Тотема инструкция по применению отзывы врачей

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Темно-коричневая жидкость с характерным запахом. Возможно наличие небольшого осадка.

Фармакодинамика

Показания

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Разрешено применение в период беременности и грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Клиническая эффективность применения препарата Тотема в лечении железодефицитной анемии у взрослых: гематологический ответ и улучшение качества жизни

Статьи

Опубликовано в журнале:

«Земский врач»; № 1; 2012; стр. 37-42.

С.В. Сёмочкин¹

¹Сёмочкин С.В., д.м.н., профессор кафедры онкологии и гематологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва.

Кафедра онкологии и гематологии педиатрического факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России
117997, Россия, г. Москва, ул. Островитянова, дом 1

Тотема® — современный препарат двухвалентного железа, широко применяемый в нашей стране. Цель настоящей работы явилось изучение клинической его эффективности и переносимости. В статье представлен собственный опыт применения препарата Тотема® в лечении железодефицитной анемии у взрослых, включающий анализ клинической эффективности, оцененный по частоте гематологического ответа, улучшению качества жизни (КЖ) и исследованию частоты и выраженности нежелательных явлений.
Ключевые слова: Тотема, глюконат железа, железодефицитная анемия, качество жизни, опросник SF-36

A Clinical Efficacy Of Tot’hema In The Treatment Of Iron Deficiency Anemia In Adults: Hematologic Response And Improvement In Quality Of Life

S.V. Semochkin

Department of Pediatric Oncology and Hematology of the Russian National Research Medical University n. a. N.I. Pirogov
Ostrovitianov str. 1, Moscow, Russia, 117997

Tot’hema® is the modern drug of ferrous iron is widely used in Russia. The purpose of this study was to investigate the clinical efficacy and tolerability of this drug. Own experience of using Tot’hema® in the treatment of iron deficiency anemia in adults is presented in this article. The analysis includes an assessment of the frequency of hematologic response and frequency and severity of adverse events and improves quality of life parameters.
Key words: Tot’hema, ferric gluconate, iron deficiency anemia, quality of life, SF-36 questionnaire.

Железодефицитная анемия (ЖДА) — одна из важных медико-социальных проблем. По данным ВОЗ, до 1,6 миллиардов людей во всём мире, включая развитые и развивающиеся страны, страдают этой патологией. ЖДА распространена во всех возрастных группах населения, но максимальный риск её возникновения имеют дети раннего возраста, подростки, женщины детородного возраста и пожилые люди [1]. Дефицит железа может приводить к снижению работоспособности у взрослых, замедлению физического и умственного развития детей и подростков [2-4]. В ряде исследований было показано, что даже латентный дефицит железа влияет на способность к обучению девушек-подростков, вызывает чувство усталости у взрослых женщин и влияет на зрительные и слуховые функции младенцев [5, 6].

Для лечения ЖДА преимущественно используются оральные препараты двухвалентных солей железа, которые назначаются на срок в среднем от 3 до 6 месяцев, необходимый для полного восполнения физиологических депо железа. Применение препаратов железа может сопровождаться рядом побочных эффектов (аллергические реакции, тошнота, рвота, запоры и диарея), частота и интенсивность которых зависит непосредственно от типа применяемого препарата и кумулятивных доз элементарного железа [7]. В случаях непереносимости солевых препаратов двухвалентного железа, как правило, применяются препараты полимальтозного комплекса гидроксида трехвалентного железа, эффективность которых, однако, не столь высока [8].

Тотема® (Laboratoire Innotech International, Франция) — современный препарат двухвалентного железа, широко применяемый в нашей стране [9] — представляет собой жидкую лекарственную форму глюконата железа. Преимущество питьевого раствора глюконата железа, по сравнению с таблетированными аналогами, заключается в более высокой биодоступности, благодаря чему на курс лечения требуются меньшие кумулятивные дозы элементарного железа. Соответственно, конечный профиль нежелательных явлений более благоприятен [10].

Тотема — уникальный комбинированный препарат, содержащий помимо непосредственно глюконата железа (50 мг элементарного железа на 10 мл раствора) другие соли двухвалентных металлов — глюконат марганца (1,33 мг) и меди (0,70 мг). Теоретической предпосылкой использования солей марганца и меди в лечении ЖДА — на протяжении длительного приёма железа — является целесообразность повышения активности естественных антиоксидантных систем — супероксид дисмутазы и глютатион пероксидазы, структурно представляющих собой соответствующие металопротеиназы [11]. Активация антиоксидантных систем, по сути, нивелирует известную токсичность ионов железа, выражающуюся в катализе процессов перекисного окисления липидов и приводящих к образованию реактивных форм кислорода (реакция Фентона), которые, в свою очередь, оказывают повреждающее воздействие на различные биологические молекулы, включая ДНК, липиды и белки мембран эритроидных клеток [12, 13].

Цель настоящей работы — изучение клинической эффективности и переносимости препарата Тотема. В данной статье представлен собственный опыт применения Тотема для лечения ЖДА у взрослых, включающий анализ клинической эффективности, оцененный по частоте гематологического ответа, улучшению качества жизни (КЖ) и исследованию частоты и выраженности нежелательных явлений.

Пациенты и методы

В представленное проспективное исследование было включено 56 пациентов (52 женщины и 4 мужчины) в возрасте от 18 до 84 лет с подтверждённым диагнозом ЖДА, которым было инициировано лечение препаратом Тотема. В настоящем сообщении представлены данные по лечению 44 (79 %) пациентов. Из окончательного анализа исключены 12 (21 %) пациентов, что связано либо с неполным набором сведений, полученных в ходе исследования (вследствие несоблюдения графика динамического обследования), либо отказа от продолжения лечения через несколько дней после его начала: 10 (18%) и 2 (3 %) пациента соответственно. Исследование проводилось в течение не менее 9 месяцев от начала терапии.

Критерием включения в исследование рассматривался факт наличия анемии, которую диагностировали в соответствии с оценками, принятыми ВОЗ, — снижение уровня гемоглобина ниже 13,0 г/дл у мужчин и 12,0 г/дл — у женщин [1]. Помимо непосредственного наличия анемии, дефицит железа подтверждали изменением, по крайней мере, одного из ниже перечисленных биохимических показателей: (1) снижение уровня сывороточного железа ниже 6,6 мкмоль/л; (2) повышение ненасыщенной железосвязывающей способности (ННЖСС) более 64 мкмоль/л; (3) повышение концентрации трансферрина более 3,6 г/л; (4) снижение насыщения трансферрина железом (НТЖ) менее 18,4 % и/или (5) снижение концентрации ферритина сыворотки ниже 5 нг/мл.

В качестве критериев исключения рассматривались следующие события: (1) серьёзная патология сердечнососудистой и дыхательной систем, печени и почек; (2) активные инфекционные и воспалительные заболевания; (3) низкий уровень витамина В₁₂ и/или фолатов сыворотки; (4) факт лечения анемии в пределах последних 6 мес. перед началом данного исследования с помощью любых методов, включая назначение препаратов орального и парентерального железа, трансфузий компонентов крови или применения терапевтических эритропоэтинов.

Препарат Тотема назначали в дозе 100 мг элементарного железа в день (10 мл питьевого раствора 2 раза в сутки). Минимальная продолжительность терапии составила 3 месяца. Клинический и лабораторный контроль проводили до начала терапии (0 мес.), через 1, 3, 5 и 9 месяцев после в следующем объёме: (1) общий осмотр, оценка жалоб и возможных побочных эффектов лечения; (2) общий анализ крови; (3) биохимический анализ крови с определением сывороточного железа, ННЖСС, трансферрина, НТЖ, ферритина, витамина В₁₂ и фолатов; (4) исследование уровня эритропоэтина сыворотки.

Оценку КЖ проводили перед началом терапии (0 мес.), через 1 и 3, 5 месяца с помощью опросника общего профиля SF-36 (версия 2.0). Особенностью данной модификации опросника является усовершенствованная система представления конечных данных, где за среднюю величину для каждой шкалы или индекса принимается 50 баллов [14]. Соответственно, значения от 0 до 49 баллов рассматриваются как результаты ниже среднего, а от 51 до 100 как выше среднего.

Анализ КЖ жизни проведен для 43 (98 %) пациентов, исключена одна (2 %) женщина с диагностированным в последующем раком толстого кишечника. Математическая обработка данных проводилась в соответствии с оригинальным руководством пользователя [15].

Статистическая обработка полученных результатов выполнена с помощью программного пакета SPSS 18.0. Для полученных переменных были рассчитаны среднее и стандартная ошибка среднего. Принимая во внимание значительный разброс показателей КЖ, зависящих от пола и возраста пациентов, сравнение данных проводилось с помощью двухвыборочного t-критерия Стьюдента для анализа зависимых выборок, учитывающего значимость изменений показателей для каждого конкретного пациента [16]. Различия считались значимыми в случае p < 0,05.

Результаты исследования

Инициальная характеристика больных

Инициальные характеристики больных представлены в табл. 1. Медиана возраста на момент начала терапии составила 42 года (разброс 20-84). Все пациенты были женского пола — 44 (100 %). Хронический характер анемии (диагноз установлен более 12 месяцев назад, применение препаратов железа в прошлом) имел место в 38 (86 %) случаях. Из них 19 (43 %) получали оральные препараты железа в пределах от 6 до 12 месяцев от начала исследования. Наиболее частыми причинами возникновения ЖДА были гинекологические кровопотери — 18 (41 %) и патология желудочно-кишечного тракта- 5 (11 %). Злокачественная опухоль (рак толстого кишечника) была диагностирована в 1 (2 %) случае у пожилой женщины 84 лет. В 19 (43 %) случаях явная причина возникновения анемии обнаружена не была.

Табл. 1.

Инициальные характеристики больных

Гематологический ответ на лечение

Динамика показателей «красной» крови представлена в табл. 2. Через 1 месяц терапии у всех пациентов отмечена нормализация уровней гематокрита (35,7 ± 0,9 % против исходных 32,2 ± 0,8 %, p < 0,05) и гемоглобина (15,0 ± 3,4 г/дл против 10,2 ± 0,3 г/дл, p < 0,05). Восстановление нормальной морфологии эритроцитов было документировано через 3 месяца лечения: средний объём эритроцита (MCV -85,0 ± 1,6 мкм³ против 75,0 ± 1,5 мкм³, p < 0,05) и средняя концентрация гемоглобина (MCH — 28,1 ± 0,7 пг против 24,3 ± 0,6 пг, p < 0,05). Показатель гетерогенности (анизоцитоза) среднего размера эритроцитов нормализовался через 9 месяцев наблюдения (RDW 13,8 ± 0,7 % против 17,2 ± 0,6 %, p < 0,05).

Табл. 2.

Динамика показателей «красной» крови в процессе лечения

Примечания: MCV (mean corpuscular volume) — средний размер эритроцита; MCH (mean corpuscular hemoglobin) — среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците; MCHC (mean corpuscular hemoglobin concentration) — средняя концентрация гемоглобина в эритроците; RDW (red cell distribution width) -показатель гетерогенности (анизоцитоза) среднего объема эритроцитов; результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего; * — p < 0,05 по сравнению с инициальными показателями.

Изменение показателей, характеризующих обмен железа, представлено в табл. 3. Уже через месяц лечения у подавляющего числа пациентов было зарегистрировано восстановление концентрации сывороточного железа (10,3 ± 1,2 мкмоль/л против исходных 6,9 ± 0,8 мкмоль/л, p < 0,05); ННЖСС (47,1 ± 2,6 мкмоль/л против 64,6 ± 5,0 мкмоль/л, p < 0,05); НТЖ (19,8 ± 4,4 % против 7,6 ± 1,4 %, p < 0,05); ферритина (13,5 ± 1,5 нг/мл против 6,0 ± 0,7 нг/мл, p < 0,05) и эритропоэтина (13,6 ± 3,2 МЕ/мл против 72,7 ± 22,8 МЕ/мл, p < 0,05).

Табл. 3.

Динамика показателей обмена железа в процессе лечения

Примечания: ННЖСС — ненасыщенная железосвязывающая способность; НТЖ — насыщение трансферрина железом; результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего; * — p < 0,05 по сравнению с инициальными показателями.

К 3-м месяцам терапии снизился до нормальных значений уровень трансферрина сыворотки крови (2,8 ±0,1 г/л против 3,8 ±0,1 г/л, p < 0,05).

Относительный дефицит витамина В₁₂ (157 ± 15 пмоль/л против исходных 865 ± 443 пмоль/л, p < 0,05), развившийся у большинства пациентов с ЖДА к концу 3 месяца лечения, не имел клинического значения.

По результатам обследования, после 3-х месяцев лечения 7 (16 %) пациентам с пограничными значениями ферритина сыворотки терапия в прежнем объёме была продлена до 6 месяцев.

В связи с не устраненной причиной анемии после основных 3-6 месяцев 17 (39 %) женщинам железо было назначено в качестве поддерживающего лечения по 100 мг на протяжении 5-7 дней после окончания каждого менструального цикла. К 9 месяцам наблюдения в исследуемой когорте больных сохранялся нормальный уровень гемоглобина 12,7 ± 0,4 г/дл (норма 12,3-15,3) и ферритина сыворотки крови — 16,9 ±3,7 нг/мл (5-148).

Улучшение качества жизни больных в процессе терапии

Изменения показателей КЖ, оцененные с помощью опросника SF-36v2, представлены на рис. 1. Как видно из данных, проиллюстрированных на графике, в процессе терапии (через 1 и 3,5 мес.) по всем шкалам и интегративным показателям физического и психологического компонентов здоровья отмечено улучшение КЖ жизни пациентов по сравнению с инициальными величинами (0 мес.). Наиболее значимые изменения показателей получены при оценке КЖ через 3,5 месяца от начала лечения по сравнению с исходными цифрами по шкалам «Социальное функционирование» (48 ± 2 против исходных 40 ± 2 баллов, p < 0,05) и «Психическое здоровье» (43 ± 2 против исходных 37 ± 2 баллов, p < 0,05). Существенных различий между показателями КЖ, оцененными в динамике лечения (1 мес. против 3,5 мес.), получено не было (р > 0,05).

Рис. 1. Улучшение показателей качества жизни пациентов с ЖДА в процессе терапии

Примечание: ФФ — физическое функционирование; РФФС — ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием; ИБ — интенсивность боли; ОСЗ — общее состояние здоровья; ЖА — жизненная активность; СФ — социальное функционирование; РФЭС — ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием; ПЗ — психическое здоровье; ФЗК — физический компонент здоровья (объединяет шкалы ФФ, РФФС, ИБ и ОСЗ); ПКЗ — психологический компонент здоровья (объединяет шкалы ЖА, СФ, РФЭС и ПЗ). Результаты представлены как среднее ± стандартная ошибка среднего. * — p < 0,05.

Единственным достоверным фактором, влияющим на улучшение показателей КЖ в процессе лечения ЖДА, оказался прирост уровня гемоглобина (рис. 2). На графике демонстрируется соотношение между средними показателями КЖ через 3,5 месяца по сравнению с исходными средними значениями (0 мес.) в двух клинических подгруппах больных — с конечным повышением уровня гемоглобина < 20 % (n = 14) и ≥ 20 % (n = 30). В подгруппе с повышением гемоглобина ≥ 20 % от исходных значений отмечено достоверное улучшение показателей КЖ по следующим шкалам SF-36v2: «Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием» (1,24 ± 0,09 против 0,86 ± 0,08, р < 0,05); «Жизненная активность» (1,20 ± 0,09 против 0,92 ± 0,07, р < 0,05); «Социальное функционирование» (1,28 ± 0,13 против 0,85 ± 0,13, р < 0,05) и «Психическое здоровье» (1,28 ± 0,13 против 0,97 ± 0,09, p < 0,05). Повышение уровня гемоглобина сопровождалось значимым улучшением интегративного показателя «Психологический компонент здоровья» (1,34 ± 0,17 против 0,87 ± 0,14, р < 0,05) и, в меньшей степени, — показателя «Физический компонент здоровья» (1,10 ± 0,08 против 0,96 ± 0,07, р > 0,05).

Рис. 2. Улучшение показателей качества жизни коррелирует с повышением уровня гемоглобина

Примечание: показатели КЖ представлены как соотношение между величиной показателя полученной по окончании терапии (3,5 мес.) к исходным величинам (0 мес.)

На улучшение показателей КЖ не влияли степень повышения уровня сывороточного железа или ферритина, отсутствие или наличие нежелательных явлений, связанных с терапией (р > 0,05).

Нежелательные явления

Анализ побочных эффектов, связанных с применением препарата Тотема, представлен в табл. 4. Наиболее часто больные жаловались на неприятный вкус препарата при его длительном применении — 5 (11 %) и потемнение эмали зубов — 4 (9 %) случаев. Гастроинтестинальные жалобы имели место в 4 (9 %) случаях: тошнота, рвота — 2 (5 %), диарея — 1 (2 %) и запоры — 1 (2 %). Два (4 %) из 56 пациентов, включённых в исследование и отказавшихся от лечения, также мотивировали своё решение гастроинтестинальными проблемами: тошнота — 1 (2 %) и диарея — 1 (2 %). Аллергическая реакция (кожная сыпь по типу крапивницы) возникла в 1 (2 %) случае, но не имела очевидной связи с применением препарата железа.

Табл. 4.

Анализ побочных эффектов терапии (за 3 мес.)

Обсуждение полученных результатов

Данные представленного исследования во многом подтверждают ранее опубликованные сообщения, демонстрирующие высокую эффективность препарата Тотема в лечении ЖДА [9, 17]. Через месяц лечения по всей группе пациентов верифицировано восстановление базовых гематологических и биохимических показателей: гематокрит- 35,7 ± 0,9 % (норма 35,0-47,0); уровень гемоглобина — 15,0 ± 3,4 г/дл (норма 12,3-15,3); сывороточное железо — 10,3 ± 1,2 мкмоль/л (норма 6,6-26,0); ННЖСС — 52,4 ± 3,7 мкмоль/л (норма 20,0-64,0) и ферритин 13,5 ± 1,5 нг/мл (норма 5-148).

Нормализация гематологических показателей, характеризующих морфологические особенности эритроцитов (MCV, MCH, MCHC и RDW), отмечена в более поздние сроки, что связано с естественной продолжительностью жизни эритроидных клеток в периферическом русле и постепенным их замещением новыми клетками.

Спектр побочных эффектов, выявленных в данном исследовании, соответствовал таковым, указанным в инструкции к препарату.

Наиболее значимые изменения показателей КЖ больных касались преимущественно социальной и психологической сферы. Показатель «Социальное функционирование», определяющий уровень ограничения социальной активности физическим и эмоциональным состояниями, повысился до 48 ± 2 баллов против исходных 40 ± 2 (p < 0,05). «Психическое здоровье», описывающее наличие депрессивных и тревожных переживаний и оценивающее психическое благополучие в целом, также увеличилось до 43 ± 2 баллов против 37 ± 2 баллов до начала терапии (p < 0,05). В меньшей степени лечение сказывалось на показателях физического благополучия, что, по всей видимости, связано с хроническим характером анемии у большинства пациентов (86 %) и естественной адаптацией к низкому уровню гемоглобина. На улучшение показателей КЖ непосредственное влияние оказывала величина повышения гемоглобина, но не изменение других показателей, в частности, повышение уровня сывороточного железа или ферритина.

Выводы:

1. Тотема в дозе 100 мг элементарного железа в сутки является высокоэффективным и хорошо переносимым препаратом для лечения ЖДА у взрослых: нормализация основных гематологических (гематокрит, уровень гемоглобина) и биохимических (сывороточное железо, ННЖСС, ферритин) показателей происходит уже через 1 месяц лечения.
2. Полное восстановление физиологических депо железа требует проведения терапии в среднем на протяжении 3-6 месяцев. Части больных (39 %) с сохраняющейся причиной развития анемии требуется длительная поддерживающая терапия.
3. Улучшение КЖ коррелирует со степенью повышения уровня гемоглобина. Заместительная терапия железом оказывает наибольшее влияние на показатели КЖ, оценивающие социальную и психическую сферы жизни пациентов, нежели на физическую составляющую здоровья.
4. Из нежелательных побочных эффектов в ходе терапии препаратом Тотема у части пациентов в исследуемой группе были отмечены: нетерпимость к вкусу препарата при длительном его применении -11%, потемнение эмали зубов — 9 % и гастроинтестинальные жалобы — 9 %. Спектр побочных эффектов в целом соответствовал таковому, изложенному в инструкции к препарату.
5. Для профилактики потемнения эмали зубов можно предложить пациенту способ приёма, позволяющий избежать продолжительного контакта препарата с эмалью (например, употребление раствора через трубочку, полоскание полости рта или чистку зубов после приёма препарата).

ЛИТЕРАТУРА

1. Benoist B., McLean E., Cogswell M., et al. Worldwide prevalence of anaemia 1993-2005. WHO Global Database on Anaemia. Geneva, Switzerland: World Health Organization. 2008.
2. Haas J.D., Brownlie T. Iron deficiency and reduced work capacity: a critical review of the research to determine a causal relationship. J Nutr. 2001. 131 (2 suppl): 676-688.
3. Тарасова И.С. Железодефицитная анемия у детей и подростков. Вопросы современной педиатрии. 2011. 10 (2). С. 40-48.
4. Halterman J.S., Kaczorowski J.M., Aligne C.A., et al. Iron deficiency and cognitive achievement among school-aged children and adolescents in the United States. Pediatrics. 2001. 107: 1381-1386.
5. Verdon F, Burnand B., Stubi C.L., et al. Iron supplementation for unexplained fatigue in non-anaemic women: double blind randomised placebo controlled trial. BMJ. 2003. 326: 1124.
6. Algarin C., Peirano P, Garrido M., et al. Iron deficiency anemia in infancy: long-lasting effects on auditory and visual system functioning. Pediatr Res. 2003. 53: 217-23.
7. Тарасова И.С., Чернов В.М. Новые направления в диагностике, лечении и профилактике железодефицитных состояний. Педиатрия. 2006. 8 (1). С. 51-56.
8. Jaber L. Rigler S., Taya A., et al. Iron polymaltose versus ferrous gluconate in the prevention of iron deficiency anemia of infancy. J Pediatr Hematol Oncol. 2010. 32 (8): 585-588.
9. Зароченцева Н.В., Кашина Е.А., Меньшикова Н.С., Рижинашвили И.Д. Клиническая эффективность препарата тотема в комплексной терапии гинекологических пациенток с постгеморрагической анемией в предоперационном периоде. Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. 10 (4) С. 58-61.
10. Casparis D., Del Carlo P., Branconi F, et al. Effectiveness and tolerability of oral liquid ferrous gluconate in iron-deficiency anemia in pregnancy and in the immediate post-partum period: comparison with other liquid or solid formulations containing bivalent or trivalent iron. Minerva Ginecol. 1996. 48 (11): 511-518.
11. Karageuzyan K.G. Oxidative stress in the molecular mechanism of pathogenesis at different diseased states of organism in clinics and experiment. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005.4 (1): 85-98.
12. Kurtoglu E., Ugur A., Baltaci A.K., Undar L. Effect of iron supplementation on oxidative stress and antioxidant status in iron-deficiency anemia. Biol Trace Elem Res. 2003. 96 (1-3): 117-123.
13. Jomova K, Valko M. Importance of iron chelation in free radical-induced oxidative stress and human disease. Curr Pharm Des. 2011.17 (31): 3460-3473.
14. Семочкин С.В., Лория С.С., Курова Е.С. и др. Анализ качества жизни больных хроническим миелолейкозом в фазе акселерации на фоне терапии гливеком. Современная онкология 2002.4 (2). С. 67-70.
15. Ware J.E. User’s manual for the SF-36v2 health survey second edition 2007 Ware JE Jr., Kosinski M, Bjorner JB, Turner-Bowker DM, Gandek B, Maruish ME. User’s Manual for the SF-36v2™ Health Survey (2nd ed.), Second Edition. Lincoln, RI: QualityMetric Incorporated. 2007.
16. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М. Гэотар-мед. 2001. С. 256.
17. Milchev N., Batashki I., Apiosjan Zh. Assessment of the efficacy of the Tot’hema at anaemic status with different severity in the obstetric and gynecologic practice. Akush Ginekol (Sofiia). 2010. 49 (3): 11-15.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав Тотемы

Одна ампула 10 мл содержит следующие активные компоненты: железа глюконат, что соответствует 50,00 мг элементарного железа; марганца глюконат, что соответствует 1,33 мг элементарного марганца; меди глюконат, что соответствует 0,70 мг элементарной меди.

Дополнительные компоненты: глицерол, глюкоза жидкая, сахароза, лимонная кислота, натрия цитрат дигидрат, натрия бензоат, полисорбат, карамельный краситель, ароматизатор Тутти-фрутти, вода очищенная.

Форма выпуска

Раствор темно-коричневого цвета с характерным запахом, для приема внутрь №20 – ампула из темного стекла 10 мл (10), поддон картонный (2), пачка картонная.

Фармакологическое действие

Лекарство для повышения гемоглобина с комбинированным составом. Обладает мощным антианемическим действием благодаря синергии трех компонентов: двухвалентному железу (органическая соль глюконата железа), глюконату марганца и глюконату меди.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Жизненно важный элемент – железо, играет значительную роль в образовании гемоглобина: транспортирует кислород, участвует в процессах окисления и метаболизма и деятельности целого ряда ферментативных систем. Входит в состав многих клеточных структур.

Всасывание железа имеет свои особенности:

• значительная часть процесса всасывания происходит в тощем кишечнике и двенадцатиперстной кишке;
• максимальные показатели всасывания обнаруживаются при приеме препаратов железа на голодный желудок;
• интенсивность процесса зависит от некоторых факторов, включая индивидуальные особенности организма, уровень запасов элемента в крови и физиологических запросов конкретного организма на данный момент времени;
• в случае недостатка железа абсорбция происходит интенсивнее и быстрее.

Распределение железа после всасывания

Большая часть элемента транспортируется в костный мозг, благодаря процессу связывания с трансферрином. Затем в костном мозге происходит синтез гемоглобина при участии эритроидных клеток, захватывающих железо. Оставшаяся часть железа поступает в кровяное русло и складируется во внутренних органах (ферритин, гемосидерин, миоглобин).

Выведение железа из организма

Процесс завершается циклическим разрушением молекул гемоглобина. Вследствие этого незначительные количества элемента выводятся из организма.

Показания к применению

Раствор для приема внутрь предназначен для лечения и профилактики железодефицитной формы анемии у детей и взрослых.

Для чего применяют ампулы. Список показаний:

• терапия железодефицитной анемии (взрослые пациенты и дети с трехмесячного возраста);
• профилактика анемии.

Под профилактическими мерами понимают назначение препарата при риске развития дефицита железа у определенных групп пациентов – беременных женщин, доноров крови, малышей, рожденных от матерей с подтвержденной железодефицитной анемией и т.д.

Противопоказания

Препарат железа Тотема не назначается в случае:

• анемий, не связанных с недостатком железа в организме;
• гемохроматоза;
• гемосидероза;
• талассемии;
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в период рецидива);
• интоксикации свинцом;
• индивидуальной реакции на компонент/компоненты лекарства;
• интоксикации медью или/и марганцем, диагностированной болезни Вильсона-Коновалова;
• подтвержденного лабораторно недостатка сахаразы/изомальтазы;
• непереносимости фруктозы и глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Осторожного применения требуют пациенты, страдающие рядом хронических патологий – сахарным диабетом, заболеваниями кишечника, протекающими с ярко выраженным воспалительным процессом (в том числе энтеритами, дивертикулитами, язвенными колитами и болезнью Крона).

Не назначается детям до трехмесячного возраста.

Побочные действия Тотемы

Негативные побочные реакции представлены в таблице.

Обратите внимание: на фоне приема лекарства наблюдается окрашивание стула в черный цвет. Эти побочные эффекты является нормой и не требуют отмены лечения.

Если во время лечебного курса появились любые из приведенных в таблице побочных эффектов, следует обратиться к специалисту для установления причины и коррекции дальнейшей терапии. При появлении любых настораживающих реакций, не указанных в разделе «Побочные действия» также следует обратиться к врачу.

Тотема, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение осуществляется только после консультации врача и подтверждения диагноза. Превышать рекомендованные дозы и изменять правила приема строго запрещено!

Тотема в ампулах. Правила использования:

• лекарство принимают только внутрь, натощак;
• ампулу следует аккуратно открыть и вылить в стакан с простой или слегка подслащенной водой;
• убедиться, что содержимое хорошо растворилось;
• перед тем, как выпить лекарство, стакан с жидкостью следует хорошо взболтать.

Как правильно открыть ампулу с лекарством?

• оторвать картонный кусочек от пачки, ориентируясь на пунктирную линию;
• кусочек согнуть пополам, чтобы ампула сломалась безопасно;
• ампулу следует надломить с двух сторон (см. рисунок);
• влить лекарство в стакан.

С чем лучше принимать Тотему? Содержимое ампулы разводится в чистой воде и принимается на голодный желудок. Чтобы процесс усвоения протекал эффективнее, рекомендуется совместное использование ампул с аскорбиновой кислотой. Врач также обязан дать консультацию пациенту по поводу ежедневного меню с достаточным количеством витаминов и минералов.

Дозировки для разных категорий пациентов. Тотема до еды или после?

Суточные дозы зависят от двух основных факторов: возраста пациента и степени анемии.

Как принимать взрослым: рекомендованную дозу допустимо пить 1 раз в день (например, утром на голодный желудок) или разделять на несколько приемов.

Как пить Тотему – до еды или после: каждая доза для максимально эффективного усвоения принимается только перед едой.

Препарат – дозы: в одной ампуле содержится 10 миллилитров раствора, что аналогично 50 миллиграммам железа глюконата.

Таблица: суточная доза для терапии железодефицитных состояний и их профилактики.

Лечебный курс

Длительность приема препарата зависит от многих нюансов и определяется лечащим врачом индивидуально. Специалист учитывает возраст, причины развития дефицита железа, сопутствующие заболевания, степень железодефицитной анемии, реакцию пациента на использование конкретного препарата и т.д. На фоне терапии обязательно проводятся лабораторные анализы (определение количества сывороточного железа, показатели гемоглобина, ферритина в крови). Меры осуществляются с целью наблюдения за изменением жизненно важных показателей и состоянием пациента в динамике.

Применение ампул, независимо от возраста пациентов, может длиться до полугода, а в тяжелых случаях – дольше.

Тотема в ампулах при беременности

Курс терапии для беременных определяется индивидуально и может составлять от одного до двух месяцев.

Как принимать при беременности: количество определяется в зависимости от степени анемии: от 50 мг (легкая форма), до 200 мг (при тяжелом состоянии), (подробнее см. раздел «Инструкция к применению. Способ и дозировка»). Обратите внимание на подпункты: лечение и профилактика железодефицитных анемий, так как для каждой задачи существуют свои рекомендованные дозы.

При грудном вскармливании средство не назначают из-за отсутствия данных о безвредности.

Цели лечения – достичь нормальных значений гемоглобина и обозначить меры профилактики для недопущения его снижения после прохождения курса терапии. При необходимости разрабатывается алгоритм профилактических действий.

Передозировка

Следует обратить внимание на возможную негативную симптоматику непреднамеренного превышения доз или состояний, вызванных слишком длительным или неграмотным применением лекарства. В ряде случаев требуется немедленная врачебная помощь.

Передозировка солями железа

Наиболее частая причина подобной проблемы – прием чрезмерной дозы препарата – случайный или преднамеренный (с целью улучшения показателей крови, исходя из ошибочного мнения пациента о пользе высоких доз).

Возможна также значительная передозировка в случае длительного лечения, которое не сопровождается контролем со стороны врача и не осуществляется на фоне регулярных лабораторных исследований.

Особенно опасна передозировка у детей. При этом превышение допустимых норм может происходить и при соблюдении доз и приводить к опасным для здоровья и жизни последствиям. Чаще всего подобное происходит при длительном лечении.

Токсичные дозы железа и отравление солями

Определены следующие показатели: 20 мг/кг и выше (при приеме препаратов железа внутрь).

При концентрации элемента в сыворотке 5 мкг/мл и выше ставится диагноз – тяжелое отравление организма солями железа.

Показатель 60 мг/кг – чрезвычайно опасная доза для ребенка. Состояние сопровождается тяжелой интоксикацией и требует немедленной помощи специалистов. При отсутствии адекватных мер высока вероятность летального исхода. Поэтому, любые препараты железа (равно как и лекарства в целом) должны находится вне зоны досягаемости для детей любого возраста.

Первичная неотложная помощь

Промыть желудок. Выпить несколько стаканов обычной воды. Использовать только чистую воду комнатной температуры!

Постараться вызвать рвоту и очистить организм.

Симптоматика острой передозировки

Интоксикация организма протекает в несколько фаз.

Первая

Во время первых шести часов после приема внутрь чрезмерных доз лекарства появляются следующие симптомы:

• бледность кожи;
• приступы сильной тошноты;
• понос с кровью;
• ацидоз;
• неукротимая мучительная рвота;
• рези в животе.
• сильная слабость;
• липкий и холодный пот;
• едва слышный пульс;
• падение артериального давления.

При отсутствии медицинской помощи состояние ухудшается, развивается угнетение ЦНС (разной степени тяжести), судороги и кома.

Вторая

Время – от шести часов после приема лекарства и до суток. Отличается временной стабилизацией состояния.

Третья

Время – от 24 часов до двух суток после попадания значительных доз железа в организм.

Развиваются симптомы:

• желтухи;
• почечной и печеночной недостаточности;
• ацидоза метаболического;
• лихорадки;
• коллапса;
• отека легких;
• шока и затем комы.

Четвертая

Время – через несколько недель после поступления избыточных доз внутрь.

Признаки передозировки:

• поражения печени;
• кишечная непроходимость.

Помощь: немедленные меры для стабилизации состояния и снятия негативной симптоматики интоксикации.

Оказание помощи пациентам разных возрастных групп при передозировке

Детям

Как можно раньше вызвать рвоту, промыть желудок.

Не использовать никаких слабительных средств. Возникшая вследствие приема слабительных таблеток диарея усугубит состояние малыша.

Требуется постоянный контроль состояния и врачебное наблюдение. Возможная рвота способна привести к аспирации и летальному исходу из-за попадания рвотных масс в дыхательные пути. Врач в этом случае пользуется отсосом и кислородом.

Тяжелая интоксикация требует контроля концентрации железа в плазме крови и коррекции мер помощи со стороны медицинского персонала.

Серьезная передозировка шок или кома в случае изменения показателей (значительный уровень элемента в крови) – сигнал к использованию дополнительных мер помощи – введения раствора антидота железа специфического. Назначается препарат Дефероксамин (см. инструкцию по его применению).

Шок, состояние дегидратации и нарушения кислотно-щелочного баланса устраняются соответствующими реабилитационно-терапевтическими методами.

Взрослым

При первой же возможности промыть желудок, вызвать рвоту.

Обеспечить для пациента постоянное наблюдение во избежание рисков аспирации рвотными массами. Предусмотреть возможное использование отсоса и кислорода.

С целью эффективного и быстрого избавления от содержимого кишечника в случае необходимости применять водные растворы подходящих веществ (маннитол, сорбит).

Обеспечить контроль концентрации плазменного железа.

Тяжелое отравление, шок или кома, а также высокие показатели железа на фоне указанного состояния – повод для принятия неотложных мер помощи: применения антидота специфического (дефероксамин), руководствуясь инструкцией.

Шоковые состояния, сильное обезвоживание, нарушения баланса кислотно-щелочные требуют обозначенных в протоколе методов терапии.

Передозировка солями марганца

Признаки:

• поносы;
• мышечная слабость, нарушение тонуса мышц и их атрофия, боли в мышцах;
• приступы тошноты, многократная рвота;
• сонливость, апатия, вялость;
• быстрая утомляемость;
• приступы головной боли;
• зрительные галлюцинации;
• изменение психического состояния, депрессия;
• ухудшение концентрации внимания и памяти;
• парестезии и признаки болезни Паркинсона.

Помощь: симптоматическая.

Передозировка солями меди

Признаки:

• диарея, рези в животе;
• неприятный привкус металла во рту;
• тошнота и частая рвота;
• мышечная боль;
• боль за грудиной;
• изменение психики (чрезмерная раздражительность, депрессия).

Помощь: симптоматическое лечение – промывание желудка, слабительные, сорбенты, мочегонные для удаления из тканей токсических веществ (в качестве препаратов, стабилизирующих общее состояние).

Для устранения симптомов интоксикации не использовать никаких «народных» методов!

Взаимодействие

Любые лекарства на основе железа

Препарат нельзя назначать с другими лекарствами на основе железа, предназначенными для парентерального применения. Совместное использование может вызвать симптоматику передозировки, а также обморок (липотимию) или шок. Это происходит из-за скоростного высвобождения железа, находящегося в его комплексных соединениях, а также по причине насыщения сидерофилина.

Перечень препаратов, принимаемых с разницей в несколько часов

В случае приема некоторых иных лекарств (предназначенных для терапии определенных патологий у пациента) требуется предельная осторожность.

Список подобных препаратов:

• тетрациклины;
• фторхинолоны;
• бисфосфонаты (при приеме внутрь);
• пеницилламин;
• тироксин.

Пациент обязан соблюдать правило: принимать препараты с разницей в два часа, так как их абсорбция уменьшается на фоне терапии железом.

Соли, оксиды и гидроксиды алюминия, магния и кальция, магния

Аналогичное действие прослеживается при использовании указанных лекарств, поэтому их принимают через два часа до или через два часа после железа.

Напитки и препарат железа

Крепкий чай в избыточных количествах тормозит всасывание железа.

Условия продажи

Требуется рецепт для покупки препарата в аптеке.

Условия хранения

Температура хранения до 25 °C. Обеспечить сохранность от детей.

Срок годности

Два года. Не использовать после истечения срока годности.

Особые указания

Для устранения гипосидеремии, когда у пациента зафиксировано снижение показателей сывороточного железа, а также при воспалительном синдроме, препарат не назначается.

Рекомендуется вместе с лечением проводить меры, направленные на устранение причин, приведших к недостатку железа.

Информация для пациентов, страдающих сахарным диабетом. Одна ампула содержит 1/4 хлебной единицы, максимальная доза препарата в сутки – четыре ампулы, что равно одной хлебной единице. 10 миллилитров лекарства включает три грамма сахарозы и 0,08 грамма глюкозы.

Чтобы уберечь зубную эмаль от потемнения не нужно задерживать раствор во рту.

В растворе находится небольшое количество этанола. Его содержание незначительно и не может нанести вред (менее чем 100 миллиграмм /одна ампула).

Черный цвет каловых масс не должен вызывать беспокойство. Отмены лечения и обращения к врачу не требуется, так как это естественная реакция на использование лекарств для перорального применения с железом в составе.

В случае проведения лабораторных анализов на скрытую кровь можно получить ложноположительные результаты, если анализ был проведен на фоне лечения анемии.

Аналоги Тотемы

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Существует более 50 аналогов препарата: полных – нет, групповых – 12, нозологических – 38.

Некоторые аналоги: Фенюльс, Актиферрин, Гематоген, Феррогематоген.

Как быстро поднять гемоглобин? Наиболее покупаемые аналоги, которые пользуются популярностью – это пастилки для жевания. Они имеют приятный вкус, их с удовольствием жуют дети. Однако подобные средства (Гематоген и др.) не могут справиться с железодефицитной анемией и быстро повлиять на показатели гемоглобина. Более эффективны – капли для внутреннего применения (например, Актиферрин) и капсулы для приема внутрь (например, Фенюльс).

Цена аналогов: около 750 руб. (для капель Актиферрин, 30 мл), от 500 руб. (для капсул Фенюльс).

Тотема или Сорбифер – что лучше?

Исходя из способности восстановления показателей гемоглобина Тотема по шести (0-6) балльной шкале оценивается медиками в 4, 81, Сорбифер – в 3, 44 балла. Шкала дает оценку лекарственным средствам, исходя из их фармакологического эффекта и составляется практикующими врачами. Однако существуют и иные мнения. Поскольку препараты имеют разные действующие вещества, выбор лучшего из них – прерогатива специалиста. Следует также учитывать индивидуальный ответ пациентов на терапию.

Ферлатум или Тотема – что лучше?

Оба средства входят в протокол лечения пациентов с железодефицитной анемией, имея свои особенности. В сравнении с Ферлатум Тотема активнее и быстрее всасывается, тем самым быстрее восполняя дефицит железа в организме.

Для детей

Препарат назначают детям с трехмесячного возраста.

С алкоголем

В случае установленного диагноза – железодефицитная анемия, алкогольные напитки вместе с лекарством с железом в составе принимать не рекомендуется. Нельзя растворять раствор в следующих напитках – кофе, молоке, чае, а также любых жидкостях, в которых содержится этанол в любом количестве.

При беременности и лактации

Отрицательного действия на организм женщины, вынашивающей ребенка, препарат железа в ампулах не оказывает. Он широко используется для профилактики и лечения анемии у беременных.

Во время грудного вскармливания лекарство не назначают из-за отсутствия информации по поводу проникновения активных ингредиентов в молоко.

Отзывы о Тотеме

Применять препарат следует с учетом имеющегося анамнеза – степени анемии, возраста и наличия сопутствующих заболеваний. Отзывы врачей свидетельствуют: ампулы, в состав которых входит железо – наиболее эффективный способ поднятия гемоглобина при беременности. Лекарство обладает доказанным терапевтическим действием, в рекомендованных дозах не наносит вред организму матери и используется как для лечения, так и для профилактики анемии.

Пациенты применяют средство при низком ферритине после обязательной предварительной консультации врача и обследований, включая прохождение лабораторных анализов. На фоне лечения обязателен также постоянный контроль врача, так как высока вероятность передозировки.

Цена Тотемы, где купить

Стоимость – примерно 500 рублей 10 ампул №20 (для приема внутрь). Таблетки Тотема не выпускаются.