Актуальность
Современные методы лечения остеоартрита направлены на облегчение симптомов заболевания, а не на устранение основной причины. Предотвращение разрушения хряща и его восстановление являются основными целями лечения остеоартрита. Сприфермин — рекомбинантный фактор роста фибробластов 18, потенциально может соответствовать этим целям.
Методы
В исследовании приняли участие 549 пациентов возрастом от 40 до 85 лет с остеоартритом коленного сустава. Они были распределены на 5 групп по типу получаемой терапии: инъекции 100 мкг сприфермина каждые 6 месяцев (110 человек) и каждые 12 месяцев (110 человек), инъекции сприфермина 30 мкг каждые 6 месяцев (111 человек) и каждые 12 месяцев (110 человек), плацебо каждые 6 месяцев (108 человек). Терапия проводилась курсами, каждый курс состоял из еженедельных инъекций в течение 3 недель.
Результат
Опубликованы промежуточные результаты по истечении 2 лет от начала исследования. Наблюдение прошли 474 пациента. По сравнению с плацебо, изменение хряща бедренной кости для 100 мкг сприфермина каждые 6 месяцев составили 0.05 мм (0.03-0.07 мм), для 110 мкг каждые 12 месяцев 0.04 мм (0.02-0.06мм), для 30 мкг каждые 6 месяцев 0.02 мм (0.01-0.04 мм) для 30 мкг каждые 12 месяцев 0.01 мм (0.01-0.03 мм).
Внутрисуставные инъекции 100 мкг сприфермина каждые 6 или 12 месяцев привели к статистически значимому увеличению толщины хряща бедренной кости, однако изменения клинической ситуации не отмечалось. Инъекции 30 мкг сприфермина не вызывали существенного эффекта по сравнению с плацебо.
Коротко
- Двухлетние результаты клинических испытаний FORWARD фазы II, проведенных «Мерк КГаА» (Merck KGaA) и датской «Нордик байосайенс» (Nordic Bioscience), свидетельствуют, что экспериментальный сприфермин (sprifermin), рекомбинантный человеческий фактор роста фибробластов 18 (FGF18), располагает потенциалом стать первым лекарственным средством, модифицирующим течение заболевания у пациентов с остеартрозом коленного сустава (гонартроз).
- Установлено, что серии из трех 100-мг доз сприфермина, назначаемые каждые шесть месяцев внутрь пораженного сустава, обеспечивают существенное увеличение толщины всего бедренно-большеберцового суставного хряща за период 24 месяцев: в среднем +29 мкм (95% ДИ: 15,4–43,4) против −21 мкм (−36,4;−5,3) в группе плацебо. Трехлетние результаты исследований подтверждают непротиворечивость указанной эффективности.
- Тем не менее исследователи решили выяснить, воздействует ли сприфермин только на увеличение роста хряща (что уже доказано) или еще попутно способствует уменьшению потери хрящевой ткани. Для этого был выполнен ретроспективный разведочный анализ потери и прибавки тканевого роста (вне зависимости от участков хряща) за двухлетний период по данным МРТ.
Подробности
Пациенты в возрасте 40–85 лет с симптоматическим, радиографическим (балл 2 или 3 по оценочной шкале Келлгрена — Лоуренса [KGL]) остеоартрозом коленного сустава и минимальной шириной суставной щели выбранного коленного сустава ≥ 2,5 мм были рандомизированы (1:1:1:1:1), получая плацебо либо сприфермин (30 или 100 мкг) каждые шесть или двенадцать месяцев (циклами по одной еженедельной инъекции на протяжении трех недель подряд).
Для каждого колена изменения толщины хряща с исходного до 24-месячного показателя были отранжированы по величине. Получились 16 упорядоченных значений (OV): OV1 соответствует наибольшей потере и OV16 — наименьшей потере и наибольшей прибавке толщины хряща в любом из его участков. Балл истончения хряща для каждой терапевтической группы был определен как сумма отрицательных изменений среди отдельных участков, тогда как балл утолщения хряща — сумма положительных изменений. Разница между группами сприфермина и плацебо оценивалась t-тестом без поправок для множественных сравнений.
Баллы истончения и утолщения в период до лечения и по прошествии 24-месячной терапии также прошли сравнение с соответствующими показателями в когорте из 101 человека в здоровой референтной популяции без радиографического остеартроза коленного сустава.
Результаты для шестнадцати OV и шестнадцати участков хряща следующие:
- плацебо:
балл истончения: −766,2 (95% ДИ: −972,1 — −560,3) мкм;
балл утолщения: +431,3 мкм (357,7; 505,0) мкм;
- 100 мг сприфермина циклами по три недели каждые шесть месяцев:
балл истончения: −459,0 (−550,3; −367,7) мкм;
балл утолщения: +856,3 (716,6; 996,1) мкм;
- здоровые люди:
балл истончения: −414 (−477; −351) мкм;
балл утолщения: +466 (407; 525) мкм.
Таким образом, сприфермин, назначаемый в еженедельной дозе 100 мкг три недели подряд каждые шесть месяцев, обеспечил нормализацию балла истончения хрящевой ткани в коленном суставе до уровня, наблюдаемого среди здоровых людей без диагноза гонартроза. Более того, применение сприфермина привело к без малого удвоенному баллу утолщения хряща относительно референтной популяции. Напротив, использование плацебо продемонстрировало существенно больший балл истончения хрящевой ткани и приблизительно одинаковый балл ее утолщения по отношению к контрольной группе.
16 упорядоченных значений (OV): OV1 соответствует наибольшей потере и OV16 — наименьшей потере и наибольшей прибавке толщины бедренно-большеберцового суставного хряща в любом из его участков: 100 мкг сприфермина (sprifermin) против плацебо.
Изменения толщины 16 участков бедренно-большеберцового суставного хряща: 100 мкг сприфермина (sprifermin) против плацебо.
Показатели баллов истончения и утолщения бедренно-большеберцового суставного хряща: 30 и 100 мкг сприфермина (sprifermin) против плацебо.
Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — энциклопедический веб-ресурс о мире лекарств, специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
- Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
- Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
- Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.
Randomized Controlled Trial
. 2014 Jul;66(7):1820-31.
doi: 10.1002/art.38614.
Affiliations
-
PMID:
24740822
-
DOI:
10.1002/art.38614
Randomized Controlled Trial
Intraarticular sprifermin (recombinant human fibroblast growth factor 18) in knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
L Stefan Lohmander et al.
Arthritis Rheumatol.
2014 Jul.
Abstract
Objective:
To evaluate the efficacy and safety of intraarticular sprifermin (recombinant human fibroblast growth factor 18) in the treatment of symptomatic knee osteoarthritis (OA).
Methods:
The study was a randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept trial. Intraarticular sprifermin was evaluated at doses of 10 μg, 30 μg, and 100 μg. The primary efficacy end point was change in central medial femorotibial compartment cartilage thickness at 6 months and 12 months as determined using quantitative magnetic resonance imaging (qMRI). The primary safety end points were nature, incidence, and severity of local and systemic treatment-emergent adverse events (AEs) and acute inflammatory reactions, as well as results of laboratory assessments. Secondary end points included changes in total and compartment femorotibial cartilage thickness and volume as assessed by qMRI, changes in joint space width (JSW) seen on radiographs, and pain scores on the Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (WOMAC).
Results:
One hundred ninety-two patients were randomized and evaluated for safety, 180 completed the trial, and 168 were evaluated for the primary efficacy end point. We found no statistically significant dose response in change in central medial femorotibial compartment cartilage thickness. Sprifermin was associated with statistically significant, dose-dependent reductions in loss of total and lateral femorotibial cartilage thickness and volume and in JSW narrowing in the lateral femorotibial compartment. All groups had improved WOMAC pain scores, with statistically significantly less improvement at 12 months in patients receiving the 100-μg dose of sprifermin as compared with those receiving placebo. There was no significant difference in serious AEs, treatment-emergent AEs, or acute inflammatory reactions between sprifermin and placebo groups.
Conclusion:
No statistically significant relationship between treatment group and reduction in central medial femorotibial compartment cartilage thickness was observed; however, prespecified structural secondary end points showed statistically significant dose-dependent reductions after sprifermin treatment. Sprifermin was not associated with any local or systemic safety concerns.
Copyright © 2014 by the American College of Rheumatology.
PubMed Disclaimer
Comment in
-
Osteoarthritis: Sprifermin shows cartilage-protective effects in knee OA.
Onuora S.
Onuora S.
Nat Rev Rheumatol. 2014 Jun;10(6):322. doi: 10.1038/nrrheum.2014.68. Epub 2014 May 6.
Nat Rev Rheumatol. 2014.PMID: 24798571
No abstract available.
Similar articles
-
Effect of Intra-Articular Sprifermin vs Placebo on Femorotibial Joint Cartilage Thickness in Patients With Osteoarthritis: The FORWARD Randomized Clinical Trial.
Hochberg MC, Guermazi A, Guehring H, Aydemir A, Wax S, Fleuranceau-Morel P, Reinstrup Bihlet A, Byrjalsen I, Ragnar Andersen J, Eckstein F.
Hochberg MC, et al.
JAMA. 2019 Oct 8;322(14):1360-1370. doi: 10.1001/jama.2019.14735.
JAMA. 2019.PMID: 31593273
Free PMC article.Clinical Trial.
-
Brief report: intraarticular sprifermin not only increases cartilage thickness, but also reduces cartilage loss: location-independent post hoc analysis using magnetic resonance imaging.
Eckstein F, Wirth W, Guermazi A, Maschek S, Aydemir A.
Eckstein F, et al.
Arthritis Rheumatol. 2015 Nov;67(11):2916-22. doi: 10.1002/art.39265.
Arthritis Rheumatol. 2015.PMID: 26138203
Free PMC article.Clinical Trial.
-
A first-in-human, double-blind, randomised, placebo-controlled, dose ascending study of intra-articular rhFGF18 (sprifermin) in patients with advanced knee osteoarthritis.
Dahlberg LE, Aydemir A, Muurahainen N, Gühring H, Fredberg Edebo H, Krarup-Jensen N, Ladel CH, Jurvelin JS.
Dahlberg LE, et al.
Clin Exp Rheumatol. 2016 May-Jun;34(3):445-50. Epub 2016 Mar 23.
Clin Exp Rheumatol. 2016.PMID: 27050139
Clinical Trial.
-
Efficacy and safety of sprifermin injection for knee osteoarthritis treatment: a meta-analysis.
Zeng N, Chen XY, Yan ZP, Li JT, Liao T, Ni GX.
Zeng N, et al.
Arthritis Res Ther. 2021 Apr 9;23(1):107. doi: 10.1186/s13075-021-02488-w.
Arthritis Res Ther. 2021.PMID: 33836824
Free PMC article.Review.
-
Sprifermin: a recombinant human fibroblast growth factor 18 for the treatment of knee osteoarthritis.
Li J, Wang X, Ruan G, Zhu Z, Ding C.
Li J, et al.
Expert Opin Investig Drugs. 2021 Sep;30(9):923-930. doi: 10.1080/13543784.2021.1972970. Epub 2021 Sep 3.
Expert Opin Investig Drugs. 2021.PMID: 34427483
Review.
Cited by
-
Advancing drug delivery to articular cartilage: From single to multiple strategies.
Zhao T, Li X, Li H, Deng H, Li J, Yang Z, He S, Jiang S, Sui X, Guo Q, Liu S.
Zhao T, et al.
Acta Pharm Sin B. 2023 Oct;13(10):4127-4148. doi: 10.1016/j.apsb.2022.11.021. Epub 2022 Nov 25.
Acta Pharm Sin B. 2023.PMID: 37799383
Free PMC article.Review.
-
FGF-18 Protects the Injured Spinal cord in mice by Suppressing Pyroptosis and Promoting Autophagy via the AKT-mTOR-TRPML1 axis.
Li F, Cai T, Yu L, Yu G, Zhang H, Geng Y, Kuang J, Wang Y, Cai Y, Xiao J, Wang X, Ding J, Xu H, Ni W, Zhou K.
Li F, et al.
Mol Neurobiol. 2023 Aug 15. doi: 10.1007/s12035-023-03503-8. Online ahead of print.
Mol Neurobiol. 2023.PMID: 37581847
-
Methods of Conservative Intra-Articular Treatment for Osteoarthritis of the Hip and Knee.
Ossendorff R, Thimm D, Wirtz DC, Schildberg FA.
Ossendorff R, et al.
Dtsch Arztebl Int. 2023 Sep 4;120(35-36):575-581. doi: 10.3238/arztebl.m2023.0154.
Dtsch Arztebl Int. 2023.PMID: 37427991
Free PMC article. -
Blockage of Osteopontin-Integrin β3 Signaling in Infrapatellar Fat Pad Attenuates Osteoarthritis in Mice.
Dai B, Zhu Y, Li X, Liang Z, Xu S, Zhang S, Zhang Z, Bai S, Tong W, Cao M, Li Y, Zhu X, Liu W, Zhang Y, Chang L, Yung PS, Ki-Wai Ho K, Xu J, Ngai T, Qin L.
Dai B, et al.
Adv Sci (Weinh). 2023 Aug;10(22):e2300897. doi: 10.1002/advs.202300897. Epub 2023 May 23.
Adv Sci (Weinh). 2023.PMID: 37218542
Free PMC article. -
Latest insights in disease-modifying osteoarthritis drugs development.
Li S, Cao P, Chen T, Ding C.
Li S, et al.
Ther Adv Musculoskelet Dis. 2023 May 13;15:1759720X231169839. doi: 10.1177/1759720X231169839. eCollection 2023.
Ther Adv Musculoskelet Dis. 2023.PMID: 37197024
Free PMC article.Review.
Publication types
MeSH terms
Substances
LinkOut — more resources
-
Full Text Sources
- Ovid Technologies, Inc.
- Wiley
-
Other Literature Sources
- The Lens — Patent Citations
- scite Smart Citations
Сприфермин
Sprifermin
Фармакологическое действие
Сприфермин — стимулятор фактора роста фибробластов.
Показания
Исследуется на предмет оценки фармакокинетики, эффективности, переносимости и безопасности при терапии остеоартрита.
Информация о действующем веществе Сприфермин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Сприфермин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
«Срочно в номер!»- крикнула бы я сейчас, если была бы редактором крупного журнала. Хотя….может, так только в фильмах показывают:))) В общем суперновость!!! В ближайшем времени появится препарат, который реально лечит остеоартроз. Пока данные есть по гонартрозу, то есть артрозу коленных суставов. А как же хондропотекторы, спросите вы??? Давайте будем честны друг с другом, никакой хондропротектор не подарит вам утраченные микрометры хрящевой ткани.
Ну а теперь непосредственно к подробностям. Компания Мерк опубликовала данные 2 фазы исследования экспериментального препарата Sprifermin, который изучают уже на протяжении 5 лет. Результаты ошеломляющие: препарат приводит к реальному увеличению толщины хряща!!! Впервые в истории медицины есть надежда повернуть вспять течение болезни, которой страдают по самым скромным подсчётам более 250 млн человек.
Это, возможно, позволит в ряде случаев избежать дорогостоящей и тяжёлой операции по замене коленного сустава. Итак, в исследовании приняли участие 549 человек, которым ежедневно вводили в сустав новый препарат в течении 3 недель, затем повторяя курс через 6 (1 группу) и 12 месяцев (2 группа). В обеих группах был выявлен прирост толщины хряща, который был подтверждён на МРТ. В группе плацебо же , наоборот, за год ситуация ухудшилась и толщина хряща ещё уменьшилась. Уменьшение боли было выявлено более чем у половины пациентов в обеих группах. Сприфермин представляет собой фактор роста фибробластов-18, который как раз отвечает за восстановление повреждённого хряща.
Первое лекарство для восстановления суставов скоро станет доступно для пациентов — Газета.Ru
Первое лекарство для восстановления суставов скоро станет доступно для пациентов
Ученые из Университета Аделаиды (UofA) показали, что стволовые клетки Gremlin 1 могут обратить вспять разрушение хряща при остеоартрите. Лекарство Сприфермин на основе белка, стимулирующего их деление, скоро может стать доступным для пациентов. Исследование опубликовано в журнале Nature Communications.
Остеоартрит представляет собой дегенерацию хрящей и других тканей суставов. Основные факторы риска — пожилой возраст, ожирение, травмы и генетика. Текущее лечение направлено на устранение симптомов, но не на лечение самого заболевания.
В новом исследовании ученые обнаружили, что при остеоартрите нарушается деление стволовых клеток Gremlin 1. Биологи решили проверить, может ли их стимуляция улучшить состояние мышей с разрушающимися хрящами. Действительно, введение в суставы животных белка FGF18 (фактора роста фибробластов 18) стимулировало рост и деление клеток Gremlin 1, что приводило к значительному восстановлению толщины хряща и смягчению симптомов остеоартрита.
Открытие может лечь в основу лекарств для регенерации хряща. Кроме того, исследование подтверждает, что остеоартрит вызван не простым износом хряща, а имеет сложную природу и потенциально обратим. Ученые уже начали испытания лекарства Сприфермина, содержащего FGF18, на людях и считают, что в ближайшее время оно станет доступно для пациентов.
Ранее ученые назвали виды физической активности, улучшающие здоровье мозга у пожилых.