычно начинаются на первый или второй день лечения и проходят, как правило, через две-четыре недели. Пациентов следует информировать о том, что если такие симптомы возникли, то они в большинстве случаев будут проходить при продолжении лечения и не появятся даже в легкой форме. Для улучшения переносимости эфавиренза и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном. Пациентов необходимо проинформировать о вероятности возникновения дополнительных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы при одновременном применении Вирадей и алкоголя или психоактивных средств.
Судороги. Судороги наблюдались у пациентов, получавших эфавиренз, как правило при наличии судорог в анамнезе. Пациенты, получающие антиконвульсанты — препараты, которые метаболизируются главным образом через печень, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, могут потребовать периодического мониторинга их уровней в плазме. При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов плазменные концентрации карбамазепина росли при одновременном приеме карбамазепина с Эфавиренц. Меры предосторожности должны быть приняты для всех пациентов с приступами судорог в анамнезе.
Почечная недостаточность. Эмтрицитабин и тенофовир выделяются, в основном почками. Эфавиренц не выделяется из организма почками. Вирадей не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой недостаточностью почек. Пациенты с почечной недостаточностью умеренной или средней степени тяжести требуют регулирования дозирования эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата, чего нельзя достичь при назначении комбинированной таблетки с фиксированным дозировкой. Следует избегать применения препарата Вирадей при одновременном назначении нефротоксических лекарственных препаратов. Если одновременного применения препарата Вирадей и нефротоксических препаратов нельзя избежать (аминогликозиды, амфотерицин, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир, интерлейкин-2), следует проводить еженедельный мониторинг функции почек.
Почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина, гипофосфатемия и проксимальная тубулопатия (включая симптом Фанкони) возникают при приеме тенофовира дизопроксила фумарата.
Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов, прежде чем начинать лечение препаратом Вирадей, а также необходимо еженедельно проверять функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфатов в сыворотке) в течение первого года, а затем — каждые три месяца. Для пациентов с нарушением функции почек в анамнезе или пациентов, которые имеют риск нарушения функции почек, необходим частый мониторинг функции почек.
Если уровень фосфатов в сыворотке крови <1,5 мг / дл (0,48 ммоль / л) или клиренс креатинина снижается до <50 мл / мин у любого пациента, принимает Вирадей, необходимо проводить оценку функции почек еженедельно, включая измерения глюкозы в крови, калия в крови и концентрации сахара в моче (см. раздел «Побочные реакции» по проксимальной тубулопатии). Поскольку препарат Вирадей является комбинированным и нельзя изменять дозировку отдельных его компонентов, у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл / мин или со снижением уровня фосфатов в сыворотке крови до <1,0 мг / дл (0,32 ммоль / л) лечения Вирадей следует прекратить. При необходимости прекращения лечения одним из препаратов, входящих в состав препарата Вирадей, или при необходимости изменения дозировки возможно отдельное приложение эфавиренца, тенофовира дизопроксила фумарата или эмтрицитабину.
Кожные реакции. Высыпания от среднего до умеренной степени выявлено как реакция на отдельные компоненты препарата. Высыпания, вызванные Эфавиренц, как правило, проходят при продолжении лечения. Соответствующие антигистаминные и / или кортикостероидные препараты могут улучшить переносимость и ускорить лечение высыпания. Лечение препаратом Вирадей следует прекратить в тех пациентов, у которых развивается сыпь тяжелой степени в виде волдырей, язв, влажного отшелушивание, лихорадочного состояния или синдрома Стивенса-Джонсона. Пациенты, прекратили лечение другими ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы через высыпания, имеют больший риск появления высыпаний при лечении препаратом Вирадей.
Липодистрофия и нарушения метаболизма. Комбинированная антиретровирусная терапия связана с перераспределением / накоплением жира на теле (липодистрофия, в том числе центральное ожирение, увеличение жировых отложений в дорзоцервикальний участке, периферийное похудения, нагрубание молочных желез и кушингоид) у пациентов, инфицированных ВИЧ. Долгосрочный связь между этими событиями на сегодня неизвестно. Знание этого механизма пока неполное. Связь между липоматозом и ингибиторами протеазы и липодистрофией и ингибиторами нуклеозид-обратной транскриптазы является гипотетическим. Высокий риск липодистрофии связывают с индивидуальными факторами: пожилой возраст, факторы, связанные с приемом лекарственных препаратов, например большая продолжительность антиретровирусного лечения и связанное с этим нарушение метаболических путей. Клинические исследования должны содержать оценку физиологических признаков перераспределения жира. Следует принять решение о контроле уровня липидов сыворотки натощак и содержания глюкозы в крови. Нарушение жирового обмена следует лечить по клиническим рекомендациям.
Влияние приема пищи. Прием препарата Вирадей с пищей может привести к росту концентрации эфавиренза и может привести к увеличению частоты негативных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренза и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.
Митохондриальная дисфункция. Аналоги нуклеозидов и нуклеотидов показали себя как факторы различных митохондриальных повреждений. Есть данные о нарушении функции митохондрий у ВИЧ-отрицательных детей, на которых воздействовали нуклеозидные аналоги иn utero и в постнатальном периоде. До сих пор точно не известно, являются неврологические нарушения временными или постоянными. Каждого ребенка, на которую влияли in utero нуклеотидные и нуклеозидные аналоги, следует обследовать лабораторно и клинически для выявления возможных митохондриальных нарушений в случае появления соответствующих симптомов. Эти данные не влияют на действующие национальные рекомендации по применению антиретровирусных препаратов беременным женщинам для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) воспалительные реакции на бессимптомные и остаточные оппортунистические патогены могут участиться и быть причиной возникновения серьезных клинических состояний или аггравации симптомов. В основном, такие реакции наблюдаются в первые несколько недель или месяцев терапии. Примером является ЦМВ ретинит, генерализованные и / или локальные микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis carinii. Во время начальной фазы комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов иммунная система может реагировать развитием воспалительного процесса в неактивные или условно-патогенные (оппортунистические) инфекции (Mycobacterium avium, цитомегаловiрус, Pneumocystis jirovecii pneumonia, туберкулез). Любые симптомы воспаления следует оценить и назначить соответствующее лечение.
Остеонекроз. Хотя и считается, что этиология является многофакторной (включая применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза наблюдали у пациентов с выраженными проявлениями ВИЧ-инфекции и / или в случае длительного КАРТ. Пациентов следует предупредить о том, что нужно обратиться к врачу при возникновении боли в суставах, ощущение скованности в суставах или затруднении движения.
Костная система. Минеральную плотность костной ткани (МПКТ) необходимо контролировать в ВИЧ-1 инфицированных пациентов с патологическим переломом в анамнезе или риском остеопении. Хотя эффективность препаратов кальция в сочетании с витамином D не изучалось, применение этих препаратов может быть полезным для всех пациентов. Если есть подозрение побочной реакции со стороны костей, необходимо обратиться за соответствующей консультацией. При применении тенофовир дизопроксила фумарата сообщалось о снижении МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника и бедра и клинически значимые переломы (за исключением пальцев рук и ног), выраженное повышение уровня биохимических маркеров костного метаболизма (сывороточная костно-специфическая щелочная фосфатаза, сывороточный остеокальцин, сывороточный С- телопептида, N-телопептида мочи), увеличение уровня паратиреоидного гормона и 1,25 витамина D в сыворотке. Были сообщения о случаях остеомаляции (ассоциированные с проксимальной почечной тубулопатии) при применении тенофовир дизопроксила фумарата.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат Вирадей нельзя применять во время беременности, за исключением применения по жизненным показаниям (если нет других приемлемых возможностей для лечения).
Женщины детородного возраста, принимающие препарат, должны предотвращать беременность. Способы барьерной контрацепции следует применять всегда в сочетании с другими методами контрацепции во время приема препарата (например гормональные контрацептивные средства). Поскольку эфавиренз имеет длительный период полураспада, необходимо применять соответствующие меры контрацепции в течение по крайней мере 12 недель после прекращения приема препарата. Женщины детородного возраста должны проходить тест на беременность перед началом приема препарата Вирадей.
Поскольку существует двойной риск передачи вируса ВИЧ и возможного серьезного негативного побочного влияния на младенца, матерей стоит информировать о недопустимости кормления грудью при применении препарата Вирадей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследование влияния препарата на скорость реакции при управлении автомобилем и при работе с другими механизмами не проводились. Однако необходимо учитывать возможные побочные реакции со стороны нервной системы во время приема эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата. Эфавиренц может также вызвать недостаточную сосредоточенность и / или сонливость. В случае возникновения этих симптомов пациентам следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с механизмами.
Способ применения и дозы.
К началу первого антиретровирусного лечения у пациентов не должно быть неудачных случаев предварительной антиретровирусной терапии. Также в них не должно наблюдаться поколений вируса, дают мутации и обнаруживают значительное сопротивление к каждому из трех компонентов препарата. Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Рекомендуемая доза — 1 таблетка внутрь 1 раз в сутки. Таблетку глотают целиком, запивая ее водой. Принимают натощак, поскольку еды может привести к росту концентрации эфавиренза и увеличение частоты побочных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренза и предотвращения нежелательных явлений со стороны нервной системы рекомендуется принимать препарат перед сном.
Если пациент пропускает прием препарата, но еще не прошло 12:00 с момента, когда его надо было принять, пациент должен принять препарат как можно скорее и восстановить нормальный график дозирования. Если прошло более чем на 12:00, а это почти время для следующей дозы, пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а необходимо просто восстановить обычное дозирование по графику.
Если в течение 1:00 после применения препарата возникает рвота, необходимо принять еще одну дозу (таблетку). Если рвота возникает более чем через 1:00 после приема препарата, не нужно применять еще одну дозу.
При необходимости прекращения терапии одним из компонентов препарата, содержащего эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат, или если необходима регулировка дозы, следует применять покомпонентно препараты эфавиренза, эмтрицитабину и тенофовир дизопроксила фумарата (см. Инструкции по применению этих лекарственных средств).
Если терапию препаратом эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксила фумарат прекращают, следует учитывать длительный период полувыведения эфавиренза (см. Раздел «Фармакологические свойства») и длинный период внутриклеточного полураспада эмтрицитабину и тенофовир. Через вариабельность этих параметров и возможность развития резистентности, следует руководствоваться принципами лечения ВИЧ-инфекции, учитывая причины прекращения лечения.Дети.
Препарат не применяют детям, поскольку отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения препарата этой категории пациентов.
Передозировки.
В случае передозировки следует ожидать обострения симптомов со стороны нервной системы, непроизвольные сокращения мышц.
Лечение. Следует принять активированный уголь для вывода эфавиренза невсосавшегося (специального антидота при передозировке эфавиренза не существует). Поскольку эфавиренз тесно связывается с белками, маловероятно, что он в значительной степени будет выводиться из крови с помощью диализа. Более 30% дозы эмтрицитабину и примерно 10% дозы тенофовира может выводиться с помощью гемодиализа. Неизвестно, может ли эмтрицитабин или тенофовир выводиться с помощью перитонеального диализа. При передозировке пациента следует обследовать на предмет интоксикации, стандартное поддерживающее лечение применяют при необходимости.
Побочные реакции.
Поскольку Вирадей содержит эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксила фумарат, возможно возникновение побочных реакций, связанных с каждым компонентом в отдельности.
Наиболее частыми побочными реакциями (с частотой ≥ 10%, любой степени тяжести) были диарея, тошнота, головная боль, головокружение, депрессия, бессонница, нарушения сна и высыпания.
Общие расстройства: усталость, лихорадка, боль, астения, приливы крови, ощущение опьянения.
Со стороны крови: нейтропения, анемия.
Со стороны сердца: увеличена частота сердцебиения.
Со стороны дыхательной системы: одышка, усиление кашля, пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, диспепсия, метеоризм и вздутие живота, сухость во рту, анорексия, острый панкреатит, запор, нарушение всасывания, молочно-кислый ацидоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (острые и хронические формы), острые тубулярные некрозы, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони, нефриты, острые нефриты, НЕФРОГЕННЫХ диабет, повышенный уровень креатинина, протеинурия, проксимальная тубулопатия, полиурия.
Со стороны кожи и ее производных: сыпь, покраснение, гиперпигментация кожи, дерматиты, отеки, крапивница, сухость кожи, экзема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, сыпь в тяжелой форме, приливы, мультиформная эритема, нарушения со стороны ногтей, фотоалергийний дерматит.
Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, размягчение костей (оба расстройства связаны с проксимальной тубулопатии почек), артралгия, миалгия, боль в спине.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, аллергические реакции.
Со стороны пищеварительной системы: острые гепатиты, стеатоз печени, печеночная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.
Метаболические нарушения: перераспределение / накопление жира (см. Раздел «Особенности применения»).
Инфекции: синусит, инфекции верхних отделов желудочно-кишечного тракта, назофарингит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение сна, сонливость, бессонница, ступор, летаргический состояние, нарушение внимания, судороги, нарушение зрения, амнезия, атаксия, нарушение равновесия, нарушение вкуса, ажитация, звон в ушах, нарушение мозжечковой координации и баланса, гипестезия, парестезии, нейропатия, тремор.
Со стороны психики: навязчивые сновидения, ночные кошмары, депрессивное состояние, бессонница, чувство беспокойства, нарушение сна, состояние эйфории, параноидальный состояние, психомоторное возбуждение, бред, потеря ориентации, беспокойство, агрессия, неврозы, попытки суицида, суицидальные идеи, мании , галлюцинации, эйфорическое состояние, состояние аффекта, угнетенное состояние.
Лабораторные показатели: повышение уровня КФК, гипофосфатемия, повышение уровня амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение липазы в сыворотке, гипергликемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) в плазме крови, лактат-ацидоз.
Срок годности. 3 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
Упаковка.По 30 таблеток, покрытых оболочкой, в контейнерах из полиэтилена высокого давления, закрытых крышками с герметичным закупоркой фольгой, с встроенными пакетиками с силикагелем. По 1 контейнеру в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.

Новости медицины:

Источник

Вирадэй инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Вирадэй таблетки . Описание и применение Viradej, аналоги и отзывы. Инструкция Вирадэй таблетки утвержденная компанией производителем.

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Emtricitabine, tenofovir disoproxil and efavirenz.

Описание

Состав лекарственного средства

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Код ATX: J05AR06.

Фармакологические свойства

Эфавиренц — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека тип 1 (ВИЧ-1). Эфавиренц является неконкурентным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1 и незначительно подавляет обратную транскриптазу ВИЧ-2 или ДНК-полимеразы (α, β, γ или δ). Эмтрицитабин — это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксил фумарат превращается in vivo в тенофовир, аналог нуклеозидного монофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием клеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут быть полностью фосфорилированы при одновременном присутствии в клетках. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прекращению синтеза цепи ДНК.
Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимеразы млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.

Вирадэй Показания к применению

Способ применения Вирадэй и дозировка

Лечение должен начать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Таблетки следует принимать внутрь один раз в день, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды.
Режим дозирования
Взрослые
Рекомендуемая доза лекарственного средства Вирадэй составляет 1 таблетка 1 раз в сутки. Если прием дозы лекарственного средства был пропущен в течение 12 часов с момента обычного приема, то пациенту следует как можно скорее принять Вирадэй и вернуться к нормальному режиму дозирования. Если после пропуска приема дозы прошло более 12 часов, а это почти время приема следующей дозы, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, просто нужно возобновить обычный режим дозирования.
Если в течение 1 часа после приема лекарственного средства у пациента возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла позже, чем через 1 час после приема лекарственного средства, то еще одну таблетку принимать не следует. Лекарственное средство Вирадэй рекомендуется принимать натощак, так как пища может увеличить экспозицию эфавиренца и может привести к увеличению частоты побочных реакций. Для улучшения переносимости эфавиренца и предупреждения развития нежелательных эффектов со стороны нервной системы, рекомендуется принимать Вирадэй перед сном.
Предполагается, что экспозиция (AUC) тенофовира будет примерно на 30% ниже после приёма лекарственного средства Вирадэй натощак, по сравнению с приёмом её отдельного компонента тенофовира дизопроксил фумарата с пищей. Данные по снижению фармакокинетического воздействия в клинических условиях отсутствуют. У пациентов с подавленной вирусологической активностью можно ожидать, что клиническая значимость этого снижения будет ограничена.
Если показано прекращение терапии одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй или если необходима модификация дозы, доступны отдельные препараты эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению этих лекарственных средств.
При прекращении лечения лекарственным средством Вирадэй следует учесть длительный период полувыведения эфавиренца и длительный внутриклеточный период полувыведения эмтрицитабина и тенофовира. Из-за внутрипопуляционной вариабельности этих параметров и сообщений в отношении развития резистентности, следует обратиться к руководствам по лечению ВИЧ, а также принять во внимание причину прекращения лечения.
Коррекция дозы: если Вирадэй назначают совместно с рифампицином пациентам с массой тела 50 кг или более, может быть рассмотрен приём ещё дополнительной дозы эфавиренца 200 мг/день (общая доза 800 мг).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Следует с осторожностью назначать Вирадэй пациентам пожилого возраста.
Нарушения функции почек
Вирадэй не рекомендуется к применению пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) < 50 мл/мин).
Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек требуется коррекция дозирования эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть успешно выполнена при назначении таблетки комбинированного лекарственного средства (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения функции печени
Фармакокинетика лекарственного средства не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Пациентов с легкой формой заболевания печени (класс А по Чайлд-Пью-Туркотту (ЧПТ)) можно лечить с использованием рекомендованной терапевтической дозы лекарственного средства Вирадэй. Пациентам необходим тщательный контроль нежелательных реакций, особенно нарушений со стороны нервной системы, связанных с приемом эфавиренца.
Если пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ прекращают приём лекарственного средства Вирадэй, то они должны находиться под тщательным контролем для диагностики обострения гепатита.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности
Комбинация эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата изучалась на 460 пациентах в виде таблетки комбинированного препарата с фиксированной дозой (исследование AI266073) или в виде монокомпонентных препаратов (исследование GS-01-934). Нежелательные реакции, как правило, соответствуют тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях отдельных компонентов. Наиболее частыми нежелательными реакциями были психические расстройства (16%), нарушения нервной системы (13%) и желудочно-кишечные расстройства (7%).
Сообщалось о тяжелых кожных реакциях, таких как синдром Стивенса-Джонсона и мультиформная эритема; психоневрологических побочных реакциях (в том числе о тяжелой депрессии, смерти в результате суицида, психозоподобном поведении, судорогах); тяжелых печеночных проявлениях; панкреатите и молочнокислом ацидозе (иногда с летальным исходом).
Также сообщалось о редких случаях нарушения функции почек, почечной недостаточности и тубулопатии проксимального типа (включая синдром Фанкони), иногда приводящих к костной патологии (нередко способствующей переломам). Рекомендуется проводить мониторинг функции почек у пациентов, получающих Вирадэй. Прекращение терапии лекарственным средством Вирадэй у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может привести к тяжелому обострению гепатита.
Назначение Вирадэй с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и может приводить к увеличению частоты побочных реакций.
Список нежелательных реакций
Нежелательные реакции в клинических исследованиях и пост-маркетингового опыта применения комбинации эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата и отдельных компонентов данной комбинации при комбинированной антиретровирусной терапии, приведены ниже в таблице 1, в которой нежелательные реакции распределены по системам организма, частоте и компонентам комбинированного лекарственного средства. В каждой частотной группировке нежелательные эффекты указаны в порядке снижения степени их клинической значимости.
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 — < 1/10), нечасто (≥1/1000 — < 1/100), редко (≥1/10000 — <1/1000).
Побочные реакции, связанные с приемом комбинированного препарата: Возникающие при лечении нежелательные реакции, которые считаются, возможно, или вероятно, связанными с приемом комбинированного лекарственного средства и которые не были связаны с одним из отдельных компонентов лекарственного средства Вирадэй, включают в себя:
Часто: анорексия
Нечасто: — сухость во рту
— бессвязная речь
— повышенный аппетит
— снижение либидо
— миалгия
Нежелательные реакции, связанные с приемом лекарственного средства Вирадэй или его отдельных компонентов:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения; нечасто — анемия1.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; нечасто — гиперчувствительность.
Нарушения метаболизма и питания: очень часто — гипофосфатемия2; часто — гипертриглицеридемия3, гипергликемия; нечасто — гиперхолестеринемия3, гипокалиемия2; редко — лактатацидоз3.
Психические нарушения: часто — депрессия (тяжелая в 1,6% случаев)3, тревога3, необычные сновидения3, бессонница3; нечасто — попытка самоубийства3, суицидальное поведение3, психоз3, мания3, паранойя3, галлюцинации3, эйфория3, склонность к аффекту3, спутанность сознания3, агрессия3; редко — совершенное самоубийство3,4, бред3,4, невроз3,4.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — нарушения мозжечковой координации и равновесия3, сонливость (2,0%)3, головная боль (5,7%)3, снижение концентрации внимания (3,6%)3, головокружение (8,5%)3; нечасто — судороги3, амнезия3, нарушение мышления3, атаксия3, нарушение координации движений3, возбуждение3, тремор.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — шум в ушах, головокружение (вертиго).
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — «приливы» крови к коже лица.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота; часто — боли в животе, повышение уровня амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение уровня липазы сыворотки, диспепсия, вздутие живота, метеоризм; нечасто — панкреатит3.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение уровней аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), гипербилирубинемия, повышение уровней трансаминаз; нечасто — острый гепатит; редко — печеночная недостаточность3,4, стеатоз печени3, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; часто — кожный зуд, везикулобулёзная сыпь, пустулёзная сыпь, макуло-папулёзная сыпь, крапивница, изменение цвета кожи (усиленная пигментация)1; нечасто — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема3, кожная сыпь тяжелого течения (< 1%), ангионевротический отек4; редко — фотоаллергический дерматит.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: очень часто — повышенный уровень креатинкиназы; нечасто — рабдомиолиз2, мышечная слабость2; редко — остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)2,4, миопатия2.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышенный уровень креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони; редко — почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)4, нефрогенный несахарный диабет.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — астения; часто — повышенная утомляемость, боль.
1 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (усиление пигментации) — очень часто.
2 Эти нежелательные реакции могут возникнуть как следствие тубулопатии проксимального типа. При отсутствии данного состояния эти нежелательные реакции не считаются причинно-связанными с тенофовира дизопроксил фумаратом.
3 См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».
4 Эти побочные реакции были установлены в пост-маркетинговых наблюдениях для каждого компонента: эфавиренца, эмтрицитабина или тенофовира дизопроксил фумарата.
Описание отдельных побочных реакций
Сыпь
В клинических испытаниях эфавиренца сыпь проявлялась как слабо или умеренно выраженные макулопапулезные кожные высыпания, возникающие в течение первых двух недель после начала терапии эфавиренцем. У большинства пациентов сыпь исчезала в течение одного месяца при продолжении терапии эфавиренцем. У пациентов, прервавших лечение из-за сыпи, приём Вирадэй может быть возобновлен. При повторном применении лекарственного средства Вирадэй рекомендуется использование соответствующих Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме. Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
антигистаминных препаратов и/или кортикостероидов.
Нарушения психики
Пациенты с указанием в анамнезе на психические расстройства. подвергаются в большей степени риску развития серьезных психических побочных реакций, перечисленных в колонке таблицы для эфавиренца.
Симптомы со стороны нервной системы:
Симптомы со стороны нервной системы часто связаны с эфавиренцем, одним из компонентов лекарственного средства Вирадэй. В клинических контролируемых исследованиях эфавиренца, симптомы со стороны нервной системы от умеренно до сильно выраженной интенсивности отмечались у 19% (выраженной 2%) пациентов, а у 2% пациентов из-за данных симптомов лечение прекратили. Они обычно проявляются в течение первых одного или двух дней терапии эфавиренцем и, как правило, исчезают после двух-четырех недель лечения. Они могут возникать чаще, если Вирадэй принимают одновременно с пищей, возможно, из-за повышения концентрации эфавиренца в плазме. Приём лекарственного средства Вирадэй перед сном улучшает переносимость этих симптомов.
Печеночная недостаточность при приеме эфавиренца
В постмаркетинговом периоде сообщалось о печеночной недостаточности, включая случаи у пациентов без ранее существовавшего заболевания печени или других известных факторов риска, иногда характеризующейся молниеносным течением, в некоторых случаях приводя к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.
Нарушение функции почек
Так как применение Вирадэй может привести к поражению почек, рекомендуется проводить мониторинг их функции. После отмены тенофовира дизопроксил фумарата тубулопатия проксимального типа, как правило, устраняется или состояние улучшается. Однако у некоторых пациентов снижение клиренса креатинина устраняется не полностью, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата. У пациентов с риском развития почечной недостаточности (например, у пациентов с исходными почечными факторами риска, прогрессирующим ВИЧ-заболеванием, или у пациентов, получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами) существует более высокий риск развития неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира дизопроксил фумарата (см. раздел «Меры предосторожности»).
Взаимодействие с диданозином
Одновременное применение лекарственного средства Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системной концентрации диданозина на 40-60%, что может увеличивать риск развития побочных реакций, связанных с приемом диданозина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактатацидоза, иногда с летальным исходом.
Лактатацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом
Были сообщения о случаях лактатацидоза при использовании аналогов нуклеозидов, как правило, связанного с жировой дистрофией печени. Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случаях развития симптоматической гиперлактатемии и метаболического / молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз.
Липиды, липодистрофии и метаболические нарушения
Комбинированная антиретровирусная терапия (КАРТ) была связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия. КАРТ связана с перераспределением жира (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая атрофию подкожного жира на периферии и лице, накопление внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофией молочных желез и накоплением жира в задней части шеи («горб бизона»).
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дети
Данных по безопасности для детей до 18 лет недостаточно. В этой популяции прием препарата противопоказан.
Другие особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Применение лекарственного средства Вирадэй у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучено. Более вероятно, что у людей пожилого возраста могут быть снижены функции почек или печени, поэтому следует проявлять осторожность при лечении пожилых пациентов лекарственным средством Вирадэй.
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку тенофовир может оказывать нефротоксическое действие, пациентам с нарушением функции почек, принимающим данный препарат, рекомендуется тщательный контроль функции почек (см. разделы «Способ применения и дозировка» и «Меры предосторожности»).
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВГС
Профиль безопасности эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение уровней ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречалось чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения
У ВИЧ-инфицированных пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения.
В случае появления каких-либо нежелательных реакций, в том числе не указанных в инструкции, Вам следует обратиться к врачу.

Противопоказания Вирадэй

Передозировка

Меры предосторожности

Совместное применение с другими лекарственными средствами
Вирадэй, как фиксированную комбинацию, не следует назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими те же активные компоненты — эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил фумарат. Вирадэй не следует назначать вместе с препаратами, содержащими эфавиренц, если не требуется коррекция дозы (например, при совместном применении с рифампицином). Из-за сходства с эмтрицитабином, Вирадэй не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.
Вирадэй не следует назначать одновременно с адефовира дипивоксилом или лекарственными средствами, содержащими тенофовира алафенамид.
Совместное применение Вирадэй и диданозина не рекомендуется, так как экспозиция диданозина значительно увеличивается после совместного применения с тенофовира дизопроксил фумаратом, что может привести к увеличению частоты побочных реакций диданозина. Есть сообщения о редких случаях панкреатита и лактатоацидоза, иногда — со смертельным исходом.
Совместное применение Вирадэй и софосбувира/велпатасвира не рекомендуется, так как ожидается снижение концентрации велпатасвира в плазме после совместного применения с эфавиренцем, что может привести к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира.
Доступные данные по безопасности и эффективности применения Вирадэй в сочетании с другими антиретровирусными препаратами отсутствуют.
Одновременное применение экстрактов Гинкго Билоба не рекомендуется.
Переход с антиретровирусной терапии ингибиторами протеазы (ИП)
В настоящее время имеющиеся данные указывают на тенденцию, что у пациентов переход с антиретровирусной терапии на основе ИП на лечение Вирадэй может привести к снижению ответа на терапию. Эти пациенты должны тщательно наблюдаться в отношении повышения вирусной нагрузки и побочных реакций, поскольку профиль безопасности применения эфавиренца и ингибиторов протеаз отличается.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих Вирадэй или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и, следовательно, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт в лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.
Передача ВИЧ
Несмотря на то, что было доказано эффективное подавление вируса антиретровирусной терапией, что существенно уменьшает риск передачи ВИЧ половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Необходимо принимать соответствующие меры предосторожности для предотвращения передачи ВИЧ.
Влияние пищи
Прием лекарственного средства Вирадэй одновременно с пищей может увеличить экспозицию эфавиренца и привести к увеличению частоты побочных эффектов (см. раздел «Побочное действие»). Рекомендуется принимать Вирадэй до еды, предпочтительно на ночь.
Заболевания печени
Фармакокинетику, безопасность и эффективность лекарственного средства Вирадэй у пациентов с серьезными заболеваниями печени не изучались. Вирадэй противопоказан у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания») и не рекомендуется пациентам с умеренными нарушениями функции печени. Поскольку эфавиренц главным образом метаболизируется с участием системы цитохрома (CYP), рекомендуется с осторожностью применять Вирадэй у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с легкой степенью печеночной недостаточности для мониторинга побочных реакций, обусловленных приемом эфавиренца, особенно со стороны нервной системы. Необходим регулярный лабораторный контроль для оценки функции печени (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
У пациентов с ранее диагностированными заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит, нарушения функции печени могут наблюдаться более часто в период КАРТ, состояние таких пациентов следует контролировать в соответствии со стандартной практикой. Если наблюдается усугубление заболевания печени, или если имеет место повышение уровня трансаминаз более, чем в 5 раз от верхней границы нормы, необходимо провести оценку риска токсического поражения печени и ожидаемой пользы применения лекарственного средства Вирадэй. У таких пациентов может потребоваться перерыв или отмена лечения (см. раздел «Побочное действие»).
У пациентов, принимающих другие токсичные для печени препараты, рекомендуется мониторинг печеночных ферментов.
Нарушения функции печени
В течение пострегистрационного периода так же поступали сообщения о развитии печеночной недостаточности у пациентов, у которых не было заболеваний печени в анамнезе, а также других определяемых факторов риска (см. раздел «Побочное действие»).
Контроль активности «печеночных» трансаминаз следует проводить у всех пациентов, независимо от наличия исходного состояния функции печени и/или факторов риска.
Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или ВГС
Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие КАРТ, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально летальных осложнений со стороны печени.
Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции и выбирать оптимальное лечение для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В.
В случае сопутствующей антивирусной терапии гепатита В или С, пожалуйста, обратитесь к соответствующим инструкциям по применению для этих лекарственных средств.
Обострение гепатита В после прекращения лечения
Всем пациентам с ВИЧ-1 рекомендуется пройти тест на наличие вируса гепатита В до начала антиретровирусной терапии. Лекарственное средство Вирадэй не показано для лечения хронической инфекции ВГВ, и безопасность и эффективность Вирадэй не были установлены у пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ-1. В фармакодинамических исследованиях установлена противовирусная активность эмтрицитабина и тенофовира в отношении вируса гепатита В, при их применении как в монотерапии, так и в комбинированной терапии. Ограниченный опыт клинического применения свидетельствует о том, что эмтрицитабин и тенофовир обладают противовирусным действием в отношении вируса гепатита В, когда применяются в составе КАРТ с целью лечения ВИЧ-инфекции. Тяжелые обострения гепатита В были зарегистрированы у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, которые прекратили прием эмтрицитабина или тенофовира, двух компонентов лекарственного средства Вирадэй. У некоторых пациентов, инфицированных ВГВ и принимавших эмтрицитабин, обострения гепатита В были связаны с декомпенсацией функции печени и развитием печеночной недостаточности. Отмена лекарственного средства Вирадэй у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно осуществляться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 4 месяцев после прекращения терапии лекарственным средством Вирадэй. При необходимости может быть начато лечение вирусного гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку сообщали о тяжелой депрессии, смерти в результате самоубийства, бреде и психозоподобном поведении. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при возникновении у них таких симптомов, как депрессия, психоз или суицидальные мысли, они должны немедленно обратиться к врачу для оценки возможной связи данных симптомов с приемом эфавиренца; при установлении такой связи необходимо определить, превосходит ли польза от применения лекарственного средства потенциальный риск (см. раздел «Побочное действие»).
возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.
Нарушения психики
Нежелательные явления со стороны психики были зарегистрированы у пациентов, получавших эфавиренц. Пациенты, у которых наблюдались психические расстройства в анамнезе, подвержены большему риску развития серьезных побочных реакций со стороны психики. В частности, тяжелая депрессия отмечалась более часто у пациентов с депрессией в анамнезе. При применении препарата в пострегистрационном периоде
Сообщалось о серьезных побочных эффектах со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренц. В контролируемых клинических исследованиях 1008 пациентов получали терапию, включавшую эфавиренц, в среднем в течение 2,1 года и 635 пациентов получали контрольную терапию в среднем в течение 1,5 года, частота (независимо от причинности) конкретных серьезных нежелательные явлений со стороны психики среди пациентов, получавших эфавиренц или контрольную терапию, соответственно: тяжелая депрессия (2,4%, 0,9%), суицидальные мысли (0,7%, 0,3%), нефатальные попытки самоубийства (0,5%, 0%), агрессивное поведение (0,4%, 0,5%), параноидные реакции (0,4%, 0,3%) и маниакальные реакции (0,2%, 0,3%). Когда симптомы со стороны психики, подобные тем, которые были отмечены выше, были объединены и оценены как группа в многофакторном анализе данных исследования AI266006 (006), лечение эфавиренцем было связано с увеличением частоты развития этих симптомов. Другими факторами, связанными с увеличением частоты развития этих симптомов со стороны психики, были употребление инъекционных препаратов в анамнезе, психические расстройства в анамнезе и психиатрическая фармакотерапия в начале испытания; подобная связь наблюдалась как в группе эфавиренца, так и в контрольной группе. В исследовании 006 на протяжении всего испытания отмечалось появление новых серьезных симптомов со стороны психики у пациентов, получавших эфавиренц, и пациентов контрольной группы. Один процент пациентов, получавших эфавиренц, прекратил лечение или прервал лечение из-за одного или нескольких из этих симптомов со стороны психики. В постмаркетинговый период также поступали единичные сообщения о смерти вследствие самоубийства, бреде, психозоподобном поведении, и кататонии, хотя причинно-следственная связь с применением эфавиренца не может быть установлена из этих сообщений. Пациентам с серьезными неблагоприятными реакциями со стороны психики требуется немедленная медицинская экспертиза, чтобы установить вероятную связь данных симптомов с применением эфавиренца, и при ее наличии, чтобы определить, превышают ли риски пользу от продолжения лечения.
Симптомы со стороны нервной системы
Симптомы, включая, но, не ограничиваясь ими, такие как головокружение, бессонница, сонливость, нарушение концентрации внимания и необычные сновидения, часто наблюдались в клинических исследованиях у пациентов, получавших эфавиренц в дозе 600 мг ежедневно. Головокружение также наблюдалось в клинических исследованиях эмтрицитабина и тенофовира. Головная боль возникала в клинических исследованиях эмтрицитабина (см. раздел «Побочное действие»). Симптомы со стороны нервной системы, связанные с эфавиренцем, обычно начинаются в течение первых двух дней лечения и прекращаются в течение первых 2-4 недель. Пациентов следует информировать о том, что возникающие часто неврологические симптомы носят преходящий характер, исчезают при продолжении лечения, и не прогнозируют нарушений со стороны психики при дальнейшем лечении.
Судороги
Судороги наблюдались у пациентов, принимающих эфавиренц, как правило, имевших судороги в анамнезе. Пациентам, которые получают сопутствующие противосудорожные средства, метаболизирующиеся печенью, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, следует периодически определять концентрации этих препаратов в крови. При исследовании лекарственного взаимодействия установлено, что концентрации карбамазепина в плазме крови снижались, когда его назначали совместно с эфавиренцем. Следует соблюдать осторожность при их применении (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»). Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства Вирадэй всем пациентам, имеющим судороги в анамнезе.
Нарушение функции почек
Применение лекарственного средства Вирадэй не рекомендуется у пациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени (клиренс креатинина менее 50 мл/мин). Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести требуется коррекция доз эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата, которая не может быть достигнута при применении комбинированной таблетки (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Применение лекарственного средства Вирадэй следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксических препаратов. В тех случаях, когда одновременного применения лекарственного средства Вирадэй и нефротоксических препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира, интерлейкина-2) избежать не удается, необходим еженедельный контроль функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Случаи острой почечной недостаточности после начала применения высоких доз или нескольких нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) были зарегистрированы у пациентов с факторами риска нарушения функции почек и получавших тенофовира дизопроксил фумарата. При одновременном применении с НПВС необходим надлежащий контроль функции почек.
При применении в клинической практике тенофовира дизопроксил фумарата сообщали о развитии почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии, включая синдром Фанкони (см. раздел «Побочное действие»).
Рекомендуется рассчитывать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения лекарственным средством Вирадэй, контролировать функцию почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в крови) через 2-4 недели от начала лечения, через 3 месяца и в дальнейшем каждые 3-6 месяцев у пациентов без факторов риска развития почечных заболеваний. У пациентов с нарушением функции почек в анамнезе или при наличии риска его развития необходим более частый контроль функции почек.
Если концентрация фосфата в сыворотке крови составляет менее 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина — ниже 50 мл/мин, повторную оценку функции почек следует проводить в течение одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, глюкозы в моче (проксимальная тубулопатия, см. раздел «Побочное действие»). Поскольку Вирадэй — комбинированное лекарственное средство, и невозможно принимать его отдельные компоненты с различным интервалом времени, лечение лекарственным средством Вирадэй должно быть приостановлено у пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин или концентрацией фосфата в сыворотке крови ниже 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Рассмотреть необходимость перерыва в лечении лекарственным средством Вирадэй следует при прогрессирующем снижении функции почек без очевидной причины. Если требуется отмена одного из компонентов, входящих в состав лекарственного средства Вирадэй, или требуется коррекция дозы одного из компонентов следует применять монопрепараты эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.
Влияние на функцию костной ткани
При проведении клинического исследования тенофовира дизопроксил фумарата в сравнении со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию, в обеих группах было отмечено некоторое снижение минеральной плотности костной ткани бедра и позвоночника. При этом не было отмечено повышенного риска переломов или других клинически значимых костных аномалий.
В других исследованиях наиболее выраженное снижение минеральной плотности костей наблюдалось у пациентов, получавших тенофовира дизопроксил фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеазы. Следует рассмотреть возможность применения альтернативной схемы лечения для пациентов с остеопорозом, которые подвергаются высокому риску переломов.
Патологические изменения в костях (в некоторых случаях приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении на наличие патологических изменений в костной ткани, необходимо обследование и консультация соответствующего специалиста.
Кожные реакции
Имеются сообщения о возникновении кожной сыпи от слабой до умеренной степени выраженности при применении отдельных компонентов лекарственного средства Вирадэй. Сыпь, обусловленная приемом эфавиренца, обычно исчезает при продолжении терапии. Антигистаминные лекарственные препараты и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость терапии и ускорить исчезновение сыпи. Случаи появления тяжелой сыпи, сопровождающейся образованием волдырей, десквамацией или изъязвлением, отмечали менее чем у 1% пациентов, получавших эфавиренц. Мультиформная эритема или синдром Стивенса-Джонсона были зарегистрированы примерно в 0,1% случаев. В случае возникновения волдырей, десквамаций, лихорадки или вовлечения слизистых оболочек, Вирадэй необходимо отменить. Опыт применения эфавиренца у пациентов, которым отменили антиретровирусные препараты класса ННИОТ, ограничен. Вирадэй не рекомендуется пациентам, у которых ранее развивались опасные для жизни кожные реакции (например, синдром Стивенса-Джонсона) при приеме других ННИОТ.
Липодистрофия
Отмечена связь между КАРТ и перераспределением подкожно-жировой клетчатки (липодистрофией) у пациентов с ВИЧ-инфекцией. Отдаленные последствия данных эффектов не установлены. Механизм развития в настоящее время не полностью установлен. Предполагается взаимосвязь между висцеральным липоматозом и применением препаратов класса ингибиторов протеазы, а также между липоатрофией и приемом НИОТ. Повышенный риск липодистрофии может быть связан с индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст, связь с приемом препарата, в том числе, большая длительность антиретровирусной терапии и связанные с ней метаболические нарушения. Клиническое обследование должно включать оценку признаков перераспределения жировой ткани. В период лечения необходимо контролировать концентрацию липидов и глюкозы крови натощак. Нарушения липидного обмена должны корректироваться в соответствии с клиническими показаниями (см. раздел «Побочное действие»).
Митохондриальные нарушения
Нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени, которое наиболее выражено при приеме ставудина, диданозина и зидовудина. Сообщалось о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному влиянию аналогов нуклеозидов; они в основном касаются схем лечения, включающих зидовудин. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Поступали редкие сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Эти данные следует учитывать в отношении любого ребенка, который подвергался влиянию аналога нуклеозида и нуклеотида in utero, при наличии тяжелых клинических проявлений неизвестной этиологии, особенно неврологических симптомов. Эти результаты не влияют на существующие национальные рекомендации использовать антиретровирусное лечение беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета
В начале КАРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции и вызвать серьезную клиническую патологию или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала КАРТ. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение.
Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
Остеонекроз
Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, более высокий индекс массы тела), про случаи остеонекроза сообщалось в частности у пациентов с прогрессирующим ВИЧ-заболеванием и/или при длительной КАРТ. Пациентам следует рекомендовать обратиться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности суставов или затруднениях в движении.
Пациенты с ВИЧ-1, имеющим мутации резистентности
Не рекомендуется применение Вирадэй у пациентов с ВИЧ-1, имеющим мутации K65R, M184V/I или K103N (см. раздел «Показания к применению»).
Пациенты пожилого возраста
Лекарственное средство не изучался у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет). У лиц старше 65 лет существует высокая вероятность сниженной функции почек, поэтому следует соблюдать осторожность при применении Вирадэй у пожилых пациентов.
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлена.

Применение в период беременности и кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста
Женщины, принимающие Вирадэй, не должны планировать беременность. Перед началом лечения женщины репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность.
Контрацепция у мужчин и женщин
При лечении лекарственным средством Вирадэй всегда следует применять методы барьерной контрацепции в сочетании с другими средствами контрацепции (например, оральные и другие гормональные противозачаточные средства). В связи с длительным периодом полувыведения эфавиренца использование адекватных мер контрацепции рекомендуется в течение 12 недель после прекращения приема Вирадэй.
Беременность
Эфавиренц: Сообщалось о случаях развития дефектов нервной трубки эмбриона на фоне приема матерью таблетки, содержащей эфавиренц, в том числе в комбинации с другими антиретровирусными средствами. Причинно-следственная связь этих явлений с использованием эфавиренца не была установлена и окончательный вывод неизвестен. Так как дефекты нервной трубки развиваются в течение первых 4 недель внутриутробного развития (в период формирования нервной трубки), существует потенциальный риск для женщин, принимавших эфавиренц в течение первого триместра беременности.
Пороки развития наблюдались у плодов обезьян при их лечении эфавиренцем.
Эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат: умеренное количество данных о беременных женщинах указывает на отсутствие пороков развития или фетальной/неонатальной токсичности, связанной с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксил фумаратом. Исследования на животных не указывают на репродуктивную токсичность эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата.
Вирадэй не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения эфавиренцем/эмтрицитабом/тенофовира дизопроксил фумаратом.
Кормление грудью
Эфавиренц, эмтрицитабин и тенофовир выделяются с грудным молоком. Недостаточно информации о влиянии эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/ младенцев. Поэтому лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.
Согласно общепринятым правилам, ВИЧ-инфицированным женщинам для исключения передачи ВИЧ ребенку не рекомендуется кормить младенцев грудью.
Фертильность
Клинические данные о влиянии лекарственного средства Вирадэй отсутствуют. В исследованиях на животных неблагоприятное влияние на фертильность эфавиренца, эмтрицитабина и тенофовира тенофовира дезопроксил фумарата не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Условия и срок хранения Вирадэй

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Упаковка

Правила отпуска

По рецепту.

Информация о производителе

Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ».
220141, г. Минск, ул. академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп.3, Республика Беларусь,
тел./факс 8(017) 268-63-64.

Дальнейшая информация

Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Вирадэй только по назначению врача.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

Внимание! Эта инструкция по применению лекарственного средства является официальной инструкцией производителя Cipla Ltd, Индия/ упаковано Государственное предприятие АКАДЕМФАРМ.

Авторское право:

Cipla Ltd, Индия/ упаковано Государственное предприятие АКАДЕМФАРМ
https://www.rceth.by — Государственный реестр ЛС Республики Беларусь

Тип данных	Сведения из реестра
Торговое наименование:	Вирадэй
Форма выпуска:	таблетки, покрытые оболочкой, в банках №30 в упаковке №1
Международное наименование:	Emtricitabine, tenofovir disoproxil and efavirenz
Производитель:	Cipla Ltd, Индия/ упаковано Государственное предприятие АКАДЕМФАРМ, Республика Беларусь
Заявитель:	Государственное предприятие АКАДЕМФАРМ, Республика Беларусь
Номер регистрации:	19/08/2958
Дата регистрации:	29.08.2019
Срок действия:	29.08.2024
Дата переоформления:	01.01.2100
Тип:	Лекарственное средство
Оригинальное:	генерик
Состав лекарственного средства:	Emtricitabine,Tenofovir disoproxil, Efavirenz
Код АТХ:	J05AR06
Производитель готовой лекарственной формы:	Cipla Ltd, Индия
Производитель, осуществляющий фасовку/упаковку:	Cipla Ltd, Индия (фасовка), Государственное предприятие АКАДЕМФАРМ, Республика Беларусь (упаковка)
Контроль качества:
Выдача разрешения на выпуск лекарственного средства:	Государственное предприятие АКАДЕМФАРМ, Республика Беларусь
Другие участники производства:
Заявленная цена:	100,97USD
Порядок отпуска:	по рецепту
Список хранения:
Срок годности лекарства:	3 года
Нормативная документация:	ФСП РБ 2742-19
Дата утверждения нормативной документации:	29 августа 2019 г. 0:00
Срок действия нормативной документации:	29 августа 2024 г. 0:00
Изменение в нормативной документации:	изменение №2 по разделам «Сопутствующие примеси эмтрицитабина», «Сопутствующие примеси тенофовира дизопроксил фумарата» (пр. №86 от 28.01.2021) изменение №1 в ФСП РБ по разделу «Упаковка» (пр. №783 от 28.07.2020) изменение по разделу «Маркировка» (согласование макета графического оформления первичной упаковки) (пр. №468 от 22.04.2020)
Номер разрешения НД:

Код АТХ	Название группы
J	Противомикробные препараты для системного применения
J05	Противовирусные препараты для системного применения
J05A	Противовирусные препараты прямого действия
J05AR	Комбинации противовирусных препаратов, активных в отношении ВИЧ
J05AR06	Эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил и эфавиренз Тенофовира дизопроксила фумарат/Эфавиренц /Эмтрицитабин

Источник

Вирадэй

Внимательно ознакомьтесь перед применением

Форма выпуска, состав и упаковка

Состав и форма выпуска

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Передозировка

Побочные эффекты

Условия и сроки хранения

Вирадей инструкция и описание

Новости медицины:

Вирадэй инструкция по применению

Общая характеристика

Международное непатентованное наименование

Описание

Состав лекарственного средства

Форма выпуска

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Вирадэй Показания к применению

Способ применения Вирадэй и дозировка

Побочные действия

Противопоказания Вирадэй

Передозировка

Меры предосторожности

Дети

Применение в период беременности и кормления грудью

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Условия и срок хранения Вирадэй

Упаковка

Правила отпуска

Информация о производителе

Дальнейшая информация

Это тоже интересно: