Thiocolchicoside инструкция по применению на русском

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Тиофлекс

Международное непатентованное название

Тиоколхикозид

Лекарственная форма

Таблетки 8 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество: тиоколхикозид 8 мг;

вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, лактозы моногидрат, крахмал модифицированный (Прежелатинированный крахмал),

коповидон (Коллидон VA64), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Описание

Таблетки желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и маркировкой «8» – на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Миорелаксанты центрального действия другие.

Код АТХ M03BX05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После орального применения тиоколхикозид быстро абсорбируется. Он имеет три метаболита. Две главные формы в циркуляции: тиоколхикозид агликон и глюкуронидное производное тиоколхикозида, которое является активным метаболитом. Активное глюкуронидное производное тиоколхикозида также наблюдается после внутримышечного введения.

Тиоколхикозид связывается с белками сыворотки крови человека (13%) слабо, и это не зависит от терапевтической концентрации тиоколхикозида; сывороточный альбумин играет основную роль в связывании белков сыворотки.

Активное глюкуронидное производное быстро наблюдалось в плазме крови со средним Tmax 1 час. После перорального приема 8 мг разовой дозы тиоколхикозида, средняя площадь под кривой линией (AUC), отражающая воздействие позиции тиоколхикозида и активного метаболита глюкуронида на активные компоненты составляет примерно 500 нг.час/мл. После перорального приема 8 мг разовой дозы тиоколхикозида, средняя площадь под кривой линией (AUC), отражающая воздействие позиции активного метаболита глюкуронида на активные компоненты составляет примерно 126 нг.час / мл.

Видимый объем распределения и общий клиренс тиоколхикозида составляют приблизительно 43 л/час и 19 л/час соответственно.

Биотрансформация: Две главные формы в циркуляции: тиоколхикозид агликон и глюкуронидное производное тиоколхикозида, которое является активным метаболитом. Активное глюкуронидное производное тиоколхикозида также наблюдается после внутримышечного введения.

Тиоколхикозид не был определен таким образом после перорального приема у здоровых.

Активный глюкуронид метаболит быстро наблюдается в плазме крови.

У здоровых тиоколхикозид выводится со средним окончательным полувыведением примерно 7 часов после орального применения.

После орального применения C14radioactive тиоколхикозида, 79% принятой дозы обнаружено в фекалиях и 20% в моче.

Фармакодинамика

Тиоколхикозид – активное вещество препарата ТиоФлекс является полусинтетическим веществом натурального псевдоалкалоида колхицина и серы. Оказывает миорелаксирующее действие (мышечный релаксант). Тиоколхикозид связывается только с ГАМК и глицинергическими рецепторами, чувствительными к стрихнину в ин-витро исследованиях. Тиоколхикозид, действующий как антагонист ГАМК-рецептора может оказывать свое эффективное миорелаксирующее действие с помощью регуляторных комплексных механизмов на супраспинальном уровне, однако, его глицинергические механизмы действия не могут быть исключены. Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК рецепторами, такие же, как и с производным глюкуронида, которое является основным метаболитом в кровотоке в качественном и количественном выражении.

Миорелаксирующие характеристики тиоколхикозида и его главного метаболита были продемонстрированы в нескольких экспериментальных моделях, проведенных in vivo. Отсутствие миорелаксирующего эффекта тиоколхикозида показывает, что это соединение имеет доминантное супраспинальное действие.

Также, электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не вызывают седативного эффекта.

Показания к применению

Тиоколхикозид показан при симптоматическом лечении болезненных мышечных спазмов.

Способ применения и дозы

Взрослым по 1 таблетке (8 мг) два раза в день.

Максимальная суточная доза 16 мг.

Длительность лечения 5 – 7 дней.

Только для перорального применения. Таблетки необходимо принимать на полный желудок, запивая некоторым количеством воды.

Если после перорального применения появилась диарея, дозу следует снизить.

Побочные действия

Редко

— анафилактические реакции как зуд, уртикарий и ангионевротический отек

— сонливость

— вазовагальный обморок, гипотензия

— временная спутанность сознания, возбуждение

— тошнота, рвота, диарея, гастралгия

Очень редко

— анафилактический шок

Противопоказания

— пациентам с повышенной чувствительностью к тиоколхикозиду или другим веществам в составе препарата,

— при вялом параличе и гипотонии мышц

— пациентам с проблемами кровотечения и получающих антикоагулянтное лечение

— беременность и период лактации

— детский возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Совместное использование тиоколхикозида с другими миорелаксантами не рекомендуется, поскольку они могут увеличить эффекты друг друга. По этой же самой причине; при совместном использовании с другими препаратами, эффективными на гладких мускулатурах, необходимо сделать предостережение по случаю вероятности увеличения частоты побочных воздействий, и пациент должен быть проверен.

Тиоколхикозид не должен использоваться вместе с антикоагулянтами.

Особые указания

Если после перорального применения появилась диарея, дозу следует снизить.

— пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостатком лактазы Лаппа или с проблемами нарушения всасывания глюкозы—галактозы не должны использовать этот препарат.

Тиоколхикозид может спровоцировать эпилептический припадок у пациентов с эпилепсией или с риском эпилептического припадка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата лицам, работа которых ребует быстрой психической и физической реакции.

Передозировка

Данных о передозировке нет.

Симптомы: возможно усиление побочных действий.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Санта Фарма Илач Санаи А.Ш.

34382 Шишли- Стамбул, Турция

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

Берксам Илач Тиджарет А.Ш., Турция

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «Фармактив»

050010, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Карасай батыра, 1А

Тел/факс: +7 727 291 81 00

e-mail: info@farmaktiv.com

Н.Н. Усова*, А.Н.Цуканов**, А.П. Савостин*, М.Л. Струк*

*УО «Гомельский государственный медицинский университет»

**ГУ РНПЦ радиационной медицины и экологии человека

г.Гомель, Республика Беларусь

Резюме Боль в спине является одной из самых частых жалоб при обращении пациентов к врачу-интернисту. В формировании и хронизации болевого синдрома важную роль играет мышечно-тонический синдром, купирование которого позволяет уменьшить выраженность клинических проявлений. Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности центрального миорелаксанта Тиоколхикозид при болях в спине. Обследованы 30 пациентов с вертеброгенным болевым и мышечно-тоническим синдромом, в комплексном лечении которых использован Тиоколхикозид в дозировках 4 мг и 8 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Согласно опросников PainDetect, DN4 и пробы Шобера продемонстрировано эффективное купирование болевого и мышечно-синдрома при использовании Тиоколхикозида в мультимодальной терапии неспецифической боли в спине.

Ключевые слова:
боль в спине, Тиоколхикозид, мышечно-тонический синдром

Актуальность Боль в спине занимает первое место в мире среди неинфекционных заболеваний, сопровождающихся стойким ухудшением здоровья [10] и является одной из наиболее частых причин обращения к врачу общей практики, составляя до 6-9% людей взрослого возраста [11].

Согласно данным опроса более 46 тыс. европейцев хроническими болями в спине страдают около 24% населения, при этом боли в поясничном отделе позвоночника беспокоят 18%, а в шее – 8% респондентов [6].

Данная патология влечет за собой огромные экономические затраты, составляющие как прямые потери на лечение, так и выплаты, связанные с утратой трудоспособности. Согласно результатов американских исследований, «среднестатистический пациент», страдающий хронической болью в течение семи лет за это время переносит до трех оперативных вмешательств, а ежегодная стоимость его лечения составляет от 50 до 100 тыс. долларов [15].

Чаще всего боль в спине является неопасным для жизни заболеванием, однако неадекватно поставленный диагноз и назначенное лечение значительно ухудшают прогноз, способствует хронизации болевого синдрома, а также ощутимо снижают качество жизни пациентов.

Анатомическим субстратом неспецифической боли в спине являются структуры позвоночного двигательного сегмента, такие как мышцы, болевые рецепторы фиброзного кольца межпозвоночного диска, фасеточные суставы, крестцово-подвздошные сочленения, связки позвоночника [7]. Вторичным механизмом развития и перехода болевого синдрома в хронический служит мышечный спазм, развивающийся в ответ на первичную ноцицептивную импульсацию по механизму безусловного рефлекса. Наличие перманентного мышечного напряжения приводит к вовлечению в патологический процесс механизмов центральной генерации боли. При этом развивается так называемая центральная сенситизация, представляющая собой гипервозбудимость сенсорных нейронов после прекращения действия периферических болевых стимулов [1]. При этом усиливается передача сигналов на вышележащие уровни центральной нервной системы, а также происходит эскалация дизингибиции, приводящая к недостаточности нисходящих антиноцицептивных влияний [1].

В патологический процесс более всего вовлекаются околопозвоночные мышцы, также могут быть задействованы и мышечные группы, удаленные от позвоночного столба. При болевом синдроме в нижней части спины мышечно-тонический синдром чаще всего локализуется в грушевидных, средних ягодичных, паравертебральных мышцах.

В связи с указанными механизмами развития болевого синдрома одними из базисных лекарственных средств, применяющихся в патогенетической терапии, являются миорелаксанты центрального действия. При этом многие клинические рекомендации в различных странах мира предлагают использовать данную группу препаратов в рамках мультидисциплинарного воздействия для усиления его эффекта [8, 13].

Одним из миорелаксантов центрального действия, применяющимся при мышечно-тоническом синдроме в неврологии и ревматологии, является Реблакс. К действующему веществу данного лекарственного средства относят Тиоколхикозид, полусинтетический миорелаксант, получаемый из натурального гликозида колхикозида, который проявляет селективную аффинность к гамма-аминомасляной кислоте и глициновым рецепторам. Это обеспечивает его действие на различных уровнях нервной системы, при спазме как центрального, так и периферического генеза [3, 14]. Предполагается, что активация рецепторов к гамма-аминомасляной кислоте происходит на уровне спинного мозга и способствует расслаблению поперечно-полосатой мускулатуры. Глициномемитические эффекты проявляются на уровне головного и спинного мозга. Тиоколхикозид обладает миорелаксирующим противовоспалительным, анальгезирующим и анестезирующим действием и применяется в клинической практике при ряде патологий [2, 4, 5, 9]:

— мышечный гипертонус (спазм, контрактура) на фоне заболеваний костно-мышечной системы при спондилезе, цервикальных и люмбальных синдромах, кривошеи;

— мышечно-тонический синдром при заболеваниях периферической нервной системы: цервикобрахиалгия, люмбоишиалгия;

— повышение мышечного тонуса центрального генеза, например при рассеянном склерозе, нарушениях мозгового и спинального кровообращения, опухолях и травмах головного и спинного мозга;

— в период реабилитации после травматологических и ортопедических операций, для устранения мышечных контрактур, а также при спортивных травмах;

— мышечный гипертонус при артрозах и ревматических заболеваниях.

Реблакс не оказывает курареподобного действия, не вызывает паралич и не влияет на сердечно-сосудистую и дыхательную системы. Ранее имелись указания на тератогенные эффекты данного лекарственного средства, однако последний анализ применения Реблакса у беременных достоверно не подтвердил их наличие и указал на необходимость дальнейших исследований в этом направлении [12].

Таким образом, изучение влияния тиоколхикозида на болевой и мышечно-тонический синдром при патологии позвоночника является актуальным вопросом современной вертеброневрологии.

Цель исследования:
оценить эффективность купирования болевого и мышечно-тонического синдрома в спине при использовании в комплексной терапии миорелаксанта Тиоколхикозид.

Материалы и методы
Обследованы 30 пациентов с болями в спине, проходившие амбулаторное и стационарное лечение в учреждениях здравоохранения г.Гомеля, среди них 17 мужчин и 13 женщин. Средний возраст пациентов составил 54,4±15,9 лет. Согласно клинической классификации неврологических осложнений остеохондроза позвоночника у всех пациентов установлены рефлекторные болевые и мышечно-тонические синдромы: цервикокраниалгия (26,7%), цервикобрахиалгия (3,3%), торакалгия (3,3%), люмбалгия (33,3%), люмбоишиалгия (33,3%).

Всем пациентам в динамике проводилась оценка неврологического и ортопедо-травматологического статуса при обращении и на 6 сутки лечения.

Болевой синдром оценивался с помощью стандартных опросников PainDetect и DN4, которые заполнялись врачом [8].

Тест PainDetect объединяет схему распределения болевых расстройств в виде картинки с визуально-аналоговой шкалой (ВАШ) и вопросником на выявление спонтанных и вызванных симптомов нейропатической боли. В первом блоке пациента просят оценить среднесуточную, среднемесячную и текущую интенсивность болевого синдрома по ВАШ, которая представляет собой отрезок прямой длинной 10 мм, на одном конце которого находится точка, обозначающая отсутствие боли, на другом – наиболее сильную боль, которую пациент испытывал когда-либо за всю жизнь (Huskisson E. С., 1974). На этом отрезке пациенту предлагают поставить точку, символизирующую уровень его боли. После этого отмеряют расстояние между «нулевой» точкой (отсутствие боли) и точкой, которую поставил пациент. Значение записывают в мм. При динамической оценке изменение интенсивности боли считается объективным и существенным, если настоящее значение ВАШ отличается от предыдущего более чем на 13 мм [8]. Этот блок не участвует в общем подсчете баллов теста.

Во втором блоке PainDetect пациенту предлагается выбрать наиболее характерную картину течения болевого синдрома. В зависимости от выбранного типа течения ответу присваивается балл от –1 до +1. В третьем блоке тестируемым предлагается отметить на рисунке локализацию боли и обозначить её иррадиацию. Наличие иррадиации боли также добавляет к результату 2 балла. Четвертый блок представляет собой список симптомов нейропатической боли. При этом пациенту предлагается не только отметить их наличие или отсутствие, но и выраженность по 6-балльной шкале. После заполнения опросника производится подсчет баллов путем суммирования значений по блокам 2-4. Если показатель превышает 19 баллов, то наличие нейропатической боли считается высоко вероятным [7].

Опросник DN4 направлен на выявление нейропатической боли и представляет собой список из 4 вопросов, в каждом из которых содержится несколько пунктов подразумевающих однозначный ответ («да» или «нет»). Первые два вопроса адресованы непосредственно пациенту и описывают характеристики боли и сопутствующие ощущения. Вторые два вопроса адресованы врачу и призваны выявить те или иные нарушения чувствительности. При положительном ответе на 4 и более пункта, можно говорить о наличии нейропатической боли у пациента [8].

Для объективизации мышечно-тонического синдрома использовалась проба Шобера, при которой от остистого отростка L₅ позвонка вверх откладывают 10 см и делают отметку, затем пациент выполняет максимальный наклон вперед. У здоровых лиц это расстояние увеличивается на 4-5 см, а при наличии мышечно-тонического синдрома практически не меняется.

Были приняты следующие критерии включения в исследование: пациенты обоего пола старше 18 лет; лица с болями в спине и наличием мышечно-тонического синдрома; положительное информированное согласие пациента. Критериями исключения являлись: здоровые лица; пациенты с повышенной чувствительностью к компонентам лекарственного средства; наличие миастении, эпилепсии; беременность; лица, принимавшие другие миорелаксанты. Все пациенты были пролечены согласно клинического протокола «Диагностика и лечение пациентов с заболеваниями нервной системы (взрослое население)», утвержденного Министерством здравоохранения Республики Беларусь с добавлением к комплексной терапии миорелаксанта центрального действия Тиоколхикозида (Реблакс).

Пациенты были разделены на две группы по 15 человек: лица первой группы получали Реблакс в дозировке 8 мг 2 раза в сутки (средний возраст – 51,9±16,1 года, 10 мужчин и 5 женщин), а вторая группа принимала капсулы по 4 мг 2 раза в сутки (средний возраст – 56,8±15,9 лет, 7 мужчин и 7 женщин). Пациенты получали миорелаксант в течение 5 дней. Выделенные группы были сравнимы по полу, возрасту и нозологическим формам. Однако они различались в первый день по интенсивности болевого синдрома согласно оценке по шкале ВАШ: 1 группа – 6,0 [6,0;7,0] баллов, а 2-я группа – 5,0 [5,0;6,0] (р<0,05), что было связано с необходимостью применения более высокой дозировки миорелаксанта при выраженном болевом синдроме.

Переносимость лекарственного средства оценивали на основании субъективных ощущений пациентов и результатов объективных клинических данных.

У всех пациентов получено информированное согласие. Статистическая обработка осуществлялась с помощью программы «Statistica 10.0». Результаты представлены в виде среднего арифметического и стандартного отклонения (M±SD), а при отсутствии соответствия нормальному распределению – в виде медианы (Med) и верхнего-нижнего квартилей (LQ; UQ). Для оценки различий количественных признаков между двумя независимыми группами использовали критерий Манна–Уитни, а между зависимыми показателями тест Вилкоксона. Критический уровень значимости нулевой статистической гипотезы принимали равным 0,05.

Результаты

При обращении пациенты предъявляли жалобы на боли в шее, пояснице, в некоторых случаях, иррадиирующие в голову и конечности, а также ограничение движений и болезненность позвоночника.

При объективном осмотре у всех пациентов были выявлены болевой и мышечно-тонический синдромы.

Результаты тестирования по шкале PainDetect представлены в таблице 1.

Таблица 1 – Динамика болевого синдрома по шкале PainDetect в выделенных группах (Med [LQ; UQ])

Как видно из таблицы, у пациентов всех групп произошло значимое уменьшение болевого синдрома согласно визуально-аналоговой шкалы.

Боль носила ноцицептивный характер, что согласовалось с результатами шкалы DN4, однако в ходе лечение происходило уменьшение нейропатического компонента болевого синдрома.

При оценке нейропатического характера боли по шкале DN4 установлено, что в болевом синдроме у обследуемых пациентов преобладал ноцицептивный компонент, но нейропатические модальности описания болевого синдрома значимо уменьшилась на 6 сут лечения: общий балл на 1 сут составил 2,0 [2,0;3,0], а на 6 сут – 2,0 [2,0;2,0], р=0,005. В первой подгруппе в динамике нейропатического компонента боли имелась тенденция к улучшению (1 сут – 2,0 [2,0;2,0] баллов, 6 сут – 2,0 [2,0;2,0], р=0,07). Во второй подгруппе наблюдалось значимое уменьшение числа жалоб нейропатического круга (1 сут – 2,0 [2,0;3,0] баллов, 6 сут – 2,0 [1,0;3,0], р=0,02).

При оценке выраженности мышечно-тонического синдрома согласно пробе Шобера у всех пациентов на 1 сут результат составил 3,0 [2,0;4,0] см, а на 6 сут зафиксировано значительное снижение дефанса паравертебральных мышц – 6,0 [5,0;7,0] см, р=0,00008. У пациентов 1-й группы, получавших 8 мг Реблакса, на 1 сут результат пробы Шобера равнялся 3,0 [2,0;4,0] см, а на 6 сут – 6,0 [5,0;7,0] см, р=0,003. При использовании 4 мг Тиоколхикозида во 2-й группе на 1 сут проба Шобера составляла 3,0 [2,5;4,0] см, а на 6 сут – 5,5 [4,5;6,5] см, р=0,007, что также указывало на его эффективность.

Пациентами отмечена хорошая переносимость Реблакса. Только в одном случае лечение было прекращено из-за развития нежелательного эффекта в виде аллергической сыпи.

Заключение Таким образом, мультимодальная терапия пациентов с болями в спине с использованием миорелаксанта Тиоколхикозид эффективна для купирования болевого и мышечно-тонического синдрома и имеет хороший профиль безопасности.

From Wikipedia, the free encyclopedia

Clinical data
AHFS/Drugs.com	International Drug Names
Routes of administration	Oral, Topical, IM
ATC code	M03BX05 (WHO)
Legal status
Legal status	In general: ℞ (Prescription only)
Pharmacokinetic data
Bioavailability	25%[1]
Elimination half-life	5-6 hours[1][2]
Identifiers
IUPAC name N-[(7S)-3-(β-D-Glucopyranosyloxy)-1,2-dimethoxy-10-(methylsulfanyl)-9-oxo-5,6,7,9-tetrahydrobenzo[a]heptalen-7-yl]ethanamide
CAS Number	602-41-5
PubChem CID	72067
DrugBank	DB11582
ChemSpider	8091534
UNII	T1X8S697GT
KEGG	D07276
ChEMBL	ChEMBL1705373
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID5045330
ECHA InfoCard	100.009.107
Chemical and physical data
Formula	C27H33NO10S
Molar mass	563.62 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES O=C(N[C@@H]4C1=C\C(=O)C(/SC)=C\C=C1c3c(cc(O[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)c(OC)c3OC)CC4)C
InChI InChI=1S/C27H33NO10S/c1-12(30)28-16-7-5-13-9-18(37-27-24(34)23(33)22(32)19(11-29)38-27)25(35-2)26(36-3)21(13)14-6-8-20(39-4)17(31)10-15(14)16/h6,8-10,16,19,22-24,27,29,32-34H,5,7,11H2,1-4H3,(H,28,30)/t16-,19+,22+,23-,24+,27+/m0/s1  Key:LEQAKWQJCITZNK-AXHKHJLKSA-N
(what is this?)  (verify)

Thiocolchicoside (Muscoril, Myoril, Neoflax) is a muscle relaxant with anti-inflammatory and analgesic effects.^[3][4][5][6] Its mechanism of action is unknown, but it is believed to be act via antagonism of nicotinic acetylcholine receptors (nAchRs). However, it also appears to be a competitive antagonist of GABA_A and glycine receptors.^[7][8] As such, it has powerful convulsant activity and should not be used in seizure-prone individuals.^[9][10][11]

Side effects[edit]

Side effects of thiocolchicoside can include nausea, allergy and vasovagal reactions.^[12]
Liver injury, pancreatitis, seizures, blood cell disorders, severe cutaneous disorders, rhabdomyolysis, and reproductive disorders have all been recorded in the French and European pharmacovigilance databases and in the periodic updates that the companies concerned submit to regulatory agencies. These data do not specify the frequency of the disorders nor do they identify the most susceptible patient populations. Thiocolchicoside is teratogenic in experimental animals and also damages chromosomes. Human data are limited to a follow-up of about 30 pregnant women (no major malformations) and reports of altered spermatogenesis, including cases of azoospermia. In practice, there is no justification for exposing patients to the adverse effects of thiocolchicoside. It is better to use an effective, well-known analgesic for patients complaining of muscle pain, starting with paracetamol.^[13]

Although muscle relaxants may have the major side effect of sedation, thiocolchicoside is free from sedation effects, likely due to its lack of potentiation of GABA_A receptors.^[7]

Pharmacokinetics[edit]

Thiocolchicoside is broken down in the body to a metabolite called 3-demethylthiocolchicine (also known as SL59.0955 or M2) that could damage dividing cells therefore inducing toxicity in the embryo, neoplastic changes and fertility reduction in males.^[14] Therefore, recommended oral dose should not exceed 7 days and intramuscular dose duration should not exceed 5 days.^[15] Local skin preparations are less toxic.

References[edit]