Стирипентол
Stiripentol
Фармакологическое действие
Стирипентол — противосудорожное средство, механизм действия до конца не изучен.
Возможные механизмы действия включают прямые эффекты, опосредованные через рецептор гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) А, и косвенные эффекты, включающие ингибирование активности цитохрома Р450, что приводит к повышению уровня клобазама и его активного метаболита в крови.
Фармакокинетика
Абсорбция
Время достижения максимальной плазменной концентрации (Cmax) — 2–3 часа.
Распределение
Связь с белками плазмы — 99 %.
Биотрансформация
Метаболизируется в печени CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4.
Нет известных активных циркулирующих метаболитов.
Элиминация
Период полувыведения (T½) — (здоровые взрослые): 4,5–13 часов, увеличивается при дозах 500 мг, 1000 мг и 2000 мг.
T½ — (дети [средний возраст 7,3 года] с синдромом Драве): 8,5 ч (пациент весом 10 кг); 23,5 часа (пациент 60 кг).
Показания
Судороги, связанные с синдромом Драве, у пациентов, принимающих клобазам, в возрасте ≥6 месяцев (с массой тела не менее 7 кг).
Нет клинических данных, подтверждающих использование стирипентола в качестве монотерапии при синдроме Драве.
Противопоказания
- Гиперчувствительность;
- психозы с приступами делирия.
Беременность и грудное вскармливание
Применение при беременности
Категория действия на плод по FDA — N.
Адекватных и строго контролируемых исследований о возможности применения стирипентола у беременных женщин не проведено.
Экспериментальные исследования, проведённые на животных, выявили эмбриофетальную смертность и снижение массы тела плода у мышей и кроликов, при введении стирипентола во время органогенеза. У крыс наблюдалось снижение выживаемости детёнышей, веса при рождении и дефицит развития рефлексов. Дозы, связанные с этими явлениями, как правило, были меньше, чем рекомендуемая доза для человека в пересчёте на площадь поверхности тела (мг/м2).
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения стирипентола в период грудного вскармливания не проведено.
неизвестно, выделяется ли стирипентол в человеческое грудное молоко.
Экспериментальные исследования показали выделение стирипентола в молоко лактирующих животных.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с лёгкой степенью тяжести печёночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) — конкретных рекомендаций по дозировке нет.
Пациенты с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени тяжести (классы B и C по классификации Чайлд-Пью) — избегать использования.
Применение при нарушениях функции почек
Лёгкая недостаточность — конкретных рекомендаций по дозировке нет.
Умеренная или тяжёлая стадии почечной недостаточности — избегать использования.
Способ применения и дозы
Перорально (внутрь).
50 мг/кг в день, разделённые на 2 или 3 приёма (то есть 16,67 мг/кг 3 раза в день или 25 мг/кг 2 раза в день).
Побочные действия
Наиболее распространённые нежелательные реакции включают потерю аппетита, потерю веса, бессонницу, сонливость, атаксию, гипотонию и дистонию.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В связи с тем, что стирипентол может вызвать сонливость необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
N03AX17
-
Фармакологическая группа
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Стирипентол предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Стирипентол, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
From Wikipedia, the free encyclopedia
 |
|
| Clinical data | |
|---|---|
| Pronunciation | stir»i pen’ tol |
| Trade names | Diacomit |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a618069 |
| License data |
|
| Pregnancy category |
|
| Routes of administration |
By mouth |
| ATC code |
|
| Legal status | |
| Legal status |
|
| Identifiers | |
|
IUPAC name
|
|
| CAS Number |
|
| PubChem CID |
|
| IUPHAR/BPS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| KEGG |
|
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard (EPA) |
|
| ECHA InfoCard | 100.051.329  |
| Chemical and physical data | |
| Formula | C14H18O3 |
| Molar mass | 234.295 g·mol−1 |
| 3D model (JSmol) |
|
|
SMILES
|
|
|
InChI
|
|
  (what is this?) (verify) |
Stiripentol, sold under the brand name Diacomit, is an anticonvulsant medication used for the treatment of Dravet syndrome — a serious genetic brain disorder.[5][6]
The most common side effects include loss of appetite, weight loss, insomnia (difficulty sleeping), drowsiness, ataxia (inability to co‑ordinate muscle movements), hypotonia (low muscle strength) and dystonia (muscle disorders).[5]
Medical uses[edit]
In the European Union, stiripentol is indicated for use in conjunction with clobazam and valproate as adjunctive therapy of refractory generalized tonic-clonic seizures in people with severe myoclonic epilepsy in infancy (SMEI, Dravet’s syndrome) whose seizures are not adequately controlled with clobazam and valproate.[5]
In the United States, stiripentol is indicated for the treatment of seizures associated with Dravet syndrome in people two years of age and older taking clobazam.[4] There are no clinical data to support the use of stiripentol as monotherapy in Dravet syndrome.[4]
It is used in some countries as an add-on therapy with sodium valproate and clobazam for treating children with Dravet syndrome whose seizures are not adequately controlled.[7][8][9][10] As of 2017, it was not known whether stiripentol remains useful as children become adolescents or adults.[11]
Contraindications[edit]
Stiripentol must not be used in people who have had psychosis (a serious mental state with a distorted sense of reality) with attacks of delirium (a mental state with confusion, excitement, restlessness and hallucinations).[5]
Adverse effects[edit]
Very common (more than 10% of people) adverse effects include loss of appetite, weight loss, insomnia, drowsiness, ataxia, hypotonia, and dystonia.[9]
Common (between 1% and 10% of people) adverse effects include neutropenia (sometimes severe), aggressiveness, irritability, behavior disorders, opposing behavior, hyperexcitability, sleep disorders, hyperkinesias, nausea, vomiting, and elevated gamma-glutamyltransferase.[9]
Interactions[edit]
Stiripentol inhibits several cytochrome P450 isoenzymes and so interacts with many anticonvulsants and other medicines.[9]
Pharmacology[edit]
As with most anticonvulsants, the precise mechanism of action is unknown. Regardless, stiripentol has been shown to have anticonvulsant effects of its own.
Stiripentol increases GABAergic activity. At clinically relevant concentrations, it enhances central GABA neurotransmission through a barbiturate-like effect, since it increases the duration of opening of GABA-A receptor channels in hippocampal slices.[12] It has also been shown to increase GABA levels in brain tissues by interfering with its reuptake and metabolism.[13] Specifically, it has been shown to inhibit lactate dehydrogenase, which is an important enzyme involved in the energy metabolism of neurons. Inhibition of this enzyme can make neurons less prone to fire action potentials, likely through activation of ATP-sensitive potassium channels.[14]
Stiripentol also improves the effectiveness of many other anticonvulsants, possibly due to its inhibition of certain enzymes, slowing the drugs’ metabolism and increasing blood plasma levels.[9]
Chemistry[edit]
Stiripentol is an α-ethylene alcohol; its chemical formula is 4,4-dimethyl-1-[3,4-(methylendioxy)-phenyl]-1penten-3-ol. It is chiral and used medically as the racemate. The R enantiomer appears to be around 2.5 times more active than the S enantiomer.[15]
History[edit]
Stiripentol was discovered in 1978 by scientists at Biocodex and clinical trials started over the next few years.[15] It was originally developed for adults with focal seizures, but failed a Phase III trial.[11]
In December 2001, the European Medicines Agency (EMA) granted stiripentol orphan drug status (designation number EU/3/01/071) for the treatment of severe myoclonic epilepsy of infancy (SMEI, also known as Dravet’s syndrome) in children and in January 2007, the EMA granted the drug a marketing authorisation for use of the drug as an add-on to other anti-seizure drugs.[5][9] It was approved in Canada for this use in May 2013.[16][17] As of 2017, it was also approved for this use in Japan.[8]
In August 2018, stiripentol was approved by the US Food and Drug Administration (FDA) as an adjunctive therapy for Dravet Syndrome.[18]
Society and culture[edit]
Economics[edit]
Prior to approval in the US, parents of children with Dravet Syndrome were paying around $1,000 for a month supply to obtain it from Europe.[19]
References[edit]
- ^ a b «Diacomit». Therapeutic Goods Administration (TGA). 13 December 2019. Retrieved 17 September 2021.
- ^ a b «AusPAR: Stiripentol». Therapeutic Goods Administration (TGA). 19 December 2019. Retrieved 17 September 2021.
- ^ «Diacomit 250mg hard capsules — Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). 31 May 2019. Retrieved 8 November 2020.
- ^ a b c «Diacomit- stiripentol capsule Diacomit- stiripentol powder, for suspension». DailyMed. 15 May 2020. Retrieved 8 November 2020.
- ^ a b c d e f «Diacomit EPAR». European Medicines Agency. 17 September 2018. Retrieved 8 November 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ^ «Stiripentol Monograph for Professionals». Drugs.com. 31 August 2020. Retrieved 8 November 2020.
- ^ Brigo F, Igwe SC, Bragazzi NL (May 2017). «Antiepileptic drugs for the treatment of infants with severe myoclonic epilepsy». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD010483. doi:10.1002/14651858.CD010483.pub4. PMC 6481545. PMID 28521067.
- ^ a b Nickels KC, Wirrell EC (May 2017). «Stiripentol in the Management of Epilepsy». CNS Drugs. 31 (5): 405–416. doi:10.1007/s40263-017-0432-1. PMID 28434133. S2CID 25051912.
- ^ a b c d e f Diacomit (stiripentol) SPC (PDF) (Report).
- ^ Brigo F, Igwe SC, Bragazzi NL (September 2022). «Stiripentol add-on therapy for drug-resistant focal epilepsy». The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2022 (9): CD009887. doi:10.1002/14651858.CD009887.pub6. PMC 9447417. PMID 36066395.
- ^ a b Nabbout R, Camfield CS, Andrade DM, Arzimanoglou A, Chiron C, Cramer JA, et al. (April 2017). «Treatment issues for children with epilepsy transitioning to adult care». Epilepsy & Behavior. 69: 153–160. doi:10.1016/j.yebeh.2016.11.008. PMID 28188045. S2CID 205759047.
- ^ Quilichini PP, Chiron C, Ben-Ari Y, Gozlan H (April 2006). «Stiripentol, a putative antiepileptic drug, enhances the duration of opening of GABA-A receptor channels». Epilepsia. 47 (4): 704–716. doi:10.1111/j.1528-1167.2006.00497.x. PMID 16650136. S2CID 14199574.[dead link]
- ^ Trojnar MK, Wojtal K, Trojnar MP, Czuczwar SJ (2005). «Stiripentol. A novel antiepileptic drug» (PDF). Pharmacological Reports. 57 (2): 154–160. PMID 15886413.
- ^ Sada N, Lee S, Katsu T, Otsuki T, Inoue T (March 2015). «Epilepsy treatment. Targeting LDH enzymes with a stiripentol analog to treat epilepsy». Science. 347 (6228): 1362–1367. Bibcode:2015Sci…347.1362S. doi:10.1126/science.aaa1299. PMID 25792327. S2CID 22024222.
- ^ a b «Scientific evaluation» (PDF). EMA. 2007.
- ^ Stiripentol (Diacomit): For Severe Myoclonic Epilepsy in Infancy (Dravet Syndrome) (PDF) (Report). Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health. April 2015.
- ^ «Diacomit Product information». Health Canada. Retrieved 8 November 2020.
- ^ «Drug Approval Package: Diacomit (stiripentol)». U.S. Food and Drug Administration (FDA). 7 September 2018. Retrieved 8 November 2020.
- ^ Kossoff E (January 2014). «Stiripentol for dravet syndrome: is it worth it?». Epilepsy Currents. 14 (1): 22–23. doi:10.5698/1535-7597-14.1.22. PMC 3913306. PMID 24526870.
External links[edit]
- «Stiripentol». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
Диакомит®(Diacomit®) — противоэпилептический препарат. Применяется в качестве дополнительной терапии для использования в сочетании с Клобазамом и Вальпроатой при клонических судорогах у больных с тяжелой миоклонической эпилепсии в младенчестве (SMEI, Dravet Синдром)
Капсулы 250 мг №60. Франция.
Для более подробной информации необходимо
войти или зарегистрироваться
Диакомит® (Diacomit®) 250 mg / Стирипентол (Stiripentol) 250 мг других производителей и лекарственных форм:
Инструкция по применению
Инструкция в процессе перевода.
Производитель: Биокодекс (Франция)
Отпуск из аптек: по рецепту
ФТГ: Противоэпилептическое средство
EphMRA: N3Aпротивоэпилептические препараты
Данная статья скомпилированна на основе материалов содержащихся в официальных справочных руководствах и в свободных интернет ресурсах (www.rlsnet.ru, www.zenrx.org, Vademecum modern (beşeri) ilaç rehberi 2006. 29.Baskı,Ciltli. Dr.Ecz.OMMATY. 1528 sayfa2006 basım, Лекарственные средства. М. Д. Машковский. Изд. 8-е, перераб. и дополн. М., «Медицина», 1977, т. I, II.)
Препарат Диакомит® (Diacomit®) 250 mg / Стирипентол (Stiripentol) 250 мг купить в Москве, купить в Санкт-Петербурге и других городах России проблематично. Мы готовы помочь найти Диакомит® (Diacomit®) 250 mg / Стирипентол (Stiripentol) 250 мг по приемлемой цене с доставкой в кратчайшие сроки.
Перед тем как купить Диакомит® (Diacomit®) 250 mg / Стирипентол (Stiripentol) 250 мг обязательно проконсультируйтесь с врачом!
Где купить Диакомит® (Diacomit®) 250 mg / Стирипентол (Stiripentol) 250 мг по низкой цене? Диакомит® (Diacomit®) 250 mg / Стирипентол (Stiripentol) 250 мг инструкция по применению. Диакомит® (Diacomit®) 250 mg / Стирипентол (Stiripentol) 250 мг купить с доставкой в Москва
*Цена получена на основе проведённого мониторинга.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в различных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.
- Торговое наименование: ДИАКОМИТ®
- МНН (международное непатентованное название): Стирипентол
- Trade name: DIACOMIT®
- International Nonproprietary Name: Stiripentol
- Лекарственная форма и концентрация действующего вещества, упаковка: капсулы розового цвета с надписью «DIACOMIT» и «250»,
по 250 мг, в упаковке 60 капсул. Или капсулы белого цвета с надписью «DIACOMIT» и «500», по 500 мг, в упаковке 60 капсул. (Также выпускается в виде порошка по 250 и 500 мг действующего вещества.) - Производитель: BIOCODEX
- Страна: Франция
- Показания: в комплексной терапии судорог при синдроме Драве.
Фризиум (Frisium)
💊 Состав препарата Фризиум
✅ Применение препарата Фризиум
Описание активных компонентов препарата
Фризиум
(Frisium)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2022.06.27
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Фризиум |
Таб. 10 мг: 100 шт. рег. №: ЛП-006422 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Фризиум
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской и гравировками «B» и «GL» на одной стороне и гравировкой логотипа «Hoechst» на другой стороне таблетки.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
20 шт. — блистеры (5) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противосудорожное, анксиолитическое средство, производное 1,5-бензодиазепина. При приеме в однократной дозе до 20 мг или разделенной дозе до 30 мг клобазам не оказывает воздействие на психомоторные функции организма, выполнение квалифицированной работы, память или высшие психические функции.
Фармакокинетика
После приема внутрь клобазам быстро и полностью всасывается. Время достижения Cmax в плазме крови составляет 0.5-4 ч. Прием с пищей или жидкостью замедляет абсорбцию приблизительно на 1 ч, но не оказывает влияние на общую степень абсорбции. Одновременное применение алкоголя может увеличить биодоступность клобазама на 50%.
После однократного приема в дозе 20 мг наблюдалась межиндивидуальная вариабельность Cmax в плазме крови (222- 709 нг/мл) по истечении 0.25-4 ч. Клобазам является липофильным веществом и быстро распределяется по всему организму.
Согласно данным фармакокинетического анализа кажущийся Vd в стационарном состоянии составляет приблизительно 102 л и не зависит от концентрации в терапевтическом диапазоне.
Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 80-90%. Накопление клобазама до равновесной концентрации происходит за 2-3 приема, тогда как активный метаболит N-десметилклобазам накапливается приблизительно в 20 раз дольше после приема клобазама 2 раза/сут. Равновесные концентрации достигаются приблизительно в течение 2 недель.
Клобазам быстро и широко метаболизируется в печени. Метаболизм клобазама происходит главным образом путем деметилирования в печени до N-десметилклобазама, опосредованного действием цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени CYP2C19. N-десметилклобазам является активным метаболитом и основным циркулирующим метаболитом, зафиксированным в плазме крови человека. N-десметилклобазам подвергается дальнейшему метаболизму в печени с образованием 4-гидрокси-А-десметилклобазама в основном под действием CYP2C19.
У пациентов с низкой активностью метаболизма CYP2C19 отмечалось пятикратное увеличение концентрации N-десметилклобазама по сравнению с пациентами, имеющими высокую активность метаболизма CYP2C19.
Клобазам является слабым ингибитором CYP2D6. Одновременный прием с декстрометорфаном приводит к увеличению AUC на 90% и значений Cmax на 59% для декстрометорфана.
Одновременный прием 400 мг кетоконазола (ингибитор CYP3A4) увеличивал AUC клобазама на 54% без влияния на Cmax. Эти изменения не считаются клинически значимыми.
Согласно данным фармакокинетического анализа T1/2 из плазмы крови клобазама и основного метаболита N-десметилклобазама составляет 36 ч и 79 ч соответственно.
Клобазам очищается в основном путем метаболизма в печени с последующей почечной элиминацией. Приблизительно 80% введенной дозы клобазама восстанавливается в моче и приблизительно 11% в кале. Менее 1% неизмененного клобазама и менее 10% неизмененного N-десметилклобазама выводится почками.
Показания активных веществ препарата
Фризиум
Симптоматическое лечение острых и хронических состояний напряжения, возбуждения и тревоги; эпилепсия (в качестве дополнительной терапии у пациентов, не достигших ремиссии на терапии одним или более противоэпилептическими препаратами).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Возможно, потребуется сделать перерыв в лечении в случае развития феномена «истощения» действия препарата; возобновлять терапию далее следует с назначения минимальной дозы. При завершении лечения (также у пациентов, не ответивших на терапию) снижать дозу препарата рекомендуется постепенно, так как риск развития синдрома «отмены» («рикошета») выше после резкой отмены препарата
Побочное действие
Нарушения психики: часто — раздражительность, агрессивность, возбужденное состояние, депрессия (могут проявиться признаки ранее существовавшего депрессивного расстройства), привыкание к препарату (в особенности при длительном применении), ажитация; нечасто — аномально поведение, спутанность сознания, тревожность, бред, кошмарные сновидения, навязчивые идеи, потеря либидо (особенно при применении в высоких дозах в течение длительного времени); частота неизвестна — лекарственная зависимость (особенно при длительном применении), бессонница, злость, галлюцинации, психотические расстройства, снижение качества сна, суицидальные мысли.
Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, особенно в начале терапии и при применении в высоких дозах; часто — седативный эффект, головокружение, нарушение внимания, замедленная речь/расстройство артикуляции/нарушения функции речи (в особенности при высоких дозах или при длительном применении, обратимо), головная боль, тремор, атаксия; нечасто — эмоциональное выгорание, амнезия (может сопровождаться аномальным поведением), расстройство памяти, антероградная амнезия (при обычных дозах, чаще при более высоких дозах); частота неизвестна — когнитивные расстройства, измененное состояние сознания (особенности у пациентов пожилого возраста, может сочетаться с нарушениями дыхания), нистагм (особенно при высоких дозах или при длительном применении), нарушение походки (особенно при высоких дозах или при длительном применении, обратимо), заторможенная реакция на раздражители.
Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия (в особенности при высоких дозах или при длительном применении, обратимо).
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — угнетение дыхания, нарушение дыхания у пациентов с нарушением дыхательной функции в анамнезе, например, при бронхиальной астме или нарушении мозгового кровообращения.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту, тошнота, запор.
Со стороны обмена веществ: часто — снижение аппетита; нечасто — увеличение массы тела (в особенности при высоких дозах или при длительном применении); частота неизвестна — гипотермия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь; частота неизвестна — реакции фоточувствительности, уртикария, токсический эпидермальный некролиз (включая летальный исход), синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — мышечный спазм, мышечная слабость.
Общие расстройства: очень часто — чувство усталости (в особенности при высоких дозах или при длительном применении).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к клобазаму, производным бензодиазепина; состояния острого алкогольного отравления, передозировка снотворными или обезболивающими средствами, нейролептиками, антидепрессантами, солями лития; спинальная и мозжечковая атаксия; тяжелые нарушения функции поджелудочной железы; тяжелая печеночная недостаточность (риск развития печеночной энцефалопатии), тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или у его близких кровных родственников (риск развития энцефалопатии); наркотическая или алкогольная зависимость в анамнезе (повышенный риск развития зависимости); миастения гравис (риск усугубления мышечной слабости); тяжелая дыхательная недостаточность (риск ухудшения состояния); синдром апноэ во сне (риск ухудшения состояния); синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз; беременность; период грудного вскармливания; детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
Печеночная недостаточность легкой и умеренной степени и поджелудочной железы в анамнезе; врожденные ферментопатии; угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, анемия); почечная недостаточность (требуется коррекция дозы); одновременный прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска развития поражения печени); одновременный прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск провоцирования судорожных припадков); одновременный прием нейролептиков, ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), антидепрессантов, бензодиазепинов (возможность потенцирования их эффектов).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: печеночная недостаточность (риск развития печеночной энцефалопатии), тяжелые заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или у его близких кровных родственников (риск развития энцефалопатии).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью: почечная недостаточность (требуется коррекция дозы).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста из-за повышенной чувствительности к нежелательным реакциям, таким как сонливость, головокружение, мышечная слабость, существует повышенный риск обмороков или падения, которое может привести к серьезным травмам. Рекомендуется снижение дозы.
Особые указания
Прием бензодиазепинов может вызвать амнезию. В случае потери памяти или тяжелой амнезии применение бензодиазепинов может препятствовать психологической адаптации.
У пациентов с мышечной слабостью, атаксией позвоночника или мозжечка, а также апноэ во сне в анамнезе может потребоваться снижение дозы клобазама.
У пациентов с депрессией и агрессивным поведением по отношению к себе и окружающим, может отмечаться склонность к суициду, поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении бензодиазепинов у пациентов с расстройствами личности.
Использование бензодиазепинов (включая клобазам) может привести к развитию физической и психической зависимости. Риск развития зависимости увеличивается с увеличением дозировки и продолжительности лечения, а также повышается у пациентов с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе. Поэтому продолжительность лечения должна быть максимально короткой.
В случае развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены (или синдромом «рикошета»). Синдром отмены характеризуется рецидивом в усиленной форме первоначальных показаний к применению клобазама, что может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, беспокойство или нарушения сна. Синдром отмены может также возникать при резком переходе от бензодиазепина с длительной продолжительностью действия (например, клобазам) к препаратам с короткой продолжительностью действия.
В ходе постмаркетингового наблюдения применения клобазама как у детей, так и у взрослых сообщалось о серьезных нежелательных реакциях со стороны кожных покровов, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Большинство зарегистрированных случаев связано с сопутствующим использованием других лекарственных средств, которые могут приводить к развитию серьезных нежелательных реакций со стороны кожных покровов, в т.ч. противоэпилептических препаратов.
Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз могут привести к летальному исходу. Пациентам следует внимательно следить за признаками или симптомами синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, особенно в течение первых 8 недель лечения. Прием клобазама должен быть незамедлительно прекращен при подозрении на развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. Если все признаки или симптомы указывают на развитие синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза применение клобазама не может быть возобновлено, необходимо рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии.
Клобазам противопоказан пациентам с тяжелой дыхательной недостаточностью. У пациентов с хронической или острой дыхательной недостаточностью необходимо тщательно мониторить дыхательную функцию, может потребоваться снижение дозы клобазама.
У пациентов с нарушением функции почек или печени повышается чувствительность к клобазаму и риск развития нежелательных реакций. В этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функцию печени и почек.
При лечении эпилепсии бензодиазепинами, включая клобазам, следует учитывать возможность снижения противосудорожного эффекта (развития толерантности) в ходе лечения.
Ожидается, что у пациентов с медленным метаболизмом изофермента CYP2C19 концентрация активного метаболита N- десметилклобазама будет повышена по сравнению с пациентами — быстрыми метаболизаторами изофермента CYP2C19. Поскольку это может привести к усилению нежелательных явлений необходима коррекция дозы клобазама (например, низкая начальная доза с тщательным титрованием дозы).
Пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения клобазамом (повышенный риск развития седативного эффекта и других нежелательных реакций).
Одновременный прием опиоидов и бензодиазепинов, включая клобазам, может привести к развитию седативного эффекта, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. Таким образом, одновременное назначение опиоидов и бензодиазепинов может рассматриваться только у пациентов, для которых альтернативные варианты лечения неэффективны. Если принято решение назначать лечение клобазамом одновременно с опиоидами, необходимо применять минимальные эффективные дозы и в течение минимального времени, а также внимательно наблюдать за пациентами в отношении признаков и симптомов угнетения дыхания и седативных симптомов.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Управление транспортными средствами и механизмами противопоказано.
Лекарственное взаимодействие
Сопутствующее употребление алкоголя может увеличить биодоступность клобазама на 50% и, следовательно, усилить действие клобазама, например, седативный эффект
Препараты, оказывающие влияние на центральную нервную систему (ЦНС)
Особенно при применении клобазама в более высоких дозах, усиление центрального депрессивного аффекта может наблюдаться в случаях одновременного применения с антипсихотиками, снотворными средствами, анксиолитиками или седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противосудорожными препаратами, анестетиками и седативными антигистаминными средствами. Особая осторожность также необходима при назначении клобазама в случаях интоксикации перечисленными средствами или литием.
Усиление угнетающего влияния на ЦНС, особенно при применении клобазама в повышенных дозах может наблюдаться в случаях одновременного применения с антипсихотиками, снотворными средствами, анксиолитиками или седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противосудорожными препаратами, анестетиками и седативными антигистаминными средствами. Особая осторожность также необходима при назначении клобазама в случаях интоксикации перечисленными средствами или литием.
Одновременный прием бензодиазепинов, в т.ч. клобазама, и опиоидных анальгетиков, повышает риск развития седативного эффекта, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного воздействия на ЦНС. Необходимо уменьшить дозу и продолжительность одновременного применения бензодиазепинов и опиоидов.
Одновременное применение клобазама с противосудорожными препаратами (например, фенитоин, вальпроевая кислота) может вызвать изменение концентрации этих препаратов в плазме крови. При использовании в качестве дополнительной терапии для лечения эпилепсии дозировку клобазама следует титровать путем мониторинга ЭЭГ и концентрации других препаратов в плазме крови.
Фенитоин и карбамазепин могут вызывать увеличение метаболической конверсии клобазама в активный метаболит N-десметилклобазам.
Стирипентол повышает концентрации клобазама и его активного метаболита N-десметилклобазама в плазме крови путем ингибирования CYP3A и CYP2C19. Мониторинг уровней клобазама и активного метаболита в плазме крови рекомендуется проводить до начала применения стрипентола, а затем, после достижения новой равновесной концентрации, т.е. приблизительно через 2 недели. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, может потребоваться коррекция дозы.
Эффект миорелаксантов, анальгетиков и закиси азота может быть усилен.
Сильные и умеренные ингибиторы CYP2C19 могут привести к усилению действия N-десметилклобазама, активного метаболита клобазама. Может потребоваться коррекция дозы клобазама при одновременном применении с сильными (например, флуконазолом, флувоксамином, тиклопидином) или умеренными (например, омепразолом) ингибиторами CYP2C19.
Клобазам является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Может потребоваться коррекция дозы препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6 (например, декстрометорфан, пимозид, пароксетин, небиволол).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Этот перевод устарел. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы увидеть последнюю версию этого обзора на английском языке.
Актуальность
Эпилепсия — одно из наиболее распространенных хронических неврологических расстройств, которое поражает 1% населения по всему миру. У значительной части этих людей (до 30%) припадки продолжаются, несмотря на адекватную терапию противоэпилептическими средствами (ПЭС), используемыми в отдельности (в качестве монотерапии) или в комбинации (политерапия). Эпилепсию у таких людей считают лекарственно-устойчивой. Стирипентол — это ПЭС, разработанное во Франции и одобренное в 2007 году Европейским агентством лекарственных средств (EMA) в качестве дополнительной терапии к вальпроату и клобазаму для лечения синдрома Драве (редкая, лекарственно-устойчивая эпилепсия, которая начинается в первый год жизни у здорового в остальном младенца). В этом обзоре оценивают доказательства в отношении использования стирипентола в качестве дополнительного средства лечения лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии у людей, принимающих ПЭС.
Результаты
На основе наших критериев мы включили в обзор только одно исследование (32 ребенка с фокальной эпилепсией). В этом исследовании, в которым был использован дизайн с участием пациентов, ответивших на лечение, не было обнаружено явных доказательств уменьшения числа припадков (≥ 50%) и достижения ремиссии (отсутствия припадков) при добавлении стирипентола в сравнении с плацебо. Добавление стирипентола привело к увеличению риска неблагоприятных эффектов в целом (отношение рисков (ОР) 2,65, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,08 — 6,47), по сравнению с плацебо. Обобщение или перенос результатов исследования на более широкую популяцию ограничены тем, что только люди, ответившие на стирипентол (т.е. пациенты, у которых было снижение частоты приступов по меньшей мере на 50% по сравнению с исходными данными) были включены в рандомизированную дополненную плацебо-контролируемую двойную слепую часть исследования. Кроме того, очень маленький размер выборки с соответствующей высокой частотой выбывания не дает возможности обобщить результаты исследования. Наконец, из-за дизайна исследования, последствия переноса и выбывания участников, вероятно, повлияли на исходы, связанные с частотой припадков.
Определенность доказательств
Во включенном исследовании риск смещения (систематической ошибки) был низким или неясным. Используя методологию GRADE, мы оценили определенность доказательств как низкую.
В настоящее время нет доказательств в поддержку использования стирипентола в качестве дополнительного средства при лечения лекарственно-устойчивой фокальной эпилепсии. Необходимы крупные, рандомизированные, хорошо проведенные исследования по этой теме.
Доказательства актуальны по состоянию на февраль 2020 года.
Если вы нашли эти доказательства полезными, рассмотрите возможность пожертвования в Кокрейн. Мы — благотворительная организация, которая предоставляет доступные доказательства , чтобы помочь людям принимать решения о здоровье и помощи.
Заметки по переводу:
Перевод: Нуриева Дарья Маратовна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Кокрейн Россия — Cochrane Russia, Cochrane Geographic Group Associated to Cochrane Nordic. По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь к нам по адресу: cochranerussia@gmail.com