Телмисартан нан инструкция по применению

Описание активных компонентов препарата ТЕЛМИСАРТАН-НАН . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 14.01.2006 г.

Реклама

---

МНН: Гидрохлоротиазид, Телмисартан

Производитель: Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Телмисартан в комбинации с диуретиками

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022178

Информация о регистрации в РК:
14.07.2021 — 14.07.2031

Номер регистрации в РБ:
10374/15/16/20

Информация о регистрации в РБ:
28.07.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
52.5 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Телсартан® Н

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: телмисартан 40 мг или 80 мг соответственно

гидрохлоротиазид 12,5 мг

вспомогательные вещества: меглумин, натрия гидроксид, повидон (PVP K-30), полисорбат, маннитол, магния стеарат, лактозы моногидрат, железа (ІІІ) оксид красный (Е172).

Описание

40 мг/12,5 мг: Таблетки, двухслойные с верхним слоем от светло розового до розового цвета и нижний слой от белого до почти белого цвета, продолговатой формы с фаской и гравировкой «Т & 1» одной стороне и риской на другой стороне (для дозировки 40/12.5 мг).

80 мг/12,5 мг: Таблетки, двухслойные с верхним слоем от светло розового до розового цвета и нижний слой от белого до почти белого цвета, продолговатой формы с фаской и гравировкой «Т & 2» одной стороне и риской на другой стороне (для дозировки 80/12.5 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Телмисартан и диуретики.

Код АТХ C09DA07

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов.

Всасывание

Телмисартан: после приема внутрь телмисартан абсорбируется быстро, максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5–1,5 ч.

Средняя абсолютная биодоступность телмисартана – около 50 %. Прием пищи незначительно снижает биодоступность телмисартана с уменьшением значения площади под кривой «концентрация в плазме -время» (AUC) от 6 % при приеме в дозе 40 мг до 19 % при приеме в дозе 160 мг. Через 3 ч после приема телмисартана концентрация в плазме крови стабилизируется и не зависит от приема пищи. Незначительное уменьшение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности.

Фармакокинетика телмисартана при пероральном приеме имеет нелинейный характер при приеме доз в диапазоне 20 мг — 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (Cmax и AUC) при увеличении дозы. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной мере при повторном применении.

Гидрохлоротиазид: после приема внутрь максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается приблизительно через 1,0-3,0 часа после приема. Абсолютная биодоступность гидрохлортиазида составляет приблизительно 60 %.

Распределение

Телмисартан: обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1 кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л.

Гидрохлоротиазид: на 64 % связывается с белками плазмы и его видимый объем распределения составляет 0,80,3 л/кг.

Метаболизм и выведение

Телмисартан: после перорального применения 14C-меченного телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводилась с калом путем билиарной экскреции; очень незначительные количества были обнаружены в моче. Метаболизируется путем конъюгирования исходного вещества с фармакологически неактивным ацилглюкуронидом, единственным глюкоронидом, идентифицированным у человека.

После применения одной дозы 14C-меченного телмисартана глюкоронид обнаруживается приблизительно 11 % измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме телмисартана. Общий плазменный клиренс телмисартана составляет приблизительно 1500 мл/мин, терминальный период полувыведения более 20 часов.

Гидрохлоротиазид: у человека не метаболизируетсяся и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится в виде неизмененного вещества в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет приблизительно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения гидрохлоротиазида составляет 10-15 часов.

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста и моложе 65 лет не отличается.

Пол: концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не было выявлено значительного повышения артериального давления или частоты случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет необходимости в коррекции дозы. Отмечалась тенденция к более высокой концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови у женщин, по сравнению с мужчинами.

Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. На основании опыта применения препарата у пациентов со слабой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–60 мл/мин, в среднем около 50 мл/мин) показано, что коррекция дозы не является необходимой у пациентов со сниженной функцией почек. Телмисартан не выводится из крови во время гемодиализа. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения гидрохлоротиазида понижена.

В исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлоротиазида был увеличен. У пациентов с нефункционирующей почкой период полувыведения составляет около 34 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение абсолютной биодоступности до 100 %. Период полувыведения не изменяется при печеночной недостаточности.

Фармакодинамика

Телсартан Н представляет собой комбинацию антагониста рецепторов ангиотензина II – телмисартана и тиазидного диуретика – гидрохлоротиазида. Комбинация этих составляющих обеспечивает более высокий уровень антигипертензивного эффекта, чем прием каждого из компонентов в отдельности. Прием Телмисартан Н один раз в сутки в терапевтических дозах обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления.

Телмисартан: является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1). Телмисартан с очень высокой степенью сродства образует связь только с подтипом AT1 – рецепторов ангиотензина II. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT2 – рецепторам ангиотензина, и к другим, менее изученным, AT рецепторам. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не подавляет активность ангиотензин превращающего фермента (киназа II), с участием которого происходит снижение синтеза брадикинина. Поэтому нет усиления побочных эффектов, вызываемых брадикинином.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг практически полностью блокируeт гипертензивное действие ангиотензина II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно становится заметной в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

У пациентов с гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений.

Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с антигипертензивными препаратами других классов (что продемонстрировано в клинических исследованиях сравнения телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом, лозартаном, лизиноприлом, рамиприлом и валсартаном).

В случае резкой отмены телмисартана артериальное давление постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления гипертензии (нет синдрома «отмены»).

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух видов антигипертензивного лечения частота случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, была значительно ниже, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.

Гидрохлоротиазид: является тиазидным диуретиком. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен. Тиазиды действуют на почечные тубулярные механизмы реабсорбции электролитов, прямо повышая выделение натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, повышает секрецию альдостерона с последующим увеличением потери калия и бикарбоната с мочой и снижением калия в сыворотке. Предположительно сквозная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сочетанном приеме телмисартана имеет тенденцию к обратимости потери калия, связанной с этими диуретиками.

При приеме гидрохлоротиазида повышение диуреза наблюдается через 2 часа, максимальный эффект наступает приблизительно через 4 часа, в то время как продолжительность действия составляет около 6-12 часов.

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности от них.

Показания к применению

• лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)

Способ применения и дозы

Телсартан® Н принимают один раз в день, запивая небольшим количеством воды.

При переходе с телмисартана на Телсартан® Н дозу телмисартана можно предварительно увеличить. Возможен прямой переход с монотерапии на прием комбинированного препарата.

Телсартан® Н 40 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана не приводит к нормализации артериального давления.

Телсартан® Н 80 мг/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение телмисартана не приводит к нормализации артериального давления или пациентам, состояние которых ранее было стабилизировано телмисартаном или гидрохлоротиазидом при раздельном использовании.

Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.

При необходимости Телсартан® Н можно сочетать с другими антигипертензивными лекарствами.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии телмисартан в дозах до 160 мг в сутки или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12,5 мг –

25 мг в сутки (Телсартан® Н 80 мг/12,5 мг) хорошо переносился и эффективен.

Телсартан® Н можно принимать независимо от приема пищи.

Почечная недостаточность

Ввиду присутствия в составе препарата гидрохлоротиазида Телсартан Н не следует назначать пациентам с тяжелой формой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). В этой группе пациентов предпочтительнее назначать петлевые диуретики. Опыт применения у пациентов с незначительными или умеренными нарушениями функции почек ограничен, но доступные данные не указывают на неблагоприятное воздействие на почки, поэтому коррекция дозы не требуется. Рекомендуется проводить периодический контроль функции почек.

Пожилые пациенты

Корректировка дозы не требуется.

Дети и подростки: препарат Телсартан Н не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Побочные действия

Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, приведены в таблице ниже с использованием следующей классификации: часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <10000.

Инфекции и инвазии:
Редко:	бронхит, фарингит, синусит
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко:	обострение или активация системной красной волчанки (основано на постмаркетинговых данных)
Нарушения метаболизма:
Нечасто: Редко:	гипокалиемия гипонатриемия, гиперурикемия
Психические расстройства
Нечасто: Редко:	тревога дипрессия
Расстройства центральной нервной системы:
Часто: Нечасто: Редко:	головокружение обморок/слабость, парестезии нарушения сна, бессонница
Нарушения со стороны органов зрения:
Редко:	нарушение зрения, временное снижение остроты зрения
Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата:
Нечасто:	вертиго
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто:	аритмия, тахикардия
Сосудистые расстройства:
Нечасто:	гипотензия (включая ортостатическую гипотензию)
Нарушения со стороны органов дыхания:
Нечасто: Редко:	одышка респираторный дистресс (включая пневмонию и отек легких)
Желудочно-кишечные расстройства:
Нечасто: Редко:	диарея, сухость во рту, метеоризм боли в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит
Расстройства гепатобилиарной системы:
Редко:	нарушения функции печени / заболевания печени* (*большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационный период, наблюдалась у пациентов в Японии, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Редко:	ангионевротический отек (включая летальный исход), эритема, зуд, сыпь, повышение потливости, крапивница
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Нечасто: Редко:	боль в спине, мышечные спазмы, миалгия артралгия, боли в ногах, судороги в ногах
Нарушения работы репродуктивной системы и заболевания молочных желез:
Нечасто:	снижение потенции
Общие расстройства:
Нечасто: Редко:	боль в груди гриппоподобные симптомы, боль
Изменения лабораторных показателей:
Нечасто: Редко:	повышение уровня мочевой кислоты повышение уровня креатинина, повышение активности печеночных ферментов, повышение в крови креатинфосфокиназы

Телмисартан (по данным клинических исследований при монотерапии телмисартаном у пациентов с гипертонией или у пациентов от 50 лет и старше с высоким риском сердечнососудистых осложнений)

Инфекции и инвазии:
Нечасто: Редко:	инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей (в том числе цистит) сепсис (включая случаи с летальным исходом)
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:
Нечасто: Редко:	анемия тромбоцитопения, эозинофилия
Нарушения со стороны иммунной системы:
Редко:	анафилактические реакции, гиперчувствительность
Метаболические нарушения:
Нечасто: Редко:	гиперкалиемия гипогликемия (у больных сахарным диабетом)
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:
Нечасто:	брадикардия
Желудочно-кишечные расстройства:
Редко:	диспепсия
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Редко:	экзема, медикаментозная сыпь, токсическая сыпь
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Редко:	артроз, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы)
Нарушения работы почек и мочевыводящих путей:
Нечасто:	нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность (см. также «Особые указания»)
Общие расстройства:
Нечасто:	астения (слабость)
Изменения лабораторных показателей:
Редко:	снижение уровня гемоглобина

Гидрохлоротиазид (дополнительные побочные эффекты, выявленные при монотерапии гидрохлортиазидом)

Инфекции и инвазии:
Неизвестно:	сиаладенит
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем:
Неизвестно:	апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, депрессия костного мозга, лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз
Нарушения со стороны иммунной системы:
Неизвестно:	анафилактические реакции, аллергия
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Неизвестно:	потеря контроля над сахарным диабетом
Метаболические нарушения:
Неизвестно:	гипергликемия, появление или обострение гиповолемии (уменьшения объема циркулирующей крови), электролитный дисбаланс, анорексия, потеря аппетита, гиперхолестеринемия
Психические расстройства:
Неизвестно:	чувство беспокойства
Расстройства нервной системы:
Неизвестно:	головокружение
Нарушения со стороны органов зрения:
Неизвестно:	ксантопсия (виденье предметов в желтом цвете), острая миопия, острая закрытоугольная глаукома
Сосудистые расстройства:
Неизвестно:	некрозирующий ангиит (васкулит)
Желудочно-кишечные расстройства:
Неизвестно:	расстройство желудка, панкреатит
Расстройства гепатобилиарной системы:
Неизвестно:	желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха)
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Неизвестно:	токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, реактивация системной красной волчанки, кожный васкулит, реакции фотосенсибилизации
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Неизвестно:	слабость
Нарушения работы почек и мочевыводящих путей:
Неизвестно:	интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия
Общие расстройства:
Неизвестно:	лихорадка
Изменения лабораторных показателей:
Неизвестно:	повышение уровня триглицеридов

Противопоказания

• повышенная чувствительность к активным веществам, к любому из вспомогательных компонентов или к другим производным сульфонамидов (гидрохлоротиазид является производным сульфонамида)

• холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей

• нарушения функции печени

• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин)

• стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия

• совместный прием препарата Телсартан н с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2)

• наследственная непереносимость фруктозы, галактозы (галактоземия)

• второй и третий триместры беременности и период лактации

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

При совместном применении Телсартан Н с:

• литием наблюдаются редкие случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке крови и развития интоксикации литием вследствие снижения почечного клиренса лития. В этой связи совместное применение лития и Телсартан н не рекомендуется. При необходимости совместного назначения этих препаратов следует проводить мониторинг уровня лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача;

• препаратами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (калиевые диуретики, слабительные, кортикостероиды, гормоны коры надпочечников, амфотерицин, карбеноксолон, натриевая соль пенициллина G, салициловая кислота и ее производные), следует проводить строгий контроль уровня калия в плазме крови. Эти препараты могут усиливать гипокалиемический эффект гидрохлортиазида. При назначении этих лекарственных средств одновременно с Телсартан Н рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови;

• препаратами, угнетающими ренин-ангиотензиновую систему, одновременно с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калий-содержащими заменителями соли и другими препаратами, которые могут способствовать повышению уровня калия (например, натриевая соль гепарина), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови. Если необходимо назначение этих лекарственных средств с Телсартан Н, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме крови;

• лекарственными средствами, зависящими от колебания уровня калия в крови (гликозиды наперстянки), антиаритмическими средствами, следует проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и проведение электрокардиографии, поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для возникновения пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»;

• нестероидными противовоспалительными средствами возможно снижение диуретических, натрийуретических и антигипертензивных эффектов тиазидных диуретиков у некоторых пациентов. У пожилых пациентов и обезвоженных больных может повыситься риск развития острой почечной недостаточности, поэтому следует проводить достаточную гидратацию и мониторинг функции почек;

• другими антигипертензивными препаратами возможно потенцирование их гипотензивного эффекта;

• телмисартаном и рамиприлом приводит к повышению AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата до 2,5 раз. Клиническая значимость этого наблюдения не известна;

• алкоголем, барбитуратами, наркотическими средствами возможно потенцирование ортостатической гипотензии;

• противодиабетическими средствами (пероральные и инсулин) может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств;

• метформином возникает риск развития лактацидоза, обусловленного совместным назначением гидрохлоротиазида;

• холестирамином и холестериновыми смолами нарушается всасывание гидрохлоротиазида;

• гликозидами наперстянки возможна гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, что может способствовать началу сердечной аритмии, индуцированной гликозидами наперстянки;

• прессорными аминами (норадреналин) уменьшается влияние прессорных аминов;

• недеполяризующими релаксантами скелетной мускулатуры (тубокурарин) наблюдается потенцирование эффекта недеполяризующих релаксантов;

• препаратами для лечения подагры может потребоваться коррекция дозы урикозурических средств, так как гидрохлоротиазид способен повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместный прием с аллопуринолом может привести к реакции гиперчувствительности на аллопуринол;

• солями кальция возможно увеличение уровня кальция в крови из-за уменьшения его элиминации. Если назначаются витамины, содержащие кальций, следует проводить контроль его уровня в крови и, соответственно, скорректировать дозу;

• бета-блокаторами и диазоксидом возможно потенцирование гипергликемического эффекта бета-блокаторов и диазоксида;

• антихолинергическими средствами (атропин, биперидин) возможно увеличение биодоступности тиазидных диуретиков путем уменьшения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка;

• амантадином возможно увеличение риска развития побочных эффектов, вызванных приемом амантадина;

• цитотоксичными препаратами (циклофосфамид, метотрексат) возможно снижение почечной экскреции цитотоксичных препаратов и потенцирование их миелосупрессивных эффектов.

Совместное использование Телсартан Н с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином не приводит к клинически значимому взаимодействию. При одновременном применении с дигоксином наблюдалось повышение средней минимальной концентрации дигоксина в плазме крови на 20 % (в единичном случае на 39 %), поэтому необходимо проводить мониторинг уровня дигоксина в плазме крови.

Особые указания

Печеночная недостаточность

Телсартан® Н противопоказан пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей или выраженными нарушениями функции печени, поскольку телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких больных можно ожидать понижения печеночного клиренса, обусловленного телмисартаном.

Больным с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени противопоказано применять Телсартан Н в дозировках 40/12,5 мг и 80/12,5 мг. Клинический опыт использования Телсартан® Н у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Телсартан® Н противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

Опыт использования Телсартан® Н у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или недавней трансплантацией почки отсутствует. Опыт применения Телсартан® Н у пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции почек ограниченный, поэтому рекомендуется периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке. У пациентов с почечной недостаточностью может развиться азотемия, связанная с использованием тиазидных диуретиков.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со сниженным ОЦК и/или сниженным содержанием натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, снижением потребления соли с пищей, диареей или рвотой, может наблюдаться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Такие состояния следует корректировать до назначения Телсартан® Н.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы:

При совместном применении лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, вследствие блокирования этой системы были выявлены изменения функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность) у пациентов с патологией почек. Поэтому применение двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) должны быть частными случаями при условии тщательного мониторинга функции почек.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

У пациентов со сниженным сосудистым тонусом и функцией почек, в значительной степени зависящей от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или тяжелыми заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение Телсартан® Н с другими препаратами, влияющими на эту систему, может привести к риску развития острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными средствами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение Телсартан® Н не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, применение Телсартан® Н требует особой осторожности.

Метаболические и эндокринные эффекты

У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Во время проведения терапии тиазидными диуретиками возможно проявление латентно протекающего сахарного диабета.

Была обнаружена связь между повышением уровня холестерина и триглицеридов и применением тиазидных диуретиков; однако при применении Телсартан® Н с содержанием 12,5 мг гидрохлоротиазида отмечался минимальный эффект или его отсутствие. У некоторых пациентов, получающих лечение Телсартан® Н, может наблюдаться гиперурикемия и приступы подагры.

Нарушение водно-электролитного баланса

Как при применении препарата Телсартан® Н, так и в случае проведения диуретической терапии необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики, в т.ч. гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (судороги), мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина. Телмисартан, входящий в состав препарата Телсартан® Н, наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AT1). Хотя при применении препарата Телсартан® Н клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следует принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.

Данных о том, что препарат Телсартан® Н может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.

Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.

Полисорбитол

В максимальной рекомендованной суточной дозе Телсартан® Н в дозировках 40 мг/12,5 мг и 80 мг/12,5 мг содержится полисорбитол. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости фруктозы не должны принимать это лекарство.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему:

Тиазидная терапия может привести к нарушению толерантности к глюкозе. Пациентам с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. При тиазидной терапии, латентный сахарный диабет может стать выраженным.

Лечение с применением тиазидных диуретиков приводило к повышению уровней холестерина и триглицерида; тем не менее, при применении дозы 12,5 мг, содержащейся в телмисартане/гидрохлоротиазиде, было зарегистрировано отсутствие или минимальное количество эффектов.

У некоторых пациентов, проходящих лечение с применеием тиазидов, может возникнуть гиперурикемия или выраженная подагра.

Лактоза

В максимальной рекомендованной суточной дозе Телсартан® Н содержится лактоза моногидрата. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, например, галактоземией, не должны принимать это лекарство.

Дополнительно

При использовании антигипертензивных веществ резкое и чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или развитию инсульта.

Общие

Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду могут наблюдаться у пациентов даже при отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, однако с большей вероятностью отмечаются при наличии этих заболеваний.

Имеются сообщения об обострении или активации системной эритематозной волчанки при использовании тиазидных диуретиков.

Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, являющийся производным сульфонамида, может вызвать реакцию идиосинкразии (индивидуальной непереносимости), приводящую к возникновению кратковременной острой миопии и вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазу, что обычно наблюдается в период от нескольких часов до нескольких недель с момента начала приема препарата.

Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения! Первичное лечение состоит в срочном прекращении приема гидрохлоротиазида! Немедленное медицинское или хирургическое лечение может быть необходимо, если не удается восстановить внутриглазное давление. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакция на сульфонамид или пенициллин.

Фертильность, беременность и период лактации

Телмисартан: не рекомендуется начинать прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в период беременности. Пациенты, принимающие антагонисты рецепторов ангиотензин II, и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности при использовании во время беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II должен быть прекращен немедленно и заменен на альтернативную терапию.

Доклинические исследования телмисартана не указывают на его тератогенность, но показывают на его фетотоксичность. Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II в ходе второго и третьего триместра приводит к фетотоксичности (понижению почечной активности, маловодию, задержке окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности, артериальной гипотензии, гиперкалемии).

В случае приема антагонистов рецепторов ангиотензина II, начиная со второго триместра, назначается ультразвуковое исследование почек и черепа плода.

Младенцы, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны быть обследованы на предмет гипотензии.

Гидрохлоротиазид: опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, можно ожидать, что его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить фетоплацентарное кровоснабжение и вызвать у новорожденного младенца такие нарушения, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения отеков у беременных, гипертонии беременных или преэклампсии, поскольку его прием связан с риском снижения объема плазмы и риском плацентарной гипоперфузии без значительного благотворного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда никакое другое лечение не может быть применено.

Период лактации

Телсартан® Н противопоказан в период кормления грудью, поскольку нет данных, касающихся его выделения с грудным молоком.

В ходе доклинических испытаний было показано присутствие телмисартана в грудном молоке. Тиазиды выделяются с грудным молоком и могут угнетать лактацию.

Фертильность

Не проводились исследования фертильности у человека. В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность обоих полов.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияний на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились. Управление автотранспортом или приборами следует ограничить в период проведения антигипертензивной терапии из-за возможности развития головокружения или сонливости.

Передозировка

Клинические данные о передозировке Телсартан® Н ограничены.

Симптомы: артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, тошнота, сонливость. Передозировку гидрохлотиазидом связывают с дегидратацией и снижением содержания электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) в результате чрезмерного диуреза. Гипокалиемия может привести к спазму мышц и/или усилению аритмии сердца, связанной с сочетанным использованием гликозидов дигиталиса или некоторыми антиаритмическими лекарствами.

Лечение: симптоматическое.

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением, и следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение в зависимости от времени после приема и тяжести симптомов.

Контроль электролитов и креатинина в сыворотке следует проводить через частые интервалы. В случае гипотензии пациенты должны быть помещены в положение лежа на спине, следует срочно провести возмещение электролитов и объема циркулирующей крови. Телмисартан не удаляется из крови гемодиализом, степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток упаковывают в ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 2 или 4 ячейковых упаковок из фольги алюминиевой вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку

Срок хранения

2 года

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

«Д-р Редди’с Лабораторис Лтд», Индия

Владелец регистрационного удостоверения

«Д-р Редди’с Лабораторис Лтд», Индия

«Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство компании «Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед» в Республике Казахстан, 050057 г. Алматы, ул. 22 линия, 45,

абонентский ящик 7, тел: 87017633805, факс: 8(727)3941294

001251181477976219_ru.doc	178.5 кб
827148851477977467_kz.doc	224 кб
10374_15_16_20_i.pdf	1 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Телмисартан-Н ШТАДА — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-005301

Торговое наименование препарата

Телмисартан-Н ШТАДА

Международное непатентованное наименование

Гидрохлоротиазид + Телмисартан

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка 12,5 мг + 40 мг содержит:

действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,50 мг, телмисартан — 40,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидроксид, повидон К30, маннитол, крахмал кукурузный, кармеллоза кальция, кремния диоксид, стеарилфумарат натрия.

1 таблетка 12,5 мг + 80 мг содержит:

действующие вещества: гидрохлоротиазид — 12,50 мг, телмисартан — 80,00 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидроксид, повидон К30, маннитол, крахмал кукурузный, кармеллоза кальция, кремния диоксид, стеарилфумарат натрия.

Описание

Таблетки 12,5 мг + 40 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с тиснением «Н4» с одной стороны.

Таблетки 12,5 мг + 80 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с тиснением «Н8» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина II рецепторов антагонист+диуретик)

Код АТХ

C09DA07

Фармакодинамика:

Телмисартан-Н ШТАДА — комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят телмисартан (антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II)) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик).

Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарата Телмисартан-Н ШТАДА один раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).

Гидрохлоротиазид

Механизм действия тиазидных диуретиков (тиазидов) изучен не полностью. Тиазиды блокируют реабсорбцию ионов натрия и хлора в начале почечных канальцев. Таким образом, они увеличивают экскрецию натрия и хлора и, следовательно, выведение воды из организма.

В результате мочегонного действия гидрохлоротиазида уменьшается объем циркулирующей жидкости, вследствие чего увеличивается активность ренина и содержание альдостерона в плазме крови. Это приводит к увеличению экскреции ионов калия с мочой и снижению содержания калия в крови (гипокалиемии). Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию ионов магния и снижает экскрецию ионов кальция с мочой. Тиазидные диуретики снижают экскрецию мочевой кислоты почками и увеличивают ее содержание в крови.

Тиазидные диуретики также уменьшают активность карбоангидразы путем усиления выведения ионов бикарбоната. Но это действие обычно проявляется слабо и не влияет на pH мочи.

В максимальных терапевтических дозах диуретический / натрийуретический эффект всех тиазидных диуретиков приблизительно одинаков. Натриурез и диурез наступают в течение 2 часов и достигают своего максимума примерно через 4 часа. Продолжительность диуретического действия гидрохлоротиазида составляет от 6 до 12 часов.

Гидрохлоротиазид обладает антигипертензивным действием. На нормальное артериальное давление тиазидные диуретики влияния не оказывают.

Телмисартан

Специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT₁), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁ рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Селективно и длительно связывается только с подтипом AT₁ рецепторов ангиотензина II.

Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к AT₂ рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не снижает активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II), который также катализирует деградацию брадикинина. Поэтому усиления вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II.

Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.

Максимальный антигипертензивный эффект комбинированного препарата, в состав которого входят телмисартан и гидрохлоротиазид, обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.

Фармакокинетика:

Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид неполно, однако довольно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь в дозе 100 мг максимальная концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови достигается через 1,5-2,5 часа. На максимуме диуретической активности (примерно через 4 часа после приема) концентрация гидрохлоротиазида в плазме крови составляет 2 мкг/мл. Связь с белками плазмы крови составляет 40%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в грудное молоко, не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется.

Выведение

Первичный путь выведения через почки (фильтрация и секреция) в неизмененном виде. Примерно 61% принятой внутрь дозы выводится в течение 24 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией период полувыведения составляет от 5,6 до 14,8 часов (в среднем 6,4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью период полувыведения гидрохлоротиазида составляет в среднем 11,5 часов, а у пациентов с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин — 20,7 часов.

Телмисартан

Всасывание и распределение

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — около 50%.

Максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается через 0,5-1,5 часа. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация- время») колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин.

У женщин С_mах и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше, по сравнению с мужчинами, однако значимого влияния на эффективность отмечено не было.

Связь с белками плазмы крови — более 99,5%, в основном, с альбумином и альфа 1-кислым гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) — более 20 часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками — менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%.

При печеночной недостаточности Т_1/2 не изменяется.

Показания:

Артериальная гипертензия (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии).

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к телмисартану, гидрохлоротиазиду, вспомогательным компонентам препарата или другим производным сульфонамидов.

— Беременность, период грудного вскармливания.

— Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

— Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

— Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин).

— Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.

— Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела).

— Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторами АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

— Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

— Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особые указания»).

— Нарушения функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Особые указания»).

— Прогрессирующее заболевание печени (риск развития печеночной комы).

— Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты.

— Гиперкалиемия.

— Гипокалиемия.

— Гипонатриемия.

— Гиперкальциемия.

— Гипертриглицеридемия.

— Состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует).

— Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

— Ишемическая болезнь сердца, выраженный атеросклероз коронарных или церебральных артерий.

— Стеноз аортального и/или митрального клапана.

— Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз.

— Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

— Удлинение интервала QT на ЭКГ.

— Одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ.

— Одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов.

— Сахарный диабет.

— Первичный гиперальдостеронизм.

— Гиперпаратиреоз.

— Гиперурикемия.

— Подагра.

— Системная красная волчанка.

— Аллергические реакции на пенициллин в анамнезе.

— Немеланомный рак кожи в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).

— Применение у пациентов негроидной расы.

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин) ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек, коррекции дозы не требуется.

Беременность и лактация:

Беременность

Применение препарата Телмисартан-Н ШТАДА противопоказано во время беременности.

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида. его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.

Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т. к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.

Телмисартан

Применение АРА II во время первого триместра беременности не рекомендуется, во время второго и третьего триместров — противопоказано. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности).

В доклинических исследованиях телмисартана тератогенных влияний выявлено не было, но установлена фетотоксичность. Воздействие АРА II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию. Если лечение АРА II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода. Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

Применение препарата Телмисартан-Н ШТАДА противопоказано в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.

Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

В исследованиях на животных влияния гидрохлоротиазида и телмисартана на фертильность не наблюдалось. Исследования влияния на фертильность человека не проводились.

Способ применения и дозы:

Внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат Телмисартан-Н ШТАДА необходимо принимать 1 раз в день.

Препарат Телмисартан-Н ШТАДА 12,5+40 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю АД.

Препарат Телмисартан-Н ШТАДА 12,5+80 мг может назначаться пациентам, у которых применение телмисартана в дозе 80 мг или препарата Телмисартан-Н ШТАДА 12,5+40 мг не приводит к адекватному контролю АД.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требуется изменений дозы препарата. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с небольшими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телмисартан-Н ШТАДА не следует применять в дозе более 12,5+40 мг.

Пациенты пожилого возраста

Изменений дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Побочные эффекты:

Частота развития неблагоприятных побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (< 1 /10000); неизвестно (частота не может быть оценена по доступным данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей¹, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)¹⁾

Редко: бронхит, фарингит, синусит, сепсис, включая случаи с летальным исходом¹)

Неизвестно: воспаление слюнных желез²⁾

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто: анемия¹⁾

Редко: тромбоцитопения (иногда с пурпурой)¹⁾, эозинофилия¹⁾

Неизвестно: тромбоцитопения (иногда с пурпурой)²⁾, апластическая анемия²⁾, гемолитическая анемия²⁾, угнетение функции костного мозга²⁾, лейкопения²⁾, нейтропения/агранулоцитоз²⁾

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: обострение или усиление симптомов системной красной волчанки, анафилактические реакции¹⁾, гиперчувствительность¹⁾, аллергия¹⁾

Неизвестно: анафилактические реакции²⁾, гиперчувствительность²⁾, аллергия²⁾

Нарушения со стороны эндокринной системы:

Неизвестно: недостаточный контроль сахарного диабета (нарушение толерантности к глюкозе)²⁾

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Нечасто: гипокалиемия, гиперкалиемия¹⁾

Редко: гипонатриемия, гиперурикемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)¹⁾

Неизвестно: снижение ОЦК²⁾, нарушение электролитного баланса²⁾, снижение аппетита²⁾, анорексия²⁾, гипергликемия²⁾, гиперхолестеринемия²⁾, гипомагниемия²⁾, гиперкальциемия²⁾, гипохлоремический алкалоз²⁾

Нарушения психики:

Нечасто: тревога

Редко: депрессия

Неизвестно: возбудимость²⁾

Нарушения со стороны нервной системы:

Нечасто: головокружение, синкопе/обморок, парестезия

Редко: нарушения сна, бессонница

Неизвестно: головокружение²⁾, головная боль²⁾

Нарушения со стороны органа зрения:

Редко: нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения

Неизвестно: ксантопсия²⁾, острая миопия²⁾, острая закрытоугольная глаукома²⁾

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Нечасто: вертиго

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: аритмии, тахикардия, брадикардия¹⁾

Нарушения со стороны сосудов:

Нечасто: выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию)

Неизвестно: некротический васкулит²⁾

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: одышка

Редко: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Нечасто: диарея, сухость во рту, метеоризм

Редко: боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит, расстройство желудка¹⁾

Неизвестно: расстройство желудка²⁾, панкреатит²⁾, тошнота²⁾

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: нарушение функции печени

Неизвестно: желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)²⁾

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, кожная сыпь, повышенное потоотделение, крапивница, экзема¹⁾, лекарственная сыпь¹⁾, токсическая кожная сыпь¹⁾

Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз²⁾, волчаночноподобные реакции²⁾, рецидив системной красной волчанки²⁾, кожный васкулит²⁾, реакция фотосенсибилизации²⁾, мультиформная эритема²⁾

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Нечасто: боль в спине, спазмы мышц, миалгия

Редко: артралгия, боль в конечностях, судороги икроножных мышц, артроз¹⁾, тендинитоподобные симптомы¹⁾

Неизвестно: мышечная слабость²⁾

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: почечная недостаточность, включая острую почечную недостаточность¹⁾,

Неизвестно: интерстициальный нефрит²⁾, нарушение функции почек²⁾, глюкозурия²⁾

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

Нечасто: эректильная дисфункция

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто: боль в грудной клетке, астения (слабость)¹⁾

Редко: гриппоподобные симптомы, боль

Неизвестно: лихорадка²⁾

Лабораторные и инструментальные данные:

Нечасто: повышение концентрации мочевой кислоты в крови

Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы, снижение гемоглобина¹⁾

Неизвестно: гипертриглицеридемия²⁾

¹⁾ ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана

²⁾ ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида

Передозировка:

Случаи передозировки не выявлены.

Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.

Гидрохлоротиазид: наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).

Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;
• со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;
• со стороны ночек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации).
• Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Телмисартан: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.

Лечение

При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации. Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена. Телмисартан не выводится при гемодиализе. Необходим регулярный контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Взаимодействие:

Гидрохлоротиазид

Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов

Препараты лития

При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания

Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с такими препаратами, как:

— антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);

— антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;

— другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:

• нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, грифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеионы (дроперидол, галоперидол); пимозид, сертиндол;
• антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам);
• антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин. рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
• противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
• противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
• противопротозонные средства (пентамидин при парентеральном введении);
• антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
• противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
• противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
• средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
• антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
• прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, цилостазол);
• в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия).

Следует определить содержание калия в плазме крови и, при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».

Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT

Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»). При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.

Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия, обусловленные действием тиазидных диуретиков, усиливают токсичность сердечных гликозидов. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ, и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетания лекарственных препаратов, требующие внимания

Другие гипотензивные препараты

Потенцирование антигипертензивного действия гидрохлоротиазида (аддитивный эффект). Может появиться необходимость в коррекции дозы одновременно назначенных гипотензивных препаратов.

Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии. Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.

Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии

Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)

Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.

Адреномиметики (прессорные амины)

Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки)

НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действия гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации.

Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.

Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин

Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств).

Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.

Бета-адреноблокаторы, диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета-адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.

Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Амантадин

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.

Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические (противоопухолевые) препараты

Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.

Метилдопа

Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин

Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.

Циклоспорин

При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.

Пероральные антикоагулянты

Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.

Йодосодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных веществ. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.

Препараты кальция

При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развития гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.

Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)

Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлорогиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.

Телмисартан

Препараты, способные вызывать гиперкалиемию

Как и другие лекарственные средства, действующие на РААС, телмисартан может провоцировать риск развития гиперкалиемии. Риск может быть увеличен в случае одновременного применения с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гиперкалиемию (калийсодержащие пищевые добавки, заменители поваренной соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении и периодически контролировать содержание калия в плазме крови.

Калийсберегающие диуретики или калийсодержащие пищевые добавки

АРА II, такие как телмисартан, снижают вызываемую диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или калийсодержащие заменители поваренной соли могут приводить к значимому повышению содержания калия в плазме крови. Если сопутствующее применение показано, поскольку имеется документально подтвержденная гипокалиемия, их следует применять с осторожностью и на фоне регулярного контроля содержания калия в плазме крови.

Диуретики (тиазидные или «петлевые»)

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид («петлевой» диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.

Другие гипотензивные средства

Возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Рамиприл

При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC_0-24 и С_mах рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на фоне терапии рамиприлом. в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на фоне терапии телмисартаном.

Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада РААС у пациентов, получающих комбинированную терапию ингибиторами АПФ, АРА II или алискиреном, ассоциируется с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение почечной функции (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией данными препаратами.

Одновременное применение АРА II, включая телмисартан. с препаратами, содержащими алискирен. противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II, включая телмисартан, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Препараты лития

При одновременном приеме препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II. включая телмисартан, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическим действием. При необходимости одновременного применения следует проводить тщательный контроль концентрации лития в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут снижать антигипертензивный эффект телмисартана.

При одновременном применении телмисартана с ибупрофеном и парацетамолом клинически значимого взаимодействия не отмечалось.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты со сниженным ОЦК вследствие обезвоживания или пациенты пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременный прием телмисартана и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может вызвать еще большее ухудшение почечной функции, в том числе возможную острую почечную недостаточность, которая, как правило, обратима. При одновременном приеме следует соблюдать осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует обеспечить адекватную гидратацию и проводить контроль функции почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

Дигоксин

Телмисартан повышает максимальную и минимальную концентрацию дигоксина в плазме крови (на 49% и 20% соответственно). При одновременном применении необходимо определение концентрации дигоксина в крови.

Прочие взаимодействия

На основании данных о фармакологических свойствах можно предположить, что следующие лекарственные средства могут усиливать антигипертензивное действие всех гипотензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин.

При одновременном применении с телмисартаном не отмечалось клинически значимого взаимодействия с варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином.

Особые указания:

Гидрохлоротиазид

Нарушения функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек гидрохлоротиазид может вызывать азотемию.

При почечной недостаточности возможна кумуляция гидрохлоротиазида.

У пациентов со сниженной функцией почек необходим периодический контроль клиренса креатинина. При прогрессировании нарушения функции почек и/или наступлении олигурии (анурии) гидрохлоротиазид следует отменить.

Нарушения функции печени

При применении тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции печени возможно развитие печеночной энцефалопатии. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией применение тиазидов противопоказано.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести и/или прогрессирующими заболеваниями печени гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью, поскольку даже небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопление аммония в сыворотке крови может вызвать печеночную кому. В случае появления симптомов энцефалопатии прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Водно-электролитный баланс и метаболические нарушения

Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать уменьшение объема циркулирующей жидкости (гиповолемию) и нарушения водно-электролитного баланса (в т. ч. гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз).

Клиническими симптомами нарушений водно-электролитного баланса являются сухость во рту, жажда, слабость, вялость, утомляемость, сонливость, беспокойство, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления, олигурия, тахикардия, аритмия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота).

У пациентов, получающих терапию гидрохлоротиазидом (особенно при продолжительном курсовом лечении), следует выявлять клинические симптомы нарушений водно-электролитного баланса и регулярно контролировать содержание электролитов в крови.

Натрий

Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, иногда приводящую к тяжелым осложнениям. Гипонатриемия и гиповолемия могут приводить к обезвоживанию и ортостатической гипотензии.

Сопутствующее снижение ионов хлора может приводить к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу, однако частота и степень выраженности этого эффекта незначительны. Рекомендуется определить содержание ионов натрия в плазме крови до начала лечения и регулярно контролировать этот показатель на фоне приема гидрохлоротиазида.

Калий

При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков существует риск резкого снижения содержания калия в плазме крови и развития гипокалиемии (концентрация калия менее 3,4 ммоль/л). Гипокалиемия повышает риск развития нарушений сердечного ритма (в т. ч. тяжелых аритмий) и усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Кроме того, гипокалиемия (так же, как и брадикардия) является состоянием, способствующим развитию полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может приводить к летальному исходу.

Гипокалиемия представляет наибольшую опасность для следующих групп пациентов: лица пожилого возраста, пациенты, одновременно получающие терапию антиаритмическими и неантиаритмическими препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ, пациенты с нарушениями функции печени, ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью. Кроме того, к группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT. При этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Во всех описанных выше случаях необходимо избегать риска развития гипокалиемии и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови. Первое измерение содержания ионов калия в крови необходимо провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение. Гипокалиемию можно корректировать применением калийсодержащих препаратов или приемом пищевых продуктов, богатых калием (сухофрукты, фрукты, овощи).

Кальций

Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. У некоторых пациентов при длительном применении тиазидных диуретиков наблюдались патологические изменения паращитовидных желез с гиперкальциемией и гиперфосфатемией, но без типичных осложнений гиперпаратиреоза (нефролитиаз, снижение минеральной плотности костной ткани, язвенная болезнь).

Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением ранее не диагностированного гиперпаратиреоза.

Из-за своего влияния на метаболизм кальция тиазиды могут влиять на лабораторные показатели функции паращитовидных желез. Следует прекратить прием тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид) перед исследованием функции паращитовидных желез.

Магний

Установлено, что тиазиды увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии. Клиническое значение гипомагниемии остается неясным.

Глюкоза

Лечение тиазидными диуретиками может нарушать толерантность к глюкозе. При применении гидрохлоротиазида у пациентов с манифестным или латентно протекающим сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Мочевая кислота

У пациентов с подагрой может увеличиваться частота возникновения приступов или обостряться течение подагры. Необходим тщательный контроль за пациентами с подагрой и нарушением метаболизма мочевой кислоты (гиперурикемией).

Липиды

При применении гидрохлоротиазида может повышаться концентрация холестерина и триглицеридов плазмы крови.

Острая миопия/вторичная закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид может вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к развитию острой миопии и острому приступу вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. При появлении симптомов необходимо как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство.

Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Нарушения со стороны иммунной системы

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики (в т. ч. гидрохлоротиазид) могут вызвать обострение или прогрессирование системной красной волчанки, а также волчаночноподобные реакции.

У пациентов, получающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут наблюдаться даже при отсутствии указаний на наличие в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы.

Фоточувствительность

Есть информация о случаях развития реакций фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. В случае появления фоточувствительности на фоне приема гидрохлоротиазида следует прекратить лечение. Если продолжение приема диуретика необходимо, то следует защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Немеланомный рак кожи

В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) — базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а также изменений уже имеющихся поражений кожи.

Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом. Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.

С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.

У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.

Прочее

У пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных артерий следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид.

Тиазидные диуретики могут снижать количество йода, связанного с белками плазмы крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

Телмисартан

Печеночная недостаточность

Телмисартан не должен применяться у пациентов с холестазом, непроходимостью желчных путей или тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку телмисартан выводится, главным образом, с желчью. Предполагается, что у таких пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана.

Реноваскулярная гипертензия

При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки возрастает риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Двойная блокада РААС

Данные об одновременном применении ингибиторов АПФ с АРА II или препаратами, содержащими алискирен, подтверждают повышенный риск резкого снижения АД, развития гиперкалиемии и нарушения почечной функции (включая острую почечную недостаточность).

Одновременное применение АРА II, включая телмисартан, с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение АРА II, включая телмисартан, с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

При необходимости осуществления двойной блокады РААС следует рассматривать каждый случай индивидуально и тщательно контролировать функцию почек, водно-электролитный баланс и показатели АД.

Другие заболевания, характеризующиеся стимуляцией РААС

У пациентов, сосудистый тонус и почечная функция которых зависят преимущественно от активности РААС (например, пациенты с хронической сердечной недостаточностью или болезнью почек, в том числе стенозом почечной артерии), применение лекарственных средств, действующих на эту систему, таких как телмисартан, было ассоциировано с возникновением острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии или редко — с острой почечной недостаточностью.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не отвечают на лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых проявляется ингибированием РААС. В связи с этим применение телмисартана в этих случаях не рекомендуется.

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Клинический опыт применения телмисартана у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия в следствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поверенной соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема телмисартана.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аортального, митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Гиперкалиемия

Телмисартан может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип AТ₁). Для пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с сахарным диабетом и также с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца (ИБС), пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут вызывать повышение содержания калия, и/или пациентов с сопутствующим заболеванием, гиперкалиемия может привести к летальному исходу.

Перед рассмотрением возможности сопутствующего применения лекарственных средств, действующих на РААС, необходимо оценить соотношение «польза-риск».

Основными факторами риска, которые следует учитывать, являются:

• сахарный диабет, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, пожилой возраст (пациенты старше 70 лет);
• сочетание с одним или более лекарственным средством, действующим на РААС, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. Лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию, являются калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус), триметоприм, а также заменители поваренной соли, содержащие калий;
• сопутствующие заболевания или состояния, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (например, при инфекционных заболеваниях), синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, воздействующих на РААС, у пациентов с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функции почек) имеется риск развития значительного снижения АД, а также нарушения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности.

Этнические различия

Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.

Гидрохлоротиазид + телмисартан

Печеночная недостаточность

Препарат Телмисартан-Н ШТАДА должен применяться с особой осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.

Почечная недостаточность

Применение препарата Телмисартан-Н ШТАДА противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин). При применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия, креатинина и мочевой кислоты в плазме крови, а также показателей функции почек.

Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)

У пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия в следствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поверенной соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата Телмисартан-Н ШТАДА.

Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) должны быть устранены до начала приема препарата.

Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез

Применение гидрохлоротиазида может нарушать толерантность к глюкозе, при этом у пациентов с сахарным диабетом может развиваться гипогликемия на фоне одновременного применения инсулина или гипогликемических средств и телмисартана. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина.

С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови. Однако при применении препарата, содержащего 12,5 мг гидрохлоротиазида, этот эффект минимален или отсутствует.

Нарушения водно-электролитного баланса

При применении препарата Телмисартан-Н ШТАДА, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в плазме крови.

Гипокалиемия

При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения глюко- и минералокортикостероидов или кортикотропина.

Гиперкалиемия

При применении комбинированного препарата, в состав которого входят телмисартан и гидрохлоротиазид, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована. Тем не менее, следует принимать во внимание факторы риска ее развития (см. раздел «Особые указания», подраздел «Телмисартан», Гиперкалиемия). Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.

Гипонатриемия и гипохлоремия

Данных о том, что комбинированный препарат, в состав которого входят телмисартан и гидрохлоротиазид, может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Прочее

В случае появления реакции фоточувствительности, рекомендуется прекратить прием препарата Телмисартан-Н ШТАДА. Если применение диуретиков все же необходимо, рекомендуется защищать открытые участки кожи от воздействия солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Комбинированный препарат, в состав которого входят телмисартан и гидрохлоротиазид, менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Специальных исследований по оценке влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 12,5 мг+40 мг и 12,5 мг+80 мг.

Упаковка:

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из фольги алюминиевой, ламинированной поливинилхлоридной и полиамидной пленкой и фольги алюминиевой.

По 2, 4, 8 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата в пачку из картона.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд, Xunqiao, Linhai, Zhejiang, China, Китай

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Нижфарм»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)