Виктоза раствор для инъекций инструкция

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Виктоза®

Международное непатентованное название

Лираглутид

Лекарственная форма

Раствор для подкожного введения 6 мг/мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество — лираглутид 6 мг,

вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, кислота хлороводородная (2М раствор)/натрия гидроксид (2М раствор), вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор, практически свободный от механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения сахарного диабета.

Сахароснижающие препараты для перорального приема.

Прочие сахароснижающие препараты. Лираглутид.

Код АТХ А10ВX07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание лираглутида после подкожного введения происходит медленно, время достижения максимальной концентрации в плазме крови – 8-12 часов. Уровень максимальной концентрации лираглутида в плазме после подкожной инъекции в разовой дозе 0,6 мг составляет 9,4 нмоль/л. При введении лираглутида в дозе 1,8 мг средний показатель его равновесной концентрации в плазме (AUCτ/24) достигает приблизительно 34 нмоль/л. Действие лираглутида усиливается пропорционально введённой дозе. После введения лираглутида в разовой дозе внутрипопуляционный коэффициент вариации площади под кривой «концентрация-время» (AUC) составляет 11%. Уровень абсолютной биологической активности лираглутида после подкожного введения составляет приблизительно 55%.

Объём распределения лираглутида в тканях после подкожного введения составляет 11-17 л. Средний объём распределения лираглутида после внутривенного введения составляет 0,07 л/кг. Лираглутид прочно связывается с белками плазмы крови (>98%).

На протяжении 24 часов после введения однократной дозы меченного радиоактивным изотопом [3H]-лираглутида главным компонентом плазмы оставался неизменённый лираглутид. Были обнаружены два малых метаболита в плазме (≤9% и ≤5% от уровня общей радиоактивности в плазме крови). Лираглутид метаболизируется эндогенно подобно крупным белкам, без привлечения какого-либо специфического органа в качестве пути выведения.

После введения дозы [3H]-лираглутида, неизменённый лираглутид не определялся в моче или кале. Лишь незначительная часть введённой радиоактивности в виде связанных с лираглутидом метаболитов (6% и 5% соответственно) выводилась с мочой или калом. Радиоактивные вещества в моче и кале выводятся, в основном, в течение первых 6-8 дней после введения дозы препарата, и представляют собой три малых метаболита, соответственно. Средний клиренс из организма после подкожного введения лираглутида в единичной дозе составляет приблизительно 1,2 л/ч с элиминационным периодом полувыведения примерно 13 часов.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст: Данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев и анализ фармакокинетических данных, полученных в популяции пациентов (от 18 до 80 лет), свидетельствуют о том, что возраст не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Пол: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у пациентов женского и мужского полов, и данные фармакокинетических исследований в группе здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Этническая принадлежность: Популяционный фармакокинетический анализ данных, полученных при исследовании действия лираглутида у субъектов европеоидной, афроамериканской, азиатской и латиноамериканской расовых групп, свидетельствует о том, что этническая принадлежность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Ожирение: Популяционный фармакокинетический анализ данных свидетельствует о том, что индекс массы тела (ИМТ) не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства лираглутида.

Печёночная недостаточность:

Фармакокинетические свойства лираглутида исследовались в ходе клинического исследования однократной дозы препарата у субъектов с различной степенью печёночной недостаточности. Пациенты с легкой печеночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания 5 — 6 баллов) и тяжёлой печёночной недостаточностью (по классификации Child Pugh тяжесть заболевания > 9 баллов) были включены в исследования. Экспозиция лираглутида в группе пациентов с нарушениями функции печени была не выше, чем таковая в группе здоровых субъектов, что указывает на то, что печёночная недостаточность не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.

Почечная недостаточность:

Фармакокинетика лираглутида изучалась у пациентов с различной степенью почечной недостаточности в исследовании однократной дозы. В данное исследование были включены субъекты с различной степенью почечной недостаточности: от лёгкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) до тяжёлой (клиренс креатинина <30 мл/мин) и субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе. Почечная недостаточность не оказала клинически значимого эффекта на фармакокинетику лираглутида.

Кроме того, в 26-недельном клиническом исследовании, с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-59 мл/мин, см. раздел 5.1) воздействие лираглутида было ниже на 26% по сравнению с отдельным исследованием, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нормальной функцией почек или легкой степенью нарушения функции почек.

Фармакодинамика

Лираглутид представляет собой аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae, имеющий 97% гомологичности с человеческим ГПП-1, который связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека. Рецептор ГПП-1 служит мишенью для нативного ГПП-1 – эндогенного гормона инкретина, вызывающего стимуляцию глюкозозависимой секреции инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. В отличие от нативного ГПП-1, фармакокинетический и фармакодинамический профили лираглутида позволяют вводить его пациентам ежедневно один раз в сутки.

Профиль продленного действия лираглутида во время подкожной инъекции обеспечивается работой трёх механизмов: самоассоциации, в результате которой происходит замедленное всасывание препарата; связывания с альбумином и более высокого уровня ферментативной стабильности по отношению к дипептидилпептидазе-4 (DPP-IV) и ферменту нейтральной эндопептидазы (NEP), за счёт чего обеспечивается длительный период полувыведения препарата в плазме. Действие лираглутида осуществляется за счёт взаимодействия со специфическими рецепторами ГПП-1, в результате чего повышается уровень циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Под действием лираглутида происходит глюкозозависимая стимуляция секреции инсулина и улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Одновременно лираглутид подавляет излишне высокую глюкозозависимую секрецию глюкагона. Таким образом, когда уровень глюкозы крови повышен, происходит стимуляция секреции инсулина и подавление секреции глюкагона. С другой стороны, во время гипогликемии лираглутид снижает секрецию инсулина, но не подавляет секрецию глюкагона. Механизм снижения уровня глюкозы крови включает также небольшую задержку опорожнения желудка. Лираглутид снижает вес и уменьшает жировую массу тела при помощи механизмов, вызывающих уменьшение чувства голода и снижение расхода энергии.

Исследования на экспериментальных животных моделях с предиабетом показали, что лираглутид замедляет развитие сахарного диабета. Диагностика in vitro показала, что лираглутид является фактором специфической стимуляции пролиферации бета-клеток поджелудочной железы и предупреждает образование цитокинов и жирных кислот в свободном состоянии, индуцирующих смерть бета-клеток (апоптоз). In vivo лираглутид повышает биосинтез инсулина и увеличивает массу бета-клеток у экспериментальных животных моделей с диабетом. Когда уровень глюкозы нормализуется, лираглутид перестаёт наращивать массу бета-клеток поджелудочной железы.

Лираглутид обладает длительным 24-часовым действием и улучшает гликемический контроль путём снижения уровня глюкозы натощак и постпрандиальный уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Глюкозозависимая секреция инсулина

При возрастании концентрации глюкозы в крови лираглутид увеличивает секрецию инсулина. При применении поэтапной инфузии глюкозы секреция инсулина после введения разовой дозы лираглутида пациентам с диабетом 2 типа возросла до уровня, сопоставимого с таковым у здоровых субъектов.

Функция бета-клеток поджелудочной железы

Лираглутид улучшал функцию бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается первой и второй фазой инсулинового ответа и максимальной секреторной активностью бета-клеток. Фармакодинамические исследования пациентов с сахарным диабетом 2 типа показали восстановление первой фазы секреции инсулина (внутривенное введение инсулина), улучшение второй фазы секреции инсулина (гипергликемический клэмп-тест) и максимальную секреторную активность инсулина (тест стимуляции аргинином).

В ходе 52-недельной терапии препаратом Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы, что подтверждается оценкой гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношением инсулина к проинсулину.

Секреция глюкагона:

Лираглутид, стимулируя секрецию инсулина и подавляя секрецию глюкагона, уменьшает уровень глюкозы в крови. Лираглутид не подавляет глюкагоновый ответ на низкую концентрацию глюкозы. Кроме того, на фоне лираглутида наблюдалась более низкая выработка эндогенной глюкозы.

Опорожнение желудка:

Лираглутид вызывает небольшую задержку в опорожнении желудка, снижая, таким образом, интенсивность поступления постпрандиальной глюкозы в кровь.

Масса тела, состав тела и расход энергии:

У субъектов с повышенной массой тела, включённых в долгосрочные клинические исследования лираглутида, последний вызвал значительное снижение веса. Сканирования при помощи методов компьютерной томографии (КТ) и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДЭРА) показали, что потеря веса произошла, в первую очередь, из-за потери жировой клетчатки пациентов. Эти результаты объясняются тем, что во время терапии лираглутидом у пациентов снижаются ощущение голода и расход энергии.

Электрофизиология сердца (ЭФc):

Действие лираглутида на процесс реполяризации в сердце было протестировано в исследовании ЭФс. Применение лираглутида в равновесной концентрации в ежедневной дозе до 1,8 мг не продуцирует пролонгацию ЭФс.

Клиническая эффективность и безопасность

Терапия препаратом Виктоза® вызвала клинически и статистически значимое улучшение показателя гликированного гемоглобина (HbA1C), уровней глюкозы в плазме натощак и после еды.

Было проведено пять двойных, слепых, рандомизированных, контролируемых клинических испытаний для оценки результатов воздействия лираглутида на гликемический контроль. Терапия лираглутидом вызвала клинически и статистически значимое улучшение по сравнению с препаратом плацебо, показателя гликированного гемоглобина (HbA1c), уровней тощаковой (ТГ) и постпрандиальной (ГКН) глюкозы в плазме.

В этих исследованиях принимали участие 3 978 пациентов с сахарным диабетом типа 2 (2 501 пациент были пролечены препаратом Виктоза); 53.7 % мужчин и 46.3 % женщин, 797 пациентов (508 пациентов, пролеченных лираглутидом) были в возрасте старше 65 лет, а 113 пациентов (66 пациентов, пролеченных препаратом Виктоза) были в возрасте старше 75 лет.

Дополнительные испытания были проведены с лираглутидом, которые включали 1901 пациента в четырех слепых рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях (включающие 464, 658, 323 и 177 пациентов в исследовании) и в одном двойном слепом, рандомизированном, контролируемом клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью (279 пациента).

Гликемический контроль

Препарат Виктоза®, который пациенты получали в составе комбинированной терапии с метформином, глимепиридом или сочетанием метформина с препаратами тиазолидиндиона (росиглитазоном), вызвал статистически значимое (p < 0,0001) и продолжительное снижение уровня гемоглобина HbA1C (Таблицы 2 — 5).

Комбинация с метформином

Таблица 2 Препарат Виктоза® в комбинации с метформином (26 недель)

1 глимепирид 4 мг/сутки; 2 метформин 2000 мг/сутки

Комбинация с производными сульфонилмочевины

Таблица 3 Препарат Виктоза® в комбинации с глимепиридом (26 недель)

1 Росиглитазон 4 мг/сутки; 2 глимепирид 4 мг/сутки

Комбинация с производными тиазолидиндиона и метформина

Таблица 4 Препарат Виктоза® в сочетании с комбинацией метформина с росиглитазоном (26 недель)

1 Метформин 2000 мг/сутки; 2 росиглитазон 4 мг дважды в сутки

Комбинация с производными сульфонилмочевины и метформина

Таблица 5 Препарат Виктоза® в сочетании с комбинацией метформина с

росиглитазоном и с комбинацией глимепирида с метформином (26 недель)

1 Дозирование инсулина гларгин было открытым и осуществлялось в соответствии с приведённым ниже руководством по титрованию дозы. Титрование дозы инсулина гларгин осуществлял сам пациент в соответствии с рекомендациями исследователя.

2 Метформин 2000 мг/сутки; ³ глимепирид 4 мг/сутки.

Руководство по титрованию дозы инсулина гларгин

а В соответствии с индивидуальными рекомендациями исследователя в предыдущем визите, например, в зависимости от того, перенёс ли пациент гипогликемию

Комбинация с инсулином

В 104-недельном клиническом исследовании, 57% пациентов с сахарным диабетом 2 типа, пролеченных инсулином деглудек в комбинации с метформином достигли целевого уровня HbA1c < 7%, а остальные пациенты продолжили 26-недельное открытое заявленное исследование и были рандомизированы для добавления лираглутида или однократной дозы инсулина аспарт (во время наибольшего приема пищи). В группе инсулин деглудек + лираглутид, доза инсулина была снижена на 20% для того, чтобы свести к минимуму риск гипогликемии. Добавление лираглутида привело к статистически значимому большему снижению уровня HbA1c, (-0.73% для лираглутида по сравнению с -0.40% для препарата сравнения) и массы тела (-3.03 по сравнению с 0.72 кг). Уровень эпизодов гипогликемии (на один пациенто-лет воздействия) статистически значительно ниже при добавлении лираглутида по сравнению с добавлением однократной дозы инсулина аспарт (1.0 против 8.15; соотношение: 0.13; 95% Сl: от 0.08 до 0.21).

В 52-недельном клиническом исследовании, добавления инсулина детемир к дозе 1.8 мг препарата Виктоза® в комбинации с метформином у пациентов, не достигших базового гликемического уровня на монотерапии препаратом Виктоза® и контрольной группе на монотерапии с метформином по отдельности, показали снижение уровня HbA1c на 0.54 % по сравнению с 0.20 % в контрольной группе на комбинированном приеме 1.8 мг препарата Виктоза® и метформином. Было подтверждено снижение массы тела.

Также было небольшое увеличение уровня незначительных гликемических эпизодов (0.23 по сравнению с 0.03 случаями на пациенто-лет).

Применение у пациентов с нарушением функции почек

В двойном слепом исследовании сравнивались эффективность и безопасность применения дозы 1.8 мг лираглутида по сравнению с плацебо в качестве дополнения к инсулину и/или пероральным противодиабетическим препаратам у пациентов с сахарным диабетом типа 2 и умеренной формой нарушения функции почек, лираглутид превосходил плацебо по снижению уровня HbA1c через 26 недель (-1.05% по сравнению с -0.38%).

Значительно большее количество пациентов достигли уровня HbA1c ниже 7% при приеме лираглутида по сравнению с плацебо (52.8% по сравнению с 19.5%). В обеих группах было замечено снижение массы тела: -2.4 кг при приеме лираглутида по сравнению с -1.09 кг в группе плацебо. Риск развития эпизодов гипогликемии был сопоставим между двумя группами лечения. Профиль безопасности лираглутида в общем аналогичен наблюдавшемуся профилю в других исследованиях с лираглутидом.

Количество пациентов, достигших снижения уровня HbA1c

На 26 неделе применения препарата Виктоза® в сочетании с метформином, препаратами сульфонилмочевины, или комбинацией метформина с тиазолидиндионом, число пациентов, достигших уровня HbA1C ≤6,5%, статистически значимо (p ≤ 0,0001) выросло по отношению к числу пациентов, которые получали терапию одними, без добавления препарата Виктоза®, сахароснижающими препаратами. В ходе 26-недельного исследования комбинированного применения препарата Виктоза® удалось достичь уровня HbA1C < 7,0% у большего числа пациентов, получавших препарат в виде комбинированной терапии.

Уровень гликемии натощак

Уровень глюкозы натощак снизился на 13-43,5 мг% (0,72-2,42 ммоль/л) на фоне приёма препарата Виктоза® как в виде монотерапии, так и в комбинации с одним или двумя пероральными сахароснижающими средствами. Это снижение наблюдалось уже в течение первых двух недель от начала лечения.

Постпрандиальный уровень гликемии

Применение препарата Виктоза® в течение трёх дней приёма стандартной пищи помогло снизить уровень постпрандиальной глюкозы на 31-49 мг% (1,68-2,71 ммоль/л).

Функция бета-клеток поджелудочной железы

Было продемонстрировано, что на фоне приема препарата Виктоза® произошло улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы. Это подтверждается результатами измерений: оценка гомеостатической модели функции бета-клеток поджелудочной железы (НОМА-индекс) и соотношение инсулина к проинсулину. В ходе терапии препаратом Виктоза® в подгруппе пациентов с сахарным диабетом 2 типа наблюдалось улучшение первой и второй фаз секреции инсулина.

Масса тела

На протяжении исследований лечения лираглутидом в сочетании с метформином, метфорфином и глимепиридом или метформином и росиглитазоном было обнаружено стабильное снижение массы тела в диапазоне от 1.0 кг до 2.8 кг.

Большее снижение массы тела наблюдалось при повышенном индексе массы тела в исходном состоянии.

Оценка показателей сердечно-сосудистой системы

Показатели артериального давления

На протяжении исследований лираглутида отмечалось снижение систолического кровяного давления в среднем от 2.3 до 6.7 мм рт.ст. от исходного состояния, и в сравнении с активным препаратом сравнения снижение составляло от 1.9 до 4.5 мм рт.ст.

После специального анализа серьезных основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, инсульт) из всех промежуточных и долгосрочных исследований фазы 2 и 3 (продолжительность от 26 и до 100 недель), включали 5607 пациентов (3651 пролеченных лираглутидом), не показали никакого увеличения сердечно-сосудистого риска (соотношение заболеваемости 0.75 (95% Сl 0.35; 1.63) для комбинированной конечной точки для лираглутида по сравнению со всеми препаратами сравнения (метформин, глимепирид, розиглитазон, инсулин гларгин, плацебо)). Пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний были исключены из испытаний и случаи развития серьезных основных сердечно-сосудистых событий в испытаниях были низкими (6.02 на 1000 пациенто-лет у пациентов, пролеченных лираглутидом и 10.45 для пациентов, пролеченных всеми препаратами сравнения), исключают окончательные выводы.

Иммуногенность

В соответствии с потенциально иммуногенными свойствами лекарственных препаратов, содержащих белки или пептиды, у пациентов могут вырабатываться антитела против лираглутида после лечения лираглутидом. В среднем, у 8.6% пациентов выработались антитела. Образование антител не было связано со снижением эффективности лираглутида.

Детская группа населения

Европейское Медицинское Агенство отложило обязательство представить результаты исследований препарата Виктоза у одной или более подгруппы детского населения с сахарным диабетом 2 типа (См. раздел «Способ применения и дозы» для информации по применению у детей).

Другие клинические данные

В открытом заявленном сравнительном исследовании эффективности и безопасности лираглутида (в дозах 1.2 мг и 1.8 мг) и ситаглиптина (ингибитор дипептидилпептидазы–4, в дозе 100 мг) у пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином (среднее значение уровня HbA1с 8.5%), после 26 недель лечения доказано лучшее снижение уровня HbA1с с лираглутидом в обеих дозах по сравнению с ситаглиптином (-1.24%, -1.50% по сравнению с -0.90%, р < 0.0001). Снижение массы тела у пациентов, получающих лираглутид было значительно выше, по сравнению с пациентами, получающими ситаглиптин (-2.9 кг и -3.4 кг по сравнению с -1.0 кг, р < 0.0001). По сравнению с пациентами, получающими ситаглиптин, пациенты на лираглутиде чаще жаловались на присутствие побочного эффекта – тошнота, однако, тошнота была преходящей (20.8 % и 27.1 % для лираглутида по сравнению с 4.6 % для ситаглиптина). Снижение уровня HbA1с и преимущество лираглутида по сравнению с ситаглиптином наблюдалось после 26-ой недели лечения лираглутидом (1.2 мг и 1.8 мг) и подтверждалось после 52-ой недели лечения (-1.29% и -1.51% в сравнении с -0.88%, р < 0.0001). Через 52 недели применения ситаглиптина пациенты были переведены на лираглутид, что привело к дополнительному и статистически значимому снижению уровня HbA1с на 78-ой неделе лечения (-0.24% и -0.45%, 95 % Сl: от -0.41 до -0.07 и от -0.67 до -0.23), но формально контрольная группа не была доступна.

В открытом заявленном сравнительном исследовании эффективности и безопасности лираглутида (в дозе 1.8 мг) и эксенатида (в дозе 10 мкг два раза в день) у пациентов, не достигших адекватного контроля на терапии метформином и/или производными сульфонилмочевины (среднее значение уровня HbA1с 8.3%), после 26 недель лечения лираглутид показал лучшее снижение уровня HbA1с по сравнению с эксенатидом (-1.12% по сравнению с -0.79%, оцененное различие лечения: -0.33%; 95 % Сl: от -0.47 до -0.18). Значительно большее количество пациентов достигает уровня HbA1с ниже 7% на терапии лираглутидом по сравнению с эксенатидом (54.2% по сравнению с 43.4%, р=0.0015). Обе терапии показали среднюю потерю массы тела приблизительно 3 кг. Через 26 недель применения эксенатида пациенты были переведены на лираглутид, что привело к дополнительному и статистически значимому снижению уровня HbA1с на 40-ой неделе лечения (-0.32%, 95 % Сl: от -0.41 до -0.24), но формально контрольная группа не была доступна. В течение 26 недель было описано 12 серьезных побочных случаев в группе пациентов, находящихся на терапии лираглутидом (235 пацентов, 5.1 %), в то время как было описано 6 серьезных побочных случаев в группе пациентов, находящихся на терапии эксенатидом (232 пациента, 2.6 %). Не было выявлено закономерности развития побочных действий в зависимости от классификации системных органов.

Показания к применению

— при сахарном диабете 2 типа для достижения гликемического контроля.

Препарат Виктоза® показан для применения один раз в день в качестве:

— комбинированной терапии с сахароснижающими препаратами (с одним препаратом (метформином или производными сульфонилмочевины) или с двумя препаратами (метформином и производными сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионами)) и/или базальным инсулином, когда указанные препараты, в сочетании с диетой и физическими упражнениями не достигают адекватного гликемического контроля на предшествующей терапии.

Способ применения и дозы

Препарат Виктоза® используют один раз в сутки в любое время, независимо от приёма пищи, его можно вводить в виде подкожной инъекции в живот, бедро или плечо. Место и время инъекции могут изменяться без коррекции дозы. Однако предпочтительнее принимать препарат приблизительно в одно и то же время суток, в наиболее удобное для пациента время. Дальнейшая информация по способу применения препарата Виктоза® содержится в разделе Руководство по использованию и утилизации. Препарат Виктоза® нельзя использовать для внутривенного и внутримышечного введения.

Дозы

Начальная доза препарата Виктоза® составляет 0,6 мг в день. После применения препарата в течение минимум одной недели дозу следует увеличить до 1,2 мг. Есть данные о том, что у некоторых пациентов польза от лечения возрастает при увеличении дозы препарата с 1,2 мг до 1,8 мг. С целью достижения наилучшего гликемического контроля у больного и с учётом клинической эффективности дозу препарата Виктоза® можно увеличить до 1,8 мг после применения его в дозе 1,2 мг в течение минимум одной недели. Применение препарата в ежедневной дозе выше 1,8 мг не рекомендуется.

Препарат Виктоза® может применяться в качестве дополнения к существующей терапии метформином или комбинированной терапии метформином с тиазолидиндионом. Терапию метформином в сочетании с тиазолидиндионом можно продолжить в действующих дозах.

Препарат Виктоза® может использоваться как вспомогательное средство в ходе существующей терапии сульфонилмочевиной или комбинированной терапии метформином с сульфонилмочевиной или к базальному инсулину. При добавлении препарата Виктоза® к терапии сульфонилмочевиной или базальному инсулину следует учитывать снижение дозы сульфонилмочевины или базального инсулина с целью минимизации риска возникновения нежелательных гипогликемий (см. раздел «Особые указания»).

Для коррекции дозы препарата Виктоза® не требуется проведения самоконтроля глюкозы крови. Однако, в начале терапии препаратом Виктоза® в комбинации с производными сульфонилмочевины или с базальным инсулином, такой самоконтроль глюкозы крови может потребоваться для коррекции дозы препаратов сульфонилмочевины.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст (>65 лет): Не требуется подбора дозы в зависимости от возраста. Имеется ограниченный опыт применения препарата у пациентов в возрасте 75 лет и старше (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Нет необходимости корректировать дозу при лечении пациентов со слабо выраженной формой почечной недостаточности (клиренс креатинина 60 — 90 мл/мин). Существует лишь очень ограниченный опыт лечения пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 — 59 мл/мин) и отсутствуют данные по лечению пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин). В настоящее время не рекомендуют препарат Виктоза для применения пациентами с тяжелой и умеренной формами почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на терминальной стадии почечного заболевания (см. раздел «Фармакокинетика»)

Пациенты с нарушениями функции печени

Опыт лечения пациентов со всеми формами печеночной недостаточности (слабой, умеренной и тяжелой) в настоящее время слишком ограничен, чтобы рекомендовать им применение препарата Виктоза (смотри раздел «Фармакокинетика»).

Педиатрическая популяция пациентов

Препарат Виктоза не рекомендуют назначать детям и подросткам в возрасте младше 18 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности его применения.

Побочные действия

В ходе клинических исследований наиболее часто сообщалось о побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота и диарея (зарегистрировано у > 10% пациентов); рвота, запор, боли в области живота и диспептические явления (зарегистрировано у ≥ 1%, но ≤ 10% пациентов).

В начале терапии препаратом Виктоза® указанные желудочно-кишечные побочные явления могут встречаться чаще, но по мере продолжения лечения реакции обычно уменьшаются в течение нескольких дней или недель. Побочные реакции в виде головной боли и инфекций верхних дыхательных путей наблюдались относительно часто (1 — 10% пациентов). Кроме того, возможно развитие гипогликемических состояний, особенно при применении препарата Виктоза® в сочетании с производными сульфонилмочевины (зарегистрировано у > 10% пациентов). Тяжелые гипогликемии главным образом развиваются на фоне комбинированного применения препарата Виктоза® с производными сульфонилмочевины.

О серьезных побочных эффектах сообщалось очень редко.

В Таблице 1 приведены сведения о побочных эффектах, выявленных в ходе долгосрочных контролируемых клинических исследований III фазы препарата Виктоза® и при спонтанных (постмаркетинговых) сообщениях. Все представленные ниже побочные реакции, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных реакций определена как: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000).

Таблица 1 Побочные реакции, выявленные в ходе долгосрочных плацебо-контролируемых клинических исследований III фазы и спонтанных (постмаркетинговых) сообщений

Описание отдельных побочных реакций

В клиническом исследовании с использованием лираглутида в качестве монотерапии частота случаев гипогликемии при применении лираглутида была ниже частоты случаев гипогликемии у пациентов, пролеченных препаратом сравнения (глимепирид). К наиболее часто встречающимся побочным реакциям относятся желудочно-кишечные заболевания, инфекции и инвазии.

Гипогликемия

Большинство эпизодов подтвержденной гипогликемии в клинических исследованиях было незначительным. В исследовании с использованием лираглутида в качестве монотерапии не было серьезных случаев гипогликемии. Серьезные эпизоды гипогликемии встречаются не часто и изначально наблюдались при применении лираглутида в сочетании с сульфонилмочевиной (0.02 эпизода на пациенто лет). Очень малое число эпизодов (0.001 эпизода на пациенто лет) наблюдали при введении лираглутида в сочетании с пероральными противодиабетическими средствами, отличными от сульфонилмочевины. Риск развития гипогликемии является низким при совместном использовании базального инсулина и лираглутида (1.0 эпизод на пациенто лет, смотри раздел «Фармакодинамика»).

Побочные реакции желудочно-кишечного тракта

При сочетании лираглутида с метформином 20.7 % пациентов сообщили, по крайней мере, об одном эпизоде тошноты и 12.6 % пациентов сообщили, по крайней мере, об одном эпизоде диареи.

При сочетании лираглутида с сульфонилмочевиной 9.1 % пациентов сообщили, по крайней мере, об одном эпизоде тошноты и 7.9 % пациентов сообщили, по крайней мере, об одном эпизоде диареи. Большинство побочных эффектов носили легкий или умеренный характер и имели дозозависимый характер.

При продолжительном лечении частота и тяжесть снижалась у большинства пациентов, у которых на начальной стадии отмечалась тошнота.

У пациентов старше 70-ти лет при лечении лираглутидом нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта могут проявляться более часто.

У пациентов с легкой и умеренной формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 60–90 мл/мин и 30-59 мл/мин, соответственно) может возникать больше побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта при лечении лираглутидом.

Исключение пациентов из испытаний

В длительных контролируемых испытаниях (26 недель или более) доля пациентов, исключенных из испытания из-за побочных реакций, составила 7.8 % для пациентов, проходивших курс лечения лираглутидом и 3.4 % для пациентов из группы лечения препаратом сравнения. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к выходу из испытания при лечении пациентов лираглутидом, относятся тошнота (2.8 % пациентов) и рвота (1.5 % пациентов).

Реакции в местах введения препарата

О реакции в месте инъекции препарата сообщалось в случае приблизительно 2 % пациентов на протяжении длительных контролируемых клинических испытаний препарата Виктоза (26 недель или более). Эти реакции обычно были незначительными.

Панкреатит

На протяжении длительных контролируемых клинических испытаний препарата Виктоза (26 недель или более) поступили сообщения о нескольких случаях острого панкреатита (< 0.2 %). Случаи панкреатита были также описаны в постмаркетинговом периоде.

Аллергические реакции

Аллергические реакции, включая крапивницу, сыпь и зуд были описаны во время маркетингового применения препарата Виктоза®.

Несколько случаев анафилактических реакций с дополнительными симптомами, такими как гипотензия, учащенное сердцебиение, диспное, отек были описаны во время маркетингового применения препарата Виктоза®.

В процессе длительных клинических испытаний препарата Виктоза было несколько сообщений (0.05 %) об образовании ангионевротического отека.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после получения одобрения лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства.

Медицинские работники просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальные системы отчетности.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активному веществу или другим

компонентам, входящим в состав препарата

• использование у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

• для лечения диабетического кетоацидоза

• тяжелая почечная и печеночная недостаточность

• детский и подростковый возраст до 18 лет

• беременность и кормление грудью

Лекарственные взаимодействия

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vitro

Лираглутид показал низкую способность к лекарственному фармакокинетическому взаимодействию, обусловленному метаболизмом в системе цитохрома Р-450 (CYP), а также связыванием с белками плазмы.

Оценка взаимодействия лекарственных средств in vivo

Небольшая задержка опорожнения желудка при применении лираглутида, может оказывать влияние на всасывание сопутствующих лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь. Исследования лекарственного взаимодействия не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания этих препаратов. У нескольких пациентов, получавших лечение препаратом Виктоза®, отмечалось минимум по одному эпизоду острой диареи. Диарея может оказывать влияние на всасывание пероральных лекарственных препаратов, которые используются одновременно с препаратом Виктоза®.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследования по взаимодействию двух лекарственных препаратов не проводились. В начале лечения препаратом Виктоза® у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить мониторинг МНО (Международного нормализованного отношения).

Парацетамол

Лираглутид не вызвал изменения общего действия парацетамола после его приёма в разовой дозе 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола в плазме (Cmax) снизилась на 31%, а среднее время достижения пика его концентрации (tmax) в плазме крови удлинилось на 15 минут. При одновременном приёме лираглутида и парацетамола коррекции дозы последнего не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не вызвал клинически значимого изменения общего действия аторвастатина после введения его в единичной дозе 40 мг. Таким образом, коррекции дозы аторвастатина на фоне приёма препарата Виктоза® не требуется. Максимальная концентрация аторвастатина в плазме (Cmax) снизилась на 38%, а среднее время достижения пика его концентрации (tmax) в плазме на фоне приёма лираглутида удлинилось с одного до трёх часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не вызвал изменения общего действия гризеофульвина после введения его в разовой дозе 500 мг. Максимальная концентрация гризеофульвина (Cmax) возросла на 37%, в то время как среднее время для достижения пика его концентрации (tmax) в плазме не изменилось. Коррекции дозы гризеофульвина и других лекарственных средств, имеющих низкую растворимость и высокую проницаемость, не требуется.

Дигоксин

Введение дигоксина в разовой дозе 1 мг на фоне использования лираглутида показало уменьшение площади под кривой (AUC) дигоксина на 16%; максимальная концентрация в плазме (Cmax) дигоксина снизилась на 31%. Среднее время достижения пика концентрации (tmax) дигоксина на фоне приёма лираглутида увеличилось с одного до полутора часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется.

Лизиноприл

Введение лизиноприла в разовой дозе 20 мг на фоне использования лираглутида показало уменьшение площади под кривой (AUC) лизиноприла на 15%; максимальная концентрация в плазме (Cmax) лизиноприла снизилась на 27%. Среднее время достижения пика концентрации (tmax) лизиноприла в плазме на фоне приёма лираглутида увеличилось с шести до восьми часов. Исходя из полученных результатов, коррекции дозы лизиноприла и дигоксина на фоне приёма лираглутида не требуется.

Пероральные контрацептивы

Максимальная концентрация в плазме (Cmax) этинилэстрадиола и левоноргестрела в однократных дозах на фоне терапии лираглутидом снизилась на 12% и 13% соответственно. В тех же условиях среднее время достижения пика концентрации (tmax) этих лекарственных средств наступило на 1,5 часа позже обычного. Клинически значимого эффекта на общее действие этинилэстрадиола и левоноргестрела в организме лираглутид не оказывает. Таким образом, ожидаемый контрацептивный эффект обоих лекарственных средств на фоне терапии лираглутидом не меняется.

Инсулин

Не было выявлено фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия лираглутида с инсулином детемир при однократном применении инсулина детемир в дозе 0,5 ЕД/кг с лираглутидом в дозе 1,8 мг у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Несовместимость

Вещества, добавленные к препарату Виктоза®, могут вызвать деградацию лираглутида. Поскольку испытания на совместимость не проводились, препарат Виктоза® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, в том числе с инфузионными растворами.

Особые указания

Препарат Виктоза® не следует использовать у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Виктоза® не заменяет инсулин.

Опыт применения препарата Виктоза® у пациентов с сердечной недостаточностью I-II функциональных классов в соответствии с Функциональной классификацией хронической сердечной недостаточности (КХСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ограничен и поэтому у таких пациентов лираглутид следует применять с осторожностью. Опыт лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью класса III – IV согласно классификации NYHA отсутствует и поэтому назначение лираглутида у таких пациентов не рекомендуется.

Данные по применению препарата Виктоза® у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и диабетическим парезом желудка ограничены; использование препарата Виктоза® в данных группах больных не рекомендуется. Применение препарата Виктоза® ассоциируется с развитием кратковременных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота, рвота и диарея.

Острый панкреатит

Использование других агонистов ГПП-1 ассоциировалось с риском развития панкреатита. Сообщалось о нескольких случаях появления острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах развития острого панкреатита: персистирующей сильной боли в области живота. При подозрении на панкреатит терапия препаратом Виктоза® и другими потенциально опасными лекарственными средствами должна быть немедленно прекращена.

При подтверждении диагноза острый панкреатит, применение препарата Виктоза® не должно быть возобновлено. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Заболевания щитовидной железы

В ходе проведения клинических испытаний препарата Виктоза® сообщалось о побочных явлениях со стороны щитовидной железы, в том числе о повышенном уровне кальцитонина в сыворотке крови, диффузный тиреотоксический зоб и новообразований щитовидной железы, поэтому лираглутид следует использовать с осторожностью, особенно у пациентов с уже существующими заболеваниями щитовидной железы (см. раздел «Побочные действия»).

Гипогликемия

У пациентов, принимавших лираглутид в сочетании с сульфонилмочевиной или базальным инсулином, может возникнуть повышенный риск гипогликемии (смотри раздел «Побочные действия»). Риск гипогликемии может быть уменьшен за счет снижения дозы сульфонилмочевины или базального инсулина.

Дегидратация

Признаки и симптомы дегидратации, включая нарушение функции почек и острую почечную недостаточность, были описаны у пациентов принимавших лираглутид. Пациентов, принимающих лираглутид, следует проконсультировать о возможном риске развития обезвоживания в зависимости от побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта и рекомендовать принять меры предосторожности для предотвращения истощения жидкости в организме.

Данные доклинического исследования безопасности

Результаты доклинических исследований, основанные на общепринятых исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при введения повторных доз препарата и генотоксичности, показали, что применение лираглутида не создает угрозы для здоровья людей.

Новообразования С-клеток щитовидной железы крыс и мышей были выявлены в ходе двухлетних испытаний онкогенности лекарственного препарата на грызунах и не приводили к летальному исходу. Уровень отсутствия проявляющихся побочных эффектов (NOAEL) у крыс не отмечен. Появление подобных новообразований у обезьян, получавших терапию лираглутидом в течение 20 месяцев, не отмечалось. Результаты, полученные в ходе испытаний на грызунах, связаны с тем, что грызуны проявляют особую чувствительность в отношении опосредуемого рецептором глюкагоноподобного пептида -1 (ГПП-1) не генотоксичного специфического механизма. Релевантность полученных данных для человека является низкой, однако не может быть полностью исключена. Появления каких-либо других новообразований, связанных с проводимой терапией, не отмечалось.

В испытаниях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата Виктоза крысам в середине периода беременности вызвало у них сокращение массы тела матери и роста эмбриона с до конца не изученным эффектом на ребра, а в группе кроликов – отклонения в скелетной структуре. Рост новорожденных особей в группе крыс во время терапии препаратом Виктоза снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе моделей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорожденных особей крыс – снижением потребления ими материнского молока вследствие прямого влияния глюкагоноподобного пептида ГПП-1, либо недостаточным уровнем выработки грудного молока материнскими особями крыс из-за снижения потребления ими калорий.

После внутриартериальной инъекции лираглутида кроликам наблюдались кровотечение от низкой до умеренной степени, покраснение и отек в месте инъекции.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

В исследованиях на животных не выявлено прямого неблагоприятного эффекта препарата на фертильность, но отмечено незначительное увеличение частоты ранней эмбриональной смерти при лечении самой высокой дозой препарата. Введение препарата Виктоза® крысам в середине периода беременности вызвало у них сокращение массы тела матери и роста эмбриона с до конца не изученным эффектом на рёбра, а в группе кроликов — отклонения в структуре скелета. Рост новорождённых особей в группе крыс во время терапии препаратом Виктоза® снизился, и это снижение устойчиво сохранялось в период после окончания грудного вскармливания в группе особей, получавших высокие дозы лираглутида. Неизвестно, чем обусловлено такое снижение роста новорождённых особей крыс — снижением потребления ими материнского молока вследствие прямого влияния ГПП-1, либо недостаточным уровнем выработки грудного молока материнскими особями крыс из-за снижения потребления ими калорий.

Беременность

Адекватные данные по применению препарата Виктоза® у беременных женщин отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Препарат Виктоза® нельзя использовать во время беременности, вместо него рекомендуется проводить лечение инсулином. Если пациентка готовится к беременности, либо беременность уже наступила, терапию препаратом Виктоза® необходимо немедленно прекратить.

Период лактации

Опыт применения препарата Виктоза® у кормящих женщин отсутствует; применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Исследование по влиянию препарата Виктоза® на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводилось. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует соблюдать меры предосторожности во избежание развития у них состояния гипогликемии во время управления транспортным средством и при работе с механизмами, особенно, если препарат Виктоза® принимают в составе комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины или с базальным инсулином.

Передозировка

Симптомы: в ходе клинического испытания препарата Виктоза® один из пациентов с диабетом 2 типа перенёс передозировку препарата в виде подкожной инъекции в дозе 72 мг (в 40 раз больше максимально рекомендованной дозы препарата 1,8 мг). Эффектом передозировки явились тяжёлые тошнота и рвота. Гипогликемии отмечено не было. Пациент выздоровел полностью без осложнений.

Лечение: рекомендуется проведение соответствующей симптоматической терапии в зависимости от клинических признаков и симптомов.

Форма выпуска и упаковка

По 3 мл препарата в картридж из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные диском из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнем из бромбутиловой резины с другой. Картридж запаян в пластиковую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций.

По 2 пластиковых одноразовых шприц-ручки для многократных инъекций вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

В каждой шприц-ручке (3 мл) содержится 30 доз по 0,6 мг, 15 доз по 1,2 мг или 10 доз по 1,8 мг лираглутида.

Условия хранения

Xранить при температуре от 2 C до 8 C (в холодильнике). Не замораживать.

Для шприц-ручки, находящейся в использовании: использовать в течение 1 месяца. Хранить при температуре не выше 30 С или от 2 º С до 8 ºС (в холодильнике). Не замораживать. Не хранить с присоединенной иглой. Закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

30 месяцев

Не использовать по истечении срока годности, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Руководство по использованию и утилизации

Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он выглядит иначе, чем прозрачная и бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Препарат Виктоза® нельзя использовать, если он подвергся замораживанию.

Препарат Виктоза® можно вводить при помощи игл длиной до 8 мм и толщиной до 32G. Шприц-ручка предназначена для использования в комбинации с одноразовыми инъекционными иглами НовоФайн® или НовоТвист®.

Инъекционные иглы не включены в упаковку.

Пациент должен быть проинформирован о том, что использованную иглу следует выбрасывать после каждой инъекции, а также о том, что нельзя хранить шприц-ручку с присоединенной иглой. Такая мера позволит предотвратить загрязнение, инфицирование и утечку препарата из шприц-ручки и гарантирует точность дозирования.

Производитель

Ново Нордиск А/С

Ново Алле, DK-2880 Багсваерд, Дания

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Ново Нордиск А/С, Дания

Наименование и страна организации-упаковщика

Ново Нордиск А/С, Дания

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Представительство компании Ново Нордиск А/С в Республике Казахстан

Адрес: 050022, г. Алматы, пр. Сейфуллина 534, кв. 29.

Номер телефона: +7 (727) 261 56 06

Номер факса: +7 (727) 261 08 04

Адрес электронной почты: roa-td@novonordisk.com

Виктоза®, НовоФайн® и НовоТвист® — зарегистрированные торговые марки, принадлежащие компании Ново Нордиск А/С, Дания

© 2015

Ново Нордиск А/С

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ШПРИЦ-РУЧКИ ВИКТОЗА®

Перед началом использования шприц-ручки Виктоза ® следует тщательно изучить указанную инструкцию.

Шприц-ручка Виктоза® содержит 18 мг лираглутида. Вы можете выбрать любую из трёх возможных дозировок: 0,6 мг, 1,2 мг и 1,8 мг.

Шприц-ручка Виктоза® предназначена для использования в комбинации с одноразовыми иглами НовоФайн® или НовоТвист длиной до 8 мм и толщиной до 32G (0.25-0.23 мм).

Шприц-ручка Виктоза®