Уколы ребофен инструкция по применению

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, обратитесь к врачу.

Препарат Ребофен содержит действующее вещество декскетопрофен. Ребофен анальгезирующий препарат, принадлежащий к группе лекарственных препаратов, называемых нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). Он используется для лечения острой боли, от средней до выраженной интенсивности, при невозможности применения таблеток, например, в случаях послеоперационной боли, почечной колики и боли в пояснице.

— если у Вас аллергия на действующее вещество и любые другие компоненты препарата, перечисленные в разделе «Состав» листка-вкладыша,

— если у Вас аллергия на ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты;

— если у Вас после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС были приступы астмы, острый аллергический ринит (воспаление слизистой носа в течение короткого времени), носовые полипы (припухлости слизистой оболочки носа из-за аллергии), крапивница (кожная сыпь), ангионевротический отек (опухание лица, глаз, губ или языка, или расстройство дыхания) или хрипы в груди; если у Вас астма;

— если у Вас были фотоаллергические или фототоксические реакции (особая форма покраснения кожи и/или образование пузырей при воздействии солнечного света) во время применения кетопрофена (НПВС) или фибратов (препараты, использующиеся для снижения концентрации жиров в крови);

— если у Вас пептическая язва/желудочное или кишечное кровотечение или, если у Вас в прошлом возникали желудочные или кишечные кровотечения, язвы или перфорация в анамнезе;

— если при применении НПВП у Вас развивается или раньше развивалось желудочное или кишечное кровотечение или перфорация;

— если у Вас хронические расстройства пищеварения (например, несварение, изжога);

— если у Вас хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит);

— если у Вас тяжелая сердечная недостаточность, заболевание почек средней или тяжелой степени или тяжелая форма печеночной недостаточности;

— если у Вас повышенная кровоточивость или нарушение свертывания крови;

— если у Вас сильное обезвоживание (после рвоты, диареи или недостаточного потребления жидкости);

— если у Вас третий триместр беременности или Вы кормите грудью;

Перед применением препарата Ребофен проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, если:

— Вы перенесли хроническое воспалительное заболевание кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);

— Вы страдаете или страдали в прошлом другими заболеваниями желудка или кишечника;

— Вы принимаете другие лекарственные препараты, повышающие риск развития язвенной болезни или кровотечения, например пероральные стероидные препараты, некоторые антидепрессанты (типа селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), препараты, препятствующие агрегации тромбоцитов, такие как аспирин, или антикоагулянты, такие как варфарин. В этом случае перед применением препарата Ребофен следует проконсультироваться с врачом, который может назначить дополнительный препарат, оказывающее на желудок защитное действие (например, мизопростол или препараты, подавляющие выработку желудочного сока);

— у Вас болезни сердца, Вы перенесли инсульт или считаете, что существует риск их развития (например, при повышенном артериальном давлении, сахарном диабете, повышенном уровне холестерина и курении), Вам следует проконсультироваться по поводу лечения с врачом или сотрудником аптеки. Лекарственные препараты, как Ребофен, могут в незначительной степени способствовать развитию сердечного приступа (инфаркта миокарда) или инсульта. Эти риски более вероятны при применении высоких доз препарата и при длительной терапии. Не превышайте рекомендуемые дозы и продолжительность лечения;

— Вы — человек пожилого возраста: увеличивается вероятность возникновения нежелательных реакций (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»). В этом случае следует незамедлительно обратиться к врачу;

— Вы страдаете аллергией или страдали аллергией;

— Вы страдаете или страдали болезнями почек, печени или сердца (артериальная гипертония и/или сердечная недостаточность), или у Вас задержка жидкости в организме;

— Вы принимаете диуретики, у Вас сильное обезвоживание или уменьшение объема крови вследствие значительной потери жидкости (например, из-за увеличения мочевыделения, диареи или рвоты);

— Вы женщина с нарушениями фертильной функции (Ребофен может снизить фертильность, поэтому Вам не следует принимать препарат при планировании беременности и проведении соответствующих обследований);

— у Вас первый или второй триместр беременности;

— у Вас нарушение кроветворения и формирования клеток крови;

— у Вас системная красная волчанка или смешанное заболевание соединительной ткани (расстройства иммунной системы, приводящие к изменениям соединительной ткани);

— Вы болеете ветряной оспой, поскольку избыток НПВП может усугубить инфекцию;

— Вы страдаете астмой в сочетании с хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипами носа и, следовательно, подвержены более высокому риску аллергии на ацетилсалициловую кислоту и/или НПВП, чем остальное население. Применение этого лекарственного препарата может вызывать приступы астмы или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВП.

В каждой ампуле Ребофена содержится 200 мг этанола, что соответствует 5 мл вина или 2,08 мл пива на дозу. Содержание этанола следует учитывать при назначении в период беременности и грудного вскармливания, пациентам из группы риска, например, при болезнях печени, а также страдающим эпилепсией.

Противопоказан при алкоголизме.

Ребофен содержит менее 1 ммоль (23 мг) на дозу, т.е. можно считать, что практически не содержит натрий.

Дети и подростки.

Ребофен не изучался у детей и подростков. Поэтому безопасность и эффективность не установле­ны, и лекарственный препарат не следует применять у детей и подростков.

Сообщите Вашему лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

Некоторые лекарственные препараты нельзя использовать в сочетании с Ребофеном, в то время как другие требуют специальной корректировки, например, в дозе.

С Ребофен не рекомендуется сочетать следующие препараты:

— ацетилсалициловая кислота, кортикостероиды или другие противовоспалительные препараты;

— варфарин, гепарин или другие лекарственные препараты, препятствующие образованию тромбов;

— литий, который применяется для лечения некоторых расстройств настроения;

— метотрексат, применяемый при ревматоидном артрите и раке, в высоких дозах (≥15 мг в неделю);

— гидантоин и фенитоин, применяемые при эпилепсии;

— сульфаметоксазол, применяемый при бактериальных инфекциях.

Следующие комбинации рекомендуется применять с осторожностью:

— ингибиторы АПФ, диуретики и антагонисты рецепторов ангиотензина II, применяемые при повышенном артериальном давлении и заболеваниях сердца;

— пентоксифиллин и окспентифиллин, применяемые для лечения хронических венозных язв;

— зидовудин, применяемый при лечении вирусных инфекций;

— аминогликозидные антибиотики, применяемые для лечения бактериальных инфекций;

— хлорпропамид и глибенкламид, применяемые для лечения диабета;

— метотрексат, применяемый в низких дозах (<15 мг в неделю).

Комбинации, требующие тщательной оценки:

— хинолоновые антибиотики (например, ципрофлоксацин, лево флоксацин), применяемые для лечения бактериальных инфекций;

— циклоспорин или такролимус, применяемые при иммунных системных заболеваниях и в качестве терапии при трансплантации органов;

— стрептокиназа и другие тромболитические или фибринолитические препараты, т.е. препараты, которые используются для растворения тромбов;

— пробенецид, применяемый при подагре;

— дигоксин, применяемый для лечения хронической сердечной недостаточности;

— мифепристон, применяемый для медикаментозного аборта (для прерывания беременности);

— антидепрессанты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС);

— антиагреганты, используемые для снижения агрегации тромбоцитов и образования тромбов;

— бета-адреноблокаторы, применяемые при высоком артериальном давлении и проблемах с сердцем;

— тефоновир, деферасирокс, пеметрексед.

Если у Вас возникнут какие-либо вопросы о применении Ребофена с другими лекарственными препаратами, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Ребофен противопоказан в третьем триместре беременности и в период грудного вскармливания.

Назначение декскетопрофена трометамола в первом и втором триместре беременности возможно только при настоятельной необходимости. При назначении декскетопрофена трометамола женщинам, планирующим беременность, либо в первый и второй триместр беременности следует выбирать наименьшую возможную дозу при минимальной длительности лечения.

Подобно другим НПВС, декскетопрофена трометамол может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

На фоне применения Ребофена возможно головокружение и сонливость, поэтому препарат способен в незначительной степени оказывать влияние на способность управления транспортом и работе с механизмами.

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Рекомендуемая доза.

Взрослые пациенты

Рекомендуемая доза обычно составляет 1 ампулу (50 мг) с интервалом 8-12 часов. При необходимости повторную дозу вводят через 6 часов. Суммарная суточная доза не должна превышать 150 мг (3 ампулы).

Ребофен следует использовать только в период острой боли (не более двух суток). По возможности пациентов следует переводить на болеутоляющие препараты.

При послеоперационной боли средней и выраженной интенсивности Ребофен можно применять по показаниям в тех же рекомендованных дозах в сочетании с опиоидными анальгетиками.

У больных пожилого возраста с нарушением функции почек, пациентов с нарушением функции почек или печени суммарная суточная доза препарата Ребофен не должна превышать 50 мг (1 ампула).

Дети и подростки

Эффективность и безопасность Ребофена не изучались. Ребофен не следует применять у детей и подростков (младше 18 лет).

Способ применения.

Ребофен применяют либо внутримышечно, либо внутривенно (более подробные сведения о внутривенном введении см. в разделе «Информация для врачей и медицинских работников»).

При внутримышечном введении раствор набирают из цветной ампулы и сразу же медленно вводят глубоко в мышцу.

Раствор можно использовать только в том случае, если он прозрачен и бесцветен.

Если Вы приняли препарат Ребофен больше, чем следовало.

Если Вы приняли слишком большую дозу препарата, незамедлительно обратиться к лечащему врачу или обратитесь в ближайшее отделение скорой помощи. Не забудьте взять с собой упаковку данного препарата или этот листок-вкладыш.

Если Вы забыли применять препарат Ребофен.

Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. В назначенное время введите следующую дозу (см. раздел «Применение»).

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы по применению данного препарата, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Подобно всем лекарственным препаратам Ребофен может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

Часто:

тошнота, рвота; боли в месте инъекции, реакции в месте инъекции (в том числе воспаление, гематома или кровотечение).

Нечасто:

кровавая рвота, снижение артериального давления, лихорадка, размытость зрения, головокружение, сонливость, нарушения сна, головные боли, анемия, боли в животе, запор, нарушения пищеварения, диарея, сухость во рту, покраснение лица и шеи, сыпь, дерматит, зуд, повышенное потоотделение, усталость, боли, озноб.

Редко:

язвенная болезнь, кровотечение из язвы или ее перфорация, повышение артериального давления, обмороки, уряженное дыхание, воспаление поверхностных вен вследствие образования тромбов (тромбофлебит поверхностных вен), внеочередные сокращения сердца (экстрасистолия), учащенное сердцебиение, периферические отеки, отек гортани, патологические ощущения, чувство жара и дрожь, звон в ушах (тиннитус), сыпь с зудом, желтуха, угри, боли в спине, боли в области почек, учащенное мочеиспускание, нарушения менструального цикла, нарушение функции предстательной железы, ригидность мышц, скованность в суставах, мышечные судороги, отклонения в печеночных пробах (анализы крови), повышение уровня сахара в крови (гипергликемия), снижение уровня сахара в крови (гипогликемия), повышение концентраций триглицеридов в крови (гипертриглицеридемия), кетоновых тел в моче (кетонурия), белок в моче (протеинурия), повреждение клеток печени (гепатит), острая почечная недостаточность.

Очень редко:

анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), образование язв на коже, слизистых рта, глаз и половых органах (синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла), отек лица или губ и горла (ангионевротический отек), затрудненное дыхание вследствие сокращения мышц бронхиальной стенки (бронхоспазм), одышка, панкреатит, кожные реакции гиперчувствительности и реакции повышенной чувствительности кожи к свету, нарушения со стороны почек, сокращение числа белых кровяных телец (нейтропения), снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения).

Немедленно сообщите своему врачу о появлении в начале лечения каких-либо побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (например, болей в желудке, изжога или кровотечения), если Вы уже испытывали такие побочные эффекты при длительном применении противовоспалительных препаратов и особенно если Вы пожилой человек.

Прекратите применение препарата Ребофен при обнаружении кожной сыпи, любого другого повреждения слизистой оболочки (например, во рту) или признаков аллергии.

Во время лечения нестероидными противовоспалительными препаратами сообщалось о появлении задержки жидкости в организме и отеков (особенно лодыжек и ног), о повышении артериального давления и сердечной недостаточности.

Лекарственные препараты, такие как Ребофен, могут повышать риск сердечного приступа (инфаркта миокарда) или инсульта.

У пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани (нарушения со стороны иммунной системы, приводящие к изменениям соединительной ткани), применение противовоспалительных препаратов в редких случаях могут вызывать лихорадку, го­ловную боль и ощущения скованности в спине и шее.

При появлении признаков инфекции или при ухудшении состояния на фоне применения препарата Ребофен немедленно обратитесь к врачу.

Чаще всего наблюдаются нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Могут возникнуть язвенная болезнь, ее перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей. После применения препарата сообщалось о тошноте, рвоте, диарее, метеоризме, запоре, расстройстве пищеварения, боли в животе, кровавой рвоте, язвенном стоматите, обострении колита и болезни Крона. Воспаление стенок желудка (гастрит) наблюдается реже.

Как и в случае других НПВС, возможны следующие побочные действия: асептический менингит, который в основном возникает у пациентов с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани, реакции со стороны крови (пурпура, апластическая и гемолитическая анемия, редко агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).

Если у Вас возникают какие-либо нежелательных реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» http://www.rceth.by). Сообщая о нежелательных реак­циях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Хранение лекарственного препарата

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном и невидимом для детей месте!

Срок годности 3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.

Не применяйте препарат, если Вы заметили, что в нем содержатся твердые частицы. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Препарат предназначен для однократного применения и должен использоваться сразу после вскрытия упаковки.

Не выбрасывайте (не выливайте) препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволят защитить окружающую среду.

Хранение приготовленного раствора

Приготовленный раствор, сохраняет свои химические свойства в течение 24 ч при температуре 25°C при условии, что он защищен от воздействия естественного дневного света.

С учетом аспекта микробиологической чистоты раствор следует использовать сразу после приготовления.

В дальнейшем ответственность за условия и продолжительность хранения и использования ложится на медицинского работника. Как правило, раствор хранится не более 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, кроме тех случаев, когда его приготовили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Препарат Ребофен содержит:

действующим веществом является декскетопрофен (в виде декскетопрофена трометамола) — 50,0 мг;

прочими вспомогательными веществами являются натрия хлорид — 8 мг, натрия гидроксид (для корректировки pH), этанол 96% — 200 мг, вода для инъекций.

Ребофен представляет собой раствор для внутривенного и внутримышечного введения/концентрат для приготовления раствора для инфузий. Раствор является прозрачным и бесцветным; pH раствора от 7,0 до 8,0. Теоретическое значение осмолярности — 270-328 мОсм/л.

2 мл лекарственного препарата в ампулах из светозащитного стекла. На верхнюю часть ампулы нанесены две линии черного цвета. На горловину ампулы нанесена бела точка излома.

5 ампул помещают в разделитель из пленки поливинилхлоридной.

1 или 2 разделителя вместе с инструкцией по медицинскому применению цомещают в пачку из картона.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма».
223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи,
ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35,
e-mail: rebpharma@rebpharma.by
За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения.

• Описание препарата Ребофен
• Состав препарата Ребофен
• Показания препарата Ребофен
• Условия хранения препарата Ребофен
• Срок годности препарата Ребофен

Все аналоги

Действующее вещество: интерферон бета-1а;

Один предварительно заполненный шприц содержит 22 мкг (6 млн МЕ) или 44 мкг (12 млн МЕ) интерферона бета-1a;

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), полоксамер 188, L-метионин, спирт бензиловый, кислота уксусная и натрия гидроксид (для доведения рН), натрия ацетат и вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой прозрачный или опалесцирующим бесцветный или желтоватый раствор.

Фармакологические.

Препарат Ребиф ® (рекомбинантный интерферон бета-1а) имеет такую же аминокислотную последовательность, и естественный человеческий интерферон бета. Он вырабатывается клетками млекопитающих (клетками яичника китайского хомячка) и поэтому гликозилюеться подобно природного белка. Точный механизм действия препарата Ребиф ® при рассеянном склерозе все еще исследуется.

Единственный клинически изолированный синдром с подозрением на рассеянный склероз

Применение препарата Ребиф ® в лечении пациентов с единственным клинически изолированным синдромом, позволяет предположить процесс демиелинизации, вызванный рассеянным склерозом, изучалось в 2-летнем контролируемом клиническом исследовании. Пациенты, которые принимали участие в исследовании, имели не менее двух клинически неактивных очаги поражения, определенные по данным МРТ в Т2-режиме, размером менее 3 мм, не менее один из которых был овоидной формы и расположен или перивентрикулярно, или инфратенториальных. Любые другие заболевания, кроме рассеянного склероза, которые бы объясняли имеются признаки и симптомы, должны быть исключены.

Пациентов распределяли в рандомизированное образом за два-слепой схеме для введения препарата Ребиф ® 44 мкг три раза в неделю или один раз в неделю, или для ввода плацебо. В этом исследовании были получены следующие результаты эффективности применения препарата Ребиф ® 44 мкг при введении три раза в неделю по сравнению с плацебо:

ДИ — доверительный интервал

Рецидивирующее-ремитирующий течение рассеянного склероза

Безопасность и эффективность препарата Ребиф ® оценивались у пациентов с рецидивирующее-ремитирующим ходом рассеянного склероза при подкожном введении препарата в дозах от 11 до 44 мкг (3 — 12 млн МЕ) три раза в неделю. При применении препарата в рекомендованных дозах Ребиф ®уменьшал частоту (примерно на 30% в течение 2 лет) и тяжесть клинических рецидивов у пациентов с двумя или более обострениями заболевания в течение предыдущих 2 лет, для которых перед началом лечения показатель инвалидизации по шкале EDSS составлял 0 — 5 0. Доля пациентов с прогрессированием нетрудоспособности, определялась как повышение показателя EDSS минимум на один балл при подтверждении через три месяца, уменьшилась с 39% (плацебо) до 27% (Ребиф ® 44 мкг) и 30% (Ребиф ® 22 мкг) соответственно. Через 4 года уменьшение средней частоты обострений заболевания составило 22% у пациентов при применении препарата Ребиф ® 22 мкг, и 29% — при применении Ребиф ® 44 мкг по сравнению с группой пациентов, сначала в течение 2 лет получали плацебо, а затем в течение еще 2 лет — препарат Ребиф ® в дозе 22 мкг или 44 мкг.

Рассеянный склероз с вторично-прогрессирующим течением

В 3-летнем исследовании у пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза (показатель EDSS 3-6,5) с достоверным клиническим прогрессированием инвалидизации в течение предыдущих двух лет и отсутствием рецидивов заболевания в течение предыдущих 8 недель, препарат Ребиф ® не имел значительного влияния на прогрессирование нетрудоспособности, однако он уменьшал частоту рецидивов заболевания почти на 30%. При выделении двух групп пациентов (с рецидивами и без рецидивов заболевания в течение предыдущих 2 лет), было установлено, что препарат не влиял на прогрессирование инвалидизации у пациентов без рецидивов заболевания, тогда как в группе пациентов с рецидивами доля больных с прогрессированием инвалидизации в конце исследования уменьшилась с 70% (плацебо) до 57% (комбинированное применение препаратов Ребиф ®22 мкг и 44 мкг). Эти результаты, полученные для подгрупп пациентов эмпирическим путем, следует толковать с осторожностью.

Рассеянный склероз с первично-прогрессирующим течением

У больных первично-прогрессирующий рассеянный склероз применения препарата Ребиф ® не исследовался, и поэтому его не следует применять для лечения этой категории пациентов.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев после введения интерферона бета-1а наблюдается резкое мультиэкспоненциальный уменьшения его сывороточных концентраций, значения которых пропорционально величины введенной дозы. Начальный период полувыведения составляет несколько минут, а конечный период полувыведения — несколько часов. При подкожном или введении сывороточные уровни интерферона бета-1а остаются низкими, но находятся в пределах измерения в течение 12-24 часов после введения дозы. Подкожное и внутримышечное введение препарата Ребиф ®приводит к эквивалентной действию интерферона бета-1а.

После повторного подкожного введения препарата в дозе 22 мкг и 44 мкг максимальные сывороточные концентрации интерферона бета-1а достигается через 3-8 часов. При введении повторных подкожных инъекций препарата здоровым добровольцам основные фармакокинетические параметры AUC tau и C max растут пропорционально с увеличением дозы с 22 мкг до 44 мкг. По оценке период полувыведения составляет от 50 до 60 часов, что согласуется с явлениями кумуляции, которые наблюдаются после многократного введения.

Независимо от пути введения, препарат Ребиф ® вызывает значительные фармакодинамические изменения. После разового введения внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и сывороточные концентрации бета-2 микроглобулина и неоптерина растут в течение 24 часов и начинают уменьшаться в пределах 2 дней. Клинический ответ на в и подкожное введение препарата полностью аналогична. Интерферон бета-1а метаболизируется и выводится, главным образом, печенью и почками.

Препарат Ребиф ® показан для лечения:

• пациентов с клинически изолированным синдромом (единственный клинический эпизод демиелинизации) с активным воспалительным ходом при выключении альтернативного диагноза и при наличии высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза (см. раздел «Фармакологические»);
• пациентов с рецидивирующим течением рассеянного склероза. В клинических исследованиях это состояние определялся по наличию двух или более обострений заболевания в предыдущие два года (см. Раздел «Фармакологические»).

У пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза при отсутствии рецидивов заболевания эффективность препарата не была продемонстрирована (см. Раздел «Фармакологические»).

Применение препарата противопоказано в следующих случаях:

• в случае, когда начало лечения приходится на период беременности (см. также раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• пациентам с гиперчувствительностью к естественному или рекомбинантного интерферона бета или к любым вспомогательных веществ препарата
• пациентам, которые находятся в состоянии тяжелой депрессии и / или имеют суицидальные мысли (см. также разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Специальных исследований взаимодействий интерферона бета-1а с другими лекарственными средствами не проводилось.

Известно, что в организме человека и животных интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому препарат Ребиф ® следует с осторожностью назначать одновременно с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс и клиренс которых проходит преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами.

Систематического изучения взаимодействий препарата Ребиф ® с кортикостероидами или АКТГ (АКТГ) не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность одновременного применения кортикостероидов или АКТГ и препарата Ребиф ® пациентами во время рецидивов рассеянного склероза.

Пациентов следует проинформировать о побочных реакциях, которые чаще всего наблюдаются при применении интерферона бета, включая симптомы гриппоподобного синдрома (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти симптомы обычно наиболее выражены в начале лечения, а с удлинением лечения их частота и тяжесть уменьшаются.

При применении препаратов интерферона бета сообщалось о случаях развития тромботической микроангиопатии (ТМА), которая проявлялась в виде тромботической тромбоцитопенической пурпуры или гемолитико-уремического синдрома, причем некоторые из этих случаев имели летальный исход. Такие случаи были через разные промежутки времени и могут наблюдаться через несколько недель или несколько лет после начала лечения интерфероном бета. Ранние клинические проявления этой патологии включают тромбоцитопения, новые гипертензивные нападения, лихорадку, симптомы со стороны центральной нервной системы (например спутанность сознания, парез) и нарушения функции почек. Лабораторные показатели, позволяющие предположить ТМА, включают уменьшение количества тромбоцитов, повышение уровня сывороточной ЛДГ через гемолиз и наличие шизоцитив (фрагментов эритроцитов) в мазках крови. Поэтому при наличии клинических симптомов ТМА рекомендуется дополнительное определение количества тромбоцитов в крови и сывороточного уровня лактатдегидрогеназы и тестирования мазков крови и функции почек. При подтверждении диагноза нужно быстро начать лечение ТМА (включая проведение плазмафереза) и немедленно прекратить применение препарата Ребиф ® .

Препарат Ребиф ® следует с осторожностью назначать пациентам с предыдущими или существующими депрессивными расстройствами, и особенно тем больным, которые имели суицидальные мысли в анамнезе (см. Раздел «Противопоказания»). Известно, что у больных рассеянным склерозом депрессия и суицидальные мысли возникают чаще и связанные с применением интерферона. Пациентам, которые лечатся препаратом Ребиф ® , следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае развития каких-либо признаков депрессии и / или суицидальных мыслей. Во время терапии препаратом Ребиф ® пациенты с симптомами депрессии должны находиться под тщательным наблюдением и проходить курс соответствующего лечения; в некоторых случаях следует рассмотреть целесообразность прекращения лечения Ребиф ® (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Препарат Ребиф ® следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе были приступы судорог и принимающим противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда течение эпилепсии будет адекватно контролируется с помощью противоэпилептических средств (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »).

Пациенты с сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность и аритмия, в начале терапии интерфероном бета-1а должны находиться под тщательным контролем для выявления возможного ухудшения их состояния, связанного с развитием симптомов гриппоподобного синдрома.

Сообщалось о случаях развития некроза в месте инъекции у пациентов, получавших препарат Ребиф ®(см. Раздел «Побочные реакции»). Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции необходимо:

• соблюдать асептической техники введения инъекций
• менять участок для инъекции при введении каждой следующей дозы
• регулярно контролировать процедуру введения инъекций, особенно в тех случаях, когда у пациента наблюдались побочные реакции в месте введения препарата.

В случае нарушений целостности кожи, которые могут сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, продолжение введения препарата Ребиф ® возможно только после консультации с врачом. Если у пациента наблюдаются многочисленные поражения, применение препарата Ребиф ® следует прекратить до их заживления. Введение препарата пациентам с редкими поражениями кожи может продолжаться при условии, что некротические явления не вызвали обширного повреждения тканей.

Во время клинических исследований препарата Ребиф ® у пациентов часто наблюдались случаи бессимптомного рост уровня печеночных трансаминаз (в частности аланинаминотрансферазы (АЛТ)), причем в 1-3% пациентов уровень печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышал верхнюю границу нормы (ВГН). В случае отсутствия клинических симптомов такого повышения сывороточные уровни АЛТ необходимо контролировать перед началом лечения, после 1, 3 и 6 месяцев лечения и периодически в дальнейшем. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата Ребиф ® , если уровень АЛТ более чем в 5 раз превышает ВМН или вновь начинает постепенно расти после его нормализации. С осторожностью следует начинать лечение препаратом пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденным острыми печеночными заболеваниями и при подтверждении чрезмерного употребления алкоголя или повышение сывороточных уровней АЛТ (более чем в 2,5 раза по сравнению с ВГН). Лечение препаратом Ребиф ®следует прекратить в случае развития желтухи или других клинических симптомов печеночных расстройств (см. Раздел «Побочные реакции»).

Подобно другим препаратам интерферона бета, препарат Ребиф ® потенциально может вызвать серьезные поражения печени (см. Раздел «Побочные реакции»), в т.ч. острую печеночную недостаточность. Механизм развития этой редкой дисфункции печени, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока не выяснен. Любые специфические факторы риска развития этого состояния не обнаружены.

Во время лечения препаратами интерферона бета сообщалось о случаях нефротического синдрома, которые были следствием различных нефропатий, включая коллапсирующей фокальный сегментарный гломерулосклероз, нефропатию с минимальными изменениями, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозном нефропатией. Эти случаи были через разные промежутки времени во время лечения, даже через несколько лет после начала терапии. Во время лечения рекомендуется проведение регулярного мониторинга ранних признаков и симптомов, таких как отек, протеинурия и нарушения функции почек, особенно у пациентов с высоким риском развития болезни почек. В случае развития нефротического синдрома необходимо немедленно начать соответствующее лечение с рассмотрением целесообразности прекращения лечения Ребиф ® .

Применение интерферона также может вызывать патологические отклонения в значениях лабораторных показателей. Общая частота развития таких явлений несколько выше при применении препарата Ребиф ® 44 мкг по сравнению с препаратом Ребиф ® 22 мкг. Итак, в дополнение к тем лабораторных анализов, которые обычно проводятся для контроля за состоянием пациентов с рассеянным склерозом, через регулярные промежутки времени (1, 3, 6 месяцев) после начала лечения рекомендуется контролировать уровень печеночных ферментов, определять развернутую и лейкоцитарную формулу крови, а также количество тромбоцитов; при отсутствии клинических проявлений такие проверки следует проводить периодически и в дальнейшем. Эти лабораторные исследования следует проводить чаще, если лечение начинается с применения препарата Ребиф ® 44 мкг.

У пациентов, принимающих препарат Ребиф ® , иногда могут развиваться новые, а также обостряться существующие расстройства функций щитовидной железы. Рекомендуется проводить исследование функций щитовидной железы перед началом лечения, а при наличии расстройств — через каждые 6-12 месяцев после начала терапии. Если перед началом лечения расстройств не выявлено, то потребности в следующих регулярных проверках нет, однако их необходимо проводить в случае появления клинических проявлений нарушений функции щитовидной железы (см. Также раздел «Побочные реакции»).

Интерферон бета-1а следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, а также пациентам с тяжелой миелосупрессией; во время лечения такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Во время лечения у пациентов могут развиваться сывороточные нейтрализующие антитела к интерферону бета-1а. Точная оценка частоты таких проявлений пока не установлена. Данные клинических исследований свидетельствуют о том, что в течение 24-48 месяцев лечения устойчивые сывороточные антитела к интерферона бета-1а развиваются примерно в 13-14% пациентов, принимающих препарат Ребиф ® 44 мкг, и примерно у 24% пациентов, принимающих препарат Ребиф ®22 мкг. Было показано, что наличие этих антител уменьшает фармакодинамическом ответ на введение интерферона бета-1а (бета-2 микроглобулин и неоптерин). И хотя клиническое значение индукции антител пока до конца не выяснено, по данным клинических и магнитно-резонансных томографических (MRI) исследований развитие нейтрализующих антител приводит к снижению эффективности препарата. Если у пациента наблюдается слабая клинический ответ на терапию и выявлены нейтрализующие антитела, то врачу следует повторно оценить соотношение преимуществ и рисков применения препарата Ребиф ® для оценки целесообразности дальнейшего лечения.

Применение различных тестов для выявления сывороточных антител и различия в определении положительной реакции на их наличие ограничивают возможность сравнения антигенных свойств различных препаратов.

Существуют лишь единичные данные о безопасности и эффективности применения препарата у неамбулаторних пациентов с рассеянным склерозом. Применение препарата Ребиф ® не изучалось у пациентов с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза, поэтому его не следует применять для лечения этих пациентов.

Препарат Ребиф ® содержит 2,5 мг бензилового спирта в одной дозе. Бензиловый спирт, содержащийся в препарате, может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет, поэтому препарат нельзя применять для лечения этой группы пациентов.

Препарат Ребиф ® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Существует ограниченная информация по применению препарата Ребиф ® в период беременности. Имеющиеся данные указывают на возможное повышение риска спонтанного аборта, поэтому в период беременности противопоказано начинать лечение препаратом Ребиф ® (см. Также раздел «Противопоказания»).

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны принимать эффективные меры по контрацепции. Если во время лечения Ребиф ® у пациентки наступает беременность или она планирует забеременеть, ее следует проинформировать о потенциальной угрозе для плода и рассмотреть возможность прекращения ее лечения (см. Также раздел «Противопоказания»). У пациенток, имевших высокую частоту рецидивов заболевания до начала лечения, в случае наступления беременности необходимо оценить риск развития тяжелого рецидива после прекращения лечения и возможно повышение риска спонтанного аборта.

Лактация.

Данные о выделении препарата Ребиф ® в грудное молоко отсутствуют. Учитывая потенциальную опасность развития серьезных побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение о прекращении или грудного вскармливания, или применение препарата Ребиф ® .

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, вызванные применением интерферона бета (например головокружение) могут влиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Препарат Ребиф ® представлен двумя дозировками: по 22 мкг и 44 мкг в предварительно заполненных шприцах.

Лечение препаратом следует начинать только под наблюдением врача, имеющего необходимый опыт лечения рассеянного склероза.

В начале лечения для развития тахифилаксии с целью уменьшения побочных реакций пациентам рекомендуется вводить дозу 8,8 мкг подкожно; в течение следующего 4-недельного периода дозирования следует увеличивать по следующей схеме до достижения целевой дозы:

Клинически изолированный синдром

Для лечения пациентов после первого клинического эпизода демиелинизации препарат Ребиф ® вводят в дозе 44 мкг три раза в неделю подкожно.

Рассеянный склероз с рецидивирующим течением

Рекомендуемая дозировка препарата Ребиф ® является доза 44 мкг, которая вводится в виде подкожных инъекций три раза в неделю. Препарат Ребиф ® 22 мкг, который также вводится подкожно три раза в неделю, рекомендуется для пациентов, которые, с точки зрения врача, не могут переносить высокие дозы препарата. Кроме того, в течение первого месяца терапии препарат Ребиф ® 22 мкг также может применяться пациентами, которые только начинают лечения.

Способ введения и продолжительность лечения

Для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с применением препарата Ребиф ® , перед инъекцией и через 24 часа после введения препарата рекомендуется применять антипиретические анальгетики.

На сегодня пока не установлено, как долго должно продолжаться лечение. Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф ® были продемонстрированы для 4-летнего курса лечения. В течение 4-летнего периода лечения рекомендуется проводить оценку состояния пациентов минимум раз в два года с момента начала терапии. Решение о дальнейшем продлении срока лечения должен принимать врач, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф ® у детей до 2 лет еще не были установлены, поэтому препарат не следует применять для лечения этой возрастной группы пациентов.

Специальных клинических или фармакокинетических исследований применения препарата с участием детей и подростков не проводилось. Однако результаты ретроспективного педиатрического исследования безопасности применения препарата Ребиф ® свидетельствуют о том, что у детей в возрасте от 2 до 11 лет и у подростков в возрасте от 12 до 17 лет профиль безопасности препарата Ребиф ® при подкожном введении в дозе 22 мкг или 44 мкг три раза в неделю подобный профиля, присущем взрослым пациентам.

В случае передозировки пациента следует госпитализировать для проведения наблюдения за его состоянием и предоставления необходимой поддерживающей терапии.

Чаще всего побочные реакции, вызванные применением препарата Ребиф ® , связанные с развитием гриппоподобного синдрома. Гриппоподобные симптомы обычно более выражены в начале терапии, а с ее удлинением их частота уменьшается. В течение первых шести месяцев после начала терапии с применением препарата Ребиф ® развитие типичного гриппоподобного синдрома может ожидаться примерно у 70% пациентов.

Примерно у 30% пациентов также могут наблюдаться реакции в месте введения препарата, преимущественно в виде незначительного воспаления или эритемы. Также часто наблюдаются явления бессимптомного роста лабораторных маркеров функции печени и снижение количества лейкоцитов в крови.

Большинство побочных эффектов, наблюдаемых при применении препарата Ребиф ® , обычно характеризуются легким и оборотным ходом, причем их интенсивность и частота уменьшаются со снижением дозы препарата. При тяжелых или устойчивых побочных эффектов по решению врача дозу препарата Ребиф ® можно временно уменьшить или временно приостановить лечение.

Побочные реакции, которые были установлены в клинических исследованиях и при постмаркетингового наблюдения, перечисленные ниже в соответствии с их частоты и классификации MedDRA по классам систем и органов. Классификация частоты: очень часто (³ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечастые (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/10000, <1/1000) , редкие (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть установлена ​​на основании имеющихся данных). Знак сноски указывает на то, что побочная реакция была установлена ​​во время постмаркетингового наблюдения.

Расстройства кровеносной и лимфатической систем

Очень часто: нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Редкие: тромботическая микроангиопатия, включая тромботической тромбоцитопенической пурпуре * и гемолитико-уремический синдром *, панцитопения *.

эндокринные расстройства

Нечасто: нарушение функции щитовидной железы, чаще всего представлены гипотиреозом или гипертиреозом.

Со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции *.

гепатобилиарной системы

Очень часто: бессимптомное повышение уровня трансаминаз.

Часто: тяжелое рост уровня трансаминаз.

Нечасто: гепатит с желтухой или без *.

Редкие: печеночная недостаточность * (см. Раздел «Особенности применения»), аутоиммунный гепатит *.

психические расстройства

Часто: депрессия, бессонница.

Редкие: попытки суицида *.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Нечасто: судороги *.

Частота неизвестна: временные неврологические симптомы (такие как гипестезия, мышечный спазм, парестезии, трудности с передвижением, мышечно-скелетная скованность), которые могут напоминать обострения рассеянного склероза *.

Со стороны органа зрения

Нечасто: ретинальные сосудистые расстройства (например ретинопатия, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция ретинальной артерии или вены) *.

Желудочно-кишечные расстройства

Часто: диарея, тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, кожная сыпь, макулопапулярная сыпь, алопеция *.

Нечасто: крапивница *.

Редкие: ангионевротический отек *, полиморфная экссудативная эритема *, кожные реакции, похожие на полиморфное экссудативную эритему *, синдром Стивенса-Джонсона *.

Мышечно-скелетные расстройства и расстройства со стороны соединительных тканей

Часто: миалгия, артралгия.

Редкие: лекарственное красная волчанка *.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редкие: нефротический синдром * гломерулосклероз * (см. Раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

Очень часто: воспаление в месте инъекции, реакции в месте инъекции, гриппоподобные симптомы.

Часто: боль в месте инъекции, слабость, озноб, лихорадка.

Нечасто: некроз в месте инъекции, затвердевания в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфекции в месте инъекции * повышенное потоотделение *.

Редкие: воспаление подкожных жировых тканей в месте инъекции *.

сосудистые расстройства

Нечасто: тромбоэмболические осложнения *.

Дыхательные торакальные и медиастинальные расстройства

Нечасто: одышка *.

Интерфероны бета могут вызывать серьезные поражения печени. Механизм развития этой редкой печеночной дисфункции, которая сопровождается клиническими проявлениями, пока не выяснен. Большинство случаев тяжелого поражения печени наблюдается в течение первых шести месяцев лечения. Любые специфические факторы риска развития этого состояния не обнаружены. В случае развития желтухи или других клинических проявлений расстройств функции печени лечения Ребиф ®следует прекратить (см. Раздел «Особенности применения»).

При применении интерферонов может наблюдаться анорексия, головокружение, развитие тревожного состояния, аритмия, вазодилатация и сильное сердцебиение, меноррагия и метроррагия.

Во время лечения интерфероном бета может наблюдаться повышенное образование аутоантител.

2 года.

Препарат предназначен для одноразового использования. Можно использовать только прозрачный или опалесцирующим раствор, не содержащий посторонних частиц и не имеет признаков разложения.

Хранить при температуре 2 — 8 ° С (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инъекций по 22 мкг (6 млн МЕ) / 0,5 мл или 44 мкг (12 млн МЕ) / 0,5 мл в предварительно заполненных шприцах. По 3 или 12 предварительно заполненных шприцев в картонной коробке.