Вентавис — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛСР-005775/10 -160117
Торговое наименование:
Вентавис / Ventavis.
Международное непатентованное наименование:
Илопрост / Iloprost.
Лекарственная форма:
раствор для ингаляций.
Состав
1 мл раствора содержит 10 мкг илопроста.
Вспомогательные вещества: трометамол 0,121 мг, этанол 96 % 0,810 мг, натрия хлорид 9,000 мг, хлористоводородная кислота 1 М 0,510 мг, вода для инъекций 992,849 мг.
Описание
Прозрачный, бесцветный или слабоокрашенный, свободный от частиц раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Антиагрегантное средство.
Код АТХ: B01AC11.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Илопрост, активный ингредиент препарата Вентавис, представляет собой синтетический аналог простациклина. Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, адгезию тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии; расширяет артериолы и венулы; увеличивает плотность капилляров и снижает повышенную сосудистую проницаемость, вызванную такими медиаторами, как серотонин или гистамин на уровне микроциркуляторного русла; стимулирует эндогенную фибринолитическую активность; оказывает противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и лейкоцитарной инфильтрации в поврежденных тканях, а также уменьшение высвобождения фактора некроза опухоли альфа.
После ингаляции препарата Вентавис наблюдается прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей, как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. Влияние на системное сосудистое сопротивление и системное артериальное давление было минимальным.
Фармакокинетика
Абсорбция
При ингаляционном назначении илопроста пациентам с легочной гипертензией или здоровым добровольцам (доза илопроста, доставляемая через мундштук: 5 мкг, продолжительность ингаляции от 4,6 до 10,6 мин) средняя пиковая концентрация препарата в сыворотке определялась к моменту окончания ингаляции и составляла 100– 200 пг/мл. Концентрация препарата снижается по мере выведения препарата (периоды полувыведения составляют примерно 5–25 мин). В интервале от 30 мин до 2 ч после завершения ингаляции илопрост уже не определяется в центральной камере (предел чувствительности метода — 25 пг/мл).
Распределение
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
После внутривенной инфузии кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил от 0,6 до 0,8 л/кг. В диапазоне концентраций от 30 до 3000 пг/мл общее связывание илопроста с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет примерно 60 %, из которых 75 % приходится на связывание с альбумином.
Метаболизм
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
Результаты исследований in vitro указывают на сходный метаболизм илопроста в легких как после внутривенного, так и после ингаляционного введения.
После внутривенного введения илопрост в большей степени подвергается метаболизму путем β-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененной форме препарат не выводится. Главный метаболит — тетранорилопрост, который обнаруживается в моче в свободном виде и конъюгированной форме. Как показали экспериментальные исследования у животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен.
По результатам исследований in vitro участие цитохрома Р450 в метаболизме илопроста минимально.
Выведение
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
Выведение илопроста после внутривенной инфузии у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними периодами полувыведения от 3 до 5 мин и от 15 до 30 мин. Общий клиренс илопроста составляет около 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие дополнительного внепеченочного метаболизма илопроста.
Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3H, у здоровых добровольцев. После внутривенной инфузии выведение общей радиоактивности составило 81 %, при этом 68 % было выведено почками, а 12 % -через кишечник. Элиминация метаболитов происходит в две фазы, для которых расчетные периоды полувыведения составляют около 2 ч и 5 ч (плазма) и около 2 ч и 18 ч (моча).
При нарушении функции почек
В исследовании с внутривенным введением илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом диализе, клиренс препарата (средний клиренс = 5 ± 2 мл/мин/кг) значительно ниже, чем у пациентов с почечной недостаточностью, не получающих периодического диализа (средний клиренс = 18 ± 2 мл/мин/кг).
При нарушении функции печени
Поскольку илопрост в большей степени подвергается метаболизму в печени, изменения функции печени влияют на концентрацию препарата в плазме. Результаты исследования с внутривенным введением препарата включали данные 8 пациентов с циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг.
Возраст и пол
Пол не имеет клинического значения для фармакокинетики илопроста.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не изучалась.
Показания
Лечение среднетяжелой и тяжелой стадии легочной гипертензии в следующих случаях:
- идиопатическая (первичная) артериальная легочная гипертензия, семейная артериальная легочная гипертензия;
- артериальная легочная гипертензия, обусловленная заболеванием соединительной ткани или действием лекарственных средств или токсинов;
- легочная гипертензия вследствие хронических тромбозов и/или эмболий легочной артерии при отсутствии возможности хирургического лечения.
Противопоказания
- патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис на тромбоциты может повысить риск кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние);
- тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия;
- инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев;
- декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля;
- тяжелые аритмии;
- подозрение на застой крови в легких;
- цереброваскулярные осложнения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца;
- легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни;
- Врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией.
- Повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата. Дети и подростки до 18 лет (в связи с тем, что опыт применения ограничен).
С осторожностью
- нарушение функции печени и почечная недостаточность у пациентов, нуждающихся в проведении диализа;
- артериальная гипотензия;
- ХОБЛ;
- тяжелая бронхиальная астма.
Применение во время беременности и кормления грудью
Женщины, страдающие легочной гипертензией, должны избегать наступления беременности, так как это может привести к угрожающему жизни обострению болезни.
Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис у беременных женщин. При наступлении беременности Вентавис следует назначать в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Поскольку не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко, то при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Вентавис используется для длительной терапии.
Готовый к применению раствор применяется через соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер). Предшествующую терапию следует скорректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Рекомендуемые дозы:
Взрослые
В начале лечения препаратом Вентавис первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2,5 мкг (доза, доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости следует вернуться к дозе 2,5 мкг.
Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью препарата.
В зависимости от требующейся дозы препарата, доставляемой через мундштук, и типа небулайзера продолжительность сеанса ингаляции составляет примерно от 4 до 10 мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности. Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалом между введениями 3-4 часа.
Начальная доза должна составлять 2,5 мкг с интервалом между введениями 3-4 ч (что соответствует применению максимум 6 раз в день). Впоследствии возможно осторожно уменьшить интервалы между введениями, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между введениями на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в применении.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин нет необходимости корректировать дозу препарата. Применение препарата Вентавис у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин в клинических исследованиях не изучалось. Элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа.
Рекомендации по дозированию см. в подразделе «Пациенты с нарушением функции печени».
Инструкции по введению
Для выполнения каждой ингаляции необходимо использовать новую ампулу препарата Вентавис. Содержимое ампулы необходимо полностью перелить в камеру небулайзера непосредственно перед использованием. Необходимо строго соблюдать инструкции по гигиене и очистке ингалятора, предоставленные производителем устройства.
Неиспользованный для ингаляции раствор необходимо вылить.
Для проведения ингаляционной терапии раствором препарата Вентавис подходят сертифицированные небулайзеры компрессорного типа, ультразвуковые небулайзеры и небулайзеры, основанные на вибрационной технологии.
Небулайзеры, подходящие для ингаляционного введения илопроста, должны обеспечивать доставку илопроста через мундштук в дозе 2,5 мкг или 5 мкг в течение периода времени приблизительно от 4 до 10 мин. Масс-медианный аэродинамический диаметр частиц аэрозоля составляет 1–5 мкм.
Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется использовать Вентавис в небулайзерах, снабженных фильтром или ингаляционно-пусковой системой, а также хорошо проветривать помещение.
Переход на другой тип ингалятора следует производить под наблюдением лечащего врача.
Побочное действие
Помимо местных нежелательных реакций, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста (кашель), нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простагландинов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (>20 %), наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация, головная боль и кашель. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являлись артериальная гипотензия, кровотечения и бронхоспазм.
Нежелательные реакции, отмеченные при применении препарата Вентавис, классифицированы ниже по системам органов.
Нежелательные реакции, представленные ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований фазы II или III, с вовлечением 131 пациента, которые принимали препарат Вентавис 10 мкг/мл и на данных постмаркетингового наблюдения.
Характеристика частоты нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, следующая: очень часто — >1/10; часто — >1/100 и <1/10. Для нежелательных реакций, выявленных только в ходе пострегистрационных наблюдательных программ и для которых не удается оценить частоту, указано «частота неизвестна». В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.
* Данные случаи представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи.
Для описания определенных реакций, их синонимов и связанных состояний использованы наиболее предпочтительные термины из медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA, версия 14.0.
# Описание определенных нежелательных реакций
Кровотечения (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Сообщалось о случаях кровоизлияния в головной мозг и внутричерепного кровоизлияния со смертельным исходом.
В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения периферических отеков у 12,2 % пациентов, принимавших илопрост, и у 16,2 % пациентов, принимавших плацебо. Возникновение периферических отеков является очень частым симптомом самого заболевания, тем не менее, они могут быть связаны и с применением илопроста.
Как и ожидается для пациентов с легочной гипертензией, часто отмечались обмороки, однако между группами терапии значимых различий по их частоте не было (см. «Особые указания»).
Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
Симптомы
В случае передозировки можно ожидать развитие гипотензивной реакции, а также головной боли, «приливов» крови, тошноты, рвоты и диареи. Подъем артериального давления, брадикардия или тахикардия, боль в конечностях или спине также могут отмечаться при передозировке препарата.
Терапия
Специфический антидот неизвестен.
Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку исследования по изучению совместимости не проводились, препарат Вентавис не следует смешивать при введении с другими лекарственными средствами.
Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и антигипертензивных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вентавис с сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, т.к. может потребоваться коррекция их дозы.
Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение совместно с антикоагулянтами (такими как гепарин, антикоагулянты из группы производных кумарина), или другими антиагрегантами (такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы [такие как теофиллин, пентоксифиллин, дипиридамол, трапидил или ибудиласт], селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-3 [ФДЭ3] [такие как амринон, эноксимон, милринон, цилостазол, анагрелид] и вазодилататоры из группы нитратов) может усиливать илопрост-индуцированное ингибирование тромбоцитов и таким образом повышать риск кровотечения (см. «Побочное действие»). Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с принятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным наблюдением.
Предшествующее назначение ацетилсалициловой кислоты внутрь в дозе до 300 мг в сутки в течение 8 дней не влияет на фармакокинетику илопроста. В исследовании у животных было выявлено, что применение илопроста может приводить к снижению равновесной концентрации в плазме тканевого активатора плазминогена (ТАП). Результаты исследований у человека показывают, что инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина, назначаемого внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого ТАП.
В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если предварительно были введены глюкокортикостероиды, в то время как подавляющее влияние на агрегацию тромбоцитов остается неизменным. Значение этих данных для применения препарата Вентавис у людей неизвестно.
Хотя клинические исследования не проводились, исследования in vitro по оценке возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома P450 показали, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.
Особые указания
Следует избегать контакта препарата Вентавис в виде раствора для ингаляций с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, следует использовать только мундштук.
Риск обморока
Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития обморока.
Обморок является также симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Увеличенная частота обмороков может свидетельствовать о «провалах» в проводимой терапии и/или о прогрессировании заболевания; в этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции и/или изменения выбранной терапии (см. «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия
В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели жизненно важных функций. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать препарат Вентавис пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт. ст.
Бронхоспазм
При ингаляции препарата Вентавис может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вентавис не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением.
Легочная венозная гипертензия
Препарат Вентавис не должен использоваться как препарат первого выбора в лечении легочной гипертензии, вызванной тромбоэмболией, при возможности хирургического лечения.
Если у пациентов при ингаляционном применении илопроста появляются признаки отека легких, следует рассмотреть вероятность связанной с этим легочной вено-окклюзионной болезни. Лечение должно быть прекращено.
Применение препарата Вентавис не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правопредсердной недостаточностью в случае усугубления правопредсердной недостаточности. При этом целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства.
Дополнительная информация по безопасности для врачей
Данные, полученные в доклинических исследованиях (исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенности) не выявили какого-либо особого риска для человека. Значимые эффекты были обнаружены лишь при применении препарата в дозах, значительно превышающих максимальные допустимые дозы у человека, которые не применяются в клинической практике.
В настоящее время адекватные данные по применению препарата Вентавис у беременных отсутствуют. В исследованиях у животных было показано наличие репродуктивной токсичности. Так, в исследованиях у крыс по оценке эмбрио- и фетотоксичности продолжительное внутривенное введение илопроста приводило к аномалиям пальцев у нескольких родившихся животных без наличия дозозависимости. Эти аномалии не рассматриваются как следствие истинного тератогенного воздействия. Наиболее вероятно, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста из-за гемодинамических нарушений в фетоплацентарном комплексе. Данные аномалии не были обнаружены у других видов животных.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат. Способность управлять транспортными средствами и другими механизмами у пациентов, которые испытывают симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение, может быть нарушена.
Форма выпуска
Раствор для ингаляций 10 мкг/мл.
По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла типа 1 вместимостью 3 мл с точкой разлома и двумя кольцами – белого и розового цвета. 6 ампул в поддон, 5 поддонов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (30 ампул). 6 ампул в поддон, 5 поддонов помещают в первичную картонную упаковку, 3 таких упаковки (по 30 ампул) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (90 ампул).
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Байер Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлин, Германия Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany
Производитель
Берлимед С.А., Испания
ул. Франсиско Алонсо, 6/н Полигон Санта-Роза 28806 Алькала-де-Энарес (Мадрид),
Испания
Berlimed S.A., Spain
C/ Francisco Alonso, s/n Poligono Santa Rosa 28806 Alcala de Henares (Madrid), Spain
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18 стр. 2
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Вентавис (Ventavis)
💊 Состав препарата Вентавис
✅ Применение препарата Вентавис
Описание активных компонентов препарата
Вентавис
(Ventavis)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2021.11.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Вентавис |
Р-р д/ингаляций 10 мкг/1 мл: амп. 2 мл 30 или 90 шт. рег. №: ЛСР-005775/10 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вентавис
Раствор для ингаляций бесцветный или слабоокрашенный, прозрачный, свободный от частиц.
Вспомогательные вещества: трометамол — 0.121 мг, этанол 96% — 0.81 мг, натрия хлорид — 9 мг, хлористоводородная кислота 1М — 0.51 мг, вода д/и — 992.849 мг.
2 мл — ампулы бесцветного стекла вместимостью 3 мл (6) — поддоны (5) — пачки картонные.
2 мл — ампулы бесцветного стекла вместимостью 3 мл (6) — поддоны (5) — упаковки картонные (3) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антиагрегантное средство, аналог простациклина. Ингибирует агрегацию тромбоцитов, адгезию тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии; расширяет артериолы и венулы; увеличивает плотность капилляров и снижает повышенную сосудистую проницаемость, вызванную такими медиаторами как серотонин или гистамин на уровне микроциркулярного русла; стимулирует эндогенную фибринолитическую активность; оказывает противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и лейкоцитарной инфильтрации в поврежденных тканях, а также уменьшение высвобождения ФНОα.
При ингаляционном применении наблюдается прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. Влияние на системное сосудистое сопротивление и системное АД минимально.
Фармакокинетика
После в/в инфузии Css достигается через 10-15 мин (время достижения линейно зависит от скорости инфузии). Cmax при скорости инфузии 3 нг/кг/мин — 135±24 пг/мл. После окончания инфузии концентрация в плазме быстро снижается (вследствие высокой интенсивности метаболизма). Через 2 ч после прекращения инфузии концентрация активного вещества составляет менее 10% от Css.
Распределение
Связывание с альбуминами плазмы — 60%. Метаболический клиренс — 20±5 мл/кг/мин. T1/2 в конечной фазе распределения — 1/2 ч.
Метаболизм
Метаболизируется, главным образом, путем бета-окисления боковой карбоксильной цепи и образования основного фармакологически неактивного метаболита тетранорилопроста.
Выведение
Выводится, в основном, почками (80% — в виде тетранорилопроста и четырех конъюгированных его форм — диастереоизомеров), 20% — с желчью. Выведение метаболитов из плазмы и с мочой имеет двухфазный характер: T1/2 из плазмы в первую фазу — около 2 ч, во вторую фазу — около 5 ч, а для мочи — соответственно 2 и 18 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры не зависят от возраста и пола. При циррозе печени и почечной недостаточности, требующей проведения диализа, клиренс уменьшается в 2-4 раза.
Показания активных веществ препарата
Вентавис
В/в в виде инфузий: облитерирующий тромбангиит (в поздних стадиях при критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний к реваскуляризации); облитерирующий эндартериит (тяжелые формы, особенно в случаях риска ампутации и при невозможности хирургической операции на сосудах или ангиопластики); синдром Рейно (в поздних стадиях, ведущих к инвалидизации, не поддающихся действию других лекарственных средств).
В виде ингаляций: лечение среднетяжелой и тяжелой стадии легочной гипертензии в случае идиопатической (первичной) артериальной легочной гипертензии, семейной артериальной легочной гипертензии; в случае артериальной легочной гипертензии, обусловленной заболеванием соединительной ткани или действием лекарственных средств или токсинов; в случае легочной гипертензии вследствие хронических тромбозов и/или эмболии легочной артерии при отсутствии возможности хирургического лечения.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
В/в, в виде инфузий, ежедневно в виде 6-часовой инфузии в периферическую вену или установленный в центральной вене катетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальной переносимости и составляет 0.5-2 нг/кг/мин.
В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальную переносимость лекарственного средства под контролем ЧСС и АД (следует определять в начале инфузии и после каждого увеличения дозы): лечение начинают со скорости введения 0.5 нг/кг/мин в течение 30 мин, затем дозу ступенчато увеличивают на 0.5 нг/кг/мин через каждые 30 мин. Точную скорость инфузии рассчитывают, исходя их массы тела и максимально переносимой дозы, в пределах 0.5-2 нг/кг/мин, с учетом средства используемого для введения.
Длительность лечения — до 4 нед. У больных с синдромом Рейно, для достижения непродолжительной ремиссии (несколько недель) часто достаточно более коротких курсов лечения — 3-5 дней.
В случае возникновения таких побочных эффектов, как головная боль, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшать до максимальной переносимой. При развитии тяжелых побочных эффектов инфузию необходимо прервать. Лечение возобновляют обычно через 4 недели в дозах, которые пациент хорошо переносил в первые 2-3 дня предыдущего курса лечения.
При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозе печени рекомендуемую дозу уменьшают в 2 раза.
При ингаляционном применении в соответствующей лекарственной форме разовая доза составляет 2.5-5 мкг. Частота и длительность применения определяются клинической ситуацией. При нарушениях функции печени или почек требуется коррекция режима дозирования.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, парестезии, гиперестезия, звон в ушах, беспокойство, возбуждение, заторможенность, апатия, сонливость; нечасто — тремор, цереброваскулярные расстройства, депрессия, галлюцинации, мигрень, обморок, длительная потеря сознания, нарушение четкости зрительного восприятия, раздражение и боль в глазах; редко — вестибулярные нарушения; частота неизвестна — спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижение АД, брадикардия, приливы крови к коже и ощущение жара; нечасто — аритмия (в т.ч. экстрасистолия), ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии; частота неизвестна — повышение АД, тахикардия; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) — отек легких.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхиальная астма; редко — кашель; в единичных случаях (у больных преклонного возраста с выраженным атеросклерозом) — сердечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — анорексия, диарея, дискомфорт в животе, абдоминальная боль; нечасто — сухость во рту, изменение вкуса, тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, диарея, мелена, ректальное кровотечение, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в жевательных мышцах, тризм, миалгия, артралгия, мышечная слабость; нечасто — тетания, судорожные подергивания мышц, гипертонус.
Со стороны мочевыделительной системы: боль в пояснице, почечная колика, изменение клеточного состава мочи, дизурия.
Местные реакции: часто — гиперемия кожи, боль, флебит в месте введения.
Прочие: очень часто — потливость; часто — локальные боли, генерализованная боль, гипертермия, кожный зуд, повышенная утомляемость, жажда; частота неизвестна — аллергические реакции.
Противопоказания к применению
Патологические состояния с повышенным риском кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, геморрагический инсульт), тяжелая ИБС (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес); острая или хроническая сердечная недостаточность II-IV ст., тяжелые аритмии, беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к илопросту.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени требуется коррекция режима дозирования.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Особые указания
Применяют только в условиях тщательного мониторирования в стационаре или амбулаторных учреждениях, располагающих соответствующими возможностями.
Перед началом лечения у женщин следует исключить беременность.
Следует избегать приема лекарственного вещества внутрь, на слизистые оболочки и кожу (может привести к длительной и безболезненной эритеме). При попадании лекарственного вещества на какой-либо участок кожи его следует немедленно промыть большим количеством воды или 0.9% раствора натрия хлорида.
Не следует откладывать хирургическую операцию больным, нуждающимся в экстренной ампутации ноги (например, при инфицированной газовой гангрене).
Больным следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения.
Во время терапии у больных с артериальной гипотензией необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД.
Больные с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться под тщательным мониторным наблюдением.
После окончания курса лечения следует учитывать возможность развития ортостатической гипотензии при переходе больного из горизонтального положения в вертикальное.
Случайное введение неразбавленного раствора в окружающие сосуд ткани может привести к их повреждению.
Проводить постоянные инфузии в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможности развития тахифилаксии, выражающейся в ослаблении действия на тромбоциты и возможности возникновения «синдрома рикошета», проявляющегося в повышении склонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии (сообщения о клинических осложнениях, связанных с этими феноменами, отсутствуют).
Лекарственное взаимодействие
Усиливает гипотензивное действие бета-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов, сосудорасширяющих средств, ингибиторов АПФ (в клинических исследованиях на добровольцах данные не подтверждены).
ГКС в эксперименте усиливают сосудорасширяющее действие илопроста, не изменяя характер антиагрегантного действия (клинический эффект не выявлен).
Гепарин, антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина), теоретически могут повысить риск кровотечения (инфузию препарата следует прекратить).
Антиагрегантное действие усиливают другие ингибиторы агрегации тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота и другие НПВС, ингибиторы фосфодиэстеразы, нитраты и молсидомин).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
1 мл раствора содержит 10 мкг илопроста.
Вспомогательные вещества: трометамол 0,121 мг, этанол 96 % 0,810 мг, натрия хлорид 9,000 мг, хлористоводородная кислота 1 М 0,510 мг, вода для инъекций 992,849 мг.
Прозрачный, бесцветный или слабоокрашенный, свободный от частиц раствор.
Антиагрегантное средство.
Код АТХ
B01AC11.
Фармакодинамика
Илопрост, активный ингредиент препарата Вентавис, представляет собой синтетический аналог простациклина. Препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, адгезию тромбоцитов и реакции высвобождения растворимых молекул адгезии; расширяет артериолы и венулы; увеличивает плотность капилляров и снижает повышенную сосудистую проницаемость, вызванную такими медиаторами, как серотонин или гистамин на уровне микроциркуляторного русла; стимулирует эндогенную фибринолитическую активность; оказывает противовоспалительные эффекты, такие как ингибирование адгезии лейкоцитов после повреждения эндотелия и лейкоцитарной инфильтрации в поврежденных тканях, а также уменьшение высвобождения фактора некроза опухоли альфа.
После ингаляции препарата Вентавис наблюдается прямая вазодилатация легочного артериального русла с последующим значительным улучшением таких показателей, как давление в легочных артериях, легочное сосудистое сопротивление, сердечный выброс, а также насыщение кислородом смешанной венозной крови. Влияние на системное сосудистое сопротивление и системное артериальное давление было минимальным.
Фармакокинетика
Абсорбция
При ингаляционном назначении илопроста пациентам с легочной гипертензией или здоровым добровольцам (доза илопроста, доставляемая через мундштук: 5 мкг, продолжительность ингаляции от 4,6 до 10,6 мин) средняя пиковая концентрация препарата в сыворотке определялась к моменту окончания ингаляции и составляла 100– 200 пг/мл. Концентрация препарата снижается по мере выведения препарата (периоды полувыведения составляют примерно 5–25 мин). В интервале от 30 мин до 2 ч после завершения ингаляции илопрост уже не определяется в центральной камере (предел чувствительности метода — 25 пг/мл).
Распределение
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
После внутривенной инфузии кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составил от 0,6 до 0,8 л/кг. В диапазоне концентраций от 30 до 3000 пг/мл общее связывание илопроста с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет примерно 60 %, из которых 75 % приходится на связывание с альбумином.
Метаболизм
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
Результаты исследований in vitro указывают на сходный метаболизм илопроста в легких как после внутривенного, так и после ингаляционного введения.
После внутривенного введения илопрост в большей степени подвергается метаболизму путем ?-окисления боковой карбоксильной цепи. В неизмененной форме препарат не выводится. Главный метаболит — тетранорилопрост, который обнаруживается в моче в свободном виде и конъюгированной форме. Как показали экспериментальные исследования у животных, тетранорилопрост фармакологически неактивен.
По результатам исследований invitroучастие цитохрома Р450 в метаболизме илопроста минимально.
Выведение
В настоящее время отсутствуют исследования, выполненные с ингаляционным применением препарата.
Выведение илопроста после внутривенной инфузии у субъектов с нормальной функцией почек и печени в большинстве случаев характеризуется двухфазным профилем со средними периодами полувыведения от 3 до 5 мин и от 15 до 30 мин. Общий клиренс илопроста составляет около 20 мл/кг/мин, что указывает на наличие дополнительного внепеченочного метаболизма илопроста.
Было проведено исследование баланса массы с использованием илопроста, меченного 3H, у здоровых добровольцев. После внутривенной инфузии выведение общей радиоактивности составило 81 %, при этом 68 % было выведено почками, а 12 % -через кишечник. Элиминация метаболитов происходит в две фазы, для которых расчетные периоды полувыведения составляют около 2 ч и 5 ч (плазма) и около 2 ч и 18 ч (моча).
При нарушении функции почек
В исследовании с внутривенным введением илопроста было показано, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на периодическом диализе, клиренс препарата (средний клиренс = 5 ± 2 мл/мин/кг) значительно ниже, чем у пациентов с почечной недостаточностью, не получающих периодического диализа (средний клиренс = 18 ± 2 мл/мин/кг).
При нарушении функции печени
Поскольку илопрост в большей степени подвергается метаболизму в печени, изменения функции печени влияют на концентрацию препарата в плазме. Результаты исследования с внутривенным введением препарата включали данные 8 пациентов с циррозом печени. Средний клиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг.
Возраст и пол
Пол не имеет клинического значения для фармакокинетики илопроста.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не изучалась.
Лечение среднетяжелой и тяжелой стадии легочной гипертензии в следующих случаях:
- идиопатическая (первичная) артериальная легочная гипертензия, семейная артериальная легочная гипертензия;
- артериальная легочная гипертензия, обусловленная заболеванием соединительной ткани или действием лекарственных средств или токсинов;
- легочная гипертензия вследствие хронических тромбозов и/или эмболий легочной артерии при отсутствии возможности хирургического лечения.
- патологические состояния, при которых воздействие препарата Вентавис на тромбоциты может повысить риск кровотечения (в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, травма, внутричерепное кровоизлияние);
- тяжелая ишемическая болезнь сердца или нестабильная стенокардия;
- инфаркт миокарда в предыдущие 6 месяцев;
- декомпенсированная сердечная недостаточность при отсутствии надлежащего врачебного контроля;
- тяжелые аритмии;
- подозрение на застой крови в легких;
- цереброваскулярные осложнения (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, инсульт) в предыдущие 3 месяца;
- легочная гипертензия вследствие легочной вено-окклюзионной болезни;
- Врожденные или приобретенные пороки клапанов сердца с клинически значимыми нарушениями функции миокарда, которые не обусловлены легочной гипертензией.
- Повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентам препарата. Дети и подростки до 18 лет (в связи с тем, что опыт применения ограничен).
С осторожностью
- нарушение функции печени и почечная недостаточность у пациентов, нуждающихся в проведении диализа;
- артериальная гипотензия;
- ХОБЛ;
- тяжелая бронхиальная астма.
Применение во время беременности и кормления грудью
Женщины, страдающие легочной гипертензией, должны избегать наступления беременности, так как это может привести к угрожающему жизни обострению болезни.
Имеется недостаточное количество данных о применении препарата Вентавис у беременных женщин. При наступлении беременности Вентавис следует назначать в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Поскольку не установлено, выделяется ли илопрост и его метаболиты в грудное молоко, то при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозировка
Препарат Вентавис используется для длительной терапии.
Готовый к применению раствор применяется через соответствующий прибор для ингаляций (небулайзер). Предшествующую терапию следует скорректировать в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Рекомендуемые дозы:
Взрослые
В начале лечения препаратом Вентавис первая ингаляционная доза илопроста должна составлять 2,5 мкг (доза, доставляемая через мундштук ингалятора). Если пациент переносит лечение хорошо, дозу илопроста следует увеличить до 5 мкг и поддерживать эту дозу при последующих ингаляциях. В случае плохой переносимости следует вернуться к дозе 2,5 мкг.
Ингаляции илопроста следует проводить от 6 до 9 раз в день в соответствии с индивидуальной потребностью пациента и переносимостью препарата.
В зависимости от требующейся дозы препарата, доставляемой через мундштук, и типа небулайзера продолжительность сеанса ингаляции составляет примерно от 4 до 10 мин.
Пациенты с нарушением функции печени
Элиминация илопроста уменьшается у пациентов с нарушением функции печени. Во избежание нежелательного накопления препарата в течение дня, при подборе начальной дозы препарата у данных пациентов необходимо принимать специальные меры предосторожности. Рекомендуется осторожное титрование начальной дозы с интервалом между введениями 3-4 часа.
Начальная доза должна составлять 2,5 мкг с интервалом между введениями 3-4 ч (что соответствует применению максимум 6 раз в день). Впоследствии возможно осторожно уменьшить интервалы между введениями, с учетом индивидуальной переносимости препарата. Если показано дальнейшее увеличение дозы до 5 мкг, интервалы между введениями на начальном этапе должны составлять 3-4 ч; затем они могут быть уменьшены с учетом индивидуальной переносимости. Дальнейшее накопление препарата после нескольких дней терапии представляется маловероятным благодаря ночному перерыву в применении.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина > 30 мл/мин нет необходимости корректировать дозу препарата. Применение препарата Вентавис у пациентов с клиренсом креатинина ? 30 мл/мин в клинических исследованиях не изучалось. Элиминация илопроста снижается у пациентов с почечной недостаточностью, нуждающихся в проведении диализа.
Рекомендации по дозированию см. в подразделе «Пациенты с нарушением функции печени».
Инструкции по введению
Для выполнения каждой ингаляции необходимо использовать новую ампулу препарата Вентавис. Содержимое ампулы необходимо полностью перелить в камеру небулайзера непосредственно перед использованием. Необходимо строго соблюдать инструкции по гигиене и очистке ингалятора, предоставленные производителем устройства.
Неиспользованный для ингаляции раствор необходимо вылить.
Для проведения ингаляционной терапии раствором препарата Вентавис подходят сертифицированные небулайзеры компрессорного типа, ультразвуковые небулайзеры и небулайзеры, основанные на вибрационной технологии.
Небулайзеры, подходящие для ингаляционного введения илопроста, должны обеспечивать доставку илопроста через мундштук в дозе 2,5 мкг или 5 мкг в течение периода времени приблизительно от 4 до 10 мин. Масс-медианный аэродинамический диаметр частиц аэрозоля составляет 1–5 мкм.
Чтобы минимизировать случайное воздействие препарата, рекомендуется использовать Вентавис в небулайзерах, снабженных фильтром или ингаляционно-пусковой системой, а также хорошо проветривать помещение.
Переход на другой тип ингалятора следует производить под наблюдением лечащего врача.
Помимо местных нежелательных реакций, являющихся результатом ингаляционного пути введения илопроста (кашель), нежелательные реакции на препарат обусловлены фармакологическими особенностями простагландинов. Наиболее частыми нежелательными реакциями (>20 %), наблюдавшимися в клинических исследованиях, были вазодилатация, головная боль и кашель. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являлись артериальная гипотензия, кровотечения и бронхоспазм.
Нежелательные реакции, отмеченные при применении препарата Вентавис, классифицированы ниже по системам органов.
Нежелательные реакции, представленные ниже, основаны на объединенных данных клинических исследований фазы II или III, с вовлечением 131 пациента, которые принимали препарат Вентавис 10 мкг/мл и на данных постмаркетингового наблюдения.
Характеристика частоты нежелательных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, следующая: очень часто — >1/10; часто — >1/100 и <1/10. Для нежелательных реакций, выявленных только в ходе пострегистрационных наблюдательных программ и для которых не удается оценить частоту, указано «частота неизвестна». В каждой группе частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их значимости.
* Данные случаи представляли собой угрожающие жизни и/или смертельные случаи.
Для описания определенных реакций, их синонимов и связанных состояний использованы наиболее предпочтительные термины из медицинского словаря для регуляторной деятельности MedDRA, версия 14.0.
# Описание определенных нежелательных реакций
Кровотечения (главным образом в виде носовых кровотечений и кровохарканья) встречались очень часто, что является ожидаемым для популяции с высокой долей пациентов, получавших сопутствующую антикоагулянтную терапию. Риск развития кровотечений может быть повышен у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Сообщалось о случаях кровоизлияния в головной мозг и внутричерепного кровоизлияния со смертельным исходом.
В ходе клинических исследований сообщалось о случаях возникновения периферических отеков у 12,2 % пациентов, принимавших илопрост, и у 16,2 % пациентов, принимавших плацебо. Возникновение периферических отеков является очень частым симптомом самого заболевания, тем не менее, они могут быть связаны и с применением илопроста.
Как и ожидается для пациентов с легочной гипертензией, часто отмечались обмороки, однако между группами терапии значимых различий по их частоте не было (см. «Особые указания»).
О случаях передозировки не сообщалось.
Симптомы
В случае передозировки можно ожидать развитие гипотензивной реакции, а также головной боли, «приливов» крови, тошноты, рвоты и диареи. Подъем артериального давления, брадикардия или тахикардия, боль в конечностях или спине также могут отмечаться при передозировке препарата.
Терапия
Специфический антидот неизвестен.
Рекомендуется перерыв в применении илопроста, мониторирование состояния пациента и проведение симптоматической терапии.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку исследования по изучению совместимости не проводились, препарат Вентавис не следует смешивать при введении с другими лекарственными средствами.
Илопрост может усиливать антигипертензивный эффект вазодилататоров и антигипертензивных препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вентавис с сосудорасширяющими и антигипертензивными препаратами, т.к. может потребоваться коррекция их дозы.
Поскольку илопрост подавляет функцию тромбоцитов, его применение совместно с антикоагулянтами (такими как гепарин, антикоагулянты из группы производных кумарина), или другими антиагрегантами (такими как ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, неселективные ингибиторы фосфодиэстеразы [такие как теофиллин, пентоксифиллин, дипиридамол, трапидил или ибудиласт], селективные ингибиторы фосфодиэстеразы-3 [ФДЭ3] [такие как амринон, эноксимон, милринон, цилостазол, анагрелид] и вазодилататоры из группы нитратов) может усиливать илопрост-индуцированное ингибирование тромбоцитов и таким образом повышать риск кровотечения (см. «Побочное действие»). Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или прочие ингибиторы агрегации тромбоцитов в соответствии с принятой медицинской практикой, должны находиться под постоянным наблюдением.
Предшествующее назначение ацетилсалициловой кислоты внутрь в дозе до 300 мг в сутки в течение 8 дней не влияет на фармакокинетику илопроста. В исследовании у животных было выявлено, что применение илопроста может приводить к снижению равновесной концентрации в плазме тканевого активатора плазминогена (ТАП). Результаты исследований у человека показывают, что инфузия илопроста не влияет на фармакокинетику дигоксина, назначаемого внутрь, и илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно назначаемого ТАП.
В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопроста ослаблялось, если предварительно были введены глюкокортикостероиды, в то время как подавляющее влияние на агрегацию тромбоцитов остается неизменным. Значение этих данных для применения препарата Вентавис у людей неизвестно.
Хотя клинические исследования не проводились, исследования in vitro по оценке возможного ингибирующего влияния илопроста на активность изоферментов цитохрома P450 показали, что существенное подавление метаболизма лекарственных препаратов, опосредованного через эти изоферменты, под воздействием на них илопроста маловероятно.
Следует избегать контакта препарата Вентавис в виде раствора для ингаляций с кожными покровами и глазами, а также его проглатывания. Во время проведения ингаляции из небулайзера лицевая маска не применяется, следует использовать только мундштук.
Риск обморока
Врачи должны проявлять настороженность в отношении имеющихся у пациентов сопутствующих заболеваний или применения других лекарственных средств, которые могут усилить риск развития обморока.
Обморок является также симптомом, характеризующим течение легочной гипертензии. Пациенты, у которых наблюдаются обмороки в связи с легочной гипертензией, должны избегать любого перенапряжения, например, при выполнении физических нагрузок. Проведение ингаляции перед выполнением физической нагрузки может быть полезным. Илопрост для ингаляционного применения оказывает непродолжительное (от одного до двух часов) сосудорасширяющее действие на легочные сосуды. Увеличенная частота обмороков может свидетельствовать о «провалах» в проводимой терапии и/или о прогрессировании заболевания; в этом случае следует рассмотреть необходимость коррекции и/или изменения выбранной терапии (см. «Побочное действие»).
Артериальная гипотензия
В ходе применения препарата необходимо мониторировать показатели жизненно важных функций. Следует внимательно наблюдать за пациентами с исходно низким системным артериальным давлением во избежание усугубления гипотензии. Не следует назначать препарат Вентавис пациентам с уровнем систолического артериального давления менее 85 мм рт. ст.
Бронхоспазм
При ингаляции препарата Вентавис может повышаться риск развития бронхоспазма, особенно у пациентов с гиперреактивностью бронхов (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и тяжелыми формами бронхиальной астмы положительный эффект препарата Вентавис не установлен. Пациенты с острыми инфекционными процессами в легких, хронической обструктивной болезнью легких и тяжелой бронхиальной астмой должны находиться под тщательным постоянным наблюдением.
Легочная венозная гипертензия
Препарат Вентавис не должен использоваться как препарат первого выбора в лечении легочной гипертензии, вызванной тромбоэмболией, при возможности хирургического лечения.
Если у пациентов при ингаляционном применении илопроста появляются признаки отека легких, следует рассмотреть вероятность связанной с этим легочной вено-окклюзионной болезни. Лечение должно быть прекращено.
Применение препарата Вентавис не рекомендовано пациентам с нестабильной легочной гипертензией c сопутствующей тяжелой правопредсердной недостаточностью в случае усугубления правопредсердной недостаточности. При этом целесообразно рассмотреть возможность перехода на другие лекарственные средства.
Дополнительная информация по безопасности для врачей
Данные, полученные в доклинических исследованиях (исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенности) не выявили какого-либо особого риска для человека. Значимые эффекты были обнаружены лишь при применении препарата в дозах, значительно превышающих максимальные допустимые дозы у человека, которые не применяются в клинической практике.
В настоящее время адекватные данные по применению препарата Вентавис у беременных отсутствуют. В исследованиях у животных было показано наличие репродуктивной токсичности. Так, в исследованиях у крыс по оценке эмбрио- и фетотоксичности продолжительное внутривенное введение илопроста приводило к аномалиям пальцев у нескольких родившихся животных без наличия дозозависимости. Эти аномалии не рассматриваются как следствие истинного тератогенного воздействия. Наиболее вероятно, они связаны с индуцированным илопростом замедлением роста из-за гемодинамических нарушений в фетоплацентарном комплексе. Данные аномалии не были обнаружены у других видов животных.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами во время начала терапии, пока не будут определены особенности индивидуальной реакции на препарат. Способность управлять транспортными средствами и другими механизмами у пациентов, которые испытывают симптомы, связанные с гипотензией, такие как головокружение, может быть нарушена.
Раствор для ингаляций 10 мкг/мл.
По 2 мл в ампулы из бесцветного стекла типа 1 вместимостью 3 мл с точкой разлома и двумя кольцами – белого и розового цвета. 6 ампул в поддон, 5 поддонов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (30 ампул). 6 ампул в поддон, 5 поддонов помещают в первичную картонную упаковку, 3 таких упаковки (по 30 ампул) вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку (90 ампул).
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Хранить при температуре не выше 30 ?С. Хранить в недоступном для детей месте.
По рецепту.
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Байер Фарма АГ, Мюллерштрассе 178, 13353 Берлин, Германия Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Germany
Производитель
Берлимед С.А., Испания
ул. Франсиско Алонсо, 6/н Полигон Санта-Роза 28806 Алькала-де-Энарес (Мадрид),
Испания
Berlimed S.A., Spain
C/ Francisco Alonso, s/n Poligono Santa Rosa 28806 Alcala de Henares (Madrid), Spain
За дополнительной информацией и с претензиями обращаться по адресу
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул., д. 18 стр. 2
Товары из категории — Лекарства для сердца и сосудов
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 6 000
Фармакологические свойства
Основным действующим веществом медицинского средства Вентавис, является илопрост – синтетическое лекарственное средство, уменьшающее тромбообразование путем торможения объединения тромбоцитов. Препарат обладает свойствами расширения сосудов, увеличивает плотность капиллярных стенок и снижает сосудистую проницаемость. Обладает эффектом, стимулирующим процесс растворения тромбов в кровяном потоке. Также оказывает противовоспалительное действие, снижает лейкоцитарную инфильтрацию. А также уменьшает выработку многофункционального провоспалительного внеклеточного белка, синтезирующегося моноцитами и макрофагами.
После использования медицинского средства Вентавис происходит процесс релаксации гладкой мускулатуры в стенках сосудов легких, при котором улучшаются показатели давления в легочных артериях. Также происходит положительный процесс насыщения кровяного венозного потока кислородом.
Показания к применению медицинского средства
Данный медицинский препарат используется при следующих заболеваниях:
• Патологическое сужение легочных сосудов (гипертензия легких).
• Резкое повышение общего сосудистого сопротивления и давления в легочных сосудах (идиопатическая гипертензия легких).
• Гипертензивные патологии легких, которые вызваны нарушениями в соединительных тканях или использованием химических токсических веществ, в частности лекарственными препаратами.
• Гипертензивные нарушения проходимости легочных артерий, возникающие вследствие закупорки и при невозможности проведения хирургических операций.
Способ использования и дозировка Вентависа
Препарат Вентавис используется в виде ингаляций с помощью специального средства для таких процедур – небулайзера.
Правила использования небулайзера:
- Прежде всего, требуется помыть руки с мылом.
- Собрать небулайзер, руководствуясь инструкцией.
- Влить нужное количество лекарства в стаканчик аппарата, доведя жидкость до комнатной температуры.
- Произвести включение аппарата и провести процесс ингаляции требуемое время.
- Оставшийся после процедуры раствор необходимо утилизировать.
- По окончанию процедуры требуется произвести разборку небулайзера и тщательно промыть его мыльным раствором, с последующим полосканием. Также для очищения аппарата возможно использование раствора соды. Не исключена дезинфекция с помощью кипячения.
Начинать применение раствора медицинского средства Вентавис, для взрослых, необходимо с дозировки, равной 2,5 мкг. В случае адекватной реакции пациента, возможно увеличение количества активного вещества до 5 мкг. При возникновении дискомфортных ощущений следует возвратиться к первоначальной дозе.
Процедуры проводятся 6 — 9 раз ежесуточно. Длительность проведения процедуры колеблется от четырех до десяти минут.
В случае наличия у пациента расстройств печеночных функций, использование препарата следует проводить с осторожностью и начинать с малых доз с большими трех — четырехчасовыми перерывами. Если больной нормально переносит процедуры, то возможно постепенное увеличение дозы и снижение времени разрыва между ингаляциями, как при обычном терапевтическом курсе.
Противопоказания
Противопоказаниями для использования медицинского средства Вентавис являются:
• Индивидуальная чувствительность или непереносимость компонентов, входящих в состав средства.
• Заболевания или состояния, при которых существует риск возникновения кровотечений и кровоизлияний.
• Тяжелое патологическое состояние, при котором произошло нарушение кровоснабжения миокарда, при поражении коронарных артерий (ишемия).
• Перенесенное тяжелое поражение миокарда, вследствие расстройства кровоснабжения из-за тромбирования сердечных артерий (инфаркт), в прошедший полугодовой период.
• В случае наличия в анамнезе декомпенсированной функциональной недостаточности сердца.
• Тяжелые патологии состояния сердечного ритма.
• При возникших подозрениях на застойные процессы крови в легких.
• Перенесенные в ближайшие три месяца цереброваскулярные расстройства.
• Повышение давления в легочных артериях, вследствие наличия окклюзивного процесса в малых ветвях надпочечных вен.
• Серьезные нарушения функциональной активности миокарда, вследствие патологии сердечных клапанов.
• В случае если пациент не достиг восемнадцатилетия.
Следует использовать с осторожностью при расстройствах печеночных функций и почечной недостаточности, пониженном артериальном давлении, хронической обструктивной болезни легких и тяжелых степенях бронхиальной астмы. В случае наличия этих заболеваний в анамнезе, необходимо проводить лечение под строгим контролем врачам и при мониторинге жизненных показателей.
Побочные эффекты
Симптомы побочных эффектов со стороны различных систем организма пациента, при использовании медицинского средства Вентавис, могут возникать следующие:
Лимфатическая и кроветворная система.
— Очень часто: кровотечения и кровоизлияния, снижение уровня тромбоцитов.
Иммунная система.
— Повышенная чувствительность и аллергические реакции.
Нервная система.
— Очень часто: болезненные ощущения в теменной, затылочной области и в висках.
— Часто: головокружение.
Сосудистая система и сердце.
— Очень часто: расслабление гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов.
— Часто: снижение артериального давления, учащение сердцебиения и его ощущение, обморочные состояния.
Дыхательная система.
— Очень часто: болезненные ощущения в области грудины.
— Часто: диспноэ, раздражение и болезненные ощущения в горле.
— Редко: спазмирование бронхов.
Желудочно-кишечный тракт.
— Очень часто: тошнота.
— Часто: расстройства пищеварения, болезненные ощущения в области рта, вкусовые расстройства.
Кожные покровы.
— Часто: сыпные реакции.
Костно-мышечная система.
— Очень часто: болезненные ощущения в челюстной области.
— Часто боли в спинальной области.
Также часто возникает периферическая отечность.
Есть данные о случаях внутричерепных кровоизлияний с летальным исходом.
Данная инструкция по применению не может описать все симптомы побочного действия, возникающие при использовании медицинского средства Вентавис, поэтому при проявлении любых дискомфортных или болезненных ощущений следует немедленно обратиться к лечащему врачу.
Передозировка
При случайном использовании активного вещества в дозе, превышающей максимальную, возможен риск развития следующих патологий:
Расстройства функций артериального давления, головные боли, замедленное или учащенное сердцебиение, расстройства пищеварения, болезненные ощущения в конечностях или области спины.
В этой ситуации следует немедленно прервать использование препарата Вентавис и обратиться в медицинское учреждение. Лечение ведется симптоматично, специфический антидот отсутствует.
Особенности использования препарата
Во время использования раствора Вентавис, следует избегать проглатывания и попадания жидкости на кожные покровы.
Не следует проводить процедуры у пациентов с верхним давлением ниже 85 миллиметров ртутного столбца. Также следует проводить ингаляции с осторожностью у лиц, имеющих низкое артериальное давление.
Больные, с наличием тяжелых заболеваний бронхов проходят процедуры под строгим контролем врача, чтобы избежать развития спазма бронхов.
При процедурах медицинским средством Вентавис у пациентов с повышенным давлением в легочных артериях возможно возникновение отека легких. В этом случае требуется прекратить процедуры.
Лекарственное взаимодействие
Данная аннотация может не описать все лекарственные взаимодействия, которые могут вызвать негативные эффекты. Перед началом терапевтического курса сообщите своему врачу об употребляемых вами медицинских веществах.
Не следует проводить одновременное использование вместе с препаратами, снижающими давление. Поскольку эффект может усиливаться и привести к негативным состояниям. При необходимости комплексного употребления, следует откорректировать количества используемых веществ.
Совместное использование с антикоагулянтными средствами, а также другими препаратами, препятствующими образованию тромбов и повышающими риск возникновения кровотечений и кровоизлияний, следует проводить с большой осторожностью и под строгим контролем врача.
При одновременном использовании с глюкокортикостероидами возможно снижение расширяющего сосуды действия Вентависа.
Использование в период вынашивания плода и при кормлении грудью
При наличии в анамнезе патологических изменений давления в легочных артериях (гипертензии), с патологией левого желудочка, следует избегать беременности. К сожалению, это может повлечь возникновение состояния, угрожающего жизни женщины. Если беременность наступила, необходимо предупредить пациентку о возможном риске для ее жизни. Решение об использовании медицинского средства может принимать только врач.
Не рекомендуется использовать Вентавис во время грудного вскармливания, так как не существует данных, о его отсутствии в составе грудного молока и возможном негативном влиянии на ребенка.
Употребление алкоголя
Напитки, содержащие в своем составе алкоголь, могут значительно усиливать эффекты побочного действия при использовании данного медицинского препарата. Поэтому запрещается употребление алкогольных напитков в период проведения процедур с раствором Вентавис.
Управление транспортными средствами
Поскольку побочными эффектами при использовании описываемого медицинского препарата являются головокружение и сонливость, не рекомендовано управление автомобилем. Также необходимо ограничить управление другими видами транспорта и не проводить работы, связанные с требованиями повышенной внимательности и сосредоточенности.
Хранение медицинского средства
Медицинское средство необходимо хранить при температурном режиме не выше тридцати градусов тепла. В месте, защищенном от солнечных лучей и недоступном детям и животным. При соблюдении правил по хранению срок годности составляет двадцать четыре месяца. Открытые ампулы с остатком раствора не подлежат дальнейшему использованию, их необходимо утилизировать.
После окончания срока годности запрещается использование препарата.
Условия продажи в аптечной сети
Приобрести лекарственный препарат можно в аптечной сети при наличии письменного предписания лечащего врача.
Цены на Вентавис в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 6 000 руб.