Таблетки дуплекс от давления инструкция по применению

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice. The adverse reaction information from clinical trials does, however, provide a basis for identifying the adverse events that appear to be related to drug use and for approximating rates.

Studies with Duplex

Duplex has been evaluated for safety in over 2600 patients with hypertension; over 1440 of these patients were treated for at least 6 months and over 540 of these patients were treated for at least 1 year. Adverse reactions have generally been mild and transient in nature and have only infrequently required discontinuation of therapy.

The hazards of valsartan are generally independent of dose; those of amlodipine are a mixture of dose-dependent phenomena (primarily peripheral edema) and dose-independent phenomena, the former much more common than the latter.

The overall frequency of adverse reactions was neither dose-related nor related to gender, age, or race. In placebo-controlled clinical trials, discontinuation due to side effects occurred in 1.8% of patients in the Duplextreated patients and 2.1% in the placebo-treated group. The most common reasons for discontinuation of therapy with Duplex were peripheral edema (0.4%), and vertigo (0.2%).

The adverse reactions that occurred in placebo-controlled clinical trials in at least 2% of patients treated with Duplex but at a higher incidence in amlodipine/valsartan patients (n=1437) than placebo (n=337) included peripheral edema (5.4% vs 3.0%), nasopharyngitis (4.3% vs 1.8%), upper respiratory tract infection (2.9% vs 2.1%) and dizziness (2.1% vs 0.9%).

Orthostatic events (orthostatic hypotension and postural dizziness) were seen in less than 1% of patients.

Other adverse reactions that occurred in placebo-controlled clinical trials with Duplex ( ≥ 0.2%) are listed below. It cannot be determined whether these events were causally related to Duplex.

Blood and Lymphatic System Disorders: Lymphadenopathy

Cardiac Disorders: Palpitations, tachycardia

Ear and Labyrinth Disorders: Ear pain

Gastrointestinal Disorders: Diarrhea, nausea, constipation, dyspepsia, abdominal pain, abdominal pain upper, gastritis, vomiting, abdominal discomfort, abdominal distention, dry mouth, colitis

General Disorders and Administration Site Conditions: Fatigue, chest pain, asthenia, pitting edema, pyrexia, edema

Immune System Disorders: Seasonal allergies

Infections and Infestations: Nasopharyngitis, sinusitis, bronchitis, pharyngitis, gastroenteritis, pharyngotonsillitis, bronchitis acute, tonsillitis

Injury and Poisoning: Epicondylitis, joint sprain, limb injury

Metabolism and Nutrition Disorders: Gout, non-insulin-dependent diabetes mellitus, hypercholesterolemia

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Arthralgia, back pain, muscle spasms, pain in extremity, myalgia, osteoarthritis, joint swelling, musculoskeletal chest pain

Nervous System Disorders: Headache, sciatica, paresthesia, cervicobrachial syndrome, carpal tunnel syndrome, hypoesthesia, sinus headache, somnolence

Psychiatric Disorders: Insomnia, anxiety, depression

Renal and Urinary Disorders: Hematuria, nephrolithiasis, pollakiuria

Reproductive System and Breast Disorders: Erectile dysfunction

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: Cough, pharyngolaryngeal pain, sinus congestion, dyspnea, epistaxis, productive cough, dysphonia, nasal congestion

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Pruritus, rash, hyperhidrosis, eczema, erythema

Vascular Disorders: Flushing, hot flush Isolated cases of the following clinically notable adverse reactions were also observed in clinical trials: exanthema, syncope, visual disturbance, hypersensitivity, tinnitus, and hypotension.

Studies with Amlodipine

Norvasc®* has been evaluated for safety in more than 11000 patients in U.S. and foreign clinical trials. Other adverse events that have been reported < 1% but > 0.1% of patients in controlled clinical trials or under conditions of open trials or marketing experience where a causal relationship is uncertain were:

Cardiovascular: arrhythmia (including ventricular tachycardia and atrial fibrillation), bradycardia, chest pain, peripheral ischemia, syncope, postural hypotension, vasculitis

Central and Peripheral Nervous System: neuropathy peripheral, tremor

Gastrointestinal: anorexia, dysphagia, pancreatitis, gingival hyperplasia

General: allergic reaction, hot flushes, malaise, rigors, weight gain, weight loss

Musculoskeletal System: arthrosis, muscle cramps

Psychiatric: sexual dysfunction (male and female), nervousness, abnormal dreams, depersonalization

Respiratory System: dyspnea

Skin and Appendages: angioedema, erythema multiforme, rash erythematous, rash maculopapular

Special Senses: abnormal vision, conjunctivitis, diplopia, eye pain, tinnitus

Urinary System: micturition frequency, micturition disorder, nocturia

Autonomic Nervous System: sweating increased

Metabolic and Nutritional: hyperglycemia, thirst

Hemopoietic: leukopenia, purpura, thrombocytopenia

Other events reported with amlodipine at a frequency of ≤ 0.1% of patients include: cardiac failure, pulse irregularity, extrasystoles, skin discoloration, urticaria, skin dryness, alopecia, dermatitis, muscle weakness, twitching, ataxia, hypertonia, migraine, cold and clammy skin, apathy, agitation, amnesia, gastritis, increased appetite, loose stools, rhinitis, dysuria, polyuria, parosmia, taste perversion, abnormal visual accommodation, and xerophthalmia. Other reactions occurred sporadically and cannot be distinguished from medications or concurrent disease states such as myocardial infarction and angina.

Adverse reactions reported for amlodipine for indications other than hypertension may be found in the prescribing information for Norvasc.

Studies with Valsartan

Diovan® has been evaluated for safety in more than 4000 hypertensive patients in clinical trials. In trials in which valsartan was compared to an ACE inhibitor with or without placebo, the incidence of dry cough was significantly greater in the ACE inhibitor group (7.9%) than in the groups who received valsartan (2.6%) or placebo (1.5%). In a 129-patient trial limited to patients who had had dry cough when they had previously received ACE inhibitors, the incidences of cough in patients who received valsartan, HCTZ, or lisinopril were 20%, 19%, and 69% respectively (p < 0.001).

Other adverse reactions, not listed above, occurring in > 0.2% of patients in controlled clinical trials with valsartan are:

Body as a Whole: allergic reaction, asthenia

Musculoskeletal: muscle cramps

Neurologic and Psychiatric: paresthesia

Respiratory: sinusitis, pharyngitis

Urogenital: impotence

Other reported events seen less frequently in clinical trials were: angioedema. Adverse reactions reported for valsartan for indications other than hypertension may be found in the prescribing information for Diovan.

Clinical Lab Test Findings

Creatinine: In hypertensive patients, greater than 50% increases in creatinine occurred in 0.4% of patients receiving Duplex and 0.6% receiving placebo. In heart failure patients, greater than 50% increases in creatinine were observed in 3.9% of valsartan-treated patients compared to 0.9% of placebo-treated patients. In post-myocardial infarction patients, doubling of serum creatinine was observed in 4.2% of valsartan-treated patients and 3.4% of captopril-treated patients.

Liver Function Tests: Occasional elevations (greater than 150%) of liver chemistries occurred in Duplextreated patients.

Serum Potassium: In hypertensive patients, greater than 20% increases in serum potassium were observed in 2.8% of Duplex-treated patients compared to 3.4% of placebo-treated patients. In heart failure patients, greater than 20% increases in serum potassium were observed in 10% of valsartan-treated patients compared to 5.1% of placebo-treated patients.

Blood Urea Nitrogen (BUN): In hypertensive patients, greater than 50% increases in BUN were observed in 5.5% of Duplex-treated patients compared to 4.7% of placebo-treated patients. In heart failure patients, greater than 50% increases in BUN were observed in 16.6% of valsartan-treated patients compared to 6.3% of placebo-treated patients.

Neutropenia: Neutropenia was observed in 1.9% of patients treated with Diovan and 0.8% of patients treated with placebo.

Postmarketing Experience

Amlodipine: Gynecomastia has been reported infrequently and a causal relationship is uncertain. Jaundice and hepatic enzyme elevations (mostly consistent with cholestasis or hepatitis), in some cases severe enough to require hospitalization, have been reported in association with use of amlodipine.

Valsartan: The following additional adverse reactions have been reported in postmarketing experience with valsartan:

Blood and Lymphatic: Decrease in hemoglobin, decrease in hematocrit, neutropenia

Hypersensitivity: There are rare reports of angioedema. Some of these patients previously experienced angioedema with other drugs including ACE inhibitors. Duplex should not be re-administered to patients who have had angioedema.

Digestive: Elevated liver enzymes and very rare reports of hepatitis

Renal: Impaired renal function, renal failure

Clinical Laboratory Tests: Hyperkalemia

Dermatologic: Alopecia, bullous dermatitis

Vascular: Vasculitis Rare cases of rhabdomyolysis have been reported in patients receiving angiotensin II receptor blockers.

Классификация частоты развития побочных эффектов ВОЗ: очень часто — ≥1/10; часто — от ≥1/100 до <1/10; нечасто — от ≥1/1000 до <1/100; редко — от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко — <1/10000; частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Duplex^®

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — гипокалиемия; нечасто — анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: редко — тревожность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения; редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; редко — обморок.

Со стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия; редко — выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема, кожная сыпь; редко — экзантема, гипергидроз, кожный зуд.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, боль в спине, припухлость суставов; редко — мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — поллакиурия, полиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: редко — эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность.

Дополнительная информация

У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5,8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).

Амлодипин

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто — ухудшение зрения, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; очень редко — аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — ощущение прилива крови к коже лица, выраженное снижение АД; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто — изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; редко — гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности печеночных ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, экзантема, эритема, реакции фоточувствительности, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи; очень редко — многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — отек лодыжек; нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, периферические отеки; нечасто — астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — снижение/повышение массы тела.

Валсартан

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Дополнительная информация о компонентах препарата

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении препарата Duplex^®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

Часто — сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.

Нечасто — бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела.

Редко — спутанность сознания.

Очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Состав

В 1 таблетке амлодипина и аторвастатина в следующих дозах 5 мг/10 мг, 10 мг/10 мг, 5 мг/20 мг, 10 мг/20 мг.

Форма выпуска

Таблетки в пленочной оболочке №30.

Фармакологическое действие

Гипотензивное и гиполипидемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Комбинированный, препарат, содержащий гиполипидемическое средство аторвастатин и блокатор кальциевых каналов амлодипин. Применение его контролирует АД и снижает уровень холестерина ХС/ЛПНП. По этим влияниям практически не отличается от монотерапии отдельными препаратами. Амлодипин блокирует поступление кальция в клетки и оказывает расслабляющее влияние на мышцы сосудов. Расширяет периферические артериолы и снижает постнагрузку на сердце.

Расширение коронарных артерий и артериол увеличивает поступление кислорода в ишемизированные зоны миокарда и устраняется вазоспастическая стенокардия, таким образом предотвращаются приступы стенокардии и уменьшается их частота. При артериальной гипертензии обеспечивает снижение АД в течение суток. Амлодипин может применяться при бронхиальной астме и сахарном диабете.

Аторвастатин ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, участвующую в образовании холестерина. Снижает концентрации холестерина ЛПНП на 40-60%, общего холестерина (на 30-45%) и триглицеридов (на 15-33%). Данные результаты одинаковы для больных с наследственными и не наследственными формами гиперхолестеринемии. Достоверно снижает риск коронарных осложнений и инсульта. Препарат рекомендуется применять если есть необходимость в приеме невысоких доз статинов при артериальной гипертензии.

Фармакокинетика

Амлодипин хорошо всасывается, и максимальная концентрация определяется через 6-10 часов. Биодоступность достигает 80%. Связывается с белками на 97%. Равновесные концентрации достигаются через неделю. Метаболизируется в печени, и большая часть выводятся почками. Конечный период полувыведения 32-50 часов. При нарушении функции печени период выведения увеличивается.

Аторвастатин так же быстро всасывается и максимальные концентрации определяются через 1-2 часа. Биодоступность низкая — 12%. Связывается с белками на 98%. Метаболизируется системой цитохрома, метаболиты проявляют высокую активность. Выводится с желчью. T1/2 составляет 14 часов.

Показания к применению

• первичная гиперхолестеринемия;
• смешанная гиперлипидемия;
• семейная гиперхолестеринемия;
• неэффективность гиполипидемической диеты при лечении дислипидемии.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• артериальная гипотензия;
• заболевания печени;
• возраст до 18 лет;
• одновременное применение с кетоконазолом и итраконазолом;
• шок;
• сердечная недостаточность;
• репродуктивный возраст, если не используются методы контрацепции.

С осторожностью назначается при ХСН III-IV ФК, после перенесенного инфаркта миокарда, при обструктивной кардиомиопатии, СССУ, почечной недостаточности, гипотиреозе, лицам пожилого возраста.

Побочные действия

Аторвастатин может вызвать:

• гипогликемию;
• головную боль, гипестезии и парестезия;
• боль в груди, носоглотке, кровотечение из носа;
• повышенную утомляемость, астению;
• сыпь, зуд;
• миалгию, артралгию, миопатию и мышечные спазмы, боль в спине;
• диарею или запор, вздутие, тошноту, боль в животе;
• бессонницу;
• шум в ушах;
• холестатическую желтуху;
• периферические отеки;
• увеличение веса.

Амлодипин может вызвать:

• сонливость, головную боль;
• «приливы», периферические отеки, выраженное снижение АД, брадикардию;
• повышенную утомляемость, астению, недомогание;
• артралгию, мышечные спазмы, миалгию;
• боль в животе, диспепсию, тошноту, сухость слизистой рта, панкреатит;
• крапивницу, отек Квинке;
• беспокойство, бессонницу;
• тремор, парестезии, мышечный гипертонус;
• нарушение зрения, шум в ушах;
• одышку, кашель;
• холестатическую желтуху;
• нарушение мочеиспускания.

Дуплекор, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимают внутрь, 1 таблетку 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Необходимо подобрать дозы отдельных компонентов, а потом перейти на комбинированный препарат. Максимальная суточная 10 мг + 20 мг 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии начинают лечение в дозе 5 мг + 10 мг, контролируют давление каждые 2 недели, и, если необходимо дозу увеличивают до 10 мг + 10 мг в сутки.

При ИБС доза по амлодипину может составлять от 5 до 10 мг/сут. Лицам пожилого возраста коррекция дозы не проводится.

Передозировка

Передозировка амлодипином проявляется тахикардией и стойким снижением АД, шоком и летальным исходом. Случаи передозировки аторвастатина не зарегистрированы.

Лечение заключается в приеме активированного угля, если он принят сразу, то это вызывает задержку всасывания. Для повышения тонуса сосудов и АД применяют сосудосуживающие препараты, и введение кальция глюконата (устраняет блокаду кальциевых каналов).

Взаимодействие

Избегать применения дантролена и амлодипина, поскольку данная комбинация вызывает фибрилляцию желудочков.

Баклофен усиливает гипотензивный эффект.

При применении эритромицина и дилтиазема отмечается увеличение концентрации амлодипина; предполагается, что итраконазол, кетоконазол и ритонавир будут значительно увеличивать его концентрации.

Противоэпилептические средства и рифампицин вызывают снижение концентрации блокаторов амлодипина.

Усиление гипотензивного эффекта вызывают празозин, амифостин, альфузозин, теразозин.

Нейролептики, диуретики, ингибиторы АПФ и бета-адреноблокаторы также увеличивают риск артериальной гипотензии. Гипотензивный эффект ослабевает на фоне приема кортикостероидов.

Антациды не влияют на фармакокинетику амлодипина. При применении с препаратами лития усиливается нейротоксичность. Применение фузидовой кислоты, телитромицина, итраконазола и кетоконазола с аторвастатином повышает риск рабдомиолиза. Производные фиброевой кислоты также повышают риск рабдомиолиза.

Применение с эритромицином, кларитромицином, циклоспорином, противогрибковыми средствами группы азолов, антидепрессантами приводит к повышению концентрации аторвастатина.

Прием аторвастатина с варфарином усиливает антикоагулянтный эффект и риск кровотечения. Никотиновая кислота повышает риск миопатии.

Гиполипидемический эффект колестипола и аторвастатина при их совместном приеме превосходит эффект каждого препарата отдельно взятого.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура 20-25°С.

Срок годности

2 года.

Аналоги Дуплекора

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Кадуэт, Эквамер (содержит три компонента, дополнительно ингибитор АПФ).

Отзывы о Дуплекоре

Препарат содержит фиксированную дозу гипотензивного препарата и статинов, что обеспечивает влияние сразу на уровень АД и факторы риска (дислипидемия) и отражает современный подход к лечению двух заболеваний, сопутствующих друг другу.

Препарат максимально индивидуализирован, так как выпускается в 4 дозировках и можно подобрать необходимую для каждого пациента. Преимуществом является так же удобство применения — раз в сутки, то есть уменьшается «лекарственная нагрузка». Если пациент относительно молод и не имеет тяжелых сопутствующих заболевания, а соответственно и противопоказаний, то это очень удачная комбинация для него. Этот препарат хорошо переносится, оказывает выраженное действие в двух направлениях, снижает риск сердечно-сосудистых осложнений. При необходимости можно добавлять к лечению прочие гипотензивные препараты.

В связи с тем, что амлодипин многим не подходит (вызывает отечность, сонливость, головную боль), поэтому препарат назначается редко и также редко встречаются отзывы о нем.

• «… Препаратом довольна — и давление снижает и повышенный холестерин. Попринимаю полгода, потом сдам анализы».
• «… Недавно начала принимать — удобство на лицо. Всего таблетка в сутки и два действия. Немного сомневаюсь в эффективности. Может лучше принимать отдельно?».
• «… Давление держалось хорошо при дозе 10/10, но через месяц вынуждена прекратить прием так как появились отеки ног — даже трудно было одеть обувь».
• «… Амлодипин всегда вызывал тупую головную боль и тяжесть в голове, поэтому сразу отказался от этого препарата. Хотя удобно принимать, так как назначен и аторвастатин».

Цена Дуплекора, где купить

Купить Дуплекор можно в любой аптеке. Стоимость 30 таблеток в зависимости от дозы колеблется в пределах 405-559 руб.

Дуопресс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-002445

Торговое название:

Дуопресс

Международное непатентованное или группировочное название:

валсартан + гидрохлоротиазид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав:

Каждая таблетка 80,0 мг + 12,5 мг содержит

Активные вещества: валсартан — 80,0 мг и гидрохлоротиазид — 12,5 мг.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая — 71,2 мг, кроскармеллоза натрия — 7,0 мг, повидон- К25- 5,0 мг, кремния диоксид коллоидный — 2,7 м г, магния стеарат — 1,6 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 2,85 мг, макрогол-4000 — 0,75 м г, титана диоксид — 1,4 мг.

Каждая таблетка 160,0 мг + 12,5 мг содержит

Активные вещества: валсартан — 160,0 мг и гидрохлоротиазид — 12,5 м г.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая — 154,9 мг, кроскармеллоза натрия — 14,0 мг, повидон- К25- 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный -5,4 мг, магния стеарат — 3,2 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 5,7 м г, макрогол-4000 — 1,5 мг, краситель железа оксид красный — 0,1 м г, титана диоксид — 2,7 мг.

Каждая таблетка 160,0 мг + 25,0 мг содержит

Активные вещества: валсартан — 160,0 мг и гидрохлоротиазид — 25,0 м г.

Вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая — 142,4 мг, кроскармеллоза натрия — 14,0 мг, повидон- К25- 10,0 м г, кремния диоксид коллоидный -5,4 мг, магния стеарат — 3,2 мг.

Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза — 5,7 м г, макрогол-4000 — 1,5 мг, титана диоксид — 2,8 мг.

Описание

Таблетки дозировкой 80 мг + 12,5 м г. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя — ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Таблетки дозировкой 160 мг + 12,5 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от розового до светло-розового цвета. На изломе видны два слоя -ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка. Таблетки дозировкой 160 мг + 25 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На изломе видны два слоя -ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное комбинированное средство (ангиотензина II рецепторов антагонист + диуретик).

Код ATX: C09DA03

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Дуопресс — гипотензивное комбинированное средство, в состав которого входит ан­тагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Фармакодинамика

Валсартан.

Валсартан является селективным ангиотензина II рецепторов антагони­стом для приема внутрь, небелковой природы.

Оказывает избирательное антагонистическое действие на рецепторы подтипа AT₁. Следствием блокады AT₁ — рецепторов является повышение плазменной концентра­ции ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ₂, что уравновешивает эффекты, связанные со стимуляцией AT₁ — рецеп­торов.

Валсартан не обладает агонистической активностью в отношении AT₁ — рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20000 раз больше, чем к рецеп­торам подтипа АТ₂. Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотен-зин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ эффекты брадикинина и субстанции Р не потенцируются, поэтому при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гор­монов или ионные каналы, участвующие в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. При лечении артериальной гипертензии валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС). После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в тече­ние 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Анти-гипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов. При повторных назначениях валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, до­стигается через 2-4 недели и сохраняется на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого допол­нительного снижения АД. Внезапное прекращение приема валсартана не сопрово­ждается синдромом «отмены» (резким подъемом АД или другими нежелательными клиническими последствиями).

Гидрохлоротиазид.

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает гипотензивным действием, которое обусловлено расширением артериол. Практи­чески не оказывает влияния на нормальные показатели АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа после приема препарата внутрь, достигает максимума через 4 часа и сохраняется в течение 6-12 часов. Антигипертензивное действие на­ступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Фармакокинетика

Валсартан

Валсартан быстро всасывается после приема внутрь, однако степень абсорбции варьируется в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности валсартана составляет 23 %. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации (ТС_max) — 2 часа. При приеме препарата внутрь, однократно в сутки, накопление его незначительно. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с сывороточным альбумином. Равновесный объем рас­пределения препарата небольшой, около 17 л. Плазменный клиренс относительно низкий (примерно 2 л/час) при сравнении с печеночным кровотоком (примерно 30 л/час). Метаболизируется с помощью изофермента CYP2C9. Валсартан не под­вергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Валерил-4-гидрокси валсартан обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от площади под фармакологической кривой «концентрация-время» (AUC)). Этот метаболит фармакологически неактивен. Период полувыведения (T_1/2) составляет 9 часов. Выводится преимущественно в не­изменном виде через кишечник (около 83%) и почки (около 13%). При приеме вал-сартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) на 48%. Тем не менее, через 8 часов после приема плазменные концентрации валсартана, принятого натощак или с пищей, одинаковы. Уменьшение AUC не сопрово­ждается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно применять независимо от приема пищи.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80 %. Макси­мальная концентрация (С_max) гидрохлоротиазида в крови достигается через 2 часа после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови — 40-70 %. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрации, приблизительно в 3 раза превы­шающей плазменную. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки (более 95 %). Т_1/2 составляет 6-15 часов.

Валсартан/Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременный прием гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияния на эффективность одновременного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В клинических ис­следованиях был показан отчетливый антигипертензивный эффект данной комбина­ции, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности.

ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ

Пациенты с нарушением функции почек

Учитывая, что почечный клиренс составляет только 30 % от величины общего кли­ренса, у пациентов с нарушением функции почек не требуется коррекции доз препа­рата. В настоящее время отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Т.к. степень связывания валсартана с белками плазмы крови высокая, его выведение при гемодиализе маловероятно. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид. При наличии нарушений функции почек средние пики концентрации в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции снижается. У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести Т1/2 увеличивается практически вдвое. Пациенты с нарушением функции печени

AUC валсартана у пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умерен­ными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени в 2 раза боль­ше, чем у здоровых добровольцев. В настоящее время отсутствуют данные о при­менении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Поскольку нарушения функции печени не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, коррекции его дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется. Противопоказа­но применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат следует применять с осторожностью. Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста AUC валсартана была несколько выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это клинически незначимо. У пожилых пациентов (как без артериальной гипертензии, так и у пациентов с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная тера­пия).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и к другим произ­водным сульфонамида или к другим компонентам препарата; беременность, пла­нирование беременности, период лактации; тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин (0,5 мл/сек)); возраст до 18 лет (эффек­тивность и безопасность валсартана у детей не установлена). Одновременное при­менение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Одновременный прием препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсо-держащих заменителей пищевой соли и других средств, способных повышать содер­жание калия в крови (например, гепарин), хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин (0,5 мл/сек)), двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и/или ионов натрия (в том числе диарея, рвота, высокие дозы диуретиков); умеренно выраженные нарушения функции печени, первичный гиперальдостеро-низм, стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктив-ная кардиомиопатия (ГОКМП), системная красная волчанка (СКВ), сахарный диа­бет, гиперурикемия, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, обструктивные заболевания желчевыводящих путей и холестаз, закрытоугольная глаукома; со­стояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопровождающейся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек, у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией, гипонатриемией, гиперкальциемией.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС, Дуопресс не дол­жен применяться у женщин, планирующих беременность. При назначении любого препарата воздействующего на РААС, врач должен проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности.

Применение препарата Дуопресс во время беременности противопоказано, так как, учитывая механизм действия антагонистов рецепторов к ангиотензину II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их назначения во втором и третьем триместрах беременности, приводит к повреждению и гибели плода. По ретроспективным дан­ным при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повыша­ется риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о само­произвольных абортах, маловодии и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности неумышленно получали валсартан. Введе­ние тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в полость матки приводило к развитию желтухи или тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последую­щем у взрослых.

Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Дуопресс, пре­парат следует отменить как можно скорее.

Неизвестно, проникает ли валсартан в грудное молоко. В экспериментальных иссле­дованиях показано, что валсартан выделяется с молоком лактирующих животных. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком, поэто­му не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Перед началом терапии препаратом Дуопресс необходимо скорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»). Внутрь, независимо от времени приема пищи, кратность приема — 1 раз в сутки. Та­блетку следует проглатывать целиком, запивая жидкостью.

В зависимости от клинической ситуации, рекомендуемая суточная доза препарата составляет 1 таблетка препарата Дуопресс, содержащая валсартан/гидрохлоротиа-зид в дозе 80 мг + 12,5 мг, 160 мг + 12,5 мг или максимально 160 мг + 25 мг. Макси­мальный антигипертензивный эффект препарата Дуопресс развивается в течение 2-4 недель проводимой терапии.

Пациентам с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (0,5 мл/сек)) не тре­буется изменения доз препарата.

Дуопресс не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легкими или умеренными на­рушениями функции печени без сопутствующих явлений холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Классификация частоты развития побочных эффектов всемирной организации здра­воохранения (ВОЗ);

очень часто > 1/10
часто от > 1/100 до < 1/10
нечасто от > 1/1000 до < 1/100
редко от > 1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщение.
частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития)

Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и переходящий харак­тер.

Co стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — парестезия, повышенная утомляемость; очень редко — головокруже­ние; частота неизвестна — синкопе.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель; частота неизвестна -некардиогенный отек легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — выраженное снижение АД, пе­риферические отеки.

Со стороны пищеварительного тракта: нечасто — тошнота; очень редко — диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.

Со стороны мочеполовой системы: частота неизвестна — нарушение функции почек.

Лабораторные показатели: частота неизвестна — повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина и креатинина в сыворотке крови, гипокалиемия, гипонатриемия, нейтропения, повышение концен­трации азота мочевины в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ: нечасто — дегидратация.

Со стороны органа зрения: нечасто — снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто — шум в ушах.

Следующие нежелательные явления наблюдались у пациентов с артериальной гипертензией без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, тревожность, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения. Ниже приведены нежелательные явления, связанные с применением каждого ком­понента в отдельности.

Валсартан

Со стороны системы крови: частота неизвестна — снижение гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения.

Co стороны иммунной системы: частота неизвестна — явления гиперчувствительно­сти/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

Со стороны органа слуха: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение ак­тивности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны кожных покровов: частота неизвестна — отек Квинке, кожная сыпь, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — почечная недоста­точность.

Следующие нежелательные явления наблюдались во время клинических исследо­ваний валсартана у пациентов с артериальной гипертензией независимо от их при­чинной связи с препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокруже­ние, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Гидрохлоротиазид

Со стороны обмена веществ: очень часто — повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз гидрохлоротиазида), часто — гипомагниемия и гиперурикемия, редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета, очень редко — гипохлоремический алкалоз.

Со стороны системы крови: редко — тромбоцитопения, иногда в сочетании с пурпу­рой, очень редко — агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемо­литическая анемия, лейкопения, частота неизвестна — апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: редко — нарушения сна, депрессия.

Со стороны нервной системы: редко — головная боль, парестезия, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (может усиливаться при употреблении алкоголя, седативных или обезболивающих средств), редко — аритмии.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит.

Co стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита, умеренно вы­раженная тошнота, рвота; редко — дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко -панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — внутрипеченочный холестаз и желтуха.

Со стороны кожных покровов: часто — крапивница и другие виды кожной сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявле­ний системной красной волчанки; частота неизвестна — мультиформная эритема.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто — импотенция.

Со стороны органа зрения: нарушения зрения (особенно в первые несколько недель терапии); частота неизвестна — острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна — острая почечная недостаточность, нарушение функции почек.

Со стороны мышечной системы: частота неизвестна — спазмы мышц.

Прочие: частота неизвестна — лихорадка, астения.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Валсартан

Симптомы: выраженное снижение АД, которое может привести к головокружению, коллапсу и/или шоку со смертельным исходом.

Лечение: симптоматическое, рекомендуется вызвать рвоту и промыть желудок, назначение активированного угля. При выраженном снижении артериального дав­ления необходимо: придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить объем циркулирующей жидкости (ОЦК) и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электроли­тов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрез­мерного диуреза: тошнота, сонливость, аритмия, спазмы мышц. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: симптоматическое.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВА­МИ

Взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида

Лекарственные средства, одновременное применение с которыми следует избе­гать:

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиа-зидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим усиление токсических проявлений. Опыт одно­временного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови. Лекарственные средства, одновременное применение с которыми требует осторож­ности:

Гипотензивные средства

Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном примене­нии с другими средствами, снижающими артериальное давление (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, антагонисты рецепторов к ангиотензину II).

Прессорные амины

Возможно ослабление действия прессорных аминов (норэпинефрина, эпинефрина), не требующие прекращения одновременного применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Возможно снижение диуретического и антигипертензивного действия препарата Дуопресс при одновременном применении с НПВП, например, с производными са­лициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к острой почечной недостаточности.

Взаимодействия для валсартана

Лекарственные средства, одновременное применение с которыми следует избе­гать:

Одновременное применение антагонистов рецепторов к ангиотензину II с другими препаратами, влияющими на РААС (ингибиторы АПФ, алискирен), приводит к по­вышению частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушению функции почек. Необходим контроль артериального давления, функции почек, а также содержания электролитов в плазме крови при назначении препарата Дуо-пресс с другими препаратами, влияющими на РААС. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, биологически активных добавок, содержащих калий; калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повы­шающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин) требует соблю­дения мер предосторожности, (в том числе, регулярного определения содержания калия в крови).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При применении валсартана одновременно с НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП особенно у пациентов с нарушениями функции почек и/или гиповолемией (в том числе на фоне диуретической терапии) может привести к развитию острой почечной недостаточности. При необходимости одновременного применения валсартана с НПВП перед началом те­рапии необходимо оценить функцию почек и скорректировать водно-электролитные нарушения.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является суб­стратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное назначение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, цикло­спорин) и с ингибиторами белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (максимальную концентрацию в плазме крови и AUC).

Отсутствие лекарственного взаимодействия

Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении моноте­рапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Взаимодействия для гидрохлоротиазида

Литий

При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Изучения одновременного применения гидрохлоротиазида с валсартаном и препаратами лития не проводилось. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в крови.

Другие гипотензивные средства

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивный эффект других гипотензивных препаратов (в том числе, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, ингибиторов АПФ, анта­гонистов рецепторов к ангиотензину II, ингибитора ренина).

Курареподобные миорелаксанты

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в плазме крови

Риск гипокалиемии, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновре­менном применении глюкокортикостероидов (ГКС), адренокортикотропного гормона (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина, ацетилсалициловой кислоты или ее производных и антиаритмических препаратов.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в плазме крови

Гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими, противосудорожными препаратами и т.д. Следует соблюдать осторожность при длительном одновременном применении гидрохлоротиазида с вышеперечисленными препара­тами.

Гипогликемические средства

Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе, в связи с чем, может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений ритма сердца у пациентов, получающих сердечные гликозиды.

НПВП

Одновременное применение НПВП и гидрохлоротиазида может привести к сниже­нию диуретического и антигипертензивного эффектов последнего. Сопутствующая гиповолемия может спровоцировать развитие острой почечной недостаточности.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (в том числе атропин, бипериден) могут повышать биодо­ступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуля­торы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида. Анионообменные смолы Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола. Гидрохлоротиазид следует принимать либо за 4 часа до, либо через 4-6 часов после приема указанных соединений.

Витамин D и соли кальция

Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или препаратами кальция может приводить к гиперкальциемии, вследствие усиления реабсорбции кальция.

Циклоспорин

При одновременном применении гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.

Метилдопа

Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назна­чении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Прессорные амины

Гидрохлоротиазид может снижать ответ организма на введение прессорных аминов (норэпинефрин). Клиническое значение этого взаимодействия незначительное и не может препятствовать их совместному применению.

Другие виды взаимодействия

Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, мо­жет привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемический эффект диазоксида, уменьшению выведения почками препаратов, обла­дающих цитотоксическим действием (например, циклофосфамида, метотрексата), к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Одновременное применения с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Дуопресс можно применять в качестве начальной терапии у пациентов, которым может потребоваться несколько гипотензивных препаратов для достижения целе­вых значений артериального давления. Выбор препарата Дуопресс для начальной терапии артериальной гипертензии должен быть основан на оценке соотношения потенциальной пользы и рисков.

Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по класси­фикации NYHA, в том числе после перенесенного инфаркта миокарда У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, паци­енты с хронической сердечной недостаточностью), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов к ангиотензину II может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях — острой почечной недостаточностью. Обследование пациентов с недостаточностью кровообращения и пациентов, пере­несших инфаркт миокарда, должно включать исследование функции почек.

Пациенты с гипонатриемией и/или сниженным ОЦК

У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или сниженным ОЦК (например, вследствие приема больших доз диуретиков), в редких случаях в начале терапии препаратом Дуопресс может развиться выраженная артериальная гипотензия. Перед началом лечения рекомендовано скорректировать содержание в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в противном случае терапию следует начинать под строгим врачебным контролем.

При развитии артериальной гипотензии с клиническими проявлениями необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, восполнить ОЦК и провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. Терапию пре­паратом Дуопресс можно продолжить только после стабилизации показателей АД.

Изменения содержания электролитов сыворотки крови

Тиазидные диуретики из-за способности снижать содержание калия и магния в сы­воротке крови должны с осторожностью применяться у пациентов с состояниями, сопровождающимися водно-электролитными нарушениями: нефропатии, сопрово­ждающейся потерей солей, и преренальным (кардиогенным) нарушением функции почек. При возникновении клинических проявлений гипокалиемии (мышечной сла­бости, парезов, изменений показателей ЭКГ) лечение препаратом Дуопресс следует прекратить. Перед началом применения препарата необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Всем пациентам, принимающим препараты, содер­жащие тиазидные диуретики, необходим регулярный контроль содержания электро­литов плазмы крови, в особенности калия.

При применении препарата Дуопресс следует учитывать способность тиазидных ди­уретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усиливать имеющуюся гипонатриемию. Гипонатриемия в этих случаях редко сопровождается неврологической симптоматикой. Необходим регулярный контроль содержания на­трия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Дуопресс может сопрово­ждаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэ­тому у таких пациентов препарат Дуопресс должен применяться с осторожностью.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин (более 0,5 мл/сек)) не требуется изменение доз препарата. Рекомендуется периодически контролиро­вать содержание калия, концентрацию креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Опыт применения препарата Дуопресс у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени

Препарат Дуопресс не должен применяться у пациентов с тяжелыми (более 9 бал­лов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени; при наличии обструкции желчевыводящих путей и холестаза препарат Дуопресс следует применять с осто­рожностью.

Первичный гиперальдостеронизм

Дуопресс не рекомендован пациентам с первичным гиперальдостеронизмом. Системная красная волчанка (СКВ)

Имеются сообщения об обострении течения заболеваний соединительной ткани (на­пример, СКВ) при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать сывороточные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Снижение клиренса мочевой кислоты может привести к гиперурикемии и развитию подагры у предрасположенных пациентов, при наличии сопутствующего нарушения метаболизма кальция. Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне терапии тиазидным диуретиком (более 12 мг/дл) или не отвечающая на отмену препарата может свидетельствовать о наличии сопутствую­щего нарушения метаболизма кальция. У нескольких пациентов с гиперкальциемией и гипофосфатемией на фоне длительного применения тиазидных диуретиков опре­деляли патологические изменения в паращитовидных железах.

Реакции гиперчувствительности

Возникновение реакций гиперчувствительности на фоне применения гидрохлоро-тиазида наиболее часто отмечалось у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отека языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых этих пациентов ранее возникал отек Квинке на фоне применения других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Дуопресс в случае развития отека Квинке должен быть немедленно отменен, возобновление применения препарата Дуопресс запрещено.

Острый приступ закрытоугольной глаукомы.

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Факторами риска острого развития закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин.

Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от не­скольких часов до недели после начала терапии. Не леченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хи­рургическое лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и управлению меха­низмами

Пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами, требующими повышенного внимания и скорости реакций, т.к. возможно развитие головокружения или слабости.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг + 12,5 мг; 160 мг + 12,5 мг; 160 мг + 25 м г. По 10, 20, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилх-лоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 120 или 180 таблеток в банки из полипропилена для лекарственных средств.

Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 12 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Юридический адрес:

445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11.

Адрес места производства (адрес для переписки, в том числе для приема претензий):

445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ООО «Озон»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)