Triveram таблетки инструкция по применению на русском

Является комбинированным средством (антагонист ионов кальция+ингибитор ангиотензинпревращающего фермента). Лекарство блокирует поступление ионов Са через каналы L-типа (медленные кальциевые каналы) мембран в клетки гладкомышечных волокон сердца и сосудов. Оказывая таким образом прямое расслабляющее влияние на гладкие мышцы сосудов, способствует снижению артериального давления. Также уменьшает ишемию (недостаточное кровоснабжение тканей) при стенокардии, снижая потребление энергии, потребность их в кислороде. Угнетает действие ангиотензинпревращающего фермента, воздействуя на ренин-ангиотензиновую систему. Кроме того, снижает уровни липопротеинов и холестерина в плазме.

Состав и форма выпуска

Активное вещество: амлодипин (5 мг), периндоприл (10 мг), аторвастатин (20 мг).

Выпускается Триверам 20 Мг/10 Мг/5 Мг в виде таблеток.

Показания

Применяется Триверам 20 Мг/10 Мг/5 Мг при артериальной гипертензии.

Противопоказания

Нельзя назначать Триверам 20 Мг/10 Мг/5 Мг:

— при известной чувствительности к амлодипину, дигидропиридинам, периндоприлу, аторвастатин;

— при артериальной гипотензии тяжелой степени;

— при шоке (в т.ч. кардиогенном шоке);

— при обструкции выводящего тракта левого желудочка (например, выраженном стенозе аорты);

— при нестабильной стенокардии;

— при острых заболеваниях печени;

— на протяжении 8 дней после острейшей фазы инфаркта миокарда.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяется.

Способ применения и дозы

Триверам 20 Мг/10 Мг/5 Мг применяют перорально (внутрь).

Стандартная доза для взрослых – 1 таблетка х1 раз/сутки.

Передозировка

Симптомы передозировки: продолжительное снижение артериального давления, тахикардия.

Лечение: проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг работы сердца/легких, контроль ОЦК, диуреза, назначение симптоматической терапии. Диализ малоэффективен.

Побочные эффекты

Нарушения со стороны крови, лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Метаболические расстройства: гипергликемия.

Психические нарушения: депрессия, изменения настроения, тревожность, спутанность сознания, бессонница, инсомния, кошмарные сновидения, амнезия, эмоциональная лабильность

Неврологические расстройства: гипертонус, головокружение, сонливость, головная боль, тремор, дисгевзия, гипестезия, синкопе, парестезия, периферическая нейропатия, экстрапирамидные расстройства, астенический синдром, нарушение координации движений, гиперкинез, паралич лицевого нерва, амблиопия.

Расстройства со стороны органов восприятия: нарушение зрения, включая двоение (диплопию), сухость конъюнктивы, кровоизлияние в глаз, нарушение аккомодации глаза, глаукома, глухота, паросмия, извращение/потеря вкуса.

Нарушения со стороны органа слуха, лабиринта: тиннитус (звон в ушах).

Кардиологические расстройства: частое сердцебиение, аритмия (включая тахикардию, брадикардию, трепетание предсердий), инфаркт миокарда, стенокардия .

Сосудистые расстройства: приливы, гипотензия, васкулит, флебит.

Дыхательные расстройства: диспноэ, кашель, ринит.

Пищеварительные расстройства: боль в животе, тошнота, нарушения перистальтики кишечника, диарея/запор, рвота, гастрит, сухость во рту, панкреатит, желтуха, гепатит, гиперплазия десен, повышение уровня печеночных энзимов, холестаз.

Изменения кожи: зуд, отек Квинке, высыпания, изменения окраса кожи, алопеция, пурпура, потливость, экзантема, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, ксеродермия, акне, язвы кожи, экзема, себорея, петехии, экхимозы.

Изменения опорно-двигательной системы: отеки голеней, артралгия, мышечные боли, судороги мышц, боль в спине, бурсит.

Расстройства мочеполовой системы: мочевыделительные нарушения, никтурия, частое мочеиспускание, цистит, нефрит, отеки, урогенитальные инфекции, гинекомастия, импотенция, маточное кровотечение, нарушение эякуляции, эпидидимит, импотенция, снижение либидо.

Другие: отеки, утомляемость, боль в груди, снижение/увеличение массы тела.

Условия и сроки хранения

Хранить Триверам 20 Мг/10 Мг/5 Мг не более 2 лет. Специальных условий хранения не требуется.

Внимание! Срок действия регистрационного удостоверения UA/15515/01/01, UA/15516/01/01, UA/15516/01/02, UA/15517/01/01, UA/15517/01/02 закончился 11.10.2021

Клинические характеристики

Дальнейшая информация

Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Триверам только по назначению
врача.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.

Авторское право:

• Лаборатории Сервье Индастри

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Способ применения
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Передозировка
• Побочные эффекты
• Условия хранения
• Форма выпуска
• Состав

Триверам относится к гиполипидемическим препаратам.

Фармакологические свойства

Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, ограничивающего скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзима А в мевалонат, который является предшественником стеролов, в том числе холестерина. В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождаются в плазму крови для транспорта к периферическим тканям. Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые имеют высокую аффинность к ЛПНП (рецепторы ЛПНП).

Периндоприл — ингибитор фермента, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (АПФ [АПФ]). Преобразовательный фермент, или киназа, является экзопептидаза, превращающего ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина до неактивного гептапептид. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, в результате повышает активность ренина в плазме крови (за счет угнетения отрицательной обратной связи на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ приводит также к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовои системы (в результате приводит также к активации системы простагландина). Предполагают, что этот механизм объясняет антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично отвечает за некоторые побочные эффекты препаратов этой группы (например, сухой кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие же метаболиты не демонстрируют подавление активности АПФ in vitro.

Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.

Фармакодинамика

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и соответственно биосинтеза холестерина в печени и путем увеличения количества рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, усиливает захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин снижает образование ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП, а также обусловливает благоприятные изменения свойств циркулирующих частиц ЛПНП.

Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией — популяции пациентов, которые обычно не отвечают на терапию гиполипидемическими средствами.

Гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, что приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения пред- и постнагрузки.

Амлодипин. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксационной действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким свойствам: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку), с которым сталкивается сердце; поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

Аторвастатин продемонстрировал снижение концентраций общего холестерина (30-46%), холестерина ЛПНП (41-61%), аполипопротеина В (34-50%) и триглицеридов (14-33%). Было доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина снижает риск развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В подгруппе пациентов из группы ASCOT-LLA, которые одновременно получали аторвастатин, периндоприл и амлодипин (n = 1,814), наблюдалось уменьшение случаев летальных коронарных событий и нелетального инфаркта миокарда на 38% (95% ДИ 38% [0,36, 1, 08]) по сравнению с пациентами, которые принимали аторвастатин, атенолол и бендрофлюметиазид (n = 1,978).

Наблюдалось также достоверное снижение общего количества сердечно-сосудистых событий и процедур на 24% (95% ДИ [0,59; 0,97]), уменьшение общего количества сердечных событий на 31% (95% ДИ [0,48; 1,00 ]) и достоверное снижение количества летальных и нелетальных инсультов на 50% (95% ДИ [0,29; 0,86]), комбинации нелетального инфаркт миокарда, летальных сердечных событий и коронарной реваскуляризации на 39% (95% ДИ (0,38 ; 0,97]) и комбинации сердечно-сосудистой смертности, инфаркт миокарда и инсульта на 42% (95% ДИ [0,40; 0,85]).

Гипертензия

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема разовой дозы и сохраняется в течение не менее 24 часов: соотношение Т / Р (пик / корыто — максимальная эффективность / минимальная эффективность в течение суток) периндоприла составляет 87-100%. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления достигается в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии. После отмены периндоприла эффект отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины средней стенки сосуда в просвет сосуда для малых артерий.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая смертность, нелетального инфаркта миокарда и / или остановка сердца с последующим успешным запуском. Результатом терапии периндоприла тертбутиламином в дозе 8 мг (что эквивалентно периндоприла аргинина 10 мг) один раз в день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9% (уменьшение относительного риска на 20%, 95% ДИ [9,4 ; 28,6] — p <0,001).

У больных с инфарктом миокарда и / или после процедуры реваскуляризации в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки по сравнению с плацебо на 2,2%, что соответствует ВР (относительный риск) 22,4% (95% ДИ [12,0; 31 6] — р <0,001).

У больных артериальной гипертензией прием препарата один раз в день обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

У больных стенокардией прием препарата один раз в день увеличивает время физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии, увеличивает время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина.

С приемом амлодипина не связаны любые негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

В исследовании взаимодействия лекарственных средств с участием здоровых добровольцев одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг, амлодипина в дозе 10 мг и периндоприла аргинина в дозе 10 мг привело к увеличению AUC аторвастатина на 23%, что не является клинически значимым.

Отмечалось увеличение максимальной концентрации периндоприла примерно на 19%, но фармакокинетика периндоприлата, активного метаболита, осталась без изменений. Не отмечалось существенной разницы в скорости и степени абсорбции амлодипина при одновременном применении с аторвастатином и периндоприлом при применении амлодипина в качестве монопрепарата.

Абсорбция

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь; максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 1-2 часа. Степень всасывания возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л. аторвастатин на ≥ 98% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 3A4 к орто и парагидроксилированных производных и других продуктов β-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем подлежат глюкуронизации. В условиях in vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты вызывают угнетение ГМГ-КоА-редуктазы, эквивалентное ее подавлению аторвастатина. 70% циркулирующей активности относительно угнетения ГМГ-КоА-редуктазы принадлежит активного метаболита.

Вывод

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако препарат, вероятно, не подлежит значительной энтерогепатической рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов. Полупериод ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 20-30 часов благодаря наличию активных метаболитов.

Показания к применению

Применяется Триверам при артериальной гипертензии.

Способ применения

Триверам применяют перорально (внутрь).

Стандартная доза для взрослых – 1 таблетка х1 раз/сутки.

Противопоказания

Нельзя назначать Триверам:

• при известной чувствительности к амлодипину, дигидропиридинам, периндоприлу, аторвастатин;
• при артериальной гипотензии тяжелой степени;
• при шоке (в т.ч. кардиогенном шоке);
• при обструкции выводящего тракта левого желудочка (например, выраженном стенозе аорты);
• при нестабильной стенокардии;
• при острых заболеваниях печени;
• на протяжении 8 дней после острейшей фазы инфаркта миокарда.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяется.

Передозировка

Симптомы передозировки: продолжительное снижение артериального давления, тахикардия.

Лечение: проведение мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг работы сердца/легких, контроль ОЦК, диуреза, назначение симптоматической терапии.

Диализ малоэффективен.

Побочные эффекты

Нарушения со стороны крови, лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Метаболические расстройства: гипергликемия.

Психические нарушения: депрессия, изменения настроения, тревожность, спутанность сознания, бессонница, инсомния, кошмарные сновидения, амнезия, эмоциональная лабильность

Неврологические расстройства: гипертонус, головокружение, сонливость, головная боль, тремор, дисгевзия, гипестезия, синкопе, парестезия, периферическая нейропатия, экстрапирамидные расстройства, астенический синдром, нарушение координации движений, гиперкинез, паралич лицевого нерва, амблиопия.

Расстройства со стороны органов восприятия: нарушение зрения, включая двоение (диплопию), сухость конъюнктивы, кровоизлияние в глаз, нарушение аккомодации глаза, глаукома, глухота, паросмия, извращение/потеря вкуса.

Нарушения со стороны органа слуха, лабиринта: тиннитус (звон в ушах).

Кардиологические расстройства: частое сердцебиение, аритмия (включая тахикардию, брадикардию, трепетание предсердий), инфаркт миокарда, стенокардия .

Сосудистые расстройства: приливы, гипотензия, васкулит, флебит.

Дыхательные расстройства: диспноэ, кашель, ринит.

Пищеварительные расстройства: боль в животе, тошнота, нарушения перистальтики кишечника, диарея/запор, рвота, гастрит, сухость во рту, панкреатит, желтуха, гепатит, гиперплазия десен, повышение уровня печеночных энзимов, холестаз.

Изменения кожи: зуд, отек Квинке, высыпания, изменения окраса кожи, алопеция, пурпура, потливость, экзантема, крапивница, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, фоточувствительность, синдром Стивенса-Джонсона, ксеродермия, акне, язвы кожи, экзема, себорея, петехии, экхимозы.

Изменения опорно-двигательной системы: отеки голеней, артралгия, мышечные боли, судороги мышц, боль в спине, бурсит.

Расстройства мочеполовой системы: мочевыделительные нарушения, никтурия, частое мочеиспускание, цистит, нефрит, отеки, урогенитальные инфекции, гинекомастия, импотенция, маточное кровотечение, нарушение эякуляции, эпидидимит, импотенция, снижение либидо.

Другие: отеки, утомляемость, боль в груди, снижение/увеличение массы тела.

Условия хранения

Хранить Триверам не более 2 лет. Специальных условий хранения не требуется.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 30 шт в контейнере для таблеток.

Состав

Действующие вещества: atorvastatin, perindopril, amlodipine;

• ТРИВЕРАМ 10 мг / 5 мг / 5 мг

1 таблетка содержит 10,82 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 10 мг аторвастатина; 5 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 3,40 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

• ТРИВЕРАМ 20 мг / 5 мг / 5 мг

1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 5 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 3,40 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

• ТРИВЕРАМ 20 мг / 10 мг / 5 мг

1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 6,935 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина;

• ТРИВЕРАМ 20 мг / 10 мг / 10 мг

1 таблетка содержит 21,64 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 20 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 13,87 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 10 мг амлодипина;

• ТРИВЕРАМ 40 мг / 10 мг / 10 мг

1 таблетка содержит 43,28 мг аторвастатина кальция тригидрата, что эквивалентно 40 мг аторвастатина; 10 мг периндоприла аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприла и 13,87 мг амлодипина бесилат, что эквивалентно 10 мг амлодипина;

Вспомогательные вещества: кальция карбонат (Е170) лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая натрия крахмала; гидроксипропилцеллюлоза; мальтодекстрин; магния стеарат пленочная оболочка: глицерин гипромеллоза; макрогол 6000; магния стеарат титана диоксид (Е171) железа оксид желтый (Е172).

Внимание:
Данный текст является неофициальным переводом с украинской версии.

Инструкция по применению

для медицинского применения лекарственного средства

ТРИВЕРАМ® 10 мг/5 мг/5 мг(TRIVERAM® 10 mg/5 mg/5 mg)

ТРИВЕРАМ® 20 мг/5 мг/5 мг(TRIVERAM® 20 mg/5 mg/5 mg)

ТРИВЕРАМ®20 мг/10 мг/5 мг(TRIVERAM® 20 mg/10 mg/5 mg)

ТРИВЕРАМ® 20 мг/10 мг/10 мг(TRIVERAM® 20 mg/10 mg/10 mg)

ТРИВЕРАМ® 40 мг/10 мг/10 мг(TRIVERAM® 40 mg/10 mg/10 mg)

Состав

действующие вещества: atorvastatin, perindopril, amlodipine;

ТРИВЕРАМ® 10 мг/5 мг/5 мг:

1 таблетка содержит: 10,82 мг аторвастатину кальция тригидрату, что эквивалентно 10 мг аторвастатину; 5 мг периндоприлу аргинина, что эквивалентно 3,40 мг периндоприлу и 6,935 мг амлодипину бесилату, что эквивалентно 5 мг амлодипину;

ТРИВЕРАМ® 20 мг/5 мг/5 мг:

1 таблетка содержит: 21,64 мг аторвастатину кальция тригидрату, что эквивалентно 20 мг аторвастатину; 5 мг периндоприлу аргинина, что эквивалентно 3,40 мг периндоприлу и 6,935 мг амлодипину бесилату, что эквивалентно 5 мг амлодипину;

ТРИВЕРАМ® 20 мг/10 мг/5 мг:

1 таблетка содержит: 21,64 мг аторвастатину кальция тригидрату, что эквивалентно 20 мг аторвастатину; 10 мг периндоприлу аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприлу и 6,935 мг амлодипину бесилату, что эквивалентно 5 мг амлодипину;

ТРИВЕРАМ® 20 мг/10 мг/10 мг:

1 таблетка содержит: 21,64 мг аторвастатину кальция тригидрату, что эквивалентно 20 мг аторвастатину; 10 мг периндоприлу аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприлу и 13,87 мг амлодипину бесилату, что эквивалентно 10 мг амлодипину;

ТРИВЕРАМ® 40 мг/10 мг/10 мг:

1 таблетка содержит: 43,28 мг аторвастатину кальция тригидрату, что эквивалентно 40 мг аторвастатину; 10 мг периндоприлу аргинина, что эквивалентно 6,79 мг периндоприлу и 13,87 мг амлодипину бесилату, что эквивалентно 10 мг амлодипину;

вспомогательные вещества: кальцию карбонат(Е170); лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрию крохмальгликолят; гидроксипропилцеллюлоза; мальтодекстрин; магнию стеарат; пленочная оболочка: глицерин; гипромелоза; макрогол 6000; магнию стеарат; титану диоксид(Е171); железа оксид желт(Е172).

Врачебная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ТРИВЕРАМ® 10 мг/5 мг/5 мг: желтого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «1» с одной стороны и «» из другого.

ТРИВЕРАМ® 20 мг/5 мг/5 мг: желтого цвета, круглой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «2» с одной стороны и «» из другого.

ТРИВЕРАМ® 20 мг/10 мг/5 мг: желтого цвета, квадратной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «3» с одной стороны и «» из другого.

ТРИВЕРАМ® 20 мг/10 мг/10 мг: желтого цвета, продовгуватой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «4» с одной стороны и «» из другого.

ТРИВЕРАМ® 40 мг/10 мг/10 мг: желтого цвета, продовгуватой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «5» с одной стороны и «» из другого.

Фармакотерапевтична группа. Ліпідокорегуючі вещества, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктази, другие комбинации. Код АТХ C10BX11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Аторвастатин

Аторвастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктази — энзиму, который ограничивает скорость превращения 3-гидрокси-3-метилглутарил-коензиму А в мевалонат, который является предшественником стерола, в том числе холестерину. В печенке триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности(ЛПДНЩ) и высвобождаются в плазму крови для транспорта к периферическим тканям. Липопротеиды низкой плотности(ЛПНЩ) образуются из ЛПДНЩ и катаболизируются преимущественно путем взаимодействия с рецепторами, которые имеют высокую афинность к ЛПНЩ(рецепторы ЛПНЩ).

Периндоприл

Периндоприл — ингибитор фермента, который превращает ангиотензин И в ангиотензин ІІ(ангиотензинпревращающий фермент [АПФ]). Превращающий фермент, или киназа, есть екзопептидазой, что превращает ангиотензин I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает распад вазодилататора брадикинина к неактивному гептапептиду. Притеснение АПФ приводит к уменьшению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которая в результате повышает активность ренину в плазме крови(за счет притеснения негативной обратной связи на высвобождение ренину) и уменьшения секреции альдостерону. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибування АПФ приводит также к повышению активности циркулирующей и местной каликреинкининовой системы(в итоге приводит также к активации системы простагландина). Допускают, что этот механизм объясняет антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и частично отвечает за некоторые побочные эффекты препаратов этой группы(например, сухой кашель).

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие же метаболити не демонстрируют притеснения активности АПФ in vitro.

Амлодипін

Амлодипін является ингибитором потока ионов кальция, который принадлежит к группе дигидропиридина(блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Фармакодинамічні эффекты

Аторвастатин

Аторвастатин снижает уровень холестерина и липопротеина в плазме путем ингибування ГМГ-КоА-редуктази и соответственно биосинтезу холестерина в печенке и путем увеличения количества рецепторов ЛПНЩ на поверхности печеночных клеток, которая усиливает увлечение и катаболизм ЛПНЩ.

Аторвастатин снижает образование ЛПНЩ и количество частей ЛПНЩ. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНЩ, а также предопределяет благоприятные изменения свойств циркулирующих частей ЛПНЩ. Аторвастатин эффективно снижает уровень холестерина ЛПНЩ у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемиею ‒ популяции пациентов, которые обычно не отвечают на терапию гиполипидемичними средствами.

Периндоприл

Гипертензия

Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени : легкой, умеренной и тяжелой. Снижения систолического и диастоличного артериального давления наблюдается как в положении, лежа, так и стоя.

Периндоприл уменьшает сопротивление периферических сосудов, которое приводит к снижению артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток без влияния на частоту сердечных сокращений.

Как правило, увеличивается почечный кровоток, в то время как скорость клубочковой фильтрации(ШКФ) не изменяется.

Сердечная недостаточность

Периндоприл облегчает работу сердца путем уменьшения перед- и постнагрузка.

Амлодипін

Механизм антигипертензивного действия амлодипину предопределен прямым релаксационным действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью какого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определенный, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким свойствам: амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление(постнагрузка), с которым сталкивается сердце; поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде; амлодипин расширяет главные коронарные артерии и артериолы как в неизмененных, так и в ишемизованих зонах. Такая дилатация увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией(стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

Клиническая эффективность и безопасность

Исследования из изучения заболеваемости и смертности при применении препарата ТРИВЕРАМ® не проводились.

Аторвастатин

Аторвастатин продемонстрировал снижение концентраций общего холестерина(30-46%), холестерина ЛПНЩ(41-61%), аполипопротеину В(34-50%) и триглицеридов(14-33%). Было доказано, что снижение уровня общего холестерина, холестерина ЛПНЩ и аполипопротеину снижает риск развития сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В подгруппе пациентов из группы ASCOT — LLA, которые, одновременно получали аторвастатин, периндоприл и амлодипин(n =3D 1,814), наблюдалось уменьшение случаев летальных коронарных событий и нелетального инфаркта миокарда на 38%(95% ДІ 38% [0,36; 1,08]) сравнительно с пациентами, которые принимали аторвастатин, атенолол и бендрофлюметиазид(n =3D 1,978). Наблюдалось также достоверное снижение общего количества сердечно-сосудистых событий и процедур на 24%(95% ДІ [0,59; 0,97]), уменьшение общего количества сердечных событий на 31%(95% ДІ [0,48; 1,00]) и достоверное снижение количества летальных и нелетальных инсультов на 50%(95% ДІ [0,29; 0,86]), комбинации нелетального инфаркт миокарда, летальных сердечных событий и коронарной реваскуляризации на 39% (95% ДІ (0,38; 0,97]) и комбинации сердечно-сосудистой смертности, инфаркт миокарда и инсульта на 42% (95% ДІ [0,40; 0,85]).

Периндоприл

Гипертензия

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часы после приема разовой дозы и хранится по меньшей мере в течение 24 часов: соотношение Т/Р(пек/корыто — максимальная эффективность/минимальная эффективность на протяжении суток) периндоприлу представляет 87-100 %. Артериальное давление снижается быстро. У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления достигается в течение месяца и хранится без возникновения тахифилаксии. После прекращения применения периндоприлу эффекта отмены не возникает.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. Периндоприл имеет сосудорасширяющие свойства, улучшает эластичность больших артерий и уменьшает соотношение толщины средней стенки сосуда к просвету сосуда для малых артерий.

Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца

EUROPA — это международное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование, которое длилось 4 годы.

Главными критериями оценки эффективности была комбинированная точка: сердечно-сосудистая смертность, нелетальный инфаркт миокарда та/або остановка сердца с дальнейшим успешным запуском. Результатом терапии периндоприлу тертбутиламином в дозе 8 мг(что есть эквивалентным периндоприлу аргинину 10 мг) один раз на день стало достоверное абсолютное уменьшение показателя первичной конечной точки исследования на 1,9%(уменьшение относительного риска на 20%, 95% ДІ [9,4; 28,6] — p<0,001).

У больных с инфарктом миокарда та/або после процедуры реваскуляризации в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки сравнительно с плацебо на 2,2%, что отвечает ВР(относительный риск) 22,4%(95% ДІ [12,0; 31,6] ‒ р <0,001).

Амлодипін

У больных артериальной гипертензией прием препарата один раз на день обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления в течение 24 часов в положении, как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую гипотензию.

У больных стенокардией прием препарата один раз на день увеличивает время физической нагрузки, время до возникновения нападения стенокардии, увеличивает время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту нападений стенокардии и уменьшает потребность в применении таблеток нитроглицерина.

С приемом амлодипину не связаны никакие негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, потому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

В исследовании взаимодействия лекарственных средств при участии здоровых добровольцев одновременное применение аторвастатину в дозе 40 мг, амлодипину в дозе 10 мг и периндоприлу аргинину в дозе 10 мг привело к увеличению AUC аторвастатину на 23%, что не является клинически значимым. Отмечалось увеличение максимальной концентрации периндоприлу приблизительно на 19%, но фармакокинетика периндоприлату, активного метаболиту, осталась без изменений. Не отмечалось существенной разницы в скорости и степени абсорбции амлодипину при одновременном приложении из аторвастатином и периндоприлом при применении амлодипину в качестве монопрепарата.

Аторвастатин

Абсорбция

Аторвастатин быстро всасывается после перорального приложения; максимальная концентрация в плазме крови(Cmax) достигается через 1-2 часы. Степень всасывания растет пропорционально к дозе аторвастатину. Абсолютная биодоступность аторвастатину представляет приблизительно 12%, а системная доступность ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктази — приблизительно 30%.

Распределение

Средний объем распределения аторвастатину представляет приблизительно 381 л. Аторвастатин на

≥ 98% связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Аторвастатин метаболизуеться цитохромом Р450 3A4 к орто- и парагидроксилеваних производных и других продуктов β-окислення. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем подлежат глюкуронидации. В условиях in vitro орто- и парагидроксилевани метаболити вызывают притеснение ГМГ-КоА-редуктази, эквивалентное ее притеснению аторвастатином. 70 % циркулирующей активности относительно притеснения ГМГ-КоА-редуктази принадлежит активным метаболитам.

Выведение

Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного та/або внепеченочного метаболизма. Однако препарат, вероятно, не подлежит значительной ентерогепатичний рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатину из плазмы крови человека представляет приблизительно 14 часы. Полупериод ингибиторной активности относительно ГМГ-КоА-редуктази представляет приблизительно 20-30 часы благодаря наличию активных метаболитив.

Особенные категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. Концентрация в плазме аторвастатину и его активных метаболитив у здоровых лиц пожилого возраста является выше, чем у молодых пациентов, в то же время липидознижувальни эффекты являются полностью сравнимыми с такими у пациентов младших возрастных групп.

Пол. Концентрация аторвастатину и его активных метаболитив у женщин отличается от концентрации у мужчин(у женщин максимальная концентрация Cmax приблизительно на 20% более высокая, а значение AUC приблизительно на 10% ниже). Эта разница не имела клинического значения и не приводила к клинически значимым расхождениям в действии препарата на липиды у женщин и мужчин.

Почечная недостаточность. Заболевание почек не влияет на концентрацию в плазме или липидный эффект аторвастатину и его активных метаболитив.

Печеночная недостаточность. Концентрация в плазме аторвастатину и его активных метаболитив существенно повышается(Cmax ‒ почти в 16 разы, а AUC ‒ в 11 разы) у пациентов с хронической алкогольной болезнью печенки(категория В за классификацией Чайлда-П’ю).

Периндоприл

Абсорбция. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается в течение 1 часа. Период полувыведения периндоприлу из плазмы крови представляет 1 час.

Биотрансформация. Периндоприл принадлежит к пролекарствам. К кровообращению попадает 27 % от принятой дозы периндоприлу в виде активного метаболиту периндоприлату. Кроме активного периндоприлату, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитив. Максимальная концентрация периндоприлату в плазме крови достигается через 3-4 часы.

Поскольку прием еды уменьшает превращение периндоприлу в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприлу аргинин рекомендуется принимать перорально один раз на сутки утром перед едой.

Линейность. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприлу и его концентрацией в плазме крови.

Распределение. Объем распределения несвязанного периндоприлату представляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывания периндоприлату с белками плазмы складывает 20 %, в основном с ангиотензин-перетворювальним ферментом, и является дозозависимым.

Выведение. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции представляет приблизительно 17 часы. Стадия равновесной концентрации в плазме крови наступает через 4 дни от начала лечения.

Особенные категории пациентов

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста и пациентов с сердечной или почечной недостаточностью выведения периндоприлату замедляется.

Пациенты с нарушением функции почек. При почечной недостаточности дозу необходимо подбирать в зависимости от степени почечной недостаточности(клиренсу креатинина).

Диализный клиренс периндоприлату равняется 70 мл/мин.

Пациенты с циррозом печенки. Печеночный клиренс уменьшается вдвое, однако количество периндоприлату, что образуется, не уменьшается, потому коррекция дозы не нужна(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Амлодипін

Абсорбция. После перорального приема терапевтических доз амлодипину он хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часы после приема. Абсолютная биодоступность представляет от 64 до 80 %. Прием еды не влияет на биодоступность амлодипину.

Распределение. Объем распределения представляет приблизительно 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что около 97,5 % циркулирующего в крови амлодипину связывается с белками плазмы.

Биотрансформация и выведение. Период окончательного полувыведения амлодипину из плазмы крови представляет приблизительно 35-50 часы, что позволяет назначать препарат один раз на сутки. Амлодипін главным образом метаболизуеться в печенке с образованием неактивных метаболитив, 10 % которых выводится в неизмененном виде, а 60 % метаболитив выводится с мочой.

Особенные категории пациентов

Пациенты с нарушением функции печенки. Количество клинических данных является ограниченным. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипину снижается, это приводит к удлинению периода полувыведения и повышения показателя AUC приблизительно на 40-60 %.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипину в плазме у лиц преклонных лет и младших пациентов является одинаковым. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипину, что приводит к увеличению показателя AUC и периоду полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью отвечало вековым особенностям исследуемых пациентов.

Клинические характеристики

Показание

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии та/або ишемической болезни сердца с первичной гиперхолестеринемиею или смешанной гиперлипидемией у взрослых пациентов, которые нуждаются лечения аторвастатином, периндоприлом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированной комбинации.

Противопоказание

— Гиперчувствительность к активным веществам или к любым другим ингибиторам АПФ, или производным дигидропиридина, или статину, или к любому из вспомогательных веществ, которые входят в состав лекарственного средства.

— Активная фаза заболевания печенки или стойкое повышение(что в три раза превышает верхний предел нормы) сывороточных трансаминаз неясного генеза.

— Беременность, период кормления груддю. Противопоказано женщинам детородного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции(см. раздел «Применения в период беременности или кормления груддю»).

— Тяжелая артериальная гипотензия.

— Шок(в том числе, кардиогенный шок).

— Обструкция выхода из левого желудочка(например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).

— Сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

— Ангионевротический отек(отек Квінке), связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ.

— Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

— Одновременное применение препаратов, которые содержат алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы(РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену ассоциируется с повышением частоты побочных реакций таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек(включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением одного препарата, который действует на РААС. Поэтому двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирену не рекомендуется. Если лечение с одновременным применением двух блокаторов РААС считается абсолютно необходимым, она должна происходить только под надзором специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование врачебного взаимодействия препарата ТРИВЕРАМ® и других лекарственных средств не проводилось, хотя были проведены отдельные исследования относительно аторвастатину, амлодипину и периндоприлу. Результаты этих исследований нижеприведены.

Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать возникновение гиперкалиемии, а именно: алискирен, соли калия, калиезберигаючи диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, нестероидные противовоспалительные средства(НПЗЗ), гепарини, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.

Одновременное приложение противопоказано(см. раздел «Противопоказания»)

Периндоприл

Аліскірен. Одновременное применение препарата ТРИВЕРАМ® и алискирену пациентам, больным сахарным диабетом, и пациентам с почечной недостаточностью(ШКФ <60 мл/хв/1,73м2) противопоказано, поскольку повышается риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности.

Одновременное приложение не рекомендуется(см. раздел «Особенности применения»)

Аторвастатин

Мощные ингибиторы CYP3A4. Аторвастатин метаболизуеться системой цитохрома P450 3A4(CYP3A4) и является субстратом для транспортных белков, например для транспортера OATP1B1 в печенке. Одновременное приложение с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами системы цитохрома CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатину в плазме и развитии миопатии. Также этот риск может повышаться при одновременном применении аторвастатину с другими лекарственными средствами, способными вызывать миопатию, например с производными фиброевой кислоты и езетимибом(см. раздел «Особенности применения»).

Исследования показали, что мощные ингибиторы системы цитохрома CYP3A4 значительно повышают концентрацию аторвастатину. По возможности следует избегать одновременного применения препарата ТРИВЕРАМ® с мощными ингибиторами CYP3A4(такими как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). В тех случаях, когда невозможно избежать одновременного применения препарата ТРИВЕРАМ® с этими лекарственными средствами, следует применять препарат ТРИВЕРАМ® с низшей дозой аторвастатину, при этом рекомендуется надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Периндоприл

Аліскірен. Любым другим пациентам, кроме больных сахарным диабетом и пациентами с нарушенной функцией почек, одновременное применение препарата ТРИВЕРАМ® из алискиреном не рекомендуется.

Одновременная терапия с ингибиторами АПФ и блокаторами рецепторов ангиотензина. Не рекомендованная. Двойная блокада(то есть комбинация ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ) может быть применена лишь в индивидуальных случаях с тщательным контролем функции почек, уровня калия и артериального давления.

Естрамустин. Повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек(ангиоедема).

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ возможно оборотное повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичного действия. Одновременно применять препарат ТРИВЕРАМ® с литием не рекомендуется, но если такая комбинация обоснована, необходимо проводить регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови(см. раздел «Особенности применения»).

Калієзберігаючі мочегонные средства(например, триамтерен или амилорид, еплерелон, спиронолактон), соли калия. Известно, что эти лекарственные средства вызывают гиперкалиемию(потенциально летальную), особенно у пациентов с почечной недостаточностью(адитивний гиперкалиемичний эффект). Отмеченные препараты не рекомендованы для одновременного приложения с препаратом ТРИВЕРАМ® (см. раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ является необходимым, их следует применять с осторожностью и проводить частый контроль калия в сыворотке крови.

Амлодипін

Дантролен(инфузия). Учитывая риск возникновения гиперкалиемии рекомендовано избегать одновременного назначения лекарственных средств, которые имеют в своем составе антагонисты кальция, включая препарат ТРИВЕРАМ®, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфруты или грейпфрутовый сок. Применение препарата ТРИВЕРАМ®, что содержит амлодипин и аторвастатин, с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется. Возможное повышение биодоступности амлодипину, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта. Увеличение концентрации аторвастатину.

Одновременное приложение, которое нуждается особенного внимания

Аторвастатин

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Умеренные ингибиторы CYP3A4(например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать плазменную концентрацию аторвастатину. Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина одновременно со статинами. Исследование влияния амиодарону или верапамилу на аторвастатин не проводились. Известно, что оба препарата — амиодарон и верапамил — подавляют активность ферментов цитохрома CYP3A4, и их одновременное приложение из аторвастатином может привести к повышению концентраций аторвастатину. Поэтому при применении последнего одновременно с умеренными ингибиторами системы цитохрома CYP3A4 следует назначать низшую максимальную дозу компоненту аторвастатину в препарате ТРИВЕРАМ®, при этом пациенту рекомендуется находиться под соответствующим клиническим наблюдением. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется проводить после начала лечения и после корректировки дозы ингибитора.

Индукторы системы цитохрома CYP3A4. Одновременное применение аторвастатину с индукторами системы цитохрома P450 3A(ефавиренц, рифампицин, зверобой) может повлечь снижение плазменного уровня концентрации аторвастатину разной степени(см. подразделение «Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатину при их одновременном приложении» ниже).

Дигоксин. Многократный прием дигоксина в сочетании с применением 10 мг аторвастатину сопровождался незначительным повышением равновесной концентрации дигоксина в плазме крови. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны находиться под соответствующим надзором.

Езетиміб. Применения езетимибу в монотерапии связывают с развитием нежелательных явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизу. При одновременном применении езетимибу и аторвастатину в составе препарата ТРИВЕРАМ® риск развития этих явлений увеличивается. Рекомендовано проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Фузидова кислота. Аналогично с другими статинами, при одновременном приеме аторвастатину и фузидовой кислоты были описанные случаи развития нежелательных явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизу. Пациенты нуждаются тщательного надзора, целесообразным может быть временная приостановка лечения препаратом ТРИВЕРАМ®.

Гемфіброзил/производные фиброевой кислоты. В отдельных случаях применение фибратив в монотерапии сопровождалось развитием нежелательных явлений со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолизу. При одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатину риск развития этих явлений увеличивается. Если избежать одновременного приложения невозможно, следует назначать минимальную возможную дозу аторвастатину в составе препарата ТРИВЕРАМ®, которая позволит достичь терапевтической цели, и должным образом контролировать состояние пациентов(см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков(например, циклоспорин) способны повышать уровень системной экспозиции аторвастатину. Если избежать одновременного назначения этих препаратов невозможно, рекомендованное снижение дозы и проведение клинического мониторинга эффективности.

Варфарин. Хотя зафиксированы одиночные случаи клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, необходимо проводить контроль протромбинового времени к началу лечения препаратом ТРИВЕРАМ® у пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты, и продолжать мониторинг протромбинового времени в начале лечения препаратом ТРИВЕРАМ® с целью выявления любого нарушения. После документального подтверждения стабильности протромбинового времени контроль этого показателя можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, которые принимают кумариновые антикоагулянты. В случае изменения дозы аторвастатину в составе препарата ТРИВЕРАМ® необходимо повторить описанную выше процедуру. Лечение аторвастатином не сопровождалось случаями развития кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не принимали антикоагулянты.

Периндоприл

Сахароснижающие средства(инсулин, пероральные сахароснижающие средства). Одновременное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих средств(инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью. Необходимый тщательный контроль гликемии в течение первого месяца лечения.

Баклофен. Усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление, при необходимости провести коррекцию дозы.

Нестероидные противовоспалительные препараты(НПЗП) (включая аспирин ≥ 3 г/день). Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами(такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ- 2 и неселективные НПЗП), может возникать послабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПЗП усиливает риск ухудшения функции почек, включая риск развития острой почечной недостаточности, и повышение уровня калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Комбинацию препарата ТРИВЕРАМ® из НПЗП следует назначать с осторожностью, особенно пациентам преклонных лет. У пациентов необходимо возобновить водный баланс и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и в течение лечения.

Амлодипін

Ингибиторы CYP3A4. Одновременное применение амлодипину с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазолу, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызывать значительное повышение концентрации амлодипину. Клинические проявления вышеупомянутых фармакокинетичних изменений могут быть выраженнее у пациентов преклонных лет. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы.

Индукторы CYP3A4. Даны относительно влияния индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4(таких как рифампицин, гиперикум перфоратум) может повлечь снижение концентрации амлодипину в плазме крови. Назначать препарат ТРИВЕРАМ® в комбинации с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.

Одновременное приложение, которое нуждается внимания

Аторвастатин

Колхицин. При одновременном применении аторвастатину и колхицину попадались случаи миопатии, потому следует проявлять осторожность, назначая аторвастатин с колхицином.

Колестипол. Концентрация аторвастатину и его активных метаболитив в плазме крови была ниже(приблизительно на 25 %) при одновременном применении аторвастатину и колестиполу. При этом липидный эффект комбинации аторвастатину и колестиполу превышал эффект, который дает прием каждого из этих препаратов отдельно.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение аторвастатину и пероральных контрацептивов повышает концентрацию норэтиндрона и етинилестрадиолу в плазме крови.

Периндоприл

Гліптини(линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин). При одновременном применении ингибитора АПФ повышается риск возникновения ангиоедеми в силу того, что глиптин снижает активность дипептилпептидази- ІV(ДПП- ІV).

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Трициклічні антидепрессанты/антипсихотические средства/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетикив, трицикличних антидепрессантов или антипсихотропных средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления(см. раздел «Особенности применения»).

Золото. Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратов золота(натрию ауротиомалат) изредка может повлечь реакции, подобные тем, которые возникают при применении нитратов(симптомы: покраснение лица(приливы), тошнота, блюет и гипотензия).

Амлодипін

Дигоксин, аторвастатин, варфарин или циклоспорин. В клинических исследованиях взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатину, дигоксину, варфарину или циклоспорину.

Амлодипін/периндоприл

Антигипертензивные средства и вазодилататори. Одновременное применение этих лекарственных средств может повысить гипотензивный эффект периндоприлу. Одновременное приложение с нитроглицерином и другими нитратами или с другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатину при их одновременном приложении.

— Tипранавір 500 мг ДРД/ритонавир 200 мг ДРД, 8 дни(с 14-го дня по 21-й день) из аторвастатином 40 мг первый день, 10 мг на 20-й день ─ AUC& ↑ 9,4 раза. Teлапревір 750 мг, каждые 8 часы, 10 дни из аторвастатином 20 мг, РД ─ AUC& ↑ 7,9 раза. Циклоспорин 5,2 мг/кг/сутки, постоянная доза из аторвастатином 10 мг, ОРДЫ, в течение 28 дней ─ AUC& ↑ 8,7 раза. В случаях, когда одновременное приложение из аторвастатином необходимо, не превышать дозу 10 мг аторвастатину на сутки. Рекомендуется клинический мониторинг#.

─ Лопінавір 400 мг ДРД/ритонавир 100 мг ДРД, 14 дни из аторвастатином 20 мг, ОРДЫ, в течение 4 дней ─ AUC& ↑ 5,9 раза. Кларитроміцин 500 мг ДРД, 9 дни из аторвастатином 80 мг, ОРДЫ, в течение 8 дней ─ AUC& ↑ 4,4 раза. В случаях, когда одновременное приложение из аторвастатином необходимо, рекомендуются низшие поддерживающие дозы аторвастатину. При дозе аторвастатину, что превышает 20 мг, рекомендуется клинический мониторинг#.

— Саквінавір 400 мг ДРД/ритонавир(300 мг ДРД с 5-7-го дня, увеличено до 400 мг ДРД на 8-й день), дни 4-18-й, через 30 хв после приема аторвастатину 40 мг, ОРДЫ, в течение 8 дней ─ AUC& ↑ 3,9 раза. Дарунавід 300 мг ДРД/ритонавир 100 мг ДРД, 9 дни из аторвастатином 10 мг, ОРДЫ, в течение 4 дней ─ AUC& ↑ 3,3 раза. Ітраконазол 200 мг ОРД, 4 дни из аторвастатином 40 мг, РД ─ AUC& ↑ 3,3 раза. Фосамренавір 700 мг ДРД/ритонавир 100 мг ДРД, 14 дни из аторвастатином 10 мг, ОРДЫ, в течение 4 дней ─ AUC& ↑ 2,5 раза. Фосамренавір 1400 мг ДРД, 14 дни из аторвастатином 10 мг, ОРДЫ, в течение 4 дней ─ AUC& ↑ 2,3 раза. В случаях, когда одновременное приложение из аторвастатином необходимо, рекомендуются низшие поддерживающие дозы аторвастатину. При дозе аторвастатину, что превышает 40 мг, рекомендуется клинический мониторинг#.

— Нелфінавір 1250 мг ДРД, 14 дни из аторвастатином 10 мг, ОРДЫ, в течение 28 дней ─ AUC& ↑ 1,7 разу^. Не нуждается специальных рекомендаций.

— Грейпфрутовый сок, 240 мл ОРД* из аторвастатином 40 мг, РД ─ AUC& ↑ 37 %. Одновременное потребление большого количества грейпфрутового сока и аторвастатину не рекомендуется#.

— Дилтіазем 240 мг ОРД, 28 дни из аторвастатином 40 мг, РД ─ AUC& ↑ 51 %^. После начала или после корректировки дозы дилтиазему рекомендуется надлежащий клинический мониторинг#.

— Eритроміцин 500 мг ЧРД, 7 дни из аторвастатином 10 мг, РД ─ AUC& ↑ 33 %^. Рекомендуются низшие максимальные дозы и клинический мониторинг#.

— Амлодипін 10 мг, РД из аторвастатином 80 мг, РД ─ AUC& ↑ 18 %. Циметидин 300 мг ЧРД, 2 недели из аторвастатином 10 мг, ОРДЫ, в течение 4 недель — AUC& ↓ меньше чем 1%^. Антацидная суспензия магния и алюминия оксида, 30 мл ЧРД, 2 недели из аторвастатином 10 мг, ОРДЫ, в течение 4 недель ─ AUC& ↓ 35 %^. Ефавіренц 600 мг ОРД, 14 дни из аторвастатином 10 мг в течение 3 дней — AUC& ↓ 41 %. Не нуждается специальных рекомендаций.

— Рифампіцин 600 мг ОРД, 7 дни, одновременный прием из аторвастатином 40 мг РД ─ AUC& ↑ 30 %. Рифампіцин 600 мг ОРД, 5 дни(отсроченный прием) из аторвастатином 40 мг РД ─ AUC& ↓ 80 %. Если одновременного приложения нельзя избежать, одновременный прием этих лекарственных средств рекомендуется с клиническим мониторингом.

— Гемфіброзил 600 мг ДРД, 7 дни из аторвастатином 40 мг РД ─ AUC& ↑ 35 %. Фенофібрат 160 мг ОРД, 7 дни из аторвастатином 40 мг РД ─ AUC& ↑ 3 %. Рекомендуются низшие начальные дозы и клинический мониторинг.

— Боцепревір 800 мг ТРД, 7 дни из аторвастатином 40 мг РД ─ AUC& ↑ 2,3 раза. Рекомендуются низшие начальные дозы и клинический мониторинг состояния этих пациентов. Доза аторвастатину не должна превышать 20 мг на сутки в течение одновременного применения боцепревиру.

ОРД=3D один раз на сутки, РД =3D разовая доза, ДРД =3D два раза на сутки, ЧРД =3D четыре раза на сутки, ТРД =3D три раза на сутки.

Повышение указано как «↑», снижение как «↓».

& Даны, приведенные в формате «х-кратна изменение». Показатель рассчитан как простое соотношение показателя при одновременном применении аторвастатину с другими лекарственными средствами к показателю при применении аторвастатину отдельно(например, 1-кратная =3D без изменения). Изменения, приведенные в формате, выраженном в %, рассчитываются как относительная разница(выражена в %) между показателем при одновременном приложении и показателем при применении аторвастатину отдельно(например, 0% =3D отсутствие изменений).

# Смотри разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

* Содержит один или больше компоненты, что ингибують CYP3A4 и могут повысить плазменную концентрацию лекарственного средства, что метаболизуеться CYP3A4. Потребление 240 мл грейпфрутового сока также приводит к снижению AUC на 20,4% для активного ортогидроксиметаболиту.

Большие количества грейпфрутового сока(больше 1,2 л на день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатину у 2,5 раза и AUC активного(аторвастатину и его метаболитив).

^ Суммарная активность эквивалентно к аторвастатину.

Влияние аторвастатину на фармакокинетику лекарственных средств при их одновременном прикладывании.

— Аторвастатин 80 мг, ОРДЫ, в течение 10 дней с дигоксином 0,25 мг, ОРДЫ, 20 дни — AUC& ↑ 15 %. Пациенты, которые принимают дигоксин, должны быть под надлежащим наблюдением.

— Аторвастатин 40 мг, ОРДЫ, в течение 22 дней с пероральными контрацептивами ОРД, 2 месяцы(норэтиндрон 1 мг и етинилестрадиол 35 мкг) ─ AUC& ↑ 28 % и ↑ 19 %. Аторвастатин 80 мг, ОРДЫ, в течение 15 дней с феназоном*, 600 мг, РД ─ AUC& ↑ 3 %. Аторвастатин 10 мг, РД из типранавиром 500 мг, ДРД/ритонавиром 200 мг ДРД, 7 дни ─ AUC& не изменяется. Аторвастатин 10 мг, ОРДЫ, в течение 4 дней из фосампренавиром 1400 мг, ДРД, 14 дни ─ AUC& ↓ 27%. Аторвастатин 10 мг, ОРДЫ, в течение 4 дней из фосампренавиром 700 мг ДРД/ритонавиром 100 мг ДРД, 14 дни ─ AUC& не изменяется. Не нуждается специальных рекомендаций.

& Данные выражены в %, рассчитываются как относительная разница(выражена в %) между показателем при одновременном приложении с другими лекарственными средствами и показателем при применении аторвастатину отдельно(например, 0% =3D отсутствие изменений).

* Одновременное многократное применение аторвастатину и феназону не влияло или имело незначительное влияние на клиренс феназона.

Особенности применения

Влияние на печенку. Поскольку в составе препарата ТРИВЕРАМ® есть аторвастатин, необходимо периодически контролировать показатели функции печенки. При возникновении любых симптомов нарушения функции печенки необходимо провести печеночные тесты. Пациенты, в которых наблюдается повышение активности трансаминаз, должны находиться под надзором врачей к нормализации этих показателей. Если показатели трансаминаз больше чем втрое превышают верхний предел нормы(ВМН), рекомендуется уменьшить дозу аторвастатину, применяя компоненты отдельно, или прекратить его приложение(см. раздел «Побочные реакции»). Препарат ТРИВЕРАМ® следует применять с осторожностью больным, которые злоупотребляют алкоголем та/або имеют в анамнезе болезни печенки.

Пациентам, которые получают препарат ТРИВЕРАМ®, и в которых развивается желтуха или которые имеют выраженное повышение печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата ТРИВЕРАМ® и получить соответствующую медицинскую помощь(см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с нарушениями функции печенки период полувыведения амлодипину увеличивается, а значения AUC повышаются; рекомендации относительно дозы препарата не установлены. Пациенты с тяжелым нарушением функции печенки, которые получают препарат ТРИВЕРАМ®, должны находиться под тщательным надзором.

Через эффекты аторвастатину, периндоприлу и амлодипину применение препарата ТРИВЕРАМ® противопоказано для пациентов с заболеванием печенки в активной фазе или стойким повышением сывороточных трансаминаз неясного генеза, что втрое превышают верхний предел нормы. Препарат ТРИВЕРАМ® следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печенки и больным, которые потребляют значительное количество алкоголя та/або имеют в анамнезе нарушение функции печенки. В случае необходимости коррекции дозы следует подбирать дозы каждого компонента.

Влияние на скелетные мышцы. Аторвастатин, как и другие ингибиторы редуктази ГМГ-КоА, в отдельных случаях может влиять на скелетные мышцы и вызывать боль в мышцах, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать к рабдомиолизу, потенциально опасного для жизни состояния, которое характеризуется выраженным повышением уровня креатинфосфокинази(КФК) (> 10 раз от ВМН), миоглобинемией и миоглобинурией, которая может привести к почечной недостаточности.

Определение уровня креатинкинази. Не следует определять уровень креатинфосфокинази(КФK) после физической нагрузки или при наличии любой другой вероятной причины повышения уровня КФК, поскольку это усложняет оценку результатов. Если уровни КФК существенно повышены в начале лечения(> 5 разы от ВМН), эти показатели необходимо проверить через 5-7 дни для подтверждения результатов.

Перед лечением: аторвастатин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития рабдомиолизу. Перед началом лечения статинами необходимо определить уровень креатинкинази в таких случаях: почечная недостаточность, гипотиреоз, анамнез(индивидульний или наследственный ) мышечных нарушений, предыдущий анамнез токсичного влияния статинив или фибратив на мышцы, предыдущий анамнез заболевания печенки та/або злоупотребления алкоголем, преклонный возраст((> 70 годы) ─ необходимость определения уровня креатинкинази должна рассматриваться при наличии других факторов риска возникновения рабдомиолизу); условия, при которых может возникать повышение уровня концентрации в плазме, такие как взаимодействие(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и особенные популяции, включая генетические субпопуляции. В вышеупомянутых случаях при принятии решения необходимо оценить риск лечения по отношению к возможной пользе, также рекомендуется клинический мониторинг. Если уровень креатинкинази является значительно повышенным(> 5 разы от ВМН) лечения не следует начинать.

Во время лечения: пациентов необходимо предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае возникновения таких симптомов : боль в мышцах, судороги или слабость, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. Если такие симптомы возникают во время лечения препаратом ТРИВЕРАМ®, необходимо проверить уровень КФК. Если этот показатель является значительно повышенным(> 5 разы от ВМН), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы имеют тяжелую степень или являются причиной ежедневного дискомфорта, даже если уровень повышения КФК ≤ 5 × ВМН, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения. Если симптомы исчезли и уровень КФК нормализовался, следует рассмотреть возможность возобновления лечения аторвастатином или другим статином, назначая его в наименьшей дозе и тщательным образом контролируя состояние пациента. Лечение препаратом ТРИВЕРАМ® следует немедленно прекратить в случае клинически значимого повышения уровней КФК(> 10 × ВМН) или в случае диагностированного рабдомиолизу или подозрения на него.

Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами. Через присутствие аторвастатину в составе препарата риск рабдомиолизу увеличивается при одновременном применении препарата ТРИВЕРАМ® с некоторыми лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатину в плазме, например, мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортные белки(а именно: циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир). Риск миопатии также увеличивается при одновременном применении гемфиброзилу и других производных фибриновой кислоты, эритромицина, ниацина и езетимибу, телапревиру или комбинации типранавир/ритонавир. Если возможно, следует применить альтернативную(без взаимодействия) терапию.

Были зафиксированы очень редкие сообщения об имунообумовлену некротическую миопатию(IОНM) под время или после лечения некоторыми статинами. IОНM клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением креатинкинази сыворотки, которое хранится, невзирая на прекращение лечения статинами.

В случае необходимости одновременного применения препарата ТРИВЕРАМ® с вышеназванными лекарственными средствами следует тщательным образом взвесить пользу и риск сопутствующего лечения. Если пациенты получают лекарственные средства, которые повышают концентрацию аторвастатину в плазме крови, рекомендуется применять низшую дозу аторвастатину, при снижении дозы надо рассмотреть целесообразность применения монопрепаратов. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов CYP3A4 следует рассмотреть возможность применения низшей начальной дозы аторвастатину и тщательным образом контролировать состояние пациентов(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется одновременно применять аторвастатин и фузидиеву кислоту, потому во время терапии фузидиевой кислотой следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения аторвастатином(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Интерстициальное заболевание легких. Во время терапии некоторыми статинами(особенно во время длительного лечения) были зарегистрированы исключительные случаи интерстициального заболевания легких(см. раздел «Побочные реакции»). Признаками этого состояния могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего положения здоровья(усталость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, лечения препаратом ТРИВЕРАМ® необходимо прекратить.

Сахарный диабет. Некоторые данные свидетельствуют о свойстве статинив повышать уровень глюкозы в крови, что у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета в будущем может привести к гипергликемии. В этих случаях целесообразным является применение общепринятых рекомендаций относительно ведения больных сахарным диабетом. Этот риск является менее значимым сравнительно с пользой лечения(а именно ‒ уменьшение риску сосудистых заболеваний), следовательно, он не должен быть причиной прекращения лечения препаратом ТРИВЕРАМ®. Во время лечения препаратом ТРИВЕРАМ® необходимо контролировать клиническое состояние и биохимические показатели пациентов группы риска(уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония) в соответствии с действующими рекомендациями.

У больных диабетом, которые применяют пероральные противодиабетические лекарственные средства или инсулин, в течение первого месяца лечения препаратами, которые содержат ингибиторы АПФ, включая ТРИВЕРАМ®, следует тщательным образом контролировать уровень гликемии(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность. Следует с осторожностью назначать препарат ТРИВЕРАМ® пациентам с сердечной недостаточностью. Лекарственные средства, которые содержат блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смерти в будущем.

Гипотензия. Ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут вызывать резкое снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия наблюдается редко у пациентов с неускладненой гипертензией и более вероятная у пациентов с гиповолемией, в тех, кто принимает диуретики, соблюдает диету с ограничением количества соли, у пациентов на диализе, у пациентов с диареей или блюет и у пациентов с тяжелой ренинзалежной артериальной гипертензией(см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая артериальная гипотензия более вероятна у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее. Возникновение симптоматической артериальной гипотензии наиболее вероятно у пациентов с тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или почечную недостаточность функционального характера. Пациентам с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии в начале терапии и на этапе подбора доз необходимо находиться под пристальным надзором врача(см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»). Эти предостережения касаются также пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, в которых чрезмерное снижение артериального давления может повлечь возникновение инфаркта миокарда или инсульта.

В случае развития артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтальное положение и, при необходимости, ввести внутривенно изотонический раствор натрия хлорида 9 мг/мл(0,9%). Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата, который обычно можно применять без любых препятствий после возобновления объема крови и повышения артериального давления. У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным артериальным давлением прием периндоприлу может повлечь дополнительное снижение артериального давления. Такой эффект является ожидаемым и обычно не требует прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может появиться необходимость снижения дозы или отмены препарата.

Стеноз аортального или митрального клапана. Как и другие лекарственные средства, которые содержат в своем составе ингибиторы АПФ, включая, периндоприл, следует с осторожностью применять препарат ТРИВЕРАМ® пациентам со стенозом митрального клапана или значимым аортальным стенозом невысокой степени. Применение препарата ТРИВЕРАМ® противопоказано пациентам с тяжелой обструкцией выхода из левого желудочка.

Трансплантация почки. Нет опыта применения периндоприлу аргинина пациентам с недавней перенесенной трансплантацией почки.

Нарушение функции почек. Назначение препарата ТРИВЕРАМ® возможно пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/хв, но этот препарат не подходит пациентам с клиренсом креатинина <60 мл/хв(умеренное или тяжелое нарушение функции почек). Таким пациентам рекомендовано подбирать дозу, используя монокомпонентные препараты. Проведение мониторинга концентрации калия и креатинина в сыворотке крови является общепринятым стандартом ведения пациентов с нарушением функции почек(см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, которая возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, в некоторых случаях — с возникновением острой почечной недостаточности, которая обычно является оборотной. У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной ниркипри применении ингибиторов АПФ наблюдалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, которые обычно возвращались к норме после прекращения терапии. Развитие такой ситуации наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. При наличии сопутствующей реноваскулярной гипертензии риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности повышается. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, в которых к началу лечения не было выявлено реноваскулярних заболеваний, развивалось незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении периндоприлу и диуретиков. Такие изменения более вероятны у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы та/або прекращении приема диуретиков та/або препарата ТРИВЕРАМ®. Для пациентов с почечной недостаточностью амлодипин возможно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипину в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Эффект комбинированного препарата ТРИВЕРАМ® у пациентов с почечной недостаточностью не установлен. Дозы препарата ТРИВЕРАМ® должны отвечать дозам отдельных монокомпонентных средств.

Пациенты на гемодиализе. У пациентов, которые находятся на диализе с использованием высокопроточных полиакриловых мембран и одновременно принимают ингибиторы АПФ, наблюдалось возникновение анафилактоидной реакции. Для таких пациентов необходимо использование других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдались одиночные случаи развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок та/або гортани(см. раздел «Побочные реакции»). Это может случиться когда-либо во время лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить прием препарата ТРИВЕРАМ® и установить надлежащий надзор по состоянию пациента к полному исчезновению симптомов. В тех случаях, когда отек распространялся только на лицо и губы, состояние пациента обычно улучшалось без лечения. Назначение антигистаминных препаратов может быть полезным для уменьшения симптомов. Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может привести к летальным последствиям. В случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые связки или гортань, которая может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо срочно провести неотложную терапию. Пациент должен находиться под постоянным медицинским надзором к полному и стойкому исчезновению всех симптомов. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при приеме препарата ТРИВЕРАМ® (см. раздел «Противопоказания»). Сообщалось о жидких случаях возникновения интестинального ангионевротического отека у пациентов во время лечения ингибиторами АПФ. У таких пациентов наблюдалась абдоминальная боль(с тошнотой и рвотой или без них).

Анафілактоїдні реакции при аферези липопротеина низкой плотности(ЛНЩ). В редких случаях у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, во время проведения аферезу ЛНЩ с сульфатом декстрана могут возникать опасные для жизни анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать, если перед проведением каждого аферезу временно прекращать терапию ингибиторами АПФ.

Анафілактоїдні реакции при десенсибилизирующей терапии. У пациентов, которые получают лекарственные средства, которые содержат ингибиторы АПФ, включая, ТРИВЕРАМ®, во время десенсибилизирующей терапии(например, яд перепончатокрылых) могут возникать анафилактические реакции. Этих реакций можно избежать благодаря временной отмене ингибитору АПФ, но они опять могут возникать при неосторожном повторном проведении провокационных проб.

Нейтропенія/агранулоцитоз/тромбоцитопенія/анемія. Среди пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ, были зафиксированные случаи нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. С чрезвычайной осторожностью препарат ТРИВЕРАМ® следует применять пациентам с коллагенозами, во время терапии иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом и пациентам с комбинацией этих обременительных факторов, особенно если есть нарушение функции почек. В некоторых из таких пациентов наблюдалось развитие серьезных инфекционных заболеваний, в нескольких случаях резистентных к интенсивной антибиотикотерапии. Если такие пациенты применяют препарат ТРИВЕРАМ®, необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов в крови, а также проинструктировать пациентов о необходимости обязательно сообщать о любых признаках инфекции(например, боль в горле, лихорадка).

Расовый фактор. Ингибиторы АПФ чаще становятся причиной ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Препарат ТРИВЕРАМ®, в состав которого входит ингибитор АПФ, периндоприл, менее эффективно снижает артериальное давление у лиц негроидной расы с артериальной гипертензией, чем у лиц других рас, что, возможно, объясняется низким уровнем ренину в крови этих пациентов.

Кашель. Сообщалось о возникновении кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. По характеристикам кашель является непродуктивным, стойким и прекращается потом отмены препарата. Кашель, спровоцированный ингибитором АПФ нужно учитывать в дифференциальной диагностике кашля у пациентов, которые принимают препарат ТРИВЕРАМ®.

Хирургическое вмешательство/анестезия. Если пациенту планируется хирургическое вмешательство или нужная анестезия средствами, которые вызывают артериальную гипотензию, ТРИВЕРАМ® может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного высвобождения ренину. Лечение препаратом следует прекратить за сутки к хирургическому вмешательству. Если гипотензия уже возникла и является результатом вышеупомянутого, коррекция возможна путем увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов на фоне приема ингибиторов АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение концентрации калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии принадлежат: почечная недостаточность или снижение функции почек, век >70 годы, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, а именно дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременное применение калиезберигаючих диуретиков(например, спиронолактон, еплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, которые содержат калий, или заменителей соли, которые содержат калий, или других лекарственных средств, которые влияют на повышение концентрации калия в сыворотке крови(например, гепарин). Применение пищевых добавок, которые содержат калий, калиезберигаючих диуретиков и заменителей соли, которые содержат калий, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может повлечь возникновение серьезных, иногда летальных аритмий. Если одновременное применение этих средств с препаратом ТРИВЕРАМ® считается целесообразным, они должны применяться с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинации с литием. Одновременный прием лития и лекарственных средств, которые содержат периндоприл, включая ТРИВЕРАМ®, не рекомендованное(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества. Через присутствие лактозы, моногидрату в составе препарата пациентам с жидкой врожденной наследственной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы или недостаточностью лактазы Лаппа не следует применять препарат ТРИВЕРАМ®.

Применение в период беременности или кормления груддю.

Препарат ТРИВЕРАМ® противопоказан для применения во время беременности и в период кормления груддю.

Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста во время лечения препаратом ТРИВЕРАМ® должны применять соответствующие средства контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

ТРИВЕРАМ® может вызывать головокружение, головную боль, усталость или тошноту, следовательно, способность руководить транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена у пациентов, которые принимают препарат. Рекомендуется быть осторожными, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы

Для перорального приложения. Препарат применяют по одной таблетке один раз на сутки, утром перед едой.

Фиксированная комбинация не предусмотрена для начальной терапии.

В случае необходимости коррекции дозы следует подобрать дозы каждого компонента.

Пациенты с нарушением функции почек(см. раздел «Особенности применения»)

Препарат ТРИВЕРАМ® можно назначать пациентам с клиренсом креатинина ≥ 60 мл/хв, но он не подходит к применению пациентам с клиренсом креатинина < 60 мл/мин. Для таких пациентов рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов препарата.

Пациенты пожилого возраста(см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»)

Пациентам пожилого возраста следует назначать ТРИВЕРАМ® в соответствии с показателями функции почек.

Пациенты с нарушением функции печенки(см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»)

Следует с осторожностью применять препарат ТРИВЕРАМ® пациентам с нарушением функции печенки. Препарат ТРИВЕРАМ® противопоказан пациентам с заболеванием печенки в активной фазе.

Деть.

Безопасность и эффективность применения препарата ТРИВЕРАМ® для детей и подростков не установлена. Данных нет. Поэтому применять препарат детям и подросткам до 18 лет противопоказано.

Передозировка

Даны относительно передозировки препарата ТРИВЕРАМ® отсутствуют.

Аторвастатин

Симптомы и лечения. Специфического лечения при передозировке аторвастатином не существует. В случае передозировки пациента необходимо лечить симптоматически и при необходимости проводить соответствующие поддерживающие мероприятия. Необходимо провести печеночные тесты и контролировать уровень КФК в сыворотке крови. Через экстенсивное связывание аторвастатину с белками плазмы крови не ожидается, что гемодиализ значительно увеличит клиренс аторвастатину.

Периндоприл

Симптомы. Симптомами передозировки любых ингибиторов АПФ являются артериальная гипотензия, циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, пальпитация, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение. В случае передозировки рекомендовано внутривенное введение раствора хлорида натрия 9 мг/мл(0,9%). В случае возникновения артериальной гипотензии пациенту следует предоставить горизонтального положения с поднятыми ногами. Если возможно, назначить инфузию ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Периндоприл можно вывести из организма с помощью гемодиализа(см. раздел «Особенности применения»). В случае возникновения резистентной к лечению брадикардии показанное применение искусственного водителя ритма. Необходимо проводить мониторинг основных показателей жизнедеятельности, концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Амлодипін

Даны относительно передозировки амлодипину является ограниченными.

Симптомы. Согласно имеющимся данным можно допустить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной длительной системной гипотензии и шоке с летальным следствием.

Лечение. Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипину, нуждается в активной кардиоваскулярной помощи, в том числе частого контроля функции сердца и респираторной функции, поднятия конечностей, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для возобновления тонуса сосудов и нормализации артериального давления(в случае отсутствия противопоказаний). Внутривенное введение кальция глюконату может помочь устранению последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях целесообразным может быть промывание желудка. Исследование при участии здоровых волонтеров продемонстрировало, что в результате применения активированного угля через 2 часы после приема 10 мг амлодипину снижается скорость абсорбции амлодипину в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ считается неэффективным.

Побочные реакции

Чаще всего при применении отдельно аторвастатину, периндоприлу и амлодипину сообщалось о таких побочных реакциях: назофарингит, аллергические реакции, гипергликемия, головная боль, фаринголарингеальний боль, носовое кровотечение, запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, боль в мышцах, боль в суставах, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боль в спине, нарушение показателей функции печенки, повышения уровня креатинкинази в крови, сонливость, головокружение, пальпитация, приливы крови(покраснение), боль в абдоминальном участке, периферические отеки, усталость, парестезия, нарушение зрения, звон в ушах, гипотензия, кашель, одышка, рвота, искажение вкуса(дисгевзия), сыпь, зуд, судороги, астения.

Во время лечения аторвастатином, периндоприлом или амлодипином наблюдались нижеозначенные побочные реакции, которые классифицируются за классами систем органов MedDRA и за частотой, : очень часто(≥ 1/10); часто(≥ 1/100 к < 1/10); нечасто(> 1/1000 к < 1/100); одиночный(> 1/10000 к < 1/1000); редко(< 1/10000); частота неизвестна(не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазия : часто — назофарингит; нечасто — ринит.

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия*; одиночный — тромбоцитопения; редко — лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с урожденным дефицитом G — 6PDH, снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Расстройства со стороны иммунной системы: часто ─ аллергические реакции; редко — анафилаксия.

Нарушение обмена веществ и питания : часто — гипергликемия; нечасто ‒ гипогликемия*, гипонатриемия*, гиперкалиемия*, что исчезает после прекращения терапии, анорексия.

Психические расстройства: нечасто — бессонница, изменения настроения, нарушения сна, депрессия, кошмары; одиночный ‒ спутывание сознания.

Расстройства со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль, дисгевзия(нарушение вкуса), парестезия, вертиго; нечасто — тремор, обморок(синкопе) *, гипестезия, амнезия; одиночный ‒ периферическая нейропатия; редко — гипертония.

Расстройства со стороны органов зрения : часто — нарушение зрения, нечасто — размытое зрение.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта уха : часто — звон в ушах, редко ‒ потеря слуха.

Расстройства со стороны сердца: часто ‒ пальпитация; нечасто — тахикардия*; редко — инфаркт миокарда на фоне чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском, стенокардия, аритмия.

Расстройства со стороны сосудистой системы: часто ‒ гипотензия(и эффекты, связанные с гипотензией), приливы; нечасто — васкулит*; редко — инсульт, возможный на фоне чрезмерной гипотонии у пациентов с высоким риском.

Расстройства со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : часто ‒ фаринголарингеальний боль, носовое кровотечение, кашель, одышка; нечасто ‒ бронхоспазм; редко — еозинофильна пневмония.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — тошнота, рвота, боль в верхней и нижней области живота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм; нечасто ‒ сухость в рту, панкреатит, изменение ритма дефекации(в том числе диарея и запоры), отрыжка; редко — гастрит, гиперплазия десен.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: нечасто ‒ гепатит цитолитический или холестатический; одиночный — холестаз; редко — желтуха, печеночная недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани : часто — сыпь, зуд; нечасто ‒ крапивница, пурпура, обесцвечение кожи, гипергидроз, екзантема, аллопеция, ангионевротический отек, пемфигоид*, реакции светочувствительности*; одиночный — синдром Стівенса‒Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, мультиформна эритема; редко — ексфолиативний дерматит.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани : часто — припухлость суставов, припухлость щиколоток, боль в конечностях, артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, боль в спине; нечасто ‒ боль в шее, мышечная усталость; одиночный — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, что иногда усложняется разрывом; частота неизвестна ‒ иммунообумовлена некротическая миопатия.

Расстройства со стороны почек и системы мочеотделения : нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания, почечная недостаточность; редко — острая почечная недостаточность.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез : нечасто ‒ импотенция/эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата : часто — астения, усталость, периферические отеки; нечасто — боль в грудной клетке*, боль, недомогание*, пирексия(гипертермия) *.

Лабораторные исследования: часто — отклонение биохимических показателей функции печенки от нормы, увеличение уровня креатинфосфокинази в крови; нечасто — повышение уровня мочевины в крови*, повышения уровня креатинина в крови*, увеличения веса, наличие лейкоцитов в мочи, снижения веса; одиночный ‒ повышение уровня билирубина в крови; повышение уровня печеночных ферментов.

Повреждение, отравление и осложнение приема : нечасто — падіння*.

* Частота была определена по данным клинических исследований относительно нежелательных явлений, выявленных на основе спонтанных сообщений.

При применении амлодипину сообщалось об отдельных случаях экстрапирамидного синдрома.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, сообщалось о повышении активности трансаминаз в сыворотке крови у пациентов, которые принимают аторвастатин. Эти нарушения, как правило, были легкими, оборотными и не требовали прекращения лечения. Клинически значимое повышение(больше чем в 3 разы от верхнего предела нормы) активности трансаминаз в сыворотке крови возникало у 0,8% пациентов, которые получали аторвастатин. У всех пациентов такое повышение было дозозависимым и оборотным.

По данным клинических исследований, при применении аторвастатину, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктази, у 2,5% пациентов наблюдалось повышение уровня креатинфосфокинази(КФК) в сыворотке крови больше чем в 3 разы от верхнего предела нормы. Повышение уровней креатинфосфокинази больше чем в 10 разы от верхнего предела нормы наблюдалось у 0,4% пациентов, которые получали лечение аторвастатином(см. раздел «Особенности применения»).

При применении некоторых статинив сообщалось о возникновении таких нежелательных явлений :

сексуальная дисфункция, депрессия, исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении препарата(см. раздел «Особенности применения»), сахарный диабет(частота зависела от наличия или отсутствия факторов риска : уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м2, повышения уровня триглицеридов, гипертензия в анамнезе).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Отчет о подозреваемых побочных реакциях в писляреестрацийний период лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг показателя «польза/риск» препарата. Специалисты в отрасли здравоохранения обязаны сообщать о любых случаях подозреваемых побочных эффектов через национальную систему отчетности.

Срок пригодности

2 годы.

Условия хранения.

Не нуждается особенных температурных условий хранения. Контейнер хранить плотно закрытым для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 таблетки в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнеры для таблеток в коробке из картона. Контейнер для таблеток изготовлен из полипропилена, ограничитель тока таблеток(только для дозирования 10 мг/5 мг/5 мг) и крышку контейнера — из полиэтилена низкой плотности. Крышка содержит вологопоглинальний гель.

Категория отпуска

За рецептом.

Заявитель

ЛЄ ЛАБОРАТУАР СЕРВ’Є, Франция/LES LABORATOIRES SERVIER, France.

Местонахождение заявителя

50, рю Уголовно, 92284 Сюрен Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Производитель

Лаборатории Серв’є Індастрі, Франция/Les Laboratoires Servier Industrie, France.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

905 рут где Саранч, 45520 Жіді, Франция/905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

или

Производитель

Серв’є(Ирландия) Індастріс Лтд, Ирландия/Servier(Ireland) Industries Ltd, Ireland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Віклоу, Ирландия/Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

• Гиполипидемические препараты
  • Гиполипидемические препараты в комбинации
    • ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторы в других комбинациях
      • C10BX11

Внимание! Материалы, представленные здесь, служат лишь для ознакомления и не могут являться руководством для самостоятельного лечения. Сайт ни в коем случае не ответственен за приведенные описания препаратов. Вы используете или не используете их на свой собственный риск!

# На 2023-Nov-28
ориентировочно, Вы можете купить «TRIVERAM 20/5/5MG TABL. N30» в городе Рига, Латвия по следующей цене:

• 12.90€  14.13$  11.18£  1490руб.  147.3SEK  56PLN  52.66₪ 

Mакcимально допустимая государством цена в Латвии (от сайта ZVA) Euro:

Перепроверить

Reģ. Nr.: 15-0211

Cписок лекарств, продуктов c таким же или со схожим наименованием *
Название товара / лекарства	Цены	Аптечная сеть
TRIVERAM 20 MG/5 MG/5 MG PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS N30	8.82€, Nov.2023	Gintarinė vaistinė nvaistine.lt (Литва)
TRIVERAM 20 MG/5 MG/5 MG PLĖVELE DENGTOS TABLETĖS N30 (Les Laboratoires Servier)	8.82€, Nov.2023	100 metų vaistinė (Литва)
TRIVERAM 20/5/5MG TABL. Rx (Servier)	12.90€ , Oct.2023	internetaptieka.lv T. 26699176, Адрес: Рига, улица Дзелзавас 120M, LV-1021. Время работы: рабочие дни: 9.00-18.00. Лекарства по рецептам можно будет получить лично, придя с рецептом или документом, удостоверяющим личность, или заказать на дом с доставкой, если выписан e-рецепт.Указанная цена ориентировочна и может несколько отличаться.

* Данная таблица была скомпонована полностью автоматически, независимым от позиции рекламодателей способом, напрямую и без модификаций, ретранслируя открытые предложения доступные на указанные даты.Согласно нормативным актам, в Латвии, через интернет разрешается распространение только безрецептурных лекарств.