Таксим®
МНН: Цефотаксим
Производитель: Алкем Лабораториз Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Cefotaxime
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005433
Информация о регистрации в РК:
26.03.2013 — 26.03.2018
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Таксим®
Международное непатентованное название
Цефотаксим
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 г
Состав
Один флакон содержит
активное вещество –
цефотаксим в виде цефотаксима натрия 1.0 г
Описание
Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.
Цефотаксим.
Код АТХ J01DD01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание: после однократного внутривенного введения препарата в дозе 1 г максимальная концентрация достигается через 5 мин и составляет 100 мкг/мл. После внутримышечного введения препарата в дозе 1 г максимальная концентрация достигается через 5 мин и составляет 21 мкг/мл.
Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет 25-40%. Обнаруживается в терапевтических концентрациях в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (плевральная, перитонеальная, синовиальная, моча, желчь, спинномозговая жидкость, мокрота). При повторных внутривенных введениях в дозе 1 г каждые 6 ч в течение 14 суток кумуляции не наблюдается. Цефотаксим выделяется с грудным молоком.
Выведение: период полувыведения цефотаксима составляет 1 ч при внутривенном введении и 1-1,5 ч при внутримышечном введении. Цефотаксим выводится с мочой (60-70% — в неизмененном виде, остальная часть — в виде метаболитов /причем дезацетилированное производное обладает бактерицидной активностью, а другие метаболиты — нет/).
При хронической почечной недостаточности и у пожилых пациентов период полувыведения увеличивается в 2 раза. У новорожденных период полувыведения составляет от 0,75 до 1,5 ч, у недоношенных новорожденных возрастает до 6,4 ч.
Фармакодинамика
Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий. Обладает широким спектром действия.
Таксим® обладает широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Бактерицидная активность цефотаксима обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки. Высокоактивен в отношении грамотрицательных штаммов, устойчивых к другим антибиотикам: Proteus mirabilis, Proteus indole, Providencia, Klebsiella, Serratia, некоторых штаммов Pseudomonas, Haemophilus influenzae. Менее активен в отношении стрептококков, пневмококков, стафилококков, менингококков, гонококков, бактероидов.
Препарат в большинстве случаев устойчив к действию бета-лактамаз (в т.ч. к пенициллиназе) грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Показания к применению
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
-
инфекции дыхательных путей
-
инфекции мочевыводящих путей
-
инфекции уха, горла, носа
-
бактериемия
-
эндокардит
-
острый бактериальный менингит
-
инфекции костей и суставов
-
инфекции кожи и мягких тканей
-
инфекции брюшной полости
-
гонорея и другие инфекции, передающиеся половым путем
Способ применения и дозы
Взрослым и детям с массой тела 50 кг и более при неосложненных инфекциях и при инфекциях мочевыводящих путей назначают внутривенно или внутримышечно по 1 г каждые 8-12 ч. При инфекциях средней тяжести назначают внутривенно или внутримышечно по 1-2 г каждые 12 ч. При тяжелых инфекциях (в т.ч. менингите) назначают внутривенно по 2 г каждые 4-8 ч. Максимальная разовая доза – 2 г; максимальная суточная доза — 6 г. Курс лечения обычно составляет 7-10 дней, но по показаниям может быть увеличен до 14 дней.
При неосложненной острой гонорее назначают внутримышечно однокоратно 0,5-1 г.
С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией препарат вводят однократно во время вводного наркоза в дозе 1 г. При необходимости введение повторяют через 6-12 ч.
При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену вводят Таксим® внутривенно в дозе 1 г, затем через 6 ч и 12 ч после первой дозы повторно вводят по 1 г. Длительность лечения устанавливается индивидуально.
При тяжелых инфекциях (в т.ч. менингите) суточная доза для детей составляет 100-200 мг/кг, внутривенно или внутримышечно в 4-6 приемов. Максимальная суточная доза — 6 г. При клиренсе креатинина равном 10 мл/мин и менее суточную дозу препарата уменьшают вдвое.
В случаях, когда клиренс креатинина (КК) невозможно измерить, его можно рассчитать по уровню креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта для взрослых:
мужчины:
масса тела (кг) х (140-возраст)
КК (мл/мин) = ———————————————— ,
72 х креатинин (мг%)
или
масса тела (кг) х (140-возраст)
КК (мл/мин) = ———————————————— ,
0,814 х креатинин (ммоль/л)
женщины: КК (мл/мин) = 0,85 х показатель у мужчин.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, назначают 1-2 г/сут в зависимости от тяжести инфекции. В день проведения диализа препарат вводят после окончания процедуры.
Правила приготовления и введения препарата
Для внутримышечной инъекции 1 г порошка растворяют в 4 мл стерильной воды для инъекций или 1% растворе лидокаина. Для внутривенного вливания 0,5–1 г порошка растворяют в 4 мл (соответственно 2 г — в 10 мл) стерильной воды для инъекций. Вводят медленно в течение 3-5 мин. Для внутривенного капельного введения 1-2 г порошка растворяют в 50-100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Вводят в течение 50-60 мин.
Необходимо обеспечить асептические условия при растворении сухого вещества для инъекций и приготовлении растворов для инъекций, особенно если разведенный препарат вводят не сразу.
Побочные действия
-
крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, повышение температуры
-
возможны – тошнота, рвота, боли в животе, диарея, транзиторное повышение активности печеночных ферментов и/или билирубина, дисбактериоз
-
псевдомембранный колит
-
повышение концентрации креатинина в плазме крови и азота в моче (особенно при комбинированном применении с аминогликозидами); редко — интерстициальный нефрит
-
возможна нейтропения; редко – агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения; в единичных случаях – гемолитическая анемия, гипопротромбинемия
-
энцефалопатия (при введении препарата в высоких дозах, особенно у больных с почечной недостаточностью)
-
в единичных случаях – аритмии (при болюсном введении через центральный венозный катетер)
-
суперинфекция
-
сыпь, гиперемия
-
болезненность в месте инъекции, флебит, гипертермия
Очень редко
— анафилактический шок, мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
Противопоказания
-
повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам
-
гемолитическая анемия
-
повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа
-
беременность и период лактации
-
внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма
-
тяжелая сердечная недостаточность
-
детский возраст до 2.5 лет
-
наличие кровотечений в анамнезе
Лекарственные взаимодействия
Отмечается синергизм антибактериального дйствия при одновременном применении с аминогликозидами, ванкомицином, рифампицином. Возможно одновременное назначение с фторхинолонами и метронидазолом (но не в одном шприце).
При одновременном применении Таксима® и нефротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диуретиков) возможно усиление нефротоксического действия. Поэтому необходимо контролировать функцию почек при одновременном применении данных препаратов.
При одновременном назначении Таксима® с антиагрегантами, нестероидными противовоспалительными средствами увеличивается риск развития кровотечений.
При совместном применении препаратов, блокирущих канальцевую секрецию, с Таксимом® увеличиваются плазменные концентрации цефотаксима.
При одновременном применении Таксима® с этанолом возможно развитие эффектов, сходных с действием дисульфирама (покраснение лица, спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, снижение артериального давления, тахикардия, одышка).
Раствор Таксима® несовместим с растворами других антибиотиков в одном шприце или капельнице.
Особые указания
Перед назначением Таксима® необходимо собрать аллергологический анамнез, особенно в отношении указаний на аллергический диатез, реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Известна перекрестная аллергия между пенициллинами и цефалоспоринами. У пациентов, в анамнезе которых имеются указания на аллергические реакции на пенициллин, препарат применяют с крайней осторожностью. Применение Таксима® строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию повышенной чувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно, из-за возможной анафилактической реакции. При возникновении реакций повышенной чувствительности (которые бывают тяжелыми и даже приводят к летальному исходу) препарат отменяют.
В первые недели лечения возможно возникновение псевдо-мембранозного колита, проявляющегося тяжелой, длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Данное осложнение расценивают как весьма серьезное; Таксим немедленно отменяют и назначают адекватную терапию (включая применение ванкомицина или метронидазола).
При одновременном применении Таксима® и потенциально неф-ротоксических препаратов (аминогликозидных антибиотиков, диуретиков) необходимо контролировать функцию почек (из-за опасности нефро-токсического действия).
В период лечения возможно появление ложноположительной пробы Кумбса. В период лечения рекомендуется использование глюкозо-оксидазных методов определения уровня сахара в крови, ввиду развития ложноположительных результатов при применении неспецифических реактивов. При продолжительности лечения препаратом свыше 10 дней необходимо контролировать картину периферической крови.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмамиУчитывая побочные действия лекарственного препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: судороги, развитие обратимой энцефалопатии (при введении препарата в больших дозах, особенно, при почечной недостаточности), тремор, повышенная возбудимость.
Лечение: при необходимости проводят гемодиализ или же перитонеальный диализ.
Форма выпуска и упаковка
По 1 г активного вещества в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой, обжатым алюминиевым колпачком и закрытым предохраняющим пластмассовым колпачком.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Название и адрес производителя
Alkem Laboratories Limited (Алкем Лабораториз Лимитед)
Alkem House «Devashish», Senapati Bapat Marg, Lower Parel, Mumbai – 400013, India
Владелец регистрационного удостоверения
Alkem Laboratories Limited, Индия
Alkem House «Devashish», Senapati Bapat Marg, Lower Parel, Mumbai – 400013, India
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство «Алкем Лабораториз Лимитед»
г. Алматы, ул. Маметова, 67
Номер телефона (727) 266-39-90
Номер факса (727) 266-39-90
Адрес электронной почты dubeysand@yahoo.com
7
| 804735181477976897_ru.doc | 75 кб |
| 581751911477978066_kz.doc | 82 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
5 мл суспензии содержат
активное вещество – цефиксим (в виде цефиксима тригидрата)100 мг
вспомогательные вещества: сахароза, ксантановая камедь, кремния диоксид коллоидный, натрия бензоат, ароматизатор со вкусом лимона.
Сыпучий гранулированный порошок, почти белого цвета. После разбавления водой образуется гомогенная суспензия почти белого цвета с запахом лимона.
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефиксим
Код АТХ J01DD08
Инфекции, вызванные чувствительными к цефиксиму микроорганизмами:
— фарингит, тонзиллит и синусит
— острый бронхит и обострения хронического бронхита
— средний отит
— неосложненная инфекция мочевыводящих путей (включая и острый пиелонефрит)
— повышенная чувствительность к цефалоспоринам, пенициллинам и другим компонентам препарата
— детский возраст до 6 месяцев
— неспецифический язвенный колит, тяжелые заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся рвотой и диареей
— кровотечения в анамнезе
— период лактации
— наследственная непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, дефицит фермента сукразы- изомальтозы
Реакции гиперчувствительности
Анафилактические/анафилактоидные реакции (в том числе шок и смертельный исход) были зарегистрированы при использовании цефиксима.
Перед началом терапии цефиксимом необходимо провести тщательное обследование, чтобы определить, наблюдались ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности на цефалоспорины, пенициллины или другие лекарственные средства. Если этот препарат необходимо назначать пациентам, чувствительным к пенициллину, необходимо проявлять осторожность, поскольку гиперчувствительность среди бета-лактамных антибиотиков была четко документирована и может наблюдаться у 10% пациентов с аллергией на пенициллин. Поэтому препарат следует использовать с осторожностью пациентам с аллергическими симптомами или бронхиальной астмой в анамнезе. Развитие анафилактической реакции требует немедленного введения адреналина, кислорода и стероидов и обеспечения свободных дыхательных путей.
При наличии аллергической реакции на цефиксим следует отказаться от применения лекарственного средства.
Следует соблюдать осторожность при назначении цефиксима пациентам, получающим антикоагулянты, поскольку цефиксим может удлинять протромбиновое время, усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
При совместном применении цефиксима с сильнодействующими диуретиками с такими как этакриновая кислота и фуросемид усиливается ототоксичность и существует повышенный риск развития почечной недостаточности
Блокаторы канальцевой секреции замедляют выведение цефиксима через почки, что может привести к симптомам передозировки.
Антациды, соединения магния или алюминия гидроксида замедляют всасывания цефиксима.
В случае применения препарата Цефиксима одновременно с нефротоксическими веществами (аминогликозидами, полимиксином B, колистином, или диуретиками (фуросемид, этакриновая кислота) в высоких дозах необходимо особенно тщательно контролировать функцию почек. После длительного лечения препаратом Цефиксима следует проверять состояние функции гемопоэза.
Нифедипин увеличивал биодоступность цефиксима.
Карбамазепин — повышенные уровни карбамазепина сообщались в постмаркетинговом исследовании, когда цефиксим вводили параллельно. Контроль введения лекарственных средств может быть полезен при выявлении изменений в концентрации карбамазепина в плазме крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Ошибочно положительная реакция для кетонов в моче может возникнуть во время исследований с использованием нитропруссида, но не во время исследований с использованием нитроферрицианида.
Применение цефиксима может привести к ложной положительной реакции на сахар в моче с использованием раствора Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать контроль сахара в крови на основании ферментативных реакций глюкозо-оксидазы. Ошибочно положительная прямая проба Кумбса наблюдалась во время лечения другими цефалоспоринами; поэтому, следует признать, что положительная проба Кумбса может наблюдаться из-за лекарственного средства.
Тяжелые кожные побочные реакции
У некоторых пациентов, получавших цефиксим, сообщалось о серьезных побочных реакциях на коже, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и кожная эритема с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Когда возникают серьезные кожные реакции, терапию цефиксимом следует прекратить и принять соответствующие терапевтические меры и/или меры предосторожности.
Изменения кишечной бактериальной флоры
Длительное использование антибиотиков может вызвать развитие нечувствительных микробов и, в частности, изменение нормальной флоры толстой кишки с возможным выделением клостридий, ответственных за псевдомембранозный колит. Легкие случаи псевдомембранозного колита могут проходить после прекращения лечения. Если колит не проходит с принятием этих мер, необходимо вводить перорально ванкомицин, который представляет собой наиболее подходящий антибиотик в случае псевдомембранозного колита.
В средних или тяжелых формах лечение будет дополняться введением электролитических растворов и белков.
Абсолютно исключено одновременное использование препаратов, уменьшающих перистальтику.
Антибиотики широкого спектра действия следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями, особенно с колитом.
Лабораторные исследования
С использованием Таксим-О Форте иногда обнаруживались небольшие и обратимые изменения параметров, связанных с функцией печени, почек и клеток крови (тромбоцитопения, лейкопения и эозинофилия).
Острая почечная недостаточность
Как и в случае с другими цефалоспоринами, цефиксим может вызывать острую почечную недостаточность, включая тубулоинтерстициальный нефрит в качестве основного патологического состояния. Если происходит острая почечная недостаточность, прием цефиксима следует прекратить и принять необходимые меры и/или начать соответствующее лечение.
Почечная недостаточность
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, дозировка Таксим-О Форте должна быть соответствующим образом уменьшена.
Судороги и эпилептические припадки у пациентов с почечной недостаточностью
Сообщалось о судорогах при приеме нескольких типов цефалоспоринов, особенно у пациентов с нарушением функции почек, когда доза которых не была снижена. В случае припадка следует прекратить прием цефиксима и назначить соответствующее лечение и / или меры.
Устойчивость к противомикробным препаратам
Лечение цефиксимом может увеличить риск развития бактериальной резистентности с явной клинической суперинфекцией или без нее.
Суперинфекция
Как и другие антибиотики, длительное применение может иногда вызывать чрезмерный рост нечувствительных организмов. При возникновении суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию.
Анемия
После лечения цефалоспоринами были описаны случаи гемолитической анемии, в том числе тяжелые случаи со смертельным исходом. Сообщалось также о повторных эпизодах гемолитической анемии после введения цефалоспоринов пациентам, у которых ранее развилась гемолитическая анемия после первого введения цефалоспоринов (включая цефиксим).
Сахарный диабет
С осторожностью назначение пациентам пожилого возраста и пациентам с сахарным диабетом (в качестве вспомогательного вещества имеется сахароза).
Непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы
В редких случаях наследственной непереносимости фруктозы, мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточности сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
Применение в педиатрии
Безопасность цефиксима у недоношенных и новорожденных не установлена. Таксим-О Форте не следует назначать недоношенным или новорожденным до тех пор, пока не будет накоплен дополнительный клинический опыт.
Энцефалопатия
Бета-лактамы, включая цефиксим, предрасполагают пациента к риску энцефалопатии (которая может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно в случае передозировки или почечной недостаточности.
Беременность
Беременным женщинам и в период лактации препарат следует вводить в случаях реальной необходимости под непосредственным наблюдением врача.
Хотя эмбриотоксическое действие не было зафиксировано, следует избегать применения цефиксима в качестве меры предосторожности в первые три месяца беременности.
Кормлению грудью
Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии цефиксимом с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Режим дозирования
Взрослым и детям старше 12 лет с массой тела более 50 кг: 400 мг ежедневно в виде однократной дозы или по 200 мг 2 раза в сутки.
При неосложненной гонорее мочеиспускательного канала и шейки матки назначается однократная пероральная доза 400мг.
Дети:
Рекомендованная доза суспензии составляет 8 мг/кг в сутки. Она может применяться в суточной дозе однократно или в 2 приема, то есть по 4 мг/кг каждые 12 часов.
Дозировка при нарушении функции почек:
— Пациентам с клиренсом креатинина 60 мл/мин назначается стандартная доза 400 мг в сутки;
Пациентам с клиренсом креатинина от 21 до 60 мл/мин и пациентам, находящимся на почечном гемодиализе назначают 75% (300 мг в сутки) от стандартной дозы с соблюдением стандартного интервала;
Пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин и пациентам, находящимся на продолжительном перитонеальном диализе назначают половину стандартной дозы (200 мг в сутки) с соблюдением стандартного интервала.
Способ применения
|
Вес пациента (кг) |
Суточная доза |
Суточная доза (чайных ложек) |
|
| (мг) | (мл) | ||
| 6.25 | 50 | 2.5 | 0.5 |
| 12.5 | 100 | 5.0 | 1.0 |
| 18.75 | 150 | 7.5 | 1.5 |
| 25 | 200 | 10.0 | 2.0 |
Разовая доза для детей до 12 лет 4-8 мг/кг, суточная 8 мг/кг веса.
Длительность лечения
При обычных бактериальных инфекциях продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Обычно достаточно от 5 до 10 дней лечения.
Метод и путь введения
Указания для разведения суспензии для перорального применения (размер емкости 60мл)
Перевернуть флакон и встряхнуть порошок. Добавить охлажденной до комнатной температуры кипяченой воды в 2 приема до метки на бутылке и взболтать после каждого добавления до образования гомогенной суспензии. После этого необходимо дать суспензии отстояться в течение 5 мин для обеспечения полного растворения порошка. Перед применением готовую суспензию следует взбалтывать. После разведения суспензия может храниться в течение 7 дней при комнатной температуре или в холодильнике. Хранить емкость плотно закрытой. Утилизировать неиспользованную часть по истечении 7 дней.
Суспензию нельзя разводить в молоке или соке!
Существует риск развития энцефалопатии при применении бета-лактамных антибиотиков, в том числе цефиксима, особенно при передозировке или почечной недостаточности.
Побочные реакции, наблюдаемые при дозах до 2 г препарата Таксим-О Форте у здоровых добровольцев, не отличались от профиля, наблюдаемого у пациентов, получавших рекомендованные дозы. Цефиксим не выводится из кровотока в значительных количествах диализом.
Специфического антидота не существует. Рекомендуются общие поддерживающие меры.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Обратитесь к врачу за консультацией прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Количественные критерии частоты нежелательных реакций и классификация нежелательных реакций в соответствии с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Часто (от ≥1/100 до <1/10)
— диарея
Нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)
— головная боль
— боли в животе, тошнота
— кожная сыпь (эритема, экзантема)
— обратимое увеличение печеночных ферментов (трансаминаз, щелочной фосфатазы) в плазме крови
Редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000)
— эозинофилия
— реакции гиперчувствительности, анафилактический шок
— анорексия
— головокружение
— метеоризм
— воспаление слизистых оболочек
— повышение уровня мочевины
Очень редко (<1/10 000)
-лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, коагулопатия. Отмечались отдельные случаи нарушений свертывания крови
— желтуха, гепатит, холестаз
— преходящая гиперактивность, повышенная спастичность
— многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз
— повышение концентрации креатинина в плазме крови
— псевдомембранозный колит
Неизвестно
— суперинфекция устойчивыми бактериями или грибами (при длительном или многократном применении)
— гемолитическая анемия, гранулоцитопения, реакции, похожие на сывороточную болезнь
— одышка
— диспепсия
— другие аллергические реакции, связанные с сенсибилизацией – лекарственная лихорадка, синдром, сходный с сывороточной болезнью, интерстициальный нефрит, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок. У некоторых пациентов отмечались случаи возникновения синдрома лекарственной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
— отек лица, пирексия
— повышение концентрации билирубина в крови
— возможно развитие острой почечной недостаточности, сопровождающейся тубулоинтерстициальным нефритом
— тромбоцитоз и риск развития энцефалопатии (который может включать судороги, спутанность сознания, нарушение сознания, двигательные расстройства), особенно в случае передозировки или почечной недостаточности
При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz
По 32 г препарата во флаконы оранжевого стекла, укупоренные завинчивающей алюминиевой крышкой. К флакону прилагается дозирующий колпачок из ПВХ.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света месте.
Приготовленную суспензию хранить при температуре не выше 25°С в течении 7 суток.
Хранить препарат в недоступном для детей месте!
По рецепту
Сведения о производителе
East African (India) Overseas
Plot No. 1, Pharmacity,
Selaqui, Dehradun, India
Держатель регистрационного удостоверения
Alkem Laboratories Ltd
Alkem Hourse “Devashish”
Senapati Bapat Marg
Lower Parel
Mumbai – 400013, India
Phone +91-22-39829999
Fax +91-22-24952955
Email: contact@alkem.com
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации принимающей претензии (предложения) по лекарственному средству от потребителей на территории Республики Казахстан.
ТОО «The Pharma Network» («Зэ Фарма Нэтворк»)
г. Алматы, ул. Кунаева 21 Б, Бизнес центр «Сәт», офис 43
Номер телефона: +7 727 244 66 11; +7 7715065566
Факс: +7 727 244 66 10
Адрес электронной почты: rgm@tpnalkem.com
Таксол® (Taxol) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Таксол®
💊 Состав препарата Таксол®
✅ Применение препарата Таксол®
📅 Условия хранения Таксол®
⏳ Срок годности Таксол®
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание лекарственного препарата
Таксол®
(Taxol)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2010
года, дата обновления: 2009.12.01
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01CD01
(Паклитаксел)
Лекарственные формы
| Таксол® |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 6 мг/1 мл: фл. 100 мг 1 шт. рег. №: П N013329/01 |
|
|
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 6 мг/1 мл: фл. 30 мг 1 шт. рег. №: П N013329/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Таксол®
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, вязкий раствор.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (кремофор®ЕL), этанол, азот.
5 мл — флаконы объемом 5 мл (1) — пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, вязкий раствор.
Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (кремофор®ЕL), этанол, азот.
16.7 мл — флаконы объемом 20 мл (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат, получаемый биосинтетическим путем. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру за счет подавления деполимеризации и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.
Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения.
В экспериментальных исследованиях показано, что паклитаксел обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
Фармакокинетика
Фармакокинетику паклитаксела изучали после в/в инфузии препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 в течение 3 и 24 ч.
Распределение
После в/в введения концентрация паклитаксела в плазме крови уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.
Средний Vd составляет от 198 до 688 л/м2.
Фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы приобретает нелинейный характер. При увеличении дозы препарата на 30% (от 135 мг/м2 до 175 мг/м2) значения Cmax и AUC0-∞ увеличивались на 75% и 81% соответственно.
При повторных курсах терапии не было получено указаний на кумуляцию паклитаксела.
Связывание с белками составляет в среднем 89%.
Метаболизм
В исследованиях in vitro было показано, что паклитаксел метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C8 с образованием метаболита 6-альфа-гидроксипаклитаксел и с участием изофермента CYP3A4 с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел.
Выведение
T1/2 и общий клиренс паклитаксела вариабельны, зависят от дозы и длительности введения и составляют 13-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2 соответственно
От 1.3% до 12,6 % введенной дозы (15-275 мг/м2 в виде 1-, 6- или 24-часовой инфузии) препарата выделяется с мочой в неизмененном виде, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Влияние нарушения функции почек на метаболизм паклитаксела не исследовалось.
Диализ не оказывает влияния на скорость выведения препарата из организма.
Показания препарата
Таксол®
Рак яичников:
- терапия 1 линии в комбинации с цисплатином у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после проведения исходной лапаротомии;
- терапия 2 линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не приведшей к положительному результату.
Рак молочной железы:
- адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения;
- терапия 1 линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда;
- терапия 2 линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда при отсутствии противопоказаний для их применения;
- адъювантная терапия для лечения пациентов после терапии препаратами антрациклинового ряда и циклофосфамидом;
- терапия 1 линии метастатического рака молочной железы в комбинации с трастузумабом у пациенток с уровнем 3+ экспрессии HER-2 по данным иммуногистохимического исследования и при наличии противопоказаний к терапии препаратами антрациклинового ряда.
Немелкоклеточный рак легкого:
- в качестве терапии 1 линии в комбинации с цисплатином или для монотерапии немелкоклеточного рака легкого у больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии.
Саркома Капоши у больных СПИД:
- в качестве терапии 2 линии.
Режим дозирования
Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности до введения препарата Таксол следует провести премедикацию с применением ГКС, блокаторов гистаминовых H1-рецепторов и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов. Например, дексаметазон (или его эквивалент) в дозе 20 мг внутрь приблизительно за 12 ч и 6 ч до введения препарата Таксол или дексаметазон в дозе 20 мг в/в примерно за 30-60 мин до введения препарата Таксол, дифенгидрамин (или эквивалент) в дозе 50 мг в/в и циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг в/в за 30-60 мин до введения препарата Таксол.
Рак яичников
Терапия 1 линии: рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч или 135 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 24 ч с последующим введением цисплатина в дозе 75 мг/м2; интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.
Терапия 2 линии: в режиме монотерапии доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.
Рак молочной железы
Адъювантная терапия проводится после стандартной комбинированной терапии. Доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч. Всего рекомендуется проведение 4 курсов терапии с интервалом 3 недели.
Терапия 1 линии
В режиме монотерапии: доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.
В режиме комбинированной терапии:
- В комбинации с трастузумабом, рекомендованная доза Таксола составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели. Начинать применение Таксола можно на следующий день, после введения первой дозы трастузумаба или, при хорошей переносимости, в день применения трастузумаба.
- В комбинации с доксорубицином (50 мг/м) Таксол назначают в дозе 220 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели. Начинать применение Таксола следует через 24 часа после применения доксорубицина.
Терапия 2 линии
Для лечения больных с диссеминированным заболеванием после комбинированной химиотерапии, не давшей положительного результата -175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легких
- в режиме комбинированной терапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 175 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч или 135 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 24 ч с последующим введением цисплатина, интервал между курсами составляет 3 недели;
- в режиме монотерапии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет от 175 мг/м2 до 225 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели.
Саркома Капоши у больных СПИД
При терапии 2 линии рекомендуемая доза препарата Таксол составляет 135 мг/м2 в виде в/в инфузии в течение 3 ч каждые 3 недели или 100 мг/м2 в/в капельно в течение 3 ч каждые 2 недели.
В зависимости от иммуносупрессии, наблюдаемой у больных с развивающейся формой СПИД, рекомендуется:
1. уменьшить дозу дексаметазона для приема внутрь (одного из трех компонентов премедикации) до 10 мг;
2. вводить Таксол только при содержании нейтрофилов не менее 1000/мкл;
3. больным с тяжелой нейтропенией (менее 500/мкл в течение недели или более) при последующих курсах уменьшить дозу препарата Таксол на 20%;
4. по клиническим показаниям одновременно применять Г-КСФ.
Правила приготовления раствора для инфузий
Перед введением концентрат разбавляют до концентрации 0.3-1.2 мг/мл 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% раствором декстрозы в растворе Рингера.
Таксол следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром с размером пор не более 0.22 мкм.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
При приготовлении, хранении и введении препарата Таксол следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из поливинилхлорида.
Побочное действие
При применении комбинации препарата Таксол с препаратами платины не было отмечено каких-либо существенных в клиническом отношении изменений профиля безопасности препарата, по сравнению с его использованием в виде монотерапии.
У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИД, чаще возникают и тяжелее протекают угнетение кроветворения, инфекции (включая оппортунистические инфекции) и фебрильная нейтропения. У этих пациентов требуется снижение дозы препарата и поддерживающая терапия.
Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны системы кроветворения: очень часто — миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, лихорадка, кровотечения; редко — фебрильная нейтропения; очень редко — острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Нейтропения (90%), зависящая в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности инфузии; выраженная нейтропения (менее 500/мкл) чаще наблюдается при 24-часовых инфузиях, чем при 3-часовых примерно у половины пациентов, при этом у 1/3 она сопровождается повышением температуры; развитие инфекционных осложнений (30%); у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония, перитонит зарегистрирован летальный исход.
Тромбоцитопения (20%) с содержанием тромбоцитов менее 100 000/мкл; выраженная тромбоцитопения с минимальным содержанием тромбоцитов ниже 50 000/мкл (7%); анемия (78%); тяжелая анемия с гемоглобином менее 8 г/дл (16%).
Частота и тяжесть анемии зависели от исходного содержания гемоглобина и не зависели от дозы и режима введения препарата Таксол.
Аллергические реакции: очень часто — незначительные проявления, в основном в виде ощущения жара («приливов»), кожной сыпи; иногда — выраженные реакции повышенной чувствительности (снижение АД, ангионевротический отек, тахикардия, нарушение функции дыхания, генерализованная крапивница), боли в спине, озноб; редко — анафилактические реакции (в т. ч. с летальным исходом); очень редко — анафилактический шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — изменения на ЭКГ, снижение АД; часто — брадикардия; иногда — кардиомиопатия, асимптоматическая желудочковая тахикардия, тахикардия с бигеминией, AV — блокада и обморок, инфаркт миокарда, повышение АД, тромбоз, тромбофлефит; очень редко — мерцание предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок.
Со стороны дыхательной системы: редко — одышка, плевральный выпот, дыхательная недостаточность, интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии; очень редко — кашель. Отмечено более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная невропатия; редко — двигательная невропатия (слабость конечностей); очень редко — вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотензией, припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — артралгия, миалгия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота, диарея, мукозит; часто — значительное повышение уровня АСТ, ЩФ; иногда — значительное повышение уровня билирубина; редко — кишечная непроходимость, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит; очень редко — тромбоз брыжеечной артерии, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, гепатонекроз с летальным исходом, печеночная энцефалопатия с летальным исходом.
Со стороны мочевыделительной системы: у больных с саркомой Капоши и СПИД описаны случаи нарушения функции почек с обратимыми повышениями уровня сывороточного креатинина.
Дерматологические реакции: очень часто — алопеция; редко — зуд, сыпь, эритема, фиброз, очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, экссудативная многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис.
Местные реакции: часто — болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции, редко — флебит, шелушение кожи; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.
Прочие: анорексия, спутанность сознания, астения и общее недомогание.
Противопоказания к применению
- исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями;
- исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИД;
- сопутствующие, серьезные, неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши;
- беременность;
- лактация (грудное вскармливание);
- повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
С осторожностью следует применять препарат при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, при инфаркте миокарда (в анамнезе), при аритмии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Таксол противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Больным детородного возраста во время лечения Таксолом и, по крайней мере, в течение 3 месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
Изменения метаболизма паклитаксела при нарушениях функции печени при трехчасовом вливании формально не исследовалось.
Применение при нарушениях функции почек
Изменения метаболизма паклитаксела при нарушениях функции почек при трехчасовом вливании формально не исследовалось.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Таксол® у детей не установлены.
Особые указания
Лечение Таксолом должен проводить врач, имеющий опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
При применении Таксола в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Таксол, а затем цисплатин.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии), ЭКГ-контроль (и до начала лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Таксол следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.
В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Таксол является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, либо (глаза) большим количеством воды.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения пациенты должны воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Таксол® у детей не установлены.
Передозировка
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот паклитаксела неизвестен.
Лекарственное взаимодействие
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 33% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).
При применении Таксола в комбинации с доксорубицином возможно повышение концентрации доксорубицина (и его активного метаболита доксорубицинола) в плазме крови. При введении препарата Таксол (инфузия в течение 24 ч) перед введением доксорубицина (инфузия в течение 48 ч) наблюдались более выраженная нейтропения и случаи стоматита. Однако при струйном введении доксорубицина и введении препарата Таксол в течение 3 ч каких-либо изменений характера токсических эффектов, связанных с последовательностью введения препаратов не отмечалось.
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.
Метаболизм паклитаксела катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3А4, в связи с чем требуется осторожность при применении Таксола на фоне лечения субстратами, индукторами (например, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, эфавиренз, невирапин) или ингибиторами (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) изоферментов CYP2C8 и CYP3А4.
In vitro ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) в концентрациях, превышающих при применении в терапевтических дозах in vivo , а также тестостерон, 17α-этинилэстрадиол, ретиноевая кислота и кверцетин подавляют метаболизм паклитаксела.
Макрогола глицерилрицинолеат, входящий в состав препарата Таксол, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-этилгексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Условия хранения препарата Таксол®
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С.
Срок годности препарата Таксол®
Срок годности — 2 года.
При хранении невскрытых флаконов в холодильнике препарат может выпасть в осадок, который вновь растворяется при согревании флакона до комнатной температуры при незначительном помешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остается мутным или наблюдается нерастворимый осадок, препарат следует выбросить. Замораживание не влияет на качество препарата.
Разбавленные растворы стабильны в течение 27 ч при хранении при температуре не выше 25°С и комнатном освещении (с учетом времени инфузии).
Растворы, полученные при разведении препарата 5% раствором декстрозы, стабильны в течение 7 дней; растворы, полученные разведением 0.9% раствором натрия хлорида, стабильны в течение 14 дней при хранении при температуре от 5° до 25°С.
Разбавленные растворы не следует хранить в холодильнике.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Абитаксел
(Laboratorio TUTEUR S.A.C.I.F.I.A., Аргентина)
Канатаксен
(GENFA MEDICA, Швейцария)
Митотакс®
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)
Пакликал®
(OASMIA PHARMACEUTICAL, Швеция)
Паклитаксел
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Паклитаксел
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Паклитаксел
(HETERO LABS, Индия)
Паклитаксел
(ИРВИН 2, Россия)
Паклитаксел Эльфа
(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)
Паклитаксел-ДЕКО
(КОМПАНИЯ ДЕКО, Россия)
Все аналоги
Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый вязкий раствор
1 мл препарата содержит 6 мг паклитаксела;
Вспомогательные вещества : масло касторовое полиоксиетильована, очищенная и спирт этиловый, безводный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Антинеопластичес средства.
Фармакологические.
Паклитаксел — химиотерапевтический препарат, который стимулирует образование микротрубочек с димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки вследствие угнетения деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, что важно для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «низок» микротрубочек в течение клеточного цикла и вызывает образование множественных звезд микротрубочек во время митоза.
Фармакокинетика.
Концентрация паклитаксела в плазме крови после введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетики.
Фармакокинетика паклитаксела определялась после вливания препарата «Таксол» в дозах 135 и 175 мг / м 2 в течение 3 и 24 часов. Средний полупериод терминальной фазы составляет от 3,0 до 52,7 часа, а средние значения общего клиренса, варьировали от 11,6 до 24,0 л / час / м 2 ; общий клиренс имеет тенденцию к снижению при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме. Средний объем распределения в стационарном состоянии варьировал от 198 до 688 л / м 2 , что указывает на интенсивный внесосудистое распределение и / или связывание с тканями.
При продолжительности вливаний в течение 3:00 фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы становится нелинейной. При увеличении дозы препарата «Таксол» на 30% (от 135 мг / м 2 до 175 мг / м 2 ) максимальная концентрация Cmax и параметр AUC 0 ¥ увеличивались на 75% и 81%.
Колебания уровня системной экспозиции паклитаксела для каждого больного были минимальны. При множественных курсах лечения кумуляции паклитаксела обнаружен не было.
Исследования in vitro показывают, что 89-98% препарата находятся в связанном состоянии. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.
Метаболизм паклитаксела у человека не исследован. Среднее общее выделение неизмененном виде с мочой меняется с 1,3 до 12,6% от введенной дозы, что указывает на интенсивный непочечный клиренс. Основными продуктами метаболизма являются гидроксилированные метаболиты. Основным механизмом метаболизма паклитаксела возможно является метаболизм в печени и выделение через желчь. Влияние нарушения функции почек или печени на метаболизм паклитаксела в организме после трехчасового вливания формально не исследовали.
- Немелкоклеточным раком легких
Таксол показан больным для лечения немелкоклеточного рака легких, которым не планируется хирургическое лечение и / или радиационная терапия.
- карцинома яичников
Таксол показан для лечения распространенной формы карциномы яичников как монопрепарат или в комбинации с другими препаратами
- при первичном лечении рака яичников Таксол показан для больных с распространенным заболеванием или с остаточной опухолью (более 1 см) после проведения лапаротомии в комбинации с цисплатином;
- при вторичном лечении рака яичников Таксол должен применяться в случае метастазирующей карциномы яичников после стандартной терапии, не дала положительного результата.
- карцинома молочной железы
Таксол показан для лечения карциномы молочной железы в форме, метастазирует; препарат должен применяться после стандартной терапии, не привела к положительному результату.
Таксол вводится капельно методом инфузии.
- Первичное лечение карциномы яичников
Рекомендуемая доза препарата «Таксол» составляет 135 мг / м 2 путем вливания в течение 24 часов с последующим введением дозы цисплатина 75 мг / м 2 , интервал между курсами лечения должен составлять 3 недели.
- Вторичное лечение карциномы яичников и карциномы молочной железы
Рекомендуемая доза препарата «Таксол» составляет 175 мг / м 2 при введении препарата в течение 3:00 с интервалом между курсами 3 недели. В дальнейшем дозы препарата «Таксол» определяются в зависимости от индивидуальной реакциии больного препарат.
Не надо повторять введение препарата «Таксол», пока содержание нейтрофилов не по крайней мере 1,5ь10 9 / л, а содержание тромбоцитов — по крайней мере 100ь10 9 / л. В дальнейших курсах лечения больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов 0,5ь10 9 / л в течение 7 дней или более длительного времени) и больным с тяжелой периферической нейропатии необходимо снизить дозу на 20%.
- Первичное лечения немелкоклеточного рака легких
Рекомендуемая доза препарата «Таксол» составляет 175 мг / м 2 при введении препарата в течение 3:00 с интервалом между курсами 3 недели.
Введение препарата «Таксол» не надо повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не по крайней мере 1,5ь10 9 / л, а содержание тромбоцитов — по крайней мере 100ь10 9 / л. Больным с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофилов менее чем 0,5ь10 9 / л в течение 7 дней или более) или больным с тяжелой периферической нейропатии в ходе последующих курсов лечения необходимо снизить дозу на 20%.
Перед введением препарата «Таксол» всем больным необходимо проводить премедикацию с использованием кортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов. Например: дексаметазон в дозе 20 мг перорально приблизительно за 12 и 6:00 до введения препарата «Таксол», дифенгидрамин в дозе 50 мг, циметидин в дозе 300 мг или ранитидин в дозе 50 мг за 30-60 минут до введения препарата «Таксол «.
Подготовка к введения.
ВНИМАНИЕ: требует разведения!
Перед введением Таксол разводят до концентрации 0,3-1,2 мг / мл:
-
0,9% раствором натрия хлорида для инъекций
-
5% раствором глюкозы для инъекций
-
5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия или
-
5% раствором глюкозы в растворе Рингера для инъекций.
Разбавленные растворы препарата не следует ставить в холодильник. Приготовленные растворы могут опалесциюваты из-за присутствия в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.
Таксол следует вводить через систему, оборудованную мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон). При моделируемому введении раствора через трубку для внутривенного вливания с встроенным фильтром заметной потери активности не наблюдалось.
В целом, частота и степень тяжести побочных эффектов подобные у всех больных, получающих Таксол для лечения рака яичников, молочной железы и легких. Таксол, вводящие в рекомендованной дозе по рекомендованной схеме, хорошо переносится, ни один из токсичных эффектов, наблюдался, не имел четкой связи с возрастом больного.
В случае применения комбинации препарата «Таксол» с препаратами платины не отмечалось каких-либо существенных в клиническом отношении изменений профиля безопасности препарата по сравнению с монотерапией.
Чаще всего серьезными побочными эффектами препарата «Таксол» были:
- ; угнетение функции костного мозга, тяжелая нейтропения (менее 0,5ь10 9 клеток / л) наблюдалась у 28% больных, однако она не сопровождалась повышением температуры тела. Только у 1% больных развивалась тяжелая нейтропения продолжительностью 7 дней или более
- ; инфекции наблюдались у 24% больных (преимущественно дыхательных щлях)
- ; тромбоцитопения описана у 11% больных, у 3% больных минимальное содержание тромбоцитов снижалось до уровня менее 50’10 9 / л по крайней мере один раз во время наблюдения;
- ; анемия наблюдалась у 64% больных, но была тяжелая только у 6% больных (гемоглобин менее 80 г / л). Частота и тяжесть анемии зависели от исходного уровня гемоглобина;
- ; миелосупрессия развивалась не так часто и была менее выраженной при вливаниях продолжительностью 3:00 по сравнению с 24-часовыми вливаниями. Схема Таксол / цисплатин, рекомендованная для первичного лечения рака яичников, приводит к более тяжелой миелосупрессии, чем монотерапия препаратом «Таксол» по рекомендованной схеме (175 мг / м 2 в течение 3:00), однако при этом не наблюдалось каких-либо ухудшения клинических показателей .
Реакции гиперчувствительности (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, что требует применения бронходилататоров, или генерализованная крапивница) отмечались менее чем у 1% пациентов. В 34% больных (17% всех курсов лечения) наблюдались незначительные реакции гиперчувствительности, в основном оказывались в форме приливов и сыпи и не требовали терапевтического вмешательства и не мешали продолжению лечения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Гипотензия и брадикардия отмечались соответственно у 22% и 5% больных. Выраженность этих симптомов обычно была незначительной и терапевтическое вмешательство не требуется.
В 17% больных в течение клинических исследований наблюдались отклонения в ЭКГ.
У одного больного (менее 1%) при лечении препаратом «Таксол» была зарегистрирована артериальная гипертензия. Кроме того, у двух больных (менее 1%) наблюдались тромбоз сосудов верхней конечности и тромбофлебит. Клинически значимые нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы (гипотензия на фоне септического шока, кардиомиопатия и тахикардия на фоне лихорадки) отмечались менее чем у 1% больных (у одного больного). На ранних стадиях клинических исследований, проводившихся по разным схемам введения препарата и с разным дозированием, у 2% больных отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы (возможно, связанные с препаратом «Таксол») и включали асимптоматическая желудочковой тахикардии, тахикардию в сочетании с бигеминии, AV-блокаду и обморок.
Со стороны нервной системы. Периферическая нейропатия, главным образом, проявлялась в форме парестезии, наблюдалась у 66% больных, однако была тяжелой только у 5% больных. Периферическая нейропатия может развиваться после первого курса применения препарата и усиливаться при увеличении экспозиции препарата, в редких случаях может стать причиной отмены препарата. Сенсорная симптоматика обычно улучшалась или исчезала в течение нескольких месяцев после прекращения лечения препаратом «Таксол». Предыдущие нейропатии вследствие лечения, которое проводилось в прошлом, не является противопоказанием для лечения таксол. Среди больных, леченных таксолом, имели место единичные случаи эпилептиформных приступов, нарушения зрения, энцефалопатии, функциональные нарушения висцеральной нервной системы, приводили к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотонии.
Артралгия или миалгия отмечались у 60% больных и были тяжелыми у 13% больных.
Алопеция наблюдалась почти у всех больных.
Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта обычно носили легкий или умеренный характер: тошнота, рвота, понос и воспаление слизистой оболочки кишечника наблюдались в 43%, 28% и 18% больных соответственно. Также известны случаи развития кишечной непроходимости, перфорации кишечника и тромбоза брыжеечной артерии с ишемическим колитом.
Печень обычно реагирует увеличением (более чем в 5 раз выше нормы) значений тарнсаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина, такие случаи наблюдались в 5%, 4% и менее 1% больных соответственно. Известны случаи некроза печени с развитием печеночной энцефалопатия.
Наблюдались преходящие нетяжкие поражения кожи и ногтей . Существуют отдельные сообщения об аномалиях кожи типа радиационной анамнестического реакции.
Реакции в месте инъекции могут приводить к местному отеку, ощущение боли, эритемы и индурации; эпизодически экстравазация может вызвать целлюлит. Также может отмечаться пигментация кожи. На сегодня какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны.
Сообщалось о развитии лучевого пневмонита у больных, одновременно с препаратом получали лучевую терапию.
Ликуваня всех вышеупомянутых проявлений побочного действия — симптоматическое.
Таксол противопоказан больным, у которых в анамнезе отмечались тяжелые реакции гиперчувствительности на паклитаксел или любой другой компонент лекарственного препарата, особенно — масла касторового полиоксиетильованои.
Таксол противопоказан при беременности и лактации.
Таксол не применять для лечения больных с начальным содержанием нейтрофилов менее 1,5 ’10 9 / л.
Таксол не применяется в педиатрической практике, поскольку его эффективность у детей остается неизученной.
Противоядия для применения в случае передозировки Таксол неизвестны. Основными ожидаемыми осложнениями передозировки угнетение функции костного мозга, поражения периферичии нервной системы и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта. Больному нужно немедленно начать детоксикцийну и симптоматическую терапию.
Меры предосторожности при работе с препаратом «Таксол».
ОСТОРОЖНО: цитотоксический агент! При работе с указанным препаратом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Персонал, готовит растворы, должен быть специально подготовлен. Готовить растворы для вливания надо в специально предназначенном для этого помещении с соблюдением асептических условий. Необходимо пользоваться защитными перчатками и избегать контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками. В случае попадания препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой, при попадании на кожу — промыть водой с мылом.
Масло касторовое полиоксиетильована, содержащийся в таксол, может вызвать экстракцию ди- (2-гексил) фталата с пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания увеличивается с увеличением концентрации раствора и со временем. Поэтому во время приготовления, хранения и введения препарата «Таксол» необходимо пользоваться оборудованием, не содержит деталей из ПВХ.
Таксол следует применять под руководством врача, имеющего опыт использования противоопухолевых химиотерапевтических препаратов; в связи с возможностью возникновения серьезных реакций гиперчувствительности надо заранее принять соответствующие меры.
Если Таксол используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Таксол, а затем цисплатин.
Перед введением Таксол больным должна проводиться премедикация ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н2-рецепторов.
Реакции гиперчувствительности , характеризующиеся одышкой, гипотензией (требующих соответствующих терапевтических мероприятий), ангионевротический отек и генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% больных, получавших Таксол после адекватной премедикации. Видимо, эти симптомы являются гистамин-опосредованными реакциями. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата «Таксол» следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем не следует повторно вводить препарат.
Угнетение функции костного мозга (главным образом, нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Во время лечения необходимо определять содержание форменных элементов крови не менее двух раз в неделю. Больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5ь10 9 / л, а тромбоцитов — не менее 100ь10 9 / л.
Тяжелые нарушения сердечной проводимости отмечались редко. При появлении тяжелых нарушений проводимости при лечении указанным препаратом необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения препарата следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Рекомендуется следить за жизненно важными функциями организма во время первого часа введения Таксол.
Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые симптомы отмечаются редко. В случаях тяжелой периферической нейропатии при последующих курсах лечения дозу препарата «Таксол» рекомендуется снизить на 20%.
Нет сведений о повышении токсичности при 3-часового введения препарата больным с нетяжелыми (транзиторное повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы) нарушениями функции печинки.Також нет данных о токсичности у больных с начальным тяжелым холестазом. При увеличении продолжительности вливания Таксол у больных со средней тяжести и тяжелыми нарушениями функции печени (постоянное значительное повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина) может наблюдаться более тяжелая миелосупрессия, чем у больных с незначительным повышением показателей печеночных тестов.
Не рекомендуется назначать Таксол больным с тяжелыми нарушениями функции печени .
Поскольку Таксол содержит безводный спирт в количестве 396 мг / мл, необходимо помнить о возможном влиянии на ЦНС и другие эффекты.
Беременность и лактация. Исследования на животных показали, что Таксол имеет эмбриотоксическое и фетотоксического действие, а также снижает репродуктивную функцию. Таксол противопоказан при беременности. В случае применения препарата во время беременности или при наступлении беременности больную необходимо предупредить относительно потенциального риска для плода. При лечении таксол кормления грудью следует прекратить.
Премедикация циметидином не влияет на клиренс Таксол.
При первичном лечении карциномы яичников введения Таксол должно предшествовать введению цисплатина. В этом случае профиль безопасности препарата «Таксол» такой же, как и в случае монотерапии. Если Таксол вводят после цисплатина, у больных наблюдается более выраженная миелосупрессия и клиренс паклитаксела снижается приблизительно на 20%.
На основании экспериментальных данных, полученных in vitro и in vivo , можно предположить, что метаболизм препарата «Таксол» подавляется у больных, получающих кетоконазол. Поэтому, в случае применения препарата «Таксол» одновременно с кетоконазолом необходимо быть осторожными.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить при температуре 15-30 ° С в защищенном от света месте.
Срок годности 2 года.
При хранении неоткрытых флаконов в холодильнике препарат может выпасть в осадок, который вновь растворяется при нагревании до комнатной температуры при незначительном помешивании (или без него). Качество препарата при этом не ухудшается. Если препарат во флаконе остается мутным или содержит нерастворимый осадок, его выбрасывают. Замораживание не влияет на качество препарата.
Приготовленные растворы стабильны в течение не более 27 часов (включая время подготовки и вливания) при комнатной температуре (примерно 25 ° С) и комнатном освещении. Разбавленные растворы не стоит хранить в холодильнике.