Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-002798/10
Торговое наименование препарата
Валацикловир
Международное непатентованное наименование
Валацикловир
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит:
|
Действующее вещество: |
|
|
Валацикловира гидрохлорида (в пересчете на валацикловир) |
556,0 мг 500 мг |
|
Вспомогательные вещества: |
|
|
Целлюлоза микрокристаллическая |
87,0 мг |
|
Повидон (К 90) |
22,0 мг |
|
Коллидон (кросповидон CL) |
28,0 мг |
|
Кальция стеарат |
7,0 мг |
|
Состав пленочной оболочки: |
|
|
Аквариус Прайм ВАР218010 белый [гипромеллоза — 65%, титана диоксид -25%, макрогол — 10%] (Ph Eur, USP) |
25,0 мг |
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе видны два слоя, ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное средство
Код АТХ
J05AB11
Фармакодинамика:
Специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловиртрифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для Herpes simplex, Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр — вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Для цитомегаловируса (ЦМВ) селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97.
Активен in vitro в отношении вирусов Herpes simplex 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барр, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.
Фармакокинетика:
Абсорбция — высокая, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1 г валацикловира — 54% (в 3-5 раз выше, чем при приеме ацикловира внутрь). После применения валацикловира в дозе 3 г 4 раза в сутки площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) примерно равна AUC при в/в введении ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после однократного приема 1 г — 15-25 мкмоль/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) 1,6-2,1 ч; через 3 ч неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется. Связь с белками плазмы валацикловира — 13-18%, ацикловира — 9-33%.
Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма, включая головной мозг, почки, легкие, печень, слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, спинномозговую жидкость (СМЖ) (50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков. Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
Период полувыведения (Т1/2) валацикловира — менее 30 мин; ацикловира — 2,5-3,3 ч, при терминальной стадии почечной недостаточности -14 ч, у пожилых пациентов (65-83 лет) — 3,3-3,7.
Выводится почками (45,6%), преимущественно в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% — в неизмененном виде и через кишечник (47,12%) в течение 96 ч.
Показания:
У взрослых: опоясывающий лишай, заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex (в т.ч. генитальный герпес), профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex.
У взрослых и детей с 12 лет: профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки, детский возраст (до 12 лет — для профилактики цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов, до 18 лет — по другим показаниям).
С осторожностью:
Печеночная/почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Беременность и лактация:
Имеются ограниченные данные по применению валацикловира при беременности. Применение возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. Учитывая это, следует с осторожностью назначать валацикловир матери в период лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь.
Для лечения опоясывающего герпеса
Взрослые
По 1 г 3 раза в сутки в течении 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Взрослые
По 500 мг 2 раза в сутки. При рецидивах заболеваний, вызванных вирусом Herpes simplex, лечение начинают в продромальный период или сразу после появления первых симптомов и продолжают в течение 3-5 дней; в более тяжелых случаях при необходимости на первом этапе длительность лечения увеличивают до 10 дней.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Взрослые
У пациентов с сохраненным иммунитетом — по 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при применении в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).
Для пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза — 500 мг 2 раза в сутки.
Коррекция режима дозирования при почечной недостаточности (в зависимости от клиренса креатинина — КК) при лечении опоясывающего герпеса, простого герпеса (лечение и профилактика)
|
Показания |
КК (мл/мин) |
Доза |
|
Опоясывающий герпес |
||
|
15-30 |
1 г 2 раза в сутки |
|
|
менее 15 |
1 г 1 раз в сутки |
|
|
Простой герпес (лечение) |
менее 15 |
500 мг 1 раз в сутки |
|
Простой герпес (профилактика) |
||
|
— пациенты с сохраненным иммунитетом |
менее 15 |
250 мг 1 раз в сутки |
|
— пациенты с иммунодефицитом |
менее 15 |
500 мг 1 раз в сутки |
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется принимать препарат сразу после окончания сеанса гемодиализа, в такой же дозе, как у пациентов с КК менее 15 мл/мин.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции
Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендуемая доза — 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации.
Курс лечения — 90 дней, при необходимости лечение может быть более продолжительным.
Коррекция режима дозирования в зависимости от показателя КК при профилактике цитомегаловирусной инфекции
|
КК (мл/мин) |
Доза |
|
75 и более |
2 г 4 раза в сутки |
|
50-75 |
1,5 г 4 раза в сутки |
|
25-50 |
1,5 г 3 раза в сутки |
|
10-25 |
1,5 г 2 раза в сутки |
|
Менее 10 или гемодиализ |
1,5 г 1 раза в сутки |
У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется принимать препарат сразу после окончания сеанса гемодиализа. Необходимо регулярно контролировать клиренс креатинина, особенно сразу после трансплантации и приживления трансплантата.
При печеночной недостаточности (в т.ч. на фоне цирроза печени слабой или умеренной степени тяжести) коррекции дозы не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени также не свидетельствуют в пользу необходимости коррекции дозы, однако опыт клинического применения при данной патологии ограничен.
У пациентов пожилого возрастакоррекция дозы требуется только в случае нарушения функции почек (см. соответствующие таблицы).
Побочные эффекты:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» ферментов, гепатит.
Со стороны нервной системы: головная боль, усталость, головокружение, спутанность или угнетение сознания, галлюцинации, кома.
Побочные эффекты со стороны нервной системы обычно развиваются у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами. У пациентов, получающих высокие дозы валацикловира (профилактика цитомегаловирусной инфекции) неврологические побочные эффекты наблюдаются чаще.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, микроангиопатическая гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Передозировка:
Симптомы: возможно отложение ацикловира в почечных канальцах, с развитием острой почечной недостаточности и анурии.
Лечение: гемодиализ.
Взаимодействие:
Циметидин и блокаторы канальцевой секреции снижают эффект (снижают скорость, но не полноту превращения в ацикловир).
Нефротоксичные лекарственные средства повышают риск развития нефротоксичности и нарушений со стороны центральной нервной системы.
Особые указания:
У пациентов с нормальным иммунитетом вирусы с пониженной чувствительностью встречаются исключительно редко; относительно чаще эти вирусы обнаруживаются у лиц с выраженным иммунодефицитом (у реципиентов внутренних органов или костного мозга; больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, инфицированных ВИЧ). Пониженная чувствительность вирусов к препарату обусловлена фенотипическим дефицитом тимидинкиназы в клетках, инфицированных вирусом, в то время как вирулентность таких вирусов близка к таковой «диких» вирусов.
Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.
При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется.
Опыт применения препарата у детей недостаточен.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, т.к. препарат не предохраняет от передачи инфекции.
Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому, вплоть до летального исхода.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.
Упаковка:
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 10, 42 таблетки в банку полимерную.
Банку или одну контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Р-Фарм» (ЗАО «Р-Фарм»), 150061, г. Ярославль, ул. Громова, д. 15, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
ООО «Технология лекарств»
Купить Валацикловир таблетки 500 — Технология лекарств в Планета Здоровья
Купить Валацикловир таблетки 500 — Технология лекарств в ГорЗдрав
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Валацикловир (Valacyclovir)
💊 Состав препарата Валацикловир
✅ Применение препарата Валацикловир
Описание активных компонентов препарата
Валацикловир
(Valacyclovir)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.07
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J05AB11
(Валацикловир)
Лекарственная форма
| Валацикловир |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 60 шт. рег. №: ЛП-003220 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Валацикловир
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и гравировкой «f» на другой; на поперечном срезе — ядро белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 84.3 мг, гипромеллоза — 42 мг, кросповидон — 7 мг, магния стеарат — 7 мг, кремния диоксид коллоидный — 3.5 мг.
Состав оболочки: опадрай II белый (33G28435) — 25 мг (гипромеллоза — 40%, титана диоксид — 25%, макрогол 3350 — 8%, лактозы моногидрат — 21%, триацетин — 6%).
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.
После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловиргидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ — в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.
Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.
Фармакокинетика
После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.
После однократного приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.
Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое — 15%.
У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.
Показания активных веществ препарата
Валацикловир
Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко — транзиторное повышение показателей печеночных проб.
Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко — нарушения сознания; в отдельных случаях — кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).
Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие: редко — тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.
Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.
Применение при нарушениях функции почек
Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.
Применение у детей
Клинический опыт применения у детей отсутствует.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.
Особые указания
Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.
Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.
Клинический опыт применения у детей отсутствует.
Лекарственное взаимодействие
Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.
При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.
При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Вайрова
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Валацикловир
(SCAN BIOTECH, Индия)
Валацикловир
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)
Валацикловир
(АТОЛЛ, Россия)
Валацикловир
(ШЛС ФАРМА, Россия)
Валацикловир Велфарм
(ВЕЛФАРМ, Россия)
Валацикловир Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Валацикловир-АКОС
(СИНТЕЗ, Россия)
Валацикловир-Фармста…
(ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия)
Валвир
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Все аналоги
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, прямоугольные с закругленными углами, двояковыпуклой поверхностью, имеется ободок, надпись: «С 324 500» с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Каждая таблетка содержит: активные вещества: валацикловир (в виде валацикловира гидрохлорида) 500 мг;
вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, Опадрай голубой 13В50647;
Состав Опадрая голубого 13В50647: гипромеллоза, титана диоксид, макрогол/полиэтиленгликоль 400, индигокармин алюминиевый лак, полисорбат 80.
Противовирусные средства для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.
Код АТС: J05АВ11.
Валацикловир, противовирусное средство, представляет собой L-валиновый эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида гуанина.
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин, вероятно, ферментом валацикловиргидролазой. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса варицелла зостер (ВЗВ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейн-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках.
Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL-97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
При мониторинге пациентов, получавших ацикловир для лечения или профилактики, клинические штаммы ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к ацикловиру крайне редко выявлялись у иммунокомпетентных пациентов и в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации органа или костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.
Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster – герпес зостер
Лечение опоясывающего герпеса и офтальмогерпеса у иммунокомпетентных взрослых, а также лечение опоясывающего герпеса у взрослых с легкой или умеренной иммуносупрессией (см. раздел «Меры предосторожности»).
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ)
Лечение и супрессия инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая:
— лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков и у взрослых со сниженным иммунитетом;
— лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков и у взрослых со сниженным иммунитетом;
— профилактику (супрессию) рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков и у взрослых со сниженным иммунитетом;
— лечение лабиального герпеса.
Лечение и супрессия рецидивирующих офтальмологических инфекций, вызванных ВПГ, у иммунокомпетентных взрослых и подростков и у взрослых со сниженным иммунитетом (см. раздел «Меры предосторожности»).
Клинические исследования не проводились у ВПГ-инфицированных пациентов со сниженным иммунитетом вследствие других причин, кроме ВИЧ-инфекции.
Цитомегаловирусная (ЦMB) инфекция
Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, возникающей при трансплантации солидных органов, у взрослых и подростков (см. раздел «Меры предосторожности»).
Лечение опоясывающего герпеса и офтальмогерпеса
Лечение необходимо начинать как можно раньше, сразу же после диагностирования опоясывающего герпеса. Данных о лечении, начавшемся спустя более чем 72 часа после появления сыпи, не получено.
Иммунокомпетентные взрослые
Валацикловир назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг). Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» ниже).
Взрослые со сниженным иммунитетом
Валацикловир назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение не менее 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг) и в течение 2 дней после образования корок. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» ниже). Противовирусная терапия рекомендуется пациентам со сниженным иммунитетом, обратившимся за медицинской помощью в течение одной недели периода формирования пузырьков или в любое время до полного образования корок.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков (с 12 лет)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки (с 12 лет)
Валацикловир назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза составляет 1000 мг). Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» ниже).
При рецидивирующих эпизодах лечение должно продолжаться от 3 до 5 дней. В первичных случаях, которые могут быть более тяжелыми, продолжительность лечения может быть увеличена до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение лекарственного средства Валацикловир в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Валацикловир может предотвратить развитие повреждений, если терапия начата при появлении первых признаков и симптомов рецидива ВПГ.
Лечение лабиального герпеса
Для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира взрослым и подросткам в дозе 2000 мг дважды в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» ниже). При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку, как было показано, это превышение не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (пощипывание, зуд, жжение).
Взрослые со сниженным иммунитетом
Для лечения ВПГ у пациентов со сниженным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение не менее 5 дней после оценки степени тяжести клинического состояния и иммунного статуса пациента. В первичных случаях, которые могут быть более тяжелыми, продолжительность лечения может быть увеличена до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» ниже). Для достижения максимального клинического эффекта лечение следует начинать в течение первых 48 часов после возникновения симптомов заболевания. Необходимо проводить тщательный мониторинг развития повреждений.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет
Иммунокомпетентные взрослые и подростки с 12 лет
У иммунокомпетентных пациентов валацикловир назначается в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год в отсутствии терапии) дополнительного эффекта можно добиться при назначении валацикловира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» ниже). Лечение следует пересматривать после 6-12 месяцев терапии.
Взрослые со сниженным иммунитетом
Рекомендованная доза валацикловира составляет 500 мг 2 раза в сутки. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» ниже). Лечение следует пересматривать после 6-12 месяцев терапии.
Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков (с 12 лет)
Рекомендуется назначать валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше, после трансплантации.
Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» ниже).
Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском лечение может быть более длительным.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью валацикловир следует применять с осторожностью.
Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов с нарушениями функции почек (см. дозы при почечной недостаточности в таблице).
| Терапевтические показания |
Клиренс креатинина мл/мин |
Доза валацикловира |
| Инфекции, вызванные вирусом Varicella zoster | ||
|
Лечение опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых и взрослых со сниженным иммунитетом |
>50 30-49 10-29 <10 |
1000 мг 3 раза в сутки 1000 мг 2 раза в сутки 1000 мг 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
| Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ) | ||
|
Лечение ВПГ-инфекции — иммунокомпетентные взрослые и подростки — взрослые со сниженным иммунитетом |
≥30 <30 ≥30 <30 |
500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки 1000 мг 2 раза в сутки 1000 мг 1 раз в сутки |
|
Лечение лабиального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков (альтернативный однодневный режим дозирования) |
≥50 30-49 10-29 <10 |
2000 мг дважды в течение 1 дня 1000 мг дважды в течение 1 дня 500 мг дважды в течение 1 дня 500 мг однократно |
|
Супрессия ВПГ-инфекции — иммунокомпетентные взрослые и подростки — взрослые со сниженным иммунитетом |
≥30 <30 ≥30 <30 |
500 мг 1 раз в сутки& 250мг 1 раз в сутки* 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
| Цитомегаловирусные инфекции | ||
| Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации солидных органов у взрослых и подростков |
≥75 от 50 до <75 от 25 до <50 от 10 до <25 <10 или на диализе |
2000 мг 4 раза в сутки 1500 мг 4 раза в сутки 1500 мг 3 раза в сутки 1500 мг 2 раза в сутки 1500 мг 1 раз в сутки |
&Для супрессии ВПГ-инфекций у иммунокомпетентных пациентов с клиренсом креатинина ≥30мл/мин с анамнезом не менее 10 рецидивов в год улучшения результатов можно добиться при приеме дозы на 250 мг два раза в сутки.
*При назначении пациентам данной группы рекомендуется рассмотреть возможность использовать лекарственное средство валацикловир иного производителя для обеспечения, в случае возникновения необходимости, разделения дозы на 250 мг 2 раза в сутки.
Пациентам, находящимся на прерывистом гемодиализе, валацикловир следует назначать после окончания сеанса гемодиализа в дни проведения процедуры. Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Пациенты с нарушением функции печени
На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы лекарственного средства Валацикловир не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы лекарственного средства Валацикловир, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен. Информацию о применении более высоких доз (4000 мг или более в сутки) см. в разделе «Меры предосторожности».
Дети
Эффективность применения валацикловира у детей до 12 лет не оценивалась.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и корректировать дозу соответственно (см. раздел «Дозы при почечной недостаточности» выше). Необходимо поддерживать адекватную гидратацию.
Лекарственное средство Валацикловир принимается внутрь. Проглатывайте таблетки целиком, запивая стаканом воды. Таблетки нужно принимать каждый день в одно и то же время в соответствии с назначениями врача.
Если Вы приняли большее количество таблеток, чем необходимо
Валацикловир обычно не оказывает выраженного отрицательного воздействия, за исключением случаев приема большей, чем предписано, дозы (количества таблеток) в течение нескольких дней. Если Вы приняли слишком много таблеток, возможно возникновение тошноты и рвоты, нарушений функций почек, спутанности сознания и других симптомов (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»). В случае приема большего, чем предписано количества таблеток, следует обратиться к врачу, при этом нужно иметь при себе упаковку с лекарственным средством, которое вы приняли.
Если Вы забыли принять валацикловир
Если Вы забыли принять очередную дозу лекарственного средства, примите ее, как только вспомните. Но если приблизилось время для приема следующей дозы, примите ее, пропустив забытую дозу. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную.
Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми при применении валацикловир как минимум по одному показанию в ходе клинических исследований, являлись головная боль и тошнота. Подробная информация о более серьезных побочных реакциях, таких как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитико-уремический синдром, острая почечная недостаточность и неврологические расстройства, представлена ниже.
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения.
Используемые показатели частоты: очень часто: >1 на 10; часто: >1 на 100 и <1 на 10; нечасто: >1 на 1000 и <1 на 100; редко: >1 на 10000 и <1 на 1000; очень редко: <1 на 10000.
Частота возникновения побочных реакций определялась на основании данных клинических исследований в случае установления причинно-следственной связи с применением валацикловира. Для побочных реакций, сведения о которых получены в ходе постмаркетингового наблюдения, и которые не наблюдались в клинических исследованиях, категория частоты определялась на основании наиболее консервативного подхода точечной оценки («правило трех»). Для побочных реакций, которые были выявлены в ходе постмаркетингового опыта применения, а также наблюдались в клинических исследованиях, категория частоты определялась на основании частоты в исследованиях. Данные о безопасности в базе данных клинических исследований основаны на информации о 5855 пациентах, получавших валацикловир в ходе клинических исследований по различным показаниям (лечение опоясывающего герпеса, лечение/супрессия генитального герпеса и лечение лабиального герпеса).
Данные клинических исследований
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения. О развитии лейкопении сообщалось, в основном, у иммунокомпрометированных пациентов.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко – анафилаксия.
Психические нарушения и нарушения со стороны нервной системы: часто – головокружение; нечасто – спутанность сознания, галлюцинации, нарушения сознания, возбуждение, тремор; редко – атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома, делириум.
Неврологические нарушения, иногда тяжелые, могут быть связаны с энцефалопатией и включают спутанность сознания, возбуждение, судороги, галлюцинации, кому. Эти симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением почечной функции или на фоне других предрасполагающих состояний (см. раздел «Меры предосторожности»), у пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8000 мг в сутки) лекарственного средства Валацикловир для профилактики ЦМВ инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз по другим показаниям.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – диспноэ.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – рвота, диарея; нечасто: дискомфорт в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – обратимые нарушения функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты и т.д.).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – высыпания, включая проявления фоточувствительности, зуд; нечасто – крапивница; редко – ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – боль в области почек, гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек); редко – нарушения функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушениями функции почек, получающих дозы лекарственного средства, превышающие рекомендуемые).
Боли в области почек могут быть связаны с нарушением функций почек. Поступали сообщения о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо обеспечить адекватный прием жидкости во время лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Дополнительная информация о применении у особых групп пациентов: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы валацикловира (8000 мг ежедневно) в течение длительного периода времени в клинических исследованиях, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Сообщение о побочных реакциях
В случае появления каких-либо побочных реакций при приеме лекарственного средства, в том числе, не указанных в инструкции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Вы также можете сообщить о побочных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.
Валацикловир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к валацикловиру, ацикловиру или любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав лекарственного средства.
Симптомы и признаки
У пациентов, получавших дозы валацикловира, превышающие рекомендуемые, наблюдались острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, расстройство сознания и кому. Кроме того, могут проявляться такие побочные реакции, как тошнота и рвота. Следует соблюдать осторожность во избежание случайной передозировки. Многие сообщения о случаях передозировки касались пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получавших повторные дозы валацикловира при отсутствии надлежащего снижения дозы.
Лечение
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с симптомами передозировки валацикловира.
Степень гидратации организма
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.
Применение при почечной недостаточности и пациентами пожилого возраста
Ацикловир элиминируется путем почечного клиренса, поэтому доза валацикловира должна быть снижена у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, в связи с чем необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы. Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических побочных эффектов, поэтому необходимо тщательно отслеживать эти эффекты. В поступавших сообщениях данные побочные реакции, в основном, были обратимыми после прекращения лечения (см. раздел «Побочное действие»).
Применение более высоких доз валацикловира при печёночной недостаточности и трансплантации печени
Нет данных о применении лекарственного средства валацикловир в более высоких дозах (4000 мг или более в сутки) у пациентов с заболеванием печени. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились, поэтому таким пациентам следует с осторожностью назначать суточные дозы, превышающие 4000 мг.
Применение для лечения опоясывающего герпеса
Необходимо проведение тщательного мониторинга клинической эффективности, особенно у пациентов со сниженным иммунитетом. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении внутривенной противовирусной терапии, если эффективность пероральной терапии недостаточна. Лечение пациентов с осложненными формами опоясывающего герпеса, т.е. с вовлечением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим герпесом, двигательной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должно проводиться с применением внутривенной противовирусной терапии.
Кроме того, пациентов со сниженным иммунитетом с офтальмогерпесом или пациентов с повышенным риском диссеминации заболевания или вовлечения внутренних органов необходимо лечить с применением внутривенной противовирусной терапии.
Передача генитального герпеса
При наличии симптомов заболевания пациентов следует предупредить о необходимости избегать сексуальных контактов, даже если лечение противовирусными лекарственными средствами уже начато. Супрессивная терапия противовирусными лекарственными средствами значительно снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью. В этих случаях терапия лекарственным средством валацикловир рекомендуется в сочетании с применением защитных средств при сексуальных контактах.
Применение при офтальмологических ВПГ инфекциях
Необходимо проведение тщательного мониторинга клинической эффективности лекарственного средства у данной категории пациентов. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении внутривенной противовирусной терапии, если эффективность пероральной терапии недостаточна.
Применение при ЦМВ инфекциях
Данные об эффективности валацикловира у пациентов, перенёсших трансплантацию органов (~200), относящихся к группе повышенного риска возникновения ЦМВ инфекции (например, ЦМВ-положительный донор/ЦМВ-отрицательный реципиент или использование индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то, что валацикловир необходимо назначать только пациентам, которым по причинам безопасности противопоказано использование валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира для профилактики ЦМВ инфекций может привести к увеличению частоты побочных реакций, включая нарушения со стороны центральной нервной системы, по сравнению с применением более низких доз лекарственного средства при других показаниях (см. раздел «Меры предосторожности»). Необходимо проводить тщательный мониторинг изменения функции почек и корректировать дозы соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Беременность: имеются ограниченные данные по использованию валацикловира и относительно большее количество данных по использованию ацикловира во время беременности, полученные из регистров беременности у женщин, получавших валацикловир или ацикловир (активный метаболит валацикловира) внутрь или внутривенно: 111 и 1246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно получали валацикловир или ацикловир в первом триместре беременности), и постмаркетинговые данные не показали увеличения числа врожденных дефектов у детей или фето/неонатальной токсичности. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности валацикловира.
Валацикловир следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.
Лактация: ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. Тем не менее, при приеме кормящей матерью валацикловира в терапевтических дозах влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, так как доза, получаемая ребенком с грудным молоком, составляет менее 2% от терапевтической дозы при внутривенном введении ацикловира для лечения неонатального герпеса. Валацикловир следует с осторожностью назначать во время кормления грудью и только по клиническим показаниям.
Фертильность: при пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у крыс. При парентеральном введении высоких доз ацикловира у крыс и собак наблюдались атрофия яичек и асперматогенез. Исследования влияния валацикловира на фертильность человека не проводились, однако у 20 пациентов, в течение 6 месяцев ежедневно принимавших от 400 до 1000 мг ацикловира, не наблюдалось изменений в численности сперматозоидов, их подвижности и морфологии.
Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с техникой необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных побочных реакций после приема лекарственного средства валацикловир.
Необходимо соблюдать осторожность при сочетании валацикловира с нефротоксичными лекарственными средствами, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендован регулярный контроль почечной функции. Данное положение относится к совместному назначению валацикловира с аминогликозидами, соединениями платины, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином, такролимусом.
Ацикловир выводится, в основном, в неизмененном виде с мочой с помощью активной секреции. После приема 1000 мг валацикловира циметидин и пробенецид снижают почечный клиренс ацикловира и увеличивают AUC ацикловира примерно на 25% и 45% соответственно, блокируя канальцевую секрецию ацикловира.
Циметидин и пробенецид при совместном приеме с вал ацикловиром повышают AUC ацикловира примерно на 65%. Другие лекарственные средства (например, тенофовир), принимаемые одновременно, которые конкурируют или препятствуют активной канальцевой секреции, могут увеличить концентрацию ацикловира с помощью этих механизмов. Кроме того, валацикловир может увеличить плазменные концентарции одновременно принимаемых ЛС. У пациентов с более высокой экспозицией ацикловира при приеме валацикловира (например, для лечения опоясывающего герпеса или профилактики ЦМВ), необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения с лекарственными средствами, ингибирующими активную почечную канальцевую секрецию.
Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного лекарственного средства микофенолата мофетила при одновременном применении этих лекарственных средств у пациентов после трансплантации. Изменений в пиковых концентрациях или AUC при совместном применении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев не наблюдалось. Имеется ограниченный опыт клинического применения данной комбинации.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 10 или по 20 таблеток в банки полимерные с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Одну банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По рецепту.
Наименование и адрес производителя
Произведено:«Джубилант Дженерикс Лтд.», Индия
Расфасовано и упаковано: РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007,
г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
Валацикловир-ратиофарм
МНН: Валацикловир
Производитель: Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valaciclovir
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020727
Информация о регистрации в РК:
31.07.2014 — 31.07.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
269.27 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Валацикловир-ратиофарм
Международное непатентованное название
Валацикловир
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — валацикловира гидрохлорида дигидрата 611.48 мг (эквивалентно валацикловиру 500 мг),
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, натрия стеарил фумарата, целлюлоза порошок,
состав оболочки: гипромеллоза (3cps), гипромеллоза (6cps), титана диоксид (Е171), макрогол 400, полисорбат 80
Описание
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской, с гравировкой «VL» и буквой «D» на одной стороне
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.
Код АТХ J05AB11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Валацикловир является пролекарством ацикловира. При приеме внутрь валацикловира биодоступность ацикловира, полученного в результате трансформации валацикловира, в 3,3 – 5,5 раз выше биодоступности обычного ацикловира. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется, а также быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Эта трансформация, вероятно, обусловлена действием фермента валацикловиргидролазы, который выделяется в печени человека.
Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54% и не снижается при одновременном приеме пищи.
Фармакокинетические параметры валацикловира не пропорциональны дозе. Скорость и уровень абсорбции снижаются с увеличением дозировки таким образом, что повышение Cmax в диапазоне терапевтических дозировок носит сублинейный характер, а биодоступность снижается при приеме дозировок, превышающих 500 мг. Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.
|
ФК параметры ацикловира |
250 мг (N=15) |
500 мг (N=15) |
1000 мг (N=15) |
2000 мг (N=8) |
|
|
Cmax |
Мкг/мл |
2.20 ± 0.38 |
3.37 ± 0.95 |
5.20 ± 1.92 |
8.30 ± 1.43 |
|
Tmax |
Часы (ч) |
0.75 (0.75-1.5) |
1.0 (0.75–2.5) |
2.0 (0.75–3.0) |
2.0 (1.5–3.0) |
|
AUC |
Мкг-ч/мл |
5.50 ± 0.82 |
11.1 ± 1.75 |
18.9 ± 4.51 |
29.5 ± 6.36 |
Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой «концентрация – время». Для Cmax и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для Tmax приведен диапазон средних значений.
Пиковые концентрации неизмененного валацикловира в плазме крови через 30–100 мин после приема дозы составляют всего 4% от максимальных концентраций ацикловира, а через 3 ч снижаются ниже определяемого уровня. Фармакокинетические профили валацикловира и ацикловира при однократном и повторном применении подобны. Вирус опоясывающего и простого герпеса, а также ВИЧ-инфекция существенно не меняют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального приема валацикловира. У реципиентов органов, которые получали валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза/сут, пиковая концентрация ацикловира равнялась или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу препарата, а суточные значения AUC были значительно выше.
Распределение
Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Степень проникновения в спинномозговую жидкость (СМЖ), определяемая по отношению значения AUC для СМЖ к AUC для плазмы крови, не зависит от почечной функции и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-OH-ACV (8-гидрокси-ацикловир) и 2,5% для метаболита CMMG (9—карбоксиметокси—метилгуанин).
Биотрансформация
После приема внутрь валацикловир преобразуется в ацикловир и L-валин в результате пресистемного метаболизма при «первом прохождении» через кишечник и/или печень. Ацикловир в незначительной степени преобразуется в метаболиты CMMG под действием алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и 8-ОН-ACV под действием альдегидоксидазы. Процентное отношение содержания ацикловира и его метаболитов в плазме крови приблизительно следующее: 88% ацикловир, 11% CMMG и 1% 8-ОН-ACV. Метаболизм валацикловира и ацикловира не связан с ферментами цитохрома P450.
Выведение
Валацикловир выводится с мочой, в основном в виде ацикловира (более 80% определяемой дозы) и его метаболита CMMG (около 14% определяемой дозы). В моче также присутствует метаболит 8-ОН-ACV, но в очень незначительных количествах (< 2% определяемой дозы). Менее 1% принятой дозы валацикловира выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения ацикловира из плазмы после однократного и повторного приема валацикловира пациентами с нормальной функцией почек составляет примерно 3 ч.
Отдельные категории пациентов
Почечная недостаточность
Выведение ацикловира коррелирует с почечной функцией, и концентрации ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышаются в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией.
Концентрации ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ изучались в равновесном состоянии после многократного приема валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией (средние значения клиренса креатинина 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144 мл/мин) в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (средние значения клиренса креатинина 26 мл/мин, диапазон от 17 до 31 мл/мин) в дозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2, 4, 5 и 6 раз выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.
Печеночная недостаточность
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что у пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется.
Беременные женщины
Исследования фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности не выявили изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира.
Выделение в грудное молоко
После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые концентрации (Cmax) ацикловира в грудном молоке в 0,5–2,3 раза превышали концентрации ацикловира в плазме крови матери.
Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0,61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.
Фармакодинамика
Противовирусный препарат Валацикловир-Тева является L-валиновым эфиром ацикловира, а ацикловир, в свою очередь, относится к аналогам пуриновых нуклеозидов (гуанина).
В организме человека валацикловир, вероятно при помощи фермента валацикловиргидролазы, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин.
Ацикловир представляет собой специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса и проявляет активность in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, вируса Varicella zoster (VZV), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Ацикловир конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирусоспецифического фермента. Для ВПГ, VZV и ВЭБ этим ферментом является вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что фосфорилирование, по крайней мере, частично, опосредовано продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (преобразование из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.
Резистентность к препарату обычно развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность таких штаммов схожа с вирулентностью вирусов дикого типа.
Изучение клинических изолятов ВПГ и VZV, полученных у больных, принимавших ацикловир для лечения или профилактики, показывает, что у пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко. Даже у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, например, реципиентов органов или костного мозга, пациентов, проходящих курс химиотерапии злокачественных новообразований, и ВИЧ-инфицированных, снижение чувствительности к ацикловиру – явление нечастое.
Показания к применению
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес
— опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов
— опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ)
— профилактика цитомегаловирусной инфекции у взрослых после трансплантации паренхиматозных органов
Способ применения и дозы
Опоясывающий герпес и офтальмогерпес
Пациенты должны быть осведомлены о том, что начинать лечение следует как можно раньше, желательно сразу же после диагностирования опоясывающего лишая.
Нет данных об эффективности лечения, начатого через 72 часа с момента появления сыпи, ассоциированной с опоясывающим лишаем.
Иммунокомпетентные взрослые
Дозировка для иммунокомпетентных взрослых: по 1000 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов в течение 7 дней (суммарная суточная доза составляет 3000 мг). Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).
Взрослые пациенты со сниженным иммунитетом
Дозировка для взрослых пациентов со сниженным иммунитетом: по 1000 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов в течение 7 дней (суммарная суточная доза составляет 3000 мг). После образования струпьев лечение продолжают еще в течение 2 дней. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).
У пациентов со сниженным иммунитетом противовирусную терапию начинают в течение одной недели после образования пузырьков или же в любой момент до образования струпьев.
Профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) у взрослых
Рекомендуемая доза составляет по 2000 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, и препарат следует назначать как можно раньше после проведения трансплантации.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы, которые определяются в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»).
Продолжительность курса лечения обычно составляет 90 дней, но в случае с пациентами, входящими в группу высокого риска, может потребоваться более длительная терапия.
Отдельные категории пациентов
Пожилые пациенты
При лечении пожилых пациентов следует учитывать возможность ухудшения почечной функции и корректировать дозу в соответствии с клиренсом креатинина (см. пункт «Почечная недостаточность»). Необходимо обеспечивать адекватную гидратацию организма.
Почечная недостаточность
При приеме валацикловира пациентами с почечной недостаточностью следует соблюдать все необходимые меры предосторожности, в том числе обеспечивать адекватную гидратацию организма. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются сниженные дозы (см. таблицу 1).
Пациенты на гемодиализе принимают валацикловир после завершения процедуры гемодиализа. Рекомендован частый мониторинг клиренса креатинина, особенно в периоды резких изменений почечной функции, например, сразу после трансплантации почки или приживления трансплантата. Доза валацикловира корректируется соответствующим образом.
Печеночная недостаточность
Результаты исследований безопасности приема валацикловира в дозе 1000 мг взрослыми пациентами с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (в случае если белковосинтезирующая функция печени сохранена) указывают на отсутствие необходимости в коррекции дозы.
Фармакокинетические параметры пациентов с циррозом на поздних стадиях (с нарушением белковосинтезирующей функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы, однако клинический опыт применения препарата у этой группы пациентов ограничен.
Таблица 1: Коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью
|
Показания к применению |
Клиренс креатинина мл/мин. |
Доза Валацикловира-Теваа |
|
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV) |
||
|
Лечение опоясывающего герпеса у иммунокомпетентных взрослых и взрослых со сниженным иммунитетом |
≥50 30-49 10-29 10 |
По 1000 мг 3 раза в сутки По 1000 мг 2 раза в сутки 1000 мг 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
|
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ) |
||
|
Профилактика ЦМВ у взрослых и подростков после трансплантации солидных органов |
≥75 50 — <75 25 — < 50 10 — <25 <10 или пациент на диализе |
По 2000 мг 4 раза в сутки По 1500 мг 4 раза в сутки По 1500 мг 3 раза в сутки По 1500 мг 2 раза в сутки 1500 мг 1 раз в сутки |
аПациенты на гемодиализе принимают соответствующую дозу после завершения процедуры диализа.
Побочные действия
Очень часто(≥ 1/10)
— головная боль
Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)
— тошнота, рвота, диарея
— головокружение
— кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд
Не часто(≥1/1000 до ≤ 1/100)
— лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом)
— спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор, возбуждение
— одышка
— дискомфорт в эпигастральной области
— обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты)
— крапивница
— боль в области почек, кровь в моче (обычно связаны с другими нарушениями со стороны почек)
Редко(≥1/10000 до ≤ 1/1000)
— анафилаксия, ангионевротический отек
— атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий
— нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)
Единичные случаи
— отложение в почечных канальцах осадка ацикловира в виде кристаллов.
Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение потери жидкости. Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатией и проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог, галлюцинаций и комы. Указанные симптомы, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний. У пациентов, перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Получены сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации) у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, особенно на поздних стадиях ВИЧ-инфекции, получавших валацикловир в высоких дозах (8000 мг/сут) в течение длительного периода времени в клинических исследованиях. Подобные нарушения отмечались также и у пациентов с аналогичным иммунологическим статусом и сопутствующими заболеваниями, не принимавших валацикловир.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому
из вспомогательных веществ
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— клинически выраженные формы ВИЧ инфекции (количество СД4+ менее 100 клеток)
Лекарственные взаимодействия
Валацикловир с осторожностью назначают в сочетании с нефротоксическими препаратами, особенно пациентам с почечной недостаточностью. В том случае если сочетанного применения указанных препаратов избежать не удается, показан регулярный мониторинг почечной функции. К препаратам, влияющим на функцию почек, относятся: аминогликозиды, органоплатиновые комплексы, йодированные контрастные вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин и такролимус.
Ацикловир выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой путем активной канальцевой секреции. Циметидин и пробенецид после приема валацикловира в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира на 25% и 45%, соответственно, ингибируя почечный клиренс. При одновременном сочетанном применении циметидина, пробенецида и валацикловира, AUC ацикловира повышается на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира посредством указанного механизма. Аналогичным образом сочетанное применение валацикловира может повышать плазменные концентрации других препаратов.
Пациентам, получающим высокие дозы валацикловира (например, для лечения опоясывающего лишая или профилактики ЦМВ), сочетанное применение препаратов, ингибирующих активную канальцевую экскрецию, назначается с осторожностью.
При одновременном применении валацикловира с микофенолата мофетилом (иммунодепрессант) у пациентов, перенесших трансплантацию органов, повышаются значения плазменной AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Однако у здоровых добровольцев сочетанное применение валацикловира и микофенолата мофетила не привело к изменениям пиковых концентраций и значений AUC. Опыт применения указанного сочетания препаратов в клинической практике ограничен.
Особые указания
Уровень гидратации организма
Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты
Ацикловир выводится посредством почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз. У пациентов пожилого возраста достаточно часто отмечается ухудшение функции почек, поэтому при лечении этой группы пациентов следует учитывать потенциальную необходимость пересмотра режима дозирования и назначения более низких доз препарата. Пациенты с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста входят в группу высокого риска развития неврологических осложнений. В таких случаях показан тщательный мониторинг на предмет выявления соответствующих симптомов. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.
Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени
Нет данных относительно применения более высоких доз валацикловира (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени. Специальных исследований по изучению валацикловира с вовлечением пациентов, перенесших трансплантацию печени, не проводилось, поэтому суточные дозы, превышающие 4000 мг, следует назначать этой категории пациентов с большой осторожностью.
Применение для лечения опоясывающего лишая
Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.
Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно. Также внутривенное введение препарата показано иммунокомпрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также больным, которые входят в группу высокого риска диссеминирования заболевания и поражения висцеральных органов.
Применение для профилактики ЦМВ
Пациенты, принимающие высокие дозы валацикловира для профилактики ЦМВ, более подвержены развитию нежелательных лекарственных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, чем пациенты с другими показаниями, для лечения которых применяются более низкие дозы препарата. Во время лечения показан тщательный мониторинг почечной функции, при выявлении изменений в работе почек, дозы корректируются соответствующим образом.
Беременность
Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно, достоверного и безопасного заключения о безопасности препарата при беременности сделать нельзя. Лечение валацикловиром в период беременности назначается только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание
Ацикловир, главный метаболит валацикловира, выделяется в грудное молоко. Однако при приеме валацикловира в терапевтических дозах воздействие препарата на новорожденных/младенцев с грудным вскармливанием маловероятно, поскольку доза, получаемая ребенком, не превышает 2% от терапевтической дозы внутривенного ацикловира (показанной для лечения неонатального герпеса). Кормящим матерям валацикловир назначают с осторожностью и только при наличии клинических показаний.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и проводить работы с движущимися механизмами не проводилось. При оценке способности пациента управлять автомобилем или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов валацикловира.
Передозировка
Симптомы: сообщалось о случаях острой почечной недостаточности и развития неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, заторможенность и кому. Возможны также тошнота и рвота. Во избежание передозировки при приеме препарата следует соблюдать меры предосторожности. Многие случаи передозировки были связаны с применением препарата для лечения пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, которым соответственно не была снижена доза.
Лечение: показано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков токсического воздействия препарата. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной/поливинилиденхлоридной.
По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company, Венгрия
Владелец регистрационного удостоверения
Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
ТОО «ратиофарм Казахстан»
050040 Республика Казахстан
г.Алматы, проспект Аль-Фараби 19,
Бизнес-центр Нурлы Тау 1 Б, оф. 603
Телефон, факс (727) 311-09-15; 311-07-34
E-mail teva@teva.co.il
| 952407491477976699_ru.doc | 100 кб |
| 405115311477977841_kz.doc | 140.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники