Таблетки zero p инструкция на русском языке

Zero-P

Flurbiprofen

Dosage (Posology) and method of administration

Contraindications

Special warnings and precautions for use

Effects on ability to drive and use machines

Undesirable effects such as dizziness, drowsiness, fatigue and visual disturbances are possible after taking NSAIDs. If affected, patients should not drive or operate machinery.

Undesirable effects

Overdose

Pharmacodynamic properties

Flurbiprofen has analgesic, anti-inflammatory and antipyretic properties. These are thought to result from the drug’s ability to inhibit prostaglandin synthesis.

Pharmacokinetic properties

Pharmacotherapeutic group

Anti-inflammatory agents, non-steroids

Preclinical safety data

Not applicable.

Incompatibilities

None known.

Special precautions for disposal and other handling

None stated.

Zero-P price

We have no data on the cost of the drug.
However, we will provide data for each active ingredient

The approximate cost of Flurbiprofen 100 mg per unit in online pharmacies is from 0.58$ to 0.72$, per package is from 58$ to 72$.

The approximate cost of Flurbiprofen 0.03 % per unit in online pharmacies is from 1.97$ to 4.8$, per package is from 24$ to 48$.

The approximate cost of Flurbiprofen 50 mg per unit in online pharmacies is from 0.4$ to 0.59$, per package is from 40$ to 59$.

Zero-P

Zero-P inhibits prostaglandin synthesis by decreasing the activity of cyclooxygenase resulting in reduced prostaglandin levels. It is also a potent inhibitor of platelet aggregation.

Zero-P, a nonsteroidal anti-inflammatory agent (NSAIA) of the propionic acid class, is structually and pharmacologically related to fenoprofen, ibuprofen, and ketoprofen, and has similar pharmacological actions to other prototypica NSAIAs. Zero-P exhibits antiinflammatory, analgesic, and antipyretic activities. The commercially available flurbiprofen is a racemic mixture of (+)S- and (-) R-enantiomers. The S-enantiomer appears to possess most of the anti-inflammatory, while both enantiomers may possess analgesic activity.

Uses

Carefully consider the potential benefits and risks of Zero-P and other treatment options before deciding to use Zero-P . Use the lowest effective dose for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals.

Zero-P is used for:

• For relief of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis.
• For relief of the signs and symptoms of osteoarthritis.

Zero-P is also used to associated treatment for these conditions:

Ankylosing Spondylitis (AS), Back Pain, Acute, Chronic Back Pain, Menstrual Distress (Dysmenorrhea), Muscle Spasms, Non-Articular Rheumatic Muscle Spasms, Osteoarthritis (OA), Pain, Pain, Inflammatory, Post-traumatic pain, Postoperative pain, Rheumatoid Arthritis, Spinal pain

How Zero-P works

Similar to other NSAIAs, the anti-inflammatory effect of flurbiprofen occurs via reversible inhibition of cyclooxygenase (COX), the enzyme responsible for the conversion of arachidonic acid to prostaglandin G2 (PGG2) and PGG2 to prostaglandin H2 (PGH2) in the prostaglandin synthesis pathway. This effectively decreases the concentration of prostaglandins involved in inflammation, pain, swelling and fever. Zero-P is a non-selective COX inhibitor and inhibits the activity of both COX-1 and -2. It is also one of the most potent NSAIAs in terms of prostaglandin inhibitory activity.

Table Of contents

• Zero-P
• Uses
• Dosage
• Side Effect
• Precautions
• Interactions
• Uses during Pregnancy
• Uses during Breastfeeding
• Accute Overdose
• Food Interaction
• Half Life
• Volume of Distribution
• Clearance
• Interaction With other Medicine
• Contradiction
• Storage

Dosage

Zero-P dosage

After observing the response to initial therapy with Zero-P , the dose and frequency should be adjusted to suit an individual patient’s needs. For relief of the signs and symptoms of rheumatoid arthritis or osteoarthritis, the recommended starting dose of Zero-P is 200 to 300 mg per day, divided for administration two, three, or four times a day. The largest recommended single dose in a multiple-dose daily regimen is 100 mg.

Side Effects

Oedema, abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia/heartburn, liver enzyme elevations, flatulence, nausea, vomiting, wt change, headache, nervousness, CNS stimulation (e.g. anxiety), CNS inhibition (e.g. somnolence), rhinitis, vision changes, dizziness/vertigo, tinnitus, signs and symptoms of UTI, rash. Ocular hyperaemia, eye irritation, fibrosis, miosis, mydriasis.

Toxicity

LD₅₀=10 mg/kg (orally in dogs).

Selective COX-2 inhibitors have been associated with increased risk of serious cardiovascular events (e.g. myocardial infarction, stroke) in some patients. Current data is insufficient to assess the cardiovascular risk of flurbiprofen. Zero-P may increase blood pressure and/or cause fluid retention and edema. Use caution in patients with fluid retention or heart failure. Risk of GI toxicity including bleeding, ulceration and perforation. Risk of direct renal injury, including renal papillary necrosis. Anaphylactoid and serious skin reactions (e.g. exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis) may occur. Common adverse events include abdominal pain, constipation, diarrhea, dyspepsia, flatulence, GI bleeding, GI perforation, nausea, peptic ulcer, vomiting, renal function abnormalities, anemia, dizziness, edema, liver function test abnormalities, headache, prolonged bleeding time, pruritus, rash, tinnitus. Although rarely documented in the case of flurbiprofen, oral propionic acid derivatives have been associated with a relatively high frequency of allergic reactions.

Precaution

Patients with known CV disease or risk factors for CV disease, fluid retention. Hepatic and renal impairment. Lactation.

Interaction

Reduced antihypertensive effect of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists and β-blockers. Slight reduction in blood glucose concentration in patients with DM receiving certain antidiabetic agents (e.g. glyburide, metformin). Reduced diuretic effect of furosemide and thiazides. May increase toxicity of lithium and methotrexate. May increase risk of bleeding with antiplatelets, anticoagulants, SSRIs, corticosteroids.

Food Interaction

• Avoid alcohol.
• Take with food. Food reduces irritation.

Zero-P Alcohol interaction

[Moderate] GENERALLY AVOID:

The concurrent use of aspirin or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and ethanol may lead to gastrointestinal (GI) blood loss.

The mechanism may be due to a combined local effect as well as inhibition of prostaglandins leading to decreased integrity of the GI lining.

Patients should be counseled on this potential interaction and advised to refrain from alcohol consumption while taking aspirin or NSAIDs.

Zero-P Hypertension interaction

[Major] Fluid retention and edema have been reported in association with the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).

Therapy with NSAIDs should be administered cautiously in patients with preexisting fluid retention, hypertension, or a history of heart failure.

Blood pressure and cardiovascular status should be monitored closely during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.

Hypertension interaction

[Moderate] Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including topicals, can lead to new onset of hypertension or worsening of preexisting hypertension, either of which can contribute to the increased incidence of cardiovascular events.

NSAIDs should be used with caution in patients with hypertension.

Blood pressure should be monitored closely during the initiation of NSAID therapy and throughout the course of therapy.

Zero-P Drug Interaction

Moderate: duloxetine, duloxetine, omega-3 polyunsaturated fatty acids, omega-3 polyunsaturated fatty acidsUnknown: cyclobenzaprine, cyclobenzaprine, fluticasone nasal, fluticasone nasal, pregabalin, pregabalin, acetaminophen, acetaminophen, cyanocobalamin, cyanocobalamin, ascorbic acid, ascorbic acid, cholecalciferol, cholecalciferol, alprazolam, alprazolam

Zero-P Disease Interaction

Major: asthma, fluid retention, GI toxicity, rash, renal toxicities, thrombosisModerate: anemia, heart failure, hepatotoxicity, hyperkalemia, hypertension, platelet aggregation inhibition

Volume of Distribution

• 14 L [Normal Healthy Adults]
• 12 L [Geriatric Arthritis Patients]
• 10 L [End Stage Renal Disease Patients]
• 14 L [Alcoholic Cirrhosis Patients]
• 0.12 L/kg

Elimination Route

Fluribiprofen is rapidly and almost completely absorbed following oral administration. Peak plasma concentrations are reached 0.5 — 4 hours after oral administration.

Half Life

R-flurbiprofen, 4.7 hours; S-flurbiprofen, 5.7 hours

Elimination Route

Zero-P is poorly excreted into human milk. Following dosing with flurbiprofen, less than 3% of flurbiprofen is excreted unchanged in the urine, with about 70% of the dose eliminated in the urine as parent drug and metabolites. Renal elimination is a significant pathway of elimination of flurbiprofen metabolites.

Pregnancy & Breastfeeding use

Pregnancy Category C. Either studies in animals have revealed adverse effects on the foetus (teratogenic or embryocidal or other) and there are no controlled studies in women or studies in women and animals are not available. Drugs should be given only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.

Contraindication

Known hypersensitivity to flurbiprofen, history of asthma, urticaria, or allergic-type reactions precipitated by aspirin or other NSAIDs, NSAID-related history of GI bleeding or perforation, treatment of perioperative pain in the setting of CABG surgery. Pregnancy (3rd trimester) and lactation.

Acute Overdose

Symptoms: Headache, nausea, vomiting, epigastric pain, GI bleeding, diarrhoea, disorientation, excitation, coma, drowsiness, dizziness, tinnitus, fainting and occasionally convulsions, acute renal failure and liver damage. 

Management: Supportive and symptomatic treatment. Admin activated charcoal w/in 1 hr after ingestion. In adults, gastric lavage should be considered.

Storage Condition

Store between 15-25° C.

Innovators Monograph

You find simplified version here Zero-P

What is Zero-P used for?

How safe is Zero-P?

How does Zero-P work?

What are the common side effects of Zero-P?

Is Zero-P safe during pregnancy?

Is Zero-P safe during breastfeeding?

Can I drink alcohol with Zero-P?

Can I drive after taking Zero-P?

How quickly does Zero-P work?

When should be taken of Zero-P?

How often can I take Zero-P?

How long does Zero-P take Zero-P to work?

When should not take Zero-P?

Who should not take Zero-P?

Is Zero-P safe for heart patients?

How long does Zero-P stay in my system?

What happens if I miss a dose?

Can I take overdose of Zero-P?

Will Zero-P affect my fertility?

Can Zero-P affects my kidney?

Can Zero-P affects my liver?

Таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, c двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки.
Риска на таблетке предназначена для деления таблетки на две равные дозы.

Одна таблетка содержит действующего вещества: сертралина (в виде сертралина гидрохлорида) – 50 мг; вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, гидроксипропилцеллюлоза, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101), опадрай II серия (G) код 18490 (белый) (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный; титана диоксид Е 171; макрогол 3350 (полиэтиленгликоль); лецитин (соевый); тальк).

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.
Код АТХ: N06AB06.

Фармакодинамика
Сертралин является мощным специфическим ингибитором захвата нейронного серотонина (5-HT) in vitro, что приводит к потенцированию действия 5-HT у животных. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина тромбоцитами человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного, антихолинергического или кардиотоксического действия, что доказано в исследованиях на животных. В контролируемых исследованиях не было отмечено седативного эффекта, а также нарушения психомоторных функций у здоровых добровольцев. Благодаря избирательному подавлению захвата 5-HT сертралин не усиливает катехоломинергического действия. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение у животных было связано с регуляцией рецепторов норадреналина в головном мозге по типу отрицательной обратной связи, характерной для других антидепрессантов и против обсессивных препаратов.
Прием сертралина не приводит к злоупотреблению лекарственным средством. В плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном исследовании сравнительного потенциала злоупотребления сертралином, алпразоламом и d-амфетамином у людей сертралин не вызывал положительных субъективных эффектов, свидетельствующих о потенциале к злоупотреблению. В противоположность этому наблюдению, пациенты, получавшие алпразолам и D-амфетамин, показали большую склонность к развитию злоупотребления препаратами, по сравнению с плацебо. Степень склонности к злоупотреблению основывалась на измерении таких показателей как способность препарата вызывать положительные эмоции, эйфорию и злоупотребление. Сертралин не производит какой-либо стимуляции или развития чувства тревоги, связанных с приемом D-амфетамина, а также психомоторных нарушений, связанных с приемом алпразолама. У резус-макак, приученных к самостоятельному введению кокаина, прием сертралина не действовал как положительный стимул, в отличие от фенобарбитала и D-амфетамина.
Клинические исследования
Большое депрессивное расстройство
Было проведено исследование, участие в котором приняли амбулаторные пациенты с диагностированной депрессией, отреагировавшие на лечение к концу первичной 8-недельной открытой фазы лечения сертралином в дозировке 50-200 мг в день. Эти пациенты (n=295) были рандомизированы для продолжения 44-недельного двойного слепого исследования сертралина в дозировке 50-200 мг в день и плацебо. Статистически значимое снижение частоты рецидивов наблюдалось у пациентов, принимавших сертралин, в сравнении с плацебо. Средняя дозировка для завершивших курс лечения составила 70 мг в день. Процент отреагировавших пациентов (определяются из числа пациентов, у которых не случилось рецидива) на лечение сертралином и плацебо составил 83,4 % и 60,8 % соответственно.
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР)
Объединенные данные 3 исследований ПТСР общего числа пациентов свидетельствуют о том, что показатели ответной реакции у мужчин были ниже, чем у женщин. В двух положительных общих исследованиях реакция мужчин и женщин на лечение сертралином в сравнении с плацебо была почти одинаковой (женщины: 57,2 % vs 34,5%; мужчины: 53,9 % vs 38,2 %). Количество пациентов мужского и женского пола в объединенных общих исследованиях составило 184 и 430, соответственно, и поэтому результаты у женщин оказались более устойчивыми; а результаты мужчин соотносились с другими базовыми характеристиками (более частые случаи злоупотребления препаратами, более продолжительное лечение, источник травмы и т.д.), которые способствуют снижению эффективности.
Детское ОКР
Безопасность и эффективность сертралина (50-200 мг/день) была оценена посредством лечения детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) с обсессивно-компульсивным расстройством и не страдающих от депрессии. Спустя неделю после проведения одностороннего слепого плацебо-контролируемого исследования, пациентам в случайном порядке было назначено последующее лечение сертралином в различных дозировках или плацебо в течение 12 недель. Детям (6-12 лет) первоначально была назначена доза в 25 мг. Пациенты группы лечения сертралином продемонстрировали значительные улучшения симптомов по сравнению с группой плацебо по шкале обсессивно-компульсивного синдрома Йель-Брауна CY-BOCS (р=0,005), глобальной шкале обсессивно-компульсивного синдрома Национального института психического здоровья США (р=0,019), и шкале общего клинического впечатления об улучшении (р=0,002). Кроме того, тенденция к значительному улучшению в группе сертралина по сравнению с группой плацебо также наблюдалась по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (р=0,089). Что касается шкалы CY-BOCS, то средний основной показатель и изменения основных показателей для группы плацебо составил 22,25 ± 6,15 и -3,4 ± 0,82, соответственно, в то время как аналогичные показатели для группы сертралина составили 23,36 ± 4,56 и 6,8 ± 0,87 соответственно. При проведении процедуры множественных сравнений количество респондентов, определяемых как пациенты с 25 % или большим снижением по шкале CY-BOCs (первичная оценка эффективности) от основного показателя до критической точки, составило 53 % пациентов, получавших сертралин, по сравнению с 37 % пациентов, получавших плацебо (p=0,03).
Долгосрочных данных по безопасности и эффективности у несовершеннолетних пациентов недостаточно.
Данные в отношении детей до 6 лет отсутствуют.
Фармакокинетика
Всасывание
При применении сертралина в дозе от 50 мг до 200 мг один раз в сутки в течение 14 дней концентрация сертралина в плазме крови достигала Сmax через 4,5-8,4 часов после приема. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность сертралина в таблетках.
Распределение
Связывание циркулирующего препарата с белками плазмы составляет приблизительно 98 %.
Биотрансформация
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной путь метаболизма – N-деметилирование.
Выведение
Период полувыведения сертралина составляет приблизительно 26 часов (22-36 часов). Соответственно конечному периоду полувыведения наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления равновесных концентраций через 1 неделю лечения (прием дозы один раз в сутки). Период полувыведения N-десметилсертралина составляет 62-104 часа. Сертралин и N-десметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, а полученные метаболиты выводятся с калом и мочой в равном количестве. Только небольшое количество (<0,2 %) сертралина в неизменном виде выводится с мочой.

Сертралин показан для лечения:
— эпизодов большого депрессивного расстройства;
— профилактики рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства;
— панического расстройства с и без агорафобии;
— обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) у взрослых и у детей в возрасте 6-17 лет;
— социального тревожного расстройства;
— посттравматического стрессового расстройства (ПТСР).

Сертралин следует принимать один раз в сутки утром или вечером. Сертралин в форме таблеток можно принимать независимо от приема пищи.
Начало лечения
Депрессия и ОКР
Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.
Паническое расстройство, ПТСР и социальное тревожное расстройство
Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через неделю дозу препарата следует повысить до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту развития нежелательных явлений, характерных для панического расстройства, на начальном этапе терапии.
Титрование дозы
Депрессия, ОКР, паническое расстройство, социальное тревожное расстройство и ПТСР У пациентов, не отвечающих на дозу 50 мг, эффект может быть достигнут при повышении дозы препарата. Дозу следует повышать с интервалом не чаще, чем 1 раз в неделю до максимальной рекомендуемой дозы — 200 мг/сут. Учитывая, что период полувыведения сертралина составляет 24 часа, не рекомендуется изменять дозу препарата чаще, чем один раз в неделю.
Первые проявления терапевтического эффекта можно наблюдать через 7 дней. Однако для достижения полного терапевтического эффекта, как правило, требуется более длительный период времени, особенно у пациентов с ОКР.
Поддерживающая терапия
При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимально эффективной дозе с последующей коррекцией в зависимости от терапевтического эффекта.
Депрессия
Длительную терапию также можно проводить для предотвращения рецидивов эпизодов большого депрессивного расстройства (БДР). В большинстве случаев доза, рекомендуемая для профилактики рецидивов эпизодов БДР, аналогична дозе, назначаемой в ходе лечения этого депрессивного эпизода. Пациентам с депрессией следует проводить терапию в течение достаточного длительного периода времени (по меньшей мере, в течение 6 месяцев), чтобы удостовериться в полном отсутствии симптомов заболевания.
Паническое расстройство и ОКР
При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКР следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку эффективность препарата в предотвращении рецидивов этих расстройств продемонстрирована не была.
Применение у детей
Дети и подростки с обсессивно-компульсивным расстройством
Подростки в возрасте 13-17 лет: начальная доза 50 мг один раз в сутки.
Дети в возрасте 6-12 лет: начальная доза 25 мг один раз в сутки. Через неделю дозу препарата можно увеличить до 50 мг один раз в сутки.
В последующем, в случае отсутствия желаемого эффекта, возможно ступенчатое повышение дозы препарата на 50 мг в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Однако при повышении дозы более 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом более низкую массу тела детей по сравнению с взрослыми. Не следует изменять дозу препарата чаще, чем один раз в неделю.
Эффективность сертралина у детей с большим депрессивным расстройством не установлена.
Сведения по применению препарата у детей в возрасте до 6 лет отсутствуют (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение у лиц пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста сертралин следует применять с осторожностью, поскольку у этих пациентов может быть повышен риск развития гипонатриемии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с нарушениями функции печени следует снизить дозу или уменьшить частоту приема препарата (см. раздел «Меры предосторожности»). Сертралин не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку клинические данные относительно применения препарата у этой категории пациентов отсутствуют (см. раздел «Меры предосторожности»).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Меры предосторожности»).
Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином
Следует избегать внезапного прекращения применения сертралина. Для того чтобы снизить риск развития реакций синдрома отмены при прекращении лечения сертралином дозу препарата следует снижать постепенно в течение не менее 1-2 недель ((см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»). Если после снижения дозы препарата или прекращения его использования появляются выраженные симптомы, следует рассмотреть возможность возобновления приема сертралина в назначенной ранее дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата.
Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано вследствие риска развития серотонинового синдрома, характеризующегося тревогой, тремором и гипертермией.
Не следует начинать прием сертралина, по меньшей мере, в течение 14 дней после прекращения лечения необратимыми ИМАО. Прием сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала лечения необратимыми ИМАО (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Совместный прием сертралина и пимозида противопоказан (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).

Наиболее распространенное нежелательное явление — тошнота. При лечении социального тревожного расстройства сертралином у 14 % мужчин отмечалась нарушение половой функции (нарушение эякуляции) по сравнению с 0 % пациентов, получавших плацебо. Данные нежелательные проявления носят дозозависимый характер и часто самостоятельно проходят при продолжении терапии.
Профиль нежелательных явлений, которые часто выявляли в ходе проведения двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с ОКР, паническими расстройствами, ПТСР и социальными тревожными расстройствами, подобен таковому, наблюдавшемуся в клинических исследованиях у пациентов с депрессией.
В таблице №1 представлена информация о побочных реакциях, наблюдавшихся при применении сертралина, на основании данных, полученных во время постмаркетинговых (частота неизвестна) и плацебо-контролируемых клинических исследований (исследования проводили с участием 2542 пациентов, получающих сертралин, и 2145 пациентов, получающих плацебо). Данные исследования проводились у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР или социальным тревожным расстройством.
Некоторые нежелательные реакции, перечисленные в таблице №1 при продолжении терапии могут уменьшаться по интенсивности и частоте и в целом не приводят к прекращению терапии.
Таблица №1

Синдром отмены

Прекращение лечения сертралином (в особенности резкое) часто приводит к развитию синдрома отмены. Наиболее часто сообщается о следующих симптомах: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), ажитация или психомоторное возбуждение, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носят легкий, умеренный и ограниченный характер; тем не менее, у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и длительно сохраняться. В связи с этим в случае, если пациент не нуждается в продолжении лечения сертралином, следует проводить постепенную отмену препарата путем плавного снижения дозы (см. разделы «Меры предосторожности» и «Способ применения и дозы»).

Пожилые пациенты

Применение СИОЗС или СИОЗСиН (селективные ингибиторы обратного захвата сертралина и норадреналина), в том числе сертралина, в некоторых случаях было связано с развитием серьезной гипонатриемии у пожилых пациентов, для которых может быть характерен повышенный риск развития такого осложнения.

Пациенты детского и подросткового возраста

При анализе данных клинических исследований, полученных для 600 пациентов детского и подросткового возраста, принимавших сертралин, профиль побочных реакций в целом был схож с таковым для взрослых пациентов. Следующие побочные реакции были зафиксированы при проведении контролируемых клинических исследований (n=281 для пациентов, принимавших сертралин):
Очень часто (≥1/10): головная боль (22 %), бессонница (21 %), диарея (11%) и тошнота (15 %).
Часто (от ≥1/100 до <1/10): боль в груди, мания, пирексия, рвота, анорексия, аффективная лабильность, агрессивное поведение, ажитация, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, тремор, нарушение зрения, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, ночные кошмары, утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм.
Нечасто (от ≥1/1000 до <1/100): удлиненный интревал QT на ЭКГ, попытка суицида, конвульсии, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессивный синдром, галлюцинация, пурпура, гипервентиляция, анемия, нарушения функции печени, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боль в ухе, боль в глазу, мидриаз, недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма, снижение массы тела, подергивание мышц, ночные кошмары, апатия, протеинурия, поллакиурия, полиурия, боль в грудных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражения кожи, изменение запаха кожи, крапивница, бруксизм, «приливы» крови к коже лица.
Частота неизвестна: энурез.

Класс-эффекты

Эпидемиологические исследования, проведенные в основном на группе пациентов в возрасте 50 лет и старше, показали повышенный риск развития переломов у пациентов, принимавших СИОЗС и ТСА. Механизм данного явления неизвестен.

Серотониновый синдром или злокачественный нейролептический синдром
При приеме СИОЗС, в том числе сертралина, были зафиксированы случаи развития синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Риск развития СС или ЗНС при приеме СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая серотонинергические антидепрессанты и триптаны), а также препаратов, оказывающих влияние на метаболизм серотонина (в т.ч. ИМАО, например, метиленового синего), антипсихотических средств, других антагонистов дофаминовых рецепторов и опиатов. Следует контролировать состояние пациентов на предмет развития клинических проявлений СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).
Переход с селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), антидепрессантов или антиобсессивных препаратов
Опыт клинических контролируемых исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода пациентов с приема других СИОЗС, антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность и учитывать оценку клинической картины при таком переходе, особенно при переходе с длительнодействующих препаратов (таких как флуоксетин).
Другие серотонинергические средства, например, триптофан, фенфлурамин и 5-НТ агонисты
Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию (таких как триптофан, фенфлурамин, 5-НТ агонисты или растительные лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), требует осторожности, а по возможности, такой комбинированной терапии следует избегать, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.
Удлинение корригированного интервала QТ/пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes)
Во время постмаркетингового применения сертралина отмечались случаи удлинения корригированного интервала QТ и пируэтной желудочковой тахикардии. Большинство случаев выявляли у пациентов, у которых отмечались и другие факторы риска удлинения корригированного интервала QТ и пируэтной желудочковой тахикардии. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска удлинения корригированного интервала QТ.
Активация гипомании или мании
Сообщалось об активации мании/гипомании у небольшого числа пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. Необходимо тщательное наблюдение врача. При выявлении признаков маниакальной фазы применение сертралина следует прекратить.
Шизофрения
На фоне приема сертралина у пациентов с шизофренией может наблюдаться усиление психотической симптоматики.
Судороги
При терапии сертралином могут развиться судороги: сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией; у пациентов с контролируемой эпилепсией применение сертралина требует тщательного наблюдения. При развитии судорог у пациента прием сертралина необходимо отменить.
Суицид/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения
Пациенты с депрессией имеют повышенную склонность к возникновению суицидальных мыслей, нанесению себе повреждений и попыткам суицида (суицидальные действия и проявления). Этот риск существует непосредственно до времени достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния пациентов может не наступить в течение первых нескольких недель терапии или более длительного периода времени, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. В целом клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может повышаться.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают сертралин, также могут быть связаны с риском развития суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти заболевания могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. В связи с этим, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами необходимо соблюдать такие же меры предосторожности, как и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
У пациентов с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной степени выявляется суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, в связи с этим во время приема препарата им следует находиться под тщательным наблюдением. Мета-анализ данных, полученных в результате проведения плацебо-контролируемых клинических исследований по изучению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами, свидетельствует о повышении риска проявлений суицидального поведения при применении антидепрессантов у пациентов в возрасте моложе 25 лет по сравнению с таковым при применении плацебо.
При применении данного лекарственного средства показан тщательный контроль состояния пациентов, и прежде всего пациентов из группы риска, особенно в начале терапии и после любых изменений дозы препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Сертралин не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет, за исключением пациентов с обсессивно-конвульсивным расстройством в возрасте 6-17 лет. В ходе клинических исследований суицидальное поведение (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще отмечались в группе детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо. Если, исходя из клинической необходимости, принимается решение в пользу назначения сетралина, то необходимо проведение тщательного мониторинга для выявления признаков суицидальных симптомов. Кроме того, необходимо отметить, что имеются только ограниченные данные по долгосрочной безопасности применения препарата у детей и подростков, касающиеся влияния на рост, половое созревание, а также на когнитивное и поведенческое развитие. В ходе пострегистрационного наблюдения было зарегистрировано несколько случаев задержки роста и полового созревания. Клиническая значимость этого факта и причинно-следственная взаимосвязь до сих пор неясна. При долгосрочном лечении пациентов детского возраста врачи должны осуществлять мониторинг их состояния на предмет выявления отклонений в росте и развитии.
Патологическое кровотечение/кровоизлияние
При приеме СИОЗС сообщалось о случаях геморрагических реакций со стороны кожных покровов, таких как экхимозы и геморрагическая пурпура, а также других геморрагических проявлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в т.ч. с летальным исходом. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов, получающих СИОЗС, особенно при одновременном применении лекарственных средств, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов (например, антикоагулянтов, атипичных антипсихотических средств и фенотиазинов, большинства трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловой кислоты и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС)), а также при наличии геморрагических нарушений в анамнезе (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»).
Гипоиатриемия
Во время лечения СИОЗС или СИОЗСиН может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона (НСАДГ). Были зарегистрированы случаи снижения уровня натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л.
Риск развития гипонатриемии при приеме СИОЗС и СИОЗСиН выше у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, принимающих диуретики или с обезвоживанием любого другого происхождения (см. подраздел «Применение у лиц пожилого возраста»). У пациентов с гипонатриемией с клиническими проявлениями следует отменить прием сертралина и назначить адекватную терапию. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых и/или острых случаях могут возникать галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.
Симптомы отмены, отмечавшиеся при прекращении терапии сертралином
После прекращения приема препарата, особенно в случае внезапного прекращения, часто возникают симптомы отмены (см. раздел «Побочное действие»). По данным клинических исследований частота развития реакций отмены у пациентов, прекративших прием сертралина, составляла 23 % по сравнению с 12 % у пациентов, продолжавших прием препарата.
Риск развития симптомов отмены может зависеть от ряда факторов, включая продолжительность терапии, дозу препарата и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях, как головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или чувство тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. В целом, эти симптомы носили слабый или умерено выраженный характер; однако у некоторых пациентов они могут проявляться в тяжелой форме. Как правило, они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии. Однако сообщалось о единичных случаях развития этих симптомов при случайном пропуске приема препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут носить более длительный характер (2-3 месяца и более). Таким образом, рекомендуется постепенно снижать дозу сетралина при прекращении терапии препаратом на протяжении нескольких недель или месяцев, в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Акатизия/психомоторное беспокойство
Прием сертралина ассоциировался с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или беспокоящим возбуждением и потребностью двигаться, часто проявляющейся в неспособности сидеть на одном месте или спокойно стоять. Чаще всего подобные реакции возникают в первые несколько недель лечения. У пациентов с такими симптомами увеличение дозы препарата может привести к неблагоприятным последствиям.
Нарушение функции печени
Сертралин активно метаболизируется в печени. По результатам фармакокинетического исследования с многократным приемом препарата у пациентов со стабильным циррозом печени легкой степени тяжести наблюдалось удлинение периода полувыведения препарата и увеличение AUC и Сmax примерно в три раза по сравнению с этими показателями у здоровых лиц. Значимых различий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между этими двумя группами участников исследования выявлено не было. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина у пациентов с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени необходимо взвесить целесообразность снижения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации препарата. В исследованиях с участием пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациентов с нарушением функции почек от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина <10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24, Cmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Коррекции дозы сертралина в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Применение у лиц пожилого возраста
В клинических исследованиях участвовали более 700 пациентов пожилого возраста (в возрасте > 65 лет). Характер и частота развития нежелательных реакций у пациентов пожилого возраста были подобны таковым, отмеченным у более молодых пациентов.
Однако применение СИОЗС и СИОЗСиН, включая сертралин, ассоциировалось со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может отмечаться больший риск развития этого нежелательного явления (см. подраздел «Гипонатриемия» в разделе «Меры предосторожности»).
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом прием СИОЗС может приводить к нарушению контроля гликемии. Таким пациентам может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или перорального гипогликемического средства.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинические исследования, направленные на изучение рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и сертралина, не проводились.
Грейпфрутовый сок
В период лечения сертралином рекомендуется отказаться от приема грейпфрутового сока (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на результаты скрининговых исследований мочи
У пациентов, принимающих сертралин, были зафиксированы ложноположительные результаты скрининговых иммунологических исследований мочи на наличие бензодиазепинов, что обусловлено недостаточной специфичностью методов экспресс-диагностики. Ложноположительные результаты анализов могут наблюдаться в течение нескольких дней после прекращения приема сертралина. Проведение подтверждающих тестов (таких как газовая хроматография/масс-спектрометрия) позволяет отдифференцировать сертралин от бензодиазепинов.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая сертралин, могут оказывать влияние на размер зрачка, вызывая развитие мидриаза. Расширение зрачка может привести к сужению угла глаза, и соответственно повышению внутриглазного давления и развитию закрытоугольной глаукомы, в особенности у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Следовательно, следует с осторожностью использовать сертралин у пациентов с закрытоугольной глаукомой или у пациентов с наличием глаукомы в анамнезе.

Клинические фармакологические исследования показали, что сертралин не оказывает влияния на психомоторные функции. Тем не менее, так как психотропные лекарственные средства могут влиять на умственные и физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление транспортными средствами или механизмами, пациент должен соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Беременность. Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин не проводилось, поэтому применять препарат у данной категории пациентов стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Однако, в значительном объеме данных не было обнаружено доказательств индукции пороков развития сертралином. Исследования на животных показали возможное влияние сертралина на репродуктивную функцию. Возможно, это влияние связано с материнской токсичностью, вызванной фармакодинамическими эффектами сертралина на плод. У некоторых новорожденных, чьи матери принимали сертралин во время беременности, наблюдались симптомы, сходные с реакциями отмены. Этот феномен наблюдался и при приеме других антидепрессантов группы СИОЗС.
Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции.
Лактация. В грудном молоке в небольшом количестве обнаружива-ется сертралин и его метаболит N-десметилсертралин. Лечение этим пре-паратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить.
У новорожденных, чьи матери принимали СИОЗС при беременности, наблюдались осложнения, требующие дополнительной госпитализации, поддержки дыхательной системы и кормления через зонд. Следует тщательно наблюдать новорожденных, матери которых принимали сертралин на поздних стадиях беременности, особенно в третьем триместре. У таких новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, подергивание мышц, повышенная возбудимость, летаргия, длительный плач, сонливость и трудности засыпания. Эти симптомы могут быть связаны с непосредственными серотонинергическими эффектами или могут являться симптомами отмены препарата. В большинстве случаев подобные осложнения начинаются непосредственно или вскоре (у новорожденных, чьи матери принимали СИОЗС во время беременности, также может повышаться риск развития персистирующей легочной гипертензии новорожденных (ПЛГН). ПЛГН составляет 5 случаев на 1000 беременностей и является одной из причин заболеваемости и смертности новорожденных. Несколько недавних эпидемиологических исследований указывают на связь между приемом СИОЗС и ПЛГН.
Фертильность. В одном из двух исследований на мышах было от-мечено снижение фертильности при применении сертралина в дозе 80 мг/кг (это в 4 раза больше максимальной рекомендуемой дозы для человека при расчете мг/м²).
Согласно описанным клиническим случаям прием некоторых СИОЗС оказывает влияние на качество спермы, но этот фактор обратим.

Совместное применение противопоказано
Ингибиторы моноаминооксидазы

Необратимые ИМАО (например, селегилин)
Применение сертралина вместе с необратимыми ИМАО, такими как селегилин, противопоказано. Сертралин нельзя назначать в течение не менее 14 дней после прекращения приема необратимых ИМАО. Применение сертралина следует прекратить не менее, чем за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид)
В связи с риском развития серотонинового синдрома не следует применять сертралин в комбинации с обратимыми селективными ИМАО, такими как, моклобемид. После отмены селективных обратимых ингибиторов МАО период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней. Рекомендуется прекратить применение сертралина минимум за 7 дней до начала терапии обратимыми ИМАО (см. раздел «Противопоказания»).
Обратимые неселективные ИМАО (линезолид)
Антибиотик линезолид – это слабый ИМАО обратимого и неселективного действия. Линезолид не следует назначать пациентам, получающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»).
Зарегистрированы случаи серьезных нежелательных реакций у пациентов, недавно прекративших применение ИМАО (например, метиленового синего) и начавших прием сертралина или прекративших терапию сертралином незадолго до начала применения ИМАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, приливы, головокружение, гипертермию с симптомами, напоминающими симптомы злокачественного нейролептического синдрома, судороги и летальный исход.
Пимозид
В исследовании с однократным приемом пимозида в низкой дозе (2 мг) отмечали повышение уровня пимозида примерно на 35 %. Это повышение не сопровождалось никакими изменениями на ЭКГ. Хотя механизм данного взаимодействия неизвестен, в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Совместное применение с сертралином не рекомендуется
Средства, угнетающие ЦНС и алкоголь
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина в отношении когнитивных и психомоторных функций у здоровых участников исследования, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.
Другие серотонинергические лекарственные средства
См. раздел «Меры предосторожности».
Необходимо соблюдать меры предосторожности при одновременном применении фентанила (применяется для общей анестезии или лечения хронической боли), а также других опиоидных и серотонинергических препаратов (включая серотонинергические антидепрессанты, триптаны).
Необходимы особые меры предосторожности при сочетанном применении
Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ
Риск удлинения корригированного интервала QТ и/или желудочковых аритмий (например, пируэтной желудочковой аритмии) может увеличиваться при применении лекарственного средства Сертралин в комбинации с лекарственными средствами, удлиняющими корригированный интервал QТ (например, некоторые нейролептики и антибиотики) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Литий
В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение сертралина и лития значимо не изменяло фармакокинетику лития, однако приводило к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствовало о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль состояния пациентов.
Фенитоин
Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако сообщалось о единичных случаях повышения концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов, применяющих сертралин. В связи с этим рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови на протяжении начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Не исключено, что другие индукторы CYP3A4 (например, фенобарбитал, карбамазепин, препараты зверобоя и рифампицин) также могут снижать концентрацию сертралина в плазме крови.
Триптаны
В ходе пострегистрационного наблюдения поступали отдельные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушений координации, ощущения смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут также развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами является необходимым с медицинской точки зрения, следует обеспечить соответствующее наблюдение за состоянием пациента (см. раздел «Меры предосторожности»).
Варфарин
Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что в некоторых редких случаях может привести к нарушениям международного нормализованного отношения (MHO). В связи с этим следует тщательно контролировать протромбиновое время в начале лечения сертралином и при его отмене.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами, дигоксином, атенололом, циметидином
Одновременное применение с циметидином приводило к существенному снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не оказывал влияния на р-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина взаимодействия выявлено не было.
Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов
Риск развития кровотечений увеличивается при одновременном применении СИОЗС, включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, НПВС, ацетилсалициловой кислотой и тиклодипином), или другими лекарственными средствами, повышающими риск развития кровотечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нервно-мышечные блокаторы
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут снижать активность холинэстеразы в плазме, что приводит к увеличению продолжительности блокировки нервно-мышечной передачи мивакурием или другими нервно-мышечными блокаторами.
Лекарственные средства, метаболизируемые с участием цитохрома Р450
Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента CYP 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут приводил к умеренному повышению (в среднем на 23-37%) равновесных концентраций дезипрамина (маркера активности изофермента CYP 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия возможны с другими субстратами CYP 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как антиаритмические средства класса 1 С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в более высоких дозах.
Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов СYP ЗА4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP ЗА4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP 2С19 (диазепама) и субстратов CYP 2С9 (толбутамида, глибенкламида и фенитоина). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин обладает очень малым потенциалом ингибирования CYP 1А2 или не имеет его вообще.
По результатам перекрестного исследования с участием восьми здоровых японцев употребление трех стаканов грейпфрутового сока в сутки увеличивало концентрацию сертралина в плазме крови практически на 100 %. Таким образом, во время терапии сертралином следует избегать употребления грейпфрутового сока (см. раздел «Меры предосторожности»).
Принимая во внимание результаты исследования по изучению взаимодействия с грейпфрутовым соком, нельзя исключить, что совместное применение сертралина и мощных ингибиторов CYP3A4 (например, ингибиторов протеаз, кетоконазола, итраконазола, позаконазола, вориконазола, кларитромицина, телитромицина инефазодона) вызвало бы еще более выраженное повышение концентрации сертралина. Это также касается умеренных ингибиторов CYP3A4 (таких как апрепитант, эритромицин, флуконазол, верапамил и дилтиазем). Таким образом, не следует назначать мощные ингибиторы CYP3A4 на фоне терапии сертралином.
У лиц с замедленным CYP2C19-опосредованным метаболизмом концентрация сертралина в плазме крови приблизительно на 50% выше по сравнению с лицами с активным метаболизмом (см. раздел «Фармакокинетика»). Нельзя исключить возможность взаимодействия сертралина с мощными ингибиторами CYP2C19, такими как омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, флуоксетин и флувоксамин.

Имеющиеся данные свидетельствуют о значительном пределе безопасности сертралина. Известны случаи передозировки одним сертралином в дозе, достигавшей 13,5 г. Известны также случаи смертельного исхода при передозировке сертралина, в первую очередь в сочетании с другими средствами и/или алкоголем. В связи с этим во всех случаях передозировка требует интенсивного лечения. Симптомы передозировки включают серотонинопосредованные побочные эффекты, в частности сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе такие, как тошнота и рвота), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение. Намного реже регистрировались случаи комы.
Антидоты сертралина отсутствуют. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей и оксигенацию, а также вентиляцию легких, если это необходимо. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании со слабительным, может оказаться таким же эффективным или даже более эффективным, чем промывание желудка, поэтому при передозировке следует учитывать возможность его применения. Не рекомендуется вызывать рвоту. Целесообразно контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматические и поддерживающие меры. Учитывая большой объем распределения сертралина, форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови вряд ли дадут какой-либо эффект.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
3 контурные ячейковые упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона (№10х3).

В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

По рецепту.

Информация о производителе
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, тел/факс +375 177 735612, 731156.