Состав
1 таблетка содержит: валацикловира гидрохлорид — 556,2 мг, в пересчете на валацикловир — 500,0 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Фармакологическое действие
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина). В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и валин, под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла-зостер вирус), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловир-трифосфат.
Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97.
Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Показания к применению
Взрослые:
• Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster). Препарат Валацикловир способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую и постгерпетическую невралгию.
• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
• Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес.
• Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше:
• Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов.
Противопоказания
• Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата.
• Детский возраст до 12-ти лет при профилактике инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов.
• Детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы).
• ВИЧ-инфекция при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг, 1000 мг.
По 7, 10, 28, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена, или в банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена по ТУ 9464-002-95202676-2011.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003188
Торговое наименование препарата
Валацикловир
Международное непатентованное наименование
Валацикловир
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Состав на 1 таблетку 500 мг:
Активное веществ: валацикловира гидрохлорид — 556,2 мг, в пересчете на валацикловир — 500,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 106,8 мг, повидон-К25 — 12,0 мг, магния стеарат — 5,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 11,0 мг, макрогол-4000 — 3,0 мг, титана диоксид — 6,0 мг.
Состав на 1 таблетку 1000 мг:
Активное вещество: валацикловира гидрохлорид -1112,4 мг, в пересчете на валацикловир — 1000,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 213,6 мг, повидон-К25 — 24,0 мг, магния стеарат — 10,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 22,0 мг, макрогол-4000 — 6,0 мг, титана диоксид — 12,0 мг.
Описание
Дозировка 500 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Код АТХ
J05AB11
Фармакодинамика:
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеотида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и налип, под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла-зостер вирус), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика:
Всасывание
После приема внутрь вал ацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом печени — валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшается с увеличением дозы, в результате чего увеличение средней максимальной концентрации (Сmax) происходит менее пропорционально в диапазоне терапевтических доз, а также наблюдается снижение биодоступности в дозах выше 500 мг.
Фармакокинетические параметры (ФКП) ацикловира после однократного приёма 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек приведены в таблице 1.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры ацикловира.
|
ФКП ацикловира |
250 мг (N=15) |
500 мг (N=15) |
1000 мг (N=15) |
2000 мг (N=8) |
|
|
Сmax |
м к г/мл |
2,20 ± 0,38 |
3,37 ± 0,95 |
5,20 ±1.92 |
8,30 ±1,43 |
|
Tmax* |
ч |
0,75 (0,75-1,5) |
1,0 (0,75-2,5) |
2,0 (0,75-3,0) |
2,0(1,5-3,0) |
|
AUC** |
ч.мкг/мл |
5,50 ±0,82 |
11,1 ± 1,75 |
18,9 ± 4,51 |
29,5 ±6,36 |
* — время достижения максимальной концентрации;
** — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».
Значения для Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUС) приведены в виде средних значений ± стандартное отклонение, значения для времени достижения максимальной концентрации (ТСmах) приведены в виде средних значений и диапазона значений.
Сmах валацикловира в плазме крови составляет 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата: через 3 ч Сmax остается прежней или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного или многократного приема.
Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Проникновение в спинномозговую жидкость (СМЖ), определенное как соотношение AUC в СМЖ к AUC в плазме крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидрокси-ацикловир (8-ОН-АЦВ), и около 2,5% для метаболитах 9-(карбоксиметокси)метилгуанин (КММГ).
Метаболизм
После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в незначительной степени в метаболиты-9-(карбоксиметокси)метилгуанин при участии спирта и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидрокси-ацикловир при участии альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего комбинированного воздействия плазмы крови обусловлено ацикловиром, 11% КММГ и 1% 8-ОН-АЦВ. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450.
Выведение
Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита КММГ (около 14% дозы). Метаболит 8-ОН-АЦВ обнаруживается в моче только в малых количествах (менее 2% дозы). Менее 1% принятой дозы валацикловира выводится через мочу в неизмененном виде. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного применения валацикловира составляет примерно 3 ч.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек и воздействие ацикловира будет возрастать с увеличением почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после применения валацикловира в среднем составляет 14 ч по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Воздействие ацикловира и его метаболитов КММГ и 8-ОН-АЦВ в плазме и спинномозговой жидкости было оценено в стабильном состоянии после многократного применения валацикловира у 6 добровольцев с нормальной почечной функцией (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 ч, и у 3 добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 ч. При тяжелой почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, также как и в спинномозговой жидкости, концентрация ацикловира, КММГ и 8-ОН-АЦВ была в среднем в 2, 4 и 5-6 раз выше соответственно.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетические данные показывают, что печеночная недостаточность уменьшает скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень трансформации. Период полувыведения ацикловира не зависит от наличия печеночной недостаточности.
Показания:
Взрослые:
— Лечение опоясывающею герпеса (Herpes zoster). Препарат Валацикловир способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую и постгерпетическую невралгию.
— Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальным герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
— Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВГ1Г, включая генитальный герпес.
— Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.
Взрослые и подростки о возрасте от 12 лет и старше:
— Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов.
Противопоказания:
— Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата;
— детский возраст до 12-ти лет при профилактике инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов;
— детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы);
— ВИЧ- инфекция при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл.
С осторожностью:
У пациентов с почечной недостаточностью; клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; при одновременном приёме нефротоксичных лекарственных средств; период грудного вскармливания; пожилой возраст; пациенты с риском дегитратации.
Беременность и лактация:
Беременность
Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Препарат Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир и другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата Валацикловир), не выявили увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, декретируется грудным молоком. После применения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Сmах) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке, или моче ребенка.
Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.
Способ применения и дозы:
Внутрь. Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение опоясывающего герпеса
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение-7-дней.
Лечение инфекций, вызванных ВИЧ
Взрослые
Рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день.
В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность может быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г два раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности лечения не приводит к дополнительному клиническому эффекту. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ
Взрослые
У пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в сутки.
У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом
Инфицированным иммунокомпетентным лицам с рецидивами не более 9 раз в год, рекомендуемая доза валацикловира составляет 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день.
Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.
Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше
Рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день, назначается как можно раньше, после трансплантации.
Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Печение опоясывающего герпеса и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) рецидивов инфекции, вызванной ВПГ профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру.
Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Опыта применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 нет.
|
Показания |
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза препарата Валацикловир |
|
Опоясывающий герпес |
15-30 |
1 г 2 раза и день |
|
менее 15 |
1 г 5 раз в день |
|
|
Лечение инфекции, вызванной ВПГ (но схеме 500 мг 2 раза в сутки) |
менее 15 |
500 мг 1 раз в день |
|
31-49 |
1 г дважды в течение одного дня |
|
|
Лечение лабиального герпеса (по схеме 2 г 2 раза в течение одних суток) |
15-30 |
500 мг дважды в течение одного дня |
|
менее 15 |
500 мг однократно |
|
|
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: |
||
|
— пациенты с нормальным иммунитетом |
менее 15 |
250 мг 1 раз в день |
|
— пациенты со сниженным иммунитетом |
менее 15 |
500 мг 1 раз в день |
|
— снижение риска передачи генитального герпеса |
менее 15 |
250 мг 1 раз в день |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.
Профилактики цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции после трансплантации
Режим назначения валацикловира у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей, приведенной ниже.
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Доза валацикловира |
|
75 и более |
2 г 4 раза в сутки |
|
от 50 до менее 75 |
1,5 г 4 раза в сутки |
|
от 25 до менее 50 |
1,5 г 3 раза в сутки |
|
от 10 до менее 25 |
1.5 г 2 раза в сутки |
|
яснее 10 или диализ* |
1,5 г 1 раз в сутки |
* У пациентов, находящихся на гемодиализе, валацикловир следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валацикловир не требуется.
Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валацикловир, однако клинический опыт при данной патологии ограничен.
Дети в возрасте до 12 лет
Нет данных о применении валацикловира у детей.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Побочные эффекты:
Частота побочных реакции определялась в соответствие с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота ire может быть подсчитана по доступным дан там).
Данные клинических исследований
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота.
Данные пострегистрационных исследований
Со стороны системы крови и органов кроветворения
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения. В основном, лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психики
Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания.
Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения
Нечасто: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: диарея, рвота, дискомфорт в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности.
Редко: зуд.
Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы
Редко: нарушение функции почек.
Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения. Гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Прочие
У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы вал ацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении, иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Передозировка:
Симптомы:острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота, наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой вал ацикловира.
Взаимодействие:
Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками, в основном, в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме. После назначения 1 г валацикловира, циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, повышают AUC ацикловира и таким образом снижают сто почечный клиренс. Однако, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы препарата валацикловир в этом случае не требуется.
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4 г в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) особенно у пациентов с нарушением функции почек при применении валацикловира одновременно с нефротоксическими препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.
Особые указания:
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнения жидкости.
Поскольку ацикловир выводится почками, доза препарата Валацикловир должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью отмечается повышенный риск развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Как правило, эти реакции, в основном, лосят обратимый характер после отмены препарата.
Heт данных о применении препарата Валацикловир в высоких дозах (4 г в сутки и выше) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы препарата Валацикловир им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Препарат может вызывать головокружение, спутанность сознания. Поэтому степень ограничения на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определять для каждого пациента индивидуально.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 1000 мг.
Упаковка:
По 7, 10, 28, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата, укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена, или в банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств, укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена по ТУ 9464-002-95202676-2011.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения:
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «Озон» (ООО «Озон»), 445351, Самарская, обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6; д. 6, стр. 1; д. 6-А; д. 6-А, стр. 1, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Атолл»
Купить Валацикловир таблетки 500, 1000 — Озон в Планета Здоровья
Купить Валацикловир таблетки 500, 1000 — Озон в ГорЗдрав
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Показания к применению Валацикловир, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг (Озон), 10 шт.
Показания к применению препарата ВалацикловирВзрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет:• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес, а также лабиальный герпес.• Профилактика рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.• Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.Взрослые:• Лечение опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.
| 1 таб. | |
| валацикловира гидрохлорид | 556.2 мг, |
| что соответствует содержанию валацикловира | 500 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 106.8 мг, повидон К25 — 12 мг, магния стеарат — 5 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 11 мг, макрогол 4000 — 3 мг, титана диоксид — 6 мг.
Противопоказания к применению Валацикловир, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг (Озон), 10 шт.
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко — транзиторное повышение показателей печеночных проб.
Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко — нарушения сознания; в отдельных случаях — кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).
Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: редко — тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.
Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.
При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.
При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.
После однократного приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.
Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое — 15%.
У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.
Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.
Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.
Клинический опыт применения у детей отсутствует.
Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.
После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловир-гидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ — в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.
Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.
Внешний вид товара может отличаться от фотографии
Выгодное предложение:
от 550 ₽ Годен:
более 5 мес.
545 ₽ Доставим:
29-30 ноя
Цена действительна только при заказе через сайт товаров в наличии
Цены на сайте не являются публичной офертой. Цены на сайте отличаются от цен в аптеках и
действуют только при оформлении брони с помощью сайта. В процессе оформления заказа цена
может незначительно измениться в зависимости от выбранной аптеки. При получении заказа в
аптеке добавить товары по цене сайта будет невозможно, только отдельной покупкой по цене
аптеки.
С этим товаром покупают
Рекомендации для комплексного подхода к лечению
Инфекции кожи, вызванные вирусом герпеса, опоясывающий лишай
Защищает организм в период сезонных заболеваний и оказывает общеукрепляющее действие
Аналоги ВАЛАЦИКЛОВИР
С тем же действием
Аптеки и цены в Нижнем Новгороде
ВАЛАЦИКЛОВИР ОЗОН табл. п/о плен. 500 мг №10
Инструкция по применению
ВАЛАЦИКЛОВИР ОЗОН табл. п/о плен. 500 мг №10
Состав
Состав на 1 таблетку 500 мг:
Активное веществ: валацикловира гидрохлорид — 556,2 мг, в пересчете на валацикловир — 500,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 106,8 мг, повидон-К25 — 12,0 мг, магния стеарат — 5,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 11,0 мг, макрогол-4000 — 3,0 мг, титана диоксид — 6,0 мг.
Состав на 1 таблетку 1000 мг:
Активное вещество: валацикловира гидрохлорид -1112,4 мг, в пересчете на валацикловир — 1000,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 213,6 мг, повидон-К25 — 24,0 мг, магния стеарат — 10,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 22,0 мг, макрогол-4000 — 6,0 мг, титана диоксид — 12,0мг.
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой
Описание
Дозировка 500 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Дозировка 1000 мг: овальные двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
Действие
Противовирусное средство
Фармакодинамика
Валацикловир является противовирусным средством представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеотида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и налип под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла-зостер вирус) цитомегаловируса (ЦМВ) вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирус-специфических ферментов. Для ВПГ ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и будучи аналогом нуклеозида встраивается в вирусную ДНК что приводит к облигатному разрыву цепи прекращению синтеза ДНК и следовательно к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета например с трансплантатом костного мозга у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь вал ацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом печени — валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% не зависит от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшается с увеличением дозы в результате чего увеличение средней максимальной концентрации (Сmax) происходит менее пропорционально в диапазоне терапевтических доз а также наблюдается снижение биодоступности в дозах выше 500 мг.
Фармакокинетические параметры (ФКП) ацикловира после однократного приёма 250-2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек приведены в таблице 1.
Таблица 1. Фармакокинетические параметры ацикловира.
|
ФКП ацикловира |
250 мг (N=15) |
500 мг (N=15) |
1000 мг (N=15) |
2000 мг (N=8) |
|
|
Сmax |
м к г/мл |
220 ± 038 |
337 ± 095 |
520 ±1.92 |
830 ±143 |
|
Tmax* |
ч |
075 (075-15) |
10 (075-25) |
20 (075-30) |
20(15-30) |
|
AUC** |
ч.мкг/мл |
550 ±082 |
111 ± 175 |
189 ± 451 |
295 ±636 |
* — время достижения максимальной концентрации;
** — площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».
Значения для Сmах и площади под кривой «концентрация-время» (AUС) приведены в виде средних значений ± стандартное отклонение значения для времени достижения максимальной концентрации (ТСmах) приведены в виде средних значений и диапазона значений.
Сmах валацикловира в плазме крови составляет 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата: через 3 ч Сmax остается прежней или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного или многократного приема.
Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Проникновение в спинномозговую жидкость (СМЖ) определенное как соотношение AUC в СМЖ к AUC в плазме крови не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидрокси-ацикловир (8-ОН-АЦВ) и около 25% для метаболитах 9-(карбоксиметокси)метилгуанин (КММГ).
Метаболизм
После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в незначительной степени в метаболиты-9-(карбоксиметокси)метилгуанин при участии спирта и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидрокси-ацикловир при участии альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего комбинированного воздействия плазмы крови обусловлено ацикловиром 11% КММГ и 1% 8-ОН-АЦВ. Ни валацикловир ни ацикловир не метаболизируется изоферментами цитохрома Р450.
Выведение
Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита КММГ (около 14% дозы). Метаболит 8-ОН-АЦВ обнаруживается в моче только в малых количествах (менее 2% дозы). Менее 1% принятой дозы валацикловира выводится через мочу в неизмененном виде. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного применения валацикловира составляет примерно 3 ч.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек и воздействие ацикловира будет возрастать с увеличением почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после применения валацикловира в среднем составляет 14 ч по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Воздействие ацикловира и его метаболитов КММГ и 8-ОН-АЦВ в плазме и спинномозговой жидкости было оценено в стабильном состоянии после многократного применения валацикловира у 6 добровольцев с нормальной почечной функцией (средний клиренс креатинина 111 мл/мин диапазон 91-144 мл/мин) получавших 2000 мг каждые 6 ч и у 3 добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (средний клиренс креатинина 26 мл/мин диапазон 17-31 мл/мин) получавших 1500 мг каждые 12 ч. При тяжелой почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови также как и в спинномозговой жидкости концентрация ацикловира КММГ и 8-ОН-АЦВ была в среднем в 2 4 и 5-6 раз выше соответственно.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетические данные показывают что печеночная недостаточность уменьшает скорость превращения валацикловира в ацикловир но не степень трансформации. Период полувыведения ацикловира не зависит от наличия печеночной недостаточности.
Показания к применению
Взрослые:
— Лечение опоясывающею герпеса (Herpes zoster). Препарат Валацикловир способствует купированию болевого синдрома уменьшает его продолжительность и процент пациентов с болями вызванными опоясывающим герпесом включая острую и постгерпетическую невралгию.
— Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек вызванных ВПГ включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальным герпес (Herpes genitalis) а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
— Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек вызванных ВГ1Г включая генитальный герпес.
— Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом.
Взрослые и подростки о возрасте от 12 лет и старше:
— Профилактика инфекций вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к валацикловиру ацикловиру и любому вспомогательному компоненту входящему в состав препарата;
— детский возраст до 12-ти лет при профилактике инфекций вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов;
— детский возраст до 18 лет для всех остальных показаний (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы);
— ВИЧ- инфекция при содержании СD4+-лимфоцитов менее 100/мкл.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Препарат Валацикловир следует применять при беременности только в том случае если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин принимавших валацикловир и другие препараты содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом препарата Валацикловир) не выявили увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин принимавших валацикловир во время беременности то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания
Ацикловир основной метаболит валацикловира декретируется грудным молоком. После применения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Сmах) в грудном молоке в 05-23 раза (в среднем в 14 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 224 мкг/мл (995 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира как при приеме его внутрь в дозе около 061 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери грудном молоке или моче ребенка.
Валацикловир следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.
Применение у детей
Нет данных о применении валацикловира у детей.
Побочные действия
Частота побочных реакции определялась в соответствие с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (?1/10); часто (?1/100 <1/10); нечасто (?1/1000 <1/100); редко (?1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000) включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота ire может быть подсчитана по доступным дан там).
Данные клинических исследований
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота.
Данные пострегистрационных исследований
Со стороны системы крови и органов кроветворения
Очень редко: тромбоцитопения лейкопения. В основном лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.
Со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия.
Со стороны нервной системы и психики
Редко: головокружение спутанность сознания галлюцинации угнетение сознания.
Очень редко: ажитация тремор атаксия дизартрия психотические симптомы судороги энцефалопатия кома. Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом получающих высокие дозы (8 г в день) для профилактики ЦМВ-инфекции неврологические реакции развиваются чаще чем при приеме более низких доз.
Со стороны дыхательной системы и органов средостения
Нечасто: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: диарея рвота дискомфорт в животе.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто: высыпания включая проявления фоточувствительности.
Редко: зуд.
Очень редко: крапивница ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы
Редко: нарушение функции почек.
Очень редко: острая почечная недостаточность почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения. Гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Прочие
У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции получающих высокие дозы вал ацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени наблюдались случаи почечной недостаточности микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями но не получающих валацикловир.
Взаимодействие
Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками в основном в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме. После назначения 1 г валацикловира циметидин и пробенецид которые выводятся тем же путем что и валацикловир повышают AUC ацикловира и таким образом снижают сто почечный клиренс. Однако ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира коррекции дозы препарата валацикловир в этом случае не требуется.
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4 г в сутки и выше) и лекарственных препаратов которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения так как существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила иммунносупрессивного препарата применяемого при трансплантации при одновременном применении этих препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) особенно у пациентов с нарушением функции почек при применении валацикловира одновременно с нефротоксическими препаратами в том числе аминогликозидами органическими соединениями платины йодированным контрастным веществом метотрексатом пентамидином фоскарнетом циклоспорином и такролимусом.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи таблетки следует запивать водой.
Лечение опоясывающего герпеса
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в день в течение-7-дней.
Лечение инфекций вызванных ВИЧ
Взрослые
Рекомендуемая доза для терапии эпизода составляет 500 мг 2 раза в день.
В случае первичного герпеса который может протекать в более тяжелой форме лечение следует начинать как можно раньше а его продолжительность может быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.
В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2 г два раза в день. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки так как превышение продолжительности лечения не приводит к дополнительному клиническому эффекту. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание зуд жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций вызванных ВПГ
Взрослые
У пациентов с сохраненным иммунитетом рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в сутки.
У пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом
Инфицированным иммунокомпетентным лицам с рецидивами не более 9 раз в год рекомендуемая доза валацикловира составляет 500 мг 1 раз в день в течение года и более каждый день.
Данные о профилактике инфицирования в других популяциях пациентов отсутствуют.
Профилактика инфекций вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации солидных органов
Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше
Рекомендуемая доза составляет 2 г 4 раза в день назначается как можно раньше после трансплантации.
Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
Продолжительность лечения составляет 90 дней но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Печение опоясывающего герпеса и инфекций вызываемых ВПГ профилактика (супрессия) рецидивов инфекции вызванной ВПГ профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру.
Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Опыта применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/173 м2 нет.
|
Показания |
Клиренс креатинина мл/мин |
Доза препарата Валацикловир |
|
Опоясывающий герпес |
15-30 |
1 г 2 раза и день |
|
менее 15 |
1 г 5 раз в день |
|
|
Лечение инфекции вызванной ВПГ (но схеме 500 мг 2 раза в сутки) |
менее 15 |
500 мг 1 раз в день |
|
31-49 |
1 г дважды в течение одного дня |
|
|
Лечение лабиального герпеса (по схеме 2 г 2 раза в течение одних суток) |
15-30 |
500 мг дважды в течение одного дня |
|
менее 15 |
500 мг однократно |
|
|
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций вызванных ВПГ: |
||
|
— пациенты с нормальным иммунитетом |
менее 15 |
250 мг 1 раз в день |
|
— пациенты со сниженным иммунитетом |
менее 15 |
500 мг 1 раз в день |
|
— снижение риска передачи генитального герпеса |
менее 15 |
250 мг 1 раз в день |
Пациентам находящимся на гемодиализе рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.
Профилактики цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции после трансплантации
Режим назначения валацикловира у пациентов с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с таблицей приведенной ниже.
|
Клиренс креатинина мл/мин |
Доза валацикловира |
|
75 и более |
2 г 4 раза в сутки |
|
от 50 до менее 75 |
15 г 4 раза в сутки |
|
от 25 до менее 50 |
15 г 3 раза в сутки |
|
от 10 до менее 25 |
1.5 г 2 раза в сутки |
|
яснее 10 или диализ* |
15 г 1 раз в сутки |
* У пациентов находящихся на гемодиализе валацикловир следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.
Необходимо часто определять клиренс креатинина особенно в периоды когда функция почек быстро меняется например сразу после трансплантации или приживления трансплантата при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
У взрослых пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести при сохранной синтетической функции коррекция дозы препарата Валацикловир не требуется.
Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (декомпенсированным циррозом) с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата Валацикловир однако клинический опыт при данной патологии ограничен.
Дети в возрасте до 12 лет
Нет данных о применении валацикловира у детей.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы не требуется за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Передозировка
Симптомы:острая почечная недостаточность и неврологические нарушения включая спутанность сознания галлюцинации возбуждение угнетение сознания и кому а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов получивших дозы валацикловира превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой вал ацикловира.
Особые указания
У пациентов с риском дегидратации особенно у пациентов пожилого возраста необходимо обеспечить адекватное восполнения жидкости.
Поскольку ацикловир выводится почками доза препарата Валацикловир должна корректироваться в зависимости от степени нарушения функции почек. У пациентов с почечной недостаточностью отмечается повышенный риск развития неврологических осложнений таким пациентам необходимо обеспечить тщательное наблюдение. Как правило эти реакции в основном лосят обратимый характер после отмены препарата.
Heт данных о применении препарата Валацикловир в высоких дозах (4 г в сутки и выше) у пациентов с заболеваниями печени поэтому высокие дозы препарата Валацикловир им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир при пересадке печени не проводились. Однако было показано что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.
Форма выпуска
Упаковка:
По 7 10 28 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 7 10 20 28 30 40 42 50 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата укупоренные крышками навинчиваемыми с контролем первого вскрытия или системой «нажать-повернуть» из полипропилена или полиэтилена или в банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств укупоренные крышками натягиваемыми с контролем первого вскрытия из полиэтилена по ТУ 9464-002-95202676-2011.
Одну банку или 1 2 3 4 5 6 7 8 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия отпуска из аптек
БЕЗ РЕЦЕПТА
Условия хранения
В защищенном от света месте
Производитель и организация, принимающие претензии потребителей
ООО ОЗОН
Другие формы выпуска
Показать все формы выпуска ВАЛАЦИКЛОВИР
Подборки товаров по симптомам
Состав
Одна таблетка 500 мг содержит:
Действующее вещество: валацикловира гидрохлорид- 556,2 мг в пересчете на валацикловир — 500,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) -106,8 мг повидон-К25 — 12,0 мг, магния стеарат — 5,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза — 11,0 мг, макрогол-4000 — 3,0 мг, титана диоксид — 6,0 мг.
Показания к применению
Взрослые и пофоспжи 6 возрасте от 12 до 18 лет:
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом.
Профилактика инфекций, вызываемых цитомегаловирусом (ЦМВ) и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Взрослые:
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.
Противопоказания
Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата.
Детский возраст до 12-ти лет.
Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.
Способ применения и дозы
Препарат Валацикловир принимается вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ. В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валацикловир в дозе 2000 мг два раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом
У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, начинается как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов
Дети
Эффективность лечения валацикловиром у детей не исследовали.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валацикловир должна быть соответствующим образом скорректирована. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозу препарата Валацикловир рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Опыт применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует.
Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Препарат Валацикловир следует принимать после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени
На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валацикловир не требуется.
Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валацикловир, однако, клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».
Побочные явления(действия)
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Данные клинических исследований
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота.
Данные пострегистрационных исследований
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения. В основном, лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны нервной системы и психики
Редко: головокружение, спутанность сознания, угнетение сознания.
Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Нарушения психики:
Редко: галлюцинации.
Очень редко: психотические симптомы.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной тетки и средостения
Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Редко: диарея, рвота, дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расцениваются как проявления гепатита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности.
Редко: зуд.
Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
Частота неизвестна: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-cиндром) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).
Редко: нарушение функции почек.
Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Частота неизвестна; тубулоинтерстициальный нефрит.
Прочие
У пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.