Телмиста® (Telmista®)
💊 Состав препарата Телмиста®
✅ Применение препарата Телмиста®
Описание активных компонентов препарата
Телмиста®
(Telmista®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
C09CA07
(Телмисартан)
Лекарственные формы
| Телмиста® |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 или 98 шт. рег. №: ЛП-(000860)-(РГ-RU) |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 80 мг: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 или 98 шт. рег. №: ЛП-(000860)-(РГ-RU) |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Телмиста®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбитол (Е420), магния стеарат.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (14) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбитол (Е420), магния стеарат.
7 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (8) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (12) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры (14) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (9) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Обладает очень высоким сродством к данному подтипу рецепторов. Избирательно и длительно связываясь с рецепторами, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с АТ1 рецепторами. Не проявляет сродства к другим подтипам АТ рецепторов. Функциональное значение других подтипов рецепторов и влияния повышенного (в результате назначения телмисартана) уровня ангиотензина II на них не известно. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин плазмы крови, не блокирует ионные каналы, не ингибирует АПФ (киназу II), который так же разрушает брадикинин. Поэтому проявления побочных эффектов, связанных с брадикинином, не отмечается.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме выравнивается, независимо, принят ли он с пищей или натощак. Связь с белками плазмы составляет 99.5%. Средние значения кажущегося Vd в равновесной стадии – 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
T1/2 – более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде. Кумулятивное выведение почками составляет менее 1%. Общий плазменный клиренс – 1000 мл/мин (почечный кровоток – 1500 мл/мин).
Показания активных веществ препарата
Телмиста®
Артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Для взрослых суточная доза составляет 20-40 мг (1 раз/сут). У некоторых пациентов гипотензивный эффект может быть достигнут при дозе 20 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 80 мг/сут.
Пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Для пациентов с нарушениями функции печени суточная доза составляет 40 мг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, утомляемость, бессонница, тревожность, депрессия, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, тошнота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: снижение уровня гемоглобина.
Аллергические реакции: сыпь; в единичном случае — ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: периферические отеки, инфекции мочевыводящих путей, повышение уровня мочевой кислоты, гиперкреатининемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, сердцебиение, боль в груди.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в пояснице, миалгия, артралгия.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, анемия, гиперурикемия.
Прочие: гриппоподобный синдром.
Противопоказания к применению
Обструкция желчевыводящих путей, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность, период лактации (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к телмисартану.
Применение при беременности и кормлении грудью
Телмисартан противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
Применение у детей
Данные о безопасности и эффективности применения телмисартана у детей и подростков отсутствуют.
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Особые указания
C осторожностью применяют телмисартан при нарушениях функции печени, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, других заболеваниях ЖКТ, стенозе аорты и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, ИБС, сердечной недостаточности.
У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки применение телмисартана увеличивает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Поэтому следует с осторожностью применяют телмисартан у данной категории пациентов.
В период применения телмисартана у больных с нарушениями функции почек необходимо контролировать содержание калия и креатинина в плазме крови.
В настоящее время отсутствуют данные о применении телмисартана у больных с недавно осуществленной пересадкой почек.
У пациентов с уменьшенным ОЦК и/или гипонатриемией может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы телмисартана. Поэтому перед проведением терапии необходима коррекция таких состояний.
Не рекомендуется применять телмисартан у пациентов с первичным альдостеронизмом, т.к. такие пациенты нечувствительны к препаратам, оказывающим действие на ренин-ангиотензиновую систему.
Применение телмисартана возможно в комбинации с тиазидными диуретиками, т.к. подобная комбинация обеспечивает дополнительное снижение АД.
При рассмотрении возможности увеличения дозы телмисартана следует помнить, что максимальный гипотензивный эффект обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.
Использование в педиатрии
Данные о безопасности и эффективности применения телмисартана у детей и подростков отсутствуют.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции на телмисартан.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами возможно усиление антигипертензивного действия.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, гепарином, биологически активными добавками, заменителями соли, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии.
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови.
При одновременном применении возможно повышение концентрации дигоксина в плазме крови.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Микардис®
(BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, Германия)
Телзап®
(САНОФИ РОССИЯ, Россия)
Телминорм®
(MICRO LABS, Индия)
Телмисартан
(КРКА-РУС, Россия)
Телмисартан
(АТОЛЛ, Россия)
Телмисартан Фармасин…
(ФАРМАСИНТЕЗ-ТЮМЕНЬ, Россия)
Телмисартан ШТАДА
(НИЖФАРМ, Россия)
Телмисартан-СЗ
(СЕВЕРНАЯ ЗВЕЗДА, Россия)
Телмисартан-Тад
(TAD PHARMA, Германия)
Телмисартан-Тева
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Все аналоги
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 40 мг: 14 или 30 шт.
Рег. №: 10107/13/18/20/20 от 20.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон К-30, лактозы моногидрат — 57 мг лактозы, сорбитол (Е420) — 149.8 мг, магния стеарат.
7 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (8) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) — пачки картонные.
таб. 80 мг: 14 или 30 шт.
Рег. №: 10107/13/18/20/20 от 20.12.2018 — Срок действия рег. уд. не ограничен
Таблетки белого или почти белого цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые.
Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон К-30, лактозы моногидрат — 114 мг лактозы, сорбитол (Е420) — 299.7 мг, магния стеарат.
7 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) — пачки картонные.
7 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (8) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ТЕЛМИСТА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 21.02.2023 г.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Телмисартан – пероральный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II с участка связывания рецептора АТ1, ответственного за известные механизмы действия ангиотензина, и проявляет очень высокую аффинность к данному участку. Телмисартан не демонстрирует частичного агонизма в отношении рецептора АТ1. Телмисартан избирательно и длительно связывается с рецептором АТ1. Телмисартан не демонстрирует сродства к другим рецептора, в том числе к АТ2 и другим хуже охарактеризованным АТ- рецепторам. Функциональная роль этих рецепторов не известна, как и их возможная гиперстимуляция со стороны ангиотензина II, уровни которого повышает телмисартан. Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме. Телмисартан не ингибирует активность ренина в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), также расщепляющий брадикинин. Поэтому не ожидается, что препарат может усилить побочные эффекты, связанные с брадикинином. У человека доза телмисартана 80 мг полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемое ангиотензином II.
Ингибирующее действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Эссенциальная артериальная гипертензия
После приема первой дозы телмисартана антигипертензивный эффект развивается в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления (АД) обычно достигается через 4 — 8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При амбулаторном мониторинге установлено, что антигипертензивный эффект стабильно сохраняется в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед следующим приемом. Это подтверждено отношением максимального и минимального уровней препарата, которое превышало 80% после приема 40 мг и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Была определена явная тенденция к зависимости времени возвращения систолического артериального давления (САД) к исходному уровню от принятой дозы. Данные в отношении диастолического давления (ДАД) не показывали очевидной зависимости.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического эффекта в гипотензивную активность препарата не совсем определен. Антигипертензивная активность препарата сопоставима с другими классами антигипертензивных средств (продемонстрировано в клинических исследованиях, сравнивавших телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлортиазидом и лизиноприлом).
В случае резкой отмены препарата АД постепенно, в течение нескольких дней, возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
В клинических исследованиях при прямом сравнении было установлено, что телмисартан значительно реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает развитие сухого кашля.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследовании ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) сравнивали эффекты телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые исходы у 25620 пациентов в возрасте 55 лет и старше. Пациенты были в группе риска развития сердечно-сосудистых событий с ишемической болезнью сердца, инсультом, ТИА (транзиторной ишемической атакой), заболеванием периферических артерий или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающийся признаками повреждения органов-мишеней (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия) в анамнезе.
Пациенты были рандомизированы в одну из трех следующих групп лечения: телмисартан 80 мг (n = 8542), рамиприл 10 мг (n = 8576) или комбинация телмисартана 80 мг с рамиприлом 10 мг (n = 8502). Среднее время наблюдения 4.5 года.
Телмисартан продемонстрировал эффект, аналогичный c рамиприлом, в снижении первичного основного ожидаемого результата: сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота основного ожидаемого результата была сходной в группе телмисартана (16.7%) и рамиприла (16.5%). Соотношение рисков для телмисартана и рамиприла составляло 1.01 (97.5% ДИ 0.93 — 1.10, p (анализ не худшей эффективности) = 0.0019 при предельном соотношении рисков 1.13). Смертность от всех причин составила 11.6% и 11.8% среди пациентов, получавших телмисартан и рамиприл, соответственно.
Было обнаружено, что телмисартан также эффективен в сравнении с рамиприлом в отношении вторичного ожидаемого результата сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта [0.99 (97.5% ДИ 0.90–1.08), p (анализ не худшей эффективности) = 0.0004]. Этот вторичный ожидаемый результат совпадал с первичным ожидаемым результатом в контрольном исследовании HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), в котором изучалось эффект рамиприла по сравнению с плацебо.
В исследовании TRANSEND рандомизировали пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ с критериями включения, в остальном сходными с ONTARGET. В дополнение к стандартному лечению пациенты принимали телмисартан 80 мг (n = 2954) или плацебо (n = 2972). Средняя продолжительность наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Статистически значимых различий в частоте первичного основного ожидаемого эффекта (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) обнаружено не было [15.7% в группе телмисартана и 17.0% в группе плацебо с отношением рисков 0.92 (95% ДИ от 0.81 до 1.05, р = 0.22)]. Существовали доказательства преимущества телмисартана по сравнению с плацебо в отношении вторичного составного ожидаемого результата (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта) [0.87 (95% ДИ 0.76-1.00, р = 0.048)]. Не было никаких доказательств в пользу снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (коэффициент риска 1.03, 95% ДИ 0.85 — 1.24).
Кашель и ангионевротический отек реже регистрировались у пациентов, получавших телмисартан, чем у пациентов, получавших рамиприл, тогда как гипотензия чаще наблюдалось в группе телмисартана.
Комбинирование телмисартана с рамиприлом не дает дополнительных преимуществ по сравнению с рамиприлом или телмисартаном в отдельности. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от всех причин были выше при комбинированном лечении. Кроме того, была значительно более высокая частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотонии и обморока в комбинированной группе. Поэтому использование комбинации телмисартана и рамиприла не рекомендуется для этой группы пациентов.
В исследовании «Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes» (PRoFESS) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, которые недавно перенесли инсульт, было отмечено увеличение частоты сепсиса в группе телмисартана по сравнению с плацебо, 0.70% против 0.49% [ОР 1.43 (95% доверительный интервал 1.00 — 2.06)]; частота случаев сепсиса с фатальным исходом была выше у пациентов, принимавших телмисартан (0.33%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (0.16%) [ОР 2.07 (95% доверительный интервал 1.14-3.76)]. Наблюдаемое увеличение частоты возникновения сепсиса, связанного с использованием телмисартана, может быть либо случайным обнаружением, либо связано с не известным в настоящее время механизмом.
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) были изучены особенности применения ингибиторов АПФ (иАПФ) в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II).
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, или заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками повреждения органов — мишеней.
Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функцию почек и / или исход сердечно-сосудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и / или гипотонии. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут быть распространены и на другие иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Следовательно, иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было проведено с целью выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность телмисартана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Эффект снижения артериального давления при приеме двух доз телмисартана был оценен у 76 пациентов с гипертонической болезнью, в основном с избыточной массой тела в возрасте от 6 до 18 лет (масса тела ≥ 20 кг и ≤ 120 кг, в среднем 74.6 кг) после приема телмисартана 1 мг / кг (n = 29) или 2 мг / кг (n = 31) в течение четырехнедельного периода лечения. Согласно критериям включения, наличие вторичной гипертонии не исследовалось. У некоторых из исследованных пациентов использованные дозы были выше, чем рекомендуемые при лечении гипертонии у взрослого населения, достигая суточной дозы, сопоставимой с 160 мг, как было оценено для взрослых. После поправки на эффекты возрастной группы среднее изменение САД по сравнению с исходным уровнем (основная цель) составило -14.5 (1.7) мм рт.ст. в группе телмисартана 2 мг / кг -9.7 (1.7) мм рт.ст. в группе телмисартана 1 мг / кг и -6.0 (2.4) в группе плацебо. Скорректированные изменения ДАД от базового уровня составили -8.4 (1.5) мм рт.ст., -4.5 (1.6) мм рт.ст. и -3.5 (2.1) мм рт.ст. соответственно. Изменение было дозозависимым. Данные по безопасности из этого исследования у пациентов в возрасте от 6 до <18 лет оказались в целом похожими на те, которые наблюдаются у взрослых. Безопасность долгосрочного лечения телмисартаном у детей и подростков не оценивалась.
Увеличение эозинофилов, наблюдаемое в данной популяции пациентов, не было зарегистрировано у взрослых. Его клиническое значение и актуальность неизвестны.
Эти клинические данные не позволяют сделать выводы об эффективности и безопасности телмисартана у детей с артериальной гипертензией.
Фармакокинетика
Абсорбция
При приеме внутрь телмисартан быстро всасывается, хотя степень всасывания варьируется. Средняя биодоступность — около 50 %. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация в плазме крови / время» (AUC0-∞) варьирует от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Спустя 3 ч после приема препарата концентрации в плазме крови одинаковы, независимо от того, принимали ли препарат натощак или с пищей.
Линейность/нелинейность
Ожидается, что небольшое снижение AUC не приведет к снижению терапевтической эффективности. Не существует линейной зависимости между дозами и уровнями в плазме. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально при дозах выше 40 мг.
Распределение
Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99.5 %), в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 500 л.
Биотрансформация
Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Для телмисартана характерен биэкспоненциальный фармакокинетический профиль с периодом полувыведения в терминальной фазе более 20 ч. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и, в меньшей степени, площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) непропорционально возрастает с повышением дозы. Нет доказательств клинически значимой кумуляции телмисартана при приеме в рекомендуемой дозе. Концентрации в плазме были выше у женщин, чем у мужчин, без соответствующего влияния на эффективность.
После применения перорально (и внутривенно) телмисартан почти полностью выводится с калом, как правило, в неизмененном виде. Экскреция с мочой составляет < 1 % от дозы. Общий плазменный клиренс (Cltot) высокий (около 1.000 мл/мин) по сравнению с «печеночным кровотоком» (около 1.500 мл/мин).
Особые категории пациентов
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика двух доз телмисартана была оценена как вторичная цель у пациентов с гипертонической болезнью (n = 57) в возрасте от 6 до <18 лет после приема телмисартана 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение четырехнедельного периода лечения. Фармакокинетические цели включали определение равновесного состояния телмисартана у детей и подростков, а также исследование возрастных различий. Хотя исследование было слишком маленьким для полноценной оценки фармакокинетики у детей в возрасте до 12 лет, результаты в целом согласуются с данными, полученными у взрослых, и подтверждают нелинейность телмисартана, особенно для Cmax.
Гендерные эффекты
Отмечены различия концентрации в плазме крови у мужчин и женщин: у женщин Cmax и AUC в плазме крови в 2 — 3 раза выше, чем у мужчин (без соответствующего влияния на эффективность препарата).
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у людей пожилого возраста не отличается от таковой у более молодых пациентов.
Нарушения функции почек
У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось двукратное увеличение концентрации в плазме крови. Тем не менее, снижение данного показателя было установлено у пациентов, находящихся на диализе.
Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть удален с помощью диализа. Период полувыведения у данной категории пациентов не изменен.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность повышается до 100 %; период полувыведения остается без изменений.
Данные доклинической безопасности
В доклинических исследованиях безопасности дозы, вызывающие воздействие, сопоставимое с таковым в клиническом терапевтическом применении, вызывали снижение уровня параметров эритроцитов (эритроциты, гемоглобин, гематокрит), изменения в почечной гемодинамике (повышение остаточного азота и креатинина), а также повышение уровня калия в сыворотке крови. У собак наблюдалось расширение почечных канальцев и атрофия. Повреждение слизистой желудка (эрозия, язва или воспаление) также отмечалось у крыс и собак. Эти фармакологически опосредованные нежелательные эффекты, известные из доклинических исследований как с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, так и с антагонистами рецептора ангиотензина II, были предотвращены пероральным введением физиологического раствора.
У обоих видов наблюдалась повышенная активность ренина в плазме и гипертрофия / гиперплазия юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, общие для класса ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и других антагонистов рецептора ангиотензина II, по-видимому, не имеют клинического значения.
Никаких явных доказательств тератогенного эффекта не наблюдалось, однако при воздействии токсических доз телмисартана наблюдалось влияние на постнатальное развитие потомства (снижение массы тела и задержка открытия глаз).
Не было выявлено наличия мутагенности и соответствующей кластогенной активности в исследованиях in vitro, а также канцерогенности у крыс и мышей.
Показания к применению
- артериальная гипертензия: лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
- профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение частоты осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых с:
— атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, инсульт, заболевания периферических артерий);
— сахарным диабетом 2 типа с подтвержденным поражением целевых органов.
Реклама
Режим дозирования
Способ применения
Таблетки принимают внутрь, один раз в день, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.Лечение эссенциальной артериальной гипертензии
Рекомендуемая суточная доза – 40 мг/сутки. У некоторых пациентов эффективным может быть прием 20 мг телмисартана/сутки. При недостаточной эффективности дозу препарата можно повысить до максимальной — 80 мг/сутки.
В качестве альтернативы телмисартан можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками (например, гидрохлортиазидом), что обеспечит более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с монотерапией.
При повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект препарата развивается через 4 – 8 недель после начала лечения (см. раздел «Фармакологическое действие»).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая доза – 80 мг/сутки.
Эффективность телмисартана в дозах менее 80 мг при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний не установлена. В начале терапии рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления и, при необходимости, корректировать прием препаратов, снижающих артериальное давление.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт применения телмисартана пациентами с тяжелыми нарушениями или находящимися на гемодиализе ограничен. Для данной категории пациентов рекомендована начальная стартовая доза препарата – 20 мг (см. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Телмисартан не рекомендован детям младше 18 лет в связи с недостаточным количеством данных по безопасности применения у данной категории пациентов. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах «Фармакологическое действие» и «Фармакокинетика», но рекомендации по режиму дозирования не могут быть сделаны.
Меры предосторожности перед началом приема лекарственного средства
Таблетки гигроскопичны, поэтому их следует хранить в блистере и доставать из упаковки непосредственно перед приемом.
Побочные действия
Суммарный профиль безопасности
В редких случаях (≥1/10000 — <1/1000) возможны серьезные побочные эффекты, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и острую почечную недостаточность.
Общая частота нежелательных реакций при приеме телмисартана, установленная в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, обычно сопоставима с таковой для плацебо (41.4 % vs 43.9 %). Частота указанных проявлений не зависит от дозы препарата и пола, возраста или расы пациентов. Профиль безопасности телмисартана при назначении для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности сопоставим с таковым при лечении артериальной гипертензии.
Нижеприведенные побочные реакции были получены в контролируемых клинических исследованиях по лечению пациентов с артериальной гипертензией, а также из данных постмаркетинговых отчетов. В этот перечень также вошли серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению лечения, выявленные в 3 клинических долгосрочных исследованиях, включавших 21642 пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и смертности на протяжении 6 лет.
Перечень побочных реакций
Классификация частоты развития побочных эффектов: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые(≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000).
Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов в порядке уменьшения тяжести.
Инфекции и инвазии: нечастые — инфекции мочевых путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит; редкие — сепсис (включая фатальный исход)1.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечастые — анемия; редкие — эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редкие — анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Нарушения метаболизма и питания: нечастые — гиперкалиемия; редкие — гипогликемия (у пациентов с диабетом).
Психические нарушения: нечастые — бессонница, депрессия; редкие — беспокойство.
Со стороны нервной системы: нечастые — обморок; редкие — сонливость.
Со стороны органа зрения: редкие — нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринта: нечастые — вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нечастые — брадикардия; редкие — тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: нечастые — гипотензия2, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые — диспноэ, кашель; очень редкие — интерстициальная болезнь легких4.
Со стороны ЖКТ: нечастые — диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль; редкие — сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в эпигастральной области, дисгевзия.
Со стороны гепатобилиарной системы: редкие — нарушение функции печени3.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые — кожный зуд, гипергидроз, сыпь; редкие — ангионевротический отек (в т.ч. с фатальным исходом), экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечастые — боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия; редкие — артралгия, боль в конечностях, боль в области сухожилий (симптомы, подобные тендиниту).
Со стороны мочевыделительной системы: нечастые — нарушение функции почек (в т.ч., острая почечная недостаточность).
Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечастые — боль в груди, астения (слабость); редкие — гриппоподобный синдром.
Лабораторные показатели: нечастые — повышение креатинина в крови; редкие — снижение гемоглобина, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение активности ферментов печени, увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови.
1,2,3,4 Для описания см. подраздел «Описание отдельных побочных реакций»
Описание отдельных побочных реакций
Сепсис
В исследовании PRoFESS с телмисартаном наблюдалось увеличение частоты сепсиса по сравнению с плацебо. Данное событие может быть случайным обнаружением или связано с неизвестным в настоящее время механизмом (см. также раздел «Фармакологическое действие»).
Гипотензия
Данная побочная реакция была определена как частая у пациентов с контролируемым артериальным давлением, которые принимали телмисартан в дополнение к стандартному лечению для снижения сердечно-сосудистых осложнений.
Нарушение функции печени
Большинство случаев нарушения функции печени из пострегистрационного опыта выявлено у пациентов из Японии. Японцы чаще испытывали эту побочную реакцию.
Интерстициальная болезнь легких
Случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы в пострегистрационном опыте применения во временной связи с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь не установлена.
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам препарата;
- II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»;
- обструкция желчевыводящих путей;
- тяжелые нарушения функции печени;
- одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакокинетика»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Применение АРА-II не рекомендуется в течение I триместра беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение АРА-II противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Данные по применению препарата беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не может быть исключено. Контролируемые эпидемиологические данные, связанные с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, однако для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск.
Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену антагонистов рецепторов ангиотензина II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен незамедлительно, и, при необходимости, назначена иная терапия.
При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). В случае если прием антагонистов рецепторов ангиотензина II осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали указанные препараты, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).
Лактация
Данные о применении препарата в период лактации отсутствуют. Препарат не рекомендован данной категории пациентов. В период кормления грудью предпочтительно назначить альтернативное лечение с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность
В доклинических исследованиях какое-либо воздействие препарата на мужскую или женскую фертильность не наблюдалось.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»).
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт применения телмисартана пациентами с тяжелыми нарушениями или находящимися на гемодиализе ограничен. Для данной категории пациентов рекомендована начальная стартовая доза препарата – 20 мг (см. раздел «Особые указания»).
Применение у детей
Телмисартан не рекомендован детям младше 18 лет в связи с недостаточным количеством данных по безопасности применения у данной категории пациентов.
Особые указания
Беременность
Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует использовать во время беременности. Если продолжение терапии антагонистом рецептора ангиотензина II не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные методы лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, прием препаратов данной группы следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).
Нарушения функции печени
Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.
Препарат не следует назначать пациентам с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижение печеночного клиренса телмисартана.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получающих лечение препаратами, которые оказывают действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
Нарушение функции почек и состояния после трансплантации почки
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения Телмисты® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Гиповолемия
Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может наблюдаться у пациентов со сниженными (например, вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с пониженным содержанием соли, диареи или рвоты) ОЦК и/или концентрацией натрия. Перед приемом препарата должна быть проведена коррекция данных состояний.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена не рекомендуется (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).
Если терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под специальным наблюдением и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Прочие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов с зависимостью сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение препаратами, влияющими на данную систему, может быть ассоциировано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью (см. раздел «Побочное действие»).
Первичный гиперальдостеронизм
Применение гипотензивных препаратов, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, как правило, не эффективно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Назначение телмисартана данной категории пациентов не рекомендовано.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Пациенты с сахарным диабетом, принимающие инсулин или антидиабетические препараты
При приеме телмисартана у данных пациентов может возникнуть гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о контроле уровня глюкозы в крови; при необходимости может потребоваться корректировка дозы инсулина или противодиабетических препаратов.
Гиперкалиемия
Применение препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может приводить к гиперкалиемии.
У некоторых категорий пациентов (пожилые, пациенты с почечной недостаточностью или страдающие сахарным диабетом, лица, одновременно получающие лечение другими препаратами, способными повышать уровень калия, и/или пациенты с интеркуррентными заболеваниями) гиперкалиемия может иметь летальный исход.
Перед тем, как рассматривать вопрос о совместном применении лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, необходимо оценить соотношение польза-риск.
Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать:
— сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст >70 лет;
— комбинированный прием с одним или несколькими лекарственными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или препаратами калия. К препаратам, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся: калийсодержащие заменители солей, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
— интеркуррентные заболевания, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический ацидоз, ухудшение почечной функции или состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, продолжительная травма).
У пациентов группы риска рекомендован тщательный контроль содержания калия в плазме крови (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).
Сорбитол
Телмиста® содержит сорбитол (E420). Следует учитывать аддитивный эффект одновременно принимаемых продуктов, содержащих сорбитол (или фруктозу), и диетическое потребление сорбитола (или фруктозы).
Содержание сорбитола в лекарственных препаратах для перорального применения может влиять на биодоступность других принимаемых одновременно лекарственных препаратов для перорального применения. Пациентам с редким наследственным нарушением, связанным с непереносимостью фруктозы, не следует принимать данный препарат.
Лактоза
Телмиста® содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать препарат.
Этнические особенности
Так же, как и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают менее выраженный гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов, страдающих гипертензией.
Прочее
Как и в случае с другими гипотензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или работе с техническими устройствами необходимо учитывать возможность развития головокружения или сонливости, характерных для препаратов, применяющихся для лечения артериальной гипертензии, таких как Телмиста®.
Передозировка
Существует ограниченная информация о передозировке у людей.
Симптомы: наиболее значительными проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также возможны брадикардия, головокружение, повышение уровня креатинина в плазме и острая почечная недостаточность.
Лечение: гемодиализ неэффективен. Лечение симптоматическое и поддерживающее, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема лекарственного средства, и от степени тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают вызов рвоты и / или промывание желудка, прием активированного угля.
Пациент должен находиться под наблюдением, необходим частый контроль электролитов и креатинина в плазме. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине», а также незамедлительно с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса.
Лекарственное взаимодействие
Дигоксин
При приеме телмисартана совместно с дигоксином наблюдалось среднее увеличение пика концентрации дигоксина в плазме (49%) и остаточной концентрации (20%). В начале терапии, при коррекции дозирования или отмене телмисартана необходимо контролировать уровень дигоксина, чтобы поддерживать уровни в терапевтическом диапазоне.
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Как и другие лекарственные средства, действующие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемию (см. раздел «Особые указания»). Риск может увеличиться в случае комбинированного приема с другими лекарственными средствами, которые могут спровоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).
Возникновение гиперкалиемии зависит от факторов риска. Риск увеличивается в случае вышеуказанных комбинаций лечения. Риск особенно высок в сочетании с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Например, комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП представляет меньший риск при условии строгого соблюдения мер предосторожности.
Совместное применение не рекомендовано
Калийсберегающие диуретики или добавки, содержащие калий
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе телмисартан, смягчают индуцированную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий, могут приводить к значительному увеличению уровня калия в плазме. Если совместное применение показано в связи с доказанной гипокалиемией, то их следует применять с осторожностью при частом контроле уровня калия.
Литий
Получены сообщения об обратимом увеличении концентрации лития в плазме крови и повышении токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, а также антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. При необходимости совместного применения рекомендован контроль концентрации лития в плазме крови.
Одновременный приём, требующий особой осторожности
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременное применение с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта антагонистов рецепторов ангиотензина II. У пациентов с нарушениями функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с нарушенной функцией почек) сопутствующее применение указанных препаратов может привести к ухудшению данной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая, как правило, обратима. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала лечения.
В одном исследовании совместное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Тиазидные и петлевые диуретики
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид и гидрохлортиазид, может привести к снижению ОЦК и риску развития артериальной гипотензии в начале терапии телмисартаном.
Следует учитывать при одновременном приёме
Другие гипотензивные препараты
Гипотензивный эффект телмисартана может быть усилен посредством сопутствующего применения других гипотензивных лекарственных средств.
Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).
Основываясь на фармакологических свойствах, можно ожидать, что такие препараты, как баклофен и амифостин, могут усиливать действие гипотензивных средств, в том числе, телмисартана. Кроме того, ортостатическую гипотензию могут усугубить алкоголь, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты.
Кортикостероиды (системное применение)
Снижение гипотензивного эффекта.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача *.
* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.
Срок годности препарата
Срок годности — 3 года.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним.
Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.
Контакты для обращений
КРКА д.д., представительство, (Словения)
Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси
220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30
E-mail: info.by@krka.biz
Таблетки 40 мг: каждая таблетка содержит 40 мг телмисартана.
Таблетки 80 мг: каждая таблетка содержит 80 мг телмисартана.
Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон КЗО, лактоза моногидрат, сорбитол (Е 420), магния стеарат, вода очищенная (испаряется в процессе производства).
Таблетки 40 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки 80 мг: двояковыпуклые, капсуловидной формы таблетки белого или почти белого цвета.
Антагонисты ангиотензина II. Код ATX: С09СА07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь, который вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Препарат снижает уровень альдостерона и не влияет на активность ренина в плазме крови, не блокирует ионные каналы, а также не оказывает ингибирующего влияния на ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II), который разрушает брадикинин (что позволяет избежать побочных эффектов, связанных с брадикинином).
Телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует гипертензивный эффект ангиотензина II. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.
Клиническая эффективность и безопасность
Эссенциальная артериальная гипертензия
После приема первой дозы препарата антигиипертензивный эффект развивается постепенно в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления (АД) обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При амбулаторном мониторинге установлено, что антигипертензивный эффект стабильно сохраняется в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед следующим приемом.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое АД без влияния на частоту пульса.
В случае резкой отмены препарата АД постепенно, в течение нескольких дней возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
В клинических исследованиях при прямом сравнении было установлено, что телмисартан значительно реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает развитие сухого кашля.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) были изучены особенности применения ингибиторов АПФ (иАПФ) в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА II).
Исследование ONTARGET было проведено с участием пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, или заболеваниями сосудов головного мозга, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождавшимся признаками повреждения органов — мишеней.
Исследование VA NEPHRON-D было проведено с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
По сравнению с монотерапией эти исследования не показали значимого положительного влияния на функцию почек и / или исход сердечнососудистых заболеваний и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и / или гипотонии. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты могут быть распространены и на другие иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II. Следовательно, иАПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type- 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было проведено с целью выявления преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии иАПФ или к блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хронической почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска неблагоприятных исходов. Инсульт и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались чаще в группе пациентов, принимавших алискирен, чем в группе плацебо. Также в группе, принимавшей алискирен, чаще наблюдались нежелательные побочные реакции (гиперкалиемия, гипотензия, почечная дисфункция).
Фармакокинетика
Абсорбция
При приеме внутрь телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Средняя биодоступность — около 50 %. При приеме одновременно с пищей снижение площади под кривой «концентрация в плазме крови / время» (AUC0-∞) варьирует от 6 % (доза 40 мг) до 19 % (доза 160 мг). Спустя 3 ч после приема препарата концентрации в плазме крови одинаковы, независимо от того, принимали ли препарат натощак или с пищей.
Распределение
Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,5%), в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения в равновесном состоянии (Vdss) составляет около 500 л.
Метаболизм
Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с глюкуронидом. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Для телмисартана характерен биэкспоненциальный фармакокинетический профиль с периодом полувыведения в терминальной фазе более 20 ч. После применения перорально (и внутривенно) телмисартан почти полностью выводится с калом, как правило, в неизмененном виде. Экскреция с мочой составляет < 1 % от дозы. Общий плазменный клиренс (Cltot) высокий (около 1,000 мл/мин) по сравнению с «печеночным кровотоком» (около 1,500 мл/мин).
Особые категории пациентов
Гендерные эффекты
Отмечены различия концентрации в плазме крови у мужчин и женщин: у женщин Сmах и AUC в плазме крови в 2 — 3 раза выше, чем у мужчин (без соответствующего влияния на эффективность препарата).
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика телмисартана у людей пожилого возраста не отличается от таковой у более молодых пациентов.
Нарушения функции почек
У пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось двукратное увеличение концентрации в плазме крови. Тем не менее, снижение данного показателя было установлено у пациентов, находящихся на диализе.
Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не может быть удален с помощью диализа. Период полувыведения у данной категории пациентов не изменен.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность повышается до 100 %; период полувыведения остается без изменений.
Артериальная гипертензия
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Снижение частоты осложнений и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с:
— выраженными атеротромботическими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, инсульт, заболевания периферических артерий);
— сахарным диабетом 2 типа с подтвержденным поражением целевых органов.
Повышенная чувствительность к активному или вспомогательным веществам препарата (см. «Состав»)
Второй и третий триместры беременности
(см. «Меры предосторожности: Беременность и лактация»)
Обструкция желчевыводящих путей
Выраженные нарушения функции печени
Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2)
(см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»)
Способ применения и режим дозирования
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии
Рекомендуемая суточная доза — 40 мг/сутки. У некоторых пациентов эффективным может быть прием 20 мг телмисартана/сутки. При недостаточной эффективности дозу препарата можно повысить до максимальной — 80 мг/сутки.
В качестве альтернативы телмисартан можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазидом), что обеспечит более выраженный гипотензивный эффект по сравнению с монотерапией (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»).
При повышении дозы следует учитывать, что максимальный антигипертензивный эффект препарата развивается через 4-8 недель после начала лечения (см. «Фармакологические свойства»). Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая доза — 80 мг/сутки.
Эффективность телмисартана в дозах менее 80 сердечно-сосудистых заболеваний не установлена.
В начале терапии рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления и, при необходимости, корректировать прием препаратов, снижающих артериальное давление.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт применения телмисартана пациентами с тяжелыми нарушениями или находящимися на гемодиализе ограничен. Для данной категории пациентов рекомендована начальная стартовая доза препарата — 20 мг (см. «Меры предосторожности»).
Нарушение функции печени
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени суточная доза не должна превышать 40 мг/сутки (см. «Меры предосторожности»).
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.
Дети
Телмисартан не рекомендован детям младше 18 лет в связи с недостаточным количеством данных по безопасности применения у данной категории пациентов.
Способ применения
Таблетки принимают внутрь, один раз в день, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.
Меры предосторожности перед началом приема лекарственного средства
Таблетки гигроскопичны, поэтому их следует хранить в блистере и доставать из упаковки непосредственно перед приемом.
Профиль безопасности
В редких случаях (менее 1 случая / 1000 пациентов) возможны серьезные побочные эффекты, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и острую почечную недостаточность. Общая частота нежелательных реакций при приеме телмисартана, установленная в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, обычно сопоставима с таковой для плацебо (41,4 % vs 43,9 %). Частота указанных проявлений не зависит от дозы препарата и пола, возраста или расы пациентов. Профиль безопасности телмисартана при назначении для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности сопоставим с таковым при лечении артериальной гипертензии.
Нижеприведенные побочные реакции были получены в контролируемых клинических исследованиях по лечению пациентов с артериальной гипертензией, а также из данных постмаркетинговых отчетов. В этот перечень также вошли серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению лечения, выявленные в 3 клинических долгосрочных исследованиях, включавших 21642 пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и смертности на протяжении 6 лет.
Перечень побочных реакций
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100 до <1/10); нечастые (≥1/1000 до <1/100); редкие (≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).
Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.
Инфекции и инвазии
Нечастые: инфекции мочевых путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит
Редкие: сепсис
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Нечастые: анемия
Редкие: эозинофилия, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
Редкие: анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности
Нарушения метаболизма и питания
Нечастые: гиперкалиемия
Редкие: гипогликемия (у пациентов с диабетом)
Психические расстройства
Нечастые: бессонница, депрессия Редкие: беспокойство
Со стороны органа зрения
Редкие: нарушения зрения
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечастые: вертиго
Нарушения со стороны сердца
Нечастые: брадикардия
Редкие: тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
Нечастые: гипотензия, ортостатическая гипотензия
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые: диспноэ
Со стороны ЖКТ
Нечастые: диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, абдоминальная боль
Редкие: сухость слизистой оболочки полости рта, дискомфорт в эпигастральной области
Со стороны гепатобилиарной системы
Редкие: нарушение функции печени
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечастые: кожный зуд, гипергидроз, сыпь
Редкие: ангионевротический отек, экзема, эритема, крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Нечастые: боль в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия Редкие: артралгия, боль в конечностях, боль в области сухожилий (симптомы, подобные тендиниту)
Со стороны мочевыделителъной системы
Нечастые: нарушение функции почек недостаточность)
Общие нарушения
Нечастые: боль в груди, астения (слабость)
Редкие: гриппоподобный синдром
Лабораторные показатели
Нечастые: повышение креатинина в крови
Редкие: снижение гемоглобина, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышение активности ферментов печени, увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови
Симптомы
Наиболее значительными проявлениями передозировки телмисартана являются артериальная гипотензия и тахикардия; также возможны брадикардия, головокружение, повышение уровня креатинина в плазме и острая почечная недостаточность.
Лечение
Гемодиализ неэффективен.
Лечение симптоматическое и поддерживающее, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема лекарственного средства, и от степени тяжести симптомов. Предлагаемые меры включают вызов рвоты и / или промывание желудка, прием активированного угля.
Пациент должен находиться под наблюдением, необходим частый контроль электролитов и креатинина в плазме. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине», а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на восстановление водно-электролитного баланса.
Исследования были выполнены с участием взрослых пациентов.
Как и все препараты, действующие на ренин-ангиотензии альдостероновую систему, телмисартан может провоцировать гиперкалиемию (см. «Меры предосторожности»), рисккоторой возрастает при назначении комбинированной терапии с применением других способствующих ее возникновению (заменители солей, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус), триметоприм).
Одновременный приём не рекомендован
Калийсберегающие диуретики или добавки, содержащие калий Антагонисты рецепторов ангиотензина II, в том числе телмисартан, смягчают индуцированную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калиевые добавки или заменители солей, содержащие калий, могут приводить к значительному увеличению уровня калия в плазме. Если совместное применение показано в связи с доказанной гипокалиемией, то их следует применять с осторожностью при частом контроле уровня калия.
Литий
Получены сообщения об обратимом увеличении концентрации лития в плазме крови и повышении токсичности при одновременном применении лития и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, а также антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. При необходимости совместного применения рекомендован контроль концентрации лития в плазме крови.
Одновременный приём, требующий особой осторожности
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта антагонистов рецепторов ангиотензина II. У пациентов с уже существующими нарушениями функции почек сопутствующее применение указанных препаратов может привести к ухудшению данной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая, как правило, обратима. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, также рекомендовано осуществлять контроль функций почек до и после начала лечения.
Тиазидные и петлевые диуретики
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению ОЦК и риску развития артериальной гипотензии в начале терапии телмисартаном.
Следует учитывать при одновременном приёме
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ангиотензин-альдостероновой системы посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией (см. «Противопоказания», «Меры предосторожности» и «Фармакологические свойства»).
На основе имеющихся данных двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или БРА II противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.
Другие гипотензивные препараты
Гипотензивный эффект телмисартана может быть усилен посредством сопутствующего применения других гипотензивных лекарственных средств. Основываясь на фармакологических свойствах, можно ожидать, что такие препараты, как баклофен и амифостин, могут усиливать действие гипотензивных средств, в том числе, телмисартана. Кроме того, ортостатическую гипотензию могут усугубить алкоголь, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты.
Кортикостероиды (системное применение)
Снижение гипотензивного эффекта.
Нарушения функции печени
Препарат следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени тяжести.
Препарат не следует назначать пациентам с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»), поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижение печеночного клиренса телмисартана.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получающих лечение препаратами, которые оказывают действие на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему.
Нарушение функции почек и состояния после трансплантации почки
При назначении препарата пациентам с нарушениями функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения Телмисты у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Гиповолемия
Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может наблюдаться у пациентов со сниженными (например, вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с пониженным содержанием соли, диареи или рвоты) ОЦК и/или концентрацией натрия. Перед приемом препарата должна быть проведена коррекция данных состояний.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Фармакологические свойства»).
В отдельных случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Прочие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы
У пациентов с зависимостью сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение препаратами, влияющими на данную систему, может быть ассоциировано с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью (см. «Побочное действие»).
Первичный гиперальдостеронизм
Применение гипотензивных препаратов, ингибирующих ренин-ангиотензиновую систему, как правило, не эффективно у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом. Назначение телмисартана данной категории пациентов не рекомендовано.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Гиперкалиемия
Применение препаратов, действующих на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, может приводить к гиперкалиемии.
У некоторых категорий пациентов (пожилые, пациенты с почечной недостаточностью или страдающие сахарным диабетом, лица, одновременно получающие лечение другими препаратами, способными повышать уровень калия, и/или пациенты с интеркуррентными заболеваниями) гиперкалиемия может иметь летальный характер.
Перед тем, как рассматривать вопрос о совместном применении лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, необходимо оценить соотношение польза-риск. Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать:
— Сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст >70 лет.
— Комбинированный прием с одним или несколькими лекарственными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или препаратами калия. К препаратам, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся: калийсодержащие
заменители солей, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммуносупрессивные препараты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.
— Интеркуррентные заболевания, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной недостаточности, метаболический, ацидоз, ухудшение почечной функции или состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, продолжительная травма).
У пациентов группы риска рекомендован тщательный контроль содержания калия в плазме крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сорбитол
Телмиста содержит сорбитол (Е 420). Пациентам с редким наследственным нарушением, связанным с непереносимостью фруктозы, не следует принимать данный препарат.
Лактоза
Телмиста содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение всасывания глюкозы-галактозы не должны принимать препарат.
Этнические особенности
Так же, как и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают менее выраженный гипотензивный эффект у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов, страдающих гипертензией.
Прочее
Как и в случае с другими гипотензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульту.
Беременность и лактация
Беременность
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в первом триместре беременности (см. «Меры предосторожности»). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Данные по применению препарата беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность.
Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не может быть исключено. Контролируемые эпидемиологические данные, связанные с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют; однако для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск.
Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену антагонистов рецепторов ангиотензина II на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен незамедлительно, и, при необходимости, назначена иная терапия. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием антагонистов рецепторов ангиотензина II осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали указанные препараты, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития гипотензии (см. «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Грудное вскармливание
Данные о применении препарата в период лактации отсутствует. Препарат не рекомендован данной категории пациентов. В период кормления грудью предпочтительно назначить альтернативное лечение с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность
В доклинических исследованиях какое-либо воздействие препарата на мужскую или женскую фертильность не наблюдалось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с потенциально опасными механизмами
Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортом или работать с техникой не проводились.
При управлении транспортными средствами или работе с техническими устройствами необходимо учитывать возможность развития головокружения или сонливости, характерных для препаратов, применяющихся для лечения артериальной гипертензии.
Таблетки 40 мг
Таблетки 80 мг
14 таблеток (2 блистера из ОПА/А1/ПВХ пленки и алюминиевой фольги по 7 таблеток) в картонной коробке с листком-вкладышем.
30 таблеток (3 блистера из ОПА/А1/ПВХ пленки и алюминиевой фольги по10 таблеток) в картонной коробке с листком-вкладышем.
Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
КРКА-ПОЛЬСКА Сп. з о.о. , ул. Рувнолегла 5, 02-235 Варшава, Польша
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-006300
Торговое наименование:
Телмиста® AM / Telmista® AM
Международное непатентованное или группировочное наименование:
амлодипин + телмисартан
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
на 1 таблетку 5 мг + 40 мг / 5 мг + 80 мг / 10 мг + 40 мг / 10 мг + 80 мг
Первый слой
Действующее вещество: телмисартан 40,00 мг/ 80,00 мг /40,00 мг/ 80,00 мг
Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон К30, лактозы моногидрат, сорбитол, краситель железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, натрия стеарилфумарат
Второй слой
Действующее вещество: амлодипина безилат 6,94 мг/6,94 мг/13,87 мг/13,87 мг, эквивалентно амлодипину 5,00 мг/5,00 мг/10,00 мг/10,00 мг
Вспомогательные вещества: маннитол, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота
Описание
Таблетки, 5 мг + 40 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, одна сторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другая сторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой КЗ.
Таблетки, 5 мг + 80 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, одна сторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другая сторона таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, 10 мг + 40 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, одна сторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другая сторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой К2.
Таблетки, 10 мг + 80 мг:
Овальные, слегка двояковыпуклые двухслойные таблетки, одна сторона таблетки коричневато-желтого цвета с мраморностью, другая сторона таблетки белого или почти белого цвета с гравировкой К1.
Фармакотерапевтическая группа:
гипотензивное комбинированное средство (блокатор «медленных» кальциевых каналов + ангиотензина II рецепторов антагонист).
Код ATX:
C09DB04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Комбинированный препарат Телмиста® AM содержит два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, что позволяет контролировать артериальное давление (АД) у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) – телмисартан и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина – амлодипин.
Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент в отдельности. Комбинированный препарат, в состав которого входят амлодипин и телмисартан, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 часов.
Амлодипин
Амлодипин – производное дигидропиридина, относится к классу БМКК. Ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек применение амлодипина терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного кровотока плазмы в почках без изменения фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. В связи с этим препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Телмисартан
Телмисартан – специфический АРА II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона, не ингибирует активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) или кининазу II – фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных реакций (HP) не ожидается.
В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.
Телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с артериальной гипертензией, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
Частота развития сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан в сравнении с применением ингибиторов АПФ.
В ходе двух крупных рандомизированных контролируемых исследований ONTARGET (Исследование глобальных конечных точек при применении телмисартана в рамках монотерапии и в сочетании с рамиприлом) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in diabetes – исследование нефропатии при диабете, проводимое департаментом США по делам ветеранов) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ одновременно с АРА II. Исследование ONTARGET представляло собой исследование, проведенное у пациентов, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или сахарный диабет 2 типа с подтвержденным поражением органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D представляло собой исследование у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не показали значительного положительного влияния на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, тогда как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности (ОПН) и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Учитывая сходные фармакодинамические свойства, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.
Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не должны одновременно применяться у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (Исследование применения алискирена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с оценкой сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) представляло собой исследование, целью которого являлась проверка преимущества добавления алискирена к стандартному лечению ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или и тем, и другим. Исследование было прекращено досрочно в связи с повышенным риском неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт более часто регистрировались в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления (НЯ) и серьезные нежелательные явления (СНЯ) (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо. Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Значения максимальной концентрации (Сmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Фармакокинетика
Комбинация фиксированных доз амлодипина и телмисартана
Величина и скорость абсорбции амлодипина и телмисартана при применении их в составе комбинированного препарата существенно не отличается от таковой при применении их в качестве монопрепаратов.
Амлодипин
Всасывание
Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах и достигает Сmax через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Результаты исследований в условиях in vitro показали, что примерно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно, период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 30-50 часов. Стабильная концентрация в плазме крови достигается после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Абсолютная биодоступность – 50%. При приеме одновременно с пищей снижение значения AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови становится аналогичной концентрации при приеме телмисартана натощак.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови >99,5% (в основном с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином). Среднее значение кажущегося объема распределения в равновесном состоянии – 500 л.
Метаболизм
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Т1/2 составляет более 20 часов. Значения Сmax и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существенной кумуляции телмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками – менее 1%. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению значений AUC и Т1/2.
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов не отличается.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Концентрация телмисартана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью повышается вдвое. Однако у пациентов, находящихся на гемодиализе, отмечаются более низкие концентрации телмисартана, Т1/2не изменяется.
Нарушение функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Т1/2, у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется амлодипином или телмисартаном в монотерапии).
Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия). Пациентам с артериальной гипертензией, получающим амлодипин и телмисартан в виде отдельных таблеток в качестве замены данной терапии.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к амлодипину и/или телмисартану, а также к любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»),
- Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.
- Непереносимость фруктозы, галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.).
- Обструкция выходящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Нарушения функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).
- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, ишемическая болезнь сердца (ИБС) с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, аортальный стеноз, митральный стеноз, идиопатическая гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), артериальная гипотензия, синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, нарушение функции почек легкой и средней степени тяжести, состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует), снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) на фоне предшествующего приема диуретиков, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты, гипонатриемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени легкой и средней степени тяжести.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Телмиста® AM противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Специальных исследований комбинированного препарата амлодипина и телмисартана во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Эффекты, связанные с приемом отдельных компонентов препарата, описаны ниже.
Беременность
Амлодипин
Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления родовой деятельности.
Телмисартан
Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием телмисартана следует немедленно прекратить. При необходимости должна применяться альтернативная терапия.
Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).
При планировании беременности АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства с установленным профилем безопасности при беременности (если только продолжение применения АРА II не считается необходимым).
Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение УЗИ с целью контроля функции почек и состояния черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Амлодипин
Амлодипин выделяется в женское грудное молоко. У женщин, страдающих артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получающих амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки, среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (средняя суточная доза амлодипина и доза в зависимости от массы тела составили 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг.
Применение амлодипина в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата Телмиста® AM в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Телмисартан
Специальных исследований о выделении телмисартана с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.
Влияние на фертильность
Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.
У некоторых пациентов, получавших БМКК, были обнаружены биохимические изменения в головке сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.
Препарат Телмиста® AM может назначаться:
- пациентам, получающим те же дозы амлодипина и телмисартана в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению;
- пациентам, у которых применение только амлодипина или только телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются HP, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут быть переведены на препарат Телмиста® AM в дозе 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее ожидаемое антигипертензивное действие.
- для лечения артериальной гипертензии: терапия может начинаться с применения препарата Телмиста® AM в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата Телмиста® AM составляет 5 мг + 40 мг 1 раз в сутки. Пациенты, которым необходимо более значимое снижение АД, могут начинать прием препарата Телмиста® AM в дозе 5 мг + 80 мг 1 раз в сутки.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата Телмиста® AM может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 10 мг + 80 мг 1 раз в сутки.
Препарат Телмиста® AM может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.
Особые группы пациентов
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений режима дозирования не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телмиста® AM должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.
Пациенты пожилого возраста
При применении препарата Телмиста® AM у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки в возрасте до 18 лет
Препарат Телмиста® AM не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения амлодипина и телмисартана у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Побочное действие
Наиболее распространенные HP включают головокружение и периферические отеки. Серьезный обморок может возникнуть в редких случаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).
HP, зарегистрированные на основании опыта применения амлодипина и телмисартана, применяемых в качестве монотерапии, и при их одновременном применении, представлены в соответствии с классификацией HP Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
HP распределены по органам и системам в соответствии с классификацией MedDRA.
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция |
Амлодипин + телмисартан | Амлодипин | Телмисартан |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Инфекции мочевыводящих путей (включая цистит) | – | – | Нечасто |
| Инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит | – | – | Нечасто | |
| Сепсис, в том числе с летальным исходом | – | – | Редко | |
| Цистит | Редко | – | – | |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Анемия | – | – | Нечасто |
| Эозинофилия | – | – | Редко | |
| Лейкопения | – | Очень редко | – | |
| Тромбоцитопения | – | Очень редко | Редко | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Повышенная чувствительность | – | Очень редко | Редко |
| Анафилактическая реакция | – | – | Редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Гиперкалиемия | – | – | Нечасто |
| Гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом). | – | – | Редко | |
| Гипергликемия | – | Очень редко | – | |
| Нарушения со стороны психики | Лабильность настроения | – | Нечасто | – |
| Спутанность знания | – | Редко | – | |
| Депрессия | Редко | – | – | |
| Беспокойство | Редко | – | – | |
| Бессонница | Редко | – | – | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение | Часто | – | – |
| Сонливость | Нечасто | – | – | |
| Мигрень | Нечасто | – | – | |
| Головная боль | Нечасто | – | – | |
| Парестезия | Нечасто | – | – | |
| Обморок | Редко | – | – | |
| Периферическая нейропатия | Редко | – | – | |
| Гипестезия | Редко | – | – | |
| Дисгевзия | Редко | – | – | |
| Тремор | Редко | – | – | |
| Экстрапирамидный синдром | – | Очень редко | – | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения | – | Нечасто | Редко |
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум в ушах | – | Нечасто | – |
| Вертиго | Нечасто | – | – | |
| Нарушения со стороны сердца | Брадикардия | Нечасто | – | – |
| Ощущение сердцебиения | Нечасто | – | – | |
| Тахикардия | – | – | Редко | |
| Инфаркт миокарда | – | Очень редко | – | |
| Нарушения ритма сердца | – | Очень редко | – | |
| Желудочковая тахикардия | – | Очень редко | – | |
| Фибрилляция предсердий | – | Очень редко | – | |
| Нарушения со стороны сосудов | Артериальная гипотензия | Нечасто | – | – |
| Ортостатическая гипотензия | Нечасто | – | – | |
| Ощущение «приливов» | Нечасто | – | – | |
| Васкулит | – | Очень редко | – | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Редко | Нечасто | Нечасто |
| Ринит | – | Нечасто | – | |
| Кашель | Нечасто | – | – | |
| Интерстициальное заболевание легких | Очень редко | – | – | |
| Нарушения со стороны пищеварительной системы | Изменение ритма дефекации | – | Нечасто | – |
| Метеоризм | – | – | Нечасто | |
| Боль в животе | Нечасто | – | – | |
| Диарея | Нечасто | – | – | |
| Тошнота | Нечасто | – | – | |
| Рвота | Редко | – | – | |
| Гипертрофия десен | Редко | – | – | |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Редко | – | – | |
| Дискомфорт в области желудка | – | – | Редко | |
| Панкреатит | – | Очень редко | – | |
| Гастрит | – | Очень редко | – | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Нарушения функции печени | – | – | Редко |
| Патология печени | – | – | Редко | |
| Гепатит | – | Очень редко | – | |
| Желтуха | – | Очень редко | – | |
| Повышение активности «печеночных» трансаминаз (главным образом, отражающих холестаз) | – | Очень редко | – | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Гипергидроз | – | Нечасто | Нечасто |
| Алопеция | – | Нечасто | – | |
| Пурпура | – | Нечасто | – | |
| Изменение цвета кожи | – | Нечасто | – | |
| Кожный зуд | Нечасто | – | – | |
| Ангионевротический отек (с летальным исходом) | – | – | Редко | |
| Лекарственная сыпь | – | – | Редко | |
| Токсическая сыпь | – | – | Редко | |
| Экзема | Редко | – | – | |
| Эритема | Редко | – | – | |
| Ангионевротический отек | – | Очень редко | – | |
| Крапивница | – | Очень редко | Редко | |
| Реакции фотосенсибилизации | – | Очень редко | – | |
| Мультиформная эритема | – | Очень редко | – | |
| Синдром Стивенса-Джонсона | – | Очень редко | – | |
| Эксфолиативный дерматит | – | Очень редко | – | |
| Токсический эпидермальный некролиз | – | Частота неизвестна |
– | |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия | Нечасто | – | – |
| Спазмы мышц (судороги икроножных мышц) | Нечасто | – | – | |
| Миалгия | Нечасто | – | – | |
| Боль в нижних конечностях | Редко | – | – | |
| Боль в спине | Редко | – | – | |
| Боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы) | – | – | Редко | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нарушение мочеиспускания | – | Нечасто | – |
| Поллакиурия (учащенное мочеиспускание). | – | Нечасто | – | |
| Нарушения функции почек, включая ОПН | – | – | Нечасто | |
| Никтурия | Редко | – | – | |
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Гинекомастия | – | Нечасто | – |
| Эректильная дисфункция | Нечасто | – | – | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Периферические отеки | Часто | – | – |
| Боль | – | Нечасто | – | |
| Астения | Нечасто | – | – | |
| Боль в грудной клетке | Нечасто | – | – | |
| Усталость | Нечасто | – | – | |
| Отеки | Нечасто | – | – | |
| Недомогание | – | Редко | – | |
| Гриппоподобный синдром | – | – | Редко | |
| Лабораторные и инструментальные данные | Увеличение массы тела | – | Нечасто | – |
| Снижение массы тела | – | Нечасто | – | |
| Повышение концентрации креатинина в плазме крови | – | – | Нечасто | |
| Повышение активности «печеночных» ферментов в плазме крови | Нечасто | – | – | |
| Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови | – | – | Редко | |
| Снижение гемоглобина | – | – | Редко | |
| Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови | Редко | – | – |
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов
HP, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении их комбинации, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в пострегистрационном периоде.
Дополнительная информация о комбинации компонентов
Периферические отеки – дозозависимая HP на применение амлодипина – наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина и телмисартана, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Передозировка
Симптомы
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки приведены из симптомов передозировки отдельных компонентов препарата.
Амлодипин – выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Телмисартан – тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, ОПН.
Лечение
Гемодиализ неэффективен, амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при его проведении.
Требуется контроль за состоянием пациента, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.
С целью купирования блокады кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.
Могут применяться такие методы лечения передозировки, как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, перевод пациента в положение «лежа с приподнятыми ногами» и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействий между амлодипином и телмисартаном в клинических исследованиях не выявлено. Специальных исследований лекарственных взаимодействий комбинации амлодипина и телмисартана с другими препаратами не проводилось.
Комбинация действующих веществ
Другие гипотензивные средства
При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами антигипертензивное действие препарата Телмиста® AM может усиливаться.
Препараты, способные снижать АД
Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен, амифостин, нейролептики и антидепрессанты благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие всех гипотензивных средств, включая комбинированный препарат Телмиста® AM. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при применении этанола.
Кортикостероиды (системное применение)
Возможно уменьшение антигипертензивного действия.
Амлодипин
Одновременное применение, требующее соблюдения мер предосторожности
Ингибиторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении с ингибитором изофермента CYP3A4 (эритромицином) у молодых пациентов и с дилтиаземом у пациентов пожилого возраста концентрация амлодипина в плазме крови возрастала на 22% и 50% соответственно. Однако клиническая значимость этого наблюдения не ясна.
Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4. Однако никаких нежелательных эффектов, связанных с таким взаимодействием, отмечено не было.
Индукторы изофермента CYP3A4
При одновременном применении известных индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьировать. Таким образом, необходимо контролировать АД и регулировать дозу во время и после сопутствующего лечения, особенно с мощными индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного).
Грейпфрут и грейпфрутовый сок
Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.
Одновременное применение препарата Телмиста® AM с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться антигипертензивное действие.
Амиодарон и хинидин
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT.
Одновременное применение, которое следует принимать во внимание
Такролимус
Существует риск повышения концентраций такролимуса при его одновременном применении с амлодипином, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсичности такролимуса применение амлодипина у пациентов, получающих такролимус, требует мониторинга концентраций такролимуса и коррекции дозы такролимуса, когда это необходимо.
Циклоспорин
Не проводились исследования лекарственных взаимодействий циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или в других популяциях, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почек, у которых наблюдалось вариабельное увеличение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем 0-40%). Необходимо рассмотреть вопрос о контроле концентраций циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, получающих амлодипин, а также уменьшить дозы циклоспорина, если это необходимо.
Симвастатин
Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Препараты кальция
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
Препараты лития
При одновременном применении БМКК (для амлодипина данные отсутствуют) с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Другие препараты
Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарственными препаратами (гидроксид алюминия, гидроксид магния, симетикон), циметидином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными препаратами.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое антигипертензивное действие.
Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином, варфарином или циклоспорином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR)
Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию
Телмисартан
Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС (например, одновременное применение ингибиторов АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с АРА II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая ОПН).
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение не рекомендовано
Калийсберегающие диуретики и заменители соли, содержащие калий
АРА II, такие как телмисартан, снижают потери калия, вызванные применением диуретиков. Применение калийсберегающих диуретиков, например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида, препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если их одновременное применение необходимо в связи с наличием зарегистрированной гипокалиемии, то проводить лечение следует с осторожностью и с частым контролем содержания калия в сыворотке крови. Если сопутствующее применение показано в связи с документированной гипокалиемией, эти препараты следует применять с осторожностью и регулярно контролировать сывороточное содержание калия.
Препараты лития
Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся токсическими явлениями, при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении АРА II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и АРА II рекомендуется проводить определение концентрации лития в плазме крови.
Другие гипотензивные средства
Возможно усиление антигипертензивного действия. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
Одновременное применение, требующее соблюдения мер предосторожности
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОЕ-2) и неселективные НПВП могут снизить выраженность антигипертензивного эффекта АРА II.
У некоторых пациентов с почечной недостаточностью (например, пациенты с обезвоживанием или пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью) одновременное применение АРА II и лекарственных препаратов, которые подавляют активность ЦОГ, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие ОПН; эти эффекты, как правило, обратимы. Поэтому данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Необходимо обеспечить пациентам адекватную гидратацию, при этом следует контролировать функцию почек после начала одновременного применения данных лекарственных препаратов и периодически впоследствии.
Одновременное применение, которое следует принимать во внимание
Дигоксин
При одновременном применении телмисартана с дигоксином наблюдалось увеличение медианы Сmax дигоксина (49%) и остаточной концентрации дигоксина (20%). При инициировании, коррекции доз и отмене телмисартана следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.
Особые указания
Амлодипин
Сердечно-сосудистые заболевания
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
При остром инфаркте миокарда применение амлодипина возможно только после стабилизации показателей гемодинамики.
В редких случаях у пациентов с ИБС (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки.
Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с ХСН, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с ХСН (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Аортальный стеноз, митральный стеноз, ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, амлодипин следует с осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или ГОКМП. У пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз тяжелой степени) применение препарата противопоказано.
Синдром «отмены»
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома «отмены» при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.
Периферические отеки
Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением, зарегистрированным при применении амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2,5 мг, 5 мг и 10 мг в сутки отеки возникали соответственно у 1,8%, 3% и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
Нарушение функции печени
Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести отмечено увеличение Т1/2 амлодипина. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при печеночной недостаточности средней степени) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2,5 мг в сутки).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2 и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота НЯ у пациентов в возрасте >65 лет была примерно на 6% выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее
В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Телмисартан
Беременность
Применение АРА II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение лечения не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, эти лекарственные препараты должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные лекарственные препараты, которые имеют изученный профиль безопасности для применения во время беременности. В случае, когда диагностируется беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать альтернативное лечение.
Реноваскулярной артериальная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на РААС, существует повышенный риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Двойная блокада РААС
Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована.
Если двойная блокада РААС считается необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного контроля функции почек, концентрации электролитов и АД.
Одновременное применение АРА II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Другие состояния, характеризующиеся активацией РААС
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с ХСН или заболеваниями почек, в том числе при стенозе почечных артерий) назначение препаратов, влияющих на нее, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, ОПН.
Печеночная недостаточность
Телмисартан не должен применяться у пациентов с холестазом, непроходимостью желчных путей или нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку телмисартан выводится, главным образом, с желчью. Предполагается, что у таких пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, неэффективны. Таким образом, применение телмисартана в таких случаях не рекомендуется.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т. е. с сопутствующей ИБС) риски развития фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как АРА II и ингибиторы АПФ.
При применении телмисартана у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или другие гипогликемические препараты, может возникнуть гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует рассмотреть возможность проведения надлежащего мониторинга концентрации глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических лекарственных препаратов, если это необходимо.
Гиперкалиемия
Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может быть фатальной у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов, которые одновременно получают другие лекарственные препараты, которые могут повышать содержание калия в сыворотке крови, и/или у пациентов с интеркуррентными событиями.
Прежде чем рассматривать возможность одновременного применения лекарственных препаратов, которые влияют на РААС, необходимо оценить соотношение польза-риск. Основными факторами риска развития гиперкалиемии являются:
- сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст (>70 лет);
- комбинация с одним или несколькими другими лекарственными препаратами, которые влияют на РААС и/или пищевыми добавками, содержащими калий. Лекарственные препараты или терапевтические классы лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать развитие гиперкалиемии, представляют собой соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
- интеркуррентные события, в частности, дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, ишемия конечности, рабдомиолиз, обширная травма).
У данных пациентов следует тщательно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Амлодипин + телмисартан
Печеночная недостаточность
Препарат Телмиста® AM у пациентов с печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью.
Нарушения функции почек и состояния после трансплантации почки
Опыт применения комбинированного препарата, содержащего амлодипин и телмисартан, у пациентов, которым была недавно проведена трансплантация почки, отсутствует. Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови.
Сниженный ОЦК и/или гипонатриемия
Вследствие ограничения потребления поваренной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Телмиста® AM такие состояния требуют коррекции. Если артериальная гипотензия возникает на фоне применения препарата Телмиста® AM, пациента необходимо положить на спину и, если необходимо, следует назначить внутривенное введение физиологического раствора. Лечение может быть продолжено после стабилизации АД.
Стеноз аортального и митрального клапанов, ГОКМП
У пациентов с аортальным или митральным стенозом или при ГОКМП применение препарата Телмиста® AM также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда
Нет данных о применении препарата Телмиста® AM у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Прочее
Выраженное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ИБС может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Препарат Телмиста® AM эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижена активность ренина в плазме крови).
Специальная информация по вспомогательным веществам
В состав препарата Телмиста® AM наряду с другими вспомогательными веществами входят сорбитол и лактозы моногидрат (см. раздел «Состав»), в связи с чем его применение противопоказано у пациентов с непереносимостью фруктозы, галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие НР, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления транспортными средствами или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как управление транспортными средствами, механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, 5 мг + 40 мг, 5 мг + 80 мг, 10 мг + 40 мг, 10 мг + 80 мг.
По 7 или 10 таблеток в блистере из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
4, 8 или 12 блистеров (по 7 таблеток), или 3, 6 или 9 блистеров (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С, в оригинальном блистере.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять препарат по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Наименование юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение, адрес
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Производитель
АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Наименование и адрес организации, принимающей претензии потребителей
ООО «КРКА-РУС», 125212, г. Москва, Головинское шоссе, дом 5, корпус 1
Купить Телмиста AM в Планета Здоровья
Купить Телмиста AM в ГорЗдрав
*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)