Ванкобакт инструкция цена по применению

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Дата последней актуализации: 14.01.2022

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Владелец РУ
• Условия хранения
• Срок годности
• Источники информации
• Фармакологическая группа
• Характеристика
• Фармакология
• Показания к применению
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Способ применения и дозы
• Меры предосторожности
• Аналоги (синонимы) препарата Ванкобакт

Механизм действия

Ванкомицин (в виде гидрохлорида) — трициклический гликопептидный антибиотик, получаемый из Amycolatopsis orientalis (ранее Nocardia orientalis). Бактерицидное действие ванкомицина в отношении вегетативных клеток (в т.ч. C.difficile и S.aureus) обусловлено главным образом ингибированием биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин изменяет проницаемость мембран бактериальных клеток и синтез РНК.

Не выявлено перекрестной резистентности между ванкомицином и другими антибактериальными ЛС. Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, микобактерий или грибов.

Фармакодинамика

Микробиология

Ванкомицин при пероральном применении проявляет активность в отношении чувствительных штаммов следующих бактерий при клинических инфекциях:

— анаэробные грамположительные микроорганизмы (изоляты C.difficile, ассоциированные с диареей, вызванной C.difficile).

— грамположительные микроорганизмы (S.aureus, включая метициллинрезистентные штаммы, ассоциированные с энтероколитом).

Механизм резистентности. МПК ванкомицина против изолятов C.difficile обычно составляет <1 мкг/мл, однако сообщалось о штаммах C.difficile с МПК ванкомицина от 4 до 16 мкг/мл. Механизм, опосредующий снижение чувствительности C.difficile к ванкомицину, до конца невыяснен.

Сообщалось об изолятах S.aureus с МПК ванкомицина до 1024 мкг/мл. Точный механизм этой резистентности неясен, но считается, что она обусловлена утолщением клеточной стенки и, возможно, переносом генетического материала.

При парентеральном введении комбинация ванкомицин + аминогликозид действует синергически in vitro против многих штаммов S.aureus, Streptococcus bovis, энтерококков и стрептококков группы Viridans.

Ванкомицин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: дифтероиды, энтерококки (например, Enterococcus faecalis), стафилококки, включая S.aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus bovis, стрептококки группы Viridans.

Имеются следующие данные in vitro, но их клиническое значение неизвестно. Ванкомицин демонстрирует in vitro МПК 1 мкг/мл или менее против большинства (≥90%) штаммов стрептококков, перечисленных ниже, и МПК 4 мкг/мл или менее против большинства (≥90%) штаммов других перечисленных микроорганизмов, однако безопасность и эффективность ванкомицина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, в ходе адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований не установлены.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы), Streptococcus agalactiae.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Actinomyces species, Lactobacillus species.

Методы определения чувствительности микроорганизмов

При наличии возможности лаборатория клинической микробиологии должна предоставлять врачам результаты тестов in vitro на чувствительность к противомикробным ЛС, используемым в медицинских учреждениях (стационарах), в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, чтобы правильно подобрать эффективное противомикробное ЛС для лечения.

Методы разведения. Для определения МПК противомикробных ЛС используются количественные методы. Значение МПК позволяет оценить чувствительность бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведение в бульоне, агаре и микроразведение). Полученные значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.

Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны следует определять с помощью стандартизированного метода исследования, с использованием бумажных дисков, пропитанных 30 мкг ванкомицина. Критерии интерпретации дисковой диффузии также представлены в таблице 1.

Таблица 1

Критерии интерпретации теста на чувствительность к ванкомицину

¹ Изоляты с МПК ванкомицина от 8 до 16 мкг/мл следует дополнительно протестировать на резистентность к ванкомицину с использованием стандартизированных методов.

² Чашку (Петри) следует выдержать в течение 24 ч и исследовать в проходящем свете. Измерить диаметр зон полного ингибирования (оценивается невооруженным глазом), включая диаметр диска. Границей зоны следует считать область без явного видимого роста, который можно обнаружить невооруженным глазом. Следует игнорировать слабый рост крошечных колоний, которые можно обнаружить только с помощью увеличительной линзы на границе зоны ингибирования роста. Любой заметный рост в пределах зоны ингибирования указывает на резистентность к ванкомицину. Организмы в умеренно резистентных зонах следует тестировать стандартизированным методом разведения.

³ Для определения чувствительности всех изолятов стафилококка необходимо провести тестирование разведения. Диско-диффузионный тест не является надежным для тестирования ванкомицина, поскольку он не позволяет дифференцировать чувствительные к ванкомицину изоляты S.aureus от умеренно резистентных, а также не позволяет дифференцировать чувствительные к ванкомицину, умеренно резистентные и резистентные изоляты коагулазоотрицательных стафилококков.

⁴ Любой изолят S.aureus, для которого МПК ванкомицина составляет ≥8 мкг/мл, следует направлять в референс-лабораторию.

⁵ Любой изолят коагулазоотрицательного стафилококка, для которого МПК ванкомицина составляет ≥32 мкг/мл, следует направлять в референс-лабораторию.

⁶ Редкое появление резистентных изолятов не позволяет определить какие-либо категории результатов, кроме «чувствительные». Для изолятов, результаты которых указывают на категорию «резистентные», необходимо подтвердить идентификацию микроорганизмов и результаты теста на чувствительность к ванкомицину. В случае подтверждения изоляты следует направлять в референс-лабораторию.

⁷ Критерии интерпретации, применимые только к тестам, проводимым методом микроразбавления бульона с использованием катионно-скорректированного бульона Мюллера-Хинтона с 2–5% лизированной лошадиной крови.

⁸ Критерии интерпретации, применимые только к тестам, проводимым методом дисковой диффузии с использованием инкубированного агара Мюллера-Хинтона с 5% дефибринированной кровью барана.

Категория «чувствительные» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции.

Категория «умеренно резистентный» указывает на неоднозначность результата, и если микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически применимым ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически концентрируется, или в ситуациях, когда можно применять высокие дозы ЛС. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов.

Категория «резистентные» означает, что противомикробное ЛС, скорее всего, не будет подавлять рост возбудителя (патогенного микроорганизма) при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.

Контроль качества. Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля для мониторинга и обеспечения точности и прецизионности расходных материалов и реагентов, используемых в анализе, а также опыта и квалификации персонала, выполняющего тест. Стандартный порошок ванкомицина должен обеспечивать диапазоны значений МПК, указанные в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, пропитанного 30 мкг ванкомицина, должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 2.

Таблица 2

Диапазоны контроля качества тестов на чувствительность in vitro для ванкомицина

¹ Штамм контроля качества и критерии интерпретации для тестирования чувствительности к ванкомицину Enterococci spp.

² Критерии интерпретации диапазона МПК, применимые только к тестам, проводимым с использованием катионно-скорректированного бульона Мюллера-Хинтона с 2–5% лизированной лошадиной кровью. Критерии интерпретации дисковой диффузии применимы только к тестам, проводимым с использованием инкубированного агара Мюллера-Хинтона с 5% дефибринированной кровью барана.

³ Штамм контроля качества и критерии интерпретации для тестирования чувствительности к ванкомицину Streptococci spp., кроме S.pneumoniae.

Исследования у животных

В исследованиях у собак, получавших в/в инфузию ванкомицина 25 мг/кг при концентрации 25 мг/мл и скорости инфузии 13,3 мл/мин, наблюдались гипотензия и брадикардия.

Фармакокинетика

Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема. После перорального приема 7 доз ванкомицина по 250 мг каждые 8 ч концентрация его в кале у добровольцев превышала 100 мкг/г в большинстве образцов. Концентрация в крови не определялась, а выведение с мочой не превышало 0,76%. У пациентов с единственной почкой без воспалительных заболеваний кишечника, принимавших раствор ванкомицина для перорального приема в дозе 2 г в течение 16 дней, концентрация ванкомицина в крови составляла ≤0,66 мкг/мл у 2 из 5 пациентов. У остальных 3 пациентов не было достигнуто измеримых концентраций в крови. После приема 2 г 1 раз в день концентрация ванкомицина составляла >3100 мкг/г в кале и <1 мкг/мл в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек, страдавших диареей, ассоциированной с C.difficile. После многократного перорального приема ванкомицина у пациентов с активной фомой диареи, ассоциированной с C.difficile, могут наблюдаться измеримые концентрации в сыворотке крови, а при почечной недостаточности существует вероятность накопления. Следует отметить, что у пациентов пожилого возраста общий системный и почечный клиренс ванкомицина снижается (см. «Меры предосторожности»).

При многократном в/в введении 1 г ванкомицина (15 мг/кг) в течение 60 мин у пациентов с нормальной функцией почек его концентрация в плазме крови составляет около 63 мкг/мл на момент окончания инфузии, около 23 мкг/мл через 2 ч после инфузии и около 8 мкг/мл через 11 ч после окончания инфузии. При многократном в/в введении 500 мг ванкомицина в течение 30 мин средняя концентрация в плазме крови составляет около 49 мкг/мл на момент окончания инфузии, около 19 мкг/мл через 2 ч после инфузии и около 10 мкг/мл через 6 ч после инфузии. Концентрации в плазме при многократном введении аналогичны таковым после однократного введения.

T_1/2 ванкомицина из плазмы крови составляет от 4 до 6 ч у пациентов с нормальной функцией почек. В первые 24 ч около 75% введенной дозы ванкомицина выводится с мочой путем КФ. Плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный — около 0,048 л/кг/ч. Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с единственной почкой средний T_1/2 составляет 7,5 дня. Коэффициент распределения составляет от 0,3 до 0,43 л/кг. Явного метаболизма ванкомицина не наблюдается. Около 60% внутрибрюшинной дозы ванкомицина, введенной во время перитонеального диализа, всасывается системно за 6 ч. Концентрации около 10 мкг/мл в сыворотке крови достигаются при внутрибрюшинном введении 30 мг/кг ванкомицина. Однако безопасность и эффективность внутрибрюшинного применения ванкомицина в ходе адекватных и хорошо контролируемых исследований не установлены (см. «Меры предосторожности»).

У пациентов пожилого возраста общий системный и почечный клиренс ванкомицина снижаются.

Ванкомицин примерно на 55% связывается с белками сыворотки крови, что определено ультрафильтрацией при концентрации ванкомицина в сыворотке крови от 10 до 100 мкг/мл. После в/в введения ванкомицина ингибирующие концентрации присутствуют в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях, в моче, в жидкости для перитонеального диализа и в ткани ушка предсердия.

Ванкомицин медленно проникает через здоровые оболочки головного мозга в спинномозговую жидкость, но при воспалении оболочек головного мозга скорость проникновения в спинномозговую жидкость увеличивается.

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Долгосрочные исследования канцерогенности на животных не проводились.

В концентрациях до 1000 мкг/мл ванкомицин не оказывал мутагенного эффекта in vitro в тесте на прямую мутацию клеток лимфомы мыши или в тесте внепланового синтеза ДНК в первичных гепатоцитах крысы. Концентрации, протестированные in vitro, были выше C_max ванкомицина в плазме крови от 20 до 40 мкг/мл, обычно достигаемых у человека после медленной инфузии максимальной рекомендуемой дозы 1 г. Ванкомицин не оказывал мутагенного действия in vivo в тесте обмена сестринских хроматид у китайского хомячка (400 мг/кг интраперитонеально) или в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы (800 мг/кг интраперитонеально).

Окончательных исследований влияния на фертильность не проводилось.

Клинические исследования

Диарея, ассоциированная с C.difficile

В двух исследованиях ванкомицин в пероральных дозах 125 мг 4 раза в день в течение 10 дней оценивался у 266 взрослых пациентов с C.difficile-ассоциированной диареей. Включенные в исследование пациенты были в возрасте 18 лет и старше и получали перорально ванкомицин или перорально и в/в метронидазол не более 48 ч в течение 5 дней, предшествующих включению в исследование. C.difficile-ассоциированная диарея определялась как ≥3 жидких или водянистых испражнения в течение 24 ч, предшествующих включению в исследование, и наличие токсина A или B C.difficile или псевдомембран при эндоскопии в течение 72 ч, предшествующих включению в исследование. Пациенты с фульминантным заболеванием C.difficile, сепсисом с гипотонией, илеусом, перитонеальными признаками или тяжелым печеночным заболеванием исключались из исследования.

Анализ эффективности проводили с полной выборкой, которая включала рандомизированных пациентов, получивших хотя бы 1 дозу ванкомицина и имевших любые оценочные данные исследователя после приема дозы (n=259; 134 пациента в исследовании 1 и 125 — в исследовании 2).

Демографический профиль и исходные характеристики C.difficile-ассоциированной диареи у зарегистрированных участников обоих исследований были сходными. Средний возраст пациентов, получавших ванкомицин, составлял 67 лет, они были преимущественно европеоидной расы (93%) и мужчинами (52%). У 25% пациентов C.difficile-ассоциированная диарея была классифицирована как тяжелая (определяемая как 10 или более неоформленных испражнений в день или количество лейкоцитов ≥15000/мм³) и 47% пациентов ранее лечились от C.difficile-ассоциированной диареи.

Эффективность оценивалась по клиническому успеху, определяемому как разрешение диареи и отсутствие сильного абдоминального дискомфорта, вызванного диареей, на 10-й день. Дополнительной конечной точкой эффективности было время до прекращения диареи, определяемое как начало разрешения диареи, которое сохранялось до конца предписанного активного периода лечения.

Результаты клинического применения ванкомицина в обоих исследованиях представлены в таблице 3.

Таблица 3

Показатели клинического успеха (полная анализируемая выборка)

Медиана времени до разрешения диареи составила 5 дней и 4 дня в исследованиях 1 и 2 соответственно. У пациентов старше 65 лет медиана времени до разрешения диареи составила 6 дней и 4 дня в исследованиях 1 и 2 соответственно. У пациентов с диареей, разрешившейся по окончании лечения ванкомицином, рецидив C.difficile-ассоциированной диареи в течение последующих 4 нед произошел у 25 из 107 (23%) и 18 из 102 (18%) пациентов в исследованиях 1 и 2 соответственно.

Анализ рестрикционной эндонуклеазы использовался для идентификации исходных изолятов C.difficile группы BI. В исследовании 1 пациенты, получавшие ванкомицин, были классифицированы на исходном уровне следующим образом: 31 (23%) пациент со штаммом BI, 69 (52%) — со штаммом, отличным от BI, и 34 (25%) — с неизвестным штаммом. Клинический успех составил 87% для штамма BI, 81% — для штамма, отличного от BI, и 76% — для неизвестного штамма. У пациентов, диарея у которых разрешилась по окончании лечения ванкомицином, рецидив C.difficile-ассоциированной диареи в течение последующих 4 нед произошел у 7 из 26 пациентов со штаммом BI, у 12 из 56 пациентов со штаммом, отличным от BI, и у 6 из 25 пациентов с неизвестным штаммом.

Пероральное применение

Диарея, вызванная C.difficile, у взрослых и детей в возрасте до 18 лет; энтероколит, вызванный S.aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) у взрослых и детей в возрасте до 18 лет.

Ванкомицин для парентерального введения неэффективен при вышеуказанных инфекциях, поэтому при этих инфекциях необходимо применять ванкомицин для перорального приема. Ванкомицин для перорального приема неэффективен для лечения других видов инфекций.

Парентеральное введение

Серьезные или тяжелые инфекции, вызванные чувствительными штаммами метициллинрезистентных (резистентных к бета-лактамам) стафилококков. Ванкомицин показан у пациентов с аллергией на пенициллин, пациентов, которые не могут принимать или не отвечают на терапию другими ЛС, включая пенициллины или цефалоспорины, при инфекциях, вызванных чувствительными к ванкомицину микроорганизмами, устойчивыми к другим противомикробным ЛС.

Ванкомицин показан в качестве начальной терапии при подозрении на метициллинрезистентные стафилококки, но после получения данных о чувствительности терапию следует соответственно скорректировать.

Ванкомицин эффективен при лечении стафилококкового эндокардита. Его эффективность была документально подтверждена при других инфекциях, вызванных стафилококками, включая сепсис (септицемию), инфекции костей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и подкожной клетчатки (мягких тканей). Если стафилококковые инфекции являются локализованными и гнойными, противомикробные ЛС используются в качестве дополнения к соответствующим хирургическим вмешательствам.

Сообщалось, что ванкомицин эффективен как в качестве монотерапии, так и в комбинации с аминогликозидами при эндокардите, вызванном Streptococcus viridans или S.bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E.faecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидами.

Сообщалось, что ванкомицин эффективен для лечения дифтероидного эндокардита. Ванкомицин успешно применялся в комбинации с рифампицином, аминогликозидом или обоими ЛС при раннем эндокардите протезированного (искусственного) клапана, вызванном S.epidermidis или дифтероидами.

Необходимо получить образцы бактериологических культур для выделения и идентификации патогенных микроорганизмов и определения их чувствительности к ванкомицину.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Категория действия на плод по FDA — C.

Ванкомицин следует назначать беременной женщине только в случае крайней необходимости.

Все беременности имеют исходный риск врожденных пороков развития, выкидышей или других неблагоприятных исходов. Для населения США предполагаемый исходный риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2–4 и 15–20% соответственно.

Данные о пероральном применении ванкомицина у беременных женщин, позволяющие судить о связанном с ванкомицином риске основных врожденных пороков развития или выкидыша, отсутствуют. Имеющиеся опубликованные данные о применении ванкомицина во II и III триместрах беременности не продемонстрировали связи с неблагоприятными исходами, связанными с беременностью. При в/в введении ванкомицина беременным крысам и кроликам в период органогенеза в дозах, меньших или равных МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела, ванкомицин не оказывал неблагоприятного воздействия на развитие.

Исследования репродуктивной функции ванкомицина на животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин влиять на репродуктивную способность.

В контролируемом клиническом исследовании оценивалось потенциальное ототоксическое и нефротоксическое действие ванкомицина на младенцев, когда ванкомицин назначался в/в беременным женщинам для лечения серьезных стафилококковых инфекций, осложненных в/в наркозависимостью. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Нейросенсорной тугоухости или нефротоксичности, связанной с ванкомицином, отмечено не было. У одного младенца, мать которого получала ванкомицин в III триместре беременности, наблюдалась кондуктивная тугоухость, не связанная с применением ванкомицина. Поскольку количество пациентов, получивших лечение в этом исследовании, было ограниченным, а ванкомицин назначался только во II и III триместрах, неизвестно, может ли ванкомицин нанести вред плоду.

Недостаточно данных для определения концентрации ванкомицина в грудном молоке у человека при пероральном применении. Однако предполагается, что системная абсорбция ванкомицина после перорального приема будет минимальной. Нет данных о влиянии ванкомицина для перорального приема на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья новорожденного наряду с клинической потребностью матери в ванкомицине для перорального приема и любыми потенциальными нежелательными последствиями от приема ванкомицина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или от основного заболевания матери.

При в/в введении ванкомицин выделяется в грудное молоко у женщин. Следует соблюдать осторожность при назначении ванкомицина женщинам в период грудного вскармливания. В связи с возможностью возникновения нежелательных реакций следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене применения ванкомицина с учетом его важности для матери.

Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях, частота возникновения побочных реакций, наблюдаемая в одном исследовании, не может напрямую сопоставляться с результатами другого клинического исследования и может не отражать показатели, наблюдаемые на практике.

Результаты клинических исследований

Пероральное применение

Ниже приведены данные двух клинических исследований III фазы, полученные при применении ванкомицина у 260 взрослых пациентов с C.difficile-ассоциированной диареей. В обоих исследованиях пациенты получали ванкомицин в дозе 125 мг перорально 4 раза в день. Средняя продолжительность лечения составила 9,4 дня. Средний возраст пациентов составил 67 лет (возрастной диапазон 19–96 лет). Пациенты были преимущественно европеоидной расы (93%), 52% — мужчины.

Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥5% пациентов, получавших ванкомицин, представлены в таблице 4. Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением ванкомицина (≥10%), были тошнота, боль в животе и гипокалиемия.

Таблица 4

Побочные реакции, отмечавшиеся с частотой ≥5% в клинических исследованиях по применению ванкомицина при лечении C.difficile-ассоциированной диареи

Частота развития гипокалиемии, инфекции мочевыводящих путей, периферических отеков, бессонницы, запоров, анемии, депрессии, рвоты и гипотензии была выше у пациентов старше 65 лет, чем у пациентов 65 лет и моложе (см. «Меры предосторожности»).

Из-за развития побочных реакций лечение прекратили 7% пациентов, получавших ванкомицин, чаще всего этими реакциями были C.difficile-ассоциированный колит (<1%), тошнота (<1%) и рвота (<1%).

Парентеральное применение

Нефротоксичность. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови наблюдались у 5% пациентов, получавших ванкомицин. О почечной недостаточности, проявляющейся главным образом повышением концентрации креатинина в сыворотке крови или уровня азота мочевины в крови, особенно у пациентов, получающих большие дозы ванкомицина, сообщалось редко. Также редко сообщалось о случаях развития интерстициального нефрита. В большинстве эти случаи отмечались у пациентов, которые одновременно получали аминогликозиды или имели дисфункцию почек в анамнезе. У большинства пациентов азотемия разрешалась после отмены ванкомицина.

Нефротоксичность после приема ванкомицина обычно впервые проявлялась в течение 1 нед после завершения лечения (медианой начала являлся 16-й день). Нефротоксичность после приема ванкомицина возникла у 6% пациентов старше 65 лет и 3% пациентов 65 лет и моложе (см. «Меры предосторожности»).

Нефротоксичность также может возникать при пероральном приеме ванкомицина.

Флебит. Сообщалось о случаях воспаления в месте инъекции.

Со стороны ЖКТ. Во время или после лечения противомикробными ЛС могут появиться симптомы псевдомембранозного колита (см. «Меры предосторожности»).

Реакции, связанные с проведением инфузии. Во время или вскоре после быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции, включая гипотензию, хрипы, одышку, крапивницу или зуд. Быстрая инфузия также может вызвать гиперемию верхней части тела или боль и спазмы мышц груди и спины. Данные реакции обычно прекращаются в течение 20 мин, но могут сохраняться в течение нескольких часов. Такие реакции возникают нечасто, если ванкомицин вводится путем медленной инфузии в течение 60 мин. В исследованиях с участием здоровых добровольцев реакции, связанные с инфузией, возникали при скорости введения 10 мг/мин или менее.

Опыт пострегистрационного применения

В период пострегистрационного применения ванкомицина зарегистрированы приведенные ниже побочные реакции. Поскольку информация об этих реакциях получена из спонтанных сообщений от неопределенной по численности популяции, нет возможности достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием ванкомицина.

Ототоксичность: сообщалось о случаях потери слуха, связанных с в/в введением ванкомицина. Большинство пациентов в этих случаях страдали нарушениями функции почек или предшествующей потерей слуха или получали сопутствующее лечение ототоксичными ЛС (см. «Меры предосторожности»). В редких случаях сообщалось о возникновении вертиго, головокружении и шуме в ушах.

Со стороны кожи и подкожных тканей: наблюдались тяжелые кожные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез и линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз (см. «Меры предосторожности»), сыпь (включая эксфолиативный дерматит).

Со стороны системы кроветворения: сообщалось о случаях обратимой нейтропении, обычно начинающейся через 1 нед или более после начала в/в применения ванкомицина или после введения в общей дозе более 25 г. Нейтропения, по-видимому, является быстро обратимой после прекращения введения ванкомицина. Редко сообщалось о развитии тромбоцитопении. Хотя причинно-следственная связь не установлена, в редких случаях сообщалось о развитии обратимого агранулоцитоза (количество гранулоцитов <500/мм³).

Другие: при применении ванкомицина сообщалось о случаях развития анафилаксии, лекарственной лихорадки, озноба, тошноты, эозинофилии и васкулита.

При пероральном приеме ванкомицина сообщалось о состоянии, сходном с синдромом, вызванным в/в введением, с симптомами, соответствующими анафилактоидным реакциям, включая гипотензию, хрипы, одышку, крапивницу, зуд, покраснение верхней части тела, боль и спазм мышц груди и спины. Эти реакции обычно прекращаются в течение 20 мин, но могли сохраняться в течение нескольких часов.

Сообщалось о химическом перитоните после внутрибрюшинного введения ванкомицина (см. «Меры предосторожности»).

Исследования лекарственного взаимодействия с использованием пероральных форм ванкомицина не проводились.

Одновременное применение ванкомицина для парентерального введения и анестезирующих ЛС было связано с эритемой и гистаминоподобной гиперемией (см.«Меры предосторожности») и анафилактоидными реакциями (см. «Побочные действия»).

Одновременное и/или последовательное системное или местное применение других потенциально нейротоксичных и/или нефротоксичных ЛС, таких как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин, при наличии показаний, требует тщательного мониторинга.

Лечение: рекомендуется поддерживающая терапия с контролем КФ. Ванкомицин мало выводится при диализе. Сообщалось, что гемофильтрация и гемоперфузия полисульфоновой смолой приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

Медиана летальной в/в дозы ванкомицина составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность множественной передозировки, взаимодействия ЛС и необычной кинетики ЛС у пациента.

Реклама: ООО «РЛС-Библиомед», ИНН 7714758963, erid=4CQwVszH9pUmKjt23pm

Для уменьшения развития лекарственнорезистентных микроорганизмов и сохранения эффективности ванкомицина и других противомикробных ЛС, ванкомицин следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые доказанно или предположительно вызваны чувствительными микроорганизмами. При наличии информации о культуре и чувствительности возбудителя, ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирический выбор антибактериальной терапии осуществляется на основании региональных эпидемиологических данных и данных о чувствительности возбудителя.

Ототоксичность. У пациентов, получавших ванкомицин, наблюдалась ототоксичность. Она может быть транзиторной или постоянной. О таких случаях сообщалось в основном у пациентов, получающих высокие в/в дозы, имеющих сопутствующую потерю слуха или совместно применяющих другие ототоксичные ЛС, например аминогликозиды. Для минимизации риска ототоксичности периодически следует проводить тесты слуховой функции. Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, поскольку риск побочных действий значительно возрастает при высоких и длительных концентрациях ванкомицина в крови.

Следует скорректировать дозу ванкомицина для пациентов с нарушениями функции почек.

Диарея, ассоциированная с C.difficile. Зарегистрирована при использовании почти всех противомикробных ЛС, включая ванкомицин для в/в введения, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Лечение антибактериальными ЛС изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту C.difficile, которая вырабатывает токсины А и В, способствующие развитию диареи. Штаммы C.difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к противомикробной терапии и потребовать проведения колэктомии. Развитие C.difficile-ассоциированной диареи необходимо предполагать у всех пациентов с диареей после применения противомикробных ЛС. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным, C.difficile-ассоциированная диарея может развиться и через 2 мес после применения противомикробных ЛС.

При подозрении или подтверждении C.difficile-ассоциированной диареи может потребоваться прекращение применения противомикробных ЛС, неактивных против C.difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить дополнительное введение белка, лечение противомикробными ЛС, активными против C.difficile и хирургическое обследование.

О случаях развития псевдомембранозного колита, вызванного C.difficile, у пациентов, получавших ванкомицин для в/в введения, сообщалось редко.

Для лечения диареи, вызванной C.difficile, и стафилококкового энтероколита следует применять ванкомицин для перорального приема. Ванкомицин для перорального приема неэффективен для лечения других видов инфекций.

Парентеральное введение ванкомицина неэффективно для лечения C.difficile-ассоциированной диареи и стафилококкового энтероколита.

Возможная системная абсорбция. Сообщалось о значительной системной абсорбции у некоторых пациентов (например, с почечной недостаточностью и/или колитом), которые принимали многократные пероральные дозы ванкомицина для лечения C.difficile-ассоциированной диареи. У таких пациентов концентрация ванкомицина в сыворотке крови достигала терапевтического уровня для лечения системных инфекций. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника также может наблюдаться значительная системная абсорбция ванкомицина. Такие пациенты могут подвергаться риску развития побочных реакций, связанных с более высокими дозами ванкомицина для перорального приема, поэтому в некоторых случаях, например у пациентов с почечной недостаточностью и/или колитом или у получающих сопутствующую терапию аминогликозидным антибактериальным ЛС, может быть целесообразен мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Нефротоксичность. Нефротоксичность (например, почечная недостаточность, нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в крови) наблюдалась после перорального применения ванкомицина в ходе рандомизированных контролируемых клинических исследований и может возникать как во время, так и после завершения терапии. Риск нефротоксичности повышается у пациентов в возрасте старше 65 лет.

У пациентов старше 65 лет, включая пациентов с нормальной функцией почек до начала лечения, необходимо контролировать функцию почек во время и после перорального применения ванкомицина для выявления потенциальной нефротоксичности, вызванной ванкомицином.

Для минимизации риска нефротоксичности при лечении пациентов с нарушениями функции почек или получающих сопутствующую терапию аминогликозидами, следует проводить периодический мониторинг функции почек и особенно тщательно соблюдать соответствующие режимы дозирования.

Тяжелые кожные реакции. При применении ванкомицина сообщалось о развитии таких тяжелых кожных реакций, как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез и линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз. Симптомы и реакции со стороны кожных покровов, о которых сообщалось, включают кожную сыпь, поражения слизистых оболочек и волдыри. Применение ванкомицина следует отменить при первом появлении признаков и симптомов токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона, DRESS-синдрома, острого генерализованного экзантематозного пустулеза и линейного IgA-зависимого буллезного дерматоза.

Суперинфекция. Длительное применение ванкомицина может привести к росту резистентных микроорганизмов. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациента. Если во время терапии возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.

Резистентность микроорганизмов к ванкомицину. Назначение ванкомицина при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может не принести пользу пациенту и повысить риск развития лекарственнорезистентных микроорганизмов.

Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки. Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки, включая необратимую потерю зрения, возникал у пациентов, которым ванкомицин вводили интракамерально или интравитреально, во время или после операции по удалению катаракты. Безопасность и эффективность применения ванкомицина при интракамеральном или интравитреальном введении в ходе адекватных и хорошо контролируемых исследований не установлены. Ванкомицин не показан для профилактики эндофтальмита.

Нейтропения. Имеются сообщения о случаях развития обратимой нейтропении у пациентов, получавших ванкомицин. У пациентов, которым предстоит длительная терапия ванкомицином, или у получающих сопутствующие ЛС, способные вызвать нейтропению, следует периодически контролировать количество лейкоцитов.

Побочные реакции, связанные с парентеральным введением. Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может быть связано с развитием выраженной гипотензии, включая шок и в редких случаях остановку сердца. Ванкомицин следует вводить в течение не менее 60 мин, чтобы избежать реакций, связанных со скоростью инфузии. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому разрешению этих реакций.

Ванкомицин вызывает раздражение тканей и должен вводиться безопасным в/в путем. При непреднамеренной экстравазации возникают боль, болезненность и некроз. Может возникнуть тромбофлебит, частоту и тяжесть которого можно минимизировать медленной инфузией ЛС и ротацией мест венозного доступа.

Имеются сообщения о том, что частота возникновения побочных реакций, связанных с инфузией (включая гипотензию, гиперемию, эритему, крапивницу и зуд), увеличивается при одновременном применении анестезирующих ЛС. Побочные реакции, связанные с инфузией, можно свести к минимуму путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии до введения анестезирующих ЛС.

Безопасность и эффективность ванкомицина для интратекального, интравентрикулярного или интраперитонеального введения в ходе адекватных и хорошо контролируемых исследований не установлены.

Сообщалось, что внутрибрюшинное введение ванкомицина во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа приводило к синдрому химического перитонита. Этот синдром сопровождается помутнением диализата и абдоминальной болью различной степени выраженности и лихорадкой. По-видимому, он разрешается в течение короткого времени после прекращения внутрибрюшинного введения.

Особые группы пациентов

Дети. Ванкомицин для перорального приема показан детям в возрасте до 18 лет для лечения C.difficile-ассоциированной диареи и энтероколита, вызванного S.aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) (см. «Показания»).

У детей целесообразно контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови. Одновременное применение ванкомицина для парентерального введения и анестезирующих ЛС у детей было связано с возникновением эритемы и гистаминоподобной гиперемии.

Пожилой возраст. В клинических исследованиях 54% пациентов, получавших ванкомицин, были старше 65 лет. Из них 40% были в возрасте от 65 до 75 лет, а 60% — старше 75 лет.

Клинические исследования применения ванкомицина при C.difficile-ассоциированной диарее показали, что у пациентов пожилого возраста повышен риск развития нефротоксичности при пероральном приеме ванкомицина, которая может возникнуть во время или после завершения терапии. У пациентов старше 65 лет, включая пациентов с нормальной функцией почек до начала лечения, следует контролировать функцию почек во время и после лечения ванкомицином для выявления вызванной им потенциальной нефротоксичности.

Пациентам старше 65 лет может потребоваться более длительный период времени для ответа на терапию по сравнению с более молодыми пациентами. Необходимо учитывать важность надлежащей продолжительности применения ванкомицина у пациентов старше 65 лет и не прекращать его преждевременно или переходить на альтернативное лечение.

Естественное снижение КФ с возрастом может привести к повышению концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если не скорректировать его дозировку. У пациентов пожилого возраста дозу ванкомицина следует корректировать.

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

— ванкомицин (vancomycin)

Порошок для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь белый или белый со светло-коричневым оттенком.

1 г — флаконы (1) — пачки картонные.
1 г — флаконы (5) — пачки картонные.
1 г — флаконы (10) — пачки картонные.
1 г — флаконы (15) — пачки картонные.
1 г — флаконы (25) — пачки картонные.
1 г — флаконы (50) — пачки картонные.
1 г — флаконы (100) — пачки картонные.

Антибиотик группы гликопептидов. Оказывает бактерицидное действие. Нарушает синтез клеточной стенки, проницаемость цитоплазматической мембраны и синтез РНК бактерий. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp., Enterococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria spp., Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile).

Не отмечено перекрестной резистентности с антибиотиками других групп.

Вводят в/в капельно. Взрослым — по 500 мг каждые 6 ч или по 1 г каждые 12 ч. Во избежание коллаптоидных реакций продолжительность инфузии должна составлять не менее 60 мин. Детям — 40 мг/кг/сут, каждую дозу следует вводить не менее 60 мин. У больных с нарушением выделительной функции почек дозу уменьшают с учетом значений КК.

В зависимости от этиологии заболевания ванкомицин можно принимать внутрь. Для взрослых суточная доза составляет 0.5-2 г в 3-4 приема, для детей — 40 мг/кг в 3-4 приема.

Максимальная суточная доза для взрослых при в/в введении составляет 3-4 г.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, приливы, снижение АД, шок (эти симптомы в основном связаны с быстрой инфузией лекарственного вещества).

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, изменение функциональных почечных тестов, нарушение функции почек.

Со стороны органов чувств: вертиго, звон в ушах, ототоксические эффекты.

Дерматологические реакции: эксфолиативный дерматит, доброкачественный пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, сыпь.

Аллергические реакции: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, васкулит. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина возможны анафилактоидные реакции.

Прочие: озноб, лекарственная лихорадка, некроз тканей в местах инъекций, боль в местах инъекций, тромбофлебиты. При быстром в/в введении возможно развитие «синдрома красной шеи», связанного с высвобождением гистамина: эритема, кожная сыпь, покраснение лица, шеи, верхней половины туловища, рук, учащенное сердцебиение, тошнота, рвота, озноб, повышение температуры, обморок.

Одновременное применение ванкомицина и местных анестетиков может привести к развитию эритемы, гистаминоподобных приливов и анафилактическому шоку.

При одновременном применении ванкомицина с аминогликозидами, амфотерицином В, цисплатином, циклоспорином, фуросемидом, полимиксинами отмечается усиление ото- и нефротоксического действия.

С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек, нарушении слуха (в т.ч. в анамнезе), во II и III триместрах беременности. В период лечения пациентам с заболеваниями почек и/или повреждением VIII пары ЧМН необходимо проводить контроль функции почек, слуха.

Не допускается в/м введение ванкомицина из-за высокого риска развития некроза тканей.

При применении у новорожденных или пациентов пожилого возраста необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Применение в I триместре беременности противопоказано из-за риска развития нефро- и ототоксичности. Применение ванкомицина во II и III триместрах возможно только по жизненным показаниям.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

С осторожностью применять при легких и умеренных нарушениях функции почек.

Фармакодинамика

Антибиотик группы трициклических гликопептидов, выделен из Amycolatopsis orientalis, эффективен в отношении многих грамположительных микроорганизмов.
Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в результате ингибирования биосинтеза клеточной стенки. Кроме того, ванкомицин может изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез РНК. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.
In vitro ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов, включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (в т.ч. гетерогенные метициллин- устойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus spp. группы viridians, Clostridium difficile (в т.ч. токсигенные штаммы, принимающие участие в развитии псевдомембранозного колита), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis) и Corynebacterium spp. Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. К другим микроорганизмам, которые чувствительны к ванкомицину in vitro, относятся Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Actinomyces spp., Clostridium spp., Bacillus spp.
In vitro некоторые изолированные штаммы энтерококков и стафилококков проявляют устойчивость к ванкомицину. Комбинация ванкомицина и аминогликозидов проявляет, синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. (не принадлежащих энтерогруппе D), Enterococcus spp., Streptococcus spp. группы viridians.
Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов микобактерий, вирусов, простейших и грибов.
При применении внутрь не оказывает системного действия, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Фармакокинетика

Всасывание
После приема внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема 0,5 г каждые 6 ч варьирует в пределах от 2,4 мг/л до 3,0 мг/л.
После внутривенного введения (в/в) ванкомицина в дозе 0,5 г пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через 1 ч после введения она снижается до 7,3 мг/л.
После в/в введения ванкомицина в дозе 1,0 г концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 20 мкг/мл до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация ванкомицина варьирует от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл. Средние концентрации в плазме крови после в/в инфузии 0,5 г ванкомицина в течение 60 мин составили около 33 мг/л в конце инфузии; через 1 ч около — 7,3 мг/л и через 4 ч — около 5,7 мг/л.
Концентрации препарата в плазме крови при многократном введении препарата аналогичны таковым при однократном введении.
Распределение
Объем распределения колеблется от 0,2 л/кг до 1,25 л/кг.
Объем распределения у новорожденных и детей схож и незначительно меньше, чем у взрослых, и составляет 0,53-0,82 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30-55 %. После в/в введения ванкомицин обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, ткань ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Метаболизм и выведение
Ванкомицин практически не метаболизируется. Средний период полувыведения (Т_1/2) ванкомицина из плазмы у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-6 ч. Около 75 % дозы ванкомицина выводится почками за счет клубочковой фильтрации в первые 24 ч. В незначительных количествах может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс — около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70-80 %.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с анурией средний Т_1/2 составляет 7,5 сут. Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пациентов пожилого возраста в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Показания к применению

Для внутривенных инфузий:
Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам.
¬ Эндокардит:
·         вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);
·         вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis (только в сочетании с аминогликозидами);
·         ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками);
·         профилактика бактериального эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда и заболеваниями клапанов сердца (перед стоматологическими и хирургическими процедурами).
­¬ Сепсис;
­¬ Инфекции центральной нервной системы (менингит);
­¬ Инфекции костей и суставов (в том числе, остеомиелит);
­¬ Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого);
­¬ Инфекции кожи и мягких тканей.
Для приема внутрь:
­¬ псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile,
­¬ энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Противопоказания для применения

·         ­ повышенная чувствительность к ванкомицину;
·         ­ неврит слухового нерва.

С осторожностью

Нарушение слуха (в т. ч. в анамнезе), почечная недостаточность, пациенты с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии), беременность.

Способ применения и дозы

Препарат Ванкомицин применяется внутривенно инфузионно и внутрь.
Нельзя вводить внутримышечно или в/в болюсно (струйно)!
Взрослым и детям старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат следует вводить в/в по 2,0 г в сутки (по 0,5 г каждые 6 ч или по 1,0 г каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза — 1,0 г, максимальная суточная доза — 2,0 г.
Детям от 1 месяца и до 12 лет по 10 мг/кг каждые 6 часов. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. Рекомендуемая суточная доза 40 мг/кг.
Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни — каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией в сыворотке крови.
Концентрация приготовленного раствора ванкомицина — не более 2,5-5 мг/мл. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2,0 г).
Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах.
Пациентам с нарушением функции почек необходимо подбирать дозу индивидуально. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК). Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями, либо уменьшения разовой дозы препарата.
Коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина

  Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам ванкомицин следует назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке крови. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сут. При анурии ванкомицин рекомендуется вводить по 1,0 г каждые 7-10 дней. Коррекция дозы путем увеличения интервалов между введениями

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно корректировать дозу путем увеличения интервалов между введениями: при КК 10-50 мл/мин — по 1,0 г каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин — по 1,0 г каждые 7-14 дней.
По известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс креатинина по формуле:
      для мужчин =

 масса тела, кг х (140 — возраст, лет)                                            

                              72 х концентрация креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл
для женщин = полученный результат умножают на 0,85.
Пациенты на гемодиализе: начальная доза составляет 20-25 мг/кг, при использовании мембран с высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной концентрации препарата в плазме крови и корректируются с целью поддержания остаточной концентрации препарата 15-20 мкг/мл.
Ванкомицин эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использовании мембран с нормальной проницаемостью.
У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате снижения функции почек может потребоваться значительное уменьшение дозы.
Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.
Приготовление и введение раствора для инфузий
Раствор для инфузий готовят в два этапа.
Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций: для получения раствора концентрацией 50 мг/мл 1,0 г ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций.
Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в течение 96 ч.
Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!
Приготовленный вышеуказанным образом раствор ванкомицина перед введением подлежит дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. В качестве растворителей можно использовать 5 % раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; объем растворителя – 200 мл.
Требуемую дозу разведенного таким образом препарата следует вводить путем дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин.
Инфузионные растворы препарата на основе 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы могут храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C в течение 14 суток без значимой потери активности.
Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.
С микробиологической точки зрения растворы препарата должны быть использованы сразу после приготовления, за исключением случаев, когда приготовление осуществлялось в контролируемых и валидированных асептических условиях. Если растворы препарата не использованы сразу после приготовления, условия и длительность их хранения являются ответственностью пользователя и не должны превышать указанные выше сроки.
Приготовление раствора для приема внутрь и его применение
Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний.
Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 0,5-2,0 г в 3-4 раза/сут, детям по 0,04 г/кг в 3-4 раза/сут. Общая суточная доза не должна превышать 2,0 г. Соответствующую дозу готовят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавить обычные пищевые сиропы. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.
Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других локализаций инфекций.

Побочное действие

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Нарушения со стороны сердца: остановка сердца.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 часов) слезотечение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации креатинина и азота мочевины, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения. Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов. У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина, с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.
Лечение: симптоматическая терапия, направленная на поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при проведении диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводит к увеличению клиренса ванкомицина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в т.ч. снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодид), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены.
При одновременном и/или последовательном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, буметанид, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые» диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.
Колестирамин снижает эффективность ванкомицина (при приеме внутрь).
Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).
Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.
Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются фармацевтически несовместимыми при смешивании. Не рекомендуется смешивать или одновременно использовать раствор ванкомицина с хлорамфениколом, глюкокортикоидами, аминофиллином и фенобарбиталом. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть систему для в/в введения между применением данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания

Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением артериального давления и в редких случаях — остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора в течение не менее 60 мин, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.
У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с пероральным применением ванкомицина.
Из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови) поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно повышение риска проявления токсического действия препарата. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная — 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально. Пациентам, получающим ванкомицин необходимо периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).
Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, так как были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии. Ванкомицин является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5-5,0 мг/мл) и чередования мест введения препарата.
Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции.
В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile, у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.
Ванкомицин плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Применение в педиатрии
При назначении новорожденным (в том числе недоношенным) рекомендуется контроль концентрации ванкомицина в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами

Влияние ванкомицина на управление транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучено. Однако, следует учитывать, что применение ванкомицина может сопровождаться такими нежелательными явлениями, как головокружение, связанное с падением артериального давления. Пациенты, испытывающие головокружение, должны воздержаться от вождения транспортых средств и работы с потенциально опасными механизмами.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь 0,5 г, 1,0 г.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 0,5 г или 1,0 г препарата в стеклянные флаконы типа I (USP/ЕР) вместимостью от 10 до 30 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками. На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 1, 5, 10, 15, 25, 50, 100 флаконов с препаратом и вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона с перегородками для потребительской тары подгрупп хромовый или хром-эрзац, или другого аналогичного качества. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в групповую упаковку (для стационаров). На групповую упаковку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Не применять по истечении срока годности.