Вазар 160 инструкция по применению

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг, 80 мг, 160 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — валсартан 40 мг, 80 мг или 160 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), натрия кроскармеллоза, повидон К29-К32, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки 40 мг: Опадрай II 85G32407 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, железа оксид желтый Е172, лецитин Е322),

состав оболочки 80 мг: Опадрай II 85G34643 розовый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350,  лецитин Е322, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172),

состав оболочки 160 мг: Опадрай II 85G32408 желтый (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид Е171, макрогол 3350, железа оксид желтый Е172, лецитин Е322, железа оксид красный Е172).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной обо­лочкой желтого цвета, с риской на одной стороне, гравировкой «V» на другой стороне и фаской. Длина 9 мм, ширина 4.5 мм (для дозировки 40 мг).

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной обо­лочкой розового цвета, с риской на обеих сторонах, гравировкой «V» на одной стороне и фаской. Диаметр 8 мм (для дозировки 80 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной обо­лочкой желтого цвета, с риской на одной стороне, гравировкой «V» на другой стороне и фаской. Длина 15 мм, ширина 6.5 мм (для дозировки 160 мг).

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Aнгиотензина ІІ aнтагонисты. Валсартан

Код АТХ C09CA03

Фармакокинетика

Всасывание

После приема валсартана внутрь, максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются в течение 2-4 часов в случае применения таблеток и 1-2 часов при применении раствора. Значение средней абсолютнаой биодоступности составляет 23 % и 39 % для таблеток и раствора соответственно. При назначении с пищей AUC (площадь под кривой «концентрация-время») снижается примерно на 40%, Cmax примерно на 50%, однако, спустя 8 часов после приема, концентрация валсартана в крови становится одинаковой у пациентов, принимавших препарат с пищей и у тех, кто получал препарат отдельно.  Такое снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта препарата, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 литров, что свидетельствует о том, что валсартан активно не проникает в ткани. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови (94-97 %), в основном, к альбумину. Биотрансформация

Валсартан не подвергается активной биотрансформации, только 20% распадается на метаболиты. В плазме крови обнаруживается фармакологически неактивный гидроксиметаболит в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана).

Выведение

Кинетика распада валсартана имеет многоэкспоненциальный характер (t½α <1 ч и t½ß окло 9 h). Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13 дозы), в основном, в неизменном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0.62 л/ч (около 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана равен 6 часам.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью такое же, как у здоровых добровольцев. Показатели AUC и Cmax увеличиваются почти пропорционально повышению дозы (от 40 до 160 мг дважды в день). Средний коэффициент кумуляции около 1.7. Видимый клиренс валсартана после приема внутрь составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст пациентов с сердечной недостаточностью не влиял на видимый клиренс препарата.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

У ряда пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартана была несколько выше, чем у молодых пациентов; однако, эти данные не являются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

Как и следовало ожидать для соединения, почечный клиренс составляет только 30% от общего плазменного клиренса, корреляция между функцией почек и системной экспозицией валсартана отсутствует. Поэтому при лечении пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин, или находящихся на диализе, отсутствует, поэтому в этих группах пациентов рекомендуется соблюдать осторожность при лечении валсартаном. Валсартан обладает высоким сродством к белкам плазмы крови, и не выводится с помощью диализа.

Нарушение функции печени

Приблизительно 70 % абсорбированной дозы выводится с желчью, в основном в неизменном виде. Валсартан не претерпевает значимой биотрансформации. У пациентов со слабым и умеренно выраженным нарушением функции печени наблюдалось увеличение экспозиции в два раза (AUC), по сравнению со здоровыми испытуемыми. Однако, корреляции между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью нарушения функции печени выявлено не было. Применение валсартана не исследовалось при лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Применение в педиатрии

В исследовании с участием 26 пациентов с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет) после однократного введения суспензии валсартана (средняя доза: 0,9  – 2 мг/кг, максимальная доза 80 мг). Клиренс валсартана (л/ч/кг) был сравним во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет, и был аналогичен клиренсу у взрослых пациентов, получавших такую же лекарственная форма препарата.

Фармакодинамика

Валсартан является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Увеличение концентрации ангиотензина II в плазме крови вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Валсартан не обладает частичным агонистическим действием в отношении рецепторов AT1 и обладает более высоким (примерно в 20,000 раз) сродством к рецепторам AT1, чем к рецепторам AT2. Выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. Валсартан не ингибирует АПФ (также известный как киназа II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, потенцирование эффектов брадикинина и субстанции Р отсутствует, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана и ингибиторов АПФ, частота сухого кашля была значительно ниже (p <0,05) в группе пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). В клинических исследованиях с участием пациентов с сухим кашлем на фоне терапии ингибиторами АПФ в анамнезе, кашель был зарегистрирован у 19,5 % пациентов, получавших валсартан, и у 19,0 % пациентов, получавших тиазидные диуретики, по сравнению с 68,5 % пациентов в группе ингибитора АПФ (p <0,05).

Лечение пациентов с артериальной гипертензией валсартаном приводило к снижению артериального давления при отсутствии влияния на частоту пульса. Резкая отмена валсартана не приводила к «рикошетной» артериальной гипертензии или другим нежелательным явлениям.

Артериальная гипертензия

— лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов и артериальной гипертензии у детей и подростков от 6 до 18 лет

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

— лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной левожелудочковой систолической дисфункцией после недавнего (12 часов — 10 дней) инфаркта миокарда

Сердечная недостаточность

— Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда не могут быть использованы ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), или в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ, когда не могут быть использованы бета-блокаторы и антагонисты минералокортикоидного рецептора

Дозировка

Вазар принимается независимо от приема пищи, запивая  водой.

Лечение  при недавно перенесенном инфаркте миокарда у гемодинамически стабильных пациентов  может быть начато уже через 12 часов после инфаркта миокарда. После приема начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки, дозировку валсартана необходимо титровать до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки, в течение следующих нескольких недель. Для получения начальной дозы, используются делимые таблетки дозировкой 40 мг. Целевая максимальная доза составляет 160 мг два раза в сутки. Рекомендуется, чтобы пациенты сначала получали дозы по 80 мг два раза в день в течение двух недель с момента начала лечения и целевую максимальную дозу 160 мг два раза в день в течение 3 месяцев, в зависимости от переносимости препарата пациентом. В случае возникновения симптомов гипотензии или почечной недостаточности, следует снизить дозу препарата.

Лечение Вазаром можно проводить параллельно с другими видами терапии после инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками.

При обследовании пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда следует проводить оценку функции почек.

Длительность терапии устанавливается врачом.

При сердечной недостаточности

Рекомендуемая начальная доза Вазара составляет 40 мг два раза в сутки. Дозу Вазара следует увеличить методом «титрования» до 80 мг или 160 мг два раза в сутки, с интервалами не менее 2-х недель до достижения максимальной дозы, с учетом переносимости препарата пациентом.

Следует снизить дозу диуретиков, которые принимаются вместе с Вазаром. Максимальная суточная доза Вазара составляет 320 мг, разделенная на несколько приемов.

Вазар можно принимать одновременно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако не рекомендуется применение трёхкомпонентной комбинации ингибитора АПФ, валсартана и бета-блокатора или калий-сберегающего диуретика.

При обследовании пациентов с сердечной недостаточностью необходим тщательный контроль функции почек.

Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность

При лечении взрослых пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

При лечении пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени, не сопровождающимся холестазом, доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Детская артериальная гипертензия

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела до 35 кг, и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг или более. Дозу следует корректировать на основе результатов артериального давления. Максимальные дозы, которые использовались в клинических исследованиях, указаны в следующей таблице.

Дозы, которые выше перечисленных ниже, не исследовались и поэтому не рекомендованы для применения.

Дети и подростки с нарушением функции почек в возрасте от 6 до 18 лет

При лечении детей с клиренсом креатинина >30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови.

Дети и подростки с нарушением функции печени в возрасте от 6 до 18 лет

Имеется ограниченный опыт клинического применения валсартана для лечения детей со слабо или умеренно выраженным нарушением функции печени. В этом случае доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Продолжительность курса лечения определяется лечащим врачом.

Частота возникновения побочных реакций оценивается таким образом: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), не часто (от > 1/1000 до < 1/100), редко  (от > 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

У пациентов с артериальной гипертензией

Часто

— гиперкалиемия

Не часто

— головокружение

— кашель

— утомляемость

— боль в животе

— повышение артериального давления у детей

Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

— снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита,

  тромбоцитопения, нейтропения

— гиперчувствительность, включая сывороточную реакцию

— увеличение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия

— васкулит

— увеличение значений функциональных проб печени, включая повышение содержания билирубина в сыворотке крови

-увеличение мочевины в сыворотке крови

— миалгия

— нарушение функции почек, почечная недостаточность  повышение концентрации креатинина в сыворотке крови

— ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит

У пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или с  сердечной недостаточностью

Часто

— головокружение, вертиго

— артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия

— почечная недостаточность, нарушение функции почек

Не часто

— гиперкалиемия

— обморок, головная боль, головокружение

— слабость, астения, усталость

— сердечная недостаточность

— кашель

— тошнота, диарея

— ангионевротический отек

— острая почечная недостаточность, повышение концентрации

  креатинина в сыворотке крови

Неизвестно (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных)

— тромбоцитопения

— гиперчувствительность, включая сывороточную реакцию

— васкулит

— повышение уровней печеночных ферментов

— сыпь, зуд, буллезный дерматит

— миалгия

— повышение уровней азота мочевины крови

— гиперчувствительность к действующему веществу или любому  из вспомогательных  веществ препарата, а также к соевому маслу и арахисовому маслу

— выраженные нарушения функции печени, биллиарный цирроз печени,

  холестаз

— одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)

— галактоземия, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы

— беременность и период лактации

— детский  и подростковый возраст до 18 лет

-с нарушением функции почек с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также пациентов детского возраста, получающих диализ

— с тяжелым нарушением функции печени, билиарным циррозом печени, и с холестазом

— с сердечной недостаточностью и недавно перенесенным инфарктом миокарда

Литий

Сообщалось об обратимых повышениях сывороточных концентраций лития и токсичности при совместном использовании ингибиторов АПФ. Учитывая отсутствие опыта сочетанного применения валсартана и лития, использование такой комбинации не рекомендовано. Если данная комбинация необходима по клиническим показаниям, рекомендуется тщательно контролировать сывороточные уровни лития. В случае необходимости применения данной комбинации, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий-сберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, способные повышать уровни калия Если совместное с валсартаном применение лекарственного препарата, влияющего на уровни калия, признано необходимым, рекомендуется контролировать уровни калия в плазме.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении:

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сутки) и неселективные НПВС

При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II с НПВС, может возникнуть снижение гипотензивного эффекта. Кроме этого, одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек и увеличению содержания калия в сыворотке крови. По этой причине, рекомендуется контролировать функцию почек в начале лечения, а также обеспечить надлежащую гидратацию пациента.

Транспортеры

Валсартан является субстратом печеночного захвата OATP1B1/OATP1B3 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Комбинированное  применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (например, ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана.

Прочие

Не выявлено клинически значимого взаимодействия валсартана  со следующими субстанциями: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Применение в педиатрии

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном лечении детей и подростков с артериальной гипертензией, у которых часто первопричинным состоянием является нарушение функции почек, валсартаном и другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которые могут привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Требуется тщательный мониторинг функции почек и содержания калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия

Не рекомендовано совместное применение с добавками калия, калий-сберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т.п.). По мере необходимости следует осуществлять контроль за уровнем калия в крови.

Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости в организме

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или межклеточной жидкости в организме, включая тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях может развиваться симптоматическая гипотензия после начала терапии валсартаном. Перед началом терапии препаратом необходимо скорректировать уровни натрия и межклеточной жидкости в организме, например, путем сокращения дозы диуретиков.

Стеноз почечных артерий

Безопасность применения Вазара для лечения пациентов с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки не установлена.

Кратковременный прием валсартана двенадцатью пациентами с вазоренальной артериальной гипертензией на фоне одностороннего стеноза почечной артерии не приводило к значительным изменениям гемодинамических показателей почки, концентрации креатинина в сыворотке крови или азота мочевины крови (АМК). Однако, у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии применение других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензиновую систему, может привести к увеличению концентрации азота мочевины крови и креатинина сыворотки крови, поэтому при лечении этих пациентов валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек.

Трансплантация почки

В настоящее время данные по безопасному применению Вазара для лечения пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствуют.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует назначать Вазар так как их ренин-ангиотензиновая система неактивна.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае с любыми сосудорасширяющими средствами, необходимо с особой осторожностью подходить к лечению пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Нарушение функций почек

В настоящее время опыт безопасного применения препарата для лечения пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе отсутствует, поэтому при лечении Вазаром этих групп пациентов, следует проявлять осторожность.

Нарушение функции печени

Следует с осторожностью назначать Вазар пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести без холестаза

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Было показано, что комбинированное лечение каптоприлом и валсартаном не дает дополнительных клинических преимуществ, за то увеличивает риск развития нежелательных явлений, по сравнению с референтными схемами лечения. Поэтому комбинированное лечение валсартаном и ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность, начиная лечение пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Обследование пациентов, перенесших инфаркт миокарда, всегда должно включать оценку функции почек.

Прием Вазара пациентами с постинфарктным состоянием может вызывать некоторое снижение артериального давления, однако, при условии соблюдения инструкций по дозированию, отмена препарата по причине сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии не всегда является обязательной.

Сердечная недостаточность

Риск развития нежелательных побочных эффектов, в частности гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек, может увеличится при приеме Вазара в комбинации с ингибиторами АПФ. У пациентов с сердечной недостаточностью трехкомпонентная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана, не обладает какими-либо клиническими преимуществами при лечении пациентов с сердечной недостаточностью. Данная комбинация, по всей видимости, увеличивает риск нежелательных явлений и поэтому не рекомендована к применению. Также не рекомендована комбинация, включающая ингибитор АПФ, антагонист минералокортикоидного рецептора и валсартан.

Следует соблюдать осторожность, начиная лечение пациентов с сердечной недостаточностью. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, электролитный баланс и артериальное давление.

У пациентов с сердечной недостаточностью лечение валсартаном часто вызывает некоторое снижение артериального давления, однако, при соблюдении дозировки согласно инструкции, отмена препарата по причине сохраняющейся симптоматической артериальной гипотензии не всегда является обязательной.

Среди пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях – с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Ввиду того, что валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать вероятность того, что он может вызвать почечную недостаточность.

Пациентам с диабетической нефропатией не следует применять комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов ангиотензина II рецепторов.

Ангионевротический отек в анамнезе

У пациентов, получавших лечение валсартаном, были зарегистрированы случаи развития ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек наблюдался ранее при приеме других лекарственных препаратов, включая ингибиторы АПФ. У пациентов, у которых развился ангионевротический отек, следует немедленно отменить лечение валсартаном и не начинать его снова.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Сочетанное использование ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижает функцию почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим, рекомендуется проводить двойную блокаду РААС посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена.

Если двойная блокада признана абсолютно необходимой, ее проведение возможно только под наблюдением специалиста и в условиях регулярного тщательного наблюдения за функцией почек, уровнями электролитов и артериальным давлением.

Применение в педиатрии

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинированном лечении детей и подростков с артериальной гипертензией. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Это особенно важно в тех случаях, когда валсартан назначается при наличии других патологических состояний (повышенная температура тела, обезвоживание), которые могут снижать функцию почек.

Беременность  и период лактации

Не следует начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРАII) во время беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные гипотензивные препараты с доказанной безопасностью применения во время беременности, за исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается необходимым. Применение АРАII следует отменить сразу после подтверждения беременности и при необходимости  начать лечение альтернативными препаратами. Известно, что экспозиция АРАII во втором и третьем триместре беременности может вызывать у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедленное окостенение костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Ввиду отсутствия данных касательно применения валсартана во время грудного кормления, не рекомендуется применять Вазар и предпочтительно использовать альтернативные препараты с хорошо установленной безопасностью при лечении на фоне грудного вскармливания, особенно в случае кормления новорожденных или недоношенных младенцев.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования о влиянии валсартана на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, при назначении Вазара, также как и других антигипертензивных средств отмечается головокружение и усталость  рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально опасными механизмами.

Симптомы:  выраженная  гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, циркуляторному коллапсу обмороку и/или шоку.

Лечение: зависит от времени приема препарата и типа и тяжести симптомов; первостепенной задачей является стабилизация кровообращения. В случае артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и провести корректировку объема циркулирующей крови в организме.

Валсартан маловероятно вывести с помощью гемодиализа.

По 10 таблеток помещают в перфорированную контурную ячейковую упаковку из пленки  поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 или 9 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

4 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

«Балканфарма-Дупница» АД, Болгария

діюча речовина: валсартан;

1 таблетка містить валсартану 40 мг або 80 мг, або 160 мг, або 320 мг;

допоміжні речовини: магнію стеарат, натрію кроскармелоза, тальк, кремнію діоксид колоїдний безводний, целюлоза мікрокристалічна, повідон, лактози моногідрат;

суміш:

для 40 мг – Opadry II 85G32407 Yellow (спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, заліза оксид жовтий (Е 172));

для 80 мг – Opadry II 85G34643 Pink (спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид жовтий (Е 172));

для 160 мг – Opadry II 85G32408 Yellow (спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, заліза оксид жовтий (Е 172), заліза оксид червоний (Е 172));

для 320 мг – Opadry II 85G20236 коричневий (спирт полівініловий, тальк, титану діоксид (Е 171), макрогол 3350, лецитин, барвник Sunset Yellow (Е 110), заліза оксид червоний (Е 172)).

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки 40 мг: овальні, жовті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з логотипом «V» з одної сторони і лінією розлому з іншої та по бокам;

таблетки 80 мг: круглі, рожеві, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з логотипом «V» з одної сторони і лінією розлому з обох сторін та по бокам;

таблетки 160 мг: овальні, жовті, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з логотипом «V» з одної сторони і лінією розлому з іншої та по бокам;

таблетки 320 мг: овальні, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, коричневого кольору, з логотипом «V» з одної сторони і лінією розлому з іншої та по бокам.

Фармакотерапевтична група

Прості препарати антагоністів ангіотензину ІІ.

Код АТХ С09С А03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Валсартан є активним специфічним антагоністом рецепторів ангіотензину ІІ, призначеним для застосування внутрішньо. Він діє вибірково на рецептори підтипу АТ1, відповідальні за відомі ефекти ангіотензину ІІ. Підвищені рівні ангіотензину ІІ у плазмі крові після блокади АТ1-рецепторів валсартаном можуть стимулювати неблокований АТ2-рецептор, який урівноважує ефект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляє будь-якої часткової активності агоніста відносно АТ1-рецептора, але має набагато більшу (приблизно у 20000 разів) спорідненість з АТ1-рецептором, ніж з АТ2-рецептором. Немає даних про те, що валсартан зв’язується або блокує інші рецепторами гормонів або іонні канали, які відіграють важливу роль у серцево-судинній регуляції.

Валсартан не пригнічує АПФ (ангіотензинперетворювальний фермент), відомий також під назвою кінінази ІІ, який перетворює ангіотензин І в ангіотензин ІІ і руйнує брадикінін. Застосування препарату пацієнтам з артеріальною гіпертензією призводить до зниження артеріального тиску без впливу на частоту пульсу.

Початок гіпотензивної дії відзначається у межах 2 годин, максимум – у межах 4-6 годин після прийому внутрішньо; тривалість дії – понад 24 години. Максимальний терапевтичний ефект розвивається через 4 тижні від початку лікування і зберігається при тривалій терапії. При застосуванні з гідрохлоротіазидом досягається значне додаткове зниження артеріального тиску.

Раптова відміна препарату не супроводжується розвитком синдрому відміни.

При тривалому застосуванні препарату пацієнтам з артеріальною гіпертензією встановлено, що препарат не мав істотного впливу на рівень загального холестерину, сечової кислоти, а також при дослідженнях натще – на концентрацію тригліцеридів і глюкози у сироватці крові.

Серцева недостатність

Застосування препарату призводить до зменшення випадків госпіталізації з приводу серцевої недостатності, уповільнення прогресування серцевої недостатності, поліпшення функціонального класу за класифікацією NYHA, збільшення фракції викиду, а також зменшення ознак і симптомів серцевої недостатності (включаючи диспное, підвищену втомлюваність, набряки, хрипи) та покращення якості життя порівняно з плацебо.

Постінфарктний стан

Зважаючи на коефіцієнт загальної летальності після інфаркту міокарда, ефективність валсартану така ж, як і каптоприлу. Коефіцієнт загальної летальності був подібний у групах пацієнтів, які отримували валсартан (19,9 %), каптоприл (19,5 %) і валсартан+каптоприл  (19,3 %). Одночасне застосування каптоприлу і валсартану не призводило до додаткових позитивних наслідків порівняно з застосуванням тільки каптоприлу. Не виявлено ніяких відмінностей між валсартаном і каптоприлом щодо індексу загальної летальності, нзважаючи на стать, вік, расу, лікування, отримане на початку інфаркту міокарда або основного захворювання. Валсартан був також ефективним для зменшення летальності від серцево-судинної патології та випадків госпіталізації внаслідок серцевої недостатності, а також рецидивуючого інфаркту міокарда. Валсартан позитивно впливав на такий показник як період часу після перенесеного гострого інфаркту міокарда до появи перших проявів серцево-судинної патології, які призводять до летального наслідку.

Діти

Артеріальна гіпертензія. Порушення з боку нирок і сечовивідних шляхів та ожиріння були найчастішими основними медичними умовами, що спричиняють артеріальну гіпертензію у дітей.

Клінічний досвід щодо застосування дітям віком від 6 років

У дітей з артеріальною гіпертензією віком від 6 до 16 років з масою тіла < 35 кг при застосуванні 10, 40 або 80 мг валсартану на добу (низькі, середні та високі дози), та у дітей з масою тіла ≥ 35 кг при застосуванні 20, 80 і 160 мг валсартану на добу (низькі, середні та високі дози) в кінці 2 тижня валсартан знижував систолічний та діастолічний артеріальний тиск залежно від дози. У цілому три рівні дози валсартану (низька, середня та висока) достовірно знижували систолічний артеріальний тиск на 8, 10, 12 мм рт.ст. від початкового рівня відповідно.

Клінічний досвід щодо застосування дітям віком до 6 років

Валсартан не рекомендується для застосування цій віковій категорії.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Після перорального застосування валсартану у таблетках максимальні концентрації у плазмі крові досягаються через 2-4 години. Середня абсолютна біодоступність для валсартану – 23 %. Їжа знижує експозицію (як визначено за AUC) валсартану приблизно на 40 % і максимальну концентрацію у плазмі крові (Cmax) – приблизно на 50 %, хоча концентрації валсартану у плазмі крові, починаючи приблизно з 8 годин після прийому препарату, аналогічні у групах прийому препарату натще і після вживання їжі. Проте зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна приймати як під час вживання їжі, так і натще.

Розподіл

Об’єм розподілу валсартану у рівноважному стані після внутрішньовенного застосування становить приблизно 17 л, вказуючи на те, що валсартан не розподіляється екстенсивно у тканинах. Валсартан значною мірою зв’язується з білками сироватки крові (94-97 %), в основному з альбуміном сироватки крові.

Біотрансформація

Валсартан не метаболізується значною мірою, оскільки лише приблизно 20 % дози виводиться у вигляді метаболітів. Гідроксиметаболіт було визначено у плазмі крові у низьких концентраціях (менш ніж 10 % AUC валсартану). Цей метаболіт є фармакологічно неактивним.

Виведення

Фармакокінетична крива валсартану має мультиекспоненційний характер (Т½α<1 години і T½ß близько 9 годин). Валсартан виводиться переважно через жовч з калом (приблизно 83 % дози) та нирками із сечею (приблизно 13 % дози), головним чином у незміненому вигляді. Після внутрішньовенного введення плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год, а нирковий кліренс – 0,62 л/год (приблизно 30 % загального кліренсу). Період напіввиведення валсартану становить 6 годин.

У пацієнтів із серцевою недостатністю (таблетки 40 мг, 80 мг та 160 мг)

Середній час досягнення Cmax і період напіввиведення валсартану у пацієнтів із серцевою недостатністю та у здорових добровольців аналогічні. Величини AUC та Cmax валсартану є майже пропорційними до підвищення дози вище клінічного діапазону дозування (від 40 до  160 мг 2 рази на добу). Середній коефіцієнт кумуляції становить приблизно 1,7. Передбачуваний кліренс валсартану після перорального застосування становить приблизно 4,5 л/год. Вік не впливає на передбачуваний кліренс у пацієнтів із серцевою недостатністю.

Фармакокінетика в окремих групах пацієнтів

Пацієнти літнього віку. У деяких пацієнтів літнього віку системний вплив валсартану був дещо більше виражений, ніж у пацієнтів молодого віку, однак не було показано будь-якої клінічної значущості цього.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Як і очікувалось, для сполуки при нирковому кліренсі лише 30 % загального кліренсу плазми, не було виявлено кореляції між функцією нирок і системним впливом валсартану. Тому пацієнтам із порушенням функції нирок (кліренс креатиніну > 10 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. На даний час немає даних щодо безпеки застосування пацієнтам із кліренсом креатиніну < 10 мл/хв та пацієнтам, яким проводять діаліз, тому валсартан слід застосовувати з обережністю таким пацієнтам. Валсартан має високий ступінь зв’язування з білками плазми крові, і його виведення при гемодіалізі малоймовірне.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Приблизно 70 % величини дози препарату, що всмокталася, екскретується з жовчю, переважно у незміненому вигляді. Валсартан не піддається значній біотрансформації. У пацієнтів з печінковою дисфункцією від легкого до середнього ступеня тяжкості експозиція валсартану була збільшена приблизно вдвічі порівняно з показниками у здорових добровольців, хоча плазмова концентрація валсартану не корелює зі ступенем порушень функції печінки. Інформації щодо пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки немає.

Діти

При застосуванні 26 дітям з артеріальною гіпертензією (віком від 1 до 16 років), які отримували разову дозу суспензії валсартану (середня доза – 0,9-2 мг/кг, максимальна доза – 80 мг), кліренс (л/год/кг) валсартану був порівнянним в усьому віковому діапазоні від 1 до 16 років з аналогічним кліренсом у дорослих, які застосовували такий самий препарат.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Застосування препарату дітям із кліренсом креатиніну < 30 мл/хв та дітям, яким проводять діаліз, не вивчали, тому валсартан не рекомендується таким пацієнтам. Дітям із кліренсом креатиніну > 30 мл/хв корекція дози не потрібна. Слід ретельно контролювати функцію нирок та рівень калію у сироватці крові.

Артеріальна гіпертензія (таблетки 40 мг)

Лікування артеріальної гіпертензії у дітей віком від 6 років.

Артеріальна гіпертензія (таблетки 80 мг, 160 мг та 320 мг).

Лікування артеріальної гіпертензії у дорослих та дітей віком від 6 років.

Постінфарктний стан (таблетки 40 мг, 80 мг та 160 мг).

Лікування клінічно стабільних дорослих пацієнтів із симптоматичною серцевою недостатністю або безсимптомною систолічною дисфункцією лівого шлуночка після нещодавно (12 годин – 10 діб) перенесеного інфаркту міокарда.

Серцева недостатність (таблетки 40 мг, 80 мг та 160 мг).

Лікування симптоматичної серцевої недостатності у дорослих пацієнтів, коли не можна застосовувати інгібітори ангіотензинперетворювального ферменту (АПФ), або як допоміжна терапія з інгібіторами АПФ, коли не можна застосовувати бета-блокатори.

• Підвищена чутливість до валсартану або до будь-якої допоміжної речовини.
• Тяжка печінкова недостатність, біліарний цироз та холестаз.
• Період вагітності та жінки, які планують завагітніти (див. «Застосування у період вагітності та годування груддю»).
• Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2).

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Подвійна блокада ренін-ангіотензинової системи (РАС) препаратами груп АРА, іАПФ або аліскіреном

Слід дотримуватись обережності при одночасному застосуванні препаратів групи АРА, в тому числі Вазар, з іншими препаратами, що блокують РААС, такими як препарати групи іАПФ або аліскірен.

Одночасне застосування даних препаратів пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) протипоказано.

Одночасне застосування не рекомендоване

Літій

Про оборотне підвищення концентрації літію у сироватці крові і токсичність повідомлялося протягом одночасного застосування інгібіторів АПФ. У зв’язку з відсутністю досвіду одночасного застосування валсартану і літію така комбінація не рекомендована. Якщо комбінація вважається необхідною, рекомендовано проводити ретельний моніторинг рівня літію у сироватці крові.

Калійзберігаючі діуретики, добавки калію, замінники солі, що містять калій та інші речовини, які можуть підвищувати рівень калію

Якщо лікарський засіб, що впливає на рівень калію, вважається необхідним у поєднанні з валсартаном, рекомендується контроль рівня калію у плазмі крові.

Обережність необхідна при одночасному застосуванні

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2, ацетилсаліцилову кислоту > 3 г/добу та неселективні НПЗП

При одночасному застосуванні антагоністів ангіотензину ІІ з НПЗП може виникнути ослаблення антигіпертензивного ефекту. Крім того, одночасне застосування антагоністів ангіотензину ІІ та НПЗП може призвести до підвищеного ризику погіршення ниркової функції та підвищення рівня калію у сироватці крові. Тому на початку лікування рекомендований контроль ниркової функції, а також відповідна гідратація пацієнта.

Транспортери.

За результатами досліджень in vitro валсартан є субстратом для печінкового транспортера захоплення OATP1B1/OATP1B3 та печінкового транспортера виведення MRP2. Клінічне значення цих даних невідоме. Одночасне застосування інгібіторів транспортера захоплення (наприклад рифампіцину, циклоспорину) або транспортера виведення (наприклад ритонавіру) може збільшити системну експозицію валсартану. Слід дотримуватися належних заходів на початку або в кінці супутнього застосування цих лікарських засобів.

Інші

Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій валсартану з будь-яким з наступних препаратів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід.

Діти

Рекомендується обережність при одночасному застосуванні дітям та підліткам з артеріальною гіпертензією валсартану та інших речовин, що пригнічують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, яка може підвищити рівень калію у сироватці крові. Необхідно ретельно контролювати функцію нирок та рівень калію у сироватці крові.

Особливості застосування

Гіперкаліємія

Супутнє застосування добавок калію, калійзберігаючих діуретиків, замінників солі, що містять калій, або інших засобів, що можуть підвищити рівні калію (наприклад гепарин), не рекомендується. У разі необхідності слід контролювати рівні калію.

Порушення функції нирок. Дотепер немає даних щодо безпеки застосування препарату пацієнтам із кліренсом креатиніну < 10 мл/хв та пацієнтам, яким проводять діаліз, тому валсартан слід застосовувати з обережністю таким пацієнтам. Дорослим пацієнтам із кліренсом креатиніну > 10 мл/хв корекція дози не потрібна.

Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи валсартан, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) протипоказане.

Порушення функції печінки. Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості без холестазу Вазар слід застосовувати з обережністю.

Пацієнти з дефіцитом в організмі натрію та/або об’єму циркулюючої крові (ОЦК). У пацієнтів із тяжким ступенем дефіциту натрію та/або об’єму циркулюючої крові в організмі, наприклад у тих, хто отримує високі дози діуретиків, в окремих випадках після початку терапії Вазаром може спостерігатися симптоматична артеріальна гіпотензія. Перед початком терапії Вазаром слід провести корекцію вмісту в організмі натрію та/або об’єму циркулюючої крові, наприклад, шляхом зниження дози діуретика.

Стеноз ниркової артерії. У пацієнтів із двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом єдиної нирки безпеку застосування валсартану не встановлено. Короткочасне застосування валсартану у пацієнтів із вазоренальною гіпертензією, що є вторинною внаслідок однобічного стенозу ниркової артерії, не спричиняє ніяких істотних змін гемодинамічних параметрів нирок, креатиніну сироватки або азоту сечовини крові.

Оскільки інші лікарські засоби, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему (РААС), можуть підвищувати рівень сечовини у крові і креатиніну сироватки крові у пацієнтів з однобічним стенозом ниркової артерії, як захід безпеки рекомендується моніторинг ниркової функції при лікуванні валсартаном.

Трансплантація нирки

На даний час немає даних щодо безпеки застосування валсартан пацієнтам, яким нещодавно проведено трансплантацію нирки.

Первинний гіперальдостеронізм

Пацієнтам із первинним гіперальдостеронізмом не слід застосовувати Вазар, оскільки у них не активована ренін-ангіотензинова система.

Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і інші вазодилататори, з особливою обережністю слід призначати препарат пацієнтам зі стенозом аортального або мітрального клапана або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Вагітність

Антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ не слід призначати у період вагітності. Якщо продовження лікування препаратом вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід змінити препарат на альтернативні антигіпертензивні засоби зі встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності. Якщо підтверджено вагітність, лікування слід негайно припинити і, якщо необхідно, розпочати альтернативну терапію.

Нещодавно перенесений інфаркт міокарда (таблетки 40 мг, 80 мг та 160 мг)

Комбінація каптоприлу та валсартану не показала додаткового клінічного ефекту, натомість ризик розвитку небажаних реакцій збільшився порівняно з таким при лікуванні відповідними препаратами. Таким чином, комбінація валсартану з інгібітором АПФ не рекомендується.

Слід дотримуватися обережності пацієнтам після інфаркту міокарда. Оцінка пацієнтів після інфаркту міокарда завжди повинна включати оцінку функції нирок.

Застосування валсартану пацієнтам після інфаркту міокарда часто призводить до деякого зниження артеріального тиску, але зазвичай немає необхідності припиняти терапію через триваючу симптоматичну артеріальну гіпотензію за умови дотримання інструкцій щодо дозування.

Серцева недостатність (таблетки 40 мг, 80 мг та 160 мг)

У пацієнтів із серцевою недостатністю поєднання інгібітору АПФ, бета-блокатора та валсартану не показала будь-яких клінічних ефектів. Ця комбінація, імовірно, збільшує ризик розвитку небажаних ефектів, тому не рекомендується. Слід дотримуватися обережності пацієнтам із серцевою недостатністю та завжди оцінювати функцію нирок.

Застосування валсартану пацієнтам із серцевою недостатністю часто призводить до деякого зниження артеріального тиску, але зазвичай немає необхідності припиняти терапію через триваючу симптоматичну артеріальну гіпотензію за умови дотримання інструкцій щодо дозування.

У пацієнтів, у яких функція нирок може залежати від активності ренін-ангіотензинової системи (наприклад пацієнти з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту пов’язане з олігурією та/або прогресуючою азотемією і в окремих випадках – з гострою нирковою недостатністю та/або летальним наслідком. Оскільки валсартан є антагоністом ангіотензину II, не можна виключати, що застосування препарату може бути пов’язане з порушенням функції нирок.

Ангіоневротичний набряк в анамнезі

При застосуванні валсартану повідомлялося про розвиток у пацієнтів ангіоневротичного набряку, у тому числі набряку гортані та голосової щілини, що призводить до обструкції дихальних шляхів та/або набряку обличчя, губ, глотки та/або язика; у деяких із цих пацієнтів розвиток ангіоневротичного набряку спостерігався і раніше при застосуванні інших препаратів, у тому числі інгібіторів АПФ. Розвиток ангіоневротичного набряку потребує негайного припинення застосування Вазару, і повторно призначати препарат не слід.

Інші умови при стимуляції ренін-ангіотензинової системи (лише для дозування 320 мг)

У пацієнтів, у яких функція нирок може залежати від активності ренін-ангіотензинової системи (наприклад пацієнти з тяжкою застійною серцевою недостатністю), лікування інгібіторами ангіотензинперетворювального ферменту було пов’язане з олігурією та/або прогресуючою азотемією і в окремих випадках – з гострою нирковою недостатністю та/або летальним наслідком. Оскільки валсартан є антагоністом ангіотензину II, не можна виключити, що застосування Вазару може супроводжуватися порушенням функції нирок.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи (РААС)

У схильних пацієнтів, особливо при одночасному застосуванні з препаратами, які діють на РААС, повідомлялося про артеріальну гіпотензію, синкопе, гостре порушення мозкового кровообігу, гіперкаліємію та зміни функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність). Тому необхідно дотримувався обережності при одночасному застосуванні блокаторів ангіотензинових рецепторів, включаючи валсартан, з такими лікарськими засобами як інгібітори АПФ, аліскірен (див. розділ «Протипоказання»). Рекомендується моніторинг артеріального тиску, функції нирок та електролітів у пацієнтів, які отримують Вазар та інші препарати, що впливають на РААС.

Діти

Порушення функції нирок

Застосування дітям із кліренсом креатиніну < 30 мл/хв та дітям, яким проводять діаліз, не вивчалося, тому валсартан не рекомендується призначати таким пацієнтам. Дітям із кліренсом креатиніну > 30 мл/хв корекція дози не потрібна. Слід ретельно контролювати функцію нирок та рівень калію у сироватці крові під час лікування валсартаном. Це стосується, зокрема, випадків, коли валсартан застосовувати при наявності інших умов (висока температура, дегідратація), що, імовірно, порушують функцію нирок.

Одночасне застосування антагоністів рецептора ангіотензину, включаючи Вазар, або інгібіторів АПФ з аліскіреном пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) протипоказано.

Порушення функції печінки

Як і дорослим, Вазар протипоказаний для застосування дітям із тяжкою печінковою недостатністю, біліарним цирозом печінки і пацієнтам із холестазом. Існує обмежений клінічний досвід застосування валсартану дітям із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості. Доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг для таких пацієнтів.

Спосіб застосування

Вазар можна застосовувати незалежно від прийому їжі, таблетки слід запивати водою.

Дозування

Артеріальна гіпертензія (тільки таблетки 80 мг, 160 мг та 320 мг)

Рекомендована початкова доза Вазару становить 80 мг 1 раз на добу. Антигіпертензивний ефект досягається протягом 2 тижнів, а максимальний ефект – протягом 4 тижнів. У деяких пацієнтів із неадекватно контрольованим артеріальним тиском дозу можна підвищити до 160 мг та до максимальної – 320 мг.

Вазар можна також застосовувати з іншими антигіпертензивними засобами. Сумісне застосування діуретиків, таких як гідрохлоротіазид, буде ще більше знижувати артеріальний тиск у таких пацієнтів.

Нещодавно перенесений інфаркт міокарда (тільки таблетки 40 мг, 80 мг та 160 мг)

Терапію клінічно стабільним пацієнтам можна розпочинати вже через 12 годин після перенесення інфаркту міокарда. Після початкової дози валсартану 20 мг 2 рази на добу слід підвищити дозу до 40 мг, 80 мг та 160 мг 2 рази на добу протягом наступних кількох тижнів. Початкову дозу застосовувати у формі таблетки 40 мг, яку можна поділити на рівні частини.

Цільова максимальна доза становить 160 мг 2 рази на добу. Загалом рекомендується, щоб рівень дозування 80 мг 2 рази на добу був досягнутий через 2 тижні після початку лікування і максимальна доза 160 мг 2 рази на добу була досягнута через 3 місяці залежно від переносимості пацієнтом лікування. При виникненні симптоматичної артеріальної гіпотензії або ниркової дисфункції слід розглянути питання щодо зниження дози.

Валсартан можна застосовувати пацієнтам, які лікувалися іншими препаратами після перенесеного інфаркту міокарда, наприклад тромболітиками, ацетилсаліциловою кислотою, бета-блокаторами, статинами та діуретиками. Комбінація з інгібіторами АПФ не рекомендується.

Пацієнтам після перенесеного інфаркту міокарда завжди необхідно проводити моніторинг функції нирок.

Серцева недостатність (тільки таблетки 40 мг, 80 мг та 160 мг)

Рекомендована початкова доза Вазару становить 40 мг 2 рази на добу. Поступове підвищення дози до 80 мг та 160 мг 2 рази на добу слід здійснювати з інтервалами не менше 2-х тижнів до найвищої дози залежно від переносимості пацієнтом. Слід розглянути питання про зниження дози супутніх діуретиків. Максимальна добова доза, яку застосовували під час клінічних випробувань, становила 320 мг і була розподілена на кілька прийомів.

Валсартан можна застосовувати у комбінації з іншими препаратами для лікування серцевої недостатності. Однак потрійна комбінація інгібітору АПФ, бета-блокатора та валсартану не рекомендується.

Пацієнтам із серцевою недостатністю необхідний моніторинг функції нирок.

Застосування окремим групам пацієнтів

Пацієнти літнього віку

Пацієнтам літнього віку корекція дози не потрібна.

Ниркова недостатність

Дорослим пацієнтам із кліренсом креатиніну > 10 мл/хв корекція дози не потрібна. Одночасне застосування Вазару з аліскіреном пацієнтам з порушенням функції нирок (швидкість гломерулярної фільтрації (ШГФ) < 60 мл/хв/1,73 м2) протипоказане.

Цукровий діабет

Одночасне застосування Вазару з аліскіреном пацієнтам з цукровим діабетом протипоказано.

Печінкова недостатність

Вазар протипоказаний пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю, біліарним цирозом та пацієнтам із холестазом. Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості без холестазу доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг.

Артеріальна гіпертензія у дітей

Діти та підлітки віком від 6 років

Початкова доза становить 40 мг 1 раз на добу для дітей з масою тіла менше 35 кг та 80 мг 1 раз на добу для дітей з масою тіла 35 кг або більше. Слід коригувати дозу, виходячи з реакції артеріального тиску. Максимальні дози, досліджені під час клінічних випробувань, приведені у таблиці 1.

Дози вище зазначених не досліджувалися, тому їх застосування не рекомендується

Діти віком до 6 років

Безпека та ефективність валсартану для дітей від 1 до 6 років не встановлені.

Застосування дітям віком від 6 років із нирковою недостатністю

Застосування дітям із кліренсом креатиніну < 30 мл/хв та дітям, яким проводять діаліз, не досліджене, тому валсартан не рекомендується застосовувати таким пацієнтам. Дітям із кліренсом креатиніну > 30 мл/хв корекція дози не потрібна. Необхідно ретельно контролювати ниркову функцію та рівні калію у сироватці крові.

Застосування дітям віком від 6 років із печінковою недостатністю

Як і дорослим, Вазар протипоказаний дітям із тяжкою печінковою недостатністю, біліарним цирозом та пацієнтам із холестазом. Клінічний досвід застосування валсартану дітям із печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості обмежений. Доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг для таких пацієнтів.

Серцева недостатність та нещодавно перенесений інфаркт міокарда у дітей

Вазар не рекомендується для лікування серцевої недостатності або нещодавно перенесеного інфаркту міокарда у дітей через відсутність даних щодо безпеки та ефективності.

Діти

Вазар можна застосовувати для лікування артеріальної гіпертензії у дітей віком від 6 років. Безпека та ефективність застосування валсартану дітям віком від 1 до 6 років не встановлені. Препарат не рекомендований для лікування серцевої недостатності або постінфарктного стану у дітей через відсутність даних щодо безпеки та ефективності.

У дорослих пацієнтів з артеріальною гіпертензією частота побічних реакцій при прийомі плацебо відповідала такій при прийомі валсартану. Частота виникнення побічних реакцій не пов’язана з дозою або тривалістю лікування, а також показано відсутність зв’язку зі статтю, віком або расою пацієнта.

Частота виникнення побічних реакцій оцінюється таким чином, починаючи з найчастіших: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), рідко (> 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (< 1/100000), включаючи окремі повідомлення. У кожній групі частоти побічні реакції зазначені у порядку зменшення серйозності.

Побічні реакції, для яких неможливо визначити частоту побічних реакцій, вказані з частотою «невідомо».

Побічні реакції при лікуванні артеріальної гіпертензії

З боку крові та лімфатичної системи: невідомо – зниження гемоглобіну, зниження гематокриту, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: невідомо – підвищена чутливість, включаючи сироваткову хворобу.

З боку обміну речовин і харчування: невідомо – підвищення калію у сироватці крові, гіпонатріємія.

З боку органів слуху та рівноваги: нечасто – вертиго.

З боку судинної системи:  невідомо – васкуліт.

З боку органів дихання, грудної клітки і середостіння: нечасто – кашель.

З боку травного тракту: нечасто – біль у животі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо – підвищення показників функції печінки, включаючи підвищення рівня білірубіну у сироватці крові.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: невідомо – ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: невідомо – міалгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: невідомо – ниркова недостатність і порушення функції нирок, підвищення рівня креатиніну у сироватці крові.

Загальні розлади: нечасто – підвищена втомлюваність.

Реакції, які спостерігалися у хворих з артеріальною гіпертензією незалежно від причинного зв’язку з валсартаном: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряки, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції.

Діти

Артеріальна гіпертензія

За винятком окремих порушень з боку травного тракту (наприклад біль у животі, нудота, блювання) та запаморочення, не було визначено значущих відмінностей щодо типу, частоти та серйозності небажаних реакцій між профілем безпеки для дітей віком від 6 років та раніше зареєстрованим профілем безпеки для дорослих пацієнтів.

Нейрокогнітивна оцінка та оцінка розвитку дітей віком від 6 до 16 років не виявили клінічно значущого загального негативного наслідку після лікування валсартаном строком до 1 року.

На даний момент є дані щодо застосування валсартану 90 дітям віком від 1 до 6 років тривалістю 1 рік. При цьому було зареєстровано два летальних випадки та окремі випадки вираженого підвищення печінкових трансаміназ. Ці випадки спостерігалися у популяції зі значними супутніми захворюваннями. Причинно-наслідкового зв’язку з валартаном встановлено не було. Інший досвід застосування 75 дітям віком від 1 до 6 років – ніякого істотного підвищення печінкових трансаміназ або летальних випадків під час лікування валсартаном не спостерігалося.

Гіперкаліємія частіше спостерігалася у дітей віком від 6 років з основними хронічними захворюваннями нирок.

Профіль безпеки у дорослих пацієнтів після інфаркту міокарда та/або із серцевою недостатністю відрізняється від загального профілю безпеки, що спостерігався у хворих з артеріальною гіпертензією. Це може стосуватися пацієнтів з основним захворюванням.

Побічні реакції, які спостерігалися у дорослих пацієнтів після інфаркту міокарда та/або із серцевою недостатністю (за даними застосування дорослим пацієнтам)

З боку крові та лімфатичної системи: невідомо – тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: невідомо – підвищена чутливість, включаючи сироваткову хворобу.

З боку обміну речовин і харчування: нечасто – гіперкаліємія; невідомо – підвищення калію у сироватці крові, гіпонатріємія.

З боку нервової системи: часто – запаморочення, постуральне запаморочення; нечасто – синкопе, головний біль.

З боку органів слуху та рівноваги: нечасто – вертиго.

З боку серця: нечасто – серцева недостатність.

З боку судинної системи часто – артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія; невідомо – васкуліт.

З боку органів дихання, грудної клітки і середостіння: нечасто – кашель.

З боку травного тракту: нечасто – нудота, діарея.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: невідомо – підвищення показників функції печінки.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто – ангіоневротичний набряк; невідомо – висипання, свербіж.

З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини: невідомо – міалгія.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: часто – ниркова недостатність та порушення функції нирок; нечасто – гостра ниркова недостатність, підвищення рівня креатиніну у сироватці крові; невідомо – підвищення рівня азоту сечовини у крові.

Загальні розлади та реакції у місці введення: нечасто – астенія, підвищена втомлюваність.

Симптоми. Внаслідок передозування може розвинутися виражена артеріальна гіпотензія, що може призвести до пригнічення свідомості, судинного колапсу та/або шоку.

Лікування. Терапевтичні заходи залежать від часу прийому та типу і тяжкості симптомів; першорядне значення має стабілізація кровообігу. При виникненні артеріальної гіпотензії пацієнт повинен перебувати у положенні лежачи, також слід провести корекцію об’єму крові. Малоймовірно, що валсартан можна вивести з організму шляхом гемодіалізу.

Застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ (АІІРА) протипоказане протягом усього періоду вагітності, а також жінкам, які планують вагітність.

Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенного впливу внаслідок застосування інгібіторів АПФ протягом І триместру вагітності непереконливі, проте незначне збільшення ризику не можна виключити. Оскільки немає контрольованих епідеміологічних даних щодо ризику при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, ризик тератогенного впливу може існувати і для цього класу препаратів. За винятком випадків, коли продовження терапії вважається необхідним, пацієнткам, які планують вагітність, слід призначити альтернативну антигіпертензивну терапію зі встановленим профілем безпеки щодо застосування у період вагітності. Якщо діагностовано вагітність, лікування антагоністами рецепторів ангіотензину ІІ потрібно негайно припинити і, якщо необхідно, слід розпочати альтернативне лікування, дозволене до застосування вагітними.

Відомо, що застосування антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ протягом ІІ і ІІІ триместрів вагітності індукує у людини фетотоксичність (послаблення функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія).

Якщо з ІІ триместру вагітності застосовували АІІРА, рекомендовано провести ультразвукове обстеження для перевірки функції нирок і стану кісток черепа.

Стан новонароджених, матері яких застосовували АІІРА, слід ретельно перевіряти щодо розвитку артеріальної гіпотензії.

Через відсутність інформації щодо застосування валсартану у період годування груддю, Вазар не рекомендується застосовувати у даний період

Фертильність

Валсартан у дозах до 200 мг/кг/добу не спричиняв небажаного впливу на репродуктивну функцію у щурів. Ця доза до 200 мг/кг/добу у 6 разів перевищує максимальну рекомендовану дозу для людини у перерахунку на мг/м2 (розрахунки проводили для перорального застосування дози 320 мг/добу у пацієнта з масою тіла 60 кг).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Досліджень щодо впливу на здатність керувати автотранспортом та роботу з іншими механізмами не проводили. Слід мати на увазі, що під час керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами можливе виникнення запаморочення або слабкості.

Термін придатності

Для дозування 40 мг, 80 мг, 160 мг – 4 роки.

Для дозування 320 мг – 3 роки.

Умови зберігання

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 ºС. Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Упаковка

По 10 таблеток у блістері, по 3 або 9 блістерів у картонній коробці.

Категорія відпуску

За рецептом.

Вазар А инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Вазар А таблетки 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг, 10 мг/160 мг. Описание и применение Vazar A, аналоги и отзывы. Инструкция Вазар А таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина бесилат, валсартан;

1 таблетка содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 160 мг валсартана;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), повидон (К30), натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), тальк, магния стеарат

оболочка для дозирования 5 мг / 80 мг и 5 мг / 160 мг ( Opadry Yellow 03 B 220017) : гипромеллоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (Е172), макрогол (полиэтиленгликоль) (400)

оболочка для дозирования 10 мг / 160 мг ( Opadry White 03 B 28796) : гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль (полиэтиленгликоль) (400).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 5 мг / 80 мг желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пометкой «1» с одной стороны и «LD» с другой;

таблетки 5 мг / 160 мг желтые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пометкой «2» с одной стороны и «LD» с другой;

таблетки 10 мг / 160 мг белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пометкой «3» с одной стороны и «LD» с другой.

Фармакологическая группа

Комбинированные препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II и блокаторов кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.

Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Вазар А содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: валсартан относится к классу антагонистов ангиотензина II; амлодипин — к классу антагонистов кальция. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов.

амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственной расслабляющей действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависит от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы крови без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP / dt и на Левожелудочковая конечно-диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах в интактных животных и людей, даже при одновременном введении с блокаторами β-адренорецепторов.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов у пациентов с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Валсартан

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать Неблокируемая АТ2-рецепторы, уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов, но имеет гораздо большую (примерно в 20 000 раз) сродство к АТ1-рецепторов, чем к АТ2-рецепторов. Нет данных о том, что валсартан связывается или блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции.

Валсартан не ингибирует АПФ (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не влекут кашель, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают выработку брадикинина и субстанции Р.

Применение препарата у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно

достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены или других нежелательных клинических явлений.

Фармакокинетика.

Линейность. Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин / валсартан

После перорального применения амлодипина / валсартана, максимальная концентрация в плазме крови валсартана и амлодипина достигается через 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина / валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме в форме отдельных таблеток.

Валсартан

Всасывания. После приема внутрь максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. Еды приводит к уменьшению силы действия валсартана примерно на 40% (в соответствии с показателями AUC) и снижение максимальной концентрации в плазме крови (С max) почти на 50%, хотя спустя около 8:00 после приема валсартана концентрации препарата в плазме крови в группе с приемом препарата натощак в группе, где валсартан применяли после еды, были аналогичными. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в ткани не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы крови (94-97%), главным образом из альбумином.

Метаболизм. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован Гидроксиметаболит. Последний не является фармакологически активным.

Вывод. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы). После введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л / ч, а его ренальный клиренс — около 0,62 л / ч (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6:00.

амлодипин

Всасывания. После приема терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитана биодоступность составляет от 64% до 80%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Вывод амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения около 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% — в виде метаболитов амлодипина.

Фармакокинетика в различных группах пациентов

Дети (до 18 лет)

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70% выше, чем у пациентов более молодого возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови примерно одинаков у пациентов младшего и

старшего возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которой составляет лишь 30% от общего клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени

Имеющиеся очень ограниченные клинические данные относительно приема амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определенная по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массой тела). У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с заболеваниями печени.

Вазар А Показания

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или вальзартаном.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным субстанций: блокаторов рецепторов ангиотензина II и производных дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Одновременное применение амлодипина / валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, у больных с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл / мин / 1,73 м2).

Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок (в том числе кардиогенный).

Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий с другими лекарственными средствами не проводили.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, побочным эффектом которых может быть артериальная гипотензия (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействия, связанные с вальзартаном

Не рекомендуется одновременное применение

литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II, в том числе валсартана, сообщали о обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсические явления. В случае одновременного применения этих препаратов рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в плазме крови. Существует вероятность, что в случае присоединения к такой терапии диуретика

риск токсических эффектов лития может дополнительно повышаться при применении препарата валсартана и амлодипина.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, повышающие уровень калия

В случае необходимости назначения одновременно с вальзартаном лекарственного средства, влияет на уровень калия в организме, рекомендуется обеспечить частый мониторинг уровня калия в плазме крови.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут), и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП возможно снижение антигипертензивного действия препарата. Кроме этого, одновременное назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может приводить к увеличению риска ухудшения функции почек и уровня калия в плазме крови. Итак, рекомендуется в начале лечения провести мониторинг функции почек и обеспечить поддержание надлежащего водного баланса в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Данные клинических исследований свидетельствуют, что двойная блокада РААС вследствие одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связывается с повышением частоты возникновения побочных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, влияет на систему РААС. Поэтому одновременное применение БРА — включая валсартан — или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

другие

При проведении монотерапии валсартаном не обнаружено никаких клинически значимых взаимодействий с такими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Не рекомендуется одновременное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком из-за возможности повышения биодоступности у отдельных пациентов, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильной и средней действия (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное увеличение силы действия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических колебаний могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Следовательно, может возникнуть необходимость в проведении клинического мониторинга и коррекции доз.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. У пациентов, получающих кларитромицин с амлодипином, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии. При одновременном назначении амлодипина с кларитромицином рекомендуется внимательное наблюдение пациентов.

При одновременном назначении амлодипина с такролимусом существует риск увеличения уровней такролимуса в крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при назначении амлодипина у пациента, принимает такролимус, следует контролировать уровень такролимуса в крови и регулировать дозы такролимуса при необходимости.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные средства [например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон], рифампицин, препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum))

Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводит к увеличению силы действия симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Больным, которые принимают амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдались летальные случаи желудочковой фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном применении учитывать следующее

Другие лекарственные средства

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертонического криза не установлено.

Пациенты с обезвоживанием и / или значительно сниженным уровнем натрия

В 0,4% пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших лечение препаратом Вазар А, отмечалась чрезмерная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системы (как, например, в случае дефицита в организме натрия и / или объема циркулирующей крови при приеме высоких доз диуретиков), которые получают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется перед началом применения препарата Вазар А провести коррекцию содержания в организме натрия и / или объема циркулирующей крови или обеспечить тщательное медицинское наблюдение за состоянием пациента в начале лечения.

При возникновении артериальной гипотензии на фоне применения препарата Вазар А, пациента необходимо уложить на спину и, в случае необходимости, осуществить внутривенное вливание физиологического раствора. Лечение может быть восстановлено после стабилизации артериального давления.

гиперкалиемия

Одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли с содержанием калия или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (гепарин и др.) Следует проводить с осторожностью с обеспечением частого мониторинга уровня калия в организме.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин / валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в плазме крови.

трансплантация почки

На данный момент опыт безопасного применения амлодипина / валсартана у больных, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится преимущественно с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипина и показатели AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печени, однако любые рекомендации относительно дозирования препарата не разработаны. Следует соблюдать особую осторожность при назначении Вазари А пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени или при обструктивных заболеваниях желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза валсартана для больных с нарушением функции печени легкой и средней степени без холестаза составляет 80 мг.

Применение у больных с почечной недостаточностью

Коррекция дозы Вазари А для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (СКФ> 30 мл / мин / 1,73 м2) не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м2).

первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом следует применять антагонист рецепторов ангиотензина II валсартан за повреждения ренин-ангиотензиновой системы под действием основного заболевания.

ангионевротический отек

Сообщалось о отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых связок с обструкцией дыхательных путей и / или отек лица, губ, глотки и / или языка у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих больных в анамнезе ангионевротический отек при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Пациентам, у которых развивается отек Квинке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином / валсартаном и повторно не назначать.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью / после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин-ангиотензин-у чувствительных пациентов функция почек может меняться. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-, лечение с помощью ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связывалось с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и (редко) острой почечной недостаточностью и / или летальными случаями. Подобные результаты сообщались для валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда охватывать проверку функции почек.

Известно, что при применении амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов) ишемической этиологии, амлодипин ассоциировался с повышением частоты сообщений о развитии отека легких, несмотря на отсутствие значимых различий в частоте ухудшение течения сердечной недостаточности , если сравнивать с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, необходимо применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, за их способность повышать риск будущих сердечно-сосудистых событий и летальности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении любых сосудорасширяющих средств, следует с особой осторожностью применять пациентам со стенозом митрального клапана или значимым аортальным стенозом нетяжкие степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Существуют свидетельства, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном.

В случае, если применение двойной блокады считается крайне необходимым, его следует проводить исключительно под наблюдением специалиста и при частого и тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата Вазар А не изучались в других группах больных, кроме пациентов с артериальной гипертензией.

Вазар А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать данный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность.

Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

амлодипин

Безопасность применения амлодипина женщинами в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлено репродуктивной токсичности при применении в высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Валсартан

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется в течение I триместра беременности. Применение АРА II противопоказано во II и III триместр беременности.

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Пока нет контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для данного класса препаратов. Даже в случае необходимости продолжать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II пациенток, планирующих беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности применения в период беременности. В случае установления беременности следует немедленно прекратить прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и, в случае необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение АРА II во II и III триместр вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применяли во II триместр беременности, рекомендуется проводить УЗИ функции почек и состояния черепа.

Младенцы, чьи матери принимали АРА II, требуют внимательного надзора по поводу артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Амлодипин выводится в грудное молоко. Для младенца доля от дозы получила мать, оценивалась в пределах 3-7%, с максимумом 15%. Эффект амлодипина на младенца неизвестен.

Нет никакой информации по применению Вазари А в период кормления грудью, поэтому Вазар А не рекомендуется для данной группы пациентов. Зато желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности применения в период кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

фертильность

Клинических исследований по изучению влияния препарата Вазар А на фертильность не проводили.

Валсартан

Не установлено никакого негативного влияния на репродуктивные характеристики самцов и самок крыс при пероральном введении валсартана в дозе до 200 мг / кг / сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в расчете на мг / м2 (расчеты включают пероральный прием в дозе 320 мг / сут и вес пациента 60 кг).

амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, зарегистрированные обратно биохимические изменения в головке сперматозоидов. Недостаточно клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах выявлены побочные эффекты на фертильность самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам, принимающим Вазар А и управляющими транспортными средствами или работают с машинами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Амлодипин может иметь легкий или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Если пациенты, которые принимают амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Способ применения Вазар А и дозы

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепарата амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Вазар А. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки Вазар А можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Перед заменой на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование индивидуальных доз с компонентами (т.е. амлодипина и валсартана). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, получавших валсартан и амлодипин в отдельных таблетках / капсулах, можно перевести на прием препарата Вазар А, содержащий те же дозы компонентов.

Максимальная суточная доза — 1 таблетка 5 мг / 80 мг или 1 таблетка 5 мг / 160 мг, или 1 таблетка 10 мг / 160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).

Пациенты с почечной недостаточностью

Клинические данные относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровня калия и креатинина.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат Вазар А противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вазар А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации дозирования амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не установлены. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печени на прием амлодипина

или препарата Вазар А, необходимо использовать самую низкую имеющуюся дозу амлодипина в виде монотерапии или амлодипина в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет)

Увеличение дозы у больных пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией с нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар А необходимо использовать самую низкую имеющуюся дозу амлодипина в виде монопрепарата или амлодипина в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Вазар А у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные по применению лекарственного средства в этой группе больных отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Случаи передозировки Вазар а не отличались. Основным симптомом передозировки валсартана может быть выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к нарастающей периферической вазодилатации и, возможно, возникновение рефлекторной тахикардии. Сообщалось о случаях выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, в том числе с шоком и летальным исходом.

лечение

Если препарат был принят недавно, целесообразно рассмотреть вопрос о стимуляции рвоты или проведение промывания желудка. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата Вазар А, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, в том числе с частым мониторингом функции сердца и дыхания, поднятием конечностей и контролем объема циркулирующей жидкости и диуреза. С целью восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применять сосудосуживающее средство, при условии отсутствия противопоказаний для его назначения. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нейтрализации последствий блокады кальциевых каналов.

Валсартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

Безопасность амлодипина / валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего либо были значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отек лица, периферические отеки, утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация по комбинации

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию Вазар А, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределена во всем интервале доз, составила 5,1% при приеме комбинации амлодипина / валсартана.

Дополнительная информация по компонентам препарата

Нежелательные реакции, ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут возникать и при применении препарата Вазар А, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Побочные действия, возникающие при применении амлодипина

Часто:

• сонливость, головокружение, пальпитация, боли в животе, тошнота, отек голени.

Нечасто:

• бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обмороки, гипестезия, нарушение зрения (в том числе диплопия), шум в ушах, артериальная гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, увеличение потливости, зуд, сыпь, боль в мышцах, мышечные спазмы, боль, расстройства мочеиспускания, повышение частоты мочеиспусканий, импотенция, гинекомастия, боль в груди, общее недомогание, увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

редко

• спутанность сознания.

Очень редко:

• лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (в основном связано с холестазом), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, светочувствительность.

Зарегистрировано исключительные случаи экстрапирамидного синдрома.

Побочные действия, возникающие при применении валсартана

неизвестно:

• снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в плазме крови, повышение показателей функции печени, в том числе увеличение билирубина в плазме крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в плазмии крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, в том числе сывороточная болезнь.

Срок годности Вазар А

3 года.

Условия хранения Вазар А

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в коробке

по 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ООО «Балканфарма-Дупница».

Местонахождение производителя

Ул. Самоковське шоссе 3, Дупница, 2600, Болгария.