Тиабендазол инструкция по применению для человека

Тиабендазол

Tiabendazole

Фармакологическое действие

Тиабендазол — противопаразитное и фунгицидное средство.

Фармакокинетика

Быстро абсорбируется, максимальная плазменная концентрация (Cmax) достигается в пределах от 1 до 2 часов после перорального введения суспензии.

Почти полностью метаболизируется до 5-гидроксиформы, которая появляется в моче в виде глюкуронидных или сульфатных конъюгатов. Через 48 часов около 5 % введённой дозы выводится с фекалиями и около 90 % — с мочой. Большая часть выводится в первые 24 часа.

Показания

Стронгилоидоз, кожная и висцеральная формы синдрома larva migrans, дракункулёз, трихинеллёз, смешанные глистные инвазии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тиабендазолу.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Категория действия на плод по FDA — C.

Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения тиабендазола у беременных женщин не проведено.

Исследования проведённые на животных выявили признаки тератогенности.

В случае наступления беременности, отсутствия менструации или при подозрении на возможную беременность пациентка должна сообщить об этом своему лечащему врачу.

Применение при беременности при отсутствии альтернатив, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований о возможности применения тиабендазола в период грудного вскармливания не проведено.

Неизвестно, выделяется ли тиабендазол с грудным молоком.

При назначении необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении приёма препарата, принимая во внимание важность препарата для матери и грудного ребёнка.

Фертильность

Адекватных и строго контролируемых исследований о степени влияния тиабендазола на фертильность человека не проведено.

Экспериментальные исследования на животных (крысы), в дозах эквивалентных максимально рекомендованной для человека, не выявили признаков негативного влияния на фертильность.

Способ применения и дозы

Перорально (внутрь).

Дети и взрослые: 50 мг/кг/сут в 2 приёма; максимальная доза 3 г/сут.

Стронгилоидоз: 2 суток.

Синдром larva migrans, кожная форма: 2–5 суток.

Синдром larva migrans, висцеральная форма: 5–7 суток.

Трихинеллёз: 2–4 суток.

Дракункулёз: 3 суток.

Побочные действия

Тошнота, рвота, потеря аппетита, понос, головокружение, сонливость, головные боли, боли живота, пожелтение глаз и кожи, тёмная моча, лихорадка, усталость.

Передозировка

Симптомы передозировки могут быть связаны с преходящими нарушениями зрения и психическими изменениями.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия, индукция рвоты.

Меры предосторожности

Токсичность

Обладает небольшой токсичностью при умеренной дозировке.

Оральная LD50 (смертельная доза для половины группы) составляет 3,6 г/кг, 3,1 г/кг и 3,8 г/кг у мышей, крыс и кроликов, соответственно.

Количество близкое к LD50 оказывает воздействие на печень и вызывает кишечные расстройства у подопытных животных. Некоторые репродуктивные расстройства и снижение веса в возрасте прерывания грудного вскармливание наблюдалось также при высоком количестве применяемого средства. Канцерогенные эффекты наблюдались при более высокой дозировке.

Классификация

  • АТХ

    D01AC06, P02CA02

  • Фармакологическая группа

  • Категория при беременности по FDA

    C
    (риск не исключается)

Информация о действующем веществе Тиабендазол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Тиабендазол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.

tiabendzol.jpgТиабендазол (лат. Thiabendazole) антипаразитное и фунгицидное средство, которое чаще всего применяется в растениеводстве и ветеринарии. В медицине выпускается как для наружного (в форме мазей, аэрозолей, капель), так и для внутреннего применения (таблетки, суспензии).

Тиабендазол применяется, как антигельминтное средство широкого спектра действия для лечения нематодозов у животных и людей. Но сейчас чаще всего заменяется на более переносимые аналоги, такие как альбендазол и мебендазол.

В умеренных дозах тиабендазол считается малотоксичным, но клинически показано, что лечение им, помимо других побочных эффектов, может вызывать холестатическое поражение печени. Хотя такое встречается редко, но имеет серьезные последствия. Особенно это актуально при лечении нематодозов у скота, когда сложно дать точную дозу.

Принцип действия препарата

Заражение круглыми червями происходит довольно часто, и избавляться от паразитов необходимо при первых проявлениях гельминтоза. После полной диагностики, пациенту назначается наиболее эффективное лечение. Чем могут помочь таблетки, которыми лечат животных? Для Тиабендазола характерны следующие свойства:

Благодаря уникальному составу, Тиабендазолу удается быстро уничтожить паразита, который обитает в кишечнике животного. Для лечения человека такое средство используется редко. Попадая в органы пищеварительной системы, где обитают паразиты, активные компоненты средства продуцируют специфический фермент, воздействующий на гельминта. Со временем глист истощается и гибнет. Выводится мертвая особь круглого червя естественным путем, вместе с фекалиями.

bolit_zhivot_muzhchina_3-14.jpg

Состав и форма выпуска

Минтезол выпускается в таблеточной форме. Активным веществом является тиабендазол. К дополнительным компонентам относятся:

  • Сахарин натрия.
  • Акация.
  • Сорбитол.
  • Сорбиновая кислота.
  • Метилцеллюлоза.
  • Маннитол.
  • Лактоза.
  • Фосфат натрия.

Для борьбы с инвазией гельминтами можно использовать ряд синтетических препаратов, к одним из них относится Минтезол. Противоглистное лекарство оказывает губительное действие на паразитов, блокирует их способность к размножению, что в конечном счете уничтожает их. Выпускается в таблетках и суспензиях. Дозировку назначает врач после анализов. Лекарство запрещено детям, беременным и кормящим.

tiabendazol2.jpg

В каких случаях назначают

Тиабендазол прописывают в случае гельминтоза, вызванного заражением:

  • человеческой аскаридой,
  • угрицей кишечной,
  • трихинеллой,
  • анкилостомами,
  • кривоголовками 12-перстной кишки,
  • власославом,
  • анкилостомой бразильской,
  • токсакарой собачей и кошачьей,
  • острицами.

33pg23ky.jpg
urpx30zf.jpg

Противопоказания

Тиабендазол имеет ряд противопоказаний, несмотря на то, что он считается малотоксичным. Такой тип препарата категорически не рекомендуется принимать во время беременности, при лактации, в случае повышенной чувствительности к бензимидазолу.

ginipral_pri_beremennosti_polza_deystvie_pobochnye_effekty-300x200.jpgВ первом случае действие препарата на плод и течение беременности не изучено. Тиабендазол нарушает синтез питательных микроэлементов, необходимых для жизни паразитов, что не позволяет делать какие-либо предположения по поводу возможности влияния лекарства на внутриутробное развитие плода. В случае острой необходимости провести противогельминтную терапию и невозможности использовать аналоги, прием препарата назначают не ранее второго триместра, под наблюдением врача, строго соблюдая дозировку.

Компоненты Тиабендазола попадают в грудное молоко, поэтому на время лечения грудное вскармливание прекращают. Если нет необходимости срочно принимать меры по борьбе с паразитами, то прием лекарства целесообразно начать после окончания лактации.

Кроме этого, Тиабендазол противопоказан при:

  • массе тела не более 15 кг;
  • анемии;
  • авитаминозе;
  • обезвоживании;
  • истощенности организма;
  • приеме биологически активных добавок, травяных отваров и других средств.

Совместный прием Тиабендазола с другими медикаментами может привести к многократному усилению побочных эффектов. Строго запрещено употребление лекарства при нарушении функций печени и почек.

В какой дозе назначают человеку

В сутки взрослому могут назначить 3 г препарата. Его нужно принимать после приема пищи. Таблетка разжевывается и глотается. Больному не нужно ограничивать себя в приеме пищи, дополнительно принимать ЛС и проводить очистительную клизму. Доза рассчитывается по схеме 25 мг на 1 кг веса. Медикамент нужно принимать в утреннее и вечернее время.

Назначать медикамент и рассчитывать его дозу каждому пациенту должен только квалифицированный специалист.

В инструкции указана такая схема лечения препаратом:

  1. При стронгилоидозе, аскаридозе, анкилостомозе и трихоцефалезе утром и вечером в течение двух суток. Можно заменить однократным приемом дозы 50 мг/кг, однако это существенно усилит вероятность развития негативных явлений.
  2. При кожной мигрирующей личинке два раза в день 2 дня. При наличии активных очагов рекомендуется повторить курс через 48 часов после завершения первого. Для лечения висцеральной мигрирующей личинки медикамент назначают в такой же дозе в течение недели. Сложно предположить, насколько безопасна такая длительная терапия.
  3. При трихинеллезе 2 раза в день 2-4 дня. На продолжительность терапии влияет реакция больного. Пока что специалисты не установили оптимальную дозу Тиабендазола для лечения этого недуга.

Важно! Категорически запрещено преувеличивать назначенную дозировку или употреблять ее по другой схеме.

Токсичность

Тиабендазол отличается высокой токсичностью. Во время лечения нередки побочные реакции. Наиболее опасное осложнение лечения холестатическое поражение печени.

pechen.jpg

Для животных смертельная доза составляет 3,1-3,8 г/кг в зависимости от общей массы.

Абсорбция

Активные вещества лекарственного средства быстро всасываются из кишечника в общий кровоток. Максимальная концентрация Тиабендазола в плазме наблюдается через 1-2 часа после приема препарата.

Препарат выходит из организма с испражнениями в течение 1,5-2 дней после окончания терапии.

Побочные эффекты

  • В желудочно-кишечном тракте: боли в животе, рвотный рефлекс, анорексия, желтуха, тошнота, холестаз, почечная недостаточность или повреждение печени.
  • В центральной нервной системе: головные боли, головокружения, усталость, сонное состояние, онемение, спутанное сознание, коллапс, судороги, раздражительность.
  • Слабость в организме, депрессионное состояние, а также потеря координации движений.
  • Особенные чувства: снижение зрения, нечеткость зрения, нарушение чувствительности в глазах, звон в ушах, сильная сухость слизистых оболочек (рта, глаз).
  • В сердечнососудистой системе: пониженное давление.
  • В метаболизме: гипергликемия.
  • В мочеполовой системе: неприятный мочевой запах, случаи энуреза, гематурия, кристаллурия.
  • А также гиперчувствительность: случаи анафилактического шока, отек Квинке, зуд, лихорадка, клжные высыпания, эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).
  • Прочее: бывают случаи появления живых аскарид и во рту, и в носу.

Где еще применяется

Помимо лечения глистов тиабендазол активно используется в растениеводстве для обработки овощей и фруктов. Таким способом защищают продукты от плесени и грибковых заболеваний.

В медицине вещество иногда используют для борьбы с таким заболеванием, как рак.

В ветеринарии препарат применяют для лечения микозов. Часто вещество сравнивают с мазью Миконазол. Мазь Миконазол вместе с тиабендазолом считаются эффективным средством против лишаев.

Вещество также известно в пищевой промышленности, как консервант Е233. Им обрабатывают бананы и цитрусовые. Такое использование не одобрено в России и странах ЕС.

Особые указания

Препарат может повышать уровень глюкозы в крови, из-за этого человек чувствует жажду, сильное сердцебиение, жажду, позывы к мочеиспусканию. Если минтезол вызывает такие симптомы, следует сразу обратиться к врачу.

В группе повышенного риска стоят дети и пожилые люди, так как у них высока вероятность появления серьезных побочных эффектов.

Аналоги

Сегодня в нашей стране для лечения гельминтозов Тиабендазол назначают все реже, а вместо него рекомендуют аналоги, действующие вещество которых входит в группу бензимидазолов (Альбендазол, Мебендазол). Назначение аналогичных препаратов обосновано также большим количеством побочных эффектов Тиабендазола.

Заменить противоглистное лекарство можно следующими менее токсичными средствами, у которых меньше побочных эффектов:

  1. Альбендазол.
  2. Мебендазол.
  3. Вермакар.
  4. Триклабендазол.
  5. Телмокс.
  6. Вормил.
  7. Немозол.
  8. Саноксал и прочие.

Широко используемый аналог Тиабендазола для наружного применения Миконазол. Вещество Альбендазол, как и Тиабендазол, имеет широкий спектр действия, но не обладает фунгицидными свойствами. Мебендазол, как препарат группы бензимидазолов, оказывает негативное влияние на паразитов, нарушая их жизнедеятельность. Оба вещества, а также основанные на них препараты, запрещены для приема беременным и кормящим женщинам. Форма выпуска и малая токсичность позволяют назначать лекарства детям и некоторым пациентам из группы риска. При этом вещества не используются при отравлениях свинцом и ртутью.

Отзывы пациентов

Тиабендазол мне назначили для лечения аскаридоза. Болезнь проявлялась плохим самочувствием, полным отсутствием аппетита, слабостью, болями в животе и проблемами со стулом. Когда сил уже не было, пошла в поликлинику. По результатам назначенных анализов доктор диагностировал аскаридоз и прописал этот препарат. Пропив всего один курс, я полностью вылечилась.

Мария, 39 лет

Два месяца назад у меня в животе возник резкий дискомфорт, сопровождающийся зудом в области ануса и нарушением стула. В больнице мне диагностировали энтеробиоз и выписали Тиабендазол. Он помог мне очень быстро, но его прием вызывал небольшое головокружение. В целом, я остался доволен терапией и ее результатом.

Алексей, 30 лет

Не пойму как, но дочка заразилась энтеробиозом. Сразу после ухудшения самочувствия мы повезли ее в больницу, где ей поставили этот диагноз. Доктор сразу выписал Тиабендазол и рассказал, как правильно высчитывать дозировку. Доченька выздоровела очень быстро, ни какой побочки не наблюдалось. Теперь всей семьей тщательно следим за гигиеной.

Анна, 42 года

Профилактика глистов

Чтобы защитить себя и своих близких от заражения паразитами, соблюдайте несколько простых правил:

  1. Не ленитесь мыть руки с мылом, особенно после прогулки, похода в магазин, посещения общественного туалета и т.д.
  2. Если возникла необходимость перекусить на ходу и нет возможности помыть руки, обработайте их специальным антисептиком или хотя бы антибактериальными салфетками.
  3. Всегда хорошо мойте овощи, фрукты, зелень и ягоды перед употреблением.
  4. Не грызите ногти и кожу вокруг них.
  5. Не облизывайте посторонние предметы (ручки, карандаши и т.д.).
  6. Старайтесь не контактировать с уличными животными. Но если вы не удержались, хорошо вымойте руки после этого.
  7. Поддавайте мясо, рыбу и яйца тепловой обработке.

Если вы подозреваете у себя наличие глистов, срочно обращайтесь за квалифицированной помощью и не занимайтесь самолечением.

В составе препарата Тиабендазол содержатся активные ингредиенты, которые борются с различными видами нематод (круглых червей). При соблюдении рекомендуемых доз не наблюдается негативного воздействия на организм, так как препарат не обладает токсичностью.

Особенности воздействия на организм

Тиабендазол представлен в виде таблеток и суспензии. Каждая таблетка содержит 0,5 г Тиабендазола. В одной упаковке находится 100 таблеток, стоимостью около 170 рублей. Суспензия представлена во флаконах объемом 15 мл. В 5 мл раствора содержится 1 г активного вещества. Цена составляет около 230 рублей.

image

Через три часа после приема таблеток, почти все компоненты попадают в кровь. Тиабендазол и другие аналогичные препараты, содержащие его, останавливают выработку ферментов, необходимых для развития и размножения паразитов. Это приводит к их гибели, так как они перестают получать необходимые питательные вещества. Выходят из организма естественным путем, без применения слабительных препаратов.

Все лекарственные компоненты выводятся из организма в течение двух суток после окончания приема. Состояние стабилизируется, температура возвращается к норме, и неприятные симптомы исчезают.

Показания и предостережения к применению

Целесообразность применения данного препарата обоснована при обнаружении энтеробиоза, аскаридоза, токсокароза, трихоцефалеза и стронгилоидоза. Этот препарат эффективен на ранних стадиях развития трихинеллеза, когда паразиты еще не проникли в мышечные ткани.

Прежде всего, людям, страдающим аллергией, не рекомендуется принимать этот препарат. Применение во время беременности и кормления грудью, а также у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и почек противопоказано. Детям назначается препарат, если их масса тела превышает 15 кг. Лечение пожилых людей не рекомендуется.

С осторожностью препарат назначается при анемии, авитаминозах и обезвоживании организма. Также следует избегать применения этого препарата во время планирования беременности.

Важно сообщить врачу, если вы принимаете другие лекарственные препараты, травы или пищевые добавки (БАДы). Сочетание с некоторыми компонентами может привести к усилению побочных эффектов на внутренние органы.

Правила применения препарата

Суточная дозировка для взрослого человека не должна превышать 3 грамма. Рекомендуется принимать таблетки после еды, тщательно разжевывая и запивая только водой. Лечение не требует особой диеты или клизмы. Дозировку назначает врач, исходя из веса пациента. Стандартная схема составляет 25 мг на кг массы тела человека. Для уменьшения токсического воздействия на организм рекомендуется разделить дозировку на несколько приемов.

Продолжительность лечения зависит от диагноза и обычно составляет около 5-7 дней. Если возникает вторичная инфекция или обнаруживается смешанная глистная инвазия, лечение может продлиться до 10 дней.

Этот препарат не рекомендуется использовать в качестве профилактики. Существуют и другие, менее токсичные медикаменты, предназначенные для профилактических целей.

Не следует прерывать курс лечения, даже если симптомы исчезли раньше. Инструкция по применению Тиабендазола указывает, что в первые два дня лечения симптомы могут даже усилиться. Рвота, тошнота и понос могут быть более выраженными. Это объясняется массовым уничтожением паразитов, и организм начинает активнее бороться с токсинами.

image

  1. При энтеробиозе рекомендуется разделить рассчитанную дозировку на два приема в сутки. Через неделю рекомендуется повторить прием препарата.
  2. Лечение анкилостомоза продолжается в течение четырех дней.
  3. При трихинеллезе достаточно принять две таблетки в день, курс лечения составит около 5 дней.
  4. Аскаридоз лечится не более трех дней. Дозировка разделяется на два приема.

Другие виды паразитов лечат в течение трех дней. Рекомендуется принимать по одной таблетке три раза в день. Если обнаружено несколько видов паразитов, дозировка увеличивается до двух таблеток.

Помимо соблюдения рекомендаций врача относительно дозировки препарата, необходимо также соблюдать ряд других правил:

  1. Лечение должны проходить все члены семьи старше трех лет.
  2. Рекомендуется пить только кипяченую, фильтрованную воду, тщательно мыть и термически обрабатывать продукты питания, регулярно менять постельное белье.
  3. Для улучшения состояния и полного восстановления организма рекомендуется принимать другие лекарственные препараты, такие как гепатопротекторы, ферментные препараты, антигистаминные средства, витамины и иммуномодуляторы.

Соблюдая эти правила, можно ускорить процесс выздоровления и предотвратить повторное заражение.

Нежелательные реакции

Часто возникают нежелательные эффекты на пищеварительную систему. Появляются диарея, рвота, боли в животе, нарушается функция печени, кожные покровы и белки глаз становятся желтыми, а аппетит снижается.

Могут возникать головокружение, сонливость, слабость, головная боль. Часто зрение становится менее четким, возникают ощущения сухости и жжения в глазах, появляется звон в ушах. Иногда артериальное давление снижается. Аллергическая реакция проявляется в виде сыпи, зуда, отека Квинке, крапивницы, затрудненного дыхания и ощущения стеснения в груди.

Тиабендазол может вызывать повышение уровня сахара в крови. В этом случае появляются такие симптомы, как жажда, учащенное сердцебиение, частое мочеиспускание. В такой ситуации необходимо прекратить прием препарата. Обязательно сообщите об этом врачу.

В тяжелых случаях, когда не соблюдается дозировка и продолжительность приема препарата, моча становится темного цвета и имеет неприятный запах, возможно обнаружение прожилок крови. Параллельно увеличиваются лимфатические узлы. Самочувствие ухудшается, может развиться анорексия.

Во время лечения снижается концентрация внимания, возникает сонливость и могут возникать приступы головокружения. Поэтому не рекомендуется заниматься деятельностью, требующей повышенной внимательности. Также не рекомендуется управлять любым видом транспорта.

Варианты замены

Существуют другие препараты, которые являются аналогами Тиабендазола и также относятся к группе бензимидазолов: Мебендазол и Альбендазол.

Если препараты этой группы не действуют или вызывают нежелательные реакции, можно обратиться к другим аналогам. Один из лучших вариантов – препарат Вермакар, который доступен в виде суспензии и таблеток.

Вермакар эффективен при лечении аскаридоза, трихоцефалеза, стронгилоидоза и анкилостомидоза. Рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг, а курс лечения обычно длится около 5 дней. Препарат также может использоваться в профилактических целях, но в таком случае дозировка должна быть снижена.

image

Существуют некоторые противопоказания для использования Вермакара, такие как возраст до 2 лет, беременность, период лактации, а также наличие печеночной и почечной недостаточности.

Еще одним распространенным аналогом является препарат Триклабендазол. Кроме своего противоглистного действия, он также способен укреплять иммунную систему и улучшать состояние микрофлоры кишечника.

Дозировка Триклабендазола зависит от веса пациента. Обычно рекомендуется принимать 10-20 мг на кг массы тела, но курс лечения ограничивается одним днем. Препарат не рекомендуется детям до 6 лет, беременным и кормящим женщинам, а также пациентам с патологией почек и печени.

Лечение от паразитов включает не только прием антигельминтных препаратов. Чтобы полностью избавиться от вредоносных микроорганизмов и восстановить организм, необходим комплексный подход и короткий срок лечения.

Частые вопросы

Какой состав имеет Тиабендазол?

Тиабендазол является противопаразитарным препаратом, активным в отношении различных видов паразитов. Его основным действующим веществом является тиабендазол.

Как использовать Тиабендазол для борьбы с паразитами?

Для применения Тиабендазола от паразитов необходимо соблюдать следующую инструкцию: препарат принимается внутрь после еды, обычно по 25-50 мг/кг веса тела в течение 3-5 дней. Дозировка может быть скорректирована в зависимости от вида паразитов и индивидуальных особенностей пациента. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Какие паразиты могут быть устранены с помощью Тиабендазола?

Тиабендазол эффективен против различных видов паразитов, включая нематоды, цестоды и трематоды. Он может использоваться для лечения таких заболеваний, как эхинококкоз, трихинеллез, аскаридоз, токсокароз и другие паразитарные инфекции.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед началом применения Тиабендазола от паразитов обязательно проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Они помогут вам определить правильную дозировку и режим приема, учитывая особенности вашего организма и тип паразитов.

СОВЕТ №2

Следуйте инструкции по применению Тиабендазола от паразитов. Обычно препарат принимается после еды, запивая достаточным количеством воды. Не превышайте рекомендованную дозу и продолжительность приема, указанную в инструкции.

СОВЕТ №3

При применении Тиабендазола от паразитов регулярно проходите контрольные обследования и анализы. Это поможет убедиться в эффективности лечения и своевременно выявить возможные побочные эффекты или реакции организма на препарат.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Tiabendazole

Clinical data
Trade names Mintezol, others
AHFS/Drugs.com International Drug Names
Pregnancy
category
  • AU: B3
Routes of
administration
By mouth, topical
ATC code
  • D01AC06 (WHO) P02CA02 (WHO) QP52AC10 (WHO)
Legal status
Legal status
  • AU: S4 (Prescription only)
  • In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability Сmax 1–2 hours (oral administration)
Metabolism GI tract
Elimination half-life 8 hours
Excretion Urine (90%)
Identifiers

IUPAC name

  • 4-(1H-1,3-Benzodiazol-2-yl)-1,3-thiazole

CAS Number
  • 148-79-8 check
PubChem CID
  • 5430
IUPHAR/BPS
  • 7304
DrugBank
  • DB00730 ☒
ChemSpider
  • 5237 ☒
UNII
  • N1Q45E87DT
KEGG
  • D00372 check
ChEMBL
  • ChEMBL625 ☒
NIAID ChemDB
  • 007903
CompTox Dashboard (EPA)
  • DTXSID0021337 Edit this at Wikidata
ECHA InfoCard 100.005.206 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C10H7N3S
Molar mass 201.25 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image
Density 1.103 g/cm3
Melting point 293 to 305 °C (559 to 581 °F)

SMILES

  • [nH]1c2ccccc2nc1c3cscn3

InChI

  • InChI=1S/C10H7N3S/c1-2-4-8-7(3-1)12-10(13-8)9-5-14-6-11-9/h1-6H,(H,12,13) ☒

  • Key:WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N ☒

 ☒check (what is this?)  (verify)

Tiabendazole (INN, BAN), also known as thiabendazole (AAN, USAN) or TBZ and the trade names Mintezol, Tresaderm, and Arbotect, is a preservative,[1] an antifungal agent, and an antiparasitic agent.

Uses[edit]

Preservative[edit]

Tiabendazole is used primarily to control mold, blight, and other fungal diseases in fruits (e.g. oranges) and vegetables; it is also used as a prophylactic treatment for Dutch elm disease.[citation needed]

Tiabendazole is also used as a food additive,[2][3] a preservative with E number E233 (INS number 233). For example, it is applied to bananas to ensure freshness, and is a common ingredient in the waxes applied to the skins of citrus fruits. It is not approved as a food additive in the EU,[4] Australia and New Zealand.[5]

Use in treatment of aspergillosis has been reported.[6]

It is also used in anti-fungal wallboards as a mixture with azoxystrobin.[citation needed]

Parasiticide[edit]

As an antiparasitic, tiabendazole is able to control roundworms (such as those causing strongyloidiasis),[7] hookworms, and other helminth species which infect wild animals, livestock, and humans.[8]

Other[edit]

In dogs and cats, tiabendazole is used to treat ear infections.[clarification needed]

Tiabendazole is also a chelating agent, which means it is used medicinally to bind metals in cases of metal poisoning, such as lead, mercury, or antimony poisoning.[medical citation needed]

Research[edit]

Genes responsible for the maintenance of cell walls in yeast have been shown to be responsible for angiogenesis in vertebrates. Tiabendazole serves to block angiogenesis in both frog embryos and human cells. It has also been shown to serve as a vascular disrupting agent to reduce newly established blood vessels. Tiabendazole has been shown to effectively do this in certain cancer cells.[9]

Pharmacodynamics[edit]

Tiabendazole works by inhibition of the mitochondrial, helminth-specific enzyme, fumarate reductase, with possible interaction with endogenous quinone.[10]

Safety[edit]

The substance appears to have a slight toxicity in higher doses, with effects such as liver and intestinal disorders at high exposure in test animals (just below LD50 level).[citation needed] Some reproductive disorders and decreasing weaning weight have been observed, also at high exposure. Effects on humans from use as a drug include nausea, vomiting, loss of appetite, diarrhea, dizziness, drowsiness, or headache; very rarely also ringing in the ears, vision changes, stomach pain, yellowing eyes and skin, dark urine, fever, fatigue, increased thirst and change in the amount of urine occur.[citation needed] Carcinogenic effects have been shown at higher doses.[11]

Synthesis[edit]

Intermediate arylamidine 2 is prepared by aluminium trichloride-catalyzed addition of aniline to the nitrile of 4-cyanothiazole (1).[12][13] The amidine (2) is then converted to its N-chloro derivative 3 with sodium hypochlorite (NaOCl). Upon treatment with base, this undergoes a nitrene insertion reaction (4) to produce tiabendazole (5).

Tiabendazole synthesis

An alternative synthesis involves reacting 4-thiazolecarboxamide with o-phenylenediamine in polyphosphoric acid.[14]

Derivatives[edit]

A number of derivatives of tiabendazole are also pharmaceutical drugs, including
albendazole, cambendazole, fenbendazole, oxfendazole, mebendazole, and flubendazole.

Preparation of cambendazole[15][16]

See also[edit]

  • Fungicide use in the United States
  • List of fungicides

References[edit]

  1. ^ «E233 : E Number : Preservative». www.ivyroses.com. Retrieved 2018-08-28.
  2. ^ Rosenblum C (March 1977). «Non-drug-related residues in tracer studies». Journal of Toxicology and Environmental Health. 2 (4): 803–814. doi:10.1080/15287397709529480. PMID 853540.
  3. ^ Sax NI (1989). Dangerous Properties of Industrial Materials. Vol. 1–3 (7th ed.). New York, NY: Van Nostrand Reinhold. p. 3251.
  4. ^ UK Food Standards Agency: «Current EU approved additives and their E Numbers». Retrieved 2011-10-27.
  5. ^ Australia New Zealand Food Standards Code«Standard 1.2.4 – Labelling of ingredients». Retrieved 2011-10-27.
  6. ^ Upadhyay MP, West EP, Sharma AP (January 1980). «Keratitis due to Aspergillus flavus successfully treated with thiabendazole». The British Journal of Ophthalmology. 64 (1): 30–32. doi:10.1136/bjo.64.1.30. PMC 1039343. PMID 6766732.
  7. ^ Igual-Adell R, Oltra-Alcaraz C, Soler-Company E, Sánchez-Sánchez P, Matogo-Oyana J, Rodríguez-Calabuig D (December 2004). «Efficacy and safety of ivermectin and thiabendazole in the treatment of strongyloidiasis». Expert Opinion on Pharmacotherapy. 5 (12): 2615–2619. doi:10.1517/14656566.5.12.2615. PMID 15571478. S2CID 23721306. Archived from the original on 2016-03-06.
  8. ^ Portugal R, Schaffel R, Almeida L, Spector N, Nucci M (June 2002). «Thiabendazole for the prophylaxis of strongyloidiasis in immunosuppressed patients with hematological diseases: a randomized double-blind placebo-controlled study». Haematologica. 87 (6): 663–664. PMID 12031927.
  9. ^ Cha HJ, Byrom M, Mead PE, Ellington AD, Wallingford JB, Marcotte EM (August 2012). «Evolutionarily repurposed networks reveal the well-known antifungal drug thiabendazole to be a novel vascular disrupting agent». PLOS Biology. 10 (8): e1001379. doi:10.1371/journal.pbio.1001379. PMC 3423972. PMID 22927795.
  10. ^ Gilman AG, Rall TW, Nies AS, Taylor P, eds. (1990). Goodman and Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics (8th ed.). New York, NY: Pergamon Press. p. 970.
  11. ^ «Reregistration Eligibility Decision Thiabendazole» (PDF). Environmental Protection Agency. Retrieved 8 January 2013.
  12. ^ Grenda VJ, Jones RE, Gal G, Sletzinger M (1965). «Novel Preparation of Benzimidazoles from N-Arylamidines. New Synthesis of Thiabendazole». The Journal of Organic Chemistry. 30: 259–261. doi:10.1021/jo01012a061.
  13. ^ US 3336192, Sarett LH, Brown HD, «Anthelmintic substituted benzimidazole compositions», issued 1967, assigned to Merck & Co.
  14. ^ Brown HD, Matzuk AR, Ilves I, Peterson LH, Harris SA, Sarett LH, et al. (1961). «Antiparasitic Drugs. IV. 2-(4′-Thiazolyl)-Benzimidazole, A New Anthelmintic». Journal of the American Chemical Society. 83 (7): 1764–1765. doi:10.1021/ja01468a052.
  15. ^ ZA 6800351, Hoff DR, Fisher MH, «Anthelmintic 5-substituted aminobenzimidazoles», issued 1969, assigned to Merck and Co., Inc. Chemical Abstracts 72, 90461 (1970).
  16. ^ Hoff DR, Fisher MH, Bochis RJ, Lusi A, Waksmunski F, Egerton JR, et al. (May 1970). «A new broad-spectrum anthelmintic: 2-(4-thiazolyl)-5-isopropoxycarbonylamino-benzimidazole». Experientia. 26 (5): 550–551. doi:10.1007/BF01898506. PMID 4245814. S2CID 26567527.

External links[edit]

  • Thiabendazole, Extension Toxicology Network
  • Medicinenet: Thiabendazole – Oral

СТАЙЛАБ предлагает стандартные растворы тиабендазола для его анализа в пробах воды и пищевого сырья хроматографическими методами в соответствии с ГОСТ 32834-2014.

Тиабендазол – это фунгицид и противопаразитарный препарат группы бензимидазолов, впервые поступивший на рынок в 1962 году. Им обрабатывают плоды, корнеплоды и зерно, а также складские помещения. Тиабендазол эффективен против плесеней и гнилей цитрусовых и овощей. Помимо этого тиабендазол используют в качестве консерванта – пищевой добавки E233 (запрещена в России). В ветеринарии это вещество применяют не только для лечения грибковых заболеваний, например, лишаев и аспергиллезов, но и в качестве антгельминтика, в основном, против нематод у лошадей, коров, овец и птицы. Животных, получавших такое лечение, допускается забивать на мясо не менее чем через 3 суток после его окончания.

Механизм действия тиабендазола на грибы и паразитов обусловлен его способностью ингибировать митохондриальное дыхание. Кроме того, этот фунгицид является хелатирующим веществом: он связывает ионы металлов. Это свойство тиабендазола также нашло применение в медицине: его используют для лечения острых отравлений сурьмой, ртутью и свинцом. Тиабендазол быстро всасывается в пищеварительном тракте и метаболизируется в основном в печени. Это вещество также способно в небольших количествах проникать через неповрежденную кожу. Время его полувыведения из организма человека составляет около 1,2 часов.

Для человека и животных тиабендазол малотоксичен. Его ЛД50 для крыс при пероральном поступлении составляет 3,8 г/кг массы тела. У человека известны случаи передозировки тиабендазола. При них наблюдали обратимые нарушения зрения и психики, а также холестаз, лекарственный гепатит и повреждения печени. В редких случаях прием тиабендазола приводил к печеночной недостаточности. Для острого отравления тиабендазолом характерны тошнота, рвота, диарея, слабость, озноб и лихорадка, головная боль, отеки и сыпь, снижение артериального давления, нарушения чувствительности и вялость. При отравлениях высокими дозами тиабендазола отмечали судороги, замедление сердцебиения, нарушения работы почек и печени, сверхвозбудимость нервной системы. Тиабендазол может способствовать развитию аллергических реакций. У животных помимо этого наблюдали отказ от пищи и некроз кишечного эпителия. При хронических отравлениях тиабендазолом у животных повышалась активность ацетилхолинэстеразы и содержания холестерина в крови. Количество эритроцитов, потребление пищи и скорость набора массы снижались.

Низкие дозы тиабендазола не считаются канцерогенными для человека. В высоких же дозах это вещество, предположительно, способствует развитию злокачественных опухолей. У крыс отмечали нарушения работы щитовидной железы. Есть также данные о том, что тиабендазол проявляет эстрогенную активность. Исследования показали, что тиабендазол в терапевтических дозах не проявляет тератогенного действия на человека.

Тиабендазол малотоксичен для птиц, в том числе, водоплавающих. Для амфибий и водных организмов это вещество также малоопасно. Для рыб тиабендазол признан умеренно токсичным, для пчел – практически нетоксичным. Он слабо подвижен в почве, причем период его полураспада превышает 400 суток. В воде тиабендазол также достаточно стабилен. Потенциал биоконцентрации этого вещества низок. Это означает, что тиабендазол не представляет значительной опасности для экосистем.

В Российской Федерации и странах ЕАЭС максимально допустимые уровни тиабендазола в пищевом сырье и продукции определены в ТР ТС 015/2011 «О безопасности зерна». Согласно ему, содержание тиабендазола в зерне хлебных злаков, кукурузе, просе, рисе, горохе и подсолнечнике не должно превышать 0,2 мг/кг. «Единые санитарно-эпидемиологические и гигиенические требования к товарам, подлежащих санитарно-эпидемиологическому надзору (контролю)» дополнительно устанавливают нормы для картофеля на уровне 1,0 мг/кг и для томатов – 0,1 мг/кг.

В Евросоюзе с 2017 года действует регула 2017/1164, устанавливающая максимально допустимые уровни для тиабендазола в пищевом сырье и продукции. Содержание этого вещества в большинстве цитрусовых не должно превышать 7 мг/кг, в яблоках и грушах – 4 мг/кг, в косточковых фруктах и большинстве ягод – 0,01 мг/кг. Для картофеля максимально допустимый уровень тиабендазола – 0,04 мг/кг, для томатов и бобовых – 0,01 мг/кг. Семена подсолнечника и кукуруза могут содержать не более 0,02 мг/кг, зерно хлебных злаков – 0,01 мг/кг тиабендазола.

В организм человека тиабендазол преимущественно попадает с пищевыми продуктами: яблоками, бананами, цитрусовыми, корнеплодами и другими фруктами и овощами. Его применение в ветеринарии обуславливает возможность присутствия этого вещества и в продукции животного происхождения. Однако тиабендазол применяют в достаточно малых дозах, чтобы не вводить нормативы его содержания в продукции животного происхождения.

В сырье и продукции тиабендазол выявляют хроматографическими методами в соответствии с ГОСТ 32834-2014. Для постановки этого метода необходимы качественные стандарты. СТАЙЛАБ предлагает стандарты тиабендазола производства компании SPEX CertiPrep. Они изготавливаются в соответствии с ISO 17034-2016 (аккредитация A2LA). Система контроля качества соответствует ISO 9001:2015 (аккредитация DQS). Стабильность и точность концентрации стандартов гарантируется производителем.

Литература

  1. Thiabendazole. PubChem
  2. Thiabendazole and Salts. EPA R.E.D. Facts. May 2002.
  3. Paris M. Allen and David Gottlieb. Mechanism of Action of the Fungicide Thiabendazole, 2-(4′-Thiazolyl) Benzimidazole. Appl Microbiol. 1970 Dec; 20(6): 919–926.
  4. Qiangjun Zhou, Yujia Zhai, Jizhong Lou, Man Liu, Xiaoyun Pang, and Fei Sun. Thiabendazole inhibits ubiquinone reduction activity of mitochondrial respiratory complex II via a water molecule mediated binding feature. Protein Cell. 2011 Jul; 2(7): 531–542.
  5. US Natl Inst Health; DailyMed. Current Medication Information for Mintezol (Thiabendazole). November 2007
  6. Johnson-Reagan L, Bahna SL. Severe drug rashes in three siblings simultaneously. Allergy. 2003 May;58(5):445-7.
  7. Briggs, G.G, R.K. Freeman, S.J. Yaffe. A Reference Guide to Fetal and Neonatal Risk. Drugs in Pregnancy and Lactation. 4th ed. Baltimore, MD: Williams & Wilkins 1994., p. 816
  8. Manabe M, Kanda S, Fukunaga K, Tsubura A, Nishiyama T. Evaluation of the estrogenic activities of some pesticides and their combinations using MtT/Se cell proliferation assay. Int J Hyg Environ Health. 2006 Sep;209(5):413-21.

image Тиабендазол (лат. Thiabendazole) – антипаразитное и фунгицидное средство, которое чаще всего применяется в растениеводстве и ветеринарии.  В медицине выпускается как для наружного (в форме мазей, аэрозолей, капель), так и для внутреннего применения (таблетки, суспензии).

Тиабендазол применяется, как антигельминтное средство широкого спектра действия для лечения нематодозов у животных и людей. Но сейчас чаще всего заменяется на более переносимые аналоги, такие как альбендазол и мебендазол.

В умеренных дозах тиабендазол считается малотоксичным, но клинически показано, что лечение им, помимо других побочных эффектов, может вызывать холестатическое поражение печени. Хотя такое встречается редко, но имеет серьезные последствия. Особенно это актуально при лечении нематодозов у скота, когда сложно дать точную дозу.

Химические данные

Тиабендазол относится к классу бензимидазолов. Они представляют собой органические соединения, содержащие бензольное кольцо, конденсированное с имидазольным кольцом. К этой группе относятся также другие антигельминтные средства и фунгициды.

Антигельминтные свойства

Тиабендазол оказывает глистогонное действие в отношении большинства нематод (круглых червей). Поэтому он широко применяется в ветеринарии. Для лечения людей он практически не используется.

Механизм действия

Точный механизм действия тиабендазола на паразита неизвестен, но, скорее всего, он ингибирует гельминтно-специфический фермент фумарата редуктазу, что  истощает взрослых червей. Также предполагается, что средство способно подавлять продуцирование нематодами (круглыми червями) яиц и/или личинок и может затруднить последующее развитие этих яиц или личинок, которые передаются в кале.

Другое применение (помимо лечения нематодозов)

В растениеводстве

Чаще всего тиабендазол применяется в качестве фунгицида. Им проводят предпосевную обработку зерновых сельскохозяйственных культур. Им обрабатывают овощи и фрукты (например, апельсины) для предотвращения плесени и других грибковых заболеваний. Также данное средство используют для борьбы с «голландской болезнью вязов» и иногда для уничтожения бактерий рода аспергилл. В Австралии и Германии тиабендазол применяется исключительно для обработки ран деревьев.

В медицине

Данное вещество также проявляет хелатирующие свойства, а это значит, что оно используется в медицине для связывания металлов в случаях отравления свинцом, ртутью или сурьмой. Имеются исследования, что тиабендазол может применятся для борьбы с раком.

Другое

У собак и кошек, тиабендазол используется для лечения инфекций уха, микозов у животных.

В пищевой промышленности известен, как консервант E233. При этом им, например, обрабатывают бананы и включают в состав восков, которые применяются для нанесения на кожуру цитрусовых, что увеличивает срок хранение плодов. Но использование с такой целью не одобрено в России, ЕС, Австралия, Новой Зеландии.

Показания

Тиабендазол назначается при лечении гельминтозов, вызванных:

  • человеческой аскариды (Ascaris lumbricoides);
  • угрицы кишечной (Strongyloides stercoralis);
  • трихинелл (Trichinella spp.)
  • анкилостомы Нового Света (Necator americanus);
  • кривоголовки двенадцатиперстной кишки (Ancylostoma duodenale);
  • власоглава (Trichuris trichiura);
  • анкилостомы бразильской (Ancylostoma braziliense) – нематоды кошек и собак;
  • токсокары собак (Toxocara canis);
  • токсокары кошачьей (Toxocara cati);
  • остриц (Enterobius vermicularis).

Дозировка для человека

Рекомендуемая максимальная суточная доза тиабендазола для человека составляет 3 грамма. Препарат рекомендуется принимать после еды. Таблетки тиабендазола следует разжевывать перед глотанием. Диетические ограничения, дополнительные лекарственные средства и очистительные клизмы не требуются. Принимают препарат два раза в день. Дозировка определяется по весу пациента с расчета 25 мг/кг.

Стронгилоидоз — 2 дозы в день в течение 2-х дней подряд. В качестве альтернативы может быть использована однократная доза 50 мг/кг, но при этом более высокая вероятность возникновения побочных эффектов.

Кожная мигрирующая личинка — 2 дозы в день в течение 2-х дней подряд. Если активные очаги все еще присутствуют через 2 дня после завершения терапии, рекомендуется второй курс.

Висцеральная мигрирующая личинка  — 2 дозы в день в течение 7 дней подряд. Данные о безопасности и эффективности семидневного лечения ограничены.

Трихинеллез 2 дозы в день в течение 2-4 последовательных дней в зависимости от реакции пациента. Оптимальная доза для лечения трихинеллез не установлена.

Другие инфекции круглых червей (аскаридоз, анкилостомоз, трихоцефалез) — 2 дозы в день в течение 2-х дней подряд. В качестве альтернативы может быть использована однократная доза 50 мг/кг, но при этом более высокая вероятность возникновения побочных эффектов.

Абсорбция

Быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 1 до 2 часов после перорального введения суспензии.

Побочные эффекты

Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, желтуха, холестаз, повреждение паренхимы печени и печеночная недостаточность.

Центральная нервная система: головокружение, усталость, сонливость, головная боль, онемение, раздражительность, судороги, коллапс, спутанность сознания, депрессия, слабость и отсутствие координации.

Особые чувства: звон в ушах, нарушение чувствительности в глазах, ксантопсия, нечеткость зрения, снижение зрения, сушка слизистых оболочек (рта, глаз и т.д.).

Сердечно-сосудистая система: гипотония.

Метаболизм: гипергликемия.

Мочеполовая система: гематурия, энурез, неприятный запах мочи, кристаллурия.

Гиперчувствительность: зуд, лихорадка, озноб, отек Квинке, анафилактический шок, кожные высыпания, эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Разное: появление живых аскарид во рту и носу.

Токсичность

Вещество, как представляется, обладает небольшой токсичностью при умеренной дозировке.

Оральная LD50 (смертельная доза для половины группы)  составляет 3,6 г/кг, 3,1 г/кг и 3,8 г/кг у мышей, крыс и кроликов, соответственно.

Количество близкое к LD50 оказывает воздействие на печень и вызывает кишечные расстройства в подопытных животных. Некоторые репродуктивные расстройства и снижение веса в возрасте прерывания грудного вскармливание наблюдалось также при высоком количестве применяемого средства. Канцерогенные эффекты наблюдались при более высокой дозировке.

Аналоги

Аналогами тиабендазола при лечении нематодозов являются мебендазол и альбендазол, относящиеся также к классу бензимидазолов и эффективны не только для лечения нематодозов, а также некоторых цестодозов и трематодозов.

Аналогом мази на основе тиабендазола для лечения микозов у животных является миконазол.

Торговые названия и цены

Выпускается под марками:

Минтезол (Mintezol) – противогельминтные таблетки британского производства для человека.

Niczen – таблетки для людей вьетнамского производства.

Трезадерм (Tresaderm) – средство для лечения некоторых бактериальных, микотический и воспалительных дерматозов и наружного отита у собак и кошек.

Арботект (Arbotect) – фунгицид для профилактики голландской болезни вязов и подавления антракноза у платана.

Зоомиколь спрей – аэрозоль для лечения грибков у животных болгарского производства.

В России, Украине и других странах СНГ тиабендазол для лечения гельминтозов  практически не применяется. Данное вещество используется преимущественно в качестве фунгицидов в сельском хозяйстве и идет в составе препаратов, содержащих одновременно другие действующие вещества.

В продаже имеется достаточно популярный ветеринарный препарат в форме аэрозоля «Зоомиколь», выпускаемый болгарской компанией Ветпром АД. Кроме 1% тиабендазола он содержит 0,5% Нитроксолин (nitroxolinum). Цена данного препарата на основе тиабендазола примерно 6-7 дол.

Частые вопросы

Что такое тиабендазол?

Тиабендазол – это антигельминтный препарат, который используется для лечения инфекций, вызванных паразитами, такими как глисты и черви.

Как действует тиабендазол?

Тиабендазол действует, блокируя энергетический обмен паразитов, что приводит к их гибели и исключению из организма.

Какие инфекции можно лечить с помощью тиабендазола?

Тиабендазол эффективен в лечении различных инфекций, вызванных паразитами, включая энтеробиоз, аскаридоз, трихинеллез и другие гельминтные инфекции.

Как принимать тиабендазол?

Дозировка и режим приема тиабендазола зависят от типа инфекции и рекомендаций врача. Обычно препарат принимается внутрь после еды, с большим количеством воды.

Какие побочные эффекты может вызвать тиабендазол?

Некоторые из возможных побочных эффектов тиабендазола включают тошноту, рвоту, головную боль, сонливость, аллергические реакции и изменения в крови. Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу.

Полезные советы

СОВЕТ №1

Перед началом приема тиабендазола обязательно проконсультируйтесь с врачом. Только он сможет определить необходимую дозировку и продолжительность курса лечения, исходя из вашего состояния здоровья и индивидуальных особенностей.

СОВЕТ №2

Следуйте инструкции по применению тиабендазола. Препарат обычно принимается внутрь после еды. Не превышайте рекомендованную дозировку и не пропускайте приемы. Регулярность и точное соблюдение режима помогут достичь максимального эффекта от лечения.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Это тоже интересно:

  • Течеискатель варта 5 03 инструкция
  • Течетрассопоисковый приемник инструкция лидер уп
  • Тецентрик цена в россии инструкция по применению
  • Техред уколы инструкция по применению
  • Техпроцесс тп 400 эксплуатация инструкция

  • Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии