Тестостерон энантат инструкция по применению в медицине

Состав

В растворе содержится действующий ингредиент тестостерона энантат.

Форма выпуска

Тестостерон Энантат (Тестостерон Депо) — это маслянистый раствор, прозрачный, светлого, желтого цвета. Содержится Тестостерон в ампулах, предназначен для проведения инъекций. В упаковке — по 5 ампул по 1 мл.

Фармакологическое действие

Википедия свидетельствует, что тестостерона энантат – это эфир тестостерона, полового гормона мужчин, который продуцируют тестикулы. Под влиянием этого гормона увеличиваются и активно развиваются половые органы мужчины, активно проявляются вторичные мужские половые признаки.

Вещество способствует задержке азота, калия, натрия, фосфора. Его воздействие способствует усилению анаболизма и снижению катаболизма белков. Гормон активизирует процесс выработки Эритропоэтина и эритроцитов.

Также он угнетает сперматогенез и процессы секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза. Приводит в норму уровень гонадотропинов у мужчин, которые страдают первичным гипергонадотропным гипогонадизмом.

В женском организме тестостерон угнетает функцию молочных желез, яичников, гонадотропную функцию гипофиза, под его влиянием происходит атрофия эндометрия. Ввиду того, что мужской гормон является антагонистом по отношению к эстрогенам, этот эффект используется в процессе лечения ряда заболеваний, в частности эндометриоза, миом, рака молочных желез. Благоприятно воздействует на общее состояние организма в период климакса. Оказывает андрогенное, анаболическое, противоопухолевое действие.

Инъекции раствора способствуют активному увеличению объема и массы мышц.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Всасывание Тестостерона Энантат происходит относительно медленно. Наибольшая его концентрация в крови происходит спустя 72 часа после произведения инъекции. Период действия продолжается на протяжении 2-4 недель. Попадая в кровь человека, 98% гормона связывается с фракцией глобулинов, которая связывает тестостерон и эстрадиол.

Тестостерон трансформируется печени, из организма в основном выводится через почки, небольшая его часть выводится вместе с калом.

Показания к применению

Тестостерона Энантат назначается мужчинам в следующих случаях:

  • недостаток тестостерона в организме (в качестве гормонозаместительного лечения);
  • несвоевременное половое созревание;
  • эндокринная импотенция;
  • недоразвитые половые органы, евнухоидизм;
  • гипопитуитаризм;
  • признаки климакса у мужчин;
  • проявления посткастрационного синдрома;
  • остеопороз, связанный с андрогенной недостаточностью.

Тестостерона Энантат назначается женщинам в следующих случаях:

  • миома матки;
  • гиперэстрогенизм, кровотечения;
  • эндометриоз;
  • рак молочной железы;
  • период климакса (тестостерон нужно принимать с эстрогенами);
  • остеопороз.

Противопоказания

Нельзя применять это средство в следующих случаях:

  • высокий уровень чувствительности к составляющим лекарства;
  • карцинома молочной железы, простаты;
  • гипертрофия предстательной железы;
  • отеки, нефроз;
  • гиперкальциемия;
  • сахарный диабет;
  • нарушение функции печени;
  • коронарная и сердечная недостаточность;
  • инфаркт миокарда, атеросклероз;
  • беременность, лактация.

Побочные действия

При приеме препарата мужчинами могут проявляться следующие побочные действия:

  • частая эрекция, приапизм;
  • развитие аномалий простаты;
  • слишком быстрое половое развитие у мальчиков (активное увеличение полового члена, слишком быстрое закрытие эпифизов);
  • нарушение сперматогенеза и процесса созревания сперматозоидов, уменьшение количества эякулята.

При приеме средства женщинами возможны такие побочные действия:

  • маточные кровотечения;
  • усиление сексуального желания;
  • симптомы вирилизации при длительном лечении средством;
  • гинекомастия, гирсутизм;
  • ухудшение состояния кожи, активное выпадение волос, себорея;
  • отеки, задержка жидкости в организме;
  • тромбофлебит;
  • гиперкальциемия;
  • холестатическая желтуха, тошнота;
  • депрессивное состояние, тревожность, агрессивность, бессонница.

Также в том месте, куда была произведена инъекция Тестостерон Е, возможно появление раздражения, зуда, болевых ощущений.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Если человек принимает Тестостерон Энантат, инструкция по применению должна ним четко соблюдаться. Подробно о том, как принимать и как колоть раствор, объяснит врач при назначении лекарства. Дозировка и частота введения зависит от целого ряда индивидуальных факторов – возраста, пола, болезни и т.д.

Инструкция свидетельствует, что препарат должен вводиться в ягодичную мышцу, делать укол нужно глубоко. Внутривенно вводить раствор нельзя. В основном взрослым пациентам назначается 50-200 мг раствора, который вводится с интервалом в 2-4 недели. На протяжении одного месяца не следует принимать дозу тестостерона, превышающую 400 мг. Длительность терапии устанавливается в индивидуальном порядке.

В процессе лечения задержки полового созревания каждые 2-4 недели пациенту вводится по 50-200 мг в течение 4-6 месяца.

Женщинам, болеющим раком молочной железы, назначается по 200-400 мг с интервалом в 2-4 недели.

Средство часто принимают спортсмены с целью набора мышечной массы, несмотря на то, что в инструкции отсутствуют рекомендации по этому поводу. Спортсмены принимают курс Тестостерон Энантат соло либо комбинируют его с другими препаратами, например, курс Тестостерон Энантат Туринабол, курс Дека Тестостерон Энантат (Дека или Нандролон — анаболический стероид). Также с Тестостероном Энантат комбинируют Метан (Метандростенолон) и др.

Передозировка

Если ЛС принимается пациентом в очень высоких дозах и в течение продолжительного времени, у него могут проявиться побочные эффекты, которые были перечислены выше.

При наличии таких симптомов следует сразу отменить препарат, а когда андрогензависимые проявления исчезнут, нужно вводить уже меньшие дозы средства.

У женщин вследствие передозировки возможно прекращение менструаций.

Взаимодействие

При приеме этого лекарства может повыситься эффективность антикоагулянтов и гипогликемических лекарств. Тестостерон ингибирует выведение из организма циклоспорина.

Степень воздействия тестостерона снижается при его совместном приеме с индукторами печеночных ферментов. Это рифампицин, барбитураты, фенилбутазон, карбамазепин, фенитоин.

Условия продажи

В аптеках продается по рецепту.

Условия хранения

Хранить нужно при температуре воздуха, которая не превышает 25° градусов Цельсия, нужно беречь ампулы от света, от доступа детей. Нельзя замораживать средство.

Срок годности

Можно хранить 5 лет. После истечения этого срока использовать препарат нельзя.

Особые указания

При проявлении андрогензависимых симптомов необходимо приостановить курс лечения.

При лечении тестостероном пациентов, страдающих нарушениями функций почек, сердечной недостаточностью, мигренью, гипертензией, эпилепсией, необходимо вести за ними тщательное наблюдение, учитывая, что андрогены способны вызывать задержку в организме натрия и воды.

Если препарат вводится на протяжении длительного времени, необходимо четко контролировать функции печени.

Людям с гипернефромой, раком молочной железы, раком легких при наличии метастазов в костях нужно проверять содержание кальция в крови и моче.

Следует осторожно назначать тестостерон подросткам, так как гормон может спровоцировать слишком быстрое половое развитие и преждевременное закрытие эпифизов.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами лекарства являются средства Андриол, Небидо, Андрожель, Сустанон, Омнадрен.

Детям

Не рекомендуется применять лекарство для лечения детей.

При беременности и лактации

Нельзя применять средство в период беременности и кормления грудью, так как вероятен тератогенный эффект вследствие приема средства.

Отзывы о Тестостерон Энантат

В сети встречаются разные отзывы о тестостероне. Преимущественно их оставляют люди, использующие это лекарство для прироста мышц и увеличения физической выносливости.

Отмечается его выраженная эффективность, но при этом в отзывах также значится, что после окончания приема препарата наблюдается так называемый откат – исчезновение достигнутого эффекта. Те, кто использовал это лекарство для лечения заболеваний по показаниям, отмечают выраженное улучшение состояния здоровья.

Цена Тестостерон Энантат, где купить

Купить в аптеке Тестостерон в ампулах можно по рецепту врача, его цена в среднем составляет от 250 рублей. Купить Тестостерон Энантат в Украине можно по цене от 45 грн.

Источник

Подробная информация о лекарстве

Лекарственное взаимодействие

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Способ применения

Только для внутримышечного введения. Схема дозирования подбирается индивидуально, в зависимости от заболевания, пола и возраста. Обычная дозировка составляет по 250 мг тестостерона энантата (1 ампула) 1 раз в 3-4 недели. При лечении гормонозависимых опухолей вводят по 250 мг тестостерона энантата (1 ампула) 2-3 раза в месяц.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы тошнота, холестатическая желтуха, повышение уровня аминотрансфераз. Прочие отеки, гиперкальциемия, головокружение, тромбофлебит. Местные реакции болезненность в месте введения, покраснение и зуд. У мужчин приапизм, повышенное половое возбуждение, усиление либидо и частая эрекция, гинекомастия, преждевременное закрытие эпифизов костей у подростков препубертатного возраста. У женщин явления маскулинизации (вирилизма) – огрубение голоса, избыточный рост волос на лице и теле, пастозность лица.

Противопоказания

Гиперчувствительность, установленная или предполагаемая карцинома предстательной и/или молочной желез, нефроз или нефротическая фаза нефрита, гиперкальциемия, отеки, нарушение функции печени и почек, сахарный диабет, гипертрофия предстательной железы с симптомами нарушения мочеиспускания, сердечная и коронарная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе, атеросклероз у пожилых мужчин, беременность, кормление грудью.

Лекарственное взаимодействие

Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин, никумалон, фенилин) и гипогликемических средств, ингибирует выведение циклоспорина. Барбитураты и алкоголь снижают действие тестостерона.

Фармакотерапевтическая группа

Андроген и его синтетический аналог, Андроген и его синтетический аналог

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и/или почек, сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, ИБС, мигрени, эпилепсии. В процессе длительного лечения необходим контроль состояния печени. У больных с раком молочной железы, гипернефромой, раком легких и метастазами в кости необходим тщательный контроль уровня кальция в крови и моче. При лечении подростков препубертатного возраста рекомендуется систематическое наблюдение во избежание преждевременного закрытия эпифизов костей, преждевременного полового созревания. При проявлении андрогензависимых побочных реакций лечение прекращают до их исчезновения и возобновляют пониженными дозами. Препарат следует хранить в не доступном для детей месте и не применять после истечения срока годности.

Форма выпуска

5 или 10 ампул по 1 мл в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению

Передозировка

препарата может привести к прекращению менструации.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 250 мг/1 мл 1 мл N5; N10 (ампулы)

Состав

1 мл раствора содержит активное вещество тестостерона энантат. вспомогательное вещество кунжутное масло

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Не замораживать.

Фармакологические свойства

Тестостерон – гормон мужских половых желез. Обладает андрогенным, противоопухолевым, анаболическим действием. Влияет на развитие и функцию наружных половых органов, предстательной железы, семенных пузырьков, а также вторичных половых признаков (голос, волосяной покров). Участвует в формировании конституции тела и полового поведения, активизирует либидо и потенцию, стимулирует сперматогенез. Является антагонистом женских половых гормонов – эстрогенов. Оказывает анаболическое действие, которое проявляется в стимулировании синтеза белка, задержке необходимых для синтеза белка калия, серы, фосфора, усилении фиксации кальция в костях и увеличении мышечной массы тела. Эфиры тестостерона обладают различной скоростью всасывания и выведения, что обеспечивает быстрое развитие эффекта и длительное действие (до 4 недель) после однократного введения.

Показания к применению

 Недостаточность андрогенов у мужчин задержка полового созревания, олигоспермия, поскастрационный синдром, недоразвитие половых органов, гипопитуитризм, бесплодие при нарушении сперматогенеза, климактерический синдром, импотенция эндокринного генеза, остеопороз, обусловленный андрогенной недостаточностью. У женщин гиперэстрогенизм, миома матки, эндометриоз, климакс (в сочетании с эстрогенами), синдром предменструального напряжения, рак молочной железы, остеопороз.

Условия отпуска

По рецепту

Источник

From Wikipedia, the free encyclopedia

Testosterone enanthate

Clinical data
Trade names Delatestryl, Xyosted, others
Other names TE; Testosterone heptanoate; Testosterone 17β-heptanoate; NSC-17591
Routes of
administration		 Intramuscular injection, subcutaneous injection
Drug class Androgen; Anabolic steroid; Androgen ester
Legal status
Legal status
  • CA: Schedule IV
  • US: Schedule III
Pharmacokinetic data
Bioavailability Oral: very low
Intramuscular: high
Metabolism Liver
Elimination half-life Intramuscular: 4–5 days[1]
Excretion Urine
Identifiers

IUPAC name

  • [(8R,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] heptanoate
CAS Number
  • 315-37-7
PubChem CID
  • 9416
DrugBank
  • DB13944
ChemSpider
  • 9045
UNII
  • 7Z6522T8N9
KEGG
  • D00958
ChEBI
  • CHEBI:9464
ChEMBL
  • ChEMBL1200335
ECHA InfoCard 100.005.686 Edit this at Wikidata
Chemical and physical data
Formula C26H40O3
Molar mass 400.603 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • CCCCCCC(=O)O[C@H]1CC[C@@H]2[C@@]1(CC[C@H]3[C@H]2CCC4=CC(=O)CC[C@]34C)C

InChI

  • InChI=1S/C26H40O3/c1-4-5-6-7-8-24(28)29-23-12-11-21-20-10-9-18-17-19(27)13-15-25(18,2)22(20)14-16-26(21,23)3/h17,20-23H,4-16H2,1-3H3/t20-,21-,22-,23-,25-,26-/m0/s1

  • Key:VOCBWIIFXDYGNZ-IXKNJLPQSA-N

Testosterone enanthate is an androgen and anabolic steroid (AAS) medication which is used mainly in the treatment of low testosterone levels in men.[2][3][4] It is also used in hormone therapy for transgender men.[5] It is given by injection into muscle or subcutaneously usually once every one to four weeks.[4][6][1]

Side effects of testosterone enanthate include symptoms of masculinization like acne, increased hair growth, voice changes, and increased sexual desire.[4] The drug is a synthetic androgen and anabolic steroid and hence is an agonist of the androgen receptor (AR), the biological target of androgens like testosterone and dihydrotestosterone (DHT).[7][4] It has strong androgenic effects and moderate anabolic effects, which make it useful for producing masculinization and suitable for androgen replacement therapy.[4] Testosterone enanthate is a testosterone ester and a long-lasting prodrug of testosterone in the body.[6][2][3] Because of this, it is considered to be a natural and bioidentical form of testosterone.[8]

Testosterone enanthate was introduced for medical use in 1954.[9][3] Along with testosterone cypionate, testosterone undecanoate, and testosterone propionate, it is one of the most widely used testosterone esters.[7][3][4] In addition to its medical use, testosterone enanthate is used to improve physique and performance.[4] The drug is a controlled substance in many countries and so non-medical use is generally illicit.[4]

Medical uses[edit]

Testosterone enanthate is used primarily in androgen replacement therapy.[3][10] It is the most widely used form of testosterone in androgen replacement therapy.[3] The medication is specifically approved, in the United States, for the treatment of hypogonadism in men, delayed puberty in boys, and breast cancer in women.[11] It is also used in masculinizing hormone therapy for transgender men.[5]

Side effects[edit]

Side effects of testosterone enanthate include virilization among others.[4] Approximately 10 percent of testosterone enanthate will be converted to dihydrotestosterone in normal men.[12] Dihydrotestosterone (DHT) can promote masculine characteristics in both males and females. These masculine characteristics include: clitoral hypertrophy, androgenic alopecia, growth of body hair and deepening of the vocal cords. Dihydrotestosterone also plays an important role in male sexual function and may also be a contributing factor of ischemic priapism in males as shown in a study conducted on the use of finasteride to treat ischemic priapism in males. Testosterone enanthate can also lead to an increase in igf-1 and igf-bp.[13][14] Testosterone enanthate can also be converted to estradiol by aromatase,[15] which may lead to gynecomastia in males. Aromatase inhibitors can help to prevent the estrogenic activity of testosterone enanthate in the body.[15]

Pharmacology[edit]

Pharmacodynamics[edit]

  • v
  • t
  • e

Androgenic vs. anabolic activity
of androgens/anabolic steroids

Medication Ratioa
Testosterone ~1:1
Androstanolone (DHT) ~1:1
Methyltestosterone ~1:1
Methandriol ~1:1
Fluoxymesterone 1:1–1:15
Metandienone 1:1–1:8
Drostanolone 1:3–1:4
Metenolone 1:2–1:30
Oxymetholone 1:2–1:9
Oxandrolone 1:3–1:13
Stanozolol 1:1–1:30
Nandrolone 1:3–1:16
Ethylestrenol 1:2–1:19
Norethandrolone 1:1–1:20
Notes: In rodents. Footnotes: a = Ratio of androgenic to anabolic activity. Sources: See template.

Testosterone enanthate is a prodrug of testosterone and is an androgen and anabolic–androgenic steroid (AAS). That is, it is an agonist of the androgen receptor (AR).

Pharmacokinetics[edit]

Testosterone enanthate has an elimination half-life of 4.5 days and a mean residence time of 8.5 days when used as a depot intramuscular injection.[1] It requires frequent administration of approximately once per week, and large fluctuations in testosterone levels result with it, with levels initially being elevated and supraphysiological.[1]

Chemistry[edit]

Testosterone enanthate, or testosterone 17β-heptanoate, is a synthetic androstane steroid and a derivative of testosterone.[16][17] It is an androgen ester; specifically, it is the C17β enanthate (heptanoate) ester of testosterone.[16][17]

History[edit]

Testosterone enanthate was described as early as 1952[18] and was first introduced for medical use in the United States in 1954 under the brand name Delatestryl.[9][3]

Society and culture[edit]

Generic names[edit]

Testosterone enanthate is the generic name of the drug and its USANTooltip United States Adopted Name and BANTooltip British Approved Name.[16][17][19][20] It has also referred to as testosterone heptanoate.[16][17][19][20]

Brand names[edit]

Testosterone enanthate is marketed primarily under the brand name Delatestryl.[16][17][19][20]

It is or has been marketed under a variety of other brand names as well, including, among others:[16][17][19][20][21]

  • Andro LA
  • Andropository
  • Cypionat
  • Cypoprime
  • Depandro
  • Durathate
  • Everone
  • Testocyp
  • Testostroval
  • Testrin
  • Testro LA
  • Xyosted
  • pharmaqo labs

Availability[edit]

Testosterone enanthate is available in the United States and widely elsewhere throughout the world.[22][17][20] Testosterone enanthate (testosterone heptanoate) is often available in concentrations of 200 mg per milliliter of fluid.[23]

Legal status[edit]

Testosterone enanthate, along with other AAS, is a schedule III controlled substance in the United States under the Controlled Substances Act and a schedule IV controlled substance in Canada under the Controlled Drugs and Substances Act.[24][25]

Research[edit]

As of October 2017, an auto-injection formulation of testosterone enanthate was in preregistration for the treatment of hypogonadism in the United States.[26]

Xyosted[edit]

On October 1, 2018, the U.S. Food and Drug Administration (FDA) announced the approval of Xyosted. Xyosted, a product of Antares Pharma, Inc., is a single-use disposable auto-injector that dispenses testosterone enanthate. Xyosted is the first FDA-approved subcutaneous testosterone enanthate product for testosterone replacement therapy in adult males.[27]

References[edit]

  1. ^ a b c d Luetjens CM, Wistuba J, Weinbauer G, Nieschlag E (2007). «The Leydig Cell as a Target for Male Contraception». The Leydig Cell in Health and Disease. Contemporary Endocrinology. pp. 415–442. doi:10.1007/978-1-59745-453-7_29. ISBN 978-1-58829-754-9.
  2. ^ a b Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (26 July 2012). Testosterone: Action, Deficiency, Substitution. Cambridge University Press. pp. 315–. ISBN 978-1-107-01290-5.
  3. ^ a b c d e f g Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (13 January 2010). Andrology: Male Reproductive Health and Dysfunction. Springer Science & Business Media. pp. 442–. ISBN 978-3-540-78355-8.
  4. ^ a b c d e f g h i Llewellyn W (2011). Anabolics. Molecular Nutrition Llc. pp. 208–211. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  5. ^ a b Irwig MS (April 2017). «Testosterone therapy for transgender men». The Lancet. Diabetes & Endocrinology. 5 (4): 301–311. doi:10.1016/S2213-8587(16)00036-X. PMID 27084565.
  6. ^ a b Becker KL (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1185, 1187. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  7. ^ a b Kicman AT (June 2008). «Pharmacology of anabolic steroids». British Journal of Pharmacology. 154 (3): 502–521. doi:10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID 18500378.
  8. ^ Santoro N, Braunstein GD, Butts CL, Martin KA, McDermott M, Pinkerton JV (April 2016). «Compounded Bioidentical Hormones in Endocrinology Practice: An Endocrine Society Scientific Statement». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 101 (4): 1318–1343. doi:10.1210/jc.2016-1271. PMID 27032319.
  9. ^ a b «Testosterone Enanthate». p. 35t. in William Andrew Publishing (2007). «T». Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia. pp. 1t–242t. doi:10.1016/B978-0-8155-1526-5.50024-6. ISBN 978-0-8155-1526-5.
  10. ^ «Testosterone Enanthate raw powder (CAS 315-37-7) ≥98% | AASraw». aasraw. Retrieved 2022-11-20.
  11. ^ «DELATESTRYL Package Insert» (PDF). Indevus Pharmaceuticals, Inc.
  12. ^ «DHT (dihydrotestosterone): What is DHT’s role in baldness?». 28 July 2017.
  13. ^ Ashton WS, Degnan BM, Daniel A, Francis GL (1995). «Testosterone increases insulin-like growth factor-1 and insulin-like growth factor-binding protein». Annals of Clinical and Laboratory Science. 25 (5): 381–388. PMID 7486812.
  14. ^ Hoeh MP, Levine LA (March 2015). «Management of Recurrent Ischemic Priapism 2014: A Complex Condition with Devastating Consequences». Sexual Medicine Reviews. 3 (1): 24–35. doi:10.1002/smrj.37. PMID 27784569. S2CID 24028084.
  15. ^ a b Ishikawa T, Glidewell-Kenney C, Jameson JL (February 2006). «Aromatase-independent testosterone conversion into estrogenic steroids is inhibited by a 5 alpha-reductase inhibitor». The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 98 (2–3): 133–138. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.09.004. PMID 16386416. S2CID 25849126.
  16. ^ a b c d e f Elks J (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. Springer. pp. 641–642. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  17. ^ a b c d e f g Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000. pp. 1002–1004. ISBN 978-3-88763-075-1.
  18. ^ Junkmann K (1952). «Über protrahiert wirksame Androgene» [Over protracted effective androgens]. Festschrift zum 75. Geburtstag. pp. 85–92. doi:10.1007/978-3-642-49902-9_11. ISBN 978-3-642-49610-3.
  19. ^ a b c d Morton IK, Hall JM (6 December 2012). «Testosterone». Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. p. 270. ISBN 978-94-011-4439-1.
  20. ^ a b c d e «Testosterone». Drugs.com. October 1, 2018. Retrieved December 5, 2018.
  21. ^ «Testosterone cypionate profile and most popular brands in USA». Anabolic Steroids Ratings and Reviews — downsizefitness.com. Retrieved 2020-09-06.
  22. ^ «Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products». United States Food and Drug Administration. Retrieved 17 December 2016.
  23. ^ «Testosterone enanthate». Drugbank.
  24. ^ Karch SB (21 December 2006). Drug Abuse Handbook, Second Edition. CRC Press. pp. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8.
  25. ^ Lilley LL, Snyder JS, Collins SR (5 August 2016). Pharmacology for Canadian Health Care Practice. Elsevier Health Sciences. pp. 50–. ISBN 978-1-77172-066-3.
  26. ^ «Testosterone enanthate auto-injection — Antares Pharma». AdisInsight. February 5, 2018. Retrieved December 5, 2018.
  27. ^ «Antares Receives Fda Approval of Xyostedtm (Testosterone Enanthate) Injection for Testosterone Replacement Therapy in Adult Males» (PDF).
Источник

Содержание

  • Структурная формула

  • Русское название

  • Английское название

  • Латинское название

  • Химическое название

  • Брутто формула

  • Фармакологическая группа вещества Тестостерон

  • Нозологическая классификация

  • Код CAS

  • Фармакологическое действие

  • Характеристика

  • Фармакология

  • Применение вещества Тестостерон

  • Противопоказания

  • Ограничения к применению

  • Применение при беременности и кормлении грудью

  • Побочные действия вещества Тестостерон

  • Взаимодействие

  • Передозировка

  • Способ применения и дозы

  • Меры предосторожности

  • Источники информации

  • Торговые названия с действующим веществом Тестостерон

Структурная формула

Структурная формула Тестостерон

Русское название

Тестостерон

Английское название

Testosterone

Латинское название

Testosteronum (род. Testosteroni)

Химическое название

(17бета)-17-Гидроксиандрост-4-ен-3-он

Брутто формула

C19H28O2

Фармакологическая группа вещества Тестостерон

Нозологическая классификация

Код CAS

58-22-0

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие

—

андрогенное, анаболическое, противоопухолевое.

Характеристика

Мужской половой гормон, андроген. Синтезируется клетками Лейдига семенников у мужчин, а также в небольших количествах яичниками у женщин и корой надрочечников и у мужчин, и у женщин.

В медицинской практике применяется в виде собственно тестостерона и его эфиров — пропионата, ундеканоата, ципионата и энантата.

Фармакология

Фармакодинамика

Основной эндогенный андроген, ответственный за рост и развитие мужских половых органов и поддержание вторичных половых признаков. Эти эффекты включают рост и созревание простаты, семенных пузырьков, полового члена и мошонки; развитие мужского типа распределения волос, например на лице, лобке, груди и подмышечных впадинах; увеличение гортани, утолщение голосовых связок и изменение мускулатуры тела и распределение жира.

Андрогены также вызывают задержку азота, натрия, калия и фосфора и снижение экскреции кальция с мочой. Андрогены увеличивают анаболизм белков и снижают катаболизм белков. Баланс азота улучшается только при достаточном потреблении калорий и белка.

Во многих тканях активность тестостерона зависит от восстановления до дигидротестостерона, который связывается с белками рецептора в цитозоле. Комплекс стероид–рецептор транспортируется в ядро, где он инициирует события транскрипции и клеточные изменения, связанные с действием андрогенов.

Андрогены ответственны за всплеск роста в подростковом возрасте и за возможное прекращение линейного роста, вызванное слиянием эпифизарных центров роста. У детей экзогенные андрогены ускоряют линейную скорость роста, но могут вызывать непропорциональное ускорение созревания костей. Использование в течение длительного времени может привести к слиянию эпифизарных центров роста и прекращению процесса роста. Андрогены стимулируют выработку красных кровяных телец за счет увеличения выработки фактора эритропоэтической стимуляции.

Во время экзогенного введения андрогенов высвобождение эндогенного тестостерона подавляется за счет ингибирования ЛГ по принципу обратной связи. При больших дозах экзогенных андрогенов может также подавляться сперматогенез за счет ингибирования ФСГ по принципу обратной связи. Отсутствуют убедительные доказательства эффективности андрогенов при переломах, хирургических вмешательствах и функциональном маточном кровотечении.

В результате недостаточной секреции тестостерона возникает клинический синдром — мужской гипогонадизм, который имеет две основные этиологии. Первичный гипогонадизм вызывается дефектами гонад, такими как синдром Клайнфельтера или аплазия клеток Лейдига, вторичный гипогонадизм — это неспособность гипоталамуса (или гипофиза) вырабатывать достаточное количество ЛГРГ (или гоандотропинов — ФСГ или ЛГ).

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Эфиры тестостерона менее полярны, чем свободный тестостерон. При в/м введении масляных растворов эфиры тестостерона абсорбируются из липидной фазы и в результате расщепления боковой цепи тканевыми эстеразами высвобождается тестостерон.

Тестостерон в плазме крови связывается со специфическим ГСПГ (до 98%), оставшаяся часть — с альбумином или находится в свободном состоянии.

При трансдермальном применении системная абсорбция составляет 10% от примененной дозы.

Время достижения пикового уровня при в/м введении составляет для тестостерона ундеканоата 7 дней (медиана; диапазон от 4 до 42 дней), тестостерона при интраназальном введении — 40 мин, при трансдермальном применении — 8 ч (диапазон от 4 до 12 ч), при пероральном приеме — от 2 до 5 ч и при применении в виде п/к импланта (тестостерона энантат) — 11 ч (медиана; диапазон от 5,8 до 166,7 ч).

Продолжительность действия зависит от пути введения и вида эфира и составляет для в/м тестостерона ципионата и энантата от 2 до 4 нед и тестостерона ундеканоата 18 нед. Продолжительность действия для наружного применения — 24 ч.

Метаболизм

Тестостерон метаболизируется в печени до различных 17-кетостероидов двумя разными путями. Основными активными метаболитами тестостерона являются эстрадиол и дигидротестостерон.

Выведение

T1/2 тестостерона значительно варьирует от 10 до 100 мин. T1/2 тестостерона ципионата при в/м введении составляет примерно 8 дней.

Около 90% дозы тестостерона, введенной в/м, выводится с мочой в виде конъюгатов с глюкуроновой, серной кислотами и других метаболитов. Около 6% дозы выводится с калом, преимущественно в неконъюгированной форме.

Применение вещества Тестостерон

Задержка полового созревания у лиц мужского пола (в/м, п/к).

Гипогонадизм гипогонадотропный (врожденный или приобретенный) — дефицит гонадотропина или ЛГРГ или гипофизарно-гипоталамическое повреждение опухолями, травмами или радиацией (все пути введения).

Гипогонадизм первичный (врожденный или приобретенный) — лечение недостаточности семенников, вызванной крипторхизмом, двусторонним перекрутом, орхитом, синдромом исчезновения яичка, орхиэктомией, синдромом Клайнфельтера, химиотерапией или токсическим повреждением от алкоголя или тяжелых металлов (все пути введения).

Прогрессирующий неоперабельный метастатический рак молочной железы у женщин в периоде постменопаузы от 1 до 5 лет (в/м, вспомогательное лечение). Использование может быть рассмотрено у женщин в пременопаузе с гормонозависимым раком молочной железы, которым выполнена овариэктомия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тестостерону и его эфирам, рак молочной железы (у мужчин), рак простаты (известный или подозреваемый), беременность, лактация, применение у женщин, которые в состоянии забеременеть.

Дополнительно:

— для депо-тестостерона (тестостерона ципионат) — серьезные заболевания сердца, печени или почек;

— для тестостерона энантата (п/к) и ундеканоата (внутрь) — применение у мужчин с гипогонадическими состояниями, не связанными со структурной или генетической этиологией (например, возрастной гипогонадизм).

Ограничения к применению

Безопасность и эффективность применения тестостерона у мужчин с возрастным гипогонадизмом (гипогонадизм с поздним началом) не установлены. Тем не менее рекомендуется предлагать терапию тестостероном пациентам с симптомами дефицита тестостерона, имеющим постоянно и однозначно низкие концентрации тестостерона в крови по утрам. У мужчин старше 65 лет лечение следует начинать только в индивидуальном порядке и после консультации с пациентом относительно рисков и преимуществ такого лечения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и кормлении грудью, а также у женщин, которые в состоянии забеременеть.

Тестостерон может причинить вред плоду при введении беременной женщине и вызвать серьезные побочные реакции у грудных детей. Воздействие андрогенов на плод или грудного ребенка может привести к различной степени вирилизации.

Побочные действия вещества Тестостерон

Ниже перечислены нежелательные реакции, отмечавшиеся при применении всех лекарственных форм тестостерона и его эфиров с указанием общей частоты их развития и/или в зависимости от пути введения.

Очень часто (>10%)

Со стороны ССС: гипертония (≤13%; интраназально — >6%).

Со стороны кожи: волдыри и зуд в месте трансдермального нанесения (12%).

Со стороны мочеполовой системы: повышение уровня специфического антигена простаты (≤18%; внутрь — 2%), ДГПЖ (12%).

Гематологические и онкологические нарушения: повышенный гематокрит (п/к — от 8 до 14%; наружно, внутрь — ≤6%; в/м — 1%).

Часто (от 1 до 10%)

Со стороны ССС: периферические отеки (<1%; п/к — 3%), заболевания периферических сосудов (трансдермально — <3%).

Со стороны ЦНС: эмоциональная лабильность (в/м, наружно — ≤3%), изменение обоняния (интраназально — от 5 до >6%; местно — 1%), аносмия (интраназально — 6%), головная боль (≤5%), процедурная боль (в/м, интраназально — 4%), депрессия (≤3%), нервозность (≤3%), нарушение мышления (трансдермально — <3%), беспокойство (<3%), боль в теле (трансдермально — <3%), озноб (трансдермально — <3%), спутанность сознания (трансдермально — <3%), усталость (<3%), парестезия (<3%), головокружение (трансдермально — <3%), раздражительность (в/м — 2%), апноэ во сне (2%), бессонница (в/м, п/к, наружно — от 1 до 2%), агрессивное поведение (в/м — 1%).

Со стороны кожи: акне (≤8%), корка на коже носа (интраназально — от 4 до 6%), раздражение кожи (интраназально — ≤6%), контактный дерматит (трансдермально — от 2 до 4%) ), булла (трансдермально — <3%), кожная сыпь (<3%), зуд (≤2%), ксеродермия (наружно — ≤2%), эритема (наружно — ≥1%), гипергидроз (в/м — 1%), алопеция (наружно — ≤1%).

Эндокринные и метаболические нарушения: снижение уровня Хс-ЛПВП (наружно, перорально — ≤6%), гиперлипидемия (≤6%), гипокалиемия (наружно — ≤6%), повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови (≤6%), повышение уровня ТТГ (интраназально — ≤6%), повышение концентрации эстрадиола в плазме (в/м — 3%), снижение либидо (≤3%), гинекомастия (≤3%), приливы (в/м, наружно — 1%), увеличение массы тела (в/м — 1%).

Со стороны ЖКТ: снижение аппетита (интраназально — ≤6%), тошнота (≤6%; перорально, п/к — 2%), диарея (≤4%), дисгевзия (<3%), ГЭРБ (трансдермально — <3%), желудочно-кишечное кровотечение (трансдермально — <3%), повышение аппетита (наружно, трансдермально — <3%), боль в животе (п/к — 2%). 

Со стороны мочеполовой системы: атрофия яичек (интраназально, наружно — ≤6%), заболевание предстательной железы (наружно, трансдермально — от 3 до 5%), гипогонадизм (в/м — 3%), масталгия (наружно — ≤3%), простатит (в/м, п/к, трансдермально — ≤3%), инфекция мочевыводящих путей (п/к, трансдермально — ≤3%), дизурия (в/м, трансдермально — <3%), гематурия (п/к, трансдермально — <3%), импотенция (трансдермально — <3%), тазовая боль (трансдермально — <3%), недержание мочи (трансдермально — <3%), заболевание яичек (включая болезненность и непальпируемые яички, наружно — 2%), частое мочеиспускание (наружно — ≤2%), затрудненное мочеиспускание (наружно — 1%), нарушение эякуляции (в/м — 1%), уплотнение простаты (в/м — 1%), спонтанная эрекция (наружно — 1%).

Гематологические и онкологические нарушения: анемия (наружно — 3%), полицитемия (≤3%), карцинома простаты (наружно, трансдермально — <3%), повышение уровня Hb (в/м, наружно — ≤2%).

Со стороны печени: повышение уровня билирубина в сыворотке (наружно — ≤6%), аномальные функциональные пробы печени (1%).

Со стороны почек: повышение креатинина сыворотки (наружно — ≤6%), полиурия (трансдермально — <3%).

Со стороны органов дыхания: ринофарингит (интраназально — от 4 до 9%; наружно — ≤1%), ринорея (интраназально — от 4 до 8%), носовое кровотечение (интраназально — от 4 до 7%), дискомфорт в носу (интраназально — от 4 до 6%), бронхит (интраназально — 4%), инфекции верхних дыхательных путей (интраназально — 4%), сухость в носу (интраназально — ≤4%), заложенность носа (интраназально — ≤4%), синусит (в/м, интраназально — ≤4 %), кашель (в/м, интраназально, п/к — ≤3%).

Со стороны нервно-мышечной и скелетной системы: боль в спине (п/к, трансдермально — от 3 до 6%), миалгия (в/м, интраназально — ≤6%), боль в конечностях (интраназально, наружно — ≤4%), повышение уровня КФК в образце крови (п/к — от 3 до 4%), астения (наружно — ≤3%), аномальный рост костей (ускоренный; трансдермально — <3%), гемартроз (трансдермально — <3%), артралгия (п/к — 2%).

Местные реакции: синяки в месте инъекции (п/к — от 4 до 7%), эритема в месте нанесения (наружно, трансдермально — ≤7%), пузырьки в месте аппликации (трансдермально — 6%), кровотечение в месте инъекции (п/к — от 3 до 6%), реакция в месте нанесения (наружно — ≤6%), боль в месте инъекции (в/м — 5%), уплотнение в месте нанесения (трансдермально — 3%), эритема в месте инъекции (п/к — 3%; в/м — 1%), раздражение в месте нанесения (трансдермально — <3%), сыпь в месте нанесения (трансдермально — <3%), местное отшелушивание кожи (трансдермально, наружно — <3%), жжение в месте нанесения (наружно, трансдермально — от 1 до 3%), отек в месте нанесения (наружно — ≥1%).

Частота не определена

Со стороны ЦНС: агрессивность (наружно).

Со стороны печени: аденома печени (в/м; длительная терапия тестостерона энантатом).

Местные реакции: уплотнение в месте инъекции (п/к).

Менее 1%, постмаркетинговые и/или клинические случаи

Абсцесс в месте инъекции, острый инфаркт миокарда, аллергический дерматит, измененный уровень гормонов (колебания уровня тестостерона), амнезия, анафилактический шок, анафилаксия, андрогенная алопеция, стенокардия, ангионевротический отек, астма, азооспермия, горький вкус, уплотнение молочной железы, задержка кальция, сердечная недостаточность, инфаркт головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, цереброваскулярная недостаточность, изменение уровня ЛПВП, боль в молочной железе, холестатическая желтуха, ХОБЛ, циркуляторный шок, подавление факторов свертывания (факторы II, V, VII, X), ИБС, окклюзия коронарных артерий, снижение уровня тестостерона в плазме, снижение уровня тироксинсвязывающего глобулина, тромбоз глубоких вен, сахарный диабет, потоотделение, дискомфорт в месте инъекции, головокружение, злоупотребление наркотиками, одышка, отек, нарушение уровня электролитов (кальций, азот, фосфор, калий, натрий), эректильная дисфункция, задержка жидкости, симптомы гриппа, частые эрекции, мочеполовая инфекция (простата), эритема десен, изменение цвета волос, потеря слуха (внезапная), гематома в месте инъекции, новообразование печени, гепатоцеллюлярное новообразование, гепатотоксичность, гирсутизм, гиперхлоремия, гипернатриемия, гиперпаратиреоз, гиперчувствительный ангиит, реакция гиперчувствительности, гипервентиляция, повышение уровня ГГТ, повышение серотоксин-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансфераза в сыворотке крови, повышение уровня пролактина в сыворотке крови, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня тестостерона, инфекция, реакция в месте инъекции, задержка неорганического фосфата, раздражение в месте инъекции, синдром Корсакова (безалкогольный), отек губ, очаговая инфекция (абсцесс), целлюлит, недомогание, злокачественное новообразование простаты, мигрень, скелетно-мышечная боль в груди, скелетно-мышечная боль, нефролитиаз, болезненность сосков (чувствительность), неиммунная анафосилаксия (может возникнуть при высоких дозах), воспаление полости рта, язва слизистой оболочки полости рта, нарушение оргазма (у мужчин), остеопороз, папулезная сыпь, пелиозный гепатит, периферическая венозная недостаточность, отек глотки, боль в глотке, поллакиурия, задержка калия, приапизм, длительное АЧТВ, пролонгированное ПВ, интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, легочная эмболия (включая легочную масляную микроэмболию), почечная колика, нарушение функции почек, почечная боль, респираторный дистресс, беспокойство,обратимый ишемический неврологический дефицит, ринит, нарушение сна, храп, задержка натрия, сперматоцеле, стоматит, суицидальные мысли, обморок, СКВ, тахикардия, боль в яичках, тромбоцитопения, тромбоэмболия, тромбоз артерий верхних отделов брюшной полости, боль в ушах, преходящая боль при мочеиспускании, вазодилатация, венозная тромбоэмболия, отслойка стекловидного тела, нарушение голоса, ксеростомия.

Взаимодействие

Инсулин. У пациентов, принимающих андрогены, могут наблюдаться изменения чувствительности к инсулину или гликемического контроля. У пациентов с сахарным диабетом метаболические эффекты андрогенов могут выражаться в снижении уровня глюкозы в крови и, следовательно, могут потребовать снижения дозы антидиабетических ЛС.

Пероральные антикоагулянты. Изменения антикоагулянтной активности могут наблюдаться при применении андрогенов, поэтому у пациентов, принимающих варфарин, рекомендуется более частый мониторинг МНО и ПВ, особенно в начале и при прекращении терапии андрогенами. Может потребоваться снижение дозы антагониста витамина К.

Кортикостероиды. Одновременное применение тестостерона с кортикостероидами может привести к увеличению задержки жидкости и требует тщательного наблюдения, особенно у пациентов с заболеваниями сердца, почек или печени.

Оксифенбутазон. Одновременное применение оксифенбутазона и андрогенов может привести к повышению уровня оксифенбутазона в сыворотке крови.

Аймалин. Андрогены могут усиливать неблагоприятное/токсическое действие аймалина. В частности, может увеличиваться риск развития холестаза.

Ингибиторы С1 фактора комполемента. Андрогены могут усиливать тромбогенный эффект ингибиторов C1.

Циклоспорин (системный). Андрогены могут повышать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови и усиливать его гепатотоксический эффект. Рекомендуется избегать одновременного приема андрогенов и циклоспорина. Если одновременное применение неизбежно, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови, а также признаки и симптомы гепатотоксичности. Может потребоваться снижение дозы циклоспорина.

Дегидроэпиандростерон может усиливать неблагоприятное/токсическое действие тестостерона. Следует избегать совместного применения.

Передозировка

Симптомы: имеется одно сообщение об острой передозировке с использованием одобренного инъекционного тестостерона; пациент имел уровень тестостерона в сыворотке крови до 11400 нг/дл с нарушением мозгового кровообращения.

Лечение: прекращение применения тестостерона и проведение соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

Способ применения и дозы

В/м, внутрь, п/к, интраназально, наружно. Режим дозирования и схемы применения зависят от заболевания, возраста и пола пациента, а также применяемой лекарственной формы.

Меры предосторожности

Злоупотребление и зависимость. Злоупотреблением является преднамеренное, даже однократное, нетерапевтическое применение ЛС благодаря его психологическим и физиологическим эффектам. Злоупотребление и неправильное использование тестостерона наблюдается у взрослых мужчин и женщин, а также у подростков. Имеются сообщения о злоупотреблении мужчинами, принимающими более высокие дозы легально полученного тестостерона, чем предписанные, и продолжающих прием тестостерона, несмотря на побочные эффекты или вопреки рекомендациям врача.

Сообщалось о серьезных побочных реакциях у лиц, злоупотребляющих анаболическими андрогенными стероидами, включая остановку сердца, инфаркт миокарда, гипертрофическую кардиомиопатию, застойную сердечную недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, гепатотоксичность и серьезные психиатрические проявления, в т.ч. большую депрессию, манию, паранойю, психоз, бред, галлюцинации, неприязнь и агрессия.

Сообщалось также о следующих побочных реакциях у мужчин: транзиторные ишемические атаки, судороги, гипомания, раздражительность, дислипидемии, атрофия яичек, недостаточная фертильность и бесплодие. Сообщалось о следующих дополнительных побочных реакциях у женщин: гирсутизм, вирилизация, огрубление голоса, увеличение клитора, атрофия молочных желез, облысение по мужскому типу и нарушения менструального цикла.

Сообщалось о следующих побочных реакциях у подростков мужского и женского пола: преждевременное закрытие костных эпифизов с прекращением роста и преждевременное половое созревание.

Ввиду того что такие сообщения поступают в добровольном порядке от неопределенного круга лиц и могут включать злоупотребление другими веществами, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием тестостерона.

Продолжительное злоупотребление тестостероном и другими анаболическими стероидами может приводить к зависимости. Физическая зависимость характеризуется симптомами отмены после резкого прекращения приема или значительного снижения дозы ЛС. У людей, принимающих сверхтерапевтические дозы тестостерона, могут наблюдаться симптомы отмены, продолжающиеся в течение недель или месяцев, которые включают подавленное настроение, большую депрессию, усталость, тягу, беспокойство, раздражительность, анорексию, бессонницу, снижение либидо и гипогонадотропный гипогонадизм. Лекарственная зависимость у лиц, использующих утвержденные дозы тестостерона по утвержденным показаниям, не документирована.

Повышение АД. Повышение АД наблюдалось при пероральном приеме тестостерона ундеканоата и п/к введении тестостерона энантата. Об этом эффекте сообщалось и при применении других препаратов тестостерона. Следует проверять АД до начала терапии, примерно через 3–6 нед после ее начала, а затем периодически. Некоторым пациентам может потребоваться начало или корректировка антигипертензивной терапии.

Рак молочной железы. Длительное (>10 лет) парентеральное применение тестостерона при мужском гипогонадизме может повысить риск развития рака молочной железы.

Сердечно-сосудистые события. Имеющиеся исследования не позволяют сделать окончательных выводов в отношении риска развития серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, таких как нефатальный инфаркт миокарда, инсульт или смерть от сердечно-сосудистых заболеваний после применения тестостерона. Некоторые исследования предполагают повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий среди групп мужчин, которым назначена терапия тестостероном, хотя общие данные не демонстрируют повышенного или пониженного риска сердечно-сосудистых заболеваний. Согласно FDA, терапию тестостероном следует назначать только мужчинам с низким уровнем тестостерона, вызванным определенными заболеваниями (например, заболеваниями семенников, гипофиза, головного мозга) и подтвержденным лабораторными тестами. В заявлении, опубликованном Американской ассоциацией клинических эндокринологов (AACE) и Американским колледжем эндокринологии (ACE), рекомендуется, чтобы после тщательного диагностического обследования при заместительной терапии тестостероном руководствовались признаками и симптомами и концентрацией тестостерона в крови, а не первопричиной. Рекомендуется избегать терапии тестостероном у мужчин, перенесших инфаркт миокарда или инсульт в течение последних 6 мес. Перед началом терапии следует оценивать факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и внимательно следить за сердечно-сосудистыми событиями во время терапии.

Дислипидемия. Применение тестостерона может изменять липидный профиль сыворотки крови. Следует соблюдать осторожность при наличии инфаркта миокарда или ИБС в анамнезе.

Гинекомастия. Применение тестостерона может вызывать гинекомастию, которая может сохраняться у пациентов, леченных от гипогонадизма.

Воздействие на печень. Длительное применение высоких доз андрогенов может приводить к серьезным поражениям печени (пелиоз печени, новообразования печени, холестатический гепатит, желтуха). Длительное в/м введение тестостерона энантата было связано с множественными аденомами печени. Если развиваются признаки или симптомы нарушения функции печени (например, желтуха), терапию следует прекратить.

Гиперкальциемия. Андрогены могут вызывать гиперкальциемию у пациентов с длительной иммобилизацией или раком.

Полицитемия. Возможно повышение гематокрита, что потребует корректировки дозы или отмены. Необходимо прекратить лечение у пациентов с гематокритом >48 или >50%, если они живут на больших высотах. Терапию следует прекратить, если гематокрит превышает 54%; возможно возобновление терапии с применением более низкой дозы.

Приапизм. Возможно развитие приапизма или чрезмерной сексуальной стимуляци. В этих случаях терапию необходимо приостановить, при возобновлении лечения следует использовать более низкую дозу.

Рак простаты. Может увеличиться риск развития рака простаты. Следует отказаться от терапии до проведения урологического обследования у пациентов с пальпируемым узлом простаты или уплотнениями, ПСА >4 или ПСА >3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака простаты.

Венозная тромбоэмболия. При приеме препаратов тестостерона сообщалось о случаях развития венозной тромбоэмболии, включая ТГВ и ТЭЛА. Необходимо обследовать пациентов с симптомами боли, отека, тепла и эритемы в нижних конечностях на предмет ТГВ и пациентов с острой одышкой на предмет ТЭЛА. При подозрении на венозную тромбоэмболию терапию следует прекратить. Не рекомендуется использование тестостерона у мужчин с гипогонадизмом и тромбофилией.

Легочная масляная микроэмболия. При инъекции масляных растворов тестостерона ундеканоата были зарегистрированы серьезные, в т.ч. опасные для жизни, случаи развития легочной масляной микроэмболии и анафилаксии. Реакции включали анафилаксию, боль в груди, позыв к кашлю, головокружение, одышку, сжатие в горле и обморок. Эти реакции могут возникнуть после любой инъекции во время курса терапии, включая первую дозу. Пациенты должны находиться под наблюдением в течение 30 мин после инъекции. Чтобы свести к минимуму риск развития побочных реакций, препарат следует вводить глубоко в ягодичную мышцу. Также поступали редкие сообщения о реакциях, включающих позывы к кашлю, приступы кашля и респираторный дистресс сразу после в/м инъекции тестостерона энантата (препарат депо на масляной основе).

ДГПЖ. Андрогены могут ухудшить течение ДГПЖ, их использование у пациентов с тяжелыми симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей не рекомендуется. Терапию следует прекратить, если у пациентов с ДГПЖ развивается обструкция уретры (при возобновлении лечения используется меньшая доза).

Депрессия. Следует соблюдать осторожность при применении тестостерона у пациентов с депрессией, тестостерон может повысить риск развития депрессии и суицидальных мыслей. Необходимо производить оценку состояния пациентов с впервые возникшей или усиливающейся депрессией, тревогой, изменениями настроения или суицидальными идеями или поведением.

Заболевания, усугубляемые задержкой жидкости. Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями, которые могут усугубляться задержкой жидкости, включая сердечную недостаточность; тестостерон может вызвать задержку жидкости. Лечение синдромов андрогенной недостаточности не рекомендуется мужчинам с неконтролируемой или плохо контролируемой сердечной недостаточностью.

Печеночная и почечная недостаточность. Тестостерон может вызвать задержку жидкости. Следует соблюдать осторожность при применении тестостерона у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью; тестостерона ципионат противопоказан при серьезном нарушении функции печени или почек.

Апноэ во сне. Тестостерон может усилить апноэ во сне у некоторых пациентов мужского пола, особенно у пациентов с факторами риска (например, ожирение или хроническое заболевание легких). Необходимо отказаться от начала лечения пациентов с нелеченым синдромом обструктивного апноэ во сне.

Фертильность. Большие дозы тестостерона могут подавлять сперматогенез, влияние на фертильность может быть необратимым. Лечение гипогонадотропного гипогонадизма тестостероном не рекомендуется мужчинам, желающим зачать ребенка, в течение 6–12 мес.

Особые группы пациентов

Пожилой возраст. Гериатрические пациенты могут подвергаться большему риску развития ДГПЖ, рака простаты, задержки жидкости и повышения уровня трансаминаз. Заместительная терапия тестостероном у пациентов старше 65 лет обычно не рекомендуется и должна рассматриваться только в каждом конкретном случае, если присутствуют состояния или симптомы, указывающие на низкий уровень тестостерона, наряду с постоянно и однозначно низкими концентрациями тестостерона в крови по утрам.

Дети. Тестостерон может ускорить созревание костей (без компенсации линейного роста) и преждевременное закрытие эпифиза у детей. У детей препубертатного возраста необходимо каждые 6 мес проводить рентгенологическое исследование кисти и запястья для определения скорости созревания костей и оценки воздействия лечения на эпифизарные области. Следует соблюдать осторожность при применении тестостерона у пациентов с задержкой полового созревания. Некоторые тестостеронсодержащие ЛС не одобрены для использования у пациентов младше 18 лет.

Женщины. Во время лечения метастатического рака молочной железы женщины должны находиться под наблюдением на предмет признаков вирилизации. Следует прекратить лечение, если присутствует легкая вирилизация, чтобы предотвратить необратимые симптомы.

Опосредованное воздействие

Тестостерон может передаваться другому человеку при контакте кожа к коже с местом нанесения. Сообщалось о вирилизации у детей в результате таких контактов. Детям и женщинам следует избегать контакта с местами нанесения у мужчин, использующих препараты тестостерона для наружного применения.

Особенности, связанные с отдельными лекарственными формами тестостерона

Инъекции тестостерона ципионата не следует использовать взаимозаменяемо с тестостерона пропионатом из-за различий в продолжительности действия.

Трансдермальный пластырь может содержать металл (например, алюминий), который может нагреваться и повреждать кожу при проведении МРТ, перед МРТ пластырь необходимо удалить.

Раствор для наружного применения не взаимозаменяем с другими лекарственными формами тестостерона для наружного применения. Применение у мужчин с ИМТ >35 кг/м2 не изучалось.

Параметры мониторинга

До начала лечения. Подтверждение гипогонадизма измерением общего уровня тестостерона в сыворотке по крайней мере 2 раза утром после ночного голодания. Функциональные пробы печени, липидный профиль, Hb и гематокрит (воздержаться от начала лечения у пациентов с гематокритом >48% или >50% у мужчин, живущих на больших высотах). Исследование ПСА и простаты у мужчин от 55 до 69 лет или ≥40 лет и с повышенным риском развития рака простаты (воздержаться от лечения до урологического обследования у пациентов с пальпируемым узлом простаты или уплотнением простаты, или, если уровень ПСА >4 нг/мл или ПСА >3 нг/мл у мужчин с высоким риском развития рака простаты); контроль АД.

Во время лечения. Контроль АД (от 3 до 6 нед после начала приема или корректировки дозировки и периодически после этого); функциональные тесты печени; липидный профиль, Hb и гематокрит (через 3–6 мес, через 12 мес, затем ежегодно, прекратить терапию, если гематокрит превышает 54%). Контроль содержания кальция в моче и сыворотке и признаков вирилизации у женщин с раком молочной железы. Уровень глюкозы в сыворотке (может снижаться под действием тестостерона, контроль состояния пациентов с диабетом). Оценивать реакцию мужчин на лечение и побочные эффекты через 3–12 мес после начала лечения, а затем ежегодно; внимательное наблюдение за сердечно-сосудистыми событиями во время терапии.

Рентгенологический контроль МПКТ запястья и кисти у детей препубертатного возраста каждые 6 мес.

Мужчины с гипогонадизмом, остеопорозом или переломом с малой травмой — наблюдение через 1–2 года лечения. Контроль ПСА и простаты в период от 3 до 12 мес, затем в соответствии с текущими рекомендациях по скринингу рака простаты.

Свободный тестостерон следует измерять у пациентов с состояниями, связанными с повышенным или пониженным уровнем ГСПГ, или у пациентов с концентрацией общего тестостерона в пограничной зоне около нижнего предела нормального диапазона (например, от 200 до 400 нг/дл).

Определение общего уровня тестостерона в крови в период от 3 до 6 мес после начала лечения (в зависимости от лекарственной формы), через 12 мес, затем каждые 6–12 мес.

Источники информации

Обобщенные материалы www.drugs.com и www.rxlist.com, 2020 г.

Торговые названия с действующим веществом Тестостерон

Торговое название Цена за упаковку, руб.
Андрогель®

от 2965.00 до 3138.00
Небидо®

от 5875.00 до 5875.00
Источник

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Лекарственное взаимодействие

Входит в состав препаратов:
список

Фармакологическое действие

Гормон мужских половых желез. Обладает андрогенной активностью. Способствует формированию половых органов и развитию вторичных половых признаков у мужчин. При гипогонадизме различной этиологии экзогенный тестостерон восполняет дефицит эндогенного гормона. Тестостерон оказывает также анаболическое действие: стимулирует синтез белка в организме, ускоряет кальцификацию костей. Вызывает задержку в организме азота, калия, кальция, серы, фосфатов, а также натрия, хлора, воды. Стимулирует эритропоэз. У женщин тестостерон вызывает угнетение гонадотропной функции гипофиза, функции яичников, молочных желез, атрофию эндометрия.

Фармакокинетика

После в/м введения Cmax в плазме достигается между через 2.5-5 ч. В крови тестостерон связывается (около 98%) со специфической фракцией глобулинов, связывающих тестостерон и эстрадиол. Метаболизируется, главным образом, в печени с образованием малоактивного андростерона и неактивного этиохоланолона. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками и через кишечник (около 6%). T1/2 из плазмы составляет 3-4 ч.

После нанесения на кожу степень абсорбции тестостерона составляет 9-14%.

Показания активного вещества
ТЕСТОСТЕРОН

Для парентерального применения: у мужчин — заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, посткастрационный синдром, евнухоидизм, олигоспермия); у женщин — прогрессирующий неоперабельный рак молочной железы.

Для наружного применения: у мужчин — заместительная терапия при гипогонадизме у мужчин, когда дефицит тестостерона подтвержден клиническими симптомами и лабораторными тестами.

Режим дозирования

Для в/м введения разовая доза составляет 25-100 мг. Частота введения зависит от применяемой схемы лечения.

Применяют наружно в соответствующей лекарственной форме по специальной схеме.

Побочное действие

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — полицитемия; нечасто — повышение гематокрита, повышение гемоглобина, увеличение количества эритроцитов.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность, аллергические реакции.

Со стороны эндокринной системы: нечасто — у женщин — нарушение менструального цикла, аменорея, торможение секреции гонадотропина, маскулинизация, гирсутизм; у мужчин — гинекомастия, приапизм, олигоспермия, нарушение сперматогенеза; у мальчиков — преждевременное половое созревание, преждевременное закрытие эпифизов костей, увеличение массы тела, боль в грудной железе и яичках.

Со стороны обмена веществ: нечасто — задержка солей натрия и воды, повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови, гиперкальциемия, повышение аппетита, повышение содержания гликозилированного гемоглобина.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, нарушения в эмоциональной сфере, бессонница, беспокойство, агрессивность, раздражительность.

Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, мигрень, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение АД, нарушение функции сердечно-сосудистой системы.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхит, синусит, кашель, одышка, храп, дисфония.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, диарея, холестатическая желтуха, отклонения в печеночных тестах, повышение активности АСТ.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — угри, акне, себорея, сухость кожи, алопеция, эритема, сыпь, папулезная сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, мышечное напряжение, скелетно-мышечная ригидность, повышение активности КФК в крови.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — задержка мочи, никтурия, дизурия, уменьшение объема выделяемой мочи, нарушение функции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — приливы, повышение уровня простатоспецифического антигена, патологические результаты обследования предстательной железы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы; нечасто — усиление или снижение либидо, уплотнение в молочной железе, повышение концентрации эстрадиола, повышение концентрации свободного тестостерона в сыворотке крови, у мужчин — частая эрекция, снижение объема эякулята, простатит, интраэпителиальная неоплазия предстательной железы, уплотнение предстательной железы, нарушение функции предстательной железы.

Общие реакции: нечасто — повышенная утомляемость, астения, гипергидроз, ночная потливость

Местные реакции: часто — боль, дискомфорт, зуд, отек, гематома, раздражение в месте инъекции. При наружном применении — сухость и раздражение кожи в месте нанесения.

Противопоказания к применению

Рак молочной железы у мужчин, рак предстательной железы, гинекомастия, нефротическая стадия хронического гломерулонефрита, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперкальциемия, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, инфаркт миокарда в анамнезе, распространенный атеросклероз; беременность, период грудного вскармливания.

Не применяется наружно у женщин.

С осторожностью

Астеническое телосложение, пожилой возраст у мужчин, артериальная гипертензия у мужчин, эпилепсия, мигрень, ИБС у пациентов, склонных к отекам, подростковый возраст у мальчиков (перед периодом полового созревания), доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

Наружно не применяется у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение в нефротической стадии хронического гломерулонефрита; при почечной недостаточности.

Применение у детей

При лечении подростков препубертатного возраста рекомендуется систематическое наблюдение во избежание преждевременного закрытия эпифизов костей, преждевременного полового созревания.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью применять у мужчин пожилого возраста.

Особые указания

Следует контролировать концентрацию тестостерона в начале лечения и регулярно во время лечения. Дозу подбирают индивидуально, чтобы обеспечить регулирование эугонадального уровня тестостерона.

Пациентам с артериальной гипертензией, мигренью, эпилепсией необходим во время лечения регулярный врачебный контроль. У указанных групп пациентов препарат необходимо применять с осторожностью.

У пациентов, страдающих тяжелой сердечной, печеночной или почечной недостаточностью или ИБС лечение препаратами тестостерона может вызвать осложнения, характеризующиеся отеками с хронической сердечной недостаточностью или без нее. В этом случае лечение должно быть немедленно прекращено.

Существующий синдром апноэ во сне может усилиться, особенно при наличии факторов риска, таких как ожирение и хронические респираторные заболевания.

Данные по эффективности и безопасности применения пациентами в возрасте старше 65 лет препаратов тестостерона ограничены. В настоящее время нет согласованных данных по возрастным ограничениям при применении тестостерона, однако необходимо принять во внимание, что с увеличением возраста физиологическая концентрация тестостерона в сыворотке понижается.

Использование тестостерона для лечения детей наряду с маскулинизацией может вызывать ускорение роста и созревание костной ткани, а также преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, что в результате приведет к снижению конечного роста. Поэтому необходимо применять с осторожностью у мальчиков подросткового возраста перед периодом полового созревания.

Возможно появление обыкновенных угрей.

У женщин при получении высоких доз возможно развитие вирилизма.

При применении у спортсменов необходимо принимать во внимание тот факт, что этот препарат содержит действующее вещество (тестостерон), который может давать положительную реакцию в антидопинговых тестах.

Перед началом лечения у мужчин необходимо исключить диагноз рак предстательной железы, т.к. при применении андрогены повышают риск развития гиперплазии предстательной железы; применение андрогенов может способствовать росту уже имеющейся злокачественной опухоли.

В период лечения необходимо проводить регулярное исследование предстательной железы у мужчин.

На фоне лечения половыми стероидами отмечались редкие случаи доброкачественных и злокачественных опухолей печени с развитием внутрибрюшного кровотечения.

При возникновении в период лечения выраженных абдоминальных болей, увеличения печени, признаков внутрибрюшного кровотечения, следует учитывать вероятность опухоли печени при дифференциальном диагнозе.

У пациентов, принимающих андрогены в течение длительного периода, помимо лабораторных измерений концентрации тестостерона, периодически необходимо проверять следующие лабораторные показатели: гемоглобин, гематокрит (для выявления полицитемии), функциональные пробы печени и липидный профиль.

Отмечались случаи злоупотребления препаратами тестостерона, как правило, в дозах, превышающих рекомендованные для утвержденных показаний, и в сочетании с другими анаболическими андрогенными стероидами. Злоупотребление препаратами тестостерона может вызвать зависимость, а также синдром отмены при значительном снижении дозы или резком прекращении применения. Злоупотребление препаратами тестостерона, наряду с другими анаболическими андрогенными стероидами, может привести к серьезным нежелательным реакциям со стороны сердечно-сосудистой системы (в некоторых случаях с летальными исходами), печени и/или психическим расстройствам. Злоупотребление препаратами тестостерона и другими анаболическими андрогенными стероидами представляет значительный риск для здоровья и крайне не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с индукторами ферментов микросомального окисления (в т.ч. барбитураты, рифампицин) возможно снижение эффективности тестостерона. Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин, никумалон, фенилин), что может привести к необходимости коррекции дозы.

Повышает эффект гипогликемических средств.

Ингибирует выведение циклоспорина, увеличивает концентрацию оксифенбутазона в плазме крови.

При одновременном применении тестостерона с АКТГ или ГКС увеличивается риск развития отеков.

Источник

Определение и классификация

Гипогонадизм — клинический синдром, обусловленный невозможностью обеспечить физиологический уровень тестостерона, связанный с нарушением функции одного из звеньев гипоталамо-гипофизарно-гонадной (ГТГ) системы при нормальном количестве сперматозоидов.

Различают первичную и вторичную тестикулярную недостаточность.

Первичная тестикулярная недостаточность — заболевание яичек, проявляющееся низким уровнем тесто­стерона, нарушением сперматогенеза и повышением уровня гонадотропных гормонов.

Вторичная тестикулярная недостаточность — нарушение на центральном уровне в гипоталамусе и гипофизе, характеризуется низким или нормальным уровнем гонадотропных гормонов и низким уровнем тестостерона.

Данная классификация имеет значение для выбора тактики лечения, так как при вторичном гипогонадизме, в отличие от первичного, фертильность можно восстановить при проведении соответствующей гормональной стимуляции. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью деторождение чаще всего невозможно. При дальнейшем обследовании пациентов со вторичным гипогонадизмом выявляются опухоли гипофиза или системные заболевания.

Поздний гипогонадизм — это связанный с возрастом синдром, характеризующийся типичными клиническими симптомами, обусловленными низким уровнем тестостерона в крови. Наличие позднего гипогонадизма ухудшает качество жизни больного и приводит к нарушению функции многих органов и систем. Данный термин включает такие понятия, как андропауза, андрогенная недостаточность в пожилом возрасте, частичный андрогенный дефицит стареющих мужчин. Возрастное снижение уровня тесто­стерона связано с нарушением функции как яичек, так и гипоталамо-гипофизарной системы. При этом уровень тестостерона с возрастом уменьшается у мужчин в среднем на 1—2 в год, хотя меньшая концентрация тестостерона по сравнению с нижней границей нормы для здорового молодого мужчины наблюдается лишь у части пациентов пожилого возраста.

Реже гипогонадизм может служить одним из проявлений патологии ГГГ-системы у мужчин с мутацией гена DAX-1, гемохроматозом, серповидно-клеточной анемией, талассемией, при лечении глюкокортикостероидами, алкоголизме.

Клиническая картина гипогонадизма

Диагностика дефицита андрогенов у мужчин представляет определенные трудности. Клинические симптомы гипогонадизма неспецифичны и зависят от возраста, сопутствующих заболеваний, тяжести и длительности нарушения, различной чувствительности к андрогенам и предшествующей терапии тестостероном.

Перечислим симптомы и признаки, указывающие на наличие дефицита андрогенов у мужчин.

  • Неполное половое развитие, евнухоидность, аспермия.
  • Снижение сексуального влечения (либидо) и активности.
  • Уменьшение частоты спонтанных эрекций.
  • Ощущение дискомфорта в молочных железах, гинекомастия.
  • Уменьшение количества волос на теле (подмышечных и лобковых), замедленный рост волос, в частности на лице.
  • Уменьшенные в размере яички.
  • Бесплодие, отсутствие или низкое содержание сперматозоидов в сперме.
  • Уменьшение роста, переломы при незначительных травмах, низкая минеральная плотность костной ткани.
  • Сниженная мышечная масса и сила.
  • Приливы, усиленное потоотделение.

Вышеперечисленные клинические симптомы и признаки установлены на основании изучения врачами популяции пациентов, находящихся на лечении в клинике, имеющих, вероятно, более выраженный дефицит андрогенов; наблюдения за мужчинами с классическим дефицитом андрогенов в общей популяции не проводились.

Пороговое значение концентрации тестостерона, ниже которой проявляются симптомы дефицита андрогенов и развиваются неблагоприятные послед­ствия для здоровья, остается неизвестным и, возможно, зависит от возраста. Более того, концентрация тестостерона, при которой назначение препарата является эффективным, остается неизвестной и может различаться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и органа-мишени.

К менее специфичным симптомам и признакам, встречающимся при дефиците андрогенов, относятся следующие.

  • Снижение энергичности, мотивации, инициативности, уверенности в себе; агрессивность.
  • Чувство грусти, подавленности, депрессивное настроение.
  • Снижение концентрации внимания и памяти.
  • Нарушения сна, повышенная сонливость.
  • Небольшая анемия (нормохромная, нормоцитарная, в пределах показателей, характерных для женщин).
  • Снижение физической активности и работоспособности.

Таким образом, имеющиеся на сегодня данные свидетельствуют об отсутствии четкого порогового уровня тестостерона, при котором более низкие показатели говорили бы о клинических симптомах дефицита андрогенов и который являлся бы критерием диагностики гипогонадизма у всех пациентов.

Лабораторная диагностика

Определение уровня тестостерона. Необходимо отметить, что определение уровня тестостерона показано только пациентам с клиническими признаками дефицита андрогенов. Наиболее важными параметрами в выявлении гипогонадизма являются общий и расчетный свободный тестостерон, который определяется путем вычислений уровня общего тестостерона и глобулина, связывающего половой гормон (ГСПГ). Важным является определение тестостерона в период с 7 до 11 ч утра, когда его уровень наиболее высок.

Считается, что минимальный пороговый уровень тестостерона не является постоянным и зависит от географических и этнических факторов. Однако в настоящее время официально определено минимальное значение тестостерона, при котором не требуется гормонозаместительная терапия. Так, нижней границей нормы является уровень общего тестостерона 12 нмоль/л (346 нг/дл) и свободного тестостерона 250 пмоль/л (72 пг/мл). Также определено, что при уровне общего тесто­стерона 8 нмоль/л (231 пг/мл) и свободного тестостерона 180 пмоль/л (52 пг/мл) показана гормонозаместительная терапия. При промежуточных значениях тесто­стерона и наличии симптомов гипогонадизма показанием к проведению гормональной терапии является исключение других причин заболевания.

Необходимо помнить, что в 30% случаев при повторном анализе выявляется нормальный уровень тестостерона. Кроме того, у 15% здоровых молодых мужчин в течение 24 ч возможно снижение уровня тестостерона по сравнению с нормальными значениями. Поэтому в случае выявления несоответствия клинической картины данным лабораторной диагностики анализы лучше повторить.

Обследование пациента с дефицитом андрогенов должно включать общую оценку состояния здоровья для исключения системных заболеваний, выяснение данных о применении некоторых медикаментов (например, опиатов или высоких доз глюкокортикоидов) и рекреационных препаратов, влияющих на продукцию и метаболизм тестостерона, нарушениях питания и избыточных физических нагрузках, так как при этих состояниях может наблюдаться транзиторное снижение уровня тестостерона. Диагноз дефицита андрогенов не должен выставляться во время острого периода вирусного респираторного заболевания.

Ниже перечислены группы пациентов, у которых часто выявляется низкий уровень тестостерона. Всем им показано определение уровня андрогенов.

Состояния, при которых рекомендуется определение содержания тестостерона в крови:

  • Объемное образование в области турецкого седла, воздействие радиации на область турецкого седла или другие заболевания области турецкого седла.
  • Применение лекарственных препаратов, оказывающих влияние на продукцию и метаболизм тестостерона, таких как глюкокортикоиды, кетоконазол и опиоды.
  • Потеря массы тела при ВИЧ-инфекции.
  • Конечная стадия почечной недостаточности и гемодиализ.
  • Хронические обструктивные заболевания легких средней и тяжелой степени.
  • Бесплодие.
  • Остеопороз или переломы при небольших травмах, особенно у молодых мужчин.
  • Сахарный диабет 2 типа.

Таким образом, диагностика дефицита андрогенов у определенных групп больных позволяет выявить пациентов с заболеваниями, казалось бы не связанными с дефицитом андрогенов. Для них терапия тестостероном также показана и может оказаться полезной для лечения основного заболевания.

Определение ФСГ, ЛГ и дополнительные обследования. После выявления андрогендефицита для дифференциальной диагностики первичного (тестикулярного) и вторичного (гипоталамо-гипофизарного) гипрогонадизма показано определение уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулстимулирующего гормона (ФСГ) в плазме крови. У мужчин с первичной тестикулярной недостаточностью неизвестной этиологии мы советуем провести исследование кариотипа для исключения синдрома Клайнфельтера. У пациентов с подозрением на вторичный гипогонадизм необходимо проведение дополнительных обследований для исключения опухоли гипофиза, гиперпролактинемии, гемохроматоза и других инфильтративных процессов, синдрома обструктивного ночного апноэ и генетических нарушений, связанных с дефицитом гонадотропинов.

Визуализацию гипофиза рекомендуется проводить с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) для исключения опухоли, инфильтративных процессов, при выраженном вторичном гипогонадизме (уровень тестостерона в плазме крови < 150 нг/дл), пангипопитуитаризме, устойчивой гиперпролактинемии, симптомах или признаках сдавления опухолью, таких как головные боли, нарушения зрения, дефекты полей зрения.

Тестостерон стимулирует формирование костной ткани и предотвращает резорбцию кости. В основе данного эффекта тестостерона лежат многочисленные механизмы, включающие процессы, регулируемые рецепторами эстрогенов и андрогенов.

Рекомендуется определять плотность костной ткани методом двухэнергетической рентгеновской абсорб­циометрии у мужчин с выраженным дефицитом андрогенов и с переломами при незначительных травмах.

Лечение

Наличие клинических симптомов гипогонадизма и низкий уровень тестостерона, подтвержденный при лабораторном исследовании, являются показанием для назначения заместительной гормонотерапии. Препараты тестостерона могут применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими средствами. Монотерапия тестостероном может быть эффективна в лечении эректильной дисфункции у мужчин, страдающих гипогонадизмом. Однако лечение только препаратами тестостерона оказывает более выраженный эффект на либидо, нежели на эректильную функцию. Во время терапии тестостероном мужчины с гипогонадизмом отмечают улучшение оценки сексуальной активности, более частые мысли и фантазии, связанные с сексом, повышенное внимание к эротическим стимулам, увеличение частоты и продолжительности ночных эрекций. Наблюдается улучшение роста волос в некоторых андрогензависимых зонах, кроме того, при терапии тестостероном у здоровых мужчин с гипогонадизмом увеличиваются мышечная масса и сила и уменьшается объем жировой ткани, отмечается увеличение минеральной плотности костной ткани.

Применение тестостерона способствует улучшению настроения. В неконтролируемых исследованиях показано увеличение чувства бодрости и благополучия после применения тестостерона. Влияние тестостерона на когнитивную функцию мало изучено, в некоторых исследованиях выявлено небольшое влияние на пространственное зрительное восприятие, вербальную память и свободную речь.

Таким образом, применение тестостерона направлено на сохранение у мужчин вторичных половых признаков, улучшение сексуальной функции, поддержание хорошего самочувствия и сохранение минеральной плотности костной ткани, т. е. коррекцию основных симптомов гипогонадизма.

При назначении терапии тестостероном следует стремиться к повышению его содержания до среднего уровня в рамках нормальных значений.

Характеристика препаратов тестостерона

В настоящий момент представлены разнообразные лекарственные формы тестостерона, имеющие доказанную эффективность и безопасность. К ним относятся препараты для внутримышечного введения, субдермального и трансдермального применения, таблетированные формы. Для успешного проведения гормонотерапии врач должен четко представлять особенности фармакокинетики препаратов тестостерона, хотя выбор той или иной формы лекарства зависит от предпочтений пациента.

Существует риск развития осложнений вследствие терапии тестостероном. В этом случае может потребоваться быстрая отмена действия препарата, что возможно только при лечении формами тестостерона короткого действия (трансдермальные, таблетированные и буккальные препараты). Поэтому при позднем гипогонадизме препараты короткого действия имеют преимущество перед депонированными формами (внутримышечными, подкожными).

Препараты для орального применения. Тестостерона ундеканоат (Андриол) хорошо усваивается при оральном применении, однако из-за быстрого распада в печени не позволяет адекватно поддерживать достаточный уровень тестостерона в крови. 17-α-алкилированные производные тестостерона (особенно метилтестостерон) устойчивы к печеночным ферментам, однако их применение в настоящее время ограничено из-за доказанной гепатотоксичности.

Инъекционные формы тестостерона длительного действия: благодаря эффекту эстерификации была получена гидрофобная молекула тестостерона, позволяющая продлить действие препарата. При внутримышечном введении масляного депо гидрофобного тестостерона происходит его медленное высвобождение, обусловливающее пролонгированное действие.

Тестостерона энантат и тестостерона ципионат (Тестред Ципионат) обладают сходными фармакокинетическими свойствами. При передозировке данных препаратов уровни эстрадиола и дигидротестостерона в крови могут превышать нормальные значения. Обычная суточная доза препаратов составляет 100 мг в неделю. Вводится 200–300 мг тестостерона энантата каждые 2–3 нед. Максимальный уровень тестостерона в крови достигается через 5 сут после введения препарата, начальный — через 10–14 дней. Преимуществом данных препаратов является низкая стоимость лечения и возможность получения высоких концентраций тестостерона в крови. К недостаткам относятся боль в месте инъекции и необходимость частых визитов к врачу для повторного введения препарата.

В настоящее время разработана новая парентеральная форма тестостерона ундеканоата (Небидо), позволяющая получить длительное, устойчивое повышение уровня тестостерона в крови. После двух вводных доз 1000 мг препарата с интервалом в 6 нед последующие инъекции производят каждые 12 нед, что позволяет поддерживать нормальный уровень тестостерона в крови у подавляющего большинства больных гипогонадизмом. В некоторых случаях интервалы между инъекциями можно увеличить до 14 нед.

Трансдермальные препараты тесто­стерона. Трансдермальные формы тестостерона представлены в виде пластырей и гелей. Для достижения наилучшего эффекта показано их ежедневное применение. Суточная доза тесто­стерона при таком способе введения составляет 5–10 мг. Преимуществом трансдермальных препаратов является возможность получения стабильных уровней тестостерона в течение всего времени действия. Наиболее частым побочным эффектом при использовании пластырей является раздражение кожи в месте аппликации, что не характерно для гелевой формы. Индивидуальные особенности кожной абсорбции могут потребовать удвоения суточной дозы.

Рекомендуемые схемы заместительной терапии тестостероном:

  • В/м введение 75—100 мг тестостерона энантата или тестостерона ципионата (Тестред Ципионат) еженедельно либо от 150 до 200 мг каждые 2 нед.
  • В/м введение Небидо 1 раз в 3 мес или сначала 2 раза через 6 нед, затем через 12 нед.
  • Аппликация на ночь одного или двух негенитальных 5 мг пластырей с тестостероном на кожу спины, бедра или плеча, подальше от контактных областей.
  • Аппликация 5—10 г/сут геля, содержащего тестостерон, на те участки кожи, которые прикрываются одеждой.
  • Применение буккальных биоадгезивных таблеток в дозе 30 мг 2 раза в сутки.

Данную схему следует рассматривать как рекомендуемую для начала заместительной терапии тестостероном; затем дозу следует подвергнуть коррекции, опираясь на данные о концентрации тестостерона в плазме крови каждого пациента.

Мужчины, получающие препараты тестостерона, должны наблюдаться в соответствии со стандартной схемой мониторинга. Это позволяет как можно раньше выявить побочные эффекты терапии. При наблюдении мужчин с гипогонадизмом, получающих терапию тестостероном, трудности представляет определение показаний к проведению биопсии предс­тательной железы. По данным систематических обзоров, после начала терапии тестостероном уровень PSA в среднем увеличился на 0,3 нг/мл у молодых мужчин с гипогонадизмом и на 0,44 нг/мл у лиц старшей возрастной группы. Увеличение уровня PSA через 3—6 мес при терапии тестостероном у мужчин с дефицитом андрогенов более 1,4 нг/мл не характерно. В случае превышения этого показателя следует обратить внимание на состояние предстательной железы, выполнить ТРУЗИ, при выявлении сомнительных участков по периферии железы показана биоп­сия простаты. Если скорость увеличения PSA превысит 0,4 нг/мл за период менее 3 лет, следует провести детальное обследование и установить более тщательное наблюдение за пациентом.

Возможные побочные эффекты

Нежелательные эффекты, связь которых с применением тестостерона доказана, следующие:

  • эритроцитоз;
  • акне и жирная кожа;
  • появление субклинического рака предстательной железы;
  • рост метастатического рака предстательной железы;
  • уменьшение продукции спермы и фертильности.

Редкие эффекты, связь которых с использованием тестостероном не столь очевидна:

  • гинекомастия;
  • гнездная плешивость (наследственная);
  • прогрессирование симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы;
  • рост опухоли молочной железы;
  • появление или прогрессирование синдрома обструктивного ночного апноэ.

Специфические нежелательные эффекты различных форм препаратов тестостерона:

  • для таблеток для орального применения — влияние на функции печени и уровень холестерина (метилтестостерон);
  • для имплантируемых гранул — инфекционные осложнения, экспульсия имплантируемых гранул;
  • для внутримышечных инъекций тестостерона энантата или тестостерона ципионата (Тестред Ципионат) — колебания настроения и либидо, боли в местах инъекций, выраженный эритроцитоз (особенно у пожилых мужчин);
  • для кожного пластыря — кожные реакции в месте применения;
  • для кожного геля — потенциальный риск переноса тестостерона на кожу другого человека (необходимо предупреждать пациента о необходимости закрывать участки кожи, на которые наносится гель, одеждой и мыть эти участки кожи и руки с мылом перед близким контактом с другим человеком);
  • для буккальных таблеток — изменения вкусовых ощущений, раздражение слизистой оболочки десен.

Факторы риска и противопоказания. Гормонозаместительная терапия уже длительное время используется у женщин. Имеющиеся указания на возрастание риска развития гормонозависимых заболеваний заставляют обращать внимание на возможные последствия заместительной гормонотерапии у мужчин.

Состояния, при которых применение тестостерона противопоказано:

  • метастазирующий рак предстательной железы;
  • рак молочной железы;
  • недиагностированные узловые образования или индуративный процесс в предстательной железе;
  • повышение уровня PSA неясной этиологии;
  • эритроцитоз (гематокрит >50%);
  • выраженные симптомы обструкции нижних мочевыводящих путей, связанные с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, более 19 баллов по шкале АУА/IPSS;
  • тяжелое течение сердечной недостаточности (III и IV функционального класса).

Терапия тестостероном может быть связана с повышением риска возникновения серьезных нежелательных эффектов у мужчин при ряде состояний. Метастазирующий рак предстательной железы и рак молочной железы являются гормонально зависимыми опухолями, рост которых может стимулироваться под влиянием терапии тестостероном; тестостерон не должен назначаться мужчинам с данными видами опухолей. Существует мнение о возможности назначения заместительной терапии тестостероном на основе индивидуального подхода к пациентам с низким уровнем тестостерона после радикальной простатэктомии при отсутствии признаков заболевания в течение двух и более лет и при невозможности выявить PSA в крови, однако в связи с отсутствием рандомизированных исследований такой подход не должен рассматриваться в качестве рекомендации для всех пациентов.

Наличие узлового образования или индуративного процесса в предстательной железе, а также повышение уровня PSA иногда свидетельствуют о невыявленном раке предстательной железы. Кроме того, терапия тесто­стероном может способствовать ухудшению состояния у мужчин с эритроцитозом, синдромом обструктивного ночного апноэ при отсутствии лечения, при выраженных симптомах обструкции нижних мочевыводящих путей, при тяжелой сердечной недостаточности.

В открытых исследованиях у молодых мужчин с гипогонадизмом была показана низкая частота развития побочных эффектов при заместительной терапии тестостероном. Частыми специфическими побочными эффектами тестостерона являются повышение уровня гематокрита, возникновение акне, увеличение жирности кожи, чувство напряжения в молочных железах.

Литература

  1. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / под ред. Э. Нишлага, Г. М. Бере: пер. с англ. М.: Миа, 2005. 551 с.
  2. Seftel A. D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res. 2005; Sept; 29.
  3. Madgar I. et al. Prognostic value of the clinical and laboratory evaluation in patients with nonmosaic Klinefelter syndrome who are receiving assisted reproductive therapy // Fertil. Steril. 2002. Jun; 77(6): 1167—1169.
  4. Cruger D. et al. Birth of a healthy girl ICSI with ejaculated spermatozoa from a man with nonmosaic Klinefelter’s syndrome // Hum. Reprod. 2001; Sept; 16(9): 1909—1911.
  5. Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293—309.
  6. Урология / под ред Н. А. Лопаткина. М.: Медицина, 1995. 495 с.
  7. Древаль А. В. Основные синдромы при эндо­кринных болезнях мужских половых желез // Андрология и генитальная хирургия. 2001. № 2. С. 22—26.
  8. Dode C., Hardelin J. P. Kallmann syndrome: fibroblast grouth factor: signaling insufficiency? // J. Mol. Med. 2004; Nov; 82(11): 725—734.
  9. Chen C. J. et al. Early diagnosis of Prader-Willi Syndrom in a newborn // Acta Paediatr Taiwan (China. 2004, Mar-Apr; 45(2), 108—10).
  10. Nebido// Product Monograph, Andrology. August; 2004: 59.
  11. Christopher B. Cutter, M. D. Compounded Percutaneous Testosteron Gel: Use And Effects in hypogonadal men // J. Am Board Fam Pract. 2001; 14(1): 22—32.

И. А. Да­ни­лов, кан­ди­дат ме­ди­цин­ских на­ук
П. А. Ще­п­лев, до­к­тор ме­ди­цин­ских на­ук, про­фес­сор
КБ Уп­ра­в­ле­ния де­ла­ми Пре­зи­ден­та РФ, Мо­ск­ва/p>

Источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями:

Это тоже интересно:

  • Тестостерон энантат инструкция по применению в бодибилдинге
  • Тестостерон пропионат инструкция по применению отзывы
  • Тестостерон ципионат инструкция по применению для мужчин
  • Тестер ц4323 инструкция по применению
  • Тестер ц4315 инструкция по эксплуатации

    • Подписаться
    Уведомить о
    guest

    0 комментариев
    Старые
    Новые Популярные
    Межтекстовые Отзывы
    Посмотреть все комментарии