Тиодарон инструкция по применению цена отзывы аналоги

Состав

действующее вещества: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида, в пересчете на 100 % вещество — 200 мг, морфолиниевой соли тиазотной кислоты, в пересчете на 100 % вещество — 100 мг, что эквивалентно 66,5 мг тиазотной кислоты.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, крахмал картофельный, тальк, полисорбат 80 (твин-80), кальция стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Фармакотерапевтична группа. Комбинированные кардиологические средства. Код АТХ С01Е Х.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Комбинированный препарат, свойства которого обусловлены его составляющими – амиодарона гидрохлоридом и тиотриазолином. Амиодарона гидрохлорид влияет преимущественно на сердце и сосуды. Он оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие благодаря способности блокировать ионные (основном калиевые, в меньшей степени – кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов, а также тормозить медиаторные процессы возбуждения альфа- и бета-адренорецепторов. Амиодарона гидрохлорид оказывает отрицательное хронотропное влияние. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедление проводимости и удлинение рефрактерного периода в синусовом и AV узлах. Кроме того, у него есть свойства вазодилататора, благодаря которым он может снижать сопротивление коронарных сосудов.

Второй компонент – тиотриазолин, эффекты которого обусловлены преобладающим влиянием на биохимические процессы в сердце и сосудах, обладает противоишемическими, мембраностабилизирущими, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Он усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, активирует процессы окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокардиоцитов, стабилизирует и уменьшает площадь и объем зоны некроза и активизирует фибринолитическую систему.

Фармакокинетика.

Обусловлена фармакологическими свойствами обоих компонентов.

Амиодарона гидрохлорид медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Биодоступность составляет 30-80 %. После одноразового приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение одной недели приема препарата (от нескольких дней до 2 недель). В первые дни применения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Выводится амиодарона гидрохлорид с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна, поэтому пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы. Период полувыведения длительный, имеет достаточно высокий уровень между индивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Тиотриазолин после применения внутрь быстро всасывается, его абсолютная биодоступность составляет 53 %. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается через 1,6 часа после однократного приема в дозе 200 мг. Период полувыведения (t_½) составляет приблизительно 8 часов.

Клинические характеристики

Показания

Профилактика рецидивов:

– желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

– симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;

– суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), которая нуждается в лечении, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;

– фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и/или нарушение функции левого желудочка.

Противопоказания

Амиодарон.

Синусовая брадикардия, синоатриальная блокада сердца при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (искусственного водителя ритма).

Синдром слабости синусового узла при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора (риск остановки синусового узла).

Нарушение атриовентрикулярной проводимости высокой степени при отсутствии эндокардиального кардиостимулятора. Нарушение функции щитовидной железы.

Повышенная чувствительность к йоду, амиодарону или к одной из вспомогательных веществ.

Комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа torsades de pointes:

– антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические средства III класса (соталол, дофетилид, ибутилид);

– другие лекарственные средства, такие как соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон (внутривенно), эритромицин (внутривенно), мизоластин, винкамин (внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), торемифен, некоторые нейролептики (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Тиотриазолин.

– Повышенная чувствительность к тиазотной кислоте и другим компонентам препарата;

– острая почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Амиодарон.

Антиаритмические препараты. Многие антиаритмические препараты подавляют сердечный автоматизм, проводимость и сократимость миокарда.

Одновременное применение антиаритмических средств, принадлежащих к разным классам, может обеспечить достижение благоприятного терапевтического эффекта, но чаще всего лечение такой комбинацией является очень деликатным процессом, который требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования. Одновременное применение антиаритмических средств, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (таких как амиодарон, дизопирамид, хинидин соединения, соталол), противопоказано.

Одновременное применение антиаритмических средств одного и того же класса не рекомендуется, кроме исключительных случаев, поскольку такое лечение увеличивает риск возникновения кардиальных побочных эффектов.

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые имеют отрицательное инотропное действие, способствует замедлению сердечного ритма и/или замедляет атриовентрикулярную проводимость, поэтому требует тщательного клинического и ЭКГ мониторирования.

Лекарственные средства, которые могут индуцировать развитие torsades de pointes. Эта аритмия может быть индуцированная некоторыми лекарственными средствами, независимо от того, принадлежат ли они к антиаритмическим препаратам или нет. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

К лекарственным средствам, которые могут обусловливать развитие torsades de pointes, в частности, относятся антиаритмические препараты Ia и III классов и некоторые нейролептики. Для эритромицина, спирамицина и винкамицина это взаимодействие реализовуется только при применении их лекарственных форм, которые вводятся в/в путем.

Одновременное применение двух лекарственных средств, каждый из которых является препаратом, способствующим возникновению torsades de pointes, обычно противопоказано.

Однако метадон и некоторые подгруппы препаратов является исключением из этого правила:

− противопаразитарные препараты (галофантрин, люмефантрин, пентамидин) только не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes;

− нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes, также не рекомендованы к применению вместе с другими средствами, способствующими возникновению torsades de pointes, но такая комбинация не противопоказана.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Многие лекарственные средства могут обусловливать брадикардию. Это, в частности, касается антиаритмических препаратов Ia класса, бета-блокаторов, некоторых антиаритмических препаратов III класса, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина и антихолинэстеразных препаратов.

Противопоказаны комбинации (см. раздел «Противопоказания»). Лекарственные средства, которые могут индуцировать возникновение torsades de pointes (за исключением противопаразитарных препаратов, нейролептиков и метадона, см. подраздел «Нерекомендуемые комбинации»):

− антиаритмические средства Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

− антиаритмические средства III класса (дофетилид, ибутилид, соталол);

− другие лекарственные средства, такие как: соединения мышьяка, бепридил, цизаприд, дифеманил, доласетрон (внутривенно), эритромицин (внутривенно), мизоластин, винкамицин (внутривенно), моксифлоксацин, спирамицин (внутривенно), торемифен.

Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Циклоспорин. Увеличение сывороточных концентраций циклоспорина из-за ухудшения его метаболизма в печени, с риском проявления нефротоксических эффектов.

Количественное определение сывороточных концентраций циклоспорина, мониторинг функции почек и коррекции дозы циклоспорина на фоне лечения амиодароном.

Фторхинолоны. В течение лечения амиодароном следует избегать применения фторхинолонов.

Дилтиазем для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический контроль и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Верапамил для инъекций. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады.

Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно осуществлять тщательный клинический контроль и непрерывное мониторирование ЭКГ.

Противопаразитарные препараты, которые могут индуцировать torsades de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Если возможно, следует отменить 1 или 2 препарата. Если применение этой комбинации избежать нельзя, чрезвычайно важно выполнить предварительную оценку интервала QT и осуществление мониторирование ЭКГ.

Нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Метадон. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Комбинации, которые требуют меры предосторожности при применении.

Пероральные антикоагулянты. Усиление антикоагулянтного эффекта и увеличение риска кровотечения. Частый контроль международного нормализационного соотношение (МНС). Возможна корректировка дозы перорального антикоагулянта на фоне лечения амиодароном и в течение 8 дней после отмены препарата.

Бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер при применении). Нарушение автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Бета-блокаторы, применяемые по поводу сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Нарушение автоматизма и проводимости миокарда с риском чрезмерного замедления сердечного ритма. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и регулярное ЭКГ мониторирование.

Дабигатран. Увеличение плазменных концентраций дабигатрана с повышением риска геморрагических явлений. Клиническое мониторирование и коррекция дозы дабигатрана в случае необходимости, но не выше 150 мг/сутки.

Поскольку амиодарон имеет длительный период полувыведения, то возникновение взаимодействий может наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения амиодароном.

Субстраты Р-гликопротеина. Амиодарон является ингибитором Р-гликопротеину. Ожидается, что при одновременном применении с субстратами Р-гликопротеина будет увеличиваться их концентрация в крови.

Препараты наперстянки. Угнетение автоматизма (чрезмерное замедление сердечного ритма) и нарушение атриовентрикулярной проводимости.

При применении дигоксина наблюдается повышение уровня дигоксина в крови из-за уменьшения клиренса дигоксина.

ЭКГ и клиническое мониторирование, количественное определение уровня дигоксина в крови и, при необходимости, корректировка дозы дигоксина.

Дилтиазем для перорального применения. Риск развития брадикардии или атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Некоторые макролиды (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

ЭКГ и клиническое мониторирование на фоне одновременного применения этих препаратов.

Верапамил для перорального применения. Риск развития брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пациентов пожилого возраста. ЭКГ и клиническое мониторирование.

Эсмолол. Нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных симпатических механизмов). ЭКГ и клиническое мониторирование.

Препараты, снижающие содержание калия: диуретики, снижают содержание калия (изолированно или в комбинации), стимулирующие слабительные, амфотерицин В (при в/в введении), глюкокортикоиды (при системном применении), тетракозактид. Необходимо предотвращать возникновение гипокалемии (и проводить коррекцию гипокалемии) следует тщательно контролировать продолжительность интервала QT. В случае возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии torsade de pointes не следует применять антиаритмические средства (необходимо начать желудочковую кардиостимуляцию; возможно введение препаратов магния). Увеличение риска желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes (гипокалиемия является благоприятным фактором). Необходимо устранить гипокалиемию до назначения лекарственного средства и осуществлять мониторинг ЭКГ, содержание электролитов и клиническое мониторирование.

Лидокаин. Риск увеличения плазменных концентраций лидокаина с возможными неврологическими и кардиальными побочными эффектами, в связи с угнетением амиодароном метаболизма препарата в печени. Клиническое и ЭКГ мониторирование, а также, при необходимости, количественное определение плазменных концентраций лидокаина. В случае необходимости – коррекция дозы лидокаина на фоне лечения амиодароном и после его отмены.

Орлистат. Риск уменьшения плазменных концентраций амиодарона и его активного метаболита. Клиническое мониторирование и, при необходимости, мониторирование ЭКГ.

Фенитоин (путем экстраполяции – также и фосфенитоин). Увеличение плазменных концентраций фенитоина с признаками передозировки, особенно неврологическими признаками (угнетение метаболизма фенитоина в печени). Клиническое мониторирование, количественное определение плазменных концентраций фенитоина и возможна корректировка дозы.

Симвастатин. Увеличение риска возникновения побочных эффектов (концентрацийзависимое), таких как рабдомиолиз (угнетение метаболизма симвастатина в печени). Учитывая этот тип взаимодействия, не следует превышать дозу симвастатина 20 мг в сутки или применять другой статин.

Такролимус. Увеличение концентраций такролимуса в крови из-за подавления его метаболизма амиодароном. Количественное определение концентраций такролимуса в крови, мониторинг функции почек и коррекции дозы такролимуса на фоне одновременного применения амиодарона и при его отмене.

Препараты, замедляющие сердечный ритм. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Клиническое и ЭКГ мониторирование.

Флекаинид. Амиодарон повышает плазменные уровни флекаинида путем ингибирования цитохрома CYP2D6. Поэтому следует проводить коррекцию дозы флекаинида.

Препараты, метаболизируются цитохромом P4503A4. Если такие лекарственные средства применять одновременно с амиодароном, ингибитором CYP3A4, это может приводить к повышению их плазменных уровней и может приводить к повышению их токсичности.

— Циклоспорин: комбинация с амиодароном может приводить к повышению уровня циклоспорина в плазме крови. Нужно проводить коррекцию дозы.

— Фентанил: комбинация с амиодароном может усиливать фармакологическое действие фентанила и увеличивать риск его токсичности.

— Статины: при одновременном применении амиодарона и статинов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4, таких как симвастатин, аторвастатин и ловастатин, повышается риск возникновения мышечной токсичности. При одновременном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, которые не метаболизируются с помощью CYP3A4.

— Другие лекарственные средства, которые метаболизируются с помощью CYP3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.

Субстраты CYP 2C9. Амиодарон увеличивает концентрации веществ, которые являются субстратами CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, за счет подавления ферментов цитохрома P4502C9.

Комбинации, которые требуют особого внимания.

Пилокарпин. Риск избыточного замедления сердечного ритма (аддитивные эффекты препаратов, замедляющие сердечный ритм).

Во время лечения амиодароном рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP3A4 (например грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств).

Особенности применения

Эффекты со стороны сердца. До начала применения препарата необходимо сделать ЭКГ и определить уровень калия в сыворотке крови.

У пациентов пожилого возраста на фоне приема препарата может усиливаться замедление частоты сердечных сокращений.

Амиодарон индуцирует изменения ЭКГ. Эти индуцированные кордароном изменения включают удлинение интервала QT вследствие удлиненной реполяризации, с возможным появлением зубца U. Это является признаком терапевтического действия препарата, а не его токсичности.

Возникновение на фоне лечения AV-блокады II или III степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярная блокада требует отмены препарата. Развитие AV-блокады I степени требует интенсификации наблюдения пациента.

Сообщалось о случаях, иногда летальные, появления новой аритмии или ухудшение уже существующей и лечащей аритмии (см. раздел «Побочные реакции»).

Аритмогенный эффект амиодарона слабый или даже ниже того, что наблюдается в большинстве антиаритмических средств и обычно проявляется на фоне применения некоторых комбинаций лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или при наличии нарушений электролитного баланса. Несмотря на то, что амиодарон может вызвать удлинение интервала QT, его способность провоцировать пароксизмальную желудочковую тахикардию torsade de pointes является слабой. В течение лечения рекомендуется проводить ЭКГ.

Со стороны щитовидной железы. Это лекарственное средство содержит йод, в связи с чем влияет на результаты некоторых показателей функции щитовидной железы (связывание радиоактивного йода, белково-связанного йода). Но определение показателей функции щитовидной железы (T3, T4, вч-ТТГ) при этом может выполняться.

Амиодарон может обусловливать нарушение функции щитовидной железы, особенно у пациентов с дисфункцией щитовидной железы в анамнезе. Количественное определение содержания ТТГ рекомендуется для всех пациентов перед началом применения препарата, затем регулярно во время лечения и в течении нескольких месяцев после отмены препарата, а также в случае клинического подозрения на дисфункцию щитовидной железы (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны легких. Появление одышки или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния, должно рассматриваться как возможный признак легочной токсичности препарата, например развитие интерстициальной пневмопатии и требует рентгенологического обследования пациента (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо пересмотреть целесообразность применения амиодарона, поскольку интерстициальный пневмонит, как правило, является обратимым при ранней отмене амиодарона.

Со стороны печени. Регулярное мониторирование функции печени рекомендуется в начале приема препарата, далее – периодически во время лечения амиодароном (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо уменьшить дозу амиодарона или отменить этот препарат, если уровни трансаминаз растет более чем в три раза по сравнению с показателями нормы. При применении амиодарона могут развиваться острые печеночные расстройства (включая тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда летальную) и хронические печеночные расстройства.

Нервно-мышечные нарушения. Амиодарон может вызывать сенсорную, моторную или смешанную периферическую нейропатию и миопатию (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны органов зрения. При возникновении нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно выполнить полное офтальмологическое обследование, в том числе фундоскопию. Развитие нейропатии или неврита зрительного нерва, обусловленных амиодароном, требует отмены препарата, так как продолжение лечения может привести к прогрессированию нарушений к слепоте (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения, связанные с взаимодействием с другими лекарственными средствами. Комбинации (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») с такими препаратами как:

— бета-блокаторы, кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация, которая требует мер при применении);

— верапамил и дилтиазем следует рассматривать только для профилактики опасных для жизни желудочковых аритмий.

Одновременное применение амиодарона не рекомендуется с такими лекарственными средствами: бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, которые снижают частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) слабительные средства, которые могут привести к гипокалиемии.

Применение амиодарона не рекомендуется в сочетании с циклоспорином, дилтиаземом (для инъекций) и верапамилом (для инъекций), некоторыми противопаразитарными средствами (галофантрин, люмефантрин и пентамидин), некоторыми нейролептиками (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультопридом, тиаприд, зуклопентиксол) и метадоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия: важно учитывать ситуации, которые могут быть ассоциированными с гипокалиемией, что может способствовать проявлению проаритмических эффектов препарата.

Гипокалиемию необходимо устранить до начала применения амиодарона.

Побочные эффекты, указанные ниже, чаще всего связаны с чрезмерным употреблением лекарственного средства; их можно избежать или минимизировать тщательным соблюдением минимальной поддерживающей дозы.

Пациентов следует предупредить о том, чтобы во время лечения они не находились на солнце и пользовались солнцезащитными средствами.

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивали в контролируемых клинических исследованиях.

Из-за возможного увеличения порога дефибрилляции и/или стимуляции имплантированными сердечными дефибрилляторами или искусственными водителями ритма необходимо проверять этот порог до лечения амиодароном и несколько раз после начала его применения, а также каждый раз при коррекции дозы препарата.

Анестезия. Анестезиолога следует предупредить перед операцией о том, что пациент принимает амиодарон.

Длительное применение амиодарона может повышать гемодинамический риск, связанный с общей или местной анестезией, и возникновением побочных эффектов, особенно таких как брадикардия, артериальная гипотензия, уменьшение сердечного выброса и нарушение сердечной проводимости. Кроме того, у пациентов, получавших амиодарон в раннем послеоперационном периоде, наблюдалось несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома. В связи с этим рекомендуется осуществлять за такими пациентами тщательный присмотр при искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Учитывая влияние на щитовидную железу плода, амиодарон противопоказан в период беременности, кроме случаев, когда польза превышает риск.

Кормления грудью. Амиодарон проникает в грудное молоко в больших количествах, поэтому кормление грудью противопоказано в период лечения амиодароном.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания. Однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы

Тиодарон назначать внутрь в дозах в пересчете на амиодарона гидрохлорид.

Начальное лечение. Обычная рекомендованная доза препарата составляет по 1 таблетке (200 мг амиодарона) 3 раза на сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения можно приманять более высокие дозы (4-5 таблеток в сутки), но всегда принимать непродолжительно и под электрокардиографическим контролем.

Поддерживающее лечения. Следует применять минимально эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза для взрослых может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Возможен перерыв в приеме по 2 дня в неделю.

Дети

Безопасность и эффективность применения амиодарона детям не оценивалась, поэтому применение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

Передозировка

Информация о передозировке амиодарона ограничено. Сообщалось о нескольких случаях возникновения синусовой брадикардии, желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes, и поражения печени. Лечение должно быть симптоматическим. Учитывая фармакокинетический профиль этого препарата, рекомендуется мониторирование состояния пациента, особенно сердечной функции, в течение достаточно длительного периода времени.

Амиодарон и его метаболиты выводятся с помощью диализа.

Побочные реакции

Побочные эффекты классифицированы по органам и частоте проявлений: очень часто (³ 10 %);

часто (³ 1 %,

Амиодарон:

Со стороны органов зрения.

Очень часто. Микроотложения в роговице, почти у всех взрослых лиц, обычно в пределах участка под зрачком, которые не требуют отмены амиодарона. В исключительных случаях они ассоциированы с цветными гало в ослепительном свете или с затуманиванием зрения.

Микроотложения в роговице представляют собой сложные липидные отложения и всегда полностью обратимы после отмены препарата.

Очень редко. Нейропатия зрительного нерва (неврит зрительного нерва), которая может прогрессировать до полной слепоты, а также, по результатам осмотра глазного дна, с отеком соска зрительного нерва, что может прогрессировать до более или менее серьезного снижения остроты зрения. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом амиодарона на данное время не установлена. Однако при отсутствии других очевидных причин развития этого побочного явления рекомендовано отменить амиодарон.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень часто. Фотосенсибилизация. Рекомендовано избегать воздействия солнечного излучения (и ультрафиолетового излучения в целом) во время лечения.

Часто. Пигментации кожи синюшного или синюшно-серого цвета, которые возникают на фоне длительного приема высоких суточных доз препарата и медленно исчезают после отмены препарата (в течение 10-24 месяцев).

Очень редко. Эритема на фоне лучевой терапии. Кожные высыпания, обычно неспецифические. Эксфолиативный дерматит, хотя причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом препарата на данное время четко не установлена. Алопеция. Крапивница.

Со стороны эндокринной системы.

Побочные эффекты со стороны щитовидной железы

Очень часто. Некоторое «несоответствие» уровня тиреоидных гормонов (увеличение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне Т3), при отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы, не требует прекращения лечения.

Часто. Гипотиреоз обусловливает типичные симптомы: увеличение массы тела, непереносимость холода, апатия, сонливость. Значительное повышение уровня ТТГ подтверждает этот диагноз. Эутиреоз обычно достигается в течение 1-3 месяцев после прекращения приема препарата. Отмена препарата не обязательна: в случае, когда применение амиодарона имеет обоснованные показания, лечение этим препаратом может продолжаться в сочетании с заместительной гормональной терапией гормонами щитовидной железы с применением левотироксина. Дозы левотироксина могут быть откорректированы в зависимости от уровней ТТГ.

Гипертиреоз диагностировать труднее, так как симптоматика менее выражена (небольшое беспричинное снижение массы тела, недостаточная эффективность антиангинальных и/или антиаритмических лекарственных средств); у пациентов пожилого возраста наблюдаются психические симптомы, даже тиреотоксикоз.

Значительное снижение уровней высокочувствительного ТТГ подтверждает этот диагноз. В таком случае Тиодарон как амиодарон-содержащий препарат необходимо обязательно отменить, чего, как правило, достаточно для наступления клинической нормализации течение 3-4 недель. Поскольку серьезные случаи этого побочного явления могут быть летальными, необходимо безотлагательно начать соответствующую терапию.

В случае, когда причиной проблем является тиреотоксикоз (как непосредственно, так и через его влияние на уязвимое равновесие миокарда), вариабельность эффективности синтетических антитиреоидных препаратов обусловливает необходимость рекомендовать прием высоких доз кортикостероидов (1 мг/кг) в течение достаточно длительного периода времени (3 месяцев). Сообщалось о случаях гипертиреоза в течение нескольких месяцев после отмены амиодарона.

Другие эндокринные расстройства.

Очень редки случаи СНСАГ (синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), особенно если препарат применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать гипонатриемию. См. «Результаты исследований».

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто. Наблюдаются случаи возникновения диффузной интерстициальной или альвеолярной пневмопатии и облитерирующего бронхиолита с пневмонией, иногда с летальным исходом. Появление одышки при физической нагрузке или сухого кашля, как изолированных, так и ассоциированных с ухудшением общего состояния здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и небольшое повышение температуры тела), требует рентгенологического обследования и, при необходимости, отмены препарата, поскольку эти заболевания легких могут приводить к легочному фиброзу.

Ранняя отмена амиодарона, вместе с назначением терапии кортикостероидами или без нее, приводят к постепенному исчезновению симптоматики. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель улучшения рентгенологической картины и легочной функции происходит медленнее (в течение нескольких месяцев).

Сообщалось о нескольких случаях развития плеврита, обычно ассоциируемого с интерстициальной пневмопатией.

Очень редко. Бронхоспазм у пациентов с острой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой. Острый респираторный дистресс-синдром, в отдельных случаях –с летальным исходом, иногда в раннем послеоперационном периоде после хирургического вмешательства (подозревалась возможно взаимодействие с высокими дозами кислорода) (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна (не может быть оценена по следующим данным). Сообщалось о случаях легочного кровотечения, которые в некоторых случаях могут манифестировать кровохарканьем. Эти легочные побочные эффекты часто ассоциированы с пневмопатией, индуцированной амиодароном.

Со стороны нервной системы.

Часто. Тремор или другая экстрапирамидная симптоматика. Нарушение сна, в том числе ночные кошмары. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия.

Нечасто. Миопатия. Сенсорная, моторная или смешанная периферическая нейропатия и миопатия могут развиться через несколько месяцев лечения, но иногда они возникают через несколько лет. Эти побочные явления, как правило, обратимы после отмены препарата. Однако выздоровление может быть неполным, очень медленным и наблюдаться лишь через несколько месяцев после прекращения приема препарата.

Очень редко. Мозжечковая атаксия. Доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль. При возникновении единичных головных болей необходимо выполнить обследование для определения их возможной причины.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Сообщалось о случаях поражения печени эти случаи диагностировались по повышенным уровням трансаминаз в сыворотке крови. Сообщалось о следующих побочных явлениях.

Очень часто. Обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), которое исчезало после отмены препарата или даже спонтанно.

Часто. Острое поражение печени с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда летальное, которое требует отмены препарата.

Очень редко. Хроническое поражение печени, которое требует длительного лечения. Гистологические изменения соответствуют картине псевдоалкогольного гепатита или цирроза печени. Поскольку клинические и лабораторные признаки нечетко выражены (вариабельная гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в 1,5-5 раз от нормы), показано регулярное мониторирование функции печени. В случае повышения уровня трансаминаз в крови, даже умеренного, возникающее после приема препарата в течение более 6 месяцев, необходимо заподозрить развитие хронического поражения печени. Эти клинические и биологические изменения обычно исчезают после отмены препарата. Зарегистрировано несколько случаев необратимых последствий.

Со стороны сердца.

Часто. Брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.

Нечасто. Нарушение проводимости миокарда (синоатриальная блокада, AV-блокада различной степени).

Очень редко. Выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, отказ синусового узла, о которых сообщалось в нескольких случаях (на фоне дисфункции синусового узла, у пациентов пожилого возраста). Возникновение или ухудшение существующей аритмии, которая иногда сопровождается остановкой сердца.

Частота неизвестна. Пароксизмальная желудочковая тахикардия torsade de pointes.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто. Небольшие расстройства пищеварения (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают в начале лечения и исчезают после уменьшения дозы.

Со стороны молочных желез и репродуктивной системы.

Очень редко. Эпидидимит. Причинно-следственная связь этого побочного явления с приемом этого лекарственного средства на данное время четко не установлена. Импотенция.

Со стороны сосудов.

Очень редко. Васкулит.

Результаты исследований.

Редко. Редкие случаи гипонатриемии могут свидетельствовать о развитии СНСАГ.

Очень редко. Поражение почек с умеренным повышением уровня креатинина.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко. Гемолитическая и апластическая анемии, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным). Сообщалось о случаях ангионевротического отека.

Тиотриазолин:

Препарат обычно хорошо переносится.

У больных с повышенной индивидуальной чувствительностью редко могут возникать:

со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, гиперемия кожи, сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

При приеме в комплексной терапии, преимущественно у пациентов пожилого возраста, могут возникать:

со стороны иммунной системы: анафилактический шок;

со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, шум в ушах;

со стороны желудочно-кишечного тракта: проявления диспепсических явлений, включая сухость во рту, тошноту, рвоту; вздутие живота;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, удушье;

общие расстройства: лихорадка, общая слабость.

В период послерегистрационного присмотра наблюдались также реакции, связь которых с приемом препарата Тиотриазолин не доказан:

со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, тахикардия.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше

25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки № 10 в блистере, 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

1. ПАО «Галичфарм»

2. ПАО «Киевмедпрепарат»

Местонахождение производителя.

1. ПАО «Галичфарм», Украина, 79024, г. Львов, ул. Опрышковская, 6/8;

2. ПАО «Киевмедпрепарат». Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Конец текста официальной инструкции

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
табл. блистер, в пачке, № 30, № 60
Амиодарона гидрохлорид 0,2 г Тиотриазолин 0,1 г

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Тиодарон — комбинированный препарат, свойства которого обусловлены его составляющими — амиодарона гидрохлоридом и тиотриазолином.
Амиодарона гидрохлорид влияет преимущественно на сердце и сосуды. Он оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие благодаря способности блокировать ионные (в основном калиевые, в меньшей степени — кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов, а также тормозить медиаторные процессы возбуждения α- и β-адренорецепторов. Амиодарона гидрохлорид оказывает отрицательное хронотропное влияние. Симпатолитическая активность и блокада калиевых и кальциевых каналов снижают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропному эффекту: замедление проводимости и удлинение рефрактерного периода в синусном и AV-узлах. Кроме того, обладает свойствами вазодилататора, благодаря которым он может снижать сопротивление коронарных сосудов.
Второй компонент — тиотриазолин, эффекты которого обусловлены преобладающим влиянием на биохимические процессы в сердце и сосудах. Обладает противоишемическими, мембраностабилизирующими, антиоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. Он усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, активирует процессы окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного содержания АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокардиоцитов, стабилизирует и уменьшает площадь и объем зоны некроза и активирует фибринолитическую систему.
Фармакокинетика
Обусловлена фармакологическими свойствами обоих компонентов.
Амиодарона гидрохлорид медленно абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет 30–80%. После однократного приема Cmax в плазме крови достигается через 3–7 ч. В первые дни применения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Выводится амиодаронагидрохлорид с желчью и калом. Почечная экскреция незначительная. Т½ длительный, имеет достаточно высокий уровень межиндивидуальной вариабельности и составляет 20–100 дней.
Тиотриазолин после применения внутрь быстро всасывается, его абсолютная биодоступность составляет 53%. Сmax в плазме крови достигается через 1,6 ч после однократного приема в дозе 200 мг. Т½ составляет около 8 ч.

ПОКАЗАНИЯ
Профилактика рецидивов:
желудочковой тахикардии, угрожающей жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), которая нуждается в лечении, и в тех случаях, когда другие препараты не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;
фибрилляции желудочков.
Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетания предсердий.
ИБС и/или нарушение функции левого желудочка.

ПРИМЕНЕНИЕ
Тиодарон принимают внутрь в дозах в перерасчете на амиодарона гидрохлорид.
Обычная рекомендуемая доза для взрослых составляет по 1 таблетке 3 раза в сутки на протяжении 8–10 дней. В некоторых случаях в начале лечения можно принимать 4–5 таблеток в сутки непродолжительно и под ЭКГ-контролем.
Поддерживающая суточная доза для взрослых составляет ½–2 таблетки в сутки, в зависимости от реакции больного на применение лекарственного средства Тиодарон.
Препарат можно назначать в дозе 1 таблетка в сутки через день или по ½ таблетки в сутки ежедневно. Возможен перерыв в приеме по 2 дня в неделю.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Синусовая брадикардия, AV-блокада II и III степени (при отсутствии кардиостимулятора); синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада; тяжелые нарушения проводимости; повышенная чувствительность к йоду и амиодарона гидрохлориду, тиотриазолину и другим компонентам препарата; дисфункция щитовидной железы (гипертиреоз), артериальная гипотензия тяжелого течения, почечная недостаточность, комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию по типу пируэт (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Эффективная и поддерживающая дозы Тиодарона переносятся больными хорошо. Побочные реакции преимущественно могут возникать вследствие превышения дозы лекарственного средства.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы); в отдельных случаях — блокада синусного узла (обычно при дисфункции синусного узла или у пациентов пожилого возраста); в отдельных случаях — синоатриальная блокада, AV-блокада;
Со стороны органа зрения: наличие амиодарона в составе препарата может вызывать отложение липофусцина в эпителии роговицы (в редких случаях — значительное), которое в исключительных случаях может вызвать нарушение зрения в виде окрашенного ореола при ярком свете или затуманивания зрения. Крайне редко — Нейропатия/неврит зрительного нерва, которая сопровождается нечеткостью зрения, снижением остроты зрения и папиллярным отеком на глазном дне. В случае наличия другой очевидной причины рекомендуется прекратить прием препарата;
Дерматологические реакции: свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи, алопеция; крайне редко — эритема во время лучевой терапии, эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлена.
Аллергические реакции: у лиц, склонных к аллергии, могут изредка возникать зуд, гиперемия кожи, лихорадка, кожная сыпь; при приеме других препаратов — в отдельных случаях крапивница и ангионевротический отек, как исключение — анафилактический шок.
Со стороны эндокринной системы: при продолжительном применении в отдельных случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже — гипертиреоза.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: редко — нейропатия, миопатия (исчезают после отмены препарата), тремор или другие экстрапирамидные симптомы, мозговая атаксия, нарушения сна, кошмарные сновидения, псевдоопухоль мозга; очень редко — общая слабость, головокружение, шум в ушах, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: редко — тошнота, рвота, нарушение вкуса, сухость во рту, вздутие живота; гепатит, цирроз, острое поражение печени (включая печеночную недостаточность), что требует прекращения лечения, с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой, иногда — с летальным исходом.
Со стороны дыхательной системы: одышка и удушье (по одному случаю); диффузная интерстициальная или альвеолярная пневмопатия, пневмонит, бронхоспазм, фиброз, плеврит, бронхиолит, пневмония; в отдельных случаях возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после операции, возможно, в связи с использованием высоких доз кислорода при наркозе. Сообщалось о кровоизлияниях в легкие.
Со стороны репродуктивной системы: очень редкие случаи эпидидимита, импотенции, однако связь с применением препарата в настоящее время не установлена.
Прочие: васкулит, почечная недостаточность, которая сопровождается умеренным повышением уровня креатинина, поражение почек, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
На фоне лечения Тиодароном обязателен ЭКГ-контроль, поскольку возможны: умеренное удлинение интервала Q–T (при неизменной ширине QRS), расширение зубца Т, снижение его амплитуды, уплощение вершины или двухфазность, появление или увеличение амплитуды зубца U. Осторожность необходима при нарушениях AV-проводимости и БА, а также при нарушениях электролитного баланса (особенно гипокалиемии). Поэтому следует учитывать ситуации, которые могут сопровождаться возникновением гипокалиемии, возможно способствующей появлению проаритмогенного эффекта. Гипокалиемию необходимо корректировать перед началом применения препарата. Необходимо учитывать, что у больных пожилого возраста отмечают более выраженное снижение ЧСС. При появлении AV-блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады применение препарата необходимо прекратить.
Со стороны эндокринной системы: амиодарон может вызывать нарушение функции щитовидной железы (гипо-/гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в том числе семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому до начала, во время лечения (каждые 6 мес) и на протяжении нескольких месяцев после его завершения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы. Гипертиреоз может появиться во время лечения препаратами амиодарона или через несколько месяцев после прекращения их применения. Сообщалось о случаях фатального течения гипертиреоза, поэтому при его возникновении препарат необходимо отменить. Клиническое восстановление обычно происходит через несколько месяцев. В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть рациональность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с кортикостероидами.
В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение препаратом может быть продолжено в сочетании с левотироксином натрия, дозы которого корректируются согласно уровню гормонов щитовидной железы. Эутиреоидное состояние, как правило, восстанавливается через 3 мес после прекращения лечения препаратом.
Легочные проявления: появление одышки или сухого кашля как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность возникновения легочной токсичности, например интерстициальной пневмопатии, и требует проведения рентгенологического обследования.
Со стороны печени: регулярный контроль функции печени рекомендуется проводить перед началом и через регулярные промежутки времени в период лечения препаратами амиодарона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Со стороны органа зрения: в случае ухудшения четкости или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием препарата в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, так как существует риск их прогрессирования до полной слепоты (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нейромышечные проявления: амиодарон может вызвать появление периферической сенсорной, моторной или смешанной периферической нейропатии и/или миопатии при продолжительном применении (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При проведении комбинированной терапии необходимо учитывать, что комбинации (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) с блокаторами β-адренорецепторов, за исключением соталола (комбинация противопоказана) и эсмолола (комбинация, которую следует назначать с осторожностью), или верапамилом и дилтиаземом следует применять только с целью профилактики желудочковых аритмий, угрожающих жизни.
Больных следует предупредить, чтобы они в период лечения избегали влияния солнечного света или использовали меры защиты.
Перед операцией следует сообщить анестезиологу, что пациент принимает Тиодарон.

Применение препарата в период беременности и кормления грудью
Не изучали.

Дети
Опыта применения препарата у детей недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
В настоящее время сообщений нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, органа зрения.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
противопоказанные комбинации. Лекарственные средства, которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию по типу пируэт и повышать риск ее развития при одновременном применении с амиодароном: антиаритмические препараты класса Іа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты ІІІ класса (дофетилид, ибутилид, соталол); другие лекарственные средства, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, моксифлоксацин, мизоластин, сультоприд; препараты для в/в применения — эритромицин, винкамин и спирамицин.
Комбинации, которые не рекомендуется применять. Циклоспорин — при одновременном применении с амиодароном отмечают повышение уровня циркулирующего в плазме крови циклоспорина ввиду снижения его метаболизма в печени, существует риск возникновения нефротоксического эффекта. Необходим контроль концентрации циклоспорина в крови и тщательный контроль функции почек из-за риска нефротоксического эффекта.
При применении комбинации с инъекционной формой дилтиазема и верапамила существует риск развития брадикардии и AV-блокады. Если такая комбинация необходима, следует тщательно наблюдать за состоянием больного и проводить постоянный ЭКГ-контроль.
Также не рекомендуется комбинировать Тиодарон с такими препаратами: метадон, антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол, галоперидол, пимозид), которые могут вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию по типу пируэт.
Комбинации, требующие особой осторожности при одновременном применении. Пероральные антикоагулянты — усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска кровотечения из-за повышения концентрации антикоагулянтов в плазме крови. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина в крови и международное нормализованное отношение, корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения препаратом и после его отмены.
Блокаторы β-адренорецепторов, кроме соталола (комбинация противопоказана) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении) — риск нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных механизмов симпатической нервной системы).
Блокаторы β-адренорецепторов в случае сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол) — нарушение автоматизма и сердечной проводимости (синергизм эффектов) с риском выраженной брадикардии. Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии.
Препараты дигиталиса — угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушение AV-проводимости. Возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови из-за снижения его клиренса.
Пероральные формы дилтиазема и верапамила — существует риск развития брадикардии и AV-блокады сердца, особенно у больных пожилого возраста.
Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, выводящие калий (отдельно или в комбинации), слабительные, амфотерицин В (в/в), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид — повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (гипокалиемия является провоцирующим фактором).
Лидокаин — риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможностью развития побочных неврологических и сердечных эффектов через снижение его печеночного метаболизма под действием амиодарона.
Орлистат — риск снижения концентрации амиодарона в плазме крови и его активного метаболизма.
Фенитоин (фосфенитоин) — повышение концентрации фенитоина в плазме крови с признаками его передозировки, особенно неврологическими (снижение метаболизма фенитоина в печени).
При приеме всех указанных выше препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль состояния пациента.
При одновременном применении Тиодарона с гиполипидемическими средствами концентрация последних в крови может повышаться в 10–20 раз (ловастатина, симвастатина) или в 2–4 раза (аторвастатина), при этом при приеме розувастатина такого эффекта не выявлено.
Такролимус — повышение уровня в крови из-за угнетения амиодароном его метаболизма.
Флекаинид — амиодарон повышает его концентрацию в плазме крови в результате ингибирования цитохрома CYP 2D6. При одновременном применении с амиодароном необходимо корригировать дозу препаратов, которые метаболизируются CYP 2D6 и CYP 3A4 (сильденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин).
Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия — риск возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушение проводимости, снижение МОК.
Длительное употребление грейпфрутового сока при применении Тиодарона может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови.
Несовместимость неизвестна.

ПЕРЕДОЗИРОВКА
симптомы: синусовая брадикардия, блокада проводимости, пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт, нарушение кровообращения, нарушение функции печени. При длительной передозировке препарата возможно повышение концентрации натрия и калия в моче.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.

• Фармакологические свойства
• Показания к применению
• Противопоказания
• Способ применения 
• Побочные реакции
• Передозировка
• Применение в период беременности и кормления грудью
• Дети
• Особенности применения
• Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
• Взаимодействие с другими лекарственными средствами 
• Условия хранения
• Упаковка
• Состав

Тиодарон — кардиологические средства. 

Фармакологические свойства

Комбинированный препарат, свойства которого обусловлены его составляющими — амиодарона гидрохлорид и тиазотною кислотой. Амиодарона гидрохлорид влияет преимущественно на сердце и сосуды. Он оказывает антиаритмическое и антиангинальное действия благодаря способности блокировать ионные (главным образом калиевые, в меньшей степени — кальциевые и натриевые) каналы мембран кардиомиоцитов, а также тормозить медиаторные процессы возбуждения альфа- и бета адренорецепторов. Амиодарона гидрохлорид оказывает отрицательное хронотропный влияние. Симпатолитическим активность и блокада калиевых и кальциевых каналов уменьшают потребность миокарда в кислороде, приводят к отрицательному дромотропного эффекта: замедление проводимости и удлинение рефрактерного периода в синусовом и AV узлах. Кроме того, у него есть свойства вазодилататора, благодаря которым он может уменьшать сопротивление коронарных сосудов.

Второй компонент — тиазотна кислота, эффекты которого обусловлены преимущественным влиянием на биохимические процессы в сердце и сосудах, имеет противоишемические, мембраностабилизирующие, антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства. Он усиливает компенсаторную активацию анаэробного гликолиза, активирует процессы окисления в цикле Кребса с сохранением внутриклеточного фонда АТФ. Препарат также активирует антиоксидантную систему и тормозит процессы окисления липидов в ишемизированных участках миокарда, снижает чувствительность сердечной мышцы к действию катехоламинов, предотвращает прогрессивное угнетение сократительной функции миокардиоцитов, стабилизирует и уменьшает площадь и объем зоны некроза и активирует фибринолитическую систему.

Фармакокинетика. Обусловлена фармакологическими свойствами обоих компонентов. Амиодарона гидрохлорид медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 30-80%. После однократного приема максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-7 часов. В первые дни применения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировых включениях, печени, селезенке, легких. Выводится амиодарона гидрохлорид с желчью и калом. Почечная экскреция незначительна. Период полувыведения длительный, имеет достаточно высокий уровень между индивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней).

Тиазотна кислота после приема внутрь быстро всасывается, его биодоступность составляет 53%. Максимальная концентрация в плазме крови (С max ) достигается через 1,6 часа после однократного применения в дозе 200 мг. Период полувыведения (t ½ ) составляет примерно 8:00.

Показания к применению

Профилактика рецидивов:

• желудочковой тахикардии, которая представляет угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;
• симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), которая приводит к нетрудоспособности;
•  Суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), что требует лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не имеют терапевтического эффекта или противопоказаны;
•  Фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

Ишемическая болезнь сердца и / или нарушения функции левого желудочка.

Противопоказания

Синусовая брадикардия, AV-блокада II и III степени (при отсутствии кардиостимулятора); синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада тяжелые нарушения проводимости повышенная чувствительность к йоду, амиодарона гидрохлорида, тиазотнои кислоты и другим компонентам препарата дисфункция щитовидной железы (гипертиреоз), артериальная гипотензия тяжелой степени тяжести, почечная недостаточность, комбинация с препаратами, способными вызывать пароксизмальную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения 

Тиодарон назначают внутрь в дозах в пересчете на амиодарона гидрохлорид. Рекомендуемая доза для взрослых составляет по 1 таблетке 3 раза в сутки в течение 8-10 дней. В некоторых случаях в начале лечения можно применять 4-5 таблеток в сутки, которые следует принимать в течение непродолжительного времени и под электрокардиографическими контролем.

Поддерживающая суточная доза для взрослых составляет 1 / 2 -2 таблетки, в зависимости от реакции больного на применение лекарственного средства Тиодарон.

Препарат можно назначать в дозе 1 таблетка в сутки через день или по 1 / 2 таблетки в сутки ежедневно.

Возможен перерыв в приеме по 2 дня в неделю.

Побочные реакции

Эффективная и поддерживающая дозы Тиодарон переносятся больными хорошо. Побочные реакции преимущественно могут возникать вследствие превышения дозы лекарственного средства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (степень зависит от дозы) в единичных случаях — блокада синусового узла (обычно при дисфункции синусового узла или у пациентов пожилого возраста); редко — синоатриальная блокада, AV-блокада.

Со стороны органов зрения: наличие амиодарона в составе препарата может вызвать отложение липофусцина в эпителии роговицы (в отдельных случаях — значительное), которое в исключительно редких случаях может вызвать нарушение зрения в виде возникновения окрашенного ореола при ярком свете или затуманивание зрения. В чрезвычайно редких случаях — невропатия / неврит зрительного нерва, сопровождающееся нечеткостью зрения, снижением остроты зрения и папиллярным отеком на глазном дне. В случае наличия другой очевидной причине рекомендуется прекратить применение препарата.

Аллергические реакции: свинцово-синяя или голубоватая пигментация кожи, алопеция очень редко — эритема во время лучевой терапии, эксфолиативный дерматит, хотя связь между его появлением и приемом препарата четко не установлен.

Аллергические реакции: у лиц, склонных к аллергии, могут редко возникать зуд, гиперемия кожи, лихорадка, кожная сыпь, при применении других препаратов — в отдельных случаях крапивница и ангионевротический отек, как исключение — анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: при длительном применении в отдельных случаях возможно развитие гипотиреоза, значительно реже — гипертиреоза.

Со стороны нервной системы и периферической нервной системы: редко — нейропатия, миопатия (исчезают после отмены препарата), тремор или другие экстрапирамидные симптомы, мозговая атаксия, нарушение сна, ночные кошмары, псевдоопухоль мозга очень редко — общая слабость, головокружение, шум в ушах, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль.

Со стороны пищеварительного тракта : редко — тошнота, рвота, нарушение вкуса, сухость во рту, вздутие живота, гепатит, цирроз, острое повреждение печени (включая печеночную недостаточность), что требует прекращения лечения, с повышением уровня трансаминаз крови и / или желтухой, иногда — с летальным исходом.

Со стороны дыхательной системы: одышка и удушье (по одному случаю), диффузная интерстициальная или альвеолярный пневмопатия, пневмонит, бронхоспазм, фиброз, плеврит, бронхиолит, пневмония в редких случаях возможно развитие острого респираторного дистресс-синдрома непосредственно после операции, возможно, в связи с использованием высоких доз кислорода при наркозе.

Сообщалось о кровоизлияния в легкие.

Со стороны репродуктивной системы: очень редкие случаи эпидидимита, импотенции, однако связь с применением препарата пока не установлена.

Другие: васкулит, почечная недостаточность, сопровождающаяся умеренным повышением уровня креатинина, поражения почек, тромбоцитопения, гемолитическая или апластическая анемия.

Передозировка

Симптомы: синусовая брадикардия, блокада проводимости, пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт», нарушения кровообращения, нарушения функции печени. При длительном передозировке препарата возможно повышение концентрации натрия и калия в моче.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Диализ неэффективен.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение препарата в период беременности и кормления грудью не изучалось.

Дети

Опыт применения препарата у детей недостаточен.

Особенности применения

На фоне лечения Тиодарон обязательный ЭКГ-контроль, поскольку возможны: умеренное удлинение интервала QT (при неизменной ширине QRS), расширение зубца Т, снижение его амплитуды, уплощение вершины или двухфазность, появление или увеличение амплитуды зубца U.

Осторожность нужна при нарушениях AV-проводимости и бронхиальной астме, а также при нарушениях электролитного баланса (особенно гипокалиемии). Поэтому следует учесть ситуации, которые могут сопровождаться возникновением гипокалиемии, которая может способствовать появлению проаритмогенного эффекта. Гипокалиемии надо корректировать перед началом применения препарата. Необходимо учесть, что у больных пожилого возраста отмечают более выраженное снижение частоты сердечных сокращений. При появлении AV-блокады I и или II и степени, синоатриальной или бифасцикулярной блокады применение препарата необходимо прекратить.

Проявления со стороны эндокринной системы. Амиодарон может вызвать нарушение функции щитовидной железы (гипо- / гипертиреоз), особенно у пациентов с ее дисфункцией в анамнезе (в т.ч. семейном), у пациентов пожилого возраста. Поэтому до начала лечения, во время лечения (каждые 6 месяцев) и в течение нескольких месяцев после завершения лечения необходимо проводить тщательный клинический и лабораторный контроль функции щитовидной железы.

Гипертиреоз может появиться во время лечения препаратами амиодарона или через несколько месяцев после прекращения их применения. Сообщалось о случаях фатального течения гипертиреоза, поэтому при его возникновении препарат следует отменить. Клиническое восстановление обычно происходит через несколько месяцев. В случаях тяжелой тиреоидной гиперактивности необходимо рассмотреть рациональность применения антитиреоидных препаратов, возможно, в сочетании с кортикостероидами.

В ситуациях, угрожающих жизни, при возникновении гипотиреоза лечение соответствующим препаратом может быть продлен в сочетании с левотироксином натрия, дозы которого корректируются в соответствии с уровня гормонов щитовидной железы. Эутиреоидный состояние, как правило, восстанавливается через 3 месяца после прекращения лечения.

Легочные проявления. Появление одышки или сухого кашля, как отдельно, так и на фоне ухудшения общего состояния, указывает на возможность возникновения легочной токсичности, например, интерстициальной пневмопатии, и требует проведения рентгенологического обследования.

Проявления со стороны печени. Регулярный контроль функции печени рекомендуется проводить перед началом лечения и через регулярные промежутки времени в течение лечения препаратами амиодарона.

Проявления со стороны органа зрения. В случае ухудшения четкости зрения или снижения остроты зрения следует немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая обследование глазного дна. Необходимо прекратить прием препарата в случае появления нейропатии или неврита зрительного нерва, вызванных амиодароном, поскольку существует риск их прогрессирования к полной слепоте.

Нервно — мышечные проявления. Амиодарон может вызвать появление периферической сенсорной, моторной или смешанной периферической нейропатии и / или миопатии при длительном применении.

При проведении комбинированной терапии необходимо учесть, что комбинации с бета-блокаторами, за исключением соталола (комбинация противопоказана) и эсмолола (комбинация, которую следует назначать с осторожностью) или верапамилом и дилтиаземом следует применять только с целью профилактики желудочковых аритмий, которые представляют угрозу для жизни.

Больных следует предупредить, чтобы они во время лечения избегали воздействия солнечного света или использовали меры защиты.

Перед операцией следует сообщить анестезиологу о том, что Вы принимаете Тиодарон.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

На данный момент сообщения отсутствуют, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, органов зрения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами 

Противопоказаны комбинации. Лекарственные средства, которые могут привести к пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» и повышать риск ее развития при одновременном применении с амиодароном: антиаритмические препараты Ia класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) антиаритмические препараты III класса (дофетилида, ибутилид, соталол) другие лекарственные средства, такие как: бепридил, цизаприд, дифеманил, моксифлоксацин, мизоластин, сультопридом; препараты для внутривенного применения — эритромицин, винкамин и спирамицин.

Комбинации, которые не рекомендуется употреблять . Циклоспорин — при одновременном применении с амиодароном происходит повышение уровня циркулирующего в плазме циклоспорина из-за снижения его метаболизма в печени, существует риск возникновения нефротоксических эффектов. Необходимо наблюдать за концентрацией циклоспорина в крови и контролировать функцию почек из-за риска нефротоксического эффекта.

При применении комбинаций с инъекционной формой дилтиазема и верапамила существует риск развития брадикардии и AV-блокады. Если такая комбинация необходима, следует тщательно наблюдать за состоянием больного и проводить постоянный ЭКГ-контроль.

Также не рекомендуется комбинировать Тиодарон с такими препаратами метадон, антипаразитарные средства (галофантрин, люмефантрин, пентамидин), нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол, галоперидол, пимозид), которые могут вызвать пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт». 

Комбинации, требующие мер при одновременном применении . Пероральные антикоагулянты — усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска кровотечения из-за роста концентрации антикоагулянтов в плазме крови. Необходимо чаще контролировать уровень протромбина в крови и следить за международным нормализующее соотношением (МЧС), корректировать дозу пероральных антикоагулянтов во время лечения и после его отмены. Бета-блокаторы кроме соталола (противопоказана комбинация) и эсмолола (комбинация требует осторожности при применении) — риск нарушения сократительной способности сердца, автоматизма и проводимости (угнетение компенсаторных механизмов симпатической нервной системы).

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небивалол) — нарушение автоматизма и сердечной проводимости (синергизм эффектов) с риском чрезмерной брадикардии.

Существует повышенный риск развития желудочковой аритмии.

Препараты наперстянки — угнетение автоматизма (выраженная брадикардия) и нарушения AV-проводимости. Возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови из-за снижения его клиренса.

Пероральные формы дилтиазема и верапамила — существует риск развития брадикардии и AV-блокады сердца, особенно у больных пожилого возраста.

Препараты, вызывающие гипокалиемию: диуретики, способствуют выведению калия (отдельно или в комбинации), слабительные средства, амфотерицин B (в), глюкокортикоиды (системные), тетракозактид — повышенный риск желудочковой аритмии, особенно пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является провоцирующим фактором).

Лидокаин — риск повышения концентрации лидокаина в плазме крови с возможностью развития побочных неврологических и сердечных эффектов из-за снижения его печеночного метаболизма под действием амиодарона.

Орлистат — риск снижения концентрации амиодарона в плазме и его активного метаболизма.

Фенитоин (фосфенитоин) — повышение концентрации фенитоина в плазме с признаками передозировки, особенно неврологическими (снижение метаболизма фенитоина в печени).

При приеме всех вышеуказанных препаратов показан клинический и ЭКГ-контроль за состоянием больного, и при необходимости, коррекция дозы препарата.

При одновременном применении Тиодарон с гиполипидемическими средствами концентрация последних в крови может повышаться в 10-20 раз (ловастатина, симвастатина) или в 2-4 раза (аторвастатина), при этом при приеме розувастатина такого эффекта не наблюдается.

Такролимус — повышение уровня в крови из-за подавления амиодароном его метаболизма.

Флекаинид — амиодарон повышает его концентрацию в плазме вследствие ингибирования цитохрома CYP 2D6. При применении с амиодароном необходимо корректировать дозу препаратов, метаболизирующихся CYP 2D6 и CYP ЗА4 (силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин).

Общая анестезия (средства для ингаляционной анестезии), оксигенотерапия — риск появления брадикардии (резистентной к атропина), артериальной гипотензии, нарушения проводимости, снижение минутного объема крови.

Длительное потребление грейпфрутового сока при применении Тиодарон ® может привести к повышению концентрации амиодарона в плазме крови.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.

Упаковка

Таблетки № 10 в блистере, 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска по рецепту.

Состав

Действующие вещества: 1 таблетка содержит амиодарона гидрохлорида в пересчете на 100% вещество, 200 мг морфолиниевои соли тиазотнои кислоты, в пересчете на 100% вещество, 100 мг, что эквивалентно 66,5 мг тиазотнои кислоты.

Вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, натрия кроскармелоза, тальк, полисорбат 80 (твин-80), кальция стеарат.

Инструкция — Тиодарон таблетки №30