Супер левитра инструкция по применению

Каждая таблетка содержит в качестве действующего вещества: варденафил 10 мг или 20 мг, что эквивалентно содержанию действующего вещества в виде варденафила гидрохло­рида тригидрата 11,852 мг или 23,705 мг, соответственно.

Вспомогательные вещества: кросповидон 6,250 мг или 8,850 мг, магния стеарат 1,250 мг или 1,770 мг, целлюлоза микрокристаллическая 105,023 мг или 141,797 мг, кремния диок­сид коллоидный 0,625 мг или 0,885 мг, макрогол 400 0,797 мг или 1,128 мг, гипромеллоза 2,391 мг или 3,385 мг, титана диоксид (Е 171) 0,653 мг или 0,952 мг, краситель железа ок­сид желтый (Е 172) 0,133 мг или 0,188 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) , 0,011 мг или 0,015 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки покрытые оболочкой от светло-оранжевого до серова­то-оранжевого цвета, с гравировкой, нанесенной методом тиснения: на одной стороне — фирменный байеровский крест, на другой — обозначение дозировки ( «10» или «20», соот­ветственно).

Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс, в основе которо­го лежит расслабление гладких мышц пещеристых тел и расположенных в нем артериол. Во время сексуальной стимуляции из нервных окончаний пещеристых тел выделяется ок­сид азота (N0), активирующий фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению со­держания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В результате  происходит расслабление гладких мышц пещеристых тел, что способствует увеличению притока крови в половой член. Уровень цГМФ регулируется, с одной стороны, синтезом гуанилатциклазы, а с другой стороны, — расщеплением цГМФ путем гидролиза фосфоди- эстеразами (ФДЭ). Самой известной ФДЭ является цГМФ специфическая фосфодиэстера- за типа 5 (ФДЭ5).

Блокируя ФДЭ5, участвующую в расщеплении цГМФ, варденафил тем самым способ­ствует усилению местного действия эндогенного оксида азота (N0) в пещеристых телах во время сексуальной стимуляции. Повышение уровня цГМФ за счет ингибирования ФДЭ5 приводит к расслаблению гладких мышц пещеристых тел и увеличению притока крови в них.

Этот эффект обуславливает способность препарата Левитра® усиливать естественную ре­акцию на сексуальную стимуляцию.

Варденафил является мощным и высокоселективным ингибитором ФДЭ5 (средняя инги­бирующая концентрация по отношению к ФДЭ5 — 0,7 нМ). Ингибирующая активность варденафила на ФДЭ5 более выражена, чем на другие известные ФДЭ (в 15 раз больше, чем на ФДЭ6, в 130 раз больше, чем на ФДЭ1, в 300 раз больше, чем на ФДЭ11 и в 1000 раз больше, чем на ФДЭ-2,3,4,7,8,9,10).

Прием варденафила в дозе 20 мг способен вызывать эрекцию (достаточную для проник­новения) уже через 15 мин. Полный ответ достигается через 25 минут.

Всасывание

После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Смаке) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев в среднем максимальная концентрация достигается через 60 мин (от 30 до 120 мин).

Вследствие значительного эффекта первого прохождения абсолютная биодоступность со­ставляет около 15%. В рекомендованном диапазоне доз (5-20 мг) величина показателя «площадь под кривой соотношения концентрация-время» (ППК) и С_макс увеличиваются пропорционально величине дозы.

При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максималь­ной концентрации (Т_маКс) до 60 мин, а С_макс в среднем снижается на 20% без существенно­го изменения показателя ППК. При приеме с нормальной пищей, содержащей не более 30% жиров, фармакокинетические параметры варденафила (Смакс, Т_Мак_С, ППК) не изменяются. На основании этих данных варденафил можно назначать независимо от приема пи­щи.

Распределение

Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетиче­ских параметров составляет 208 л, что демонстрирует его хорошее распределение в тка­нях. Варденафил и его основной метаболит (Ml) хорошо связываются с белками плазмы крови (до 95%), причем это свойство является обратимым и не зависит от общей концен­трации препарата.

Спустя 90 минут после приема варденафила не более 0,00012% полученной дозы может определяться в сперме здоровых пациентов.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3A5 и CYP2C9 изоформами. Средний период полувыведения (Ti/з) варденафила составляет 4-5 часов, а основного метаболита Ml (об­разуемого путем дезэтилирования пиперазиновой части молекулы) — около 4 часов. В кро­ви содержится глюкуронид в форме конъюгата (глюкуроновая кислота), который является частью Ml метаболита. Концентрация остальной части Ml метаболита (неглюкуроновой) составляет 26% от концентрации активного вещества. Профиль селективности в отноше­нии фосфодиэстеразы у Ml сходен с таковым у варденафила; его способность ингибиро­вать ФДЭ5 in vitro составляет 28%, по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный Т\п — около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно желудочно- кишечным трактом (91-95% дозы), в меньшей степени почками (2-6% дозы).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У здоровых пожилых мужчин (старше 65 лет) по сравнению с молодыми мужчинами (до 45 лет) печеночный клиренс вардена­фила снижен. В среднем у пациентов пожилого возраста, принимающих варденафил, ППК увеличивается на 52%. Однако разницы в эффективности и безопасности препарата у па­циентов пожилого и молодого возраста не отмечается.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) > 50-80 мл/мин) и умеренной (КК > 30-50 мл/мин) степенью нарушения функции почек фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями здоровых мужчин. При тяжелом нарушении функции почек (КК < 30 мл/мин) среднее значение по­казателя ППК повышается на 21%, а С_макс снижается на 23%. Достоверной корреляции между клиренсом креатинина и концентрацией варденафила в плазме (ППК и Смакс) Н6 отмечается.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась. Нарушение функции печени. У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (стадия А, по Чайлд- Пью) отмечается увеличение показателей ППК и Смаке в 1,2 раза (ППК на 17%, С_макс на 22%), а при умеренной (стадия В по Чайлд-Пыо) — в 2,6 (160%) и в 2,3 (130%) раза, соот­ветственно.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (стадия С по Чайлд-Пью) фармако­кинетика варденафила не изучалась.

Эректильная дисфункция (неспособность достигать и сохранять эрекцию, необходимую для совершения полового акта).

— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

— одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донатора­ми оксида азота;

— одновременное применение с умеренно активными и мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, эритромицин и кларитроми- цин;

— лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции не следует применять у мужчин, которым не показана сексуальная активность (например, пациенты с сопутству­ющими сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или острая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-йоркской кар­диологической ассоциации]);

— безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение не рекомендуется у пациентов со следующими состояниями:

— тяжелые нарушения функции печени,

— заболевания почек в терминальной стадии, требующие гемодиализа,

— артериальная гипотензия (систолическое давление в покое <90 мм рт. ст.),

— недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в пределах последних 6 меся­цев),

— нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сет­чатки, например, пигментный ретинит.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ следует применять препарат у пациентов с анатомической де­формацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), с забо­леваниями, предрасполагающими к приапизму (серповидно-клеточная анемия, множе­ственная миелома, лейкемия). Пациентам со склонностью к кровотечениям и с обострени­ем язвенной болезни, препарат следует назначать только после оценки соотношения поль- за-риск.

Препарат не показан к применению у женщин, новорожденных и детей.

Препарат принимается внутрь независимо от приема пищи. В начале лечения рекоменду­емая доза составляет 10 мг (приблизительно за 25-60 мин до сексуального контакта). Од­нако было показано, что препарат Левитра® эффективен и при приеме за 4-5 часов до сек­суальной активности. Максимальная частота приема препарата — 1 раз в сутки. В зависи­мости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 20 мг или снижена до 5 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для обеспечения адекватной реакции на лечение необходима сексуальная стиму­ляция.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети (до 18 лет)

Применение препарата Левитра® не показано у пациентов этой возрастной категории. Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (стадия А по Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (стадия В по Чайлд-Пыо) начальная доза составляет 5 мг в сутки. В даль­нейшем в зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть уве­личена, максимально до 10 мг.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (стадия С по Чайлд-Пыо) фармако­кинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции почек

Изменения режима дозирования не требуется у пациентов с незначительным (КК > 50-80 мл/мин), умеренным (КК > 30-50 мл/мин) и тяжелым (КК < 30 мл/мин) снижением функции почек.

Пациенты с сопутствующим приемом ингибиторов CYP3A4

Может потребоваться корректировка дозы Левитры таблеток, покрытых пленочной обо­лочкой, у пациентов принимающих определенные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP)3A4 с умеренным или сильным действием, например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодей­ствие с другими препаратами»).

При совместном применении Левитры с ингибиторами CYP3A4 кетоконазолом или итра- коназолом их доза не должна превышать 200 мг в день. Если доза кетоконазола или итра- коназола превышает 200 мг в день, Левитра не должна применяться.

При совместном применении с ингибиторами CYP3A4 эритромицином или кларитроми- цином доза Левитры не должна превышать 5 мг.

Противопоказано совместное использование с ингибиторами протеазы ВИЧ, такими, как Индинавир и Ритонавир (см. разделы «Противопоказание», «Особые указания», «Взаимо­действие с другими препаратами»).

Пациенты с сопутствующим приемом альфа-блокаторов

В связи с сосудорасширяющим действием альфа-блокаторов и варденафила, совместный прием таблеток, покрытых пленочной оболочкой, Левитра с альфа-блокаторами может приводить у некоторых пациентов к симптоматической гипотензии. Совместный прием можно начинать только, если у пациента стабильное состояние при лечении альфа- блокаторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Левитру можно принимать в любой момент вместе с альфузозином или тамсулозином. В случае совместного назначения Левитры с теразозином и другими альфа-блокаторами должен соблюдаться необходимый интервал между приемом Левитры и этих альфа- блокаторов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Для пациентов, уже принимающих оптимальную дозу Левитры таблеток, покрытых пле­ночной оболочкой, лечение альфа-блокаторами следует начинать с самых низких доз. По­степенное увеличение дозы альфа-блокатора может сопровождаться последующим сни­жением артериального давления у пациентов, принимающих ингибиторы фофсодиэстера- зы (PDE5), в том числе варденафил.

Неблагоприятные реакции (HP), о которых сообщалось в связи с применением препарата Левитра®, приведены в таблице. В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена как «очень часто (>1/10)», «часто (от >1/100 до <1/10)», «нечасто (от >1/1 ООО до <1/100)», «редко (от >1/10 000 до <1/1 000)», «очень редко (<1/10 000)».

HP, которые были зафиксированы только в ходе постмаркетинговых наблюдений и часто­ту которых оценить не удалось, обозначены как «частота неизвестна» HP, обнаруженные у пациентов во всех клинических испытаниях по всему миру, включая те, которые считают связанными с препаратом у >0,1% пациентов или редкими и серьез­ными по их характеру.

Имеются редкие сообщения о случаях развития 

передней ишемической нейропатии зри­тельного нерва (ПИНЗН)

, приводящей к нарушению зрения (включая стойкую утрату зре­ния), связанных по времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в том числе препарата Левитра®, у пациентов, многие из которых имеют сопутствующие факторы риска развития этого состояния, такие как анатомический дефект диска зрительного нерва, возраст стар­ше 50 лет, сахарный диабет, гипертония, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Не установлено, связано ли развитие ПИНЗН непосредственно с применением ингибиторов ФДЭ5, с имеющимися у пациента сопутствующими сосудистыми факторами риска и анатомическими дефектами, комбинацией этих факторов или другими причинами. Сообщается о случаях 

нарушения зрения

, включая временную или стойкую утрату зрения, которые связаны во времени с приемом ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с приемом ингибито­ров ФДЭ5, или с сопутствующими сосудистыми факторами риска, или с другими причи­нами.

Отмечены немногочисленные случаи внезапной глухоты или потери слуха при использо­вании препаратов из группы ингибиторов ФДЭ5, в том числе и препарата Левитра®. Не установлено, связаны ли эти случаи непосредственно с применением препарата Левитра®, сопутствующими факторами риска потери слуха, комбинацией этих факторов или други­ми причинами.

В исследовании у здоровых добровольцев было проведено ипытание варденафила в разо­вых дозах, достигающих 120 мг в день. Разовые дозы варденафила до 80 мг и многократ­ные дозы до 40 мг варденафила, назначаемые один раз в день в течение 4 недель перено­сились без возникновения серьезных неблагоприятных побочных реакций.

Однако при применении варденафила в дозе 40 мг 2 раза в сутки отмечались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

В случаях передозировки следует проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы, и лишь незна­чительное количество препарата выводится почками, эффективность гемодиализа малове­роятна.

CYP- ингибиторы

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов си­стемы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы ЗА4, а также с некоторым участием изоформ CYP3A5 и CYP2C. Ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варде­нафила.

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки): этот неспецифический ингибитор цитохрома Р450 не оказывает влияния на величину показателей ППК и С_ШКс препарата Левитра® (20 мг) при их одновременном применении.

Эритромицин (500 мг 3 раза в сутки): этот ингибитор CYP ЗА4 вызывает 4-кратное (300%) увеличение показателя ППК и 3-кратное (200%) увеличение Смаке препарата Левитра® (5 мг).

Кетоконазол (200 мг): являясь мощным ингибитором CYP ЗА4, кетоконазол вызывает 10-кратное увеличение (900%) ППК и 4-кратное увеличение (300%) Смаке препарата Левитра® (5мг).

При сочетанном применении препарата Левитра® (10 мг) и ингибитора ВИЧ протеаз ин­динавира (800 мг 3 раза в сутки) отмечается 16-кратное (1500%) увеличение ППК и 7-кратное (600%) увеличение Смаке варденафила. Через 24 часа после приема концентра­ция варденафила в плазме составляет приблизительно 4% от его Смаке- Ритонавир (600 мг 2 раза в сутки): в 13 раз повышает Смаке препарата Левитра® (5 мг) и в 49 раз его суммарный суточный показатель ППК. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь мощным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный ме­таболизм препарата Левитра®. Ритонавир значительно удлиняет Т/₂ варденафила (до 25,7 часа).

Никорандил является активатором калиевых каналов и содержит в своем составе нитро­группу. Наличие нитрогруппы в составе никорандила обуславливает высокую вероятность его взаимодействия с варденафилом.

При сочетанном применении препарата Левитра® с кетоконазолом, итраконазолом, инди­навиром и ритонавиром (потенциальные ингибиторы CYP3A4) можно ожидать значи­тельное повышение концентрации варденафила в плазме крови.

Нитраты, донаторы оксида азота:

Прием препарата Левитра® (10 мг) за время от 24 ч до 1 часа до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта. В дозе 20 мг за 1 -4 часа до применения нитратов (0,4 мг сублингвально) препарат Левитра® усиливает их гипотензивное действие, но, если назначается за 24 часа, то усиления гипотен­зивного действия не происходит.

Однако не имеется достаточной информации о потенциальных гипотензивных эффектах варденафила при одновременном применении с нитратами. В связи с этим данная комби­нация противопоказана.

Прочие препараты:

Препарат Левитра® (20мг) не изменяет показатели ППК и Смакс глибенкламида (глибурида в дозе 3,5 мг) при их совместном применении. Также показано, что фармакокинетика вар­денафила не изменяется при его одновременном применении с глибенкламидом. Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия (влияние на протромби- новое время и факторы свертывания II,VII, X) не отмечаются при совместном применении препарата Левитра® (20мг) с варфарином (25мг).

Не отмечено значимого фармакокинетического взаимодействия между препаратом Левитра® (20 мг) и нифедипином (30 или 60 мг). Сочетанный прием препарата Левитра® и нифедипина не приводит к значимому фармакодинамическому взаимодействию: препарат Левитра® вызывает дополнительное снижение систолического и диастолического артери­ального давления (АД) в среднем на 5,9 мм рт. ст. и 5,2 мм рт. ст., соответственно. Поскольку известно, что альфа-адреноблокаторы вызывают снижение АД, особенно по­стуральную гипотензию и обморок, вопрос взаимодействия альфа-адреноблокаторов и препарата Левитра® при совместном применении тщательно изучался.

Сообщалось о гипотензии, в некоторых случаях симптоматической у значительного числа испытуемых после одновременного приема Левитры, таблеток, покрытых пленочной обо­лочкой, нормотензивными добровольцами при одновременном форсированном повыше­нии до высоких доз альфа-блокаторов тамсулозина или теразозина в течение 14 дней или менее.

При приеме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 и 20 мг на фоне постоянной терапии тамсулозином не наблюдали клинически значимого дополни­тельного снижения максимального артериального давления. При приеме Левитры табле­ток, покрытых пленочной оболочкой 5 мг, одновременно с 0,4 мг тамсулозина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст. При приеме Левитры таблеток, покрытых пленочной оболочкой, через 6 часов после приема тамсуло­зина у 2 из 21 пациента наблюдали систолическое давление в положении стоя <85 мм рт. ст.

Левитра, таблетки покрытые пленочной оболочкой, 5 мг или 10 мг назначали через 4 часа после приема алфузозина. Четырехчасовой интервал был выбран для того, чтобы добиться максимального потенциального взаимодействия. После приема дозы варденафила через 4 часа после приема алфузозина, не было выявлено клинически значимого максимального дополнительного снижения артериального давления в течение 10 часов после приема вар­денафила. У одного пациента произошло снижение систолического артериального давле­ния в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приема варденафила в дозе 5 мг. У другого пациента наблюдалось снижение систоличе­ского артериального давления в положении стоя по сравнению с исходным уровнем более чем на 30 мм рт. ст. после приема варденафила в дозе 10 мг. Случаев снижения систоли­ческого артериального давления в положении стоя ниже 85 мм рт. ст. в этом исследовании выявлено не было. Два пациента сообщили о головокружении после приема варденафила в дозе 5 мг. Один пациент отметил головокружение после приема 10 мг варденафила и один пациент сообщил о головокружении после приема плацебо. Основываясь на резуль­татах данного исследования, соблюдение интервала между приемом алфузозина и варде­нафила не требуется.

Случаев обмороков в этом исследовании и в более ранних исследованиях с применением тамсулозина или теразозина не было.

Сочетанное назначение препарата Левитра® и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных показателей артериального давления на фоне приема альфа- адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® следует назначать в минимальной реко­мендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать препарат Левитра® в одно и то же время с альфа-адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом варденафи­ла и другими альфа-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. При од­новременном назначении теразозина и препарата Левитра® необходимо соблюдать 6-ти часовой интервал между приемами препаратов.

Одновременное применение дигоксина (0,375 мг) и препарата Левитра® (20 мг) через день в течение более 14 дней не сопровождается их взаимодействием.

Однократный прием препарата Маалокс® (антацид: магния гидроксид/алюминия гидрок­сид) не влияет на показатели ППК и Смаке варденафила.

Биодоступность препарата Левитра® (20 мг) также не нарушается при его сочетании с ан­тагонистами Нтрецепторов ранитидином (150 мг 2 раза в сутки) и циметидином (400 мг 2 раза в сутки).

Препарат Левитра® (10 мг и 20 мг) не влияет на длительность кровотечения, когда приме­няется в качестве монотерапии и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в низкой дозе (2 таблетки по 82 мг).

Препарат Левитра® (20 мг) не потенцирует гипотензивный эффект алкоголя (0,5 г/кг мас­сы тела), фармакокинетика варденафила не нарушается.

Ацетилсалициловая кислота, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и про- тиводиабетические препараты (препараты сульфонилмочевины и метформин), слабые ин­гибиторы CYP3A4 не влияют на фармакокинетику варденафила.

Препарат принимается внутрь. Препарат Левитра® можно принимать независимо от прие­ма пищи. Для достижения эффективности лечения необходим достаточный уровень сек­суальной стимуляции.

До назначения препаратов, применяемых для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы, поскольку существует риск раз­вития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Варденафил об­ладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться незначительным или умеренным снижением АД. Пациенты с обструкцией путей оттока из левого желу­дочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаорталь- ным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая инги­биторы ФДЭ5.

При использовании препарата Левитра® в терапевтических (10 мг) и сверхтерапевтиче- ских (80 мг) дозах отмечалось удлинение интервала QT. В связи с этим назначения препа­рата Левитра® следует избегать у пациентов с врожденным удлинением интервала QT и у пациентов, принимающих антиаритмические препараты класса IA (хинидин, прокаина- мид) или класса III (амиодарон, соталол).

Безопасность и эффективность препарата Левитра® в комбинации с другими методами ле­чения эректильной дисфункции не изучалась, поэтому их совместное применение не ре­комендуется.

На фоне приема препарата Левитра® и других ингибиторов ФДЭ5 были зарегистрированы случаи преходящей потери зрения и неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва. При наступлении внезапной потери зрения необходимо прекратить прием препара­та Левитра® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом.

Сочетанная терапия альфа-адреноблокаторами и препарата Левитра® может сопровож­даться развитием артериальной гипотензии с соответствующей клинической картиной, поскольку эти препараты обладают вазодилатирующим эффектом. Сочетанное назначение варденафила и альфа-адреноблокаторов допустимо только при наличии стабильных пока­зателей артериального давления на фоне приема альфа-адреноблокаторов, при этом пре­парат Левитра® нужно назначать в минимальной рекомендованной дозе, составляющей 5 мг. Не следует принимать препарат Левитра® в одно и тоже время с альфа- адреноблокаторами, за исключением тамсулозина, прием которого может совпадать по времени с приемом препарата Левитра®. Между приемом варденафила и другими альфа- адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал. В случае приема подобран­ной дозы варденафила терапию альфа-адреноблокаторами следует начинать с минималь­ной дозы. Постепенное увеличение дозы альфа-адреноблокаторов больным, получающим препараты из группы ингибиторов ФДЭ5, может вести к дальнейшему снижению артери­ального давления.

Доза препарата Левитра® не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, итраконазолом. Доза кетоконазола и итраконазола при этом не должна превышать 200 мг.

Одновременный прием с индинавиром и ритонавиром противопоказан.

Поскольку препарат Левитра® не применялся у пациентов со склонностью к кровотечени­ям и у больных с обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Препарат Левитра® не влияет на длительность кровотечения, также он не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой.

Варденафил не усиливает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными препаратами. В концентрации выше терапевтической варденафил вызывает незначительное усиление антиагрегантного действия нитропруссида натрия, который является донатором оксида азота.

В исследованиях на крысах при сочетанном назначении варденафила и гепарина не отме­чено влияния на время кровотечения, однако применение данной комбинации у человека не изучалось.

Данные о безопасности, полученные из доклинических исследований

Не установлено токсического (включая репродуктивную токсичность), генотоксического и канцерогенного действия препарата Левитра®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися ме­ханизмами

Перед тем как управлять транспортными средствами и движущимися механизмами паци­енты должны знать, как они реагируют на прием препарата Левитра®.

Таблетки покрытые оболочкой, 10мг, 20 мг.

По 1 или 4 таблетки в Ал/ПП блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по примене­нию в картонную пачку.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 10 мг и 20 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество – варденафила гидрохлорида тригидрат 11,852 мг или 23,705 мг (эквивалентно варденафилу 10 мг и 20 мг),

вспомогательные вещества: кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный,

состав оболочки: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-оранжевого до серо-оранжевого цвета, круглой формы, двояковыпуклые диаметром около 7 мм, с гравировкой «10» (для дозировки 10 мг) или диаметром около 8 мм, с гравировкой «20» (для дозировки 20 мг) на одной стороне и фирменным байеровским крестом – на другой.

Препараты  для  лечения  урологических  заболеваний. Препараты  для  лечения  нарушений  эрекции.  Варденафил

Код АТХ G04BE09

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

После приема внутрь варденафил быстро всасывается. При приеме натощак ранний пик максимальной концентрации (Cmax) может быть достигнут через 15 минут, однако в 90% случаев – в среднем через 60 мин (от 30 до 120 мин). Абсолютная биодоступность составляет в среднем 15%. Площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC) и Cmax увеличиваются почти пропорционально величине дозы варденафила в рекомендованном диапазоне (5-20 мг) после приема внутрь.

При приеме варденафила одновременно с пищей, содержащей большое количество жира (57%), скорость всасывания уменьшается с увеличением времени достижения максимальной концентрации (Тmax) до 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 20% без изменения AUC. При приеме с пищей, содержащей 30% жиров, скорость и степень всасывания варденафила (Cmax, Тmax, AUC) не изменяются по сравнению с приемом препарата натощак.

Распределение

Средний объем распределения варденафила в устойчивом состоянии фармакокинетических параметров составляет в среднем 208 л, свидетельствуя о его распределении в тканях. Варденафил и его основной циркулирующий метаболит (М1) хорошо связываются с белками плазмы крови (приблизительно 95% для варденафила или М1), причем как для варденафила, так и для М1, связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Исходя из результатов измерения содержания варденафила в сперме здоровых мужчин спустя 90 мин после приема, установлено, что в сперме пациентов может определяться не более 0,00012% принятой дозы.

Метаболизм

Варденафил метаболизируется преимущественно печеночными ферментами с участием системы цитохрома CYP3A4, а также CYP3А5 и изоформами CYP2C.

Основной циркулирующий метаболит (М1) у людей, образуемый путем дезэтилирования варденафила, подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения из плазмы, составляющим около 4 часов. Часть метаболита М1 в форме глюкуронида находится в системной циркуляции. Профиль селективности М1 в отношении фосфодиэстеразы сходен с таковым варденафила; способность подавлять ФДЭ-5 in vitro составляет приблизительно 28% по сравнению с варденафилом, что соответствует 7% эффективности препарата.

Выведение

Общий клиренс варденафила составляет 56 л/ч, конечный T1/2 – около 4-5 часов. После приема внутрь варденафил в виде метаболитов выводится преимущественно с калом (91-95% принятой дозы) и в меньшей степени – почками (2-6% принятой дозы).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых пожилых мужчин-добровольцев (>65 лет) по сравнению со здоровыми молодыми добровольцами (18-45 лет) печеночный клиренс варденафила снижен. В среднем у мужчин пожилого возраста, принимающих варденафил, AUC больше на 52% и Cmax больше на 34%, чем у более молодых мужчин.

Нарушение функции почек

У добровольцев с незначительным или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина, КК: 30-80 мл/мин) фармакокинетические показатели варденафила сопоставимы с показателями лиц контрольной группы с нормальной функцией почек.

При тяжелом нарушении функции почек (КК <30 мл/мин) средняя AUC повышается на 21%, а Cmax снижается на 23% по сравнению с добровольцами, не имеющими почечной недостаточности. Статистически достоверной корреляции между клиренсом креатинина и экспозицией варденафила (AUC и Cmax) не отмечается. У пациентов, находящихся на гемодиализе, фармакокинетика варденафила не изучалась.

Нарушение функции печени

У пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс варденафила снижается пропорционально степени нарушения функции печени. При легкой степени печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) отмечается увеличение AUC и Cmax на 17% и 22% соответственно, а при умеренной (класс В по классификации Чайлд-Пью) – на 160% и 133%  соответственно, по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы.

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика варденафила не изучалась.

Фармакодинамика

Варденафил применяют внутрь для улучшения эректильной функции у мужчин с эректильной дисфункцией. В естественных условиях, то есть при сексуальной стимуляции, варденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем повышения притока крови к половому члену. Эрекция полового члена представляет собой гемодинамический процесс. Во время сексуальной стимуляции происходит выделение оксида азота (NO), активирующего фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, что способствует увеличению притока крови в половой член. Содержание цГМФ зависит от скорости его синтеза с участием гуанилатциклазы и от скорости его деградации путем гидролиза цГМФ-фосфодиэстеразами (ФДЭ).

Варденафил является мощным селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) – наиболее важной для пещеристых тел человека.

Варденафил значительно усиливает действие эндогенного оксида азота (NO) в пещеристых телах, ингибируя ФДЭ-5.  При выделении оксида азота (NO) в ответ на сексуальную стимуляцию происходит ингибирование ФДЭ-5, что приводит к повышению содержания в пещеристых телах цГМФ. Следовательно, для оказания благоприятного терапевтического эффекта варденафила необходима сексуальная стимуляция.

В исследованиях in vitro показано, что варденафил оказывает более сильное влияние на ФДЭ-5, чем на другие известные фосфодиэстеразы (сильнее в >15 раз, чем на ФДЭ-6; >130 раз, чем на ФДЭ-1; >300 раз, чем на ФДЭ-11 и >1000 раз, чем на ФДЭ-2, -3, -4, -7, -8, -9 и -10).

В исследовании плетизмографии полового члена варденафил в дозе 20 мг приводил к появлению эрекции, достаточной для введения полового члена во влагалище (ригидность 60% по данным RigiScan) и развивающейся у некоторых мужчин уже через 15 мин после приема. Общий ответ на варденафил через 25 мин после приема у этих мужчин был статистически достоверным по сравнению с плацебо.

Варденафил оказывает легкое и временное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не cсопровождается клиническим эффектом. Средний максимум понижения систолического артериального давления в положении лежа на спине после приема 20 мг варденафила составляет 6.9 мм.рт.ст., 40 мг варденафила – 4.3 мм.рт.ст. по сравнению с плацебо. Данное воздействие находится в рамках вазодилатирующего эффекта ингибиторов ФДЭ-5 и, возможно, является следствием повышения содержания цГМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов. Однократный или многократный прием варденафила в дозе до 40 мг не вызывает клинически значимых изменений ЭКГ у здоровых мужчин-добровольцев.

В отдельном постмаркетинговом исследовании, включавшем 44 здоровых добровольцев, варденафил 10 мг или силденафил 50 мг применялись одновременно с гатифлоксацином 400 мг – препаратом с сопоставимым влиянием на интервал QT. При расчете по формуле Фридериции, как варденафил, так и силденафил, увеличивают интервал QTс на 4 мсек (варденафил) и 5 мсек (силденафил), при сравнении с каждым препаратом по отдельности. Фактическое клиническое значение данных изменений интервала QT неизвестно.

Дополнительная информация о клинических исследованиях

В клинических исследованиях варденафил применяли более чем у 17000 мужчин с эректильной дисфункцией (ЭД) в возрасте от 18 до 89 лет, у многих из которых имелись множественные сопутствующие патологические состояния. Более 2500 пациентов получали лечение варденафилом в течение 6 месяцев и более. Из них 900 пациентов получали лечение в течение одного года и более. Пациенты были распределены по следующим группам: пожилые (22%), с артериальной гипертензией (35%), сахарным диабетом (29%), ишемической болезнью сердца и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (7%), с хроническими заболеваниями легких (5%), гиперлипидемией (22%), депрессией (5%), после радикальной простатэктомии (9%). Следующие группы пациентов были представлены в клинических испытаниях недостаточно: пожилые (>75 лет, 2,4%) и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. раздел «Противопоказания»). Клинические исследования не проводились у пациентов с заболеваниями ЦНС (за исключением травмы спинного мозга), тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, перенесших операции или травмы органов таза (кроме нервосберегающей простатэктомии), получающих лучевую терапию, со сниженным сексуальным влечением или анатомической деформацией полового члена.

В основных исследованиях лечение варденафилом (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) приводило к улучшению эректильной функции по сравнению с плацебо. У небольшого количества пациентов при попытке совершения полового акта через 4-5 часов после приема варденафила отмечалась успешная пенетрация и поддержание эрекции, значимо большей по сравнению с плацебо.

В исследованиях с применением фиксированой дозы (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) продолжительностью 3 месяца у широкой популяции мужчин с эректильной дисфункцией отмечалась успешная пенетрация – у 68% (5 мг), 76% (10 мг) и 80% (20 мг) (SEP 2) по сравнению с 49% на плацебо. Способность поддерживать эрекцию (SEP 3) отмечалась у данной широкой популяции мужчин с эректильной дисфункцией у 53% (5 мг), 63% (10 мг) и 65% (20 мг) по сравнению с 29% на плацебо. Согласно обобщенным данным основных исследований эффективности, доля пациентов с успешной пенетрацией на фоне приема варденафила составила 77-87% при психогенной эректильной дисфункции, 69-83% при смешанной эректильной дисфункции, 64-75% при органической эректильной дисфункции, 52-75% у пожилых пациентов, 70-73% при ишемической болезни сердца, 62-73% при гиперлипидемии, 74-78% при хронических заболеваниях легких, 59-69% при депрессии и 62-73% при одновременном приеме антигипертензивных препаратов.

В клинических исследованиях у пациентов с сахарным диабетом варденафил в дозе 10 мг и 20 мг значительно улучшал эректильную функцию, способность к достижению и поддержанию достаточно длительной для успешного полового акта эрекции и ригидность полового члена по сравнению с плацебо. Частота ответа на возможность достижения и поддержания эрекции у пациентов, которые завершили три месяца лечения, составила 61% и 49% для 10 мг и 64% и 54% для 20 мг варденафила по сравнению с 36% и 23% в группе плацебо.

В клинических исследованиях у пациентов, перенесших простатэктомию, варденафил в дозе 10 мг и 20 мг достоверно улучшал эректильную функцию, способность к достижению и поддержанию достаточно длительной для успешного полового акта эрекции и ригидность полового члена по сравнению с плацебо. Частота влияния на способность к достижению и поддержанию эрекции у пациентов, которые завершили три месяца лечения, составила 47% и 37% для 10 мг и 48% и 34% для 20 мг варденафила по сравнению с 22% и 10% в группе плацебо.

В клинических исследованиях с гибким режимом дозирования у пациентов после травмы спинного мозга варденафил значительно улучшал эректильную функцию, способность к достижению и поддержанию достаточно длительной для успешного полового акта эрекции и ригидность полового члена по сравнению с плацебо. Нормальная эректильная функция восстановилась (>26 баллов по IIEF) у 53 % пациентов на фоне приема варденафила по сравнению с 9% пациентов на плацебо. Частота влияния на способность к достижению и поддержанию эрекции у пациентов, которые завершили три месяца лечения, составила: 76% и 59% для варденафила по сравнению с 41% и 22% на плацебо, различие клинически и статистически значимо (р<0,001).

По результатам долгосрочных исследований профиль безопасности и эффективности Левитры оставались на прежнем уровне.

Применение в педиатрии

Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательство на предоставление результатов исследований лечения эректильной дисфункции у всех групп детей (см. раздел Особые указания).

— Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.

Эректильная дисфункция – это неспособность к достижению и поддержанию эрекции, необходимой для совершения полового акта. Для обеспечения эффективности препарата Левитра® необходима сексуальная стимуляция.

Применение у взрослых мужчин

Препарат принимают внутрь независимо от приема пищи. Начало действия может быть отсрочено при приеме пищи с высоким содержанием жиров. Рекомендуемая доза составляет одна таблетка препарата Левитра® 10 мг приблизительно за 25-60 минут до сексуального контакта.

В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до одной таблетки препарата Левитра® 20 мг или снижена до 5 мг в сутки (одна таблетка препарата Левитра® 5 мг). Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Максимальная частота приема препарата – 1 раз в сутки.

Особые популяции пациентов

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

В данной возрастной группе коррекции дозы препарата не требуется.

Однако в зависимости от индивидуальной переносимости следует тщательно оценить необходимость повышения дозы до максимально допустимой 20 мг.

Печеночная недостаточность

У пациентов с незначительным нарушением функции печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) и умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг в сутки. В дальнейшем, в зависимости от эффективности и переносимости лечения, доза может быть увеличена. Максимальная рекомендованная доза у пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) составляет 10 мг (см. раздел «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Почечная недостаточность

У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции почек изменения режима дозирования не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) следует рассмотреть начальную дозу 5 мг. В зависимости от эффективности и переносимости лечения доза может быть увеличена до 10 мг и 20 мг.

Применение в педиатрии

Применение Левитры® не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры® у детей нет.

Применение у пациентов,  принимающих другие препараты

Сочетанное применение с  ингибиторами CYP 3А4

Доза варденафила не должна превышать 5 мг при его сочетанном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как эритромицин или кларитромицин (см. раздел «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне приема Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, или Левитра®, таблетки, растворимые в полости рта, в целом были преходящими и носили слабый или умеренный характер. Наиболее часто сообщалось о такой побочной реакции как головная боль, которая наблюдалась с частотой ≥10%.

Побочные реакции упоминаются в порядке уменьшения их частоты согласно Медицинского словаря терминов регламентирующей деятельности (MedDRA): «очень часто (≥1/10)», «часто (от ≥1/100 до <1/10)», «нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100)», «редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000) и «не известно (нельзя рассчитать на основании имеющихся данных)».

В рамках одной частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Сообщалось о следующих побочных реакциях:

Очень часто (≥1/10)

— головная боль

Часто (от ≥1/100 до 1/10)

— головокружение

— гиперемия кожи

— заложенность в носу

— диспепсия

Нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100)

— аллергический отек и ангионевротический отек

— нарушения сна

— сонливость, парестезии и дизестезии

— нарушения зрения, покраснение глаз, нарушение цветоощущения,

 боли и дискомфорт в глазах, светобоязнь

— шум в ушах, головокружение

— сердцебиение, тахикардия

— одышка, заложенность в синусах

— гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, боли в области желудка и живота, сухость во рту, диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, повышение уровня трансаминаз

— эритема, сыпь

— боли в спине, повышение уровня креатинфосфокиназы, боль в мышцах,

 повышенный тонус мышц и мышечные судороги

— удлинение эрекции

— недомогание

Редко (от ≥1/10,000 до <1/1000)

— конъюнктивит

— аллергические реакции

— беспокойство, обморок, судороги, амнезия

— повышение внутриглазного давления, повышенная слезоточивость

— инфаркт миокарда, желудочковые тахиаритмии, стенокардия,

 артериальная гипотензия, артериальная гипертензия

— носовое кровотечение

— повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы

— реакции фоточувствительности

— приапизм

— боль в грудной клетке

С неизвестной частотой

(частота не может быть оценена на основании имеющихся данных)

— неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, нарушения остроты зрения

— внезапная потеря слуха

— гематурия

— кровоизлияния в половой член, гемоспермия

Данные о развитии кровоизлияния в половой член, гемоспермии и гематурии были получены в клинических исследованиях и спонтанных данных постмаркетингового применения ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе варденафила.

При приеме Левитры® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) отмечалась большая частота головной боли (16,2% в сравнении с 11,8%) и головокружения (3,7% в сравнении с 0,7%), чем у более молодых пациентов (моложе 65 лет). В целом показано, что частота побочных реакций (в частности, головокружение) несколько выше у пациентов, у которых в анамнезе отмечается артериальная гипертензия.

Постмаркетинговые данные по другим препаратам данного класса

Сосудистые нарушения

Сообщалось о развитии серьезных сердечно-сосудистых реакций, включая цереброваскулярные кровотечения, внезапную кардиальную смерть, транзиторную ишемическую атаку, нестабильную стенокардию и желудочковую аритмию во временной связи с другими препаратами данного класса.

— гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;

— одновременное применение с нитратами или препаратами, которые являются донаторами оксида азота (такими как амилнитрит) в любой форме;

— пациенты с потерей зрения на один глаз как следствие неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связан ли этот эпизод с предварительным воздействием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа;

— лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, как правило, не следует применять у мужчин, которым не целесообразна сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность [класс III или IV по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации]);

— безопасность препарата Левитра® не исследовалась и, пока соответствующие данные не получены, его применение противопоказано у пациентов со следующими состояниями:

— тяжелое нарушение функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

— терминальная стадия почечной недостаточности, требующая диализа;

— артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм.рт.ст.);

— недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);

— нестабильная стенокардия, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, например, пигментный ретинит;

— одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (для приема внутрь) у пациентов старше 75 лет;

— одновременное применение с ингибиторами протеаз ВИЧ, такими как ритонавир или индинавир, которые являются очень сильными ингибиторами CYP3А4;

— одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5, включая варденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Влияние других препаратов на варденафил

Исследования in vitro

Варденафил метаболизируется преимущественно с участием печеночных ферментов системы цитохрома Р450 (CYP), а именно, изоформы 3А4, а также с некоторым участием изоформ CYP3А5 и CYP2С. Cледовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать клиренс варденафила.

Исследования in vivo

При сочетанном применении ингибитора протеаз ВИЧ индинавира (800 мг 3 раза в сутки), мощного ингибитора CYP3A4 и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 10 мг отмечается 16-кратное увеличение AUC и 7-кратное увеличение Cmax варденафила. Через 24 ч после приема концентрация варденафила в плазме резко снижается приблизительно до 4% от его Cmax.

Ритонавир (600 мг два раза в сутки) повышает в 13 раз Cmaxварденафила и в 49 раз его суммарный суточный показатель AUC при одновременном приеме с Левитрой ® в дозе 5 мг. Взаимодействие обусловлено тем, что ритонавир, являясь очень сильным ингибитором CYP3A4 и CYP2C9, блокирует печеночный метаболизм варденафила. Ритонавир значительно удлиняет T1/2 варденафила до 25,7 ч (см. раздел «Противопоказания»).

Кетоконазол (200 мг), мощный ингибитор CYP 3A4, вызывает 10-кратное увеличение AUC и 4-кратное увеличение (300%) Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® в дозе 5 мг (см. раздел «Особые указания».

Хотя специальные исследования взаимодействий не проводились, при одновременном применении с другими мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови в сравнении с повышением на фоне приема кетоконазола. Следует избегать одновременного назначения Левитры® с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол для приема внутрь (см. раздел «Противопоказания» и «Особые указания»).

Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол и итраконазол (для приема внутрь) противопоказано у пациентов старше 75 лет.

Эритромицин (500 мг три раза в сутки), ингибитор CYP 3A4, вызывает 4-кратное увеличение AUC и 3-кратное увеличение Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® в дозе 5 мг. Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились,  при совместном применении с кларитромицином можно ожидать подобного влияния на AUC и Cmax варденафила.

При использовании с умеренными ингибиторами CYP 3A4, такими как эритромицин или кларитромицин, может потребоваться коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циметидин (400 мг 2 раза в сутки), неспецифический ингибитор цитохрома Р450, не оказывает влияния на AUC и Cmax варденафила при одновременном применении с Левитрой® в дозе 20 мг у здоровых добровольцев.

Грейпфрутовый сок, являясь слабым ингибитором CYP 3A4 пристеночного кишечного метаболизма, может несколько повышать уровень варденафила в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Фармакокинетика Левитры® в дозе 20 мг не менялась при его сочетанном применении с антагонистом Н2-рецепторов ранитидином (150 мг два раза в сутки), дигоксином, варфарином, глибенкламидом, алкоголем (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл) или разовыми дозами антацида (магния гидрохлорид/алюминия гидроксид).

Хотя специальные исследования взаимодействия не проводились, популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, бета-блокаторы, слабые ингибиторы CYP3A4, диуретики и противодиабетические препараты (сульфонилмочевина и метформин) не оказывают влияния на фармакокинетику варденафила.

Влияние Левитры® на другие препараты

Данные о взаимодействии варденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

У 18 здоровых молодых мужчин-добровольцев варденафил в дозе 10 мг при приеме за 1-24 ч до приема нитроглицерина (в дозе 0,4 мг сублингвально) не вызывает усиления его гипотензивного эффекта.

Варденафил в дозе 20 мг при приеме за 1-4 ч до приема нитроглицерина (0,4 мг сублингвально) усиливает его гипотензивное действие у здоровых лиц среднего возраста. Если варденафил в дозе 20 мг назначается за 24 ч до приема нитроглицерина, усиления гипотензивного действия последнего не происходит. Однако информация о возможном усилении гипотензивного эффекта нитратов варденафилом отсутствует, в связи с чем, данная комбинация противопоказана.

Никорандил является гибридом препарата, открывающего калиевые каналы, и нитрата. Наличие нитрата в составе никорандила обусловливает вероятность его серьезного взаимодействия с варденафилом.

Поскольку монотерапия α-блокаторами может вызывать выраженное снижение артериального давления, особенно постуральную гипотензию и обморок, был изучен вопрос взаимодействия их с варденафилом.  В двух исследованиях взаимодействия у здоровых нормотензивных добровольцев, сообщалось о развитии артериальной гипотензии, в некоторых случаях симптоматической, у значительного числа испытуемых после приема варденафила при одновременном форсированном повышении до высоких доз α-блокаторов тамсулозина или теразозина. Среди лиц, получающих теразозин, развитие гипотензии (систолическое артериальное давление в положении стоя ниже 85 мм.рт.ст.) чаще происходило при одновременном назначении Левитры® и теразозина, чем в том случае, если бы препараты принимались отдельно с разницей во времени приема 6 часов.

На основании результатов исследований по изучению взаимодействия варденафила у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, получающих стабильные дозы альфузозина, тамсулозина или теразозина, получены следующие данные:

— При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5, 10 или 20 мг на фоне стабильной терапии тамсулозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления, хотя у 3 из 21 пациента отмечено систолическое давление <85 мм.рт.ст преходящего характера в положении стоя.

— При одновременном назначении Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 5 мг и теразозина в дозах 5 или 10 мг у одного из 21 пациента наблюдалась симптоматическая постуральная гипотензия. При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 5 мг и теразозина с интервалом в 6 часов артериальная гипотензия не наблюдалась.

— При приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозах 5 или 10 мг на фоне стабильной терапии альфузозином не наблюдалось симптоматического снижения артериального давления по сравнению с плацебо.

Следовательно, сочетанное применение препарата Левитра® и α-адреноблокаторов следует проводить только при стабильном артериальном давлении на фоне приема α-адреноблокаторов, при этом препарат Левитра® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе 5 мг. Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. Между приемом варденафила и другими α-адреноблокаторами следует соблюдать временной интервал.

Одновременное применение варфарина (25 мг), который метаболизируется с помощью фермента CYP2C9, или дигоксина (0,375 мг) и Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не сопровождается их значительным взаимодействием.

Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозе 20 мг не оказывает влияния на относительную биодоступность глибенкламида (3,5 мг) при их совместном применении.

В специальном исследовании, в котором варденафил в дозе 20 мг назначался совместно с нифедипином в дозе 30 или 60 мг у пациентов с гипертензией, наблюдалось дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа на 6 мм.рт.ст. и 5 мм.рт.ст., соответственно, с сопутствующим увеличением частоты сердечных сокращений (ЧСС) на 4 удара в минуту.

При совместном приеме Левитры® таблеток, покрытых пленочной оболочкой, 20 мг и алкоголя (средний максимальный уровень алкоголя в крови 73 мг/дл), варденафил не потенцировал действие алкоголя на артериальное давление и ЧСС, при этом фармакокинетика варденафила не изменялась.

Левитра® 10 мг не потенцирует повышение длительности кровотечения при комбинации с ацетилсалициловой кислотой (2 таблетки по 81 мг).

Риоцигуат

Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный эффект на снижение артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат продемонстрировал увеличение гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. В исследуемой популяции благоприятный клинический эффект при применении данной комбинации не отмечался. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая варденафил, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Перед тем как решить вопрос о лекарственной терапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести физикальный осмотр для диагностики эректильной дифункции, а также выявить возможные причины ее возникновения.

До назначения любого препарата, применяемого для лечения эректильной дисфункции, врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск развития осложнений со стороны сердца во время сексуальной активности. Левитра® обладает сосудорасширяющими свойствами, что может сопровождаться легким и непродолжительным снижением АД. Пациенты с обструкцией выходного тракта левого желудочка, например, с аортальным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом, могут быть чувствительными к действию вазодилататоров, включая ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа.

Препараты для лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз).

Совместное применение препарата Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой, с препаратом Левитра® ОДТ, таблетки растворимые в полости рта, и другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность Левитры® при их совместном применении не изучалась.

Переносимость максимальной дозы 20 мг у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) может быть сниженной.

Сочетанное применение с α-блокаторами

Учитывая вазодилатирующий эффект α-блокаторов и варденафила, одновременное их применение может приводить у некоторых пациентов к развитию гипотензии с клиническими проявлениями.

Сочетанное назначение Левитры® и α-блокаторов допустимо только при стабильном артериальном давлении на фоне приема α-блокаторов, при этом нужно назначать минимальную рекомендованную дозу препарата Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.

Левитру® можно принимать в любое время вместе с тамсулозином или альфузозином. При сочетанном применении с другими α-адреноблокаторами следует учитывать временной интервал с приемом варденафила (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

У пациентов, которые уже принимают оптимизированные дозы варденафила, терапию α-блокаторами следует начинать в минимальной дозе. Постепенное увеличение дозы α-блокаторов пациентам, получающим Левитру®, может вести к дальнейшему снижению артериального давления.

Сочетанное применение с ингибиторами CYP 3А4

Следует избегать одновременного назначения Левитры® с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол и кетоконазол  (для приема внутрь), поскольку комбинация этих препаратов приводит к достижению очень высокой концентрации варденафила в плазме крови (см. раздел «Противопоказания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Соответствующий подбор дозировки Левитры® может потребоваться у пациентов, принимающих умеренные ингибиторы системы цитохрома Р450 (CYP) 3А4 (например, эритромицин, кларитромицин, ритонавир и индинавир) (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Лекарственные взаимодействия»).

Следует избегать одновременного приема грейпфрутов или грейпфрутового сока, поскольку при этом можно ожидать повышения концентрации варденафила в плазме крови.

Влияние на интервал QT

Разовый прием варденафила 10 мг и 80 мг приводит к удлинению интервала QTс в среднем на 8 мсек и 10 мсек, соответственно. Разовый прием варденафила 10 мг совместно с гатифлоксацином в дозе 400 мг, активным веществом со сравнимым влиянием на интервал QT, приводит к аддитивному действию на интервал QTc в 4 мсек по сравнению с таковым, полученным при приеме этих препаратов по отдельности.

Клиническое значение указанных изменений неизвестно, их нельзя обобщать для всех пациентов и при всех обстоятельствах, поскольку имеется зависимость от индивидуальных факторов риска и предрасположенности, которые могут присутствовать в любое время у любого пациента. Назначения лекарственных препаратов, которые могут удлинять интервал QTc, включающих варденафил, следует избегать у пациентов со значимыми факторами риска, такими как гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное назначение антиаритмических препаратов класса 1А (таких как хинидин, прокаинамид) или класса III (например, амиодарон, соталол).

Влияние на зрение

На фоне приема ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа, в том числе Левитры, сообщалось о нарушении зрения и случаях неартериитной ишемической оптической нейропатии. При наступлении внезапного нарушения зрения необходимо прекратить прием Левитры® и срочно проконсультироваться с лечащим врачом (см. раздел «Противопоказания»).

Влияние на кровотечение

Исследования in vivo с тромбоцитами человека указывают на то, что варденафил не обладает собственно антиагрегантным действием, однако высокие его концентрации (в сверхтерапевтической дозе) усиливают антиагрегантный эффект донатора оксида азота нитропруссида натрия. Варденафил не влияет на длительность кровотечения у людей, так же не влияет на этот показатель при сочетанном применении с ацетилсалициловой кислотой. Поскольку безопасность применения варденафила не исследовалась у пациентов с нарушениями свертываемости крови и обострением язвенной болезни, его назначение в этих случаях возможно только после тщательной оценки соотношения польза-риск.

Применение в педиатрии (дети и подростки)

Применение Левитры® не показано у детей и подростков младше 18 лет. Обоснованного показания для использования Левитры® у детей нет.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат Левитра® не показан для применения у женщин. Исследований варденафила у беременных женщин не проводилось.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию на способность к управлению автотранспортом и использованию механизмов не проводились.

Поскольку при приеме препарата сообщалось о случаях головокружения и нарушения зрения, пациентам следует знать об их возможной реакции на Левитру® перед тем  как управлять  транспортом и движущимися механизмами.

Доклинические данные о безопасности препарата

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований фармакологической безопасности, токсичности при повторном введении, генотоксичности, канцерогенности и токсичности в отношении репродуктивной системы, не указывают на существование специфического риска для человека.

В исследованиях у добровольцев однократный прием Левитра® таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в дозах до и включая 80 мг в сутки, не приводил к серьезным побочным реакциям.

При применении более высоких доз и с большей частотой, чем рекомендованные (в дозе 40 мг два раза в сутки Левитра®, таблетки покрытые пленочной оболочкой) наблюдались выраженные боли в пояснице без признаков токсического действия на мышечную и нервную системы.

При передозировке следует при необходимости применять стандартные поддерживающие меры. Гемодиализ не усиливает выведение препарата, поскольку варденафил в высокой степени связывается с белками плазмы и незначительно выводится с мочой.

Левитра ® 10 мг

По 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Левитра ® 20 мг

По 1 или 4 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки полипропиленовой и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Хранить в сухом месте при температуре не выше +30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года

Не использовать по истечении срока годности препарата.

Байер Фарма АГ, Германия

D-51368 Леверкузен, Германия

Если Вы хотите сообщить о побочном явлении или жалобе на качество продукции, пожалуйста, свяжитесь со специалистом здравоохранения (например, врачом или фармацевтом) или обратитесь в регуляторные органы. Обращения можно также направлять по адресу pv.centralasia@bayer.com или по телефону +7 701 715 78 46

*Цены в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.