МНН: Темозоломид
Производитель: Белмедпрепараты РУП
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Temozolomide
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№021227
Информация о регистрации в РК:
20.03.2015 — 20.03.2020
Номер регистрации в РБ:
16/03/1832
Информация о регистрации в РБ:
02.03.2016 — бессрочно
Информация о реестрах и регистрах
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Темобел
Международное непатентованное название
Темозоломид
Лекарственная форма
Капсулы 20 мг, 100 мг, 250 мг
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество: темозоломид – 20 мг или 100 мг или 250 мг; вспомогательные вещества: кислота винная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота стеариновая, лактоза безводная.
состав капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.
Описание
Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером № 2 (для дозировки 20 мг).
Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером № 1 (для дозировки 100 мг).
Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размером № 0 (для дозировки 250 мг).
Содержимое капсул — кристаллический порошок от белого или почти белого цвета до светло — розового или светло — желто — коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкилирующие препараты. Алкилирующие препараты прочие. Темозоломид.
Код АТХ L01AX03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При пероральном приеме быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Время достижения максимальной концентрации в крови (Cmax) составляет 0.5-1.5 ч (самое раннее — 20 мин). Проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Период полувыведения (T1/2) — 108 мин. Связь с белками плазмы — 12-16%. Выведение почками: 5-10% в неизмененном виде и в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов. Прием пищи вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%. У детей показатель AUC выше, однако максимальная переносимая доза у детей и у взрослых одинакова — 1 г/м2.
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Темозоломид представляет имидазотетразиновое средство с противоопухолевой активностью. При поступлении в системную циркуляцию (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность последнего обусловлена главным образом алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего, запускает механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Показания к применению
-
впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией
-
злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии
-
распространенная метастазирующая меланома (препарат I ряда)
Способ применения и дозы
Темобел принимают внутрь, натощак. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Лечение впервые выявленной мультиформной глиобластомы у взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией (этап комбинированной терапии), после чего назначают до 6 циклов терапии Темобелом (адъювантная терапия).
Этап комбинированной терапии. Темобел назначается в дозе 75 мг/кв.м ежедневно в течение 42 дней — одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 г). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может быть прерван в зависимости от переносимости терапии пациентом. Перерыв в приеме Темобела следует сделать при абсолютном числе нейтрофилов в пределах ≥ 0.5×109/л и <1.5×109/л, числе тромбоцитов в пределах ≥10×109/л и <100×109/л, критерии общей токсичности – 2. Прекращение приема Темобела – при абсолютном числе нейтрофилов меньше 0.5×109/л, числе тромбоцитов меньше 10×109/л, критерии общей токсичности – 3 или 4.
Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного курса комбинированной терапии до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий:
-
абсолютное число нейтрофилов не ниже 1,5×109/л;
-
число тромбоцитов — не ниже 100×109/л;
-
общий критерий токсичности (CTC) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.
Этап адъювантной терапии начинается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 последовательных циклов. Цикл 1: Темобел в дозе 150 мг/кв.м назначается в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2-6: доза Темобела может быть увеличена до 200 мг/кв. м в день, при условии, что в первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1.5×109/л, а число тромбоцитов — не ниже 100×109/л. Если в цикле 2 доза Темобела не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/кв.м, то и в следующих циклах препарат назначается в такой же суточной дозе (при отсутствии проявлений негематологической токсичности).
Каждый цикл начинают с приема Темобела в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом.
В ходе лечения полный анализ крови производится на 22 день (спустя 21 день после введения первой дозы Темобела). Снижение дозы Темобела до 100 мг на кв.м в день проводится при абсолютном числе нейтрофилов менее 1.0×109/л, числе тромбоцитов менее 50×109/л и критерии общей токсичности – 3. Прием Темобела прерывается, если доза в 100 мг/кв.м/день все равно приводит к развитию неприемлемой токсичности.
Лечение прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы у взрослых и детей старше 3-х лет. Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темобел назначается в дозе 200 мг/кв.м один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/кв.м один раз в день; во втором цикле доза может быть увеличена до 200 мг/кв.м в день в течение первых 5 дней при условии отсутствия негематологической токсичности, абсолютное число нейтрофилов ≥ 1.5×109/л и число тромбоцитов ≥ 100×109/л. Изменение дозы Темобела должно производиться с учетом степени гематологической и негематологической токсичности.
Побочные действия
Побочные действия, возможные при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы:
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лимфопения; нечасто: петехии.
Со стороны эндокринной системы: нечасто: кушингоид.
Нарушение метаболизма и питания: очень часто: анорексия; часто: гипергликемия, снижение веса; нечасто: гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, увеличение веса.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головная боль, судороги; часто: головокружение, афазия, нарушение баланса, нарушение концентрации внимания, угнетение сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, невропатия, периферическая невропатия, парестезия, сонливость, расстройство речи, тремор, судороги, беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница; нечасто: атаксия, нарушение когнитивной функции, экстрапирамидное расстройство, нарушение походки, нарушение координации, односторонний паралич, сенсорные нарушения, гиперестезия, гипестезия, периферическая невропатия, неврологическое нарушение, эпилептический статус, возбуждение, апатия, расстройство поведения, галлюцинации, амнезия.
Прочие: часто: кандидоз ротовой полости, простой герпес, инфекция, фарингит, раневая инфекция; нечасто: опоясывающий герпес, гриппоподобные симптомы.
Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) связанная с применением химиопрепаратов, в том числе Темобела, является дозолимитирующим критерием. На этапе комбинированной терапии и в ходе монотерапии Темобелом, нейтропения 3-4 степени была выявлена у 8% пациентов, тромбоцитопения 3-4 степени у 14% пациентов.
Побочные действия, возможные при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы:
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: нейтропения или лимфопения (3-4 степени), тромбоцитопения (3-4 степени); нечасто: панцитопения, анемия (3-4 степени), лейкопения.
Нарушение метаболизма и питания: очень часто: анорексия; часто: снижение веса.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головная боль; часто: сонливость, головокружение, парестезия.
Со стороны дыхательной системы: часто: диспноэ.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота, рвота, запор; часто: боль в области живота, диарея, диспепсия, искажение вкуса.
Со стороны кожи и подкожной ткани: часто: сыпь, зуд, алопеция; очень редко: эритема мультиформная, эритродермия, крапивница, экзантема.
Прочие: очень часто: утомляемость; часто: парестезия, лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль в месте введения препарата; очень редко: аллергические реакции, включая анафилаксию и отек Квинке.
Лабораторные показатели. Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были отмечены у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по показанию злокачественная глиома. Это привело к госпитализации (8% случаев) или прерыванию лечения Темобелом (4% случаев). Миелосупрессия предсказуема уже на ранних стадиях, обычно в течение нескольких начальных циклов с пиком падения между 22 и 28 днями с быстрым восстановлением, как правило, в течение 1-2 недель.
Литературные данные постмаркетинговых исследований:
Редко (< 1%): опортунистические инфекции, включая пневмонию Pneumocystis carinii; длительная панцитопения, апластическая анемия, которая, в некоторых случаях, стала причиной летального исхода.
Очень редко (< 0,01%): развитие миелодиспластического синдрома; развитие вторичных злокачественных новообразований, включая миелоидную лейкемию; токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона; интерстициальный пневмонит/пневмонит, лёгочный фиброз; гепатотоксичность, включая повышение уровня печеночных энзимов, гипербилирубинемию, холестаз, гепатит; повреждение печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом; мультиформная эритема; аллергические и анафилактические реакции.
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата
-
повышенная чувствительность к дакарбазину
-
тяжелая степень подавления функции костного мозга
-
беременность и период лактации
-
детский возраст до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома)
Лекарственные взаимодействия
Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида. Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.
Ранитидин не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания темозоломида.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, дифенином (фенитоином), карбамазепином, ондансетроном, антагонистами Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, поэтому его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Особые указания
Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 6 мес. после его окончания. Мужчинам следует предложить обратиться за консультацией по возможности замораживания спермы перед началом лечения. Необходимым условием для начала применения является: абсолютное число нейтрофилов — не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов — не менее 100 тыс./мкл. На 21 день после приема первой дозы необходимо проведение развернутого анализа крови, далее еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не превысит 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов — 100 тыс./мкл. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл или число тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень.
Все пациенты, получающие комбинированное лечение с использованием Темобела и лучевой терапии по 42-х дневной схеме (максимально допустимая продолжительность лечения 49 дней), нуждаются в профилактических мероприятиях по предупреждению пневмоцистной пневмонии вне зависимости от числа лимфоцитов. В случае возникновения лимфопении, профилактические мероприятия следует продолжать до тех пор, пока уровень лейкопении не будет превышать 1 степени.
Имеются сообщения о редких случаях развития миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных новообразований, таких как миелоидная лейкопения.
Если на фоне лечения Темобелом возникает тошнота или рвота, то при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема Темобела.
Были получены сообщения о случаях поражения печени, включая печеночную недостаточность с летальным исходом, у пациентов, принимающих темозоломид. Следует оценить показатели функции печени:
-
до начала терапии. Если лабораторные показатели отклонены от нормы до начала терапии темозоломидом, необходимо тщательно оценить соотношение риск-польза при назначении темозоломида, включая возможность развития печеночной недостаточности с летальным исходом;
-
пациентам, получающим 42-х дневный курс лечения темозоломидом, необходимо проводить контроль показателей функции печени в середине курса;
-
всем пациентам, получающим темозоломид, необходимо проводить мониторинг показателей после каждого курса лечения;
-
у пациентов со значительными отклонениями показателей лабораторных тестов, необходимо оценить соотношение польза-риск для принятия решения о целесообразности продолжения терапии.
Гепатотоксичность может развиваться через несколько недель после последнего приема темозоломида.
Выведение Темобела не зависит от возраста. Тем не менее, у пожилых пациентов старше 70 лет возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Избегать попадания содержимого капсулы (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые промыть водой.
Темобел содержит лактозу, поэтому он не должен назначаться пациентам, страдающим редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лапландской лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
Применение во время беременности и в период лактации: Противопоказано. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
В период лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: нейтро- и тромбоцитопения.
Лечение: специфического антидота нет, проводится симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 6 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 250С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь
Юридический адрес и адрес для принятия претензий:
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
РУП «Белмедпрепараты», Республики Беларусь
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
ТОО «КазБелМедФарм»
Юридический адрес: РК 050028, г. Алматы, ул. Бейсебаева д. 151
Фактический адрес: РК 050022, г. Алматы, ул. Абая 48 А 2 этаж
Номера телефонов/факса: 8(727) 383-93-74; 383-93-69
Электронный адрес: saparova_zhanna@kmbf.kz
| 244953311477976553_ru.doc | 86.5 кб |
| 013031611477977715_kz.doc | 106.5 кб |
| 16_03_1832_p.pdf | 0.7 кб |
| 16_03_1832_s.pdf | 0.73 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ
- Описание препарата Темобел
- Состав препарата Темобел
- Показания препарата Темобел
- Условия хранения препарата Темобел
- Срок годности препарата Темобел
Форма выпуска, состав и упаковка
капс. 20 мг: 6 шт.
Рег. №: 16/03/1832 от 02.03.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы белого цвета, твердые, желатиновые, номер 2; содержимое капсул- кристаллический порошок от белого или почти белого цвета до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капс. | |
| темозоломид | 20 мг |
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), лактоза безводная.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки.
капс. 100 мг: 6 шт.
Рег. №: 16/03/1832 от 02.03.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы белого цвета, твердые, желатиновые, номер 1; содержимое капсул- кристаллический порошок от белого или почти белого цвета до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капс. | |
| темозоломид | 100 мг |
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), лактоза безводная.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки.
капс. 250 мг: 6 шт.
Рег. №: 16/03/1832 от 02.03.2016 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Капсулы белого цвета, твердые, желатиновые, номер 0; содержимое капсул- кристаллический порошок от белого или почти белого цвета до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 капс. | |
| темозоломид | 250 мг |
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А), лактоза безводная.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.
6 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки.
Описание активных компонентов препарата ТЕМОБЕЛ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.
В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.
Cmax темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум — через 20 мин) после приема однократной дозы.
При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение Сmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.
Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.
T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.
Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.
Показания к применению
Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).
Реклама
Режим дозирования
Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.
Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.
Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.
Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.
Противопоказания к применению
Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).
Применение у детей
Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).
Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.
Реклама
Все аналоги
Аналоги препарата
ТЕМОДАЛ®
(SCHERING-PLOUGH LABO, N.V., Бельгия)
ТЕМОДАЛ®
(ORION PHARMA, Финляндия)
ТЕМОДАЛ®
(SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ТЕМОДЕКС
(УНИТЕХПРОМ БГУ УНП РУП, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
АМКЛАВ
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ТЕРБИНАФИН
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
НИМЕСУБЕЛ
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ЭЗОМЕПРАЗОЛ
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ТРОПИСЕТРОН
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
ПИРАЦЕТАМ
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
дозировка 20 мг: капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 2;
дозировка 100 мг: капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 1;
дозировка 250 мг: капсулы твердые желатиновые белого цвета, номер 0.
Каждая капсула содержит активное вещество: темозоломид – 20 мг или 100 мг или 250 мг;
вспомогательные вещества: стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят тип А, лактоза безводная.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.
Противоопухолевое средство алкилирующего действия,
Код АТС: L01AX03.
Противоопухолевое средство алкилирующего действия.
Лечение:
– взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии, а затем в качестве монотерапии;
– детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения таких злокачественных заболеваний.
Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой
Фаза лечения темозоломидом (ТМЗ) в сопровождении радиотерапии
Темобел принимают внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или отмене препарата Темобел следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. В такой дозе применение препарата Темобел можно продолжить с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:
— абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л;
— количество тромбоцитов ≥100×109/л;
— критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤l степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Модификация дозы
Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение препарата Темобел следует прервать или прекратить совсем в течение сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.
Таблица 1. Прерывание или отмена препарата Темобел во время сопроводительной терапии (Темобел + радиотерапия)
| Токсичность | прерывание ТМЗ а | отмена ТМЗ |
| Абсолютное количество нейтрофилов | ≥0,5 и <1,5×109/л | <0,5×109/л |
| Количество тромбоцитов | ≥10 и <100×109/л | <10×109/л |
| КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | КОТ степень 2 | КОТ степень 3 или 4 |
а – применение препарата ТМЗ возобновляется при наличии всех нижеперечисленных состояний: абсолютного количества нейтрофилов ≥1,5×109/л; количества тромбоцитов ≥100×109/л; КОТ: негематологическая токсичность ≤1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Монотерапия
Через 4 недели после завершения фазы лечения ТМЗ + радиотерапия, ТМЗ назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (адъювантный цикл) составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней – прием препарата ТМЗ, 23 дня – без приема препарата). Доза препарата ТМЗ для цикла 2 повышается до 200 мг/м2 в сутки, если КОТ: негематологическая токсичность во время цикла 1 составляла ≤2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2
в сутки в течение первых 5 дней каждого следующего цикла остается, за исключением случаев развития токсичности. В каждом цикле прием препарата ТМЗ осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или отмену препарата ТМЗ во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3. Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).
Таблица 2. Дозировка препарата ТМЗ для монотерапии
| Уровень дозы | ТМЗ доза (мг/м2/день) | Примечание |
| -1 | 100 | Снижение при предварительной токсичности |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности |
Таблица 3. Снижение дозы или отмена препарата ТМЗ при монотерапии
| Токсичность | Снижение дозы на 1 уровеньа | Отмена ТМЗ |
| Абсолютное количество нейтрофилов | <1,0×109/л | См. примечание b |
| Количество тромбоцитов | <50×109/л | См. примечание b |
| КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | КОТ степень 3 | КОТ степень 4 b |
а – дозирование ТМЗ, указанное в таблице 2;
b – ТМЗ прекращают, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2 в сутки или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) остается после снижения дозы.
Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиомы
Больным, которые ранее не проходили химиотерапию, ТМЗ назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение первых 5 дней 28-дневного цикла. Для пациентов, которые ранее проходили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в сутки, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, а количество тромбоцитов ≥100×109/л.
Пациенты детского возраста с рецидивом или прогрессированием глиомы
Детям в возрасте от 3 лет ТМЗ назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее проходили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с повышением до 200 мг/м2 в сутки в течение следующего цикла, если не отмечается признаков токсичности. Данные по безопасности и эффективности применения ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет отсутствуют.
Лабораторные показатели для модификации дозирования при рецидиве или прогрессировании глиомы
У пациентов, получавших ТМЗ, могла возникнуть миелосупрессия, в том числе длительная панцитопения, которая могла приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к смерти. В некоторых случаях применение сопутствующих лекарственных средств, связанных с апластической анемией, в том числе карбамазепина, фенитоина и сульфаметоксазола/триметоприма, затрудняет оценку. Перед началом применения препарата должны быть следующие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л.
Развернутый общий анализ крови необходимо провести на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня и далее – каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5×109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100×109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1,0×109/л или если количество тромбоцитов <50×109/л при любом цикле, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2 в сутки.
ТМЗ следует принимать натощак, не менее чем за 1 час до еды. Назначенную дозу следует применять, используя минимально возможное количество капсул.
Тошнота и рвота очень часто сопровождают лечение ТМЗ. Противорвотное лечение может быть проведено до или после введения препарата ТМЗ. Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день. Капсулы ТМЗ глотают целиком, запивая 1 стаканом воды, капсулы нельзя раскрывать и не нужно жевать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой. Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайное употребление может быть летальным для ребенка.
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет). Возможно, что у пациентов пожилого возраста существует повышенный риск нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами младшего возраста. Таким образом, следует соблюдать особую осторожность при введении препарата ТМЗ в пожилом возрасте.
Наиболее частые побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость.
Эти побочные реакции возникали у пациентов, принимавших ТМЗ как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или при монотерапии при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Очень часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом Темобел при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы, а также очень часто наблюдались высыпания у пациентов, принимавших ТМЗ как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы; часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших ТМЗ при лечении рецидивной глиомы.
Большинство предполагаемых гематологических побочных реакций, о которых сообщалось часто или очень часто, приведены в таблице 4 и таблице 5. Частота лабораторных проявлений III-IV степени приведена ниже после каждой таблицы.
В таблицах 4-5 побочные реакции классифицированы в соответствии с классом систем органов и частоты проявления. Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темобел.
Таблица 4.
| Частота реакции | ТМЗ + радиотерапия (сопроводительная фаза) | ТМЗ (монотерапия) | |
| Инфекционные проявления | часто | инфекция, простой герпес, инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости | инфекция, кандидоз ротовой полости |
| нечасто | — | простой герпес, опоясывающий лишай, гриппоподобные симптомы | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | часто | лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения | анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
| нечасто | анемия, фебрильная нейтропения | лимфопения, петехии | |
| Эндокринные расстройства | нечасто | кушингоид | кушингоид |
| Со стороны метаболизма и питания | очень часто | анорексия | анорексия |
| часто | гипергликемия, уменьшение массы тела | уменьшение массы тела | |
| нечасто | гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела | гипергликемия, увеличение массы тела | |
| Со стороны психики | часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия |
| нечасто | ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации | галлюцинации, амнезия | |
| Со стороны нервной системы | очень часто | головная боль | головная боль, судороги |
| часто | головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, потеря сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, нарушение речи, тремор | головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации, спутанность сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, нарушение речи, тремор | |
| нечасто | атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, эпилептический статус | атаксия, нарушение координации и походки, гемиплегия, гиперестезия, сенсорные расстройства | |
| Со стороны органов зрения | часто | затуманивание зрения | затуманивание зрения, диплопия, дефекты полей зрения |
| нечасто | боль в глазных яблоках, гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей зрения | боль в глазных яблоках, сухость глаз, снижение остроты зрения | |
| Со стороны органов слуха и равновесия | часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах |
| нечасто | боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит | потеря слуха, боль в ушах, головокружение | |
| Со стороны сердечнососудистой системы | часто | отеки, отеки ног, геморрагии | отеки ног, геморрагии, тромбоз глубоких вен |
| нечасто | сердцебиение, гипертензия, церебральные геморрагии | отеки, периферические отеки, эмболия легочной артерии | |
| Со стороны дыхательной системы | часто | кашель, одышка | кашель, одышка |
| нечасто | пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа | пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит | |
| Со стороны пищеварительной системы | очень часто | запор, тошнота, рвота | запор, тошнота, рвота |
| часто | боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит | диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту | |
| нечасто | — | Вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой | |
| Со стороны кожи и ее производных | очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь |
| часто | дерматит, сухость кожи, эритема, зуд | сухость кожи, зуд | |
| нечасто | фотосенсибилизация, нарушения пигментации, шелушение кожи | эритема, нарушение пигментации, повышение потливости | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость |
| нечасто | боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия | |
| Со стороны мочевыделительной системы | часто | императивные позывы, недержание мочи | недержание мочи |
| нечасто | — | дизурия | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | импотенция | аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, вагинальная геморрагия, вагинит |
| Прочие | очень часто | утомляемость | утомляемость |
| часто | лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, отек лица, изменение вкуса | лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, изменение вкуса | |
| нечасто | астения, гиперемия, приливы, ухудшение самочувствия, озноб, изменение окраски языка, паросмия, жажда | астения, ухудшение самочувствия, боль, озноб, дентальные расстройства, отек лица, изменение вкуса | |
| Лабораторные исследования | часто | повышение АЛТ | повышение АЛТ |
| нечасто | повышение γ-глутамил-трансферазы, повышение печеночных ферментов, повышение АСТ | — | |
| миелосупрессия, нейтропения (у 8% пациентов — III и IV степени гематологической токсичности), тромбоцитопения (у 14% пациентов – III и IV степени гематологической токсичности) |
Лабораторные показатели
Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой у большинства цитотоксических средств, включая ТМЗ. При комбинированной фазе лечения и монотерапии ТМЗ нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени наблюдалась у 14% пациентов.
Рецидивная или прогрессирующая злокачественная глиома
Во время исследований наиболее частыми побочными реакциями оказались желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Как правило, эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвоты в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной противорвотной терапии. Процент проявления сильной тошноты и рвоты составил 4%.
В таблице 5 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивной или прогрессирующей злокачественной глиомой в течение терапии препаратом ТМЗ во время клинических и постмаркетинговых исследований.
Таблица 5.
| Инфекции и инвазии | редко | оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii |
| Со стороны крови и лимфатической системы | очень часто | нейтропения или лимфопения (степень III-IV), тромбоцитопения (степень III-IV) |
| нечасто | панцитопения, анемия (степень III-IV), лейкопения | |
| Со стороны обмена веществ | очень часто | анорексия |
| часто | уменьшение массы тела | |
| Со стороны нервной системы | очень часто | головная боль |
| часто | сонливость, головокружение, парестезии | |
| Со стороны дыхательной системы | часто | одышка |
| Со стороны пищеварительной системы | очень часто | тошнота, рвота, запор |
| часто | диарея, боль в животе, диспепсия | |
| Со стороны кожи и ее производных | часто | сыпь, зуд, алопеция |
| очень редко | Мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема | |
| Прочие | очень часто | утомляемость |
| часто | лихорадка, астения, озноб, ухудшение самочувствия, боль, извращение вкуса | |
| очень редко | аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек |
Лабораторные показатели
Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно в 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема ТМЗ в 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов, с низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.
Во время исследований в первом цикле лечения у женщин наблюдалась несколько выше частота развития нейтропении и тромбоцитопении IV степени, чем у мужчин.
Постмаркетинговый опыт
Антинеопластические средства, особенно алкилированные соединения, ассоциируются с потенциальным риском возникновения МДС и вторичной малигнизации, включая лейкемию. Сообщалось об очень редких случаях развития МДС и вторичной малигнизации, включая миелоидную лейкемию у пациентов, получавших терапию препаратом ТМЗ. Очень редко возникала длительная панцитопения, что может привести к апластической анемии и в некоторых случаях к смерти. Очень редко сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона и о случаях пневмонитов, включая интерстициальные пневмониты, а также легочного фиброза и дыхательной недостаточности с летальным исходом. Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая повышение уровня ферментов, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.
В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазину (ДТИК); выраженная миелосупрессия.
Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг в сутки в течение 5 дней допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти.
Сообщалось о пациентах, принимавших рекомендуемые дозы (150-200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней), у которых развивалось угнетение костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых тяжелых случаях – с летальным исходом. Известно о случае передозировки с введением дозы 10000 мг (общая доза для однократного цикла продолжительностью 5 дней) одному пациенту, у которого зарегистрированы панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть.
В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и, если необходимо, провести поддерживающее лечение.
Капсулы не следует открывать. Если капсула повреждена, необходимо избегать контакта порошкообразного содержимого капсулы с кожей или слизистой оболочкой. Если происходит контакт ТМЗ с кожей или слизистой оболочкой, это место следует немедленно и тщательно вымыть водой с мылом.
Пациентов следует предупредить, что необходимо хранить капсулы в недоступном для детей месте. Случайное проглатывание может быть смертельным для детей.
Любой неиспользованный продукт или материалы необходимо уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Особенности применения
Пневмония Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получающие терапию ТМЗ в сопровождении радиотерапии при 42-дневном цикле (максимально 49 дней), относятся к группе особого риска развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому все пациенты при таком режиме лечения требуют профилактических мероприятий, направленных против развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis jirovecii.
Существует большая вероятность развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при применении ТМЗ в течение продленного режима лечения. Однако следует внимательно наблюдать за всеми пациентами, которые получают ТМЗ, особенно за пациентами, которые получают стероиды, по развитию этой пневмонии, несмотря на режим терапии.
Сообщалось о случаях дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получавших ТМЗ, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось также о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию.
Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением ТМЗ, поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций:
• пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой антиэметическая профилактика рекомендована перед начальной дозой сопроводительной терапии ТМЗ и настоятельно рекомендуется при монотерапии;
• пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы: антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелой рвотой (III или IV ступень) в предыдущих циклах лечения.
Пациенты с нарушением функции печени или почек. Фармакокинетические показатели ТМЗ сопоставимы у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов, имеющих слабое или умеренное нарушение функции печени. Нет данных о назначении ТМЗ лицам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс III по классификации Чайлда) или почек. Исходя из фармакокинетических свойств ТМЗ вряд ли можно предположить, что при наличии тяжелого нарушения функции печени или почек будет необходимо снижение дозы. Однако при назначении ТМЗ таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) имеют повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами. Поэтому следует с осторожностью назначать Темобел больным пожилого возраста.
Пациенты мужского пола. Мужчинам, которые получают ТМЗ, следует посоветовать применять контрацептивные средства в течение 6 месяцев после приема последней дозы и проконсультироваться по криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможного наступления необратимого бесплодия вследствие лечения Темобелом.
Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Дети. Клинический опыт применения препарата ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет с мультиформной глиобластомой отсутствует. Есть ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 3 лет, больных глиомой.
Беременность
Темобел не следует принимать беременным женщинам. Если необходимо применение препарата в период беременности, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять контрацептивные средства во время лечения.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли ТСЗ в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения ТМЗ следует прекратить.
Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена при приеме Темобела в связи с возможным развитием утомляемости и сонливости.
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.
Совместное применение препарата ТМЗ с ранитидином или с пищей не приводит к клинически значимым изменениям всасывания препарата.
Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2 рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс ТМЗ.
Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса ТМЗ.
Применение ТМЗ с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По 6 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
По рецепту.
Производитель:
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
ТЕМОБЕЛ, капсулы 20мг, 100мг и 250мг
Международное непатентованное название
Темазоламид
Temozolamide
Синонимы
Темодал
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство алкилирующего действия.
Состав
каждый пакет содержит: активное вещество – темозоломид – 20 мг или 100 мг или 250 мг.
Код АТХ: L01AX03.
Информация по регистрации препарата:
| Страна | Наименование | Рег. № | Дата рег. |
| Беларусь | Темобел капсулы 20 мг, 100 мг, 250 мг в контурной ячейковой упаковке №6х1 | 16/03/1832 | 02.03.2016 |
| Таджикистан | Темобел капсулы 20 мг, 100 мг и 250 мг №6х1 | 10407/1677 | 10.08.2020 |
| Туркменистан | Темобел капсулы 250 мг в контурной ячейковой упаковке №6х1 | ЛС-Б № 016558 | 28.05.2018 |
| Туркменистан | Темобел капсулы 100 мг в контурной ячейковой упаковке №6х1 | ЛС-А № 015341 | 09.10.2022 |
| Грузия | Темобел 100 мг капсулы в контурной ячейковой упаковке №6х1 | №R-035968 | 27.07.2022 |
| Грузия | Темобел 250 мг капсулы в контурной ячейковой упаковке №6х1 | №R-035969 | 27.07.2022 |
| Казахстан | Темобел капсулы 100 мг в контурной ячейковой упаковке №6х1 | РК-ЛС-5№021228 | 25.05.2020 |
| Казахстан | Темобел капсулы 250 мг в контурной ячейковой упаковке №6х1 | РК-ЛС-5№021229 | 25.05.2020 |
| Сирия | Темобел капсулы 100 мг в контурной ячейковой упаковке № 6х1 | 2020/237 | 19.08.2020 |
Смотри также
Действующее вещество:
Темозоломид
Производитель:
Белмедпрепараты, Беларусь
Все формы выпуска
Беременным
Противопоказано
Пожилым людям
С осторожностью
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.
В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.
Cmax темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум — через 20 мин) после приема однократной дозы.
При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение Сmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.
Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.
T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.
Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.
Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).
Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.
Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.
Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.
Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.
Тяжелая миелодепрессия, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к темозоломиду или к дакарбазину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).
Применение у детей
Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).
Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.
При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.
Темобел инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Темобел капсулы 20мг, 100мг, 250мг. Описание и применение Temobel, аналоги и отзывы. Инструкция Темобел капсулы утвержденная компанией производителем.
Общая характеристика
Международное непатентованное наименование
Temozolomide.
Описание
дозировка 20 мг: капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 2;
дозировка 100 мг: капсулы твердые желатиновые, белого цвета, номер 1;
дозировка 250 мг: капсулы твердые желатиновые белого цвета, номер 0.
Состав лекарственного средства
Каждая капсула содержит активное вещество: темозоломид — 20 мг или 100 мг или 250 мг;
вспомогательные вещества: стеариновая кислота, винная кислота, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят тип А, лактоза безводная.
Состав капсулы твердой желатиновой: желатин, титана диоксид.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство алкилирующего действия.
Код АТС: L01AX03.
Фармакологические свойства
Противоопухолевое средство алкилирующего действия.
Темобел Показания к применению
Лечение:
— взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии, а затем в качестве монотерапии;
— детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Способ применения Темобел и дозировка
Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения таких злокачественных заболеваний.
Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой
Фаза лечения темозоломидом (ТМЗ) в сопровождении радиотерапии
Темобел принимают внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или отмене препарата Темобел следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. В такой дозе применение препарата Темобел можно продолжить с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:
— абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л;
— количество тромбоцитов ≥100×109/л;
— критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤l степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Модификация дозы
Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение препарата Темобел следует прервать или прекратить совсем в течение сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.
Таблица 1. Прерывание или отмена препарата Темобел во время сопроводительной терапии (Темобел + радиотерапия)
| Токсичность | прерывание ТМЗ а | отмена ТМЗ |
| Абсолютное количество нейтрофилов | ≥0,5 и <1,5×109/л | <0,5×109/л |
| Количество тромбоцитов | ≥10 и <100×109/л | <10×109/л |
| КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | КОТ степень 2 | КОТ степень 3 или 4 |
а — применение препарата ТМЗ возобновляется при наличии всех нижеперечисленных состояний: абсолютного количества нейтрофилов ≥1,5×109/л; количества тромбоцитов ≥100×109/л; КОТ: негематологическая токсичность ≤1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Монотерапия
Через 4 недели после завершения фазы лечения ТМЗ + радиотерапия, ТМЗ назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (адъювантный цикл) составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней — прием препарата ТМЗ, 23 дня — без приема препарата). Доза препарата ТМЗ для цикла 2 повышается до 200 мг/м2 в сутки, если КОТ: негематологическая токсичность во время цикла 1 составляла ≤2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2 в сутки в течение первых 5 дней каждого следующего цикла остается, за исключением случаев развития токсичности. В каждом цикле прием препарата ТМЗ осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или отмену препарата ТМЗ во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3. Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).
Таблица 2. Дозировка препарата ТМЗ для монотерапии
| Уровень дозы | ТМЗ доза (мг/м2/день) | Примечание |
| -1 | 100 | Снижение при предварительной токсичности |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 при отсутствии токсичности |
Таблица 3. Снижение дозы или отмена препарата ТМЗ при монотерапии
| Токсичность | Снижение дозы на 1 уровеньа | Отмена ТМЗ |
| Абсолютное количество нейтрофилов | <1,0×109/л | См. примечание b |
| Количество тромбоцитов | <50×109/л | См. примечание b |
| КОТ: негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | КОТ степень 3 | КОТ степень 4 b |
а — дозирование ТМЗ, указанное в таблице 2;
b — ТМЗ прекращают, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2 в сутки или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) остается после снижения дозы.
Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиомы
Больным, которые ранее не проходили химиотерапию, ТМЗ назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение первых 5 дней 28-дневного цикла. Для пациентов, которые ранее проходили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в сутки, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, а количество тромбоцитов ≥100×109/л.
Пациенты детского возраста с рецидивом или прогрессированием глиомы
Детям в возрасте от 3 лет ТМЗ назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее проходили химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с повышением до 200 мг/м2 в сутки в течение следующего цикла, если не отмечается признаков токсичности. Данные по безопасности и эффективности применения ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет отсутствуют.
Лабораторные показатели для модификации дозирования при рецидиве или прогрессировании глиомы
У пациентов, получавших ТМЗ, могла возникнуть миелосупрессия, в том числе длительная панцитопения, которая могла приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к смерти. В некоторых случаях применение сопутствующих лекарственных средств, связанных с апластической анемией, в том числе карбамазепина, фенитоина и сульфаметоксазола/триметоприма, затрудняет оценку. Перед началом применения препарата должны быть следующие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л.
Развернутый общий анализ крови необходимо провести на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в течение 48 часов после этого дня и далее — каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет более 1,5×109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100×109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1,0×109/л или если количество тромбоцитов <50×109/л при любом цикле, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2 в сутки.
ТМЗ следует принимать натощак, не менее чем за 1 час до еды. Назначенную дозу следует применять, используя минимально возможное количество капсул.
Тошнота и рвота очень часто сопровождают лечение ТМЗ. Противорвотное лечение может быть проведено до или после введения препарата ТМЗ. Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день. Капсулы ТМЗ глотают целиком, запивая 1 стаканом воды, капсулы нельзя раскрывать и не нужно жевать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой. Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайное употребление может быть летальным для ребенка.
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет). Возможно, что у пациентов пожилого возраста существует повышенный риск нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами младшего возраста. Таким образом, следует соблюдать особую осторожность при введении препарата ТМЗ в пожилом возрасте.
Побочные действия
Наиболее частые побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость.
Эти побочные реакции возникали у пациентов, принимавших ТМЗ как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или при монотерапии при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Очень часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом Темобел при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы, а также очень часто наблюдались высыпания у пациентов, принимавших ТМЗ как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы; часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших ТМЗ при лечении рецидивной глиомы.
Большинство предполагаемых гематологических побочных реакций, о которых сообщалось часто или очень часто, приведены в таблице 4 и таблице 5. Частота лабораторных проявлений III-IV степени приведена ниже после каждой таблицы.
В таблицах 4-5 побочные реакции классифицированы в соответствии с классом систем органов и частоты проявления. Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Впервые выявленная мультиформная глиобластома
В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темобел.
Таблица 4.
| Частота реакции | ТМЗ + радиотерапия (сопроводительная фаза) | ТМЗ (монотерапия) | |
| Инфекционные проявления | часто | инфекция, простой герпес, инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости | инфекция, кандидоз ротовой полости |
| нечасто | — | простой герпес, опоясывающий лишай, гриппоподобные симптомы | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | часто | лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения | анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения |
| нечасто | анемия, фебрильная нейтропения | лимфопения, петехии | |
| Эндокринные расстройства | нечасто | кушингоид | кушингоид |
| Со стороны метаболизма и питания | очень часто | анорексия | анорексия |
| часто | гипергликемия, уменьшение массы тела | уменьшение массы тела | |
| нечасто | гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела | гипергликемия, увеличение массы тела | |
| Со стороны психики | часто | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница | беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия |
| нечасто | ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации | галлюцинации, амнезия | |
| Со стороны нервной системы | очень часто | головная боль | головная боль, судороги |
| часто | головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, потеря сознания, судороги, нарушение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, нарушение речи, тремор | головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации, спутанность сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, нарушение речи, тремор | |
| нечасто | атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия, эпилептический статус | атаксия, нарушение координации и походки, гемиплегия, гиперестезия, сенсорные расстройства | |
| Со стороны органов зрения | часто | затуманивание зрения | затуманивание зрения, диплопия, дефекты полей зрения |
| нечасто | боль в глазных яблоках, гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей зрения | боль в глазных яблоках, сухость глаз, снижение остроты зрения | |
| Со стороны органов слуха и равновесия | часто | ухудшение слуха | ухудшение слуха, звон в ушах |
| нечасто | боль в ушах, гиперакузия, звон в ушах, средний отит | потеря слуха, боль в ушах, головокружение | |
| Со стороны сердечнососудистой системы | часто | отеки, отеки ног, геморрагии | отеки ног, геморрагии, тромбоз глубоких вен |
| нечасто | сердцебиение, гипертензия, церебральные геморрагии | отеки, периферические отеки, эмболия легочной артерии | |
| Со стороны дыхательной системы | часто | кашель, одышка | кашель, одышка |
| нечасто | пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа | пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит | |
| Со стороны пищеварительной системы | очень часто | запор, тошнота, рвота | запор, тошнота, рвота |
| часто | боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит | диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту | |
| нечасто | — | Вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой | |
| Со стороны кожи и ее производных | очень часто | алопеция, сыпь | алопеция, сыпь |
| часто | дерматит, сухость кожи, эритема, зуд | сухость кожи, зуд | |
| нечасто | фотосенсибилизация, нарушения пигментации, шелушение кожи | эритема, нарушение пигментации, повышение потливости | |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | часто | артралгия, мышечная слабость | артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость |
| нечасто | боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия | боль в спине, миопатия | |
| Со стороны мочевыделительной системы | часто | императивные позывы, недержание мочи | недержание мочи |
| нечасто | — | дизурия | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | нечасто | импотенция | аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, вагинальная геморрагия, вагинит |
| Прочие | очень часто | утомляемость | утомляемость |
| часто | лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, отек лица, изменение вкуса | лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, изменение вкуса | |
| нечасто | астения, гиперемия, приливы, ухудшение самочувствия, озноб, изменение окраски языка, паросмия, жажда | астения, ухудшение самочувствия, боль, озноб, дентальные расстройства, отек лица, изменение вкуса | |
| Лабораторные исследования | часто | повышение АЛТ | повышение АЛТ |
| нечасто | повышение γ-глутамил-трансферазы, повышение печеночных ферментов, повышение АСТ | — | |
| миелосупрессия, нейтропения (у 8% пациентов — III и IV степени гематологической токсичности), тромбоцитопения (у 14% пациентов — III и IV степени гематологической токсичности) |
Лабораторные показатели
Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой у большинства цитотоксических средств, включая ТМЗ. При комбинированной фазе лечения и монотерапии ТМЗ нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени наблюдалась у 14% пациентов.
Рецидивная или прогрессирующая злокачественная глиома
Во время исследований наиболее частыми побочными реакциями оказались желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Как правило, эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвоты в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной противорвотной терапии. Процент проявления сильной тошноты и рвоты составил 4%.
В таблице 5 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивной или прогрессирующей злокачественной глиомой в течение терапии препаратом ТМЗ во время клинических и постмаркетинговых исследований.
Таблица 5.
| Инфекции и инвазии | редко | оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii |
| Со стороны крови и лимфатической системы | очень часто | нейтропения или лимфопения (степень III-IV), тромбоцитопения (степень III-IV) |
| нечасто | панцитопения, анемия (степень III-IV), лейкопения | |
| Со стороны обмена веществ | очень часто | анорексия |
| часто | уменьшение массы тела | |
| Со стороны нервной системы | очень часто | головная боль |
| часто | сонливость, головокружение, парестезии | |
| Со стороны дыхательной системы | часто | одышка |
| Со стороны пищеварительной системы | очень часто | тошнота, рвота, запор |
| часто | диарея, боль в животе, диспепсия | |
| Со стороны кожи и ее производных | часто | сыпь, зуд, алопеция |
| очень редко | Мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема | |
| Прочие | очень часто | утомляемость |
| часто | лихорадка, астения, озноб, ухудшение самочувствия, боль, извращение вкуса | |
| очень редко | аллергические реакции, включая анафилаксии, ангионевротический отек |
Лабораторные показатели
Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно в 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема ТМЗ в 8% и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов, с низким уровнем между 21 и 28 днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.
Во время исследований в первом цикле лечения у женщин наблюдалась несколько выше частота развития нейтропении и тромбоцитопении IV степени, чем у мужчин.
Постмаркетинговый опыт
Антинеопластические средства, особенно алкилированные соединения, ассоциируются с потенциальным риском возникновения МДС и вторичной малигнизации, включая лейкемию. Сообщалось об очень редких случаях развития МДС и вторичной малигнизации, включая миелоидную лейкемию у пациентов, получавших терапию препаратом ТМЗ. Очень редко возникала длительная панцитопения, что может привести к апластической анемии и в некоторых случаях к смерти. Очень редко сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона и о случаях пневмонитов, включая интерстициальные пневмониты, а также легочного фиброза и дыхательной недостаточности с летальным исходом. Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая повышение уровня ферментов, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.
В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.
Противопоказания Темобел
Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазину (ДТИК); выраженная миелосупрессия.
Передозировка
Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг в сутки в течение 5 дней допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти.
Сообщалось о пациентах, принимавших рекомендуемые дозы (150-200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней), у которых развивалось угнетение костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых тяжелых случаях — с летальным исходом. Известно о случае передозировки с введением дозы 10000 мг (общая доза для однократного цикла продолжительностью 5 дней) одному пациенту, у которого зарегистрированы панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть.
В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и, если необходимо, провести поддерживающее лечение.
Меры предосторожности
Капсулы не следует открывать. Если капсула повреждена, необходимо избегать контакта порошкообразного содержимого капсулы с кожей или слизистой оболочкой. Если происходит контакт ТМЗ с кожей или слизистой оболочкой, это место следует немедленно и тщательно вымыть водой с мылом.
Пациентов следует предупредить, что необходимо хранить капсулы в недоступном для детей месте. Случайное проглатывание может быть смертельным для детей.
Любой неиспользованный продукт или материалы необходимо уничтожить в соответствии с местными требованиями.
Особенности применения
Пневмония Pneumocystis jirovecii. Пациенты, получающие терапию ТМЗ в сопровождении радиотерапии при 42-дневном цикле (максимально 49 дней), относятся к группе особого риска развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. Поэтому все пациенты при таком режиме лечения требуют профилактических мероприятий, направленных против развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis jirovecii.
Существует большая вероятность развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при применении ТМЗ в течение продленного режима лечения. Однако следует внимательно наблюдать за всеми пациентами, которые получают ТМЗ, особенно за пациентами, которые получают стероиды, по развитию этой пневмонии, несмотря на режим терапии.
Сообщалось о случаях дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получавших ТМЗ, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось также о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидную лейкемию.
Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением ТМЗ, поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций:
• пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой антиэметическая профилактика рекомендована перед начальной дозой сопроводительной терапии ТМЗ и настоятельно рекомендуется при монотерапии;
• пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы: антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелой рвотой (III или IV ступень) в предыдущих циклах лечения.
Пациенты с нарушением функции печени или почек. Фармакокинетические показатели ТМЗ сопоставимы у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов, имеющих слабое или умеренное нарушение функции печени. Нет данных о назначении ТМЗ лицам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс III по классификации Чайлда) или почек. Исходя из фармакокинетических свойств ТМЗ вряд ли можно предположить, что при наличии тяжелого нарушения функции печени или почек будет необходимо снижение дозы. Однако при назначении ТМЗ таким пациентам следует соблюдать осторожность.
Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) имеют повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами. Поэтому следует с осторожностью назначать Темобел больным пожилого возраста.
Пациенты мужского пола. Мужчинам, которые получают ТМЗ, следует посоветовать применять контрацептивные средства в течение 6 месяцев после приема последней дозы и проконсультироваться по криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможного наступления необратимого бесплодия вследствие лечения Темобелом.
Лактоза. Лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Дети
Клинический опыт применения препарата ТМЗ у детей в возрасте до 3 лет с мультиформной глиобластомой отсутствует. Есть ограниченный опыт лечения детей в возрасте от 3 лет, больных глиомой.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Темобел не следует принимать беременным женщинам. Если необходимо применение препарата в период беременности, пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять контрацептивные средства во время лечения.
Период кормления грудью
Неизвестно, проникает ли ТСЗ в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения ТМЗ следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом
Способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена при приеме Темобела в связи с возможным развитием утомляемости и сонливости.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых.
Совместное применение препарата ТМЗ с ранитидином или с пищей не приводит к клинически значимым изменениям всасывания препарата.
Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2 рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс ТМЗ.
Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса ТМЗ.
Применение ТМЗ с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.
Условия и срок хранения Темобел
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.
2 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 6 капсул в контурную ячейковую упаковку. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Правила отпуска
По рецепту.
Информация о производителе
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Темобел только по назначению врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание! Эта инструкция по применению лекарственного средства является официальной инструкцией производителя РУП «Белмедпрепараты».
Авторское право:
- https://belmedpreparaty.com — РУП «Белмедпрепараты»
- https://www.rceth.by — Государственный реестр ЛС Республики Беларусь
| Тип данных | Сведения из реестра |
| Торговое наименование: | Темобел |
| Форма выпуска: | капсулы 20мг, 100мг, 250мг в контурной ячейковой упаковке №6х1 |
| Международное наименование: | Temozolomide |
| Производитель: | РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь |
| Заявитель: | РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь |
| Номер регистрации: | 16/03/1832 |
| Дата регистрации: | 03.02.2016 |
| Срок действия: |
бессрочно |
| Дата переоформления: | 01.01.2100 |
| Тип: | Лекарственное средство |
| Оригинальное: | генерик |
| Состав лекарственного средства: | Temozolomide |
| Код АТХ: | L01AX03 |
| Производитель готовой лекарственной формы: | Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь |
| Производитель, осуществляющий фасовку/упаковку: | Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь |
| Контроль качества: | |
| Выдача разрешения на выпуск лекарственного средства: | Белмедпрепараты РУП, Республика Беларусь |
| Другие участники производства: | |
| Заявленная цена: | 970,986$ |
| Порядок отпуска: | по рецепту |
| Список хранения: | А |
| Срок годности лекарства: | 2 года |
| Нормативная документация: | ФСП РБ 1541-16 |
| Дата утверждения нормативной документации: |
2 марта 2016 г. 0:00 |
| Срок действия нормативной документации: | |
| Изменение в нормативной документации: |
согласование макетов графического оформления упаковок (пр. №1243 от 25.11.2020) согласование дополнительных макетов упаковок для дозировки 250мг (ком. №10 от 06.09.2017) |
| Номер разрешения НД: |
| Код АТХ | Название группы |
| L | Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы |
| L01 | Противоопухолевые препараты |
| L01A | Алкилирующие препараты |
| L01AX | Прочие алкилирующие препараты |
| L01AX03 |
Temozolomide
|