Транс ресвератрол инструкция по применению

ВВЕДЕНИЕ

Менопаузальная гормональная терапия остается «золотым стандартом» лечения климактерических симптомов, отдаленных последствий гипоэстрогении и ряда возраст-ассоциированных заболеваний[1]. При наличии противопоказаний к назначению эстрогенсодержащих препаратов, на этапе обследования или при нежелании пациенткой принимать гормональную терапию рекомендуется использовать альтернативные средства[1], в том числе растительного происхождения. Фитоэстрогены — соединения, которые образуются растениями путем фотохимического биосинтеза, способные связывать рецепторы эстрогенов (РЭ) млекопитающих и обладающие эстрогеноподобными свойствами.

Основными классами фитоэстрогенов, относящихся к полифенольным соединениям, являются флавоноиды, фенольные кислоты, лигнаны и стильбены. Наиболее известным и изученным фитоэстрогеном является ресвератрол (3,4,5-тригидрокси-транс(цис-)-стильбен), синтезируемый в качестве защитного вещества, повышающего устойчивость растений к неблагоприятным воздействиям, в том числе чрезмерному ультрафиолетовому излучению, экстремальным температурам, бактериям, грибам или механическим повреждениям. Первоначально ресвератрол был охарактеризован как фитоалексин из-за его фунгицидных свойств, но позднее подтвержден широкий спектр его биологической активности, значимой для профилактики и лечения различных заболеваний[2]. В настоящее время опубликовано более 17 тысяч научных отчетов о свойствах ресвератрола, охватывающих как фундаментальные, так и клинические исследования[3].

Потенциальными продуцентами ресвератрола являются более 72 видов растений. Его источниками могут служить ягоды красного, синего и темно-фиолетового цвета (малина, черника, шелковица и др.), фрукты (гранат и др.), бобы (какао) и орехи (арахис). Большинство растительных источников ресвератрола чрезвычайно богаты фруктозой, и их употребление в больших количествах неприемлемо при ряде заболеваний, в том числе при сахарном диабете или инсулинорезистентности. В фармацевтической промышленности транс-ресвератрол получают из лекарственного растительного сырья — корней и корневищ рейнутрии японской (лат. Polygonum сuspidatum). В данном растительном сырье содержание ресвератрола в 50–70 раз выше, чем в любом другом природном источнике. Такое производство позволяет получить эффективные и безопасные биологические активные добавки, содержащие транс-ресвератрол, которые возможно применять пациентам с метаболическими нарушениями.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Ресвератрол образуется из фенилаланина и существует в двух изомерных формах: цис-ресвератрола и более стабильной транс-формы. Короткий период полувыведения (около 1,5 ч) из-за быстрого всасывания в кишечнике и метаболизма в печени, низкая биодоступность и растворимость в воде являются одними из важнейших ограничений клинического применения ресвератрола. В последнее десятилетие для повышения биодоступности ресвератрола разработаны различные системы доставки, такие как инкапсуляция в липидные наноносители (липосомы), наноэмульсии, мицеллы, полимерные наночастицы, твердые дисперсии. Значительно повысить растворимость ресвератрола, обеспечивая медленное высвобождение действующего вещества, облегчая мембранный пассивный транспорт и клеточный захват, позволяют наноэмульсии[4].

После перорального приема ресвератрол абсорбируется кишечным эпителием путем пассивной диффузии или мембранными переносчиками и высвобождается в кровоток как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов после глюкуронизации и сульфатной конъюгации фенольных групп и гидрирования алифатической двойной связи. В кровотоке ресвератрол связывается с транспортерами, в том числе альбуминами и липопротеинами низкой плотности, образуя комплексы, которые могут диссоциировать на клеточной мембране, где транспортеры взаимодействуют с соответствующими рецепторами и обеспечивают транспорт ресвератрола в клетки. Большинство метаболитов ресвератрола в плазме имеют низкую биологическую активность, а их период полувыведения и концентрация в плазме крови в 10 раз выше, чем нативного соединения. Основной метаболизм ресвератрола и его производных происходит в печени[5, 6].

ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Механизмы действия ресвератрола связаны со способностью модулировать множество сигнальных путей клеточного метаболизма и экспрессии генов. Наиболее значимыми мишенями реализации фармакологических эффектов ресвератрола, связанных с эстрогеноподобным, противовоспалительным, антиоксидантным, антипролиферативным действием, являются АМФ-активированная протеинкиназа и сиртуин-1[7, 8].

Эстрогеноподобные эффекты

Ресвератрол относится к семейству полифенольных соединений, которые структурно или функционально имитируют эффект эстрогена в репродуктивной системе млекопитающих[9]. В отличие от большинства фитоэстрогенов ресвератрол связывается как с α-, так и, с некоторым преимуществом, с β-эстрогеновыми рецепторами, что обеспечивает более широкий спектр действия по сравнению с другими фитоэстрогенами[10]. Кроме того, ресвератрол взаимодействует с мембранными рецепторами и модулирует негеномную эстрогенную активность.

Эстрогеноподобные эффекты ресвератрола зависят от уровня эндогенных эстрогенов. При сниженном уровне эстрадиола он проявляет агонистическую активность. Так, согласно данным рандомизированного контролируемого двойного слепого исследования L. Leo и соавт. сублингвальный транс-ресвератрол снижает количество и интенсивность умеренных и тяжелых вазомоторных эпизодов в период менопаузального перехода у 78,6% пациентов (р < 0,001)[11].

Эстрогеноподобное действие ресвератрола проявляется в позитивных эффектах как при ранних симптомах климакса, включая приливы, потливость, нарушение сна, так и поздних метаболических нарушениях, в том числе снижении минеральной плотности костной ткани[12]. Протективное действие на костную ткань связано с увеличением экспрессии остеопротегерина — белка, который ингибирует RANKL (лиганд рецептора-активатора ядерного фактора κB), противодействующего дифференцировке остеокластов на стадии предшественника и зрелых форм. Доклинические исследования показали, что ресвератрол может стимулировать пролиферацию и дифференцировку костных клеток и подавлять апоптоз хондроцитов за счет противовоспалительных механизмов.

Как фитоэстроген ресвератрол регулирует экспрессию рецепторов витамина D в остеобластоподобных клетках, влияя на костеобразование. По сравнению с монотерапией ресвератролом его комбинация с витамином D увеличивает внутриклеточную концентрацию фитоэстрогена, повышает активацию β-РЭ и экспрессию рецептора витамина D, что приводило к улучшению биодоступности как ресвератрола, так и витамина D, тем самым повышая их способность быстро проникать сквозь клеточную мембрану и достигать тканей-мишеней[13].

По данным R. Milia, применение трансресвератрола у женщин в постменопаузе в виде сублингвального спрея в течение 3 мес достоверно снижало выраженность вазомоторных симптомов, раздражительность, депрессивные расстройства, суставную и мышечную боль[14]. Результаты данного исследования подтвердили эффективность сублингвальной формы транс-ресвератрола для коррекции климактерического синдрома у женщин в постменопаузе.

В России данная форма транс-ресвератрола представлена сублингвальными таблетками и сублингвальным спреем, содержащими транс-ресвератрол в комбинации с витаминами D₃ и E в форме наноэмульсии. Инновационная запатентованная технология доставки компонентов NANOEMULSION DELIVERY SYSTEM® обеспечивает наиболее высокую биодоступность транс-ресвератрола. «Транс-ресвератрол в форме сублингвальных таблеток применяется для профилактики и купирования менопаузальных симптомов в качестве базовой терапии. Транс-ресвератрол в форме сублингвального спрея эффективен в качестве скоропомощного средства при приливах жара как самостоятельно, так и в дополнение к любому виду терапии климактерических расстройств, в том числе менопаузальной гормональной терапии (рис. 1). Сублингвальный транс-ресвератрол возможно применять при климактерических проявлениях у женщин в период менопаузального перехода с эндометриозом в анамнезе. Данный порядок назначения был отражен в алгоритмах ведения пациенток с эндометриозом, где была широко рассмотрена тактика назначения терапии у пациенток с менопаузальными симптомами[15].

Рис. 1. Алгоритм выбора транс-ресвератрола в форме сублингвальных таблеток и сублингвального спрея для коррекции менопаузальных расстройств

Основное преимущество сублингвального наноспрея заключается в скорости купирования вазомоторных эпизодов, именно поэтому его можно применять в тех ситуациях, когда требуется немедленное воздействие на приливы жара, — в момент приступа. Комбинация транс-ресвератрола, витамина D₃ и витамина Е в виде сублингвальной эмульсии-спрея, приводит к статистически значимому снижению частоты и выраженности приливов[14]. При остаточных вазомоторных проявлениях целесообразно сочетание сублингвальных таблеток и сублингвального спрея. Дозы могут быть скорректированы с учётом выраженности симптомов и индивидуальных потребностей пациентки.

Целесообразно длительное применение ресвератрола. Согласно данным рандомизированных клинических исследований ресвератрол продемонстрировал благоприятный профиль эффективности при применении в течение 12, 24 мес[12].

Эффекты ресвератрола не ограничиваются влиянием на РЭ. Доказаны его антиоксидантные, противовоспалительные, противоопухолевые, антибактериальные, противогрибковые, противовирусные свойства, профилактический эффект в отношении развития метаболических, сердечно-сосудистых заболеваний, онкологической патологии, нейродегенеративных расстройств, в том числе болезни Альцгеймера, связанного с возрастом снижения тургора и эластичности кожи[16–19].

Антипролиферативное (противоопухолевое) действие

Ресвератрол как in vitro, так и in vivo показал эффективность при лечении рака, в том числе рака молочной железы в постменопаузе, в качестве дополнительного средства, усиливающего действие традиционной химиотерапии и сенсибилизирущего устойчивые опухолевые клетки к цитотоксичным препаратам (доцетакселу, паклитакселу, цисплатину, доксорубицину). Антипролиферативный эффект ресвератрола был установлен на клетках карциномы молочной железы человека и включал ингибирование клеточной пролиферации, снижение жизнеспособности клеток, инвазии и метастазирования. Ресвератрол подавлял рост как РЭ-позитивных, так и РЭ-негативных клеток, т.е. оказывал универсальный антипролиферативный эффект, активируя апоптоз и блокируя опосредованное 17β-эстрадиолом повреждение ДНК тканей молочной железы и эндометрия[20, 21].

Ресвератрол реализует противоопухолевые эффекты благодаря широкому спектру активности, включая антиоксидантные свойства и механизмы, регулирующие экспрессию проапоптотических белков, лежащих в основе развития опухоли. Антипролиферативная активность ресвератрола связана с активацией ряда внутриклеточных сигнальных путей, регулирующих рост и деление клеток, а также апоптоз.

Наиболее изученными внутриклеточными сигнальными механизмами ресвератрола являются:

• индукция экспрессии опухолевого супрессора белка р53, регулирующего апоптоз и транскрипцию поврежденных ДНК;

• активация каспаз 7 и 9;

• торможение экспрессии или стимуляции расщепления белков, участвующих в канцерогенезе, таких как фосфолипидная скремблаза 1, каспаза-3, прокаспаза-8;

• подавление фосфорилирования протеиназы mTOR (target of rapamycin) и многих других сигнальных путей опухолевого роста;

• ингибирование сигнального пути синтазы жирных кислот (один из механизмов подавления пролиферации клеток рака молочной железы)[22–24].

В многочисленных исследованиях доказано влияние ресвератрола на некоторые биомаркеры рака. Так, ресвератрол подавляет плазменный инсулиноподобный фактор роста-1 и инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок-3, которые являются белками сигнального пути инсулина, ответственными за онкогенез. Кроме того, ресвератрол снижает ДНК-связывающую активность ядерного фактора kВ, способствующего транскрипции генов, индуцирующих не только пролиферацию опухолевых клеток, но и экспрессию воспалительных цитокинов: интерлейкинов (ИЛ) -1, -6, -10 и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α). Введение ресвератрола связано со значительным повышением уровня иммуномодулирующих Т-клеток и высоким антипролиферативным эффектом[25, 26].

Одним из механизмов противоопухолевой активности ресвератрола является активация аутофагии — протеолитического внутриклеточного процесса деградации в лизосомах продуктов клеточного метаболизма, агрегированных белков, поврежденных органелл (митохондрии, эндоплазматический ретикулум и др.). На раннем этапе онкогенеза аутофагия ингибирует рост опухоли. Однако нарушение механизмов аутофагии может привести к развитию различных заболеваний, таких как рак, нейродегенеративные расстройства, а также гибели клеток. Таким образом, ресвератрол, обладая модулирующими эффектами на процессы онкогенеза, может являться эффективной интервенционной стратегией противоопухолевой терапии с благоприятным профилем безопасности. Это позволяет рассмотреть опцию применения ресвератрола в качестве пищевой добавки женщинам высокой группы онкологического риска (например, с РМЖ в анамнезе)[26].

Противовоспалительное действие

Многочисленные клинические и экспериментальные исследования подтвердили мощный противовоспалительный эффект ресвератрола за счет значительного подавления провоспалительных реакций, маркеров воспаления и оксидантного стресса, в том числе циклооксигеназы-1, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8, p47hox, JNK1 и др.[27, 28]. Ресвератрол способен также подавлять нейровоспаление, опосредованное микроглией, и защищать нейроны от воспалительного повреждения, в том числе этанол-индуцированного[29–32].

Хроническое воспаление является патофизиологическим триггером многих метаболических заболеваний, включая ожирение, сахарный диабет 2 типа, нарушение толерантности к глюкозе и развитие резистентности к инсулину. Метаболические эффекты ресвератрола реализуются через сигнальный путь АМФ-активированной протеинкиназы стимуляцией липолиза, торможением биосинтеза холестерина и триглицеридов, активацией гликолиза в печени и мышцах, усилением выработки инсулина. В плацебо-контролируемом клиническом исследовании A. Movahed и соавт. результатом введения 1 г ресвератрола в течение 45 дней пациентам с сахарным диабетом 2 типа явились ключевые антидиабетические эффекты в виде снижения уровня глюкозы в крови натощак, гемоглобина A1c, уровня инсулина и резистентности к инсулину, а также значительного повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности[33]. P. Brasnyó и соавт. доказали, что более низкие дозы ресвератрола (10 мг/сут), получаемые пациентами с сахарным диабетом в течение 4 нед, также снижают уровень гликемии и повышают чувствительность к инсулину. При этом повышение чувствительности к инсулину коррелировало со снижением маркера окислительного стресса орто-тирозина в моче и увеличением фосфорилирования протеинкиназы В, которая является ключевым сигнальным фактором инсулина[34]. Метаанализ K. Liu и соавт. показал, что ресвератрол более эффективен в борьбе с диабетом при введении в низких дозах[35].

Метаболические, противовоспалительные и антиоксидантные эффекты ресвератрола составляют основу протективного влияния на сердечно-сосудистую заболеваемость, связанную с гипертензией, гиперлипидемией, атеросклеротическим поражением сосудистой стенки и диабетом. Ресвератрол продемонстрировал терапевтический потенциал по снижению уровней сердечно-сосудистых факторов риска, в том числе аполипопротеина В, холестерина, липопротеинов низкой плотности. Прием пищевых добавок ресвератрола и продуктов с высоким содержанием ресвератрола связан со снижением риска сердечно-сосудистых событий, улучшением липидного профиля крови и уровня гликемии натощак[36–39].

Антиоксидантная активность

Окислительный стресс, вызванный накоплением активированных форм кислорода (АФК), лежит в основе многих возраст-ассоциированных заболеваний, включая сердечно-сосудистые, нейродегенеративные, рак и диабет. АФК вызывают воспаление, нарушение регуляции митохондрий и гибель клеток. Ресвератрол проявляет сильную антиоксидантную активность, главным образом за счет контроля основных антиоксидантных ферментов и блокирования повреждения ДНК свободными радикалами. Антиоксидантные эффекты ресвератрола связаны с наличием в его структуре трех гидроксильных групп, которые действуют как «ловушки» свободных радикалов, а также подавлением синтеза оксида азота. В фибробластах, астроглиальных и многих типах клеток ресвератрол уменьшает фрагментацию митохондрий, поддерживает потенциал митохондриальной мембраны, а также предотвращает ослабление окислительного фосфорилирования и гиперпродукцию АФК[40, 41].

Антивозрастные и дерматопротекторные эффекты

Продолжительность жизни организма в значительной степени определяется его способностью противостоять стрессовым воздействиям — как метаболическим, так и генотоксическим. Дефекты в механизмах противодействия метаболическим стрессам ведут к повреждению соматических клеток, а противодействия генотоксическим стрессам — к повреждениям генома и нарушению процессов обновления и пролиферации клеток. Регуляция клеточного апоптоза, системного метаболизма и мощный антиоксидантный эффект являются основой антивозрастного и дерматопротективного действия ресвератрола, опосредованного активацией сигнальных внутриклеточных мишеней, в том числе сиртуинов и АМФ-активированной протеинкиназы[42].

Сиртуины — это НАД-зависимые деацетилазы, которые контролируют апоптоз, клеточное репрограммирование, репарацию ДНК. Сиртуины также вовлечены в регуляцию прогрессии рака, старения яичников, окислительно-восстановительного гомеостаза и углеводно-липидного метаболизма. У млекопитающих идентифицированы 7 членов семейства сиртуинов (SIRT1-7), которые контролируют функции многих органов, в частности яичников. Ресвератрол является наиболее мощным природным лигандом SIRT1. Активированный SIRT1 связывает различные молекулярные мишени, включая NF-κB, p53, белки семейства FOXO (forkhead box O) -1, -3, -4, фактор, индуцируемый гипоксией, 2α (HIF-2α) и др. Активируя эти молекулы, ресвератрол регулирует энергетический гомеостаз, сайленсинг генов, стабильность генома и жизнеспособность клеток. FOXO являются транскрипционными факторами, контролирующими экспрессию генов, ответственных за пролиферацию, дифференцировку, апоптоз и реакцию клеток на внешние стрессы. Регулируя экспрессию генов-мишеней, FOXO защищают организм от неблагоприятных внешних воздействий, активируют защитные механизмы и тем самым замедляют процессы старения. Существуют и другие механизмы антивозрастных эффектов ресвератрола[43, 44].

Ингибирование NF-κВ под влиянием ресвератрола замедляет индуцированное повреждением ДНК старение и способствует повышению продолжительности жизни, что было показано в доклинических исследованиях на экспериментальных моделях на мышах. Полученные данные позволили предположить регулирующую роль этого транскрипционного фактора в процессах старения человека. Имеются данные и о тесной связи процессов старения с митохондриальной дисфункцией, обусловленной их морфологическими изменениями и мутациями в митохондриальной ДНК[45, 46].

Кожа является эндокринным органом, где клетки содержат биохимический аппарат, необходимый для выработки гормонов, влияющих на местную иммунную функцию. Существует несколько гормонов, вырабатываемых эндокринной системой, которые выделяют химические мессенджеры, связывающиеся со специфическими рецепторами в клетках/тканях для поддержания гомеостаза в организме, что влияет на здоровье кожи.

Наиболее распространенными дерматологическими регуляторными мессенджерами служат гормоны щитовидной железы, кортизол и эстрогены. Связываясь с рецепторами, тироксин модулирует пролиферацию клеток эпидермиса и их дифференцировку, заживление ран и увлажнение кожи, влияя на функцию дермальных фибробластов. Вызванный стрессом уровень кортизола может привести к тому, что сальные железы кожи будут вырабатывать больше кожного сала и вызывать вспышки акне, псориаза, экземы, кожной сыпи. Кроме того, высокий уровень кортизола может способствовать истончению чувствительной кожи и нарушению барьерной функции, замедлению заживления ран, появлению темных кругов вокруг глаз и увеличению тонких линий и морщин из-за распада коллагена и эластина[47, 48].

При гипоэстрогении, связанной в том числе с периодом менопаузального перехода и постменопаузой, кожа демонстрирует повышенную сухость, морщины, нарушение заживления ран, разрушение коллагена и эластина матриксными металлопротеиназами, снижение гидратации и антиоксидантной способности. При этом агонизм и активация β-РЭ ресвератролом обеспечивает химиопротекторное действие и способствует репарации кожи[49].

Ресвератрол защищает эпителиальные клетки от окислительного повреждения, вызванного АФК, благодаря различным механизмам, в том числе:

• стимуляции ядерного фактора, связанного с эритроидом-2 — основным биофактором, который увеличивает выработку антиоксидантных и детоксицирующих ферментов;

• активации сиртуинов-1 и -2;

• стимуляции синтеза антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы;

• ингибирования матриксных металлопротеиназ, расщепляющих коллаген и эластин, и кальций-связывающих белков S100 A8 и A9, которые являются биомаркерами старения кожи, воспаления и фотостарения[50–54].

Проспективное клиническое исследование H. Hausenblas и соавт. показало, что при ежедневном пероральном приеме в течение 6 мес 100 мг ресвератрола женщинами в возрасте 36–76 лет с видимыми признаками старения кожи наблюдаются значительное повышение тонуса, снижение выраженности морщин и осветление ультрафиолетовых пятен[55]. A.S. Brinke и соавт. выявили, что применение 2% эмульсии транс-ресвератрола 2 раза в день в течение 8 нед у женщин в возрасте 30–35 лет привело к значительному улучшению количественных параметров эластичности кожи, барьерной функции и плотности без побочных эффектов[56].

Ресвератрол снижает синтез меланина, препятствует гиперпигментации и фотостарению кожи, вызывая в ряде случаев ее осветление, а также оказывает ингибирующий эффект на эластазу, гиалуронидазу и коллагеназу, активность которых повышается под влиянием ультрафиолетового излучения, воспаления и с возрастом. Кроме того, ресвератрол активирует антиоксидантные ферменты: каталазу, глутатионпероксидазу и супероксиддисмутазу. Благодаря своим антиоксидантным свойствам ресвератрол уменьшает содержание реактивных форм кислорода в кератиноцитах кожи под влиянием ультрафиолетового облучения и предупреждает повреждение и дистрофические изменения в эпидермисе, а также воспалительную реакцию[57, 58].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современным альтернативным подходом к купированию менопаузальных расстройств и профилактики системных метаболических нарушений, в том числе остеопороза, сахарного диабета, инсулинорезистентности и сердечно-сосудистой патологии является назначение фитоэстрогена транс-ресвератрола. Обладая высокой биодоступностью в транс-изомерной форме и высоким профилем безопасности, транс-ресвератрол в форме сублингвальных таблеток и сублингвального спрея является оптимальным негормональным средством коррекции менопаузальных симптомов, торможения некоторых процессов старения, а также имеет значимый потенциал предотвращения возраст-ассоциированных заболеваний.

Поступила: 21.07.2023

Принята к публикации: 25.08.2023

Что такое транс-ресвератрол и какие у него полезные свойства? Дело в том, что ресвератрол содержится в красном винограде и призван улучшить состояние сердечно-сосудистой системы, продлить молодость, защитить от свободных радикалов. В данном обзоре рассмотрим полезные свойства ресвератрола, а также другие наиболее важные вопросы:

1. Что такое ресвератрол и какая у него польза для организма .
2. Отличия транс-ресвератрола от других форм.
3. Инструкция как принимать ресвератрол, дозировка и противопоказания.

Что такое ресвератрол и для чего он нужен

Ресвератрол это природное соединение, встречающееся в ряде растений. Синтезируется в качестве защитной реакции, повышая устойчивость растений к чрезмерному ультрафиолетовому излучению, резким изменениям климата, заболеваниям и паразитам, таким как бактерии или грибы. Вы слышали о так называемом французском парадоксе? Так называют феномен сравнительно низкого уровня сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний у жителей Франции при высококалорийном рационе питания и обилии в нём вредных животных жиров. Выдвигали разные гипотезы для объяснения этого явления, и причиной французского парадокса является употребление французами красного сухого вина, содержащего мощный антиоксидант ресвератрол.

Большинство людей считают, что они могут просто пить красное вино, чтобы дополнить свой рацион этим антиоксидантом. Но тут следует знать, что вина содержат абсолютно разное количество ресвератрола. Известно, что именно виноград Мускат имеет самую высокую концентрацию ресвератрола из-за большого количества семян и толстой кожуры — именно в них сконцентрировано основное количество ресвератрола. В других сортах винограда в 10 раз меньше ресвератрола. В среднем, один грамм свежей виноградной кожуры Муската содержит по меньшей мере от 50 до 100 мкг ресвератрола, при норме потребления в 400 000 мкг (400 мг). Из вина Муската, и тем более других сортов винограда, мы получаем ресвератрола много меньше нормы. Кроме того, не следует забывать, что употребление алкоголя в больших количества в целом пользы не несет.

Польза ресвератрола для мужчин и женщин

Ресвератрол известен как мощный антиоксидант и активный борец со свободными радикалами, которые образуются в результате окислительного стресса, вызванного негативными факторами окружающей среды. Но среди всех антиоксидантов только ресвератрол получил почетное звание молекулы молодости. И вот почему:

1) Активация сиртуинов. Ресвератрол активизирует особые белки — сиртуины, которые в нашем организме отвечают за восстановление поврежденных клеток и ДНК. С возрастом сиртуины становятся все более ленивыми и уклоняются от своих обязанностей. Ресвератрол это та самая добавка, которая может заставить их трудиться в прежнем молодом режиме, то есть вовремя и качественно выполнять ремонтные работы. Сиртуины происходят от аббревиатуры SIR, что означает silence information regulator. Silence это генетический термин, который обозначает выключение или блокировку генов / целых участков ДНК, чтобы не допустить их мутаций или синтеза вредных или ненужных веществ. Это очень важный природный механизм поддержания стабильности и высокого качества ДНК, именно этим и занимаются сиртуины.

2) Защита от рака. В 2008 году было опубликовано исследование, проведенное доктором Рафаэлем де Кабо совместно с Национальным институтом старения США и прочими 13 организациями. В исследовании подтверждены многочисленные противораковые действия ресвератрола на организме человека. Фермент СОХ-2 активирует гормоны (эйкозаноиды), вызывающие воспаление в клетке, что ведет к изменению ее ДНК и малигнизации (превращению в рак). В вышеописанном исследовании ресвератрол подтвердил полное предотвращение работы ферментов СОХ-2, говоря простым языком, отключил фермент. Позже было доказано, что ресвератрол воздействует также на ферменты, которые уникальны для предраковых и раковых состояний клеток — фермента цитохрома Р450, CYP 1B1.

3) Укрепление и поддержание здоровья сердечно-сосудистой системы. За счет антиоксидантных свойств добавка оказывает положительное влияние на артериальное давление. Кроме этого, благодаря противовоспалительному эффекту ресвератрол защищает человека от возникновения атеросклероза сосудов и снижает вредный холестерин. В 1997 году результаты голландского эпидемиологического исследования показали, что уровень заболевания коронарных артерий у мужчин пожилого возраста обратно пропорционален употреблению ими флавоноидов, которые содержатся, в том числе, в красном вине. Затем, в результате других исследований, было показано или подтверждено антиоксидантное, гипохолестеринемическое, кардиопротекторное, противораковое действие ресвератрола.

4) Предотвращение возникновения ожирения. В 2010 году польские ученые провели ряд исследовательских экспериментов, которые показали, что антиоксидантное вещество отлично справляется с удалением накоплений лишнего жира. При этом, испытуемые питались исключительно высококалорийной пищей. Снижение веса достигается за счет того, что происходит:

• уменьшение резистентности к инсулину, которая считается главной причиной избыточного веса;
• борьба с вялотекущим хроническим воспалительным процессом во всем организме.

Формы ресвератрола и транс ресвератрол

Сегодня исследователи выявили две изомерные формы антиоксиданта под названием ресвератрол. К ним относятся:

• транс-ресвератрол. Очень много его в экстракте корня рейнутрии японской. В меньших количествах находится в экстракте виноградных косточек, экстракте красного вина.
• цис-ресвератрол. При попадании света это неустойчивое соединение, в добавках в чистом виде не используется. Но оно немного присутствует в добавках, где в составе есть экстракт виноградных косточек или вина.

Самым полезным для человеческого организма принято считать транс-ресвератрол. Он включен в качестве главного ингредиента в большом количестве биологически активных добавок. В отличие от цис-ресвератрола, транс-форма хорошо растворяется в воде и быстро всасывается стенками желудочно-кишечного тракта. Распад транс-ресвератрол более длительный, он действует до девяти часов, цис-ресвератрол не более 20 минут.

Также трансформа считается одной из самых безопасных и недорогой в производстве формой, за небольшую стоимость производят капсулы с оптимальной дозировкой 200-400мг. Подводя итог, лучше покупать форму чистого транс-ресвератрола, который имеет чистоту около 98%.

Дозировка ресвератрола и инструкция как пить

Ресвератрол выпускается в форме капсул, растворов и таблеток. Добавку принимают на голодный желудок, лучше за 30 минут до приема пищи. Оптимальная дозировка 200-600 мг в сутки.  Чтобы повысить биодоступность и эффективность ресвератрола, через пол часа лучше принять пищу с жирами или белковыми продуктами, например йогурт или цельное молоко. Желательно принимать ресвератрол на постоянной основе, круглый год.

Противопоказания ресвератрола. Несмотря на низкую биодоступность, добавка хорошо переносится и практически не имеет противопоказаний. Незначительные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались у людей, которые принимали более 1000 мг в сутки в течение 30 дней.

Пить ресвератрол или нет?

Можно обойтись без ресвератрола, но придется немного недоедать и больше заниматься спортом. Вот уже почти 100 лет нам достоверно известно, что если грызунов содержать всю жизнь на малокалорийной диете, они проживут намного больше по сравнению со своими сытыми собратьями. Оказалось, что пожизненное недоедание стимулирует синтез тех самых сиртуинов, которые замедляют возрастную деградацию ДНК и вероятность мутаций, которые и приводят к хроническим болезням. Почему организм начинает активно синтезировать сиртуины и тем самым консервирует состояние молодости у скудно питающихся животных? Ответ довольно прост – в таком ослабленном состоянии не может идти речи о полноценной сексуальной функции и передаче генов. Соответственно, если ДНК не законсервировать, она просто состарится или мутирует, так и не передав свои гены потомству. А так у природы есть хоть какой-то шанс надеяться на полноценное потомство по завершении голодного периода.

Выводы по пользе ресвератрола

Ресвератрол считается одним из самых мощных существующих сегодня антиоксидантов. Его регулярное применение способствует продлению жизни, снижению риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, различных патологических процессов в организме. Лучше всего принимать ресвератрол в форме биологически активных добавок, а не стараться получать его из вина. Это обуславливается тем, что в стандартном вине его слишком мало. Кроме того, употребление в чрезмерно большом количестве алкоголя будет пагубно влиять на работу всех органов и функций организма. Если вы ярый противник добавок, то лучше покупайте красные вина из Муската, и аналогичный черный виноград в свежем виде.

Выбор лучшего ресвератрола на Айхерб

На Айхерб представлено огромное количество добавок ресвератрола. Цены отличаются в несколько раз. Мы приведем список наиболее оптимальных вариантов.

1. Thorne Research, ResveraCel, никотинамид рибозида (Niagen) с ресвератролом и кофакторами, 60 капсул. Это лучший комплекс омоложения с NAD+ предшественником, ресвератролом и кварцетином. Компоненты совместно действуя дают потрясающий эффект. Да, дорого, но при постоянном приеме вы избежите многих болезней и в конечном итоге сэкономите больше.
2. Lake Avenue Nutrition, комплекс с ресвератролом, 500 мг, 250 вегетарианских капсул. Наиболее экономичная добавка, всего 1400 рублей за баночку, которой хватит на 250 дней.
3. Natural Factors, ResveratrolRich, супер сильный концентрат ресвератрола, 60 растительных капсул. Ресвератрол повышенной дозировки.
4. Doctor’s Best, высокоэффективный транс-ресвератрол 600, 600 мг, 60 вегетарианских капсул. Чистый Транс-ресвератрол (на 98% чистый продукт), оптимальное соотношение цены-качества.

Айхерб в России закрыт — как купить добавки

1. Если ссылки на Айхерб не открываются и доставки в Россию все еще нет, то мы написали инструкцию, смотрите тут. Алфавитный удобный список всех наших обзоров см тут.
2. Многоразовый промокод Айхерб на скидку IZX3840, пожалуйста, запишите его и используйте при всех покупках. Нашей семье с этого будет небольшая благодарность, которая уходит на лечение тяжелого ребенка, а вам скидка 5-10% в зависимости от бренда. Большое спасибо за использование кода!
3. Наш интернет магазин iVitamins.ru, все в наличии в городе Москва, доставка по всей России от 2 дней.

Дисклеймер и отказ от ответственности. Все публикации размещены исключительно в информационных целях, мы не несем ответственность за их использование. Прием любых добавок должен согласовываться с вашим лечащим врачом.

Основные эффекты молекулы ресвератрола

Антивозрастные эффекты

Как вы уже, возможно, заметили, ресвератрол лучше всего проявляет себя по направлениям, связанным с увяданием организма, с постепенным усилением преобладания катаболических процессов и апоптоза, которые, кстати сказать, не всегда появляются только в зрелом и старческом возрасте. Ранний диабет, ожирение, когнитивная дисфункция и нейродегенерация отмечают тенденцию ко все более молодому дебюту. И это тоже аргумент в пользу ресвератрола — он способен замедлять процессы именно преждевременного старения, корректировать несоответствие биологического возраста календарному.

И здесь мы снова возвращаемся к сиртуинам. Сиртуины являются эволюционно сохраненными медиаторами долголетия, их также называют «белками анти-старения».

Повышенная активность данных белков была выявлена у людей, живущих более 100 лет. Сиртуины отвечают за регенерацию, жизнеспособность и устойчивость клеток, они играют значимую роль в ответе на стресс. Активное изучение вновь открытых сиртуинов привело к обнаружению веществ, которые могут блокировать или – наоборот – стимулировать их синтез. Самым изученным среди последних является такое распространенное растительное вещество, как ресвератрол. Пионеры изучения сиртуинов и ресвератрола – Конрад Ховитц и Дэвид Синклер – предположили, что ресвератрол и другие растительные активаторы синтеза сиртуинов являются сигнальными молекулами.

В косметологии ресвератрол ценят за антиоксидантные свойства. Почему это важно для кожи? Все начинается с неблагоприятных внешних воздействий: в результате стрессов, влияния токсинов, солнечного излучения и ряда других явлений клетки в процессе своей жизнедеятельности высвобождают свободные радикалы (повреждают ДНК). Ресвератрол подавляет окислительную активность свободных радикалов, предотвращая повреждение клеточной мембраны и межклеточного каркаса. Молекулы глюкозы не оседают на волокнах соединительных тканей, коллаген и эластин остаются эластичными, какими они и должны быть. Более того, Ресвератрол снижает деградацию коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, препятствуя возрастным изменениям кожи, сопровождающимся потерей ее эластичности, упругости и влажности.

Таким образом, Ресвератрол необходим не только возрастной коже. При совместном применении Ресвератрола с Вашим любимым кремом, Вы сможете добиться большего эффекта. Усиленная Ресвератролом формула крема для лица интенсивно проявит не только основной эффект (например, увлажнение), но и сделает Вашу кожу нежной, сияющей, а также предотвратит проявление проблем в будущем.

Нейропротекция

Следует отметить, что SIRT1-зависимое метаболическое влияние Ресвератрола обеспечивает системное протективное его действие и на нервную ткань.

Во-первых, Ресвератрол, за счет воздействия на секрецию NO, улучшает церебральный кровоток, улучшая тем самым кровоснабжение головного мозга.

Во-вторых, антиоксидантная активность Ресвератрола способствует уменьшению активности перекисного окисления липидов и деструкции нервных клеток в ткани головного мозга. Ресвератрол способствует регенерации нервных связей в поврежденных участках мозга и, таким образом, помогает восстановить мыслительные способности. Экспериментально установлено, что Ресвератрол улучшает моторную координацию и повышает скорость обучаемости. При этом, чем выраженнее процесс деструкции, тем эффективнее мозг защищается Ресвератролом.

Так, Ресвератрол, при таких заболеваниях как церебральный атеросклероз, хроническая ишемия головного мозга, болезнь Альцгеймера не просто блокирует факторы оксидативного воспаления, он прерывает патофизиологические каскады нейродегенерации, сохраняя те клетки мозга, которые еще можно спасти, помогая восстановить когнитивные способности у неврологических больных или пожилых людей.

Фитоэстрогенные свойства

В конце 30-годов ХХ века были открыты соединения, названные фитоэстрогенами. Все они были разделены на 2 большие группы: изофлавоноиды, соответствующие по структуре гетероциклическим фенолам, и лигнаны, структурно относящиеся к классу дифенолов. Одним из известных и наиболее исследованных фитоэстрогенов является Ресвератрол.

Согласно опубликованным исследованиям, фитоэстрогены могут всё. Они устраняют сухость и дряблость кожи, повышают её упругость, замедляют старение, благотворно влияют на кожу и волосяные фолликулы, предотвращают развитие сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза и даже болезни Альцгеймера и рака молочной железы. Иначе говоря, в репродуктивном возрасте фитоэстрогены оказывают антиэстрогенное действие, а в постменопаузе — заместительное эстрогеноподобное. Полезны фитоэстрогены не только женщинам. Фитоэстрогены, подобно настоящим эстрогенам, влияют на работу некоторых ферментов, содержащихся в коже. В частности, они способны блокировать 5-альфа-редуктазу. Этот фермент превращает мужской половой гормон тестостерон в более активный дигидротестостерон. Избыток дигидротестостерона вызывает постепенную атрофию волосяных фолликулов, что приводит к истончению волос и замене их на пушковые волосы. Кроме того, дигидротестостерон стимулирует продукцию кожного сала. Повышенная активность 5-альфа-редуктазы в коже — одна из причин таких заболеваний, как жирная себорея и акне. Поэтому фитоэстрогены успешно применяются при лечении андрогенной алопеции, акне, жирной себореи.

Ресвератрол оказывает положительный эффект при проблемах, связанных с нарушением гормонального баланса, таким образом, помогает поддерживать фертильность, восстанавливая фолликулы яичников и защищая яйцеклетки от апоптоза (программируемой клеточной гибели). Применение ресвератрола облегчает течение менопаузального синдрома, предотвращает развитие его осложнений.

Кардиопротективный эффект

Один из самых известных эффектов Ресвератрола — уменьшение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Каждому из нас требуются меры по сохранению здоровья нашего сердца и сосудов.

Заболевания сердечно – сосудистой системы остаются ведущей причиной смертности во всем мире. Гиподинамия, стресс, неблагоприятные экологические условия, жирная пища – вот, что является теми основными факторами, которые негативно воздействуют на наше сердце и сосуды, повреждая их и повышая риск возникновения, например, атеросклероза, гипертензивной болезни сердца и инфаркта миокарда. Именно поэтому профилактика сердечно-сосудистой патологии является первой необходимостью. И именно Ресвератрол способен модифицировать факторы риска кардиологической патологии.

Первым и главным из этих факторов стала патологическая активация свободно-радикального окисления, приводящая к разрушению клеточных мембран. Активность этого фактора постепенно, но неуклонно повышается с возрастом. Система антиоксидантной защиты, её ферменты, как бы засыпают и не реагируют должным образом на бесчинства свободных радикалов. Но, оказалось, эту систему можно разбудить!

Блокирование свободных радикалов и подавление воспаления в стенке сосудов помогает Ресвератролу справиться и со вторым фактором кардиоваскулярного риска — атеросклерозом. Этому значимо способствует и прямое нормолипидемическое действие Ресвератрола. Независимо друг от друга ученые разных континентов установили, что он достоверно снижает уровень, холестерина, ЛПНП и триглицеридов, при одновременном повышении ЛПВП — «хорошей» фракции холестерина.

Помимо этого, положительное влияние Ресвератрола на сердечно-сосудистую систему реализуется через улучшение эндотелиальной функции. Общеизвестно, что неотъемлемой частью профилактики сердечно-сосудистой патологии является контроль артериального давления. Тонус кровеносных сосудов и уровень артериального давления в организме регулируются слаженной работой многих систем и механизмов, среди которых важную роль играет эндотелий сосудов. Секреция оксида азота (NO) — одна из ключевых функций эндотелиальных клеток, а их дисфункцию при различных заболеваниях врачи часто связывают с уменьшением продукции NO. Ресвератрол, благодаря своему уникальному механизму действия, увеличивает синтез NO и ингибирование его деградации. В совокупности это приводит к укреплению сосудистой стенки и уменьшению её проницаемости, что способствует расширению сосудов и улучшению сосудистого кровотока. Всё это ведет к снижению артериального давления и его стабилизации.

Позитивное влияние ресвератрола на риск кардиологической патологии подтверждено на популяционном уровне так называемым французским парадоксом.

Сахарный диабет 2 типа

Одно из наиболее клинически доказанных действий ресвератрола — антидиабетическое. Ресвератрол перенастраивает глюкозо-инсулиновый обмен таким образом, что существенно уменьшается инсулинорезистентность, снижается уровень и глюкозы, и гликированного гемоглобина в плазме. Очень помогает антидиабетическому эффекту нормализация под влиянием ресвератрола и других метаболических взаимоотношений, главный вектор которых позволяет нашему организму сжигать больше калорий в день, уменьшать размеры подкожных адипоцитов, и, в конечном итоге, снижать избыточное количество адипоцитов.

При сахарном диабете ресвератрол улучшает состояние сосудистого эндотелия и оказывает защитное действие в отношении развития диабетической нефро- и нейропатии. Помимо сосудистых эффектов механизмы положительных эффектов ресвератрола при метаболических нарушениях включают регулирующее влияние на митохондриальную активность, торможение липогенеза, в том числе за счет ингибирования конверсии глюкозы в жиры, и стимулирование процессов липолиза.

Костно-суставная система

Прием ресвератрола оправдан там, где есть дисбаланс воспалительных реакций и иммунитета. Успешно применяют его в комплексном лечении ревматоидного артрита, например, за счет того, что ресвератрол может эффективно снимать воспаление синовиальной оболочки, пролиферацию и разрушение хряща при этом заболевании. Также было установлено, что ресвератрол помогает уменьшать риск осложнений, связанных с ревматоидным артритом, таких, как мерцательная аритмия и интерстициальная пневмония. Доказано, что ресвератрол тормозит процессы разрушения хрящевой ткани при ревматоидном артрите также и за счет сохранения функциональной способности хондроцитов. Это свойство оказалось полезным и при лечении другой суставной патологии — остеоартроза. Достигается именно клинический эффект — существенно облегчается боль и тугоподвижность в пораженных суставах. Экспериментально получены данные о позитивном влиянии ресвератрола на течение подагрического артрита, остеоартрита, связанного с ожирением и периодонтита.

Влияние на метаболический синдром и ожирение

Неоценим вклад Ресвератрола и в профилактику метаболического синдрома.

Метаболический синдром — нарушение обмена веществ, связанное с ожирением. В XXI веке традиционный взгляд на жировую ткань как пассивный энергонакопитель существенно изменился. Ранее полагали, что основная роль жировой ткани (адипоцитов) заключается в отложении про запас энергии в зависимости от потребностей организма. Но многочисленные исследования убедили врачей в том, что жировая ткань является сложным гормонально активным органом, играющим важнейшую роль в регуляции энергетического баланса и гомеостаза всего организма в целом. Было обнаружено, что секретируемые адипоцитами вещества — адипокины — оказывают влияние на функцию различных органов и систем организма: мозг, печень, мышцы, почки, эндотелий, иммунную систему и др. Избыточное развитие жировой ткани, особенно в висцеральной области, прямо коррелирует с инсулинорезистентностью, гипергликемией, дислипидемией, артериальной гипертензией, протромботическим и провоспалительным состояниями. Распространенность ожирения и связанных с ним метаболических нарушений и заболеваний в последние годы достигли эпидемических размеров.

Ожирение — самый важный модифицируемый фактор риска развития сахарного диабета 2 типа, около 90% таких больных имеют избыточную массу тела или ожирение. Ожирение сопровождается развитием таких тяжелых заболеваний как артериальная гипертензия, дислипидемия, ишемическая болезнь сердца, онкологические заболевания, синдром обструктивных апноэ во сне, заболевания желудочно-кишечного тракта, опорно-двигательного аппарата. Женщины с ожирением имеют высокую частоту ановуляций, нарушений менструального цикла, бесплодия; мужчины — эректильной дисфункции, вторичного гипогонадизма.

Ресвератрол способен тормозить работу адипоцитов в производстве новых отложений жира, в первую очередь, висцерального. Это достигается путем отключения генов, вызывающих увеличение массы тела, и путем активации тех генов, которые повышают использование энергии (то есть позволяют сжигать больше калорий в день) и улучшающих здоровье митохондрий (энергетических депо клеток нашего организма). Кроме того, ресвератрол способен ускорить снижение массы тела за счет блокирования нескольких ключевых ферментов по формированию жира (так называемые жирные кислоты синтазы, липопротеинлипазы, и гормон-чувствительной липазы).

Объединенный анализ клинических исследований, в которые были включены участники с избыточным весом и ожирением, показал, что применение ресвератрола значительно снижает индекс массы тела и окружность талии, систолическое артериальное давление и уровень глюкозы натощак. Авторы исследования подчеркивают сходство эффектов ресвератрола с действием умеренного питания.

Описание товара