Топирол инструкция по применению таблетки - Инструкции, руководства, мануалы

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), иногда (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000) и очень редко (< 1/10 000).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, парестезии, у детей — апатия, нарушение внимания; часто — нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; иногда — утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение «мурашек» по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей — психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто — замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей — изменение поведения; иногда — аноргазмия, сексуальная дисфункция, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, снижение либидо, мании, панические атаки, параноидальные состояния, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные мысли или попытки, плаксивость; очень редко — чувство безысходности.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — снижение аппетита, анорексия; часто — тошнота, диарея; иногда — боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, жажда, диспептические симптомы (дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, тяжесть в желудке), у детей — рвота; редко — гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; иногда — боли в боку, скованность мышц; очень редко — припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны органа зрения: часто — диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; иногда — нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень редко — закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек.

Со стороны органов слуха: часто — боль в ушах, звон в ушах, у детей — вертиго; иногда — глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто — затрудненное дыхание, носовое кровотечение, кашель; иногда — хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей — ринорея; очень редко — назофарингит.

Дерматологические реакции: часто — сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; иногда — отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко — многоформная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; иногда — мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко – почечно-канальцевый ацидоз.

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия; иногда — лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей — эозинофилия; очень редко — нейтропения.

Лабораторные показатели: иногда — уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л).

Общие нарушения: очень часто — усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто — астения, беспокойство, у детей — повышенная температура; нечасто — отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей; очень редко — генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, увеличение массы тела.

При проявлении побочных эффектов сообщите об этом лечащему врачу. Это касается всех возможных побочных эффекте, в том числе не описанных в данном листке-вкладыше.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействия

Если в настоящее время или в недавнем прошлом Вы принимали другие лекарственные средства, сообщите об этом врачу.

Влияние Топирола на другие противоэпилептические препараты

Добавление Топирола к другим противоэпилептическим препаратам (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитон, примидон) не оказывает эффекта на их равновесные концентрации в плазме, за исключением отдельных пациентов, когда прибавление топирамата в фенитоину может приводить к повышению плазменной концентрации фенитоина. Это становится возможным при ингибировании специфической ферментной полиморфной изоформы (CYP2C19). У пациентов, получающих топирамат с фенитоином, при проявлении клинических признаков и симптомов токсичности требуется мониторинг уровня фенитоина в плазме.

Влияние других противоэпилептических препаратов на Топирол

Топирамат метаболизируется на 50% у пациентов, получающих комбинированную противоэпилептическую терапию, известными индукторами ферментов, метаболизирующих препараты.

Фенитоин и карбамазепин снижают плазменную концентрацию топирамата. При добавлении к Топиролу или при отмене фенитоина или карбамазепина требуется корректировка дозы Топирола. Это производят путем титрования дозы до достижения клинического эффекта.

При прибавлении или отмене вальпроевой кислоты клинически значимых изменений плазменной концентрации не наблюдается и корректировка дозы Топирола не требуется.

Взаимодействие топирамата с другими лекарственными средствами

Дигоксин

В однодозовом исследовании установлено, что площадь под кривой концентрация-время для дигоксина снижается на 12% при одновременном приеме топирамата. Клиническая значимость данного явления не установлена. При добавлении или отмене Топирола пациентам, принимающим дигоксин, требуется контроль уровня дигоксина в сыворотке.

Препараты, угнетающие ЦНС

В клинических исследованиях не изучали взаимодействия топирамата и алкоголя или препаратов, угнетающих ЦНС. Не рекомендуется одновременный прием Топирола и алкоголя и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Пероральные контрацептивы

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев одновременный прием топирамата в дозах 50-200 мг/ сутки и пероральных контрацептивов, содержащих 1 мл норэтиндрона и 5 мкг этинилэстрадиола, ассоциировался со значительным изменением воздействия (AUC) компонентов пероральных контрацептивов. В другом исследовании отмечено статистически значимое снижение этинилэстрадиола при дозах топирамата 200-400-800 мг/сутки (18%, 21%, 30% соответственно) в качестве дополнительной терапии у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

В обоих исследованиях топирамат (от 50 мг/сутки до 800 мг/сутки) не оказывал значительного воздействия на эффекты норэтиндрона. При дозах топирамата 200-800 мг/сутки отмечали дозозависимое снижение эффектов этинилэстрадиола, а при дозах топирамата 50-200 мг/ сутки значительного дозозависимого изменения эффектов этинилэстрадиола не отмечали. Клиническая значимость наблюдаемых изменений не известна. Следует ожидать снижение эффективности контрацепции и увеличение прорывных кровотечений у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы совместно с топираматом. Пациентке, принимающей контрацептивы, содержащие эстрогены, рекомендуется сообщать врачу о возможных кровотечениях. Эффективность контрацепции может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Препараты лития

У здоровых добровольцев отмечали снижение (18% для AUC) системного эффекта солей лития при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/ сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития не изменяется при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сутки, но отмечали увеличение системного эффекта (25% для AUC) после приема доз топирамата до 600 мг/сутки. При одновременном приеме топирамата следует контролировать уровень лития в плазме.

Рисперидон

В исследовании взаимодействия лекарств у здоровых добровольцев и у пациентов с биполярными расстройствами при применении разовой и многократных доз отмечали одинаковые результаты. При применении топирамата в возрастающих дозах: 100, 250 и 400 мг/сутки отмечали снижение системного воздействия рисперидона, принимаемого в дозах от 1 до 6 мл/сутки. Отмечены минимальные изменения в фармакокинетике рисперидона и 9-гидроксирисперидона.

Гидрохлортиазид

В исследованиях фармакокинетического взаимодействия топирамата и гидрохлортиазида установлено, что при одновременном приеме Сmах, топирамата возрастала на 27%, a AUC снижалась на 29% при введении в схему лечения гидрохлортиазида. Клиническая значимость этого изменения не известна. В этой ситуации может потребоваться корректировка дозы топирамата. Фармакокинетика гидрохлортиазида значительно не менялась при введении в схему лечения топирамата. Лабораторные исследования показывают снижение уровня калия в плазме при данной комбинации.

Вальпроевая кислота

Одновременный прием топирамата и вальпроевой кислоты связывают с риском развития гипераммониемии с наличием или отсутствием энцефалопатии. Этот побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием.

Метформин

В исследованиях фармакокинетического взаимодействия с участием здоровых добровольцев оценивали равновесную фармакокинетику метформина и топирамата в плазме при раздельном приеме и при их комбинации. Результаты исследования показывают, что средние показатели Сmaх. и AUC0-12 час метформина возрастали на 18% и 25% соответственно, в то время как среднее значение CL/F снижалось на 20% при одновременном приеме метформина и топирамата. Клиническая значимость эффекта топирамата на фармакокинетику метформина неясна. Плазменный клиренс топирамата снижается при приеме метформина. Степень изменения клиренса не известна. Требуется осторожность при введении в схему лечения или при отмене топирамата у пациентов, получающих метформин, для адекватного контроля уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.

Пиоглитазон

Исследовали взаимодействие у здоровых добровольцев равновесной фармакокинетики топирамата и пиоглитазона при применении их по отдельности и в комбинации. Отмечали 15% снижение AUCt,ss пиоглитазона при отсутствии изменений AUCmax.ss. Эти изменения статистически незначимы. Одновременно отмечали статистически достоверное снижение на 13% и 16% Cmax.ss и AUCt,ss соответственно активного гидрокси-метаболита, а также на 60% Cmax.ss и AUCt,ss активного кето-метаболита. Клиническая значимость этих изменений не известна. При введении в схему лечения одного из указанных препаратов требуется активный мониторинг для адекватного контроля уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.

Глибенкламид

Оценивали взаимодействие лекарств у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в состоянии равновесной фармакокинетики глибенкламида (5 мг/день) при применении отдельно и в комбинации с топираматом (150 мг/день). Отмечали 25% снижение AUC24 глибенкламида при одновременном приеме топирамата. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидрокси-глибенкламида (M1) и 3-цис-гидроксиглибенкламида (М2) также снижались на 13% и 15% соответственно. Равновесная фармакокинетика топирамата не менялась при одновременном применении глибенкламида. При введении в схему лечения топирамата или глибенкламида требуется тщательный мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом.

Лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза

При одновременном применении со средствами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, топирамат может повышать риск нефролитиаза. Следует избегать такого взаимодействия для предупреждения создания физиологической среды, повышающей риск образования камней в почках.

Особые указания

Необходимо постепенное снижение дозы при отмене топирамата у пациентов с судорогами и эпилепсией в анамнезе (получавших или нет противоэпилептические средства), чтобы минимизировать риск потенциальных судорог или их частоту. В клинических исследованиях снижение дозы производили на 50-100 мг топирамата в течение недели у взрослых пациентов с эпилепсией или на 25-50 мг у пациентов, получавших топирамат в дозе до 100 мг/день для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей отмену дозы топирамата производили постепенно на протяжении 2-8 недель. В ситуациях, когда требуется быстрая отмена препарата по медицинским показаниям, рекомендуется соответствующий мониторинг за состоянием пациентов.

У пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу может наблюдаться повышение риска образования камней в почках и связанные с этим признаки и симптомы, такие как почечная колика и боль.

Факторы риска нефролитиаза включают: первичное образование камней, семейный анамнез, гиперкальциемия. Ни один из перечисленных факторов не может реально предсказать возможность образования камней при лечении топираматом. Другие препараты также могут повышать риск нефролитиаза при одновременном приеме.

Важна адекватная гидратация при терапии топираматом. Гидратация может понизить риск развития нефролитиаза. Адекватная гидратация, физическая активность, тепло могут снизить риск развития побочных эффектов.

Олигогидроз и гипертермия

Большинство таких случаев касаются применения препарата у детей. Необходим мониторинг у детей, получающих лечение препаратом, особенно в жаркую погоду.

Также требуется осторожность при назначении топирамата совместно с другими препаратами, предрасполагающими к повышению температуры тела: другие ингибиторы карбоангидразы, препараты с антихолинергической активностью.

Снижение функции печени

У пациентов со сниженной функцией печени требуется осторожность при применении топирамата, так как клиренс топирамата может снижаться.

При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз (например, сниженный сывороточный бикарбонат при отсутствии респираторного алкалоза) может быть связан с применением топирамата. Это снижение сывороточного бикарбоната происходит по причине ингибирующего действия топирамата на почечную карбоангидразу. Снижение бикарбоната наблюдается на ранней стадии лечения, хотя это может иметь место и на протяжении всего периода лечения. Это снижение обычно легкое или умеренное (среднее снижение на 4 ммоль/л при дозах 100 мг/сутки и выше у взрослых и примерно 6 мг/кг/сутки у детей). Редко отмечается снижение ниже 10 ммоль/л. Иногда условия или терапия, предрасполагающие к ацидозу (заболевание почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургическое вмешательство, кетогенная диета или определенные препараты) могут служить дополнительным механизмом для снижения эффектов топирамата.

Хронический метаболический ацидоз у детей может способствовать замедлению роста. Влияние топирамата на рост и костную ткань детей должны находиться под постоянным контролем.

Рекомендуется постоянный контроль сывороточного уровня бикарбонатов при терапии топираматом. При развитии или персистировании метаболического алкалоза необходимо принять решение о прекращении приема топирамата (с постепенным понижением дозы).

Нарушение настроения/депрессия

Наблюдается повышение числа случаев изменения настроения и депрессии при применении топирамата. Психиатрические/поведенческие нарушения у большинства пациентов дозозависимы как при комбинированной терапии эпилепсии, так и при лечении мигрени.

Суицидальные попытки

В двойных слепых испытаниях топирамата суицидальные попытки наблюдали очень редко — уровень составил 0,003 (13 событий/3999 пациенто-лет применения топирамата по сравнению с 0 событий/1430 пациенто-лет при применении плацебо). Отмечен один полный суицид у пациента при лечении топираматом в исследовании биполярных расстройств.

Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Снижение почечной функции

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся в основном почками. Почечная элиминация зависит от почечной функции и не зависит от возраста. Для достижения равновесной плазменной концентрации пациенты со сниженной почечной функцией должны принимать препарат на протяжении 10-15 дней по сравнению с 4-8 днями для пациентов с нормальной почечной функцией. Схема титрования дозы зависит от клинического ответа (например, контроль судорог, предупреждение судорожных эффектов) и знания того, что пациентам с установленной почечной недостаточностью требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата.

Топирол содержит лактозу, поэтому не должны принимать топирамат пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Дефекты поля зрения

У пациентов, получавших топирамат, отмечались дефекты поля зрения независимо от повышения внутриглазного давления. В клинических испытаниях большинство из этих явлений были обратимы после прекращения приема топирамата. Необходимо рассмотреть возможность отмены топирамата в случае возникновения нарушений зрения в любое время на фоне приема препарата.

Усиленное питание

Если пациент теряет массу тела при лечении топираматом, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Беременность и период кормления грудью

Если Вы беременны или кормите грудью, если Вы предполагаете, что беременны или не исключаете у себя вероятности наступления беременности, сообщите об этом своему лечащему врачу.

Как и другие противоэпилептические препараты, топирамат тератогенен у мышей, крыс и кроликов. Топирамат проходит плацентарный барьер у крыс.

Если топирамат принимается во время беременности или беременность наступила на фоне применения топирамата, необходимо проинформировать женщину о потенциальной опасности для плода.

Необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза при назначении топирамата женщинам детородного возраста. Применение топирамата у беременных возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Должны быть рассмотрены альтернативные противосудорожные лекарственные средства с более низким риском развития дефектов лицевого черепа.

Если принято решение назначить топирамат женщине детородного возраста, которая не планирует беременность, необходимо рекомендовать данной женщине использовать эффективные контрацептивные лекарственные средства.

Топирамат экскретируется с молоком матери лактирующих крыс. Экскреция топирамата с женским молоком в контролируемых исследованиях не оценивалась. Ограниченные наблюдения у пациентов предполагают интенсивную экскрецию топирамата с молоком матери. В зависимости от важности применения препарата для матери принимается решение или о прекращении приема препарата, или о прекращении грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Топирол действует на центральную нервную систему и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения (нечеткость зрительной картинки) и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на препарат.

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

таб., покр. оболочкой, 25 мг: 30 шт.
Рег. №: 9064/09/12/14/18/19 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-розового цвета, пленочной; круглые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А) (pH 5.5-7.5).

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

таб., покр. оболочкой, 50 мг: 30 шт.
Рег. №: 9064/09/12/14/18/19 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

таб., покр. оболочкой, 100 мг: 30 шт.
Рег. №: 9064/09/12/14/18/19 от 23.12.2019 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые оболочкой розово-коричневого цвета, пленочной; круглые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

10 шт. — блистеры (3) — упаковки картонные.

Описание лекарственного препарата ТОПИРОЛ создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 14.05.2015 г.

Фармакологическое действие

Топирамат — противоэпилептический препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

В электрофизиологических и биохимических исследованиях на культуре нейронов установлено три эффекта топирамата, которые могут обладать антиэпилептической эффективностью.

Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона.

Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAА-рецепторов. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, однако топирамат не влияет на активность N-метил-О-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламина, известного ингибитора карбоангидразы, и по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

Всасывание

Топирамат быстро и полностью абсорбируется. После приема внутрь топирамата в дозе 100 мг здоровыми добровольцами С_max составляет 1.5 мкг/мл и достигается через 2-3 ч (Т_mах). Исходя из выхода радиактивности из мочи установлена степень абсорбции пероральной дозы 100 мг 14С-топирамата — не менее 81%. Прием пищи не оказывает значимого эффекта на биодоступность топирамата.

Среднее значение С_mах после многократного применения внутрь здоровыми добровольцами по 100 мг 2 раза/сут составляет 6.76 мкг/мл.

Распределение

13-17% топирамата связывается с белками плазмы. V_d варьирует обратно пропорционально дозе. Средний видимый V_dсоставляет 0.80 до 0.55 л/кг для разовой дозы от 100 до 1200 мг. Пол пациента оказывает влияние на V_d: показатели у женщин на 50% ниже показателей у мужчин. Этот эффект объясняется более высоким процентом содержания жира в женском организме без клинических последствий.

У пациентов с нормальной функцией почек C_ss в плазме достигается через 4-8 дней.

Фармакокинетика топирамата линейная: плазменный клиренс постоянный, AUC повышается пропорционально после приема разовых доз 100-400 мг здоровыми добровольцами.

Метаболизм

Препарат метаболизируется до 50% у пациентов, получающих сопутствующую антиэпилептическую терапию с известными индукторами ферментов, метаболизирующих препарат. Образуется 6 метаболитов путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации. Каждый метаболит составляет менее 3% от общей радиактивности, экскретируемой после приема 14С-топирамата. Два метаболита, структурно похожие на топирамат, проявляют незначительную противосудорожную активность.

Выведение

У людей неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся почками (не менее 81% принятой дозы). Примерно 66% 14С-топирамата экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 4 дней. При двукратном приеме топирамата в дозе 50 мг или 100 мг средний почечный клиренс составляет 18 мл/минуту и 17 мл/минуту соответственно. Установлена почечная канальцевая реабсорбция топирамата. В исследованиях на крысах установлено, что при комбинации топирамата с пробенецидом отмечено значительное увеличение почечного клиренса топирамата. После перорального приема плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин.

У пациентов с нормальной функцией почек после многократного применения топирамата в дозах 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний Т_1/2 из плазмы составляет примерно 21 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Плазменный и почечный клиренс топирамата снижен у пациентов с нарушенной почечной функцией (КК <60 мл/мин), плазменный клиренс снижается у пациентов в конечной стадии заболевания почек. В результате ожидается более высокая C_ss топирамата в плазме у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Топирамат эффективно удаляется из плазмы гемодиализом.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Плазменный клиренс топирамата остается неизменным у пожилых пациентов при отсутствии основного заболевания почек.

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, получающих дополнительную терапию, линейная, с клиренсом не зависящим от дозы, и равновесными плазменными концентрациями, повышающимися пропорционально дозе. У детей более высокий клиренс и более короткий Т_1/2, поэтому плазменные концентрации топирамата в одинаковых дозах в мг/кг могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, индуцирование печеночных ферментов противоэпилептическими препаратами снижает равновесные концентрации в плазме.

При одновременном приеме топирамата в дозах от 100 мг до 400 мг 2 раза/сут с фенитоином или карбамазепином отмечается пропорциональное увеличение плазменных концентраций топирамата.

Показания к применению

монотерапия у взрослых и детей старше 6 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);
комплексная терапия у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто;
профилактика приступов мигрени у взрослых (применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Кратность приема -1-2 раза/сут.

При необходимости применения разовой дозы менее 25 мг рекомендуется принимать другие формы выпуска с содержанием топирамата менее 25 мг.

Для оптимизации контроля судорог у взрослых и детей рекомендуется начинать терапию низкими дозами с медленным титрованием дозы до достижения эффективной дозы. Титрование зависит от клинического ответа.

Эпилепсия (монотерапия)

У пациентов с диагностированной эпилепсией лечение следует начинать с низких доз. У пациентов, переходящих на монотерапию топираматом, следует иметь в виду контроль над судорогами при отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов: отмена должна осуществляться постепенно, примерно на одну треть дозы противоэпилептических препаратов каждые 2 недели. При отмене энзиминдуцирующих препаратов уровень топирамата будет повышаться. Может потребоваться снижение дозы топирамата по клиническим показаниям.

У взрослых монотерапия топираматом должна начинаться с разовой дозы 25 мг на ночь в течение 1 недели. Дозу повышают на 25-50 мг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения эффективной дозы. Суточная доза делится на 2 приема. Рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут.

Максимальная суточная доза составляет 500 мг. У отдельных пациентов с рефрактерными формами эпилепсии эффективная доза составляет 1000 мг/сут.

Детям (6 лет и старше) при монотерапии топираматом титрование дозы начинают с 0.5-1.0 мг/кг/сут в 2 приема в течение одной недели. Дозу повышают на 0.5-1.0 мг/кг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения рекомендуемой дозы 3-6 мг/кг/ сут. Суточная доза делится на 2 приема. Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения должны определяться клиническим результатом.

Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей составляет 100-400 мг/сут.

Эпилепсия (комбинированная терапия)

Взрослым при комбинированной терапии титрование дозы топирамата начинают с 25-50 мг на ночь в течение одной недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения эффективной дозы. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг. Минимальная эффективная суточная доза — 200мг. Максимальная суточная доза — 1600 мг. Суточная доза делится на 2 приема. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 раз/сут.

Детям (2 года и старше) при комбинированной терапии титрование дозы начинают с 1-3 мг/кг/сут (до 25 мг/сут) на ночь в течение первой недели. Дозу повышают на 1-3 мг/кг/сут с 1 -2 недельным интервалом до достижения рекомендуемой суточной дозы 5 -9 мг/кг/ сут. Суточная доза делится на 2 приема. Суточная доза до 30 мг/кг хорошо переносится.

Для оптимизации терапии Топиролом требуется мониторинг плазменной концентрации. При комбинации с фенитоином и карбамазепином суточная доза Топирола может корректироваться.

Профилактика приступов мигрени у взрослых

Для профилактики головной боли при мигрени рекомендуется принимать топирамат в дозе 100 мг/сут, разделенные на 2 приема. Начальная доза — 25 мг/сут перед сном в течение одной недели. Затем дозу увеличивают титрованием на 25 мг/сут с интервалом в одну неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг.

Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности.

Отмена препарата и снижение дозы

У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе (или без них) противоэпилептические препараты, включая Топирол, следует отменять постепенно, чтобы минимизировать потенциал судорог или снизить частоту судорог. При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту приступов. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топирол можно снизить. В клинических исследованиях дозу топирамата снижали постепенно: на 50-100 мг/сут с интервалом в одну неделю у взрослых, страдающих эпилепсией; на 25-50 мг/сут с интервалом в одну неделю у взрослых, принимающих топирамат в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей дозу топирамата снижали постепенно в течение 2-8 недель. В случаях, когда по медицинским показаниям требуется быстрая отмена Топирола, необходим соответствующий мониторинг.

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <70 мл/мин) может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топирол, равную примерно 1/2 суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на 2 дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

Топирамат выводится посредством гемодиализа. У пациентов, находящихся на гемодиализе, для избежания быстрого снижения концентрации топирамата в плазме при проведении гемодиализа назначается дополнительная доза препарата Топирол к нормальной суточной дозе.

Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость, головокружение, парестезии, у детей — апатия, нарушение внимания; часто — нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; иногда — утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение «мурашек» по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей — психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто — замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей — изменение поведения; иногда — аноргазмия, сексуальная дисфункция, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальное состояния, снижение либидо, мании, панические атаки, параноидальные состояния, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные мысли или попытки, плаксивость; очень редко — чувство безысходности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны органа слуха: часто — боль в ушах, звон в ушах, у детей — вертиго; иногда — глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; иногда — мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко — почечноканальцевый ацидоз.

Противопоказания к применению

профилактика мигрени у женщин детородного возраста, не использующих эффективные способы контрацепции;
повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Как и другие противоэпилептические препараты, топирамат тератогенен у мышей, крыс и кроликов. Топирамат проникает через плацентарный барьер у крыс.

По данным Британского и Североамериканского Регистров беременности отмечен повышенный риск развития врожденных дефектов плода (расщелины губы/неба) в случаях, когда женщина принимала топирамат в I триместре беременности. Если топирамат принимается при беременности или беременность наступила на фоне применения топирамата, необходимо проинформировать женщину о потенциальной опасности для плода.

Применение топирамата у беременных возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует рассмотреть альтернативные противосудорожные лекарственные средства с более низким риском развития дефектов лицевого черепа.

Необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза при назначении топирамата женщинам детородного возраста. Если принято решение назначить топирамат женщине детородного возраста, которая не планирует беременность, необходимо рекомендовать данной женщине использовать эффективные контрацептивные лекарственные средства.

Топирамат выделяется с молоком лактирующих крыс. Экскреция топирамата с женским молоком в контролируемых исследованиях не оценивалась. Ограниченные наблюдения у пациентов предполагают интенсивную экскрецию топирамата с молоком матери. В зависимости от важности применения препарата для матери принимается решение или о прекращении приема препарата, или о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Необходимо постепенное снижение дозы при отмене топирамата у пациентов с судорогами и эпилепсией в анамнезе (получавших или нет противоэпилептические средства), чтобы минимизировать риск потенциальных судорог или их частоту. В клинических исследованиях снижение дозы производили на 50-100 мг топирамата в течение недели у взрослых пациентов с эпилепсией или на 25-50 мг у пациентов, получавших топирамат в дозе до 100 мг/сут для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей отмену дозы топирамата производили постепенно на протяжении 2-8 недель. В ситуациях, когда требуется быстрая отмена препарата по медицинским показаниям, рекомендуется соответствующий мониторинг за состоянием пациентов.

У пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу может наблюдаться повышение риска образования камней в почках и связанные с этим признаки и симптомы, такие как почечная колика и боль. Факторы риска нефролитиаза включают: первичное образование камней, семейный анамнез, гиперкальциемия. Ни один из перечисленных факторов не может реально предсказать возможность образования камней при лечении топираматом. Другие препараты также могут повышать риск нефролитиаза при одновременном приеме. Важна адекватная гидратация при терапии топираматом. Гидратация может понизить риск развития нефролитиаза. Адекватная гидратация, физическая активность, тепло могут снизить риск развития побочных эффектов.

Олигогидроз (снижение потоотделения), возникающий при применении топирамата, может привести к госпитализации. Для ситуации характерно снижение потоотделения и повышение температуры тела, в отдельных случаях это наблюдается при повышении температуры окружающей среды. Большинство таких случаев касаются применения препарата у детей. Необходим мониторинг у детей, получающих лечение препаратом, особенно в жаркую погоду. Также требуется осторожность при назначении топирамата совместно с другими препаратами, предрасполагающими к повышению температуры тела: другие ингибиторы карбоангидразы, препараты с антихолинергической активностью.

У пациентов со сниженной функцией печени требуется осторожность при применении топирамата, т.к. клиренс топирамата может снижаться.

При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз (например, сниженный сывороточный бикарбонат при отсутствии респираторного алкалоза) может быть связан с применением топирамата. Это снижение сывороточного бикарбоната происходит по причине ингибирующего действия топирамата на почечную карбоангидразу. Снижение бикарбоната наблюдается на ранней стадии лечения, хотя это может иметь место и на протяжении всего периода лечения. Это снижение обычно легкое или умеренное (среднее снижение на 4 ммоль/л при дозах 100 мг/сут и выше у взрослых и примерно 6 мг/кг/сут у детей). Редко отмечается снижение ниже 10 ммоль/л. Иногда условия или терапия, предрасполагающие к ацидозу (заболевание почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургическое вмешательство, кетогенная диета или определенные препараты) могут служить дополнительным механизмом для снижения эффектов топирамата. Хронический метаболический ацидоз у детей может способствовать замедлению роста. Влияние топирамата на рост и костную ткань детей должны находится под постоянным контролем. Рекомендуется постоянный контроль сывороточного уровня бикарбонатов при терапии топираматом. При развитии или персистировании метаболического алкалоза необходимо принять решение о прекращении приема топирамата (с постепенным понижением дозы).

В двойных слепых испытаниях топирамата суицидальные попытки наблюдали очень редко — уровень составил 0.003 (13 событий/3999 пациенто-лет применения топирамата по сравнению с 0 событий/1430 пациенто-лет при применении плацебо). Отмечен один полный суицид у пациента при лечении топираматом в исследовании биполярных расстройств.

Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся в основном почками. Почечная элиминация зависит от функции почек и не зависит от возраста. Для достижения равновесной плазменной концентрации пациенты со сниженной функцией почек должны принимать препарат на протяжении 10-15 дней по сравнению с 4-8 днями для пациентов с нормальной функцией почек. Схема титрования дозы зависит от клинического ответа (например, контроль судорог, предупреждение судорожных эффектов) и знания того, что пациентам с установленной почечной недостаточностью требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата.

Топирол содержит лактозу, поэтому препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Топирол действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения (нечеткость зрительной картинки) и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на препарат.

Передозировка

Сообщалось о случаях приема несколькими пациентами от 6 до 40 г топирамата.

Симптомы: головная боль, возбуждение, сонливость, летаргия, судороги, нарушение речи, нарушение зрения, диплопия, ментальное нарушение, нарушение координации, ступор, гипотензия, боль в животе, головокружение, депрессия, гипокалиемия. Клинические последствия в большинстве случаев нетяжелые. Но сообщалось о смертельных случаях после передозировки несколькими препаратами, включая топирамат. Передозировка топирамата может привести к тяжелому метаболическому ацидозу.

Лечение: при острой передозировке необходимо промывание желудка, вызвать рвоту. In vitro активированный уголь абсорбирует топирамат. Лечение поддерживающее. Гемодиализ эффективен для удаления топирамата из организма. Необходима также адекватная гидратация пациента: повышение потребления жидкости.

Лекарственное взаимодействие

Влияние Топирола на другие противоэпилептические препараты

Влияние других противоэпилептических препаратов на Топирол

Взаимодействие топирамата с другими лекарственными средствами

Дигоксин: в однодозовом исследовании установлено, что AUC для дигоксина снижается на 12% при одновременном приеме топирамата. Клиническая значимость данного явления не установлена. При добавлении или отмене Топирола пациентам, принимающим дигоксин, требуется контроль уровня дигоксина в сыворотке.

Препараты, угнетающие ЦНС: в клинических исследованиях не изучали взаимодействия топирамата и этанола или препаратов, угнетающих ЦНС. Не рекомендуется одновременный прием Топирола и этанола и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Пероральные контрацептивы: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев одновременный прием топирамата в дозах 50-200 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих 1 мл норэтиндрона и 5 мкг этинилэстрадиола, ассоциировался со значительным изменением воздействия (AUC) компонентов пероральных контрацептивов. В другом исследовании отмечено статистически значимое снижение этинилэстрадиола при дозах топирамата 200-400-800 мг/сут (18%, 21%, 30% соответственно) в качестве дополнительной терапии у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту. В обоих исследованиях топирамат (от 50 мг/сут до 800 мг/сут) не оказывал значительного воздействия на эффекты норэтиндрона. При дозах топирамата 200-800 мг/сут отмечали дозозависимое снижение эффектов этинилэстрадиола, а при дозах топирамата 50-200 мг/сут значительного дозозависимого изменения эффектов этинилэстрадиола не отмечали. Клиническая значимость наблюдаемых изменений не известна. Следует ожидать снижение эффективности контрацепции и увеличение прорывных кровотечений у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы совместно с топираматом. Пациентке, принимающей контрацептивы, содержащие эстрогены, рекомендуется сообщать врачу о возможных кровотечениях. Эффективность контрацепции может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Препараты лития: у здоровых добровольцев отмечали снижение (18% для AUC) системного эффекта солей лития при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития не изменяется при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут, но отмечали увеличение системного эффекта (25% для AUC) после приема доз топирамата до 600 мг/сут. При одновременном приеме топирамата следует контролировать уровень лития в плазме.

Рисперидон: в исследовании взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев и у пациентов с биполярными расстройствами при применении разовой и многократных доз отмечали одинаковые результаты. При применении топирамата в возрастающих дозах: 100, 250 и 400 мг/сут отмечали снижение системного воздействия рисперидона, принимаемого в дозах от 1 до 6 мл/сут. Отмечены минимальные изменения в фармакокинетике рисперидона и 9-гидроксирисперидона.

Гидрохлортиазид: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия топирамата и гидрохлортиазида установлено, что при одновременном приеме С_mах топирамата возрастала на 27%, a AUC снижалась на 29% при введении в схему лечения гидрохлортиазида. Клиническая значимость этого изменения не известна. В этой ситуации может потребоваться коррекция дозы топирамата. Фармакокинетика гидрохлортиазида значительно не менялась при введении в схему лечения топирамата. Лабораторные исследования показывают снижение содержания калия в плазме при данной комбинации.

Вальпроевая кислота: одновременный прием топирамата и вальпроевой кислоты связывают с риском развития гипераммониемии с наличием или отсутствием энцефалопатии. Этот побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием.

Метформин: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия с участием здоровых добровольцев оценивали равновесную фармакокинетику метформина и топирамата в плазме при раздельном приеме и при их комбинации. Результаты исследования показывают, что средние показатели С_mах и AUC_{0-12 ч} метформина возрастали на 18% и 25% соответственно, в то время как среднее значение CL/F снижалось на 20% при одновременном приеме метформина и топирамата. Клиническая значимость эффекта топирамата на фармакокинетику метформина неясна. Плазменный клиренс топирамата снижается при приеме метформина. Степень изменения клиренса не известна. Требуется осторожность при введении в схему лечения или при отмене топирамата у пациентов, получающих метформин, для адекватного контроля содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Пиоглитазон: исследовали взаимодействие у здоровых добровольцев равновесной фармакокинетики топирамата и пиоглитазона при применении их по отдельности и в комбинации. Отмечали 15% снижение AUC_t,ss пиоглитазона при отсутствии изменений AUC_max.ss. Эти изменения статистически незначимы. Одновременно отмечали статистически достоверное снижение на 13% и 16% C_max.ss и AUC_t,ss соответственно активного гидроксиметаболита, а также на 60% C_max.ss и AUC_t;ss активного кетометаболита. Клиническая значимость этих изменений не известна. При введении в схему лечения одного из указанных препаратов требуется активный мониторинг для адекватного контроля содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Глибенкламид: оценивали взаимодействие лекарств у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в состоянии равновесной фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) при применении отдельно и в комбинации с топираматом (150 мг/сут). Отмечали 25% снижение AUC₂₄ глибенкламида при одновременном приеме топирамата. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидрокси-глибенкламида (M1) и 3-цис-гидроксиглибенкламида (М2) также снижались на 13% и 15% соответственно. Равновесная фармакокинетика топирамата не менялась при одновременном применении глибенкламида. При введении в схему лечения топирамата или глибенкламида требуется тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза: при одновременном применении со средствами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, топирамат может повышать риск нефролитиаза. Следует избегать такого взаимодействия для предупреждения создания физиологической среды, повышающей риск образования камней в почках.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

Контакты для обращений

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО, представительство, (Индия)

Представительство в Республике Беларусь

220113 Минск, ул. Мележа 1, оф. 1118-34
Тел./факс: (375-17) 268-54-57
http://www.sunpharma.com

Источник

Топирол (25 мг)

МНН: Топирамат

Производитель: Sun Pharmaceutical Industries Ltd

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Topiramate

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№018689

Информация о регистрации в РК:
07.09.2017 — 07.09.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
204.63 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Топирол

Международное непатентованное название

Топирамат

Лекарственная форма

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 25 мг и 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: топирамата 25 мг или 50 мг

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая,поливинилпирролидон ( PVP К-30), тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (Тип А), гипромеллоза (Е 5 Premium), полиэтиленгликоль 6000,титана диоксид E 171,железа (III) оксид красный Е 172.

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, с линией разлома на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировок 25 мг и 50 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты другие. Топирамат.

Код АТХ NО3АХ11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Связывание с белками плазмы крови-13-17 %.

Средний объем распределения -0,55-0,8 л/кг- для разовой дозы до 1200 мг.

Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин,наблюдаемых у мужчин,что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%.

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся,в основном,через почки. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин.После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация/время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение Сmax после многократного приема в дозах 50 или 100 мг дважды в день составляет 21 ч.

Плазменный и почечный клиренс топирамата снизился у пациентов с ослабленной почечной функцией (CL креатинина<60 мл/мин),также плазменный клиренс снизился у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Фармакокинетика топирамата у детей

Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Фармакодинамика

Топирол является противоэпилептическим препаратом, относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона.

Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату,не влияя на активность N-метил-О-аспартата в отношении NMDA-рецепторов.Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, Топирол ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы.Этот эффект значительно слабее,чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида и не является основным компонентом противоэпилептической активности Топирола.

Показания к применению

Эпилепсия

В качестве средства монотерапии: у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией).

В составе комплексной терапии: у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Мигрень

Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение Топирола для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Способ применения и дозы

Эпилепсия

Взрослые и дети старше 16 лет

Титрование необходимо начинать с 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозировку необходимо увеличить в течение 1 или 2 недель по 25 или 50 мг/сутки, вводимыми двумя равными дозами. Дозировка и степень титрования зависят от клинического исхода. Рекомендуемая начальная итоговая доза для монотерапии топираматом у взрослых с впервые выявленной эпилепсией составляет 100 мг/сутки, а максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 400 мг. Данные рекомендации к дозировке применимы для всех взрослых, включая пожилых, при отсутствии основного почечного заболевания.

Дети в возрасте 6-16 лет

Лечение детей в возрасте 6 лет и старше должно начинаться с 0,5-1 мг/кг на ночь в течение первой недели. Затем дозировку необходимо увеличить в течение 1 или 2 недель по 0,5 или 50 мг/кг/сутки, вводимыми двумя равными дозами. Дозировка и степень титрования дозы зависят от клинического исхода.

Рекомендуемая начальная доза для монотерапии топираматом у детей с впервые выявленной эпилепсией в возрасте 6 лет и старше составляет 3-6 мг/кг/сутки. Допустимы более высокие дозы и дозы до 16 мг/кг/сутки вводились редко.

Препарат в форме таблеток не подходит для детей, которым требуются дозы менее 25 мг/сутки.

Длительность лечения определяется формой, тяжестью заболевания и корректируется лечащим врачом.

Мигрень

Взрослые

Титрование необходимо начинать с 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозировку необходимо увеличить на 25 мг/сутки, вводимые с интервалом в 1 неделю. Если пациент не способен перенести режим титрования, можно использовать более длительные интервалы между корректировками дозы.

Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики мигрени составляет приблизительно 100 мг/сутки, вводимыми двумя равными порциями. Некоторые пациенты могут получить пользу при общей суточной дозе 50 мг/сутки. Дополнительная польза не продемонстрирована при введении доз выше 100 мг/сутки. Дозировка и степень титрования зависят от клинического исхода.

Побочные действия

Очень часто (1/10)

— атаксия, парестезии, нарушения речи, афазия

— снижение веса тела, анорексия

— головокружение, головная боль, утомляемость, сонливость, нервная возбудимость, у детей – апатичность, нарушение внимания

— тошнота, диарея

— спутанность сознания, психомоторное замедление, депрессия, тревога

Часто (1/100 — <1/10)

— анемия, лейкопения, эозинофилия, носовое кровотечение, тромбоцитопеническая пурпура

— нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, тремор, нарушение координации и походки, нистагм, нарушение вкусовых ощущений, диплопия, нарушения зрения

— апатия, психическая ущербность, астения, эйфория, эмоциональная лабильность, возбуждение, когнитивные расстройства, агрессивные реакции, психоз или психотическая симптоматика, бессонница, снижение либидо, у детей – изменение поведения, необучаемость

— анорексия, боль в животе, запор, рвота, сухость во рту, диспепсические явления

— недержание мочи, мочекаменная болезнь, нефролитиаз, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках

— алопеция

— метаболический ацидоз

— миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия нечасто

— аллергические реакции

— нарушения менструального цикла

Нечасто (1/1000 — <1/100)

— повышение температуры тела

— метаболический ацидоз, гипокалиемия

— диспноэ

— фолликулит, зуд

— боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц

— лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей – эозинофилия

— галлюцинации, расстройства личности, суицидальные идеи или попытки,

утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения, мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неуклюжесть, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, расстройство чувствительности, дисграфия, дискинезия, дисфазия, мурашки по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая нейропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей психомоторная гиперактивность

— аноргазмия, сексуальная дисфункция, апатия, крики, нарушение полового возбуждения, дисфемия, повышенная отвлекаемость, ранние пробуждения по утрам, приподнятое и эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальные состояния, уменьшение либидо, мании, состояние паники, параноидальные состояния, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные идеи или попытки, плаксивость

— брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, виброболезнь, синдром Рейно

— отек лица, аллергические реакции, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, метаболический ацидоз, полидипсия, похолодание конечностей

— нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, снижение остроты зрения

— глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха

— хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей – ринорея

— отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, высыпания, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница

— панкреатит

— уменьшение содержания бикарбонатов в крови, обнаружение кристаллов в моче, уменьшение количества лейкоцитов в крови

Редко (1/10000 — <1/1000)

— острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома (острое снижение остроты зрения с болью в глазах или без нее, обычно на протяжении 1 месяца после начала курса лечения)

— повышение печеночных ферментов, гепатит, печеночная недостаточность

— снижение уровня бикарбонатов в сыворотки крови почечный канальцевый ацидоз

— нейтропения

— олигогидроз, иногда сопровождающийся симптомами лихорадки и приливов (в основном у детей)

Очень редко (<1/10000), неизвестная частота (невозможно определить по имеющимся данным)

— преходящая слепота

— полиморфная эритема, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (особенно при применении совместно с другими препаратами, вызывающими побочные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек)

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— детский возраст до 6 лет (в связи с отсутствием достаточного клинического опыта его применения в этой возрастной группе)

— беременность и период лактации

— печеночная и почечная недостаточность, нефроуролитаз

Лекарственные взаимодействия

Влияние Топирола на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Одновременный приём препарата Топирол с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме крови, за исключением отдельных больных, у которых добавление препарата Топирол к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома Р450 (изофермента CYP2Cmeph). Поэтому у каждого больного, который принимает фенитоин и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме крови.

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации препарата Топирол в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топирол может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации препарата Топирол в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата.

Результаты этих взаимодействий в следующей таблице:

Добавляемый ПЭП	Концентрация ПЭП	Концентрация Топирола
Фенитоин	↔**	↓
Карбамазепин	↔	↓
Вальпроевая кислота	↔	↔
Фенобарбитал	↔	НИ
Примидон	↔	НИ

↔ = Отсутствие эффекта

** = Повышение концентрации у единичных больных

↓ = Снижение концентрации в плазме

НИ = Не исследовалась

ПЭП = противоэпилептический препарат

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топирол уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топирол больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить рутинному мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающие ЦНС: рекомендуется не принимать Топирол вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС.

Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), Топирол в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг в день – на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топирол 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у больных, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топирол. Больным, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме препарата Топирол в дозе 200 мг в сутки. У больных с маниакально-депрессивным психозом применение препарата Топирол в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении препарата Топирол и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Гидрохлоротиазид: при совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и препарата Топирол (96 мг) здоровым добровольцам происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрация/время топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим Топирол, может потребовать корректировки дозы препарата Топирол. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии препаратом Топирол.

Метформин: при одновременном приеме препарата Топирол и метформина у здоровых добровольцев происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации метформина на 18% и на 25% соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топирол у пациентов, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных диабетом.

Пиоглитазон: при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и препарата топирамата здоровым добровольцам было выявлено уменьшение площади под кривой концентрации пиоглитазона на 15%, без изменения максимальной концентрации препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Также, для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации, и площади под кривой концентрации на 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топирол и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов, больных диабетом.

Другие препараты: одновременное использование препарата Топирол с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Топирол следует избегать использования препаратов, предрасполагающих к нефротилиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу.

Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением препарата Топирол здоровым добровольцам и больным маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном приеме топиратама в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16% и 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с препаратом Топирол (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении препарата Топирол AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения Cmax. При назначении препарата Топирол больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

Вальпроевая кислота

Комбинированное применение препарата Топирол и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением препарата Топирол изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Комбинированное применение препарата Топирол и вальпроевой кислоты у больных, сопровождается гипотермией (непреднамеренное снижение температуры тела менее 35 °C) с гипераммонемией или без нее. Этот побочный эффект у пациентов, получающих совместную терапию препарата Топирол и вальпроатом может произойти после начала лечения препаратом Топирол или после увеличения ежедневной дозы препарата.

Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между препаратом Топирола и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований.

Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице:

Добавляемое лекарственное средство	Концентрация добавляемого лекарственного средстваа	Концентрация топираматаа
Амитриптилин	увеличение максимальной концентрации и AUC метаболита нортриптилина на 20%	не исследовалось
Дигидроэрготамин (перорально и подкожно)		
Галоперидол	увеличение AUC метаболита на 31%	не исследовалось
Пропранолол	увеличение максимальной концентрации для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50 мг)	увеличение максимальной концентрации на 9% и 16%, увеличение AUC на 9 и 17%, соответственно (для пропранолола 40мг и 80 мг каждые 12 часов)
Суматриптан (перорально и подкожно)		не исследовалось

Пизотифен		
Дилтиазем	уменьшение AUC дилтиазема на 25% и уменьшение дезацетилдилтиазема на 18%, и  для N-деметилдилтиазема	увеличение AUC на 20%
Венлафаксин		
Флунаризин	увеличение AUC на 16% (50 мг каждые 12ч)b	

а выражена в % от значений максимальной концентрации в плазме крови и AUC при монотерапии

↔ = Отсутствие изменений максимальной концентрации в плазме крови и AUC (≤ 15% от исходных данных)

b При многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

Особые указания

Противоэпилептические препараты, включая и Топирол, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг препарата Топирол в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топирол постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топирол, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента.

Нарушение функции почек

Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.

Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т.е. степень контроля припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время. При терапии препаратом Топирол очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

Гидратация

Олигогидроз (сниженное потоотделение) и ангидроз были зарегистри-рованы в связи с применением препарата Топирол. Снижение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) может произойти, особенно у маленьких детей, подвергшихся воздействию высоких температур окружающей среды (см. раздел «Побочные эффекты»).

Адекватная гидратация при использовании препарата Топирол является очень важной. Гидратация может снизить риск мочекаменной болезни. Правильная гидратация до и во время таких мероприятий, как физические упражнения или воздействие высоких температур может снизить риск температурозависимых нежелательных явлений (см. раздел «Побочные эффекты»).

Расстройства настроения/депрессия

При лечении препаратом Топирол наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

Суицидальные попытки

При применении противоэпилептических препаратов, включая препарат Топирол, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов показал увеличение риска появления суицидальных мыслей и суицидального поведения (0,43% при применении противоэпилептических препаратов в сравнении с 0,24% при применении плацебо). Механизм этого риска неизвестен.

Поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальной направленности и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальной направленности или суицидального поведения.

Нефролитиаз

У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (в т.ч. в семейном), гиперкальциурия, сопутствующая терапия препаратами, которые способствуют развитию нефролитиаза.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени препарат Топирол следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого препарата.

Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

При применении препарата Топирол описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения препарата Топирол. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении препарата Топирол как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой лечение включает прекращение приема препарата Топирол, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Метаболический ацидоз

При применении препарата Топирол может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, прием топирамата может привести к снижению концентрации гидрокарбонатов в крови в среднем на 4 ммоль/л при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. В большинстве случаев, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения препаратом Топирол. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при использовании у взрослых пациентов в дозе выше 100 мг в день и около 6 мг в день на кг массы тела при использовании в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации бикарбонатов ниже уровня 10 ммоль/л. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных препаратов) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении препаратом Топирол рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топирол.

Усиленное питание

Если пациент теряет вес при лечении препаратом Топирол, то необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Лабораторные показатели

Гипокалиемия, определяемая как снижение концентрации калия в сыворотке крови ниже 3,5 ммоль/л, наблюдалась у 0,4% больных, получавших топирамат.

Гемодиализ

Так как препарат выводится из плазмы крови при гемодиализе, следует назначать дополнительно препарат в дозе примерно равной половине суточной дозы в дни проведение гемодиализа. Дополнительную дозу назначают в несколько приемов в начале и в конце проведения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза зависит от характеристик оборудования для гемодиализа.

Лекарственная несовместимость: примеры неизвестны.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.

Юридический адрес:

Acme Plaza, Andheri — Kurla Road,

Andheri (E), Mumbai 400 059, Индия

Адрес местонахождения производства:

Survey №214, Government Industrial Estate, Phase II,

Silvassa – 396 230, U.T of D & NH, Индия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):

050004, г. Алматы, ул. Тулебаева, 38, 5 этаж

Тел. (727) 250-92-35, факс (727) 250-33-64

sunreports@intelsoft.kz, sunalmaty@intelsoft.kz

378649791477977150_ru.doc	133 кб
875215341477978315_kz.doc	176.5 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Рецептурный препарат

Вид товара:	Лекарственные средства
Действующие вещества:	Топирамат
Производитель:	-SUN Pharmaceutical Industries Ltd.
Страна происхождения:	Индия
Форма выпуска и упаковка:	По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 5 контурных ячейковых упаковок в коробке из картона.
Хранить в сухом месте:	Да
Беречь от детей:	Да
Хранить в защищенном от света месте:	Да
Все аналогичные товары

Инструкция по применению
Способ применения
Сертификаты

Инструкция по применению

Лекарственная форма

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой 50 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества:

топирамата 50 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат
целлюлоза микрокристаллическая
поливинилпирролидон ( PVP К-30)
тальк очищенный
магния стеарат
кремния диоксид коллоидный безводный
натрия крахмала гликолат (Тип А)
гипромеллоза (Е 5 Premium)
полиэтиленгликоль 6000
титана диоксид E 171
железа (III) оксид красный Е 172

Фармакокинетика

Средний объем распределения -0,55-0,8 л/кг- для разовой дозы до 1200 мг.

Данный показатель зависит от пола:

у женщин эти значения составляют 50% от величин
наблюдаемых у мужчин
что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы.Однако у больных, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%.

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся,в основном,через почки.Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин.После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой «концентрация/время» в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе.При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации.Среднее значение Сmax после многократного приема в дозах 50 или 100 мг дважды в день составляет 21 ч.

Фармакокинетика топирамата у детей

Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же, как у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а стационарные концентрации в плазме возрастают пропорционально повышению дозы.Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а период его полувыведения более короткий.Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых.У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме.

Побочные действия

Очень часто (1/10)

— атаксия, парестезии, нарушения речи, афазия

— снижение веса тела, анорексия

— тошнота, диарея

— спутанность сознания, психомоторное замедление, депрессия, тревога

Часто (1/100 — <1/10)

— анемия, лейкопения, эозинофилия, носовое кровотечение, тромбоцитопеническая пурпура

— анорексия, боль в животе, запор, рвота, сухость во рту, диспепсические явления

— алопеция

— метаболический ацидоз

— миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия нечасто

— аллергические реакции

— нарушения менструального цикла

Нечасто (1/1000 — <1/100)

— повышение температуры тела

— метаболический ацидоз, гипокалиемия

— диспноэ

— фолликулит, зуд

— боли в боку, утомление, слабость, скованность мышц

— лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, у детей – эозинофилия

— галлюцинации, расстройства личности, суицидальные идеи или попытки,

— глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха

— панкреатит

Редко (1/10000 — <1/1000)

— повышение печеночных ферментов, гепатит, печеночная недостаточность

— снижение уровня бикарбонатов в сыворотки крови почечный канальцевый ацидоз

— нейтропения

— олигогидроз, иногда сопровождающийся симптомами лихорадки и приливов (в основном у детей)

Очень редко (<1/10000), неизвестная частота (невозможно определить по имеющимся данным)

— преходящая слепота

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Нарушение функции почек

Гидратация

Расстройства настроения/депрессия

Суицидальные попытки

Нефролитиаз

Нарушение функции печени

Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Метаболический ацидоз

Усиленное питание

Лабораторные показатели

Гемодиализ

Лекарственная несовместимость:

примеры неизвестны

Показания

Эпилепсия

В качестве средства монотерапии:

у взрослых и детей старше 6 лет с эпилепсией (в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией)

В составе комплексной терапии:

у взрослых и детей старше 2-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками
а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто

Мигрень

Профилактика приступов мигрени у взрослых.Применение Топирола для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— беременность и период лактации

— печеночная и почечная недостаточность, нефроуролитаз

Лекарственное взаимодействие

Влияние Топирола на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП)

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин:

в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме при одновременном приеме препарата Топирол уменьшалась на 12%

Клиническая значимость этого наблюдения не ясна.При назначении или отмене препарата Топирол больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить рутинному мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке.

Средства, угнетающие ЦНС:

рекомендуется не принимать Топирол вместе с алкоголем или другими препаратами
вызывающими угнетение функции ЦНС

Пероральные контрацептивы:

в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами
в котором использовался комбинированный препарат
содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг)
Топирол в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг в день – на эффективность этинилэстрадиола.Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топирол 200-800 мг в день.Клиническая значимость описанных изменений не ясна.Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у больных
принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топирол.Больным
принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы
необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций.Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений

Литий:

у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме препарата Топирол в дозе 200 мг в сутки.У больных с маниакально-депрессивным психозом применение препарата Топирол в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития
однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26%.При одновременном применении препарата Топирол и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.Гидрохлоротиазид: при совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг) и препарата Топирол (96 мг) здоровым добровольцам происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрация/время топирамата на 29%.Клиническая значимость этих исследований не выявлена.Назначение гидрохлоротиазида пациентам
принимающим Топирол
может потребовать корректировки дозы препарата Топирол.Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии препаратом Топирол.Метформин: при одновременном приеме препарата Топирол и метформина у здоровых добровольцев происходит увеличение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации метформина на 18% и на 25% соответственно
тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%.Топирамат никак не влиял на время достижения максимальной концентрации метформина в плазме крови.Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается.Степень выявленных изменений клиренса не изучена.Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна.В случае добавления или отмены препарата Топирол у пациентов
получающих метформин
следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов
больных диабетом.Пиоглитазон: при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и препарата топирамата здоровым добровольцам было выявлено уменьшение площади под кривой концентрации пиоглитазона на 15%
без изменения максимальной концентрации препарата.Эти изменения не были статистически значимыми.Также
для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой концентрации на 13% и на 16% соответственно
а для активного кетометаболита было выявлено снижение и максимальной концентрации
и площади под кривой концентрации на 60%.Клиническая значимость этих данных не выяснена.При совместном назначении пациентам препарата Топирол и пиоглитазона
следует уделить особое внимание тщательному исследованию состояния пациентов
больных диабетом.Другие препараты: одновременное использование препарата Топирол с препаратами
предрасполагающими к нефролитиазу
может повышать риск образования камней в почках.Во время лечения препаратом Топирол следует избегать использования препаратов
предрасполагающих к нефротилиазу
поскольку они могут вызвать физиологические изменения
способствующие нефролитиазу.Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия
проведенные с однократным и многократным введением препарата Топирол здоровым добровольцам и больным маниакально-депрессивным психозом
дали одинаковые результаты.При одновременном приеме топиратама в дозах 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона
принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки
снижается соответственно на 16% и 33%.При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась
а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно.Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо
и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии
применяемого изолированно или одновременно с препаратом Топирол (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа.При применении препарата Топирол AUC глибенкламида снижалась на 25%.Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (соответственно на 13% и 15%).Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии.Обнаружено статистически недостоверное снижение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения Cmax.При назначении препарата Топирол больным
получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным
получающим топирамат)
следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.Вальпроевая кислота
Комбинированное применение препарата Топирол и вальпроевой кислоты у больных
хорошо переносящих каждый препарат в отдельности
сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее.В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов.Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием.Связь между гипераммониемией и применением препарата Топирол изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.Комбинированное применение препарата Топирол и вальпроевой кислоты у больных
сопровождается гипотермией (непреднамеренное снижение температуры тела менее 35 °C) с гипераммонемией или без нее.Этот побочный эффект у пациентов
получающих совместную терапию препарата Топирол и вальпроатом может произойти после начала лечения препаратом Топирол или после увеличения ежедневной дозы препарата.Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между препаратом Топирола и другими лекарственными препаратами был проведен ряд клинических исследований

Ближайшие к вам пункты доставки в Алматы вы можете посмотреть здесь.

Способ применения

Дозировка

Эпилепсия

Взрослые и дети старше 16 лет

Дети в возрасте 6-16 лет

Препарат в форме таблеток не подходит для детей, которым требуются дозы менее 25 мг/сутки.

Длительность лечения определяется формой, тяжестью заболевания и корректируется лечащим врачом.

Мигрень

Взрослые

Передозировка

Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия.

Сертификаты

Список лекарств по алфавиту

Вы смотрели

Источник

Международное название
Topiramate
код АТС
Средства, действующие на нервную систему
N03Противоэпилептические средства
N03AПротивоэпилептические средства
N03AXПрочие противоэпилептические средства
N03AX11Топирамат
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические средства.
состав
действующее вещество: topiramate;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит топирамата 25 мг, 50 мг, 100 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, повидон (К 30), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа
Противоэпилептические средства. Код АТС N03A X11.
показания
Монотерапия для лечения пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или пациентов, больных эпилепсией.
Дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.
Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей при приступах, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто.
Профилактика приступов мигрени у взрослых.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью возраст до 2 лет.
Способ применения и дозы
Для оптимального контроля как у взрослых, так и у детей рекомендуется начинать лечение с незначительной дозы с последующим постепенным увеличением эффективной дозы.
Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
Эпилепсия.
Дополнительная терапия.
Взрослые: лечение следует начинать с приема 25 — 50 мг топирамата на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25 — 50 мг и разделять ее на 2 приема. Дозы подбирают в соответствии с ожидаемым терапевтического эффекта. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.
Минимальная эффективная доза — 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет от 200 до 400 мг в сутки и принимается в 2 приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг в день.
Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых больных, включая людей пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек.
Дети 2 года и старше.
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для дополнительной терапии составляет в среднем 5 — 9 мг / кг массы тела в сутки, в 2 приема. Лечение начинается с дозы 25 мг (или меньше, основываясь дозировка 1 — 3 мг / кг массы тела в сутки) на ночь в течение недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1 — 3 мг / кг массы тела в сутки и принимать ее в 2 приема до достижения терапевтического эффекта. Дозы подбирают в соответствии с ожидаемым терапевтического эффекта.
Средняя терапевтическая доза 30 мг / кг массы тела в сутки.
Монотерапия.
Применение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.
Если соображения безопасности не требуют срочной отмены сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств, рекомендуется последовательное уменьшение их приема примерно на 1/3 от предыдущей дозы в течение 2 недель.
После прекращения приема лекарственных средств, которые обладают свойствами индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата. Взрослые. Лечение следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25 — 50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и принимать ее в 2 приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. Дозы подбирают в соответствии с ожидаемым терапевтического эффекта.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы топирамата при монотерапии у взрослых — 100 мг в сутки, а максимальная рекомендуемая доза — 500 мг в сутки. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию топираматом в дозе 1000 мг в сутки. Указанные рекомендации относительно дозирования могут быть пригодными для всех взрослых пациентов, включая людей пожилого возраста при отсутствии у них заболеваний почек. Дети. Лечение детей от 2 лет и старше следует начинать с приема 0,5 — 1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5 — 1 мг / кг в сутки с недельным или двухнедельным интервалом; суточную дозу разделять на 2 приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. Дозы подбирают в соответствии с ожидаемым терапевтического эффекта.
Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы топирамата при монотерапии у детей 2 года и старше составляет 3 — 6 мг / кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз «парциальные эпилептические припадки», дети могут принимать дозу 500 мг в сутки.
Мигрень.
Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, разделенная на 2 приема. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг вечером в течение недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг в сутки с интервалом неделю после каждого повышения дозы. Если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы, можно использовать менее значительное приращение дозы или более длительные интервалы между приращениями. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг в сутки. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.
побочные реакции
Со стороны ЦНС: нервозность, головокружение, головная боль, нарушение речи, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, парестезии, депрессия
дополнительно у детей — расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия, нарушение вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, нарушение координации движений и походки, апатия, психозы-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко — суицидальные мысли и попытки, галлюцинации.
Со стороны органов зрения: уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия глаза, повышение внутриглазного давления, диплопия, мидриаз.
Со стороны пищеварительного тракта и печени: диспепсические явления, тошнота, боль в животе, диарея, сухость губ; редко — повышение печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Другие: уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистых (многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) редко — лейкопения, нейтропения; в отдельных случаях — тромбоэмболия.
Передозировка
Симптомы: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия, тяжелое метаболический ацидоз.
Были зарегистрированы летальные случаи после передозировки с применением комбинации нескольких лекарственных средств включая топираматом.
Лечение. При острой передозировке необходимо сразу промыть желудок или спровоцировать рвоту, назначить симптоматическую терапию. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.
Применение в период беременности и кормления грудью
Исследования применения топирамата для лечения беременных не проводились. Ограниченные исследования на пациентах показали присутствие топирамата в грудном молоке, поэтому в случае необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить кормление грудью.
дети
Препарат не назначают детям в возрасте до 2 лет.
особенности применения
Как и при любом заболевании, при подборе дозы следует ориентироваться на терапевтическую эффективность (степень снижения частоты приступов, отсутствие побочных эффектов).
Главным путем выведения топирамата и его метаболитов в неизмененном виде является экскреция почками. Скорость выведения почками зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с патологией почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, по сравнению с 4 — 8 днями у больных с нормальной функцией почек.
Как и другие противоэпилептические препараты, топирамат следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических испытаниях дозы уменьшали на 100 мг с недельными интервалами.
При применении топирамата был зарегистрирован синдром, включавший острую миопию, ассоциированную со вторичной закрытоугольной глаукомой, которая проявлялась в возникновении приступа снижение остроты зрения и / или глазной боли.
Офтальмологические проявления могут включать миопию, уменьшение глубины передней камеры, гиперемию и повышенное внутриглазное давление. Также может наблюдаться мидриаз. Описанный синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что вызывает смещение хрусталика и радужной оболочки и способствует развитию вторичной закрытоугольной глаукомы. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, что редко наблюдается у пациентов в возрасте до 40 лет, вторичная глаукома, связанная с применением топирамата, наблюдалась как у детей, так и у взрослых. Лечение предусматривает отмену препарата и принятия соответствующих мер по снижению внутришноочного давления.
Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям или даже к потере зрения.
У некоторых больных, особенно у тех, которые имеют склонность к нефролитиаза (усложненный семейный анамнез, гиперкальциурия), существует повышенный риск образования камней в почках и связанные с этим симптомы, такие как почечная колика. Поэтому во время терапии топираматом очень важно адекватное увеличение объема употребляемой жидкости, что может снизить риск развития нефролитиаза.
Во время лечения топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Пациентам с повреждением печени препарат следует назначать с осторожностью, поскольку клиренс топирамата может уменьшиться.
При применении топирамата может возникать гиперхолеремичний, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирования топираматом печеночной карбоангидразы. Уровень снижения концентрации, как правило, небольшой или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль / л при применении взрослыми пациентами в дозе 100 мг в сутки и около 6 мг на кг массы тела в сутки при применении в педиатрической практике). В некоторых случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже уровня 10 ммоль / л. Некоторые заболевания или меры лечения, приводящие к развитию ацидоза (например, заболевания почек, тяжелые респираторные заболевания, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кетогенная диета, прием некоторых лекарственных средств), могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонатзнижувальний эффект топирамата.
У детей хронический метаболический ацидоз может привести к замедлению роста.
В связи с этим при лечении топираматом рекомендуется осуществлять необходимые исследования, в том числе определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании рекомендуется снизить дозу или прекратить применение топирамата.
В случае, если у пациента уменьшается масса тела во время приема препарата, может быть рекомендована поддерживающая диета или усиленное питание.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Топирамат действует на центральную нервную систему и может привести к возникновению сонливости, головокружения и других подобных симптомов. Указанные побочные эффекты, в основном, достаточно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для больных, которые управляют автомобилем или работают с техникой, особенно в том случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Одновременное применение топирамата и фенитоина может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента (CYP2Cmeph). Таким образом, у больных, принимающих фенитоин, в случае развития клинических признаков или симптомов интоксикации необходимо контролировать уровень фенитоина в плазме.
Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме. Добавление (или отмена) фенитоина или карбамазепина к лечению топираматом может потребовать изменения доз последнего.
При одновременном применении топирамата с дигоксином концентрация последнего в плазме может снижаться, поэтому при назначении (или отмене) препарата больным, принимающим дигоксин, необходимо уделять особое внимание рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке.
Существует риск снижения эффективности контрацептивов и возникновения прорывных кровотечений у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы с топираматом. Поэтому они должны обязательно сообщить врачу о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке топирамата 200 — 800 мг в день.
У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лития во время приема топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной при лечении топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC лития (до 26%). Несмотря на это, рекомендуется проводить мониторинг уровня лития при одновременном его применении с топираматом.
При одновременном применении рисперидона и топирамата наблюдалось снижение AUC рисперидона. Клинически значимых изменений фармакокинетики активных метаболитов рисперидона и топирамата не наблюдалось.
Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и AUC топирамата на 29%. Клиническая значимость этих исследований не известна. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. При применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации возможно усиление снижения уровня калия в сыворотке крови.
Клиническая значимость действия метформина, глибенкламида и пиоглитазона на фармакокинетику топирамата не известна. В случае назначения или отмены препарата пациентам, которым назначен любой из указанных препаратов, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса.
Одновременное применение препарата и других препаратов, способствующих возникновению нефролитиаза, может повышать риск образования конкрементов в почках.
Одновременное применение топирамата вместе с вальпроевой кислотой вызывало гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов.
При ликуванны топираматом противопоказано употребление алкоголя и прием препаратов, угнетающих функцию ЦНС.
Также установлено, что:
при одновременном применении топирамата и амитриптилина концентрация препаратов в плазме не меняется, однако примерно на 20% увеличивается максимальная концентрация и AUC метаболита нортрипталину;
при одновременном применении с галоперидолом увеличивается AUC его метаболита;
в условиях совместного применения топирамата и пропранолола наблюдалось увеличение максимальной концентрации и AUC обоих изучаемых препаратов;
при одновременном применении топирамата и дилтиазема наблюдалось уменьшение AUC дилтиазема и увеличение площади под фармакокинетической кривой топирамата;
при совместном применении топирамата с суматриптан, пизотифеном, дигидроэрготамином и венлафаксином не отмечали никаких изменений концентраций.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Топирамат — новый противоэпилептическое препарат, который относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Вследствие электрофизиологических и биохимических исследований было установлено три механизма действия топирамата, благодаря которым возможна реализация его противоэпилептической действия. Во-первых, топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейронов. Во-вторых, топирамат усиливает активацию g-аминобутиратом соответствующих рецепторов и таким образом стимулирует способность этих рецепторов производить поток хлоридов к нейронам, усиливая активность ингибиторных нейротрансмиттеров. В-третьих, топирамат препятствует активации каинатом подтипа каинат / АМРA (α-amino-3-hydroxi-5-methylisoxazole-4-propionic acid) чувствительных рецепторов глутамата, однако не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) относительно подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата является дозазависимое при концентрации препарата в плазме в пределах от 1 мкмоль до 200 мкмоль. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду — известному ингибитора карбоангидразы, поэтому этот эффект топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.
Фармакокинетика. Топирамат всасывается быстро и эффективно.

Срок годности — 3 года.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Категория отпуска.По рецепту.

Источник

Название	Производитель	Страна	Упаковка	Форма выпуска	Форма	Дозировка	ФТГ
Ропимат	Сан фармасьютикал индастриес лтд	Индия	30 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 25 мг x30	25 мг	n/a
Ропимат	Сан фармасьютикал индастриес лтд	Индия	30 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 200 мг x30	200 мг	n/a
Ропимат	Сан фармасьютикал индастриес лтд	Индия	30 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 100 мг x30	100 мг	n/a
Топамакс	Янссен-силаг	Сша	28 шт.	капсулы	25 мг x28	25 мг	n/a
Топамакс	Янссен-силаг	Сша	60 шт.	капсулы	25 мг x60	25 мг	n/a
Топамакс	Янссен-силаг	Сша	28 шт.	капсулы	15 мг x28	15 мг	n/a
Топамакс	Янссен-силаг	Сша	60 шт.	капсулы	50 мг x60	50 мг	n/a
Топамакс	Янссен-силаг	Сша	28 шт.	капсулы	100 мг x28	100 мг	n/a
Топирол	Сан фармасьютикал индастриес лтд	Индия	50 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 50 мг x50	50 мг	n/a
Топирол	Сан фармасьютикал индастриес лтд	Индия	50 шт.	таблетки покрытые пленочной оболочкой	покрытые пленочной оболочкой 25 мг x50	25 мг	n/a

Источник

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения препарата

Контакты для обращений

САН ФАРМАСЬЮТИКАЛ ИНДАСТРИЗ Лтд ООО, представительство, (Индия)

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Отправить прикрепленные файлы на почту

Лекарственная форма

Состав

Фармакокинетика

Побочные действия

Особенности продажи

Особые условия

Показания

Противопоказания

Лекарственное взаимодействие

Дозировка

Передозировка

Популярные товары

Список лекарств по алфавиту

Вы смотрели

Это тоже интересно: