Сукральфат для кошек инструкция по применению

Фото из журнала  Clinician’s Brief

Journal of Feline Medicine and Surgery

March 2010 

Противорвотные препараты первой линии лечения острой рвоты у кошек

Метоклопрамид

Метоклопрамид является прокинетиком и противорвотным препаратом центрального действия. Его прокинетические эффекты осуществляются через выпуск ацетилхолина из гладкой мускулатуры желудка и тонкого кишечника, приводя к ускорению опорожнения желудка и  усилению кишечной моторики. У человека, он также увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера, снижая рефлюкс.

У кошек, метоклопрамид является прокинетическим препаратом, но он может не иметь прямого центрального противорвотного эффекта. Доза должна быть снижена (напр. на 50% или больше) у кошек с почечной недостаточностью. Тремор является возможным побочным эффектом, особенно в комбинации с противорвотными препаратами из группы фенотиазина.

Центральное противорвотное действие метоклопрамида возникает вследствие антагонизма к допаминовым рецепторам на уровне хеморецепторной триггерной зоны. У кошек, однако, метоклопрамид не является эффективным антагонистом рвотных эффектов допамина. Рвота у кошек, вызванная допамином, видимо, обусловлена α₂— адренергическими рецепторами в большей степени, чем допаминовыми рецепторами. Это соответствует тому факту, что кошки чувствительны к рвоте , вызываемой ксилазином (α₂— агонист).

Несмотря на это, метоклопрамид, видимо, клинически эффективен для лечения , вероятно, через его прокинетические эффекты, которые ускоряют  опустошение желудка и снижают атонию желудка. Метоклопрамид может также быть полезным для снижения рефлюкса пищевода у кошек с мегаэзофагусом, хотя его эффекты на уровне нижнего пищеводного сфинктера, вероятно, слабо выражены у кошек (исследование, выполненное у котят). Неясно, эффективен ли метоклопрамид как центральный противорвотный препарат для кошек с уремией, интоксикациями или панкреатитом, или у кошек, подвергающихся химиотерапии. Другие центральные противорвотные препараты могут быть более эффективны в таких случаях.

Поскольку метоклопрамид является прокинетическим препаратом, должна быть исключена кишечная обструкция, на основании физикального обследования и абдоминальной рентгенографии, до назначения терапии.

Метоклопрамид дозируется  у кошек эмпирически  в дозе 0,2 -0,4 мг/кг подкожно или перорально 4 раза в день. Из-за короткого периода полураспада у других видов, метоклопрамид может быть наиболее эффективным, когда задается в виде постоянной внутривенной инфузии в дозе 1-2 мг/кг/день. Эта доза должна быть снижена (напр. на 50% или более) у кошек с почечной недостаточностью, поскольку клиренс препарата нарушается при почечной недостаточности, по меньшей мере у человека.

Дозы метоклопрамида у кошек

• ·         0,2 -0,4 мг/кг подкожно или перорально 4 раза вдень
• ·         Наиболее эффективен, когда задается в виде постоянной внутривенной инфузии (1-2 мг/кг/день).

Неясно, эффективен ли метоклопрамид как противорвотный препарат центрального действия у кошек.

Должна быть выполнена абдоминальная рентгенография у всех кошек с рвотой до начала применения противорвотных препаратов.

Высокие концентрации метоклопрамида могут вести к гиперактивному поведению или тремору (похожему на болезнь Паркинсона). Если эти проявления имеются, препарат должен быть отменен до исчезновения симптомов. Если симптомы были слабыми, инфузия затем может начаться повторно в дозе в 2 раза меньшей, чем предыдущая

.

Ондансетрон и доласетрон

Ондансетрон(Zofran; GlaxoSmithKline) и доласетрон (Anzemet; SanofiAventis) являются противорвотными препаратами с активностью против  5-HT_3- рецепторов, расположенных как в центральной нервной системе, так и в гастроинтестинальном тракте. Эти препараты иногда эффективны для профилактики рвоты у кошек и собак, ассоциированной с химиотерапией. Они также, вероятно, полезны при рефрактерной рвоте у госпитализированных кошек с панкреатитом, липидозом печени, выраженными заболеваниями кишечника, неоплазией гастроинтестинального тракта и холангитом.

Дозы ондансетрона у кошек

• ·         0.5 мг/ кг внутривенно или перорально 2 раза в день

Дозы доласетрона у кошек

• ·         0.6–1.0  мг/кг внутривенно или перорально 1 раз в день

Ондансетрон доступен в ампулах по 2 мг/мл, таблетках по 4 мг или растворе для перорального введения (4 мг/5 мл). Эмпирическая доза у кошек- 0,5 мг/кг 2 раза в день. Доласетрон доступен в виде  иньекционной формы и таблеток по 50 мг. Эмпирическая доза -0,6 -1 мг/кг внутривенно или перорально 1 раз в день. О значимых побочных эффектах ондансетрона и доласетрона к настоящему времени не сообщалось. У человека, наиболее часто встречается головная боль и понос. Ондансетрон в большей степени вероятности, чем доласетрон, может вызывать побочные эффекты центральной нервной системы, такие как головокружение у людей. Если это также относится к кошкам, то ондансетрон может не быть лучшим выбором у пациентов с рвотой вследствие вестибулярного заболевания. Доласетрон ассоциирован с удлинением QT интервала у людей, с гипокалиемией как фактором риска. Это электрокардиографическое отклонение может вести к жизнеугрожающим  аритмиям.

Прохлорпромазин и хлорпромазин

Прохлорпромазин (Compazine; GlaxoSmith-Kline)  и хлорпромазин являются противорвотными препаратами центрального действия группы фенотиазина с множественными механизмами действия, включая антагонизм к допамину, гистамину типа 1, α₂-адренергическим и мускариновым рецепторам. Эти препараты ингибируют рвоту на уровне хеморецепторной триггерной зоны   и прямо действуют на рвотный центр.

Кошки, вероятно, более чувствительны, чем собаки, к рвотным эффектам α₂-агонистов, таких как ксилазин; они могут, поэтому, отвечать хорошо на α₂-антагонистические противорвотные препараты, такие как фенотизины. Фенотиазины полезны при рефрактерной рвоте у пациентов с диагностированными заболениями, вызывающими рвоту (напр. панкреатит, неоплазия пищеварительного тракта, химиотерапия), при которых может быть обеспечена поддержка внутривенным введением жидкости. Эмпирические дозы как прохлорпромазина, так и хлорпромазинв у кошек составляют 0,1 -0,5 мг/кг подкожно три раза в день. Вследствие их антигистаминных эффектов, эти препараты могут вызвать седацию. Поэтому, несмотря на требуемую частоту дозирования оба препарата могут быть полезны как противорвотные препараты первой линии у госпитализированных кошек, которым также требуется слабая седация для обработок.

Также как и седативные эффекты, противорвотные препараты группы фенотиазина могут также вызывать гипотензию (вследствие α-адренергической блокады). Поэтому, они не рекомендуются для эмпирического амбулаторного использования или у дегидратированных пациентов.

Дозы прохлорпромазина/хлорпромазина у кошек

• 0,1 -0,5 мг/кг подкожно 3 раза в день

Желательно избегать одновременного использования метоклопрамида и противорвотных препаратов группы фенотиазина, вследствие риска развития тремора.

Дополнительное введение жидкости очень показано. Имеется дополнительный риск развития тремора вследствие антагонизма к допамину; с большей вероятностью это может встречаться, если препарат используется в комбинации с метоклопрамидом, поэтому, желательно избегать одновременного применения метоклопрамида и противорвотных препаратов группы фенотиазина. Лекарственные формы, содержащие антихолинэргические препараты, такие как изопрамид необходимо избегать, поскольку они могут приводить к кишечной непроходимости.

Маропитант

Маропитант (Cerenia; Pfizer) является антагонистом нейрокинин -1 (NK-1) рецепторов, который был недавно применен как противорвотный препарат у собак в США. Он ингибирует субстанцию Р, связывая NK-1 рецепторы, которые локализуются в рвотном центре, хеморецепторной триггерной зоне и кишечном сплетении кишечника, что блокирует рвоту , возникающую при их стимуляции.

Антагонисты NK-1 рецепторов набирают популярность в применении для профилактики рвоты, вызванной химиотерапией у людей. У собак маропитант эффективен для предотвращения рвоты, вызванной химиотерапией, укачиванием и неспецифической рвоты. У кошек, маропитант доказал эффективость как для лечения рвоты кошек, вызванной ксилазином, так и при укачивании. Иногда, он, видимо, эффективен у кошек с другими причинами рвоты и тошноты, как и у собак.

• Использование маропитанта для контроля зуда при дерматите кошек, вызванном гиперчувствительностью, не индуцированной блохами или пищей\

Начальная доза у кошек составляет 1 мг/кг внутривенно или подкожно или перорально 1 раз в день, на основании предварительных исследований и длинного полупериода жизни (13-17 часов) у этого вида. Маропитант является новым препаратом для кошек, поэтому, мало информации о побочных эффектах. Редко сообщалось о болезненности в месте иньекции. Антагонисты  NK-1 рецепторов не взаимодействуют с допаминэргическими или серотонинэргическими рецепторами и не должны вызывать кумулятивные побочные эффекты в комбинации с метоклопрамидом или антагонистами 5-HT_3- рецепторов.

Дозы маропитанта у кошек

• ·         1 мг/кг внутривенно, подкожно или перорально 1 раз в день

Дополнительные препараты для специфических показаний  при лечении острой рвоты кошек

Фамотидин

Фамотидин (Pepcid; MerckPharmaceuticals) является  H₂ блокатором, который снижает выработку кислоты желудком. Он более сильно действует у кошек, чем ранитидин, но имеет схожую продолжительность действия. В отличие от циметидина, фамотидин не ингибирует, обусловленный цитохромом-450, клиренс других препаратов; поэтому, у людей он вызывает относительно мало побочных взаимодействий с препаратами.

Фамотидин не является противорвотным препаратом, и, по видимому, избыточно используется у животных с рвотой, поскольку повышенная кислотность, вероятно, является относительно нечастой причиной рвоты у кошек.Он может быть полезен в случаях с выраженной или персистирующей рвотой, когда имеется вторичный рефлюкс и эзофагит, и показан при рвоте вследствие повышенной кислотности, вызванной высокими уровнями гастрина при почечной недостаточности или обусловленной выпуском гистамина опухолями тучных клеток.

Фамотидин не является противорвотным препаратом и, вероятно, избыточно часто назначается у животных с рвотой, поскольку повышенная кислотность   является относительно нечастой причиной рвоты у кошек.

Эмпирические дозы фамотидина у кошек 0,5 -1 мг/кг 1-2 раза в день. Препарат обычно хорошо переносится. Предыдущие редкие сообщения о гемолизе после внутривенного введения были неподтверждены в недавнем исследовании, которое показало, что фамотидин не вызвал гемолиз ни у одной из 56 госпитализированных кошек, которым он вводился медленно внутривенно болюсно в течение 5 минут. У людей рекомендуется снижение дозы при почечной недостаточности, поскольку высокие концентрации фамотидина в плазме могут привести нарушениям ментального статуса, таким  как делирий или спутанность сознания.

Дозы фамотидина у кошек

• 0,5 -1 мг/кг внутривенно, подкожно или перорально 1-2 раза в день

Ранитидин

Ранитидин (Zantac; GlaxoSmithKline) также является H₂ блокатором, он снижает секрецию соляной кислоты в желудке у кошек. Вдобавок, ранитидин имеет прокинетический эффект на гастроинтестинальный тракт, включая толстый отдел кишечника, как результат его слабой ацетилхолинэстеразной активности. Как и фамотидин, ранитидин может быть полезен при выраженной персистирующей рвоте, когда наблюдается пищеводный рефлюкс или эзофагит, так же как и при рвоте вследствие повышенной кислотности (почечная недостаточность, опухоль тучных клеток). Ранитидин может быть предпочтительнее фамотидина как у кошек с подозреваемой повышенной кислотностью или рефлюксом, так и у кошек с атонией желудка или мегаколоном.

Дозы ранитидина у кошек

• ·                    2.5 мг/кг внутривенно 2 раза в день или                  
• ·                    3.5   мг/кг перорально 2 раза в день 

Ранитидин доступен в США без рецепта в таблетках по 75 мг. Рекомендованными дозами, на основании фармакокинетических данных у кошек, являются 2,5 мг/кг внутривенно 2 раза в день или 3,5 мг/кг перорально 2 раза в день. Как и в случае с фамотидином, снижение дозы ранитидина рекомендуется у людей с почечной недостаточностью. Не выявлено клинически значимой ингибиции цитохрома Р 450 при использовании ранитидина в терапевтических концентрациях. Ранитидин при внутривенном введении может вызывать преходящую гипотензию у кошек.

Омепразол

Омепразол (Prilosec; AstraZeneca) и другие ингибиторы протонной помпы ингибируют H⁺/K⁺ATPазную помпу на поверхности париетальных клеток желудка. Это предотвращает последний этап запуска секреции соляной кислоты и эти препараты более сильные антациды, чем H₂ блокаторы. Показано, что омепразол снижает секрецию соляной кислоты у кошек.

Омепразол полезен при значительной или рефрактерной гастродуоденальной язве или эрозивном эзофагите. Он не имеет прямого противорвотного эффекта, добавление H₂ блокаторов в течение первых нескольких дней лечения дает незначительные преимущества или не дает улучшения эффективности лечения у людей и не является необходимым.

Омепразол доступен в капсулах по 10 и 20 мг. Эмпирическая доза у кошек (и собак) — 0,5 -1 мг/кг перорально 1 раз в день. Препарат покрыт оболочкой, растворяющейся в кишечнике, для предотвращения распада. Гранулы, покрытые оболочкой, растворимой в кишечнике, могут быть отмерены и размещены в желатиновую капсулу.

Омепразол у людей является ингибитором цитохрома Р450 , но с менее выраженной активностью, в сравнении циметидином. Омепразол может снижать клиренс диазепама у людей и, в зависимости от препарата, омепразол также может действовать как индуктор  P450. Поскольку он может влиять на другие препараты, омепразол может быть неидеальным антацидом пролонгированного действия у кошек, получающих несколько препаратов.

Безопасность омепразола при долговременном использовании не установлена у кошек. Из-за выраженной кислотной супрессии, блокаторы помпы ведут к ответному увеличению выпуска гастрина, который ассоциирован с гиперплазией париетальных клеток у собак и, в очень высоких дозах, с карциноидами желудка у крыс. Долговременное ( больше 1 года) использование омепразола ассоциировано с увеличенной встречаемостью полипов желудка у людей, хотя диспластические изменения встречаются редко и увеличение частоты рака желудка у людей не наблюдается .

Дозы омепразола у кошек

• 0.5–1.0 мг/кг перорально 1 раз в день

Наиболее важным осложнением сукральфата является его потенциальное взаимодействие с другими препаратоми.

Сукральфат

Сукральфат (Carafate; Aventis Pharmaceuticals) является дисахаридным комплексом с алюминия гидрохлоридом. В кислотном содержимом желудка он образует поперечные связи и формирует гель, который прилипает к эпителию желудка, особенно в области локализации язв. Сукральфат также связывает пепсин и желчные кислоты, которые могут способствовать формированию язв. Вдобавок, он может действовать как связыватель фосфатов. Сукральфат может ускорять излечения язв за счет увеличения продукции цитопротективных простагландинов слизистой желудка; однако, этот эффект не изучен у кошек, и не мог быть продемонстрирован в слизистой желудка собак.

Доза сукральфата у кошек

• ·1/4 таблетки 1г на кошку 3-4 раза в день 

Сукральфат показан при эзофагитах, вызванных применением капсул доксициклина или клиндамицина у кошек, гастродуоденальных язвах и уремических гастритах.   Он может быть полезен после эндоскопического удаления инородных тел из желудка или пищевода. Показано, что сукральфат экспериментально профилактирует образование кислотноиндуцированных эзофагитов у кошек и, поэтому, может быть полезен профилактически до выполнения операций с возможным рефлюксом (напр. недавнее кормление, наличие мегэзофагуса или грыжи пищеводного отверстия). 

Эмпирическая доза сукральфата составляет 1/4 таблетки 1 г на кошку 3-4 раза в день. Сукральфат может быть раскрошен и суспензирован в воде; он стабилен в течение 14 дней в холодильнике в виде суспензии  200 мг/мл. Сукральфат в виде геля также эффективен, как и в суспензии, и может задаваться менее часто (2 раза в день у людей), гель сукральфата выпускается в Европе для использования у людей.

Сукральфат может вызывать запоры и неприятен на вкус, но в целом, является безопасным препаратом. Наиболее важным осложненением при лечении является возможное взаимодействие с другими препаратами. Алюминий в препарате связывается другими препаратами, такими как доксициклин, дигоксин и все фторхинолоны и значительно нарушает их абсорбцию. Если сукральфат должен задаваться с какими либо из этих препаратов, лучше дать сукральфат через 2 часа после применения этого препарата. Обратный порядок не предотвратит взаимодействие, поскольку сукральфат остается в желудке несколько часов после назначения. Сукральфат может задаваться одновременно с H₂ блокаторами без нарушения их абсорбции, поэтому,  их можно задавать одновременно.

Цизаприд

Цизаприд является прокинетическим препаратом из той группы, что и метоклопрамид. Он усиливает выпуск ацетилхолина в гладкой мускулатуре пищеварительного тракта через влияние на рецепторы серотонина в сплетении Ауэрбаха. Как и метоклопрамид, цизаприд увеличивает тонус нижнего пищеводного сфинктера, опорожнение желудка и подвижность тонкого отдела кишечника. В отличие от метоклопрамида, однако, он увеличивает также подвижность толстого отдела кишечника. Цизаприд является более сильным гастральным прокинетиком, чем метоклопрамид (как показано у собак). В то время как он не имеет прямой эффективности как противорвотного препарата центрального действия, цизаприд может быть эффективным препаратом для лечения рвоты вследствие пареза желудка (напр. от послеоперативной кишечной непроходимости или инфильтративного заболевания желудка) или ассоциированной с рецидивирующим запором. Цизаприд может быть также быть полезным при гастроэзофагальным рефлюксе,который не реагирует на лечение H₂ блокаторами и омепразолом.
 

Рекомендуемая доза цизаприда, на основании фармакокинетики у кошек, составляет 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день.

Будучи прокинетиком, цизаприд противопоказан для кошек с обструкцией кишечника. Побочные эффекты в виде диареи и судорог сообщены у людей.В отличие от метоклопрамида, цизаприд не является допаминэргическим антагонистом, поэтому, тремор и другие побочные эффекты на уровне центральной нервной системы не наблюдаются. Цизаприд демонстрирует взаимодействия с кетоконазолом или итраконазолом у людей; эти противогрибковые азолы ингибируют метаболизм цизаприда и приводят к высокой концентрации цизаприда в плазме, что может привести к удлинению QT и желудочковой аритмии. Этот побочный эффект привел к запрету использования цизаприда у людей в США. У кошек, цизаприд может также вести к удлинению QT, но в дозах в 20 раз больших, чем те, которые используются клинически. Такие же изменения на ЭКГ (удлинение QT) сообщены для доласетрона. В настоящее время, комбинации цизаприда и доласетрона у кошек лучше избегать.

 Дозы цизаприда у кошек

• 1,5 мг/кг перорально 2 раза в день   

Ключевые пункты

• Клинически эффективные противорвотные препараты у кошек воздействуют на α₂-адренергические, нейрокинин -1 и 5-HT₃ рецепторы.
• Допаминэргические антагонисты, такие как метоклопрамид, могут быть первично эффективны у кошек как прокинетические агенты в большей степени, чем как противорвотные препараты центрального действия.
• Противорвотные препараты группы фенотиазина, такие как прохлорперазин или хлорпромазин не должны использоваться у дегидратированных или депрессивных пациентов.
• Сукральфат не должен задаваться одновременно с пероральным введением фторхинолонов или доксициклина.

• Миртазапин как стимулятор аппетита и противорвотный препарат у кошек с хроническим заболеванием почек